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Artículo

El efEfecto del Aceite de Oliva Virgen Extra Alto en Polifenoles


sobre la Presión Arterial y la Isticia Arterialfness en adultos
australianos sanos: un estudio aleatorio, controlado y cruzado

katerina sarpis1, Colleen J. Thomas2, johana hoskin1, Elena S. George1,3, Wolfgang Marx1,4,
Hannah L. Mayr5,6,7, Greg Kennedy8, Andrés Pipingas8, Jane C Willcox1, Lucas A.
Prendergast9, Catalina Itsiopoulos5,10y George Moschonis1,*
1 Departamento de Dietética, Nutrición y Deporte, Escuela de Salud Aliada, Servicios Humanos y Deporte,
Universidad La Trobe, Melbourne 3086, Australia; k.sarapis@latrobe.edu.au (KS);
19974176@students.latrobe.edu.au (JH); elena.george@deakin.edu.au (ESG); wolf.marx@deakin.edu.au
(WM); J. Willcox@latrobe.edu.au (JCW)
2 Departamento de Fisiología, Anatomía y Microbiología, Facultad de Ciencias de la Vida, Universidad La Trobe,
Melbourne 3086, Australia; colleen.thomas@latrobe.edu.au
3 Instituto de Actividad Física y Nutrición (IPAN), Facultad de Ciencias del Ejercicio y la Nutrición,
Universidad Deakin, Geelong 3220, Australia
4 Impact (el Instituto de Salud Mental y Física y Traducción Clínica), Centro de Alimentos y Estado de Ánimo,
Universidad de Deakin, Geelong 3220, Australia
5 Escuela de Salud Aliada, Servicios Humanos y Deportes, Universidad La Trobe, Melbourne 3086, Australia;
hmayr@bond.edu.au (HLM); catherine.itsiopoulos@murdoch.edu.au (CI)
6 Grupo de Investigación en Nutrición y Dietética de la Universidad de Bond, Facultad de Ciencias de la Salud y Medicina,
Universidad de Bond, Brisbane 4226, Australia
7 Departamento de Nutrición y Dietética, Hospital Princess Alexandra, Brisbane 4102, Australia
8 Centro de Psicofarmacología Humana, Universidad Tecnológica de Swinburne, Melbourne 3122, Australia;
gikennedy@swin.edu.au (GK); apipingas@swin.edu.au (AP)
9 Departamento de Matemáticas y Estadística, Escuela de Ingeniería y Ciencias Matemáticas,
Universidad La Trobe, Melbourne 3086, Australia; luke.prendergast@latrobe.edu.au
10 Facultad de Ciencias, Salud, Ingeniería y Educación, Universidad Murdoch, Perth 6150, Australia
* Correspondencia: g.moschonis@latrobe.edu.au ; Tel.: +61-03-94793482

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Recibido: 28 de junio de 2020; Aceptado: 27 de julio de 2020; Publicado: 29 julio 2020 ---

Resumen:El aceite de oliva virgen extra (AOVE) se sugiere como cardioprotector, en parte por su alto contenido
fenólico. Investigamos el efecto del aceite de oliva virgen extra con alto contenido de polifenoles (HPOO) frente al
aceite de oliva con bajo contenido de polifenoles (LPOO) sobre la presión arterial (PA) y la rigidez arterial en adultos
australianos sanos. En un ensayo cruzado controlado, aleatorizado, doble ciego, 50 participantes (edad 38,5±13,9
años, 66 % mujeres) se aleatorizaron para consumir 60 ml/día de HPOO (360 mg/kg de polifenoles) o LPOO (86 mg/
kg de polifenoles) durante tres semanas. Después de un período de lavado de dos semanas, los participantes
cruzaron para consumir el aceite alternativo. Los datos antropométricos, la PA periférica, la PA central y la rigidez
arterial se midieron al inicio y en el seguimiento. No se observaron diferencias significativas en los cambios desde el
inicio hasta el seguimiento entre los dos tratamientos. Sin embargo, una disminución significativa de la PA sistólica
(PAS) periférica y central de 2,5 mmHg (IC del 95 %: −4,7 a −0,3) y de 2,7 mmHg (IC del 95 %:
-4,7 a -0,6), respectivamente, se observó después del consumo de HPOO. Ni el aceite de oliva modificó la PA diastólica (PAD)
ni las medidas de rigidez arterial. Las reducciones en la PAS después del consumo de HPOO proporcionan evidencia de una
intervención dietética potencialmente ampliamente accesible para prevenir enfermedades cardiovasculares en una
población multiétnica. Se justifican estudios de intervención más largos y/o dosis más altas de polifenoles de AOVE para
dilucidar el efecto potencial sobre la PAD y la rigidez arterial.

Nutrientes2020,12, 2272; doi:10.3390/nu12082272 www.mdpi.com/journal/nutrients


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Palabras clave:aceite de oliva; aceite de oliva virgen extra; polifenoles; enfermedad cardiovascular; presión arterial;
hipertensión; rigidez arterial

1. Introducción

La enfermedad cardiovascular (ECV) es la principal causa de mortalidad y morbilidad en todo el mundo. Los
factores de riesgo establecidos, como la hipertensión, la dislipidemia, la diabetes y la obesidad, contribuyen a 9,7
millones de muertes anuales relacionadas con las ECV en todo el mundo.1]. Los datos australianos más recientes,
recopilados entre 2017 y 2018, indican que el 27 % de todas las muertes (43 477 muertes) se atribuyeron a ECV [2].
Una proporción similarmente alta de adultos australianos (~34 %) tienen hipertensión diagnosticada [3]. Estudios
previos han indicado que los cambios en la hemodinámica periférica y central, como la PA periférica (braquial) y
central (aórtica) y los reflejos de las ondas de presión contribuyen al desarrollo de eventos cardiovasculares adversos.4
]. Además, la rigidez de las arterias elásticas centrales, como la aorta y las arterias pulmonares, es un predictor
independiente aceptado del riesgo de ECV y se asocia positivamente con la hipertensión sistólica.5,6]. En la práctica
clínica se utilizan varios marcadores sustitutos que reflejan la salud vascular. La velocidad de la onda del pulso (PWV),
estimada mediante tonometría de aplanación no invasiva y análisis de la onda del pulso, se considera el marcador
estándar de oro de la rigidez arterial.7]. Además, los reflejos de las ondas arteriales sistémicas, medidos por el índice
de aumento (AIx), brindan información clínica adicional sobre la ECV, mientras que la evaluación de la PA central y la
presión del pulso (PP) brinda un valor predictivo adicional más allá de la PA braquial correspondiente.6,8,9].

Amplia evidencia indica que ciertos patrones dietéticos son cardioprotectores.10]. Se ha demostrado que
la dieta mediterránea tradicional (MedDiet) mejora los factores de riesgo de ECV, incluidos el perfil lipémico y
glucémico, los marcadores de inflamación y el estrés oxidativo.11,12]. La MedDiet es rica en plantas, con
alimentos básicos que consisten en cereales integrales, vegetales, frutas frescas, mariscos, legumbres, nueces
y vino tinto [12,13]. mejorar la salud vascular.
Estudios previos han demostrado que los componentes de los alimentos MedDiet
Se ha encontrado que el consumo moderado de vino tinto reduce la PA y
mejorar la rigidez arterial en individuos sanos [14] y pacientes con enfermedad arterial coronaria [15,dieciséis].
Además, el consumo regular de aceite de oliva (AO), que es la principal fuente de grasa dietética en MedDiet,
ha demostrado efectos reductores de la PA [17,18].
Los beneficios cardioprotectores informados de OO se han atribuido principalmente a la presencia de
concentraciones variables de compuestos bioactivos, incluidos los polifenoles (también conocidos como biofenoles),
principalmente conocidos por sus propiedades antiinflamatorias y antioxidantes.12,19,20]. Uno de los determinantes
de la concentración final de polifenoles OO es el procedimiento de extracción del aceite.20–22]. En particular, el aceite
de oliva virgen extra (AOVE) se obtiene mediante técnicas de extracción mecánica en condiciones que conservan altas
concentraciones de polifenoles, mientras que el aceite de oliva virgen extra (ROO) se somete a un procesamiento
tanto físico como químico, lo que reduce significativamente el contenido fenólico [22]. Aunque existe cierta evidencia
que vincula la ingesta de polifenoles en la dieta, incluidos los de los OO vírgenes, con un menor riesgo de ECV [23,24],
este efecto favorable de los polifenoles actualmente no se tiene en cuenta en las guías dietéticas, lo que indica la
necesidad de más evidencia relevante.
Nuestro equipo de investigación realizó recientemente un metanálisis de la literatura publicada para determinar
los efectos del consumo de HPOO, en comparación con LPOO, en los marcadores cardiovasculares [19]. Este
metanálisis indicó que HPOO puede mejorar los resultados relacionados con el colesterol (lipoproteínas de alta
densidad (HDL) y total) y el estrés oxidativo (lipoproteínas de baja densidad (LDL) oxidadas y malondialdehído) en
comparación con el grupo de intervención de LPOO. Sin embargo, no se observaron cambios significativos con
respecto a la PAS y la PAD después del consumo de AO (la dosis diaria osciló entre 25 y 75 ml), mientras que ninguno
de los estudios incluidos informó medidas de rigidez arterial. En 2019, un metanálisis en red informó que el AOVE
puede reducir el colesterol LDL oxidado (ox-LDL) y LDL en comparación con ROO y LPOO, respectivamente, mientras
que se observó una relación dosis-respuesta entre una mayor ingesta de compuestos fenólicos de OO y una menor
PAS y valores de ox-LDL [25]. Como también se dijo
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en otra revisión reciente, la mayoría de los estudios de intervención que investigan el efecto de HPOO en los
marcadores de riesgo de ECV se realizaron en poblaciones mediterráneas que tienen una alta ingesta habitual de OO [
26], destacando así la necesidad de investigación adicional sobre poblaciones multiétnicas con diferentes culturas
alimentarias habituales. Por lo tanto, el objetivo del presente estudio fue examinar el efecto del consumo diario de
HPOO virgen extra crudo (60 ml), en comparación con LPOO, durante 3 semanas, sobre la presión arterial periférica y
central y la rigidez arterial en adultos australianos sin diagnóstico médico previo. condición.

2. Materiales y métodos

2.1. Población de estudio

El estudio OLIVAUS [20] se llevó a cabo de acuerdo con las Pautas para la Buena Práctica Clínica (GCP), las
pautas establecidas en la Declaración de Helsinki y las pautas de informes CONSORT. Todos los procedimientos
que involucran sujetos humanos fueron aprobados por el Comité de Ética de Investigación Humana de la
Universidad La Trobe (HEC17-067) y se obtuvo el consentimiento informado por escrito de todos los
voluntarios. El protocolo del ensayo se ha registrado en el Registro de Ensayos Clínicos de Australia y Nueva
Zelanda ACTRN12618000706279.
Todos los participantes fueron reclutados en Melbourne, Australia, a través de las redes sociales y la publicidad de la
base de datos de correo electrónico de la Universidad La Trobe, el boca a boca y los carteles en el campus. Se siguió un
procedimiento de selección estandarizado para identificar a los participantes elegibles, que debían tener entre 18 y 75 años de
edad y un índice de masa corporal (IMC) de 18,5 a 40 kg/m2. Los criterios de exclusión incluyeron personas que no hablan
inglés, mujeres embarazadas o lactantes, fumadores, personas con un tipo de dieta especial por razones médicas (por
ejemplo, sin gluten para la enfermedad celíaca) y/o con una alta ingesta habitual de AO (>1 cucharada/ día). La exclusión
también se aplicó si las personas tomaban suplementos de vitaminas o antioxidantes como parte de un régimen regular y no
podían interrumpir su uso durante el ensayo (con la excepción de hierro, calcio y vitamina D). Finalmente, los sujetos del
estudio que toman medicamentos recetados (por ejemplo, agentes antihipertensivos, medicamentos para reducir los lípidos,
medicamentos antiinflamatorios no esteroideos) y aquellos con enfermedades crónicas diagnosticadas (diabetes,
hiperlipidemia, hipertensión y afecciones inflamatorias), enfermedades relacionadas con el intestino o cualquier También se
excluyeron otras condiciones que pudieran afectar la adherencia.

2.2. Diseño y procedimiento del estudio

El estudio OLIVAUS fue un ensayo controlado aleatorizado (RCT) cruzado, doble ciego, cuyo objetivo era evaluar el
efecto del consumo de HPOO virgen extra en los marcadores de riesgo de ECV en comparación con un OO comercialmente
disponible que era bajo en polifenoles (LPOO). Antes del estudio principal, se realizó un estudio piloto con cinco participantes
del estudio para probar la viabilidad del protocolo del estudio y las herramientas de recopilación de datos [27]. Los
participantes inscritos fueron asignados al azar, en una proporción de 1:1, a uno de los dos brazos de tratamiento, es decir,
Grupo (1) HPOO extra virgen/LPOO o Grupo (2) LPOO/HPOO virgen extra, utilizando el método de aleatorización en bloques
de un programa de software para la secuencia. Los bloques de 6 participantes fueron generados por un investigador sénior,
que no participó directamente en la fase de reclutamiento o recopilación de datos de los participantes. La asignación de cada
participante fue enviada por correo electrónico al equipo de investigación al comienzo del estudio por un investigador que no
participó en ningún contacto con los participantes.
Se solicitó a los participantes del estudio que consumieran una dosis diaria de 60 ml de cualquier tipo de aceite
de oliva crudo durante 2 períodos de intervención de 3 semanas cada uno, junto con su dieta habitual. Los dos tipos
de AO variaron solo en su contenido fenólico (es decir, 360 mg/kg en HPOO frente a 86 mg/kg en LPOO), pero no
difirieron con respecto al resto de su composición de nutrientes, incluido su perfil de ácidos grasos. Dos períodos de
lavado, de 2 semanas cada uno, durante los cuales se instruyó a los participantes del estudio para que evitaran el
consumo de aceitunas y aceite de oliva, precedieron al primer y segundo período de intervención de la administración
de aceite de oliva. La intervención en el presente estudio se diseñó con una dosis diaria de 60 mL de AO, que refleja la
ingesta habitual en poblaciones donde se han reportado previamente los beneficios cardioprotectores del AO virgen [
19,25,26].
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Los participantes recibieron botellas de OO al comienzo de cada período de intervención. Los OO se


suministraron en recipientes de vidrio de color oscuro para minimizar la pérdida de contenido fenólico debido a la luz
solar. Para garantizar el cegamiento de los investigadores sobre el tipo OO, a cada botella se le asignó un número de
código diferente que se ocultó a los participantes del estudio y a los miembros del equipo de investigación. Esto se
reveló solo después de la finalización de los análisis estadísticos. Para evaluar el nivel de adherencia a la intervención,
se indicó a los participantes que devolvieran los envases al final de cada período de intervención para poder medir y
registrar la cantidad diaria de OO no consumidos. A los participantes del estudio también se les indicó que
mantuvieran un registro escrito del consumo diario de OO durante cada período de intervención utilizando una lista
de verificación que se les proporcionó. Esta información fue registrada por los miembros del equipo de investigación
después del final de cada período de intervención. Los detalles completos del protocolo de estudio, incluida una
comparación de las concentraciones de polifenoles totales y subclases de polifenoles en cada uno de los dos tipos de
OO, se proporcionan en otra parte [20].

2.3. Mediciones

2.3.1. Sociodemografía, Uso de Medicamentos y Suplementos Dietéticos

Los datos sociodemográficos se recopilaron de los participantes elegibles durante una entrevista programada en
nuestra sala de la clínica de prueba ubicada en la Universidad La Trobe. Investigadores capacitados realizaron todas las
entrevistas utilizando un cuestionario estandarizado. Específicamente, los datos sociodemográficos recopilados durante esta
entrevista incluyeron edad, género, idioma(s) hablado(s) en el hogar, nivel de educación, etnia y país de nacimiento de los
padres. También se registraron todos los medicamentos y suplementos dietéticos tomados por los participantes del estudio.

2.3.2. La ingesta dietética

Se utilizó un diario de alimentos de 3 días para recopilar información sobre la ingesta dietética de los
participantes del estudio durante dos días de semana y un día de fin de semana (preferiblemente no
consecutivos) al inicio y al seguimiento de cada período de intervención. Específicamente, se instruyó a los
participantes del estudio para que registraran detalles sobre su ingesta de alimentos y bebidas, incluida
información sobre la cantidad, tipo/marca y métodos de cocción de los artículos consumidos. Un nutricionista
capacitado proporcionó a los participantes del estudio el nivel de detalle requerido para ser registrado en el
diario, así como estrategias adicionales sobre cómo incorporar OO crudo, sin cocinar en su dieta habitual, en
una reunión previa a la línea de base. Los diarios de alimentos completos fueron devueltos y revisados por los
miembros del equipo de investigación en busca de posibles entradas incorrectas o faltantes durante las
entrevistas programadas con los participantes del estudio.®9 (Xyris Software Pty Ltd., Brisbane, Queensland,
Australia).

2.3.3. Actividad física

La actividad física (AF) se evaluó mediante el cuestionario Active Australia Survey (AAS) [3], herramienta
que ha sido validada en población australiana. Este cuestionario está diseñado para evaluar la participación en
una variedad de actividades físicas de tiempo libre de intensidad ligera, moderada y vigorosa. El cuestionario
consta de ocho preguntas, que evalúan el número de sesiones y el tiempo total semanal (horas y/o minutos)
dedicado a cada tipo de actividad. Los participantes del estudio debían completar y enviar el cuestionario AAS
durante la semana anterior a las entrevistas en la primera línea de base y en la última reunión de seguimiento.
Se calculó y utilizó para el análisis de datos la cantidad de tiempo (en minutos por día) que los participantes del
estudio dedicaron a la actividad física de diferente intensidad.

2.3.4. Medidas Antropométricas

Las mediciones antropométricas se realizaron cuatro veces durante el estudio, es decir, al inicio y durante el
seguimiento de cada período de intervención. El peso corporal y la estatura de pie se midieron con los participantes
del estudio vestidos con ropa ligera y descalzos, utilizando una báscula digital (WM203, Willawong QLD, Australia), con
una precisión de 0,1 kg y un estadiómetro montado en la pared (SE206, Seven Hills, NSW, Australia) hacia
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más cercano a 0,1 cm, respectivamente. La circunferencia de la cintura (CC) se midió con precisión de 0,1 cm, usando una
cinta de acero flexible calibrada en cm con graduaciones en mm (Luftkin W606PM, Sparks, MD, EE. UU.) directamente sobre la
piel a nivel del ombligo. El índice de masa corporal (IMC) se calculó mediante la ecuación de Quetelet (peso (kg)/talla (m)2).
Utilizando los puntos de corte de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para el IMC, los participantes del estudio se
clasificaron como con peso inferior al normal (IMC < 18,5 kg/m2), normopeso (IMC 18,5–24,9 kg/m2), sobrepeso (IMC 25,0–29,9
kg/m2) u obeso (IMC≥30 kg/m2) [28]. Además, los puntos de corte de CC específicos de género propuestos por la OMS
también se utilizaron para categorizar a los participantes del estudio en cuanto al riesgo de ECV: normal (CC < 94 cm en
hombres y <80 cm en mujeres), alto riesgo de ECV (CC 94–102 cm en hombres y 80-88 cm en mujeres) y muy alto riesgo de
ECV (CC > 102 cm en hombres y 88 cm en mujeres) [29].

2.3.5. Índices hemodinámicos

Presión arterial

La presión arterial (PA) periférica (braquial) y central (aórtica) se midió mediante tonometría de
aplanamiento con un dispositivo SphygmoCor XCEL (Model XCEL, AtCor Medical, Sydney, Australia),
al inicio y en los exámenes de seguimiento en cada período de intervención. Después de un mínimo
de 5 minutos de descanso en posición supina, se midió la PA sistólica braquial periférica (PAS) y la
PA diastólica (PAD) utilizando un manguito de presión arterial colocado en la parte superior del
brazo izquierdo. Se realizaron tres registros de PA consecutivos y se utilizó el promedio de los dos
últimos registros para el análisis de datos. Además, las medidas de PAS y PAD centrales, así como
de PP, se derivaron automáticamente a través del manguito de PA braquial. Se utilizaron las
categorías de PA recomendadas por el Colegio Americano de Cardiología (ACC)/Asociación
Americana del Corazón (AHA) para clasificar a los participantes del estudio en aquellos con PA
normal (PAS/PAD <≥140 mmHg o PAD≥90 mmHg) [9].

Rigidez arterial

Las medidas de rigidez arterial periférica y central, mediante análisis de onda de pulso (PWA) y velocidad de
onda de pulso (PWV), se obtuvieron de forma no invasiva con el dispositivo SphygmoCor XCEL (Modelo XCEL, AtCor
Medical, Sydney, Australia). Esto se llevó a cabo usando el procedimiento estándar como se describe en nuestro
artículo anterior [8]. PWA es una técnica no invasiva, válida y fiable para investigar las propiedades mecánicas del
árbol arterial, utilizando presiones arteriales centrales y análisis de reflexión de ondas arteriales sistémicas. Los índices
de rigidez arterial periférica de la presión de aumento (AP) y el índice de aumento (AIx) fueron derivados
automáticamente por el dispositivo como parte del procedimiento estándar de medición de la PA. La AP se calculó
como la diferencia entre el primer y el segundo pico sistólico, mientras que el AIx se calculó como la contribución
porcentual que hace la AP a la PP global (AIx=punto de acceso/PÁGINAS×100). La PWV se midió con un tonómetro para
capturar la forma de onda de la carótida, mientras que se colocó un manguito femoral en la parte superior del muslo
izquierdo para capturar la forma de onda femoral. Luego se calculó el PWV dividiendo la distancia entre los sitios de
medición de la carótida y el fémur por el tiempo de tránsito. Este método se considera la técnica estándar de oro para
evaluar la rigidez arterial central.

2.4. Cálculo del tamaño de la muestra

Los cálculos de poder estadístico mostraron que un tamaño de muestra de 40 fue adecuado para proporcionar
suficiente poder estadístico para detectar una diferencia estadísticamente significativa entre grupos del 5 % y una desviación
estándar (SD) de 11 en los niveles de salida de HDL-C (es decir, el resultado primario de el estudio OLIVAUS), con un 80% de
potencia y un 5% de nivel de significación [30]. El tamaño total de la muestra se fijó en 50 participantes del estudio, para tener
en cuenta también una tasa de deserción del 20 %. Aunque la muestra seleccionada era adecuada para el examen del flujo de
salida de HDL-C, este podría no ser el caso para los resultados secundarios del estudio OLIVAUS, incluida la PA y las medidas
de rigidez arterial.
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2.5. Análisis estadístico

Todos los análisis estadísticos se realizaron utilizando el software estadístico SPSS para Windows (IBM, versión
24.0; IBM, Armonk, NY, EE. UU.). Para todas las variables continuas, se realizó la prueba de Kolmogorov-Smirnov para
examinar la normalidad de su distribución. Se utilizó un modelo lineal general, es decir, ANOVA (análisis de varianza)
de medidas repetidas, para examinar las diferencias entre grupos (efecto del tratamiento, es decir, OO extravirgen
alto versus bajo en polifenoles) de los valores medios en cada momento de medición. , los cambios dentro del grupo
(efecto del tiempo) desde el inicio hasta el seguimiento en cada brazo de intervención, y las diferencias en los cambios
desde el inicio hasta el seguimiento entre los dos brazos de intervención (tratamiento× efecto de interacción del
tiempo). Se realizaron análisis tanto por protocolo (PP) como por intención de tratar (ITT). Los análisis de PP se
realizaron en participantes del estudio que tenían datos completos desde el inicio hasta el seguimiento en el primer o
segundo período de intervención. Para los análisis ITT, se realizaron imputaciones múltiples para compensar todos los
valores faltantes. Cinco modelos imputados derivados de este proceso. Considerando que los análisis PP e ITT
proporcionaron resultados similares (es decir, valores medios, cambios medios y significación estadística), los
resultados provenientes de este último se presentan en este artículo. En todos los análisis estadísticos, se realizaron
ajustes por sexo y edad. Los datos se presentan como la media±SD, como medias marginales estimadas y errores
estándar (SE) o como el cambio medio y el intervalo de confianza de cambio (IC) del 95% para variables continuas y
como frecuencia (norte) y porcentaje (%) para los categóricos. Todo reportadopaglos valores son de dos colas, y el
nivel de significación estadística se establece en pag<0.05.

3. Resultados

cincuenta voluntarios (norte=33 mujeres, ynorte=17 hombres), de 105 individuos interesados que aceptaron
ser evaluados, fueron elegibles y se inscribieron en el estudio desde julio de 2018 hasta octubre de 2019. Siete
participantes interrumpieron la intervención debido a la incapacidad de cumplir (norte=4) y por motivos personales, (
norte=3) y por lo tanto 43 participantes completaron el estudio. Cifra1proporciona el diagrama de flujo del
participante del estudio. Se registraron eventos adversos menores después del consumo de ambos AO de
intervención, siendo las náuseas y el ardor de estómago los síntomas más comunes. La proporción de participantes
que experimentaron síntomas de náuseas (24 %) y acidez estomacal (6 %) fue comparable entre el grupo HPOO y
LPOO.

3.1. Características iniciales de los participantes del estudio

Mesa1presenta las características descriptivas de los índices sociodemográficos, antropométricos y


hemodinámicos de los participantes del estudio en la muestra total (norte=50) y por género. Los participantes
del estudio tenían una edad media de 38,5±13,9 años (el rango de edad fue entre 20 y 70 años) y su promedio
de años de educación fue de 17,3±3.5. Además, la mayoría de los participantes del estudio eran mujeres (66 %),
tenían educación terciaria (86 %) y nacieron en Australia (70 %). No se observaron diferencias significativas de
género en ninguna de estas características sociodemográficas. La media de IMC y CC fue de 24,7±3,5 kg/m2y
86,9±11,2 cm, respectivamente, sin diferencias significativas entre sexos. Además, el 44% de los participantes
del estudio tenían sobrepeso y el 4% eran obesos. Según sus mediciones de CC, el 16% tenía un riesgo
cardiometabólico alto y el 24% tenía un riesgo muy alto. Aunque no se observaron diferencias significativas
entre los sexos en el IMC y CC, en comparación con las mujeres, los participantes masculinos del estudio eran
más altos (179,3±6,8 cm frente a 163,6±5,8 cm,pag<0,001) y tenía un mayor peso corporal (79,6±9,6 kg frente a
66,1±11,9 kg,pag<0,001). Al inicio del estudio, la PAS y la PAD periférica media para la cohorte fue de 120,0±13,4
y 69,9±8,4 mmHg, respectivamente, mientras que el 18 % de los participantes del estudio se clasificaron con PA
elevada, el 20 % tenía hipertensión en etapa 1 y el 8 % tenía hipertensión en etapa 2. La media de PAS y PAD
central fue de 106,8±13,3 y 70,6±8,7 mmHg, respectivamente, la frecuencia cardíaca media fue de 61,5±10,2
lpm y PWV fue 9,5±1,4 m/s No hubo diferencias significativas entre sexos en ninguno de estos índices
hemodinámicos.
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Figura 1.Diagrama de flujo de los participantes del estudio.


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Tabla 1.Características descriptivas de los participantes del estudio.

Muestra total machos Hembras


(norte=50) (norte=17) (norte=33)
pag-Valor *
Sociodemografía Media (DE) Media (DE) Media (DE)
Años de edad) 38,5 (13,9) 33,4 (11,6) 41,2 (14,4) 0.058
Educación (años) 17,3 (3,5) 17,4 (3,7) 17,2 (3,5) 0.895
el mas alto nivel de educación norte(%) norte(%) norte(%) 0.241
Escuela secundaria 2 (4,0) 0 (0.0) 2 (6.1)
Terciario 43 (86,0) 17 (100,0) 26 (78,8)
Comercio 2 (4,0) 0 (0.0) 2 (6.1)
Otro 3 (6,0) 0 (0.0) 3 (9.1)
País de nacimiento 0.798
Australia, Nueva Zelanda, Isleños del Pacífico 35 (70,0) 11 (64,7) 24 (72,7)
Europa 5 (10,0) 2 (11,8) 3 (9.1)
Sudamerica 4 (8,0) 1 (5,9) 3 (9.1)
Oriente Medio y Asia 6 (12,0) 3 (17,6) 3 (9.1)
Antropometría Media (DE) Media (DE) Media (DE)
Altura (cm) 168,9 (9,6) 179,3 (6,8) 163,6 (5,8) <0.001
Peso (Kg) 70,7 (12,8) 79,6 (9,6) 66,1 (11,9) <0.001
IMC (kg/m2) 24,7 (3,5) 24,7 (2,4) 24,6 (3,9) 0.915
Circunferencia de la cintura (cm) 86,9 (11,2) 88,9 (8,7) 85,9 (12,3) 0.364
Categorías de estado de peso† norte(%) norte(%) norte(%)

bajo peso 1 (2,0) 1 (3,0) 0 (0) 0.649


Peso normal 25 (50,0) 16 (48,5) 9 (52,9)
Exceso de peso 22 (44,0) 14 (42,4) 8 (47,1)
Obeso 2 (4,0) 2 (6.1) 0 (0)
Categorías de la circunferencia de la cintura‡
Normal 25 (50,0) 13 (39,4) 12 (70,6) 0.105
Alto riesgo 8 (16,0) 6 (18,2) 2 (11,8)
Riesgo muy alto 17 (34,0) 14 (42,4) 3 (17,6)
Índices hemodinámicos
Presión arterial periférica Media (DE) Media (DE) Media (DE)
PAS periférica (mmHg) 120,0 (13,4) 121,7 (9,1) 119,1 (15,2) 0.454
PAD periférica (mmHg) 69,9 (8,4) 69,7 (8,9) 70,0 (8,3) 0.904
Categorías de presión arterial periférica§ norte(%) norte(%) norte(%)

Presión arterial normal 27 (54,0) 20 (60,6) 7 (41,2) 0.399


Presión sanguínea elevada 9 (18,0) 4 (12,1) 5 (29,4)
Hipertensión Etapa 1 10 (20,0) 6 (18,2) 4 (23,5)
Hipertensión Etapa 2 4 (8,0) 3 (9.1) 1 (5,9)
Presión arterial central Media (DE) Media (DE) Media (DE)
PAS aórtica central(mmHg) 106,8 (13,3) 106,9 (8,5) 106,8 (15,3) 0.971
PAD aórtica central(mmHg) 70,6 (8,7) 70,3 (9,1) 70,8 (9,7) 0.843
Presión de pulso (mmHg) 36,0 (8,9) 36,2 (7,9) 35,9 (9,5) 0.930
Frecuencia cardíaca (lpm) 61,5 (10,2) 58,1 (8,9) 63,2 (10,4) 0.092
ITS arterial sistémicafness
Presión aumentada (mmHg) 6.8 (6.8) 4.8 (4.2) 7.8 (7.6) 0.077
Índice aumentado (%) 16,6 (14,9) 12,2 (9,4) 18,9 (16,8) 0.077
Velocidad de onda de pulso (m/s) 9.5 (1.4) 9.5 (1.3) 9.5 (1.5) 0.933

* pag-valores se derivaron de la del estudiantet-test para variables continuas y del chi-cuadrado para variables categóricas. Los
resultados en negrita indicanpag<0,05, por lo que son estadísticamente significativos. IMC, índice de masa corporal; PA, presión
arterial; PAS, presión arterial sistólica; PAD, presión arterial diastólica;†: Categorías de estado de peso: Bajo peso, IMC <18,5 kg/m2;
Peso normal, 18,5≤IMC < 25 kg/m2; Sobrepeso, 25≤IMC < 30 kg/m2; Obeso, IMC≥30 kg/m2.
‡: Categorías de circunferencia de la cintura: Normal, CC < 80 cm en mujeres y < 94 cm en hombres; Alto riesgo, 80 a 88 cm
en mujeres y 94 a 102 cm en hombres; Riesgo muy alto: CC > 88 cm en mujeres y > 102 cm en hombres.§: Categorías de PA
periférica: PA normal, PAS < 120 y PAD < 80 mmHg; PA elevada, PAS > 120-129,9 y PAD < 80 mmHg; Hipertensión Estadio
1, PAS 130–139,9 o PAD 80–89,9 mmHg; Hipertensión Etapa 2, PAS > = 140 o PAD > = 90.

3.2. mifEfecto de LPOO y HPOO sobre la ingesta dietética y la actividad física

Los cambios observados en la ingesta de energía alimentaria, macro y micronutrientes desde el inicio hasta el
seguimiento, así como las diferencias entre los brazos de tratamiento, se resumen en la Tabla2. Los cambios desde el
inicio hasta el seguimiento no fueron significativamente diferentes entre los dos brazos de tratamiento. Sin embargo,
la ingesta de energía alimentaria aumentó significativamente en los participantes después de LPOO (en 1806,1 kJ/día,
IC del 95 %: 1075,4 a 2536,8) y HPOO (en 1766,6 kJ/día, IC del 95 %: 1035,9 a 2497,3). El consumo de LPOO y HPOO
también aumentó significativamente la ingesta de grasa total (en 49,3 g/día, IC del 95 %: 41,1 a 57,4 y 46,0 g/día, IC del
95 %: 37,8 a 54,1, respectivamente), SFA (en 7,4 g/día , IC del 95 %: 4,0 a 10,8 y 6,5 g/día, IC del 95 %: 3,1 a 9,9,
respectivamente), MUFA (por 36,8 g/día, IC del 95 %: 33,2 a 40,3 y por 35,1 g/día, IC del 95 % : 31,6 a 38,6,
Nutrientes2020,12, 2272 9 de 17

respectivamente) y PUFA (por 3,1 g/día, IC del 95 %: 1,0 a 5,1 y por 3,0 g/día, IC del 95 %: 1,0 a 5,1,
respectivamente). Además, no se observaron cambios significativos dentro del grupo o diferencias entre
grupos en los otros macronutrientes examinados (proteínas, carbohidratos y fibra dietética), ni en
micronutrientes como sodio, potasio, magnesio y calcio, incluida la cafeína. Con respecto a la actividad física,
no se observaron cambios dentro del grupo ni diferencias entre los grupos en el tiempo en que los
participantes del estudio realizaron actividades físicas de intensidad moderada a vigorosa durante el período
de intervención (datos no mostrados).

Tabla 2.Efecto del OO bajo en polifenoles frente al OO alto en polifenoles sobre los cambios medios en la energía alimentaria, la
ingesta de macro y micronutrientes.

Base Seguir Cambio medio (IC del 95 %) pag-Valor


Media (SEM) Media (SEM) (Tiempo Efetc.) (Tratamiento * Tiempo Efetc.)

Ingesta de energía (KJ/día)


Polifenol bajo OO (norte=50) 8712.8 (328.3) 10518.9 (344.4) 1806,1 (1075,4 a 2536,8)
0.940
Alto polifenol OO (norte=50) 8892.6 (328.3) 10659.2 (344.4) 1766,6 (1035,9 a 2497,3)
pag-valor (Efecto del tratamiento) 0.700 0.774
Ingesta de proteínas (g/día)
Polifenol bajo OO (norte=50) 102,0 (5,5) 100,7 (5,2) − 1,3 (−14,3 a 11,8)
0.924
Alto polifenol OO (norte=50) 97,4 (5,5) 97,0 (5,3) − 0,4 (−13,4 a 12,7)
pag-valor (Efecto del 0.558 0.619
tratamiento) Carbohidratos (g/día)
Polifenol bajo OO (norte=50) 214,8 (10,1) 213,4 (11,1) − 1,5 (−23,5 a 20,6)
0.972
Alto polifenol OO (norte=50) 219,9 (10,1) 217,8 (11,1) − 2,0 (−24,0 a 20,0)
pag-valor (Efecto del tratamiento) 0.726 0.776
Ingesta total de grasas (g/día)
Polifenol bajo OO (norte=50) 79,9 (4,0) 129,2 (4,5) 49,3 (41,1 a 57,4)
0.571
Alto polifenol OO (norte=50) 84,3 (4,0) 130,3 (4,5) 46,0 (37,8 a 54,1)
pag-valor (Efecto del tratamiento) 0.441 0.870
Ingesta de AGS (g/día)
Polifenol bajo OO (norte=50) 27,7 (1,5) 35,1 (1,9) 7,4 (4,0 a 10,8)
0.707
Alto polifenol OO (norte=50) 28,8 (1,5) 35,3 (1,9) 6,5 (3,1 a 9,9)
pag-valor (Efecto del tratamiento) 0.620 0.953
Ingesta de MUFA (g/día)
Polifenol bajo OO (norte=50) 30,6 (1,7) 67,3 (1,9) 36,8 (33,2 a 40,3)
0.514
Alto polifenol OO (norte=50) 31,8 (1,7) 67,0 (1,9) 35,1 (31,6 a 38,6)
pag-valor (Efecto del tratamiento) 0.605 0.877
Ingesta de AGPI (g/día)
Polifenol bajo OO (norte=50) 14,6 (1,0) 17,7 (1,0) 3.1 (1.0 a 5.1)
0.971
Alto polifenol OO (norte=50) 15,7 (1,0) 18,7 (1,0) 3.0 (1.0 a 5.1)
pag-valor (Efecto del tratamiento) 0.483 0.469
Ingesta de fibra (g/día)
Polifenol bajo OO (norte=50) 29,7 (1,7) 30,7 (1,8) 0,9 (-3,1 a 4,9) 0.314
Alto polifenol OO (norte=50) 29,6 (1,7) 33,5 (1,8) 3,8 (-0,2 a 7,8)
pag-valor (Efecto del 0.963 0.268
tratamiento) Ingesta de sodio (mg/día)
Polifenol bajo OO (norte=50) 2611.1 (269.5) 2287.1 (168.9) − 324,0 (−878,2 a 230,3) 0.994
Alto polifenol OO (norte=50) 3096.7 (269.5) 2775.5 (168.9) − 321,2 (−875,5 a 233,1)
pag-valor (Efecto del tratamiento) 0.206 0.044
Ingesta de potasio (mg/día)
Polifenol bajo OO (norte=50) 3486,7 (227,0) 3389.3 (170.5) − 97,3 (−631,1 a 436,4) 0.488
Alto polifenol OO (norte=50) 3334.4 (227.0) 3501.9 (170.5) 167,5 (−366,2 a 701,3)
pag-valor (Efecto del tratamiento) 0.636 0.642
Ingesta de magnesio (mg/día)
Polifenol bajo OO (norte=50) 574,2 (92,9) 446,0 (18,9) − 128,2 (−308,4 a 52,0) 0.271
Alto polifenol OO (norte=50) 433,6 (92,9) 447,6 (18,9) 14,0 (−166,2 a 194,2)
pag-valor (Efecto del 0.287 0.953
tratamiento) Ingesta de calcio (mg/día)
Polifenol bajo OO (norte=50) 1005.0 (92.3) 1056,2 (95,6) 51,1 (−205,1 a 307,3) 0.916
Alto polifenol OO (norte=50) 977.3 (92.3) 1009,2 (95,6) 31,9 (−224,3 a 288,1)
pag-valor (Efecto del tratamiento) 0.832 0.729
Californiafingesta de eína (mg/día)
Polifenol bajo OO (norte=46) 199,4 (54,1) 182,0 (35,6) − 17,4 (−122,3 a 87,6) 0.612
Alto polifenol OO (norte=43) 242,8 (56,0) 186,7 (36,8) − 56,1 (−164,6 a 52,5)
pag-valor (Efecto del tratamiento) 0.578 0.926

Todos los análisis estadísticos se ajustaron por sexo y edad. Los resultados en negrita indican significación estadística (pag<0,05).
OO, aceite de oliva; SFA, ácidos grasos saturados; MUFA, ácidos grasos monoinsaturados; PUFA, ácidos grasos poliinsaturados;
SEM, error estándar de la media; IC, intervalo de confianza.
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3.3. mifect de LPOO y HPOO en antropometría


Mesa3resume los cambios observados en los índices antropométricos desde el inicio hasta el seguimiento y las
diferencias relevantes entre los dos brazos de intervención. Hubo un aumento pequeño pero significativo en el peso
corporal de 0,4 kg (IC del 95 %: 0,2 a 0,7) después de la intervención con LPOO, pero no se encontró que este cambio
difiriera en comparación con el cambio no significativo observado en el grupo HPOO. No se observaron cambios
dentro del grupo ni diferencias entre grupos en el IMC y la CC después del consumo diario de los dos aceites de
intervención.

Tabla 3.Efecto del OO bajo en polifenoles frente al OO alto en polifenoles sobre los cambios medios en los índices antropométricos.

pag-Valor
Base Seguir Cambio medio (IC del 95 %)
(Tratamiento *
Media (SEM) Media (SEM) (Tiempo Efetc.)
Hora Efetc.)
Peso (kg)
Polifenol bajo OO (norte=50) 70,8 (1,5) 71,2 (1,5) 0,4 (0,2 a 0,7)
0.163
Alto polifenol OO (norte=50) 70,7 (1,5) 70,9 (1,5) 0,2 (−0,1 a 0,4)
pag-valor (Tratamiento * efecto) 0.993 0.902
Altura (cm)
Polifenol bajo OO (norte=50) 168,9 (0,9) 169,0 (0,9) 0,1 (−0,2 a 0,4)
0.890
Alto polifenol OO (norte=50) 168,9 (0,9) 169,0 (0,9) 0,1 (−0,1 a 0,4)
pag-valor (Efecto del tratamiento) 0.974 0.992
IMC (kg/metro2)
Polifenol bajo OO (norte=50) 24,7 (0,4) 24,8 (0,4) 0,1 (−0,01 a 0,2)
0.305
Alto polifenol OO (norte=50) 24,7 (0,4) 24,7 (0,4) 0,02 (−0,1 a 0,1)
pag-valor (Efecto del tratamiento) 0.993 0.897
Circunferencia de la cintura (cm)
Polifenol bajo OO (norte=50) Alto 87,1 (1,3) 87,4 (1,2) 0,3 (−0,1 a 0,7)
0.501
polifenol OO (norte=50) 87,1 (1,3) 87,3 (1,2) 0,1 (−0,2 a 0,5)
pag-valor (Efecto del tratamiento) 1.000 0.919

Todos los análisis estadísticos se ajustaron por sexo y edad. Los resultados en negrita indican significación estadística (pag<0,05).
OO, aceite de oliva; SEM, error estándar de la media; IC, intervalo de confianza.

3.4. mifect de LPOO y HPOO en BP periférica, BP central y Sti arterialfness


El efecto de los dos OO de intervención sobre la PA central y periférica se ilustra en la Figura2. Los cambios
desde el inicio hasta el seguimiento no fueron significativamente diferentes entre los dos brazos de tratamiento. Sin
embargo, en comparación con el valor inicial, la PAS periférica (braquial) y central (aórtica) se redujo
significativamente después de la HPOO en 2,5 mmHg (IC del 95 %: -4,7 a -0,3) y en 2,7 mmHg (IC del 95 %: -4,7 a -0,6) ,
respectivamente. No se observaron otros cambios significativos dentro del grupo o diferencias entre grupos en la PAD
periférica y central, así como en el resto de los índices hemodinámicos examinados (es decir, PP y HR) y de rigidez
arterial (es decir, AP, AIx y PWV) (Mesa4).
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Tabla 4.Efecto del OO bajo en polifenoles frente al OO alto en polifenoles sobre los cambios medios en los índices hemodinámicos
y de rigidez arterial.

Base Seguir Cambio medio (IC del 95 %) pag-Valor


Media (SEM) Media (SEM) (Tiempo Efetc.) (Tratamiento * Tiempo Efetc.)

Presión de pulso (mmHg)


Polifenol bajo OO (norte=50) 35,7 (1,0) 36,4 (1,0) 0,7 (−0,8 a 2,1)
0.296
Alto polifenol OO (norte=50) 36,3 (1,0) 35,9 (1,0) − 0,4 (−1,9 a 1,1)
pag-valor (Efecto del tratamiento) 0.653 0.723
Frecuencia del pulso (lpm)
Polifenol bajo OO (norte=50) 61,1 (1,3) 59,4 (1,4) − 1,7 (−3,9 a 0,4)
0.403
Alto polifenol OO (norte=50) 61,0 (1,3) 60,6 (1,4) − 0,4 (−2,6 a 1,7)
pag-valor (Efecto del tratamiento) 0.954 0.553
Presión aumentada (mmHg)
Polifenol bajo OO (norte=50) 6,5 (0,7) 6,0 (0,7) − 0,5 (−1,6 a 0,6)
0.987
Alto polifenol OO (norte=50) 6,9 (0,7) 6,3 (0,7) − 0,5 (−1,6 a 0,5)
pag-valor (Efecto del 0.692 0.714
tratamiento) Índice aumentado (%)
Polifenol bajo OO (norte=50) 16,2 (1,7) 14,6 (1,8) − 1,7 (−4,2 a 0,8)
0.807
Alto polifenol OO (norte=50) 16,6 (1,7) 15,4 (1,8) − 1,2 (−3,7 a 1,3)
pag-valor (Efecto del tratamiento)
Velocidad de onda de pulso (m/s)
Polifenol bajo OO (norte=50) 9,6 (0,1) 9,5 (0,1) − 0,03 (−0,3 a 0,2)
0.926
Alto polifenol OO (norte=50) 9,5 (0,1) 9,4 (0,1) − 0,05 (−0,3 a 0,2)

Figura 2.Efecto del consumo diario durante 3 semanas de aceite de oliva virgen extra alto en polifenoles (HPOO;
360 mg/kg de polifenoles) y aceite de oliva bajo en polifenoles (LPOO; 86 mg/kg de polifenoles) sobre la (A) y
centrales (B) presión arterial.norte=50 participantes. PAS, presión arterial sistólica; PAD, presión arterial diastólica.
Los datos son malos±Desviación Estándar. Los valores de P en la Figura indican las diferencias entre grupos en los
cambios desde el inicio hasta el seguimiento (tratamiento*efecto del tiempo) para cada medida de presión
arterial. El asterisco (*) indica significado (pag<0,05) de los cambios dentro del grupo desde el inicio hasta el
seguimiento.
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3.5. Cumplimiento del Tratamiento

El cumplimiento del tratamiento fue alto, como se refleja en el volumen de OO devuelto por los participantes
después de cada período de intervención. Según el OO restante real medido, se encontró que el cumplimiento fue del
92 % para el grupo LPOO y HPOO después del primer período de intervención, mientras que el 92 % para el grupo
LPOO y el 90 % para el grupo HPOO después del segundo período de intervención. Sin embargo, no se encontró que
el cumplimiento difiriera significativamente entre los dos grupos (Tabla complementaria S1).

4. Discusión

El presente ensayo controlado aleatorizado, cruzado, doble ciego, investigó el efecto del consumo diario
de 60 ml de HPOO virgen extra crudo en comparación con LPOO, cada uno durante 3 semanas, sobre la PA y la
rigidez arterial en adultos australianos. El hallazgo clave fue que la PAS periférica y central se redujeron
significativamente en 2,5 y 2,7 mmHg, respectivamente, después del consumo de HPOO virgen extra
(contenido fenólico de 360 mg/kg). Sin embargo, no se observaron diferencias significativas entre las dos
intervenciones con respecto a los cambios en la PAS periférica y central. No se observaron cambios
significativos dentro del grupo o diferencias entre grupos en la PA diastólica y las medidas de rigidez arterial.
La disminución significativa informada de nuestro estudio en la PAS periférica es consistente con el
número limitado de ECA que han examinado el efecto del consumo de HPOO en la PA periférica, pero después
de proporcionar diferentes dosis de OO, diferente contenido fenólico del aceite administrado y duración
variable de la intervención . Al respecto, Moreno-Luna et al. [24] describieron que el consumo diario de 60 ml de
HPOO con el contenido fenólico más alto informado en la literatura publicada (es decir, 564 mg/kg) durante 8
semanas redujo significativamente la PAS y la PAD periféricas (en 7,9 y 6,6 mmHg, respectivamente) en
comparación con ROO con sin polifenoles, en mujeres jóvenes con hipertensión leve. Usando un AO con una
alta concentración de polifenoles comparable a nuestro estudio, Bondia-Pons et al. [31] informó que el
consumo diario de 25 ml de AO (366 mg/kg de polifenoles) durante 9 semanas disminuyó significativamente la
PAS periférica (~2,4 a 4,4 mmHg) en hombres sanos no mediterráneos que vivían en Europa. Otros autores han
descrito que el consumo diario durante 3 semanas de 25 mL de HPOO (366 mg/kg de polifenoles) indujo una
reducción significativa de la PAS periférica en 4,2 mmHg, mediante la modulación de la expresión de genes
relacionados con el sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) [32]. De acuerdo con nuestros resultados,
los dos estudios mencionados no mostraron cambios significativos en la PAD periférica. Estos hallazgos están
respaldados por un metanálisis reciente, que informa que el consumo de AO con al menos 150 mg/kg de
polifenoles reduce significativamente la PAS periférica, pero no la PAD periférica.26], aunque hay evidencia
proveniente de un ensayo clínico que indica que los AO con menos contenido fenólico también podrían ejercer
efectos reductores de la PAS. En este contexto, el estudio NUTRAOLEUM demostró que el consumo diario de 30
ml de aceite de oliva virgen (contenido fenólico, 124 mg/kg) durante 3 semanas redujo significativamente la
PAS periférica en 2,0 mmHg, pero no la PAD periférica, en adultos sanos [33].
Cabe señalar que otros ensayos clínicos que también examinaron el efecto de HPOO en la PAS y la PAD
periféricas informaron resultados significativos solo para la PAD periférica o ningún hallazgo significativo en la PA. En
este sentido, el estudio EUROLIVE demostró que 3 semanas de consumo diario de 25 mL de AOVE, que contenían 366
mg/kg de polifenoles, reducía significativamente la PAD periférica, pero no tenía efecto sobre la PAS en hombres
sanos [34], mientras que otro metanálisis reciente no mostró un efecto conjunto significativo del consumo de HPOO
(150 a 800 mg/kg de contenido fenólico) sobre la PAS y la PAD periféricas [19].
Hasta donde sabemos, este es el primer estudio que informa una reducción significativa en la PAS central después del
consumo de HPOO. Esto es importante, considerando que la PA central elevada se ha asociado positivamente con el riesgo
cardiovascular y la mortalidad.dieciséis,35]. El efecto de diferentes nutrientes bioactivos (p. ej., aceites de pescado omega 3,
vitamina C y vitamina E) sobre los marcadores hemodinámicos centrales (es decir, PAS y PAD centrales), ya sea en el estado
posprandial agudo o después de un uso a largo plazo, se ha analizado previamente. reportado [36]. Sin embargo,
actualmente no hay evidencia derivada de ECA a largo plazo con respecto a los efectos de los polifenoles OO solos en estos
marcadores. Considerando la escasez de evidencia y aunque no directamente comparable con nuestro estudio, Papamichael
et al. [dieciséis] informaron reducciones posprandiales significativas tanto en la PAS central como en la PAD, que oscilaron
entre 3 y 5 mmHg, después del consumo de comidas
Nutrientes2020,12, 2272 13 de 17

combinando OO y vino tinto por participantes sanos del estudio. Sin embargo, el diseño de comidas combinadas hace
que sea difícil atribuir al OO y/o al vino los efectos favorables observados en la PA central. Los autores del estudio
propusieron que ciertos nutrientes pueden ejercer una disminución en la resistencia periférica y, en consecuencia, los
reflejos de onda y la poscarga del ventrículo izquierdo, lo que resulta en una disminución de la PAS central.dieciséis].
Sin embargo, los mecanismos por los cuales los compuestos menores de OO vírgenes podrían ejercer sus efectos
beneficiosos sobre los marcadores hemodinámicos centrales siguen sin estar claros. Por lo tanto, se justifican más
estudios para llegar a conclusiones finales sobre el efecto de los polifenoles OO en la PAS central y/o la PAD.
Los cambios en la ingesta dietética y el peso corporal observados en nuestro estudio merecen un comentario en el
contexto del efecto favorable de HPOO en la PAS periférica y central. En este sentido, la adición de 60 mL de AO en la dieta
habitual de los participantes resultó en aumentos significativos en la ingesta calórica que condujeron a un aumento de peso
en ambos grupos de intervención. Estudios transversales y prospectivos previos han informado que el aumento de peso
corporal está directamente asociado con aumentos en la PA arterial en sujetos normotensos.37], con un aumento de 1 kg en
el peso corporal prediciendo un aumento de 0,63 y 0,42 mmHg en la PAS y la PAD, respectivamente [38]. Con base en lo
anterior, se esperaría que los aumentos en el peso corporal de 0,2 y 0,4 kg observados en el grupo HPOO y LPOO,
respectivamente, conduzcan a los aumentos correspondientes en la PA. Sin embargo, ese no fue el caso en nuestro estudio, lo
que indica un posible efecto de contrapeso de los polifenoles OO en el aumento de peso. En este sentido, el contenido
fenólico de 360 mg/Kg en HPOO, que fue mucho más alto en comparación con el umbral efectivo de 150 mg/kg informado
por un metaanálisis reciente [26], podría proporcionar una base para interpretar la reducción significativa de la PAS periférica
y central observada en este grupo, a pesar del aumento de peso no significativo de 0,2 kg.

Además de la ingesta de energía alimentaria, nuestro estudio también registró la ingesta de macro (es decir,
proteínas y fibra dietética) y micronutrientes (es decir, sodio, potasio, magnesio y calcio) que tienen efectos
establecidos sobre los niveles de PA [39–42]. En este sentido, no hubo diferencias entre los dos brazos de intervención,
lo que indica que el único factor dietético que podría explicar el efecto favorable observado para reducir la PAS fue el
mayor contenido fenólico en HPOO en comparación con LPOO. Sin embargo, no está claro por qué el contenido
fenólico más alto en HPOO tiene un efecto reductor significativo solo en la PAS pero no en la PAD. Se podría especular
que tanto la cantidad (es decir, la dosis) como la calidad (es decir, la estructura química) de los polifenoles en el AOVE
pueden ejercer efectos diferenciales sobre el sistema vascular [43,44]. No obstante, se requieren más ensayos clínicos
para examinar el efecto de los AO con diferente perfil fenólico sobre la PA, la rigidez arterial y otros marcadores de
riesgo cardiometabólico.
Hasta donde sabemos, el estudio OLIVAUS es el primer ensayo clínico en humanos que investiga el efecto de los
polifenoles OO en las medidas de rigidez arterial a través de la tonometría de aplanación. El endurecimiento de la
pared arterial en el sistema arterial central más grande representa un importante marcador de riesgo de ECV.6] y la
detección temprana de tales anormalidades puede informar iniciativas preventivas o de tratamiento relevantes. Sin
embargo, el presente estudio no detectó cambios dentro del grupo o diferencias entre grupos en ninguna medida de
rigidez arterial después de la intervención OO. La ausencia de hallazgos significativos puede atribuirse en parte a que
nuestro estudio tiene el poder estadístico adecuado para su resultado primario, mientras que este podría no ser el
caso para los resultados secundarios, incluidas las medidas de rigidez arterial. A pesar de la escasez de evidencia en
este campo, existe una gran cantidad de literatura publicada que documenta el efecto de los polifenoles en los
marcadores bioquímicos de la función endotelial, que también representan otras medidas sustitutas de la rigidez
arterial. En este contexto, Sánchez-Rodríquez et al. [33] investigaron el efecto de tres AO vírgenes enriquecidos con
polifenoles (124, 490 y 487 mg/kg) y triterpenos (86 ppm, 86 ppm y 389 ppm, respectivamente) sobre biomarcadores
de función endotelial en adultos sanos. Estos investigadores informaron reducciones significativas en los niveles
plasmáticos de la hormona vasoconstrictora endotelina-1 al final de las tres intervenciones e independientemente del
contenido de triterpenos. En otro ensayo clínico en mujeres con hipertensión leve, el consumo diario de HPOO virgen
extra (564 mg/kg de polifenoles) durante 8 semanas disminuyó significativamente los niveles plasmáticos de
dimetilarginina asimétrica (ADMA), que es un marcador sustituto de la función endotelial deficiente [45]. Los
participantes también aumentaron significativamente las concentraciones de la molécula vasodilatadora de óxido
nítrico (NO) después de la intervención, lo que respalda un efecto beneficioso del OO con alto contenido de polifenoles
en la función endotelial [24,45].
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Los hallazgos informados en nuestro estudio deben interpretarse a la luz de sus fortalezas y limitaciones. La principal fortaleza del presente estudio es su diseño

cruzado, aleatorizado, doble ciego, que reduce la variabilidad interindividual y aumenta la validez externa de los hallazgos del estudio. El uso de la tonometría de aplanación

representa otra fortaleza, ya que es un método no invasivo y de última generación para medir la PA y la rigidez arterial. Además, en una población multiétnica que no está

acostumbrada a un alto consumo de AO, el cumplimiento de nuestros participantes fue alto en general durante ambos períodos de intervención. Por otro lado, una de las

limitaciones del presente estudio es que el tamaño de la muestra se calculó sobre la base de las diferencias esperadas solo en su resultado primario (es decir, salida de

HDL). Otra limitación podría ser el efecto potencial de la estacionalidad en los resultados examinados, debido al hecho de que los participantes se inscribieron en el estudio

de forma gradual (es decir, desde julio de 2018 hasta octubre de 2019). Por último, a pesar de la inclusión de un período de lavado antes del inicio de la intervención y entre

los períodos de intervención, no hay garantía de que se haya evitado por completo cualquier posible efecto de arrastre sobre los marcadores hemodinámicos examinados.

Sin embargo, las comparaciones por pares que examinaron los posibles efectos de arrastre fueron insignificantes para todos los marcadores hemodinámicos. a pesar de la

inclusión de un período de lavado antes del inicio de la intervención y entre los períodos de intervención, no hay garantía de que se haya evitado por completo cualquier

posible efecto de arrastre sobre los marcadores hemodinámicos examinados. Sin embargo, las comparaciones por pares que examinaron los posibles efectos de arrastre

fueron insignificantes para todos los marcadores hemodinámicos. a pesar de la inclusión de un período de lavado antes del inicio de la intervención y entre los períodos de

intervención, no hay garantía de que se haya evitado por completo cualquier posible efecto de arrastre sobre los marcadores hemodinámicos examinados. Sin embargo, las

comparaciones por pares que examinaron los posibles efectos de arrastre fueron insignificantes para todos los marcadores hemodinámicos.

5. Conclusiones

Hasta donde sabemos, el estudio OLIVAUS es el primero en examinar el efecto de los polifenoles OO en la PAS y
la PAD periféricas y centrales, así como en las medidas de rigidez arterial en adultos australianos. Aunque no hubo
diferencias significativas entre los tratamientos con OO en ninguno de los resultados examinados, hubo una reducción
significativa en la PAS periférica y central después del consumo diario de HPOO virgen extra durante 3 semanas. Esto
proporciona evidencia de una intervención dietética potencialmente ampliamente accesible que puede reducir el
riesgo de ECV en un contexto multicultural, como en Australia. Sin embargo, se requieren ensayos clínicos adicionales
de mayor duración y uso de AOVE con diferente contenido y perfil fenólico para arrojar más luz sobre el efecto
potencial de los polifenoles OO en otros marcadores de riesgo de ECV, incluida la PAD y la rigidez arterial.

Materiales complementarios:Los siguientes están disponibles en línea enhttp://www.mdpi.com/2072-6643/12/8/2272/s1, Tabla S1:


Resumen del volumen de aceite de oliva devuelto por los participantes después de las dos intervenciones dietéticas.

Contribuciones de autor:Conceptualización/diseño de estudios, CI, ESG, GK, AP y WM; investigación, KS y JH; curación
de datos, KS y GM; análisis estadístico, KS, GM y LAP; redacción—preparación del borrador original,
KANSAS; revisión y edición, todos los autores; supervisión, GM, CJT y CI; administración de proyectos, KS, ESG, JCW y
WM; adquisición de fondos, CI, ESG, WM, HLM, CJT y LAP Todos los autores han leído y están de acuerdo con la versión
publicada del manuscrito.

Fondos:Este ensayo cuenta con el apoyo de una subvención inicial del Área de enfoque de investigación de enfermedades de comprensión de la
Universidad de La Trobe. Cobram Estate Pty. Ltd. ha proporcionado apoyo financiero parcial y AOVE de intervención para este ensayo. KS, que
realizó su doctorado en este ensayo, recibió el apoyo de una beca del Programa de Capacitación en Investigación del Gobierno de Australia.

Expresiones de gratitud:Los autores desean agradecer a Siddharth Shivantha, quien participó en varias tareas de investigación
relacionadas con el estudio piloto como parte de su proyecto de honores. Además, agradecemos a nuestros participantes por su
cooperación.

Conflictos de interés:Los autores no tienen ningún conflicto de interés que declarar. Los financiadores no
tuvieron ningún papel en el diseño del estudio; en la recopilación, análisis o interpretación de datos; en la
redacción del manuscrito, o en la decisión de publicar los resultados. Actualmente, WM está financiado por una
beca de investigación postdoctoral Alfred Deakin y una beca de investigación de esclerosis múltiple de Australia
para los primeros años de carrera. WM ha recibido previamente financiación del Cancer Council Queensland y
subvenciones/becas universitarias de La Trobe University, Deakin University, University of Queensland y Bond
University, recibió financiación de la industria y ha asistido a eventos financiados por Cobram Estate Pty. Ltd.,
recibió financiación para viajes de Nutrition Society of Australia, recibió financiación de consultoría de Nutrition
Research Australia,
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