GSK3β regula el metabolismo

energético del cerebro

Victor Hugo Mejía Castrillón

Estudiante de Medicina
Universidad Nacional de Colombia
 INTRODUCCIÓN
● GSK3β tiene un papel establecido desde hace mucho tiempo en la regulación del
citoesqueleto, incluida la estabilidad de la columna dendrítica ( Ochs et al., 2015 ),
así como la regulación de la neurogénesis y la consolidación de la memoria,
mientras que se ha demostrado que PGC-1α regula la arborización dendrítica (
Cheng et al., 2012). ).
● Tanto GSK3β como PGC-1α están influenciados por el envejecimiento dentro del
hipocampo. Las ratas envejecidas exhiben niveles significativamente elevados de
GSK3β en la circunvolución dentada y las regiones CA del hipocampo, mientras que
los ratones envejecidos exhiben una disminución de la proteína PGC-1α del
hipocampo ( Lee et al., 2006 ; Martin et al., 2016 )
● En el contexto de la enfermedad de Alzheimer, se ha demostrado previamente que
la inhibición de GSK3β mejora la patología de la enfermedad y mejora la función
cognitiva
● Aβ1–42 induced tau phosphorylation, cleavage and aggregation of tau in P301Smice.
● Aβ distinctively induced the CDK2-mediated phosphorylation of tau, which
isresponsible for microtubule destabilization in promoting neuronal apoptosis.
● ...the Aβ1–42 treatment decreased Ser9-phosphorylation of glycogen
synthasekinase-3β (GSK-3β)
● Diversos modelos animales de enfermedad neurodegenerativa han demostrado la
eficacia del litio y de la inhibición de la GSK3 en la fosforilación anómala de la proteína
tau.
El inhibidor VIII (15 μM), un inhibidor selectivo no competitivo de GSK3β,
también indujo un aumento en el potencial de membrana mitocondrial en
el glioma H4
 El efecto de la inhibición de GSK3β por cualquiera de las modalidades en la respiración
fue equivalente y no aditivo

“La inhibición de GSK3β estimula el regulador mitocondrial PGC-1α y conduce a la

activación de vías mitocondriales y redox en la glía, en neuronas en cultivo y en el
hipocampo en ratones in vivo.”

Basal oxygen consumption over time

 DISCUSIÓN
● En células cultivadas, la inhibición de GSK3β mediante el
tratamiento con litio o el inhibidor VIII estimuló el metabolismo
energético mitocondrial y aumentos concomitantes en la
respiración mitocondrial.
● La proteína PGC-1α aumentó con el tratamiento con litio o el
inhibidor VIII en células cultivadas.
● “En ratones tratados in vivo , los niveles de proteína PGC-1α
en el hipocampo aumentaron en respuesta al litio.”