Mecanismos Inmunológicos involucrados en el embarazo:

 El embarazo evoluciona favorablemente gracias a mecanismos que favorecen la implantación del

embrión y su desarrollo durante toda la gestación.
 Este proceso involucra a células inmunitarias que participan en la respuesta y tolerancia
inmunitaria, así como la protección conferida por Th2 y por moléculas expresadas por el
trofoblasto.
 El HLA-G inhibe la citotoxicidad de los linfocitos e induce la apoptosis de las células CD8.
 El Factor de Crecimiento Transformante Beta induce la tolerancia.
 También participan moléculas circulantes como progesterona y glicodelina que son importantes
en la respuesta inmunitaria.
 El trofoblasto fetal expresa moléculas como IL-10, factor estimulante de colonias de granulicitos
y macrófagos (GM-CSF) ligando de Fas (Fas-L).
 La interfase materno fetal esta poblada por una variedad de tipos celulares que incluyen
leucocitos, células del estroma, y células madre mesenquimatosas.
 Sincitio trofoblasto: células del trofoblasto que están en contacto directo con el epitelio del útero
 Citotrofoblasto: células mononucleadas restantes
 En el embarazo normal existen células del sistema inmunológico innato, sin embargo, la
infiltración elevada de leucocitos puede originar complicaciones como parto prematuro y
preeclampsia.
 La placenta es la única estructura que proporciona una interfase de sangre materna con el feto
para el intercambio de nutrientes y desechos.
 Durante esta interfaz hay varios mecanismos de tolerancia inmunológicas como: HLA-G,Th1 y 2 y
TGF.

Expresión de las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad:

 Región de genes polimórficos cuyos productos se expresan en la superficie de varias células.

 Existen dos tipos de productos genéticos del HLA
1. HLA-A,B,C (antígenos clásicos de clase I): son altamente polimórficas, se
expresan en todas las células nucleadas del SI (sistema inmune) y pueden
interactuar con los de clase II
2. HLA-E,F,G,H (antígenos no clásicos): interactúan con las NK
 Las moléculas de clase I Y II no se expresan en la placenta
 La combinación de E,F,G y el HLA-C ayuda a que el trofoblasto no sea atacado por TCD4 Y
CD8 maternos y tampoco por las células NK.
 El HLA-C está en células del trofoblasto y es regulado por interferón Gamma; es el isotipo
que más participación tiene en la regulación inhibidora de células NK.
 Las células del sincitiotrofoblasto se encuentran de forma soluble en HLA-G
 HLA-E: ligando de un receptor inhibidor de las Nk
 HLA-G: se expresa en el timo, el ojo y la placenta pero sobre todo en el citotrofoblasto
extravellosos, trofoblasto intersticial, células endoteliales de los vasos fetales y arterias
espirales maternas, contribuye a la inmunidad local de la placenta, induce las células TCD8
a la apoptosis y modula la proliferación de CD4, modula la inmunidad innata uniéndose a
receptores Nk y estimula la producción de citoquinas pro-inflamatoria
  La ausencia o poca expresión de HLA-G este asociado con aborto o preeclampsia.

Inmunidad Innata y Adaptativa:

 La inmunidad adquirida mediada por las células disminuye

 La respuesta inmunitaria innata aumenta para dar una respuesta inmediata; lo que incementa la
circulación de macrófagos y neutrófilos a partir del segundo trimestre.
 Durante el tercer trimestre las células expresan un fenotipo activado y aumentan la fagocitosis.
 Debido a la disminución de la inmunidad celular; las infecciones intra-celulares pueden
aumentar, mientras que las enfermedades autoinmunes mediadas por células decrecen.

Receptores tipo Toll (TLR)

o Los TLRs se encuentran en el trofoblasto durante el primer trimestre.

o Reconocen y responden ante PAMPS
o Producen quimiocinas en respuesta al lipopolisacárido bacteriano a través de TLR4.
o Las células de TLR3 induce a las células del trofoblasto a secretar RANTES.

Células NK:

 Principal población de la decidua materna.

 Tienen un papel relevante en la inflamación decidual
 En estadios tempranos del embarazo secretan citoquinas y factores de crecimiento angiogénicos
 Ejerce un efecto positivo en la circulación de la placenta
 Secretan factores inmune supresores como glicodelina y galectina.
 Aumentan en el primer trimestre, en el segundo disminuyen y al final regresan a sus cifras
normales.
 Las células NKu son importantes en la respuesta inmunitaria materna local, protegen al feto en
contra de infecciones por patógenos y mantienen la integridad de la decidua.
 La diferenciación de las NKu está regulada indirectamente por estrógenos y progesterona y, para
sobrevivir, les es indispensable la interleucina (IL)-15.
 Las NKu producen IL12, IL-15, IL-18 e IFN-γ,19 por lo que a la implantación y la placentación se
las considera estados pro-inflamatorios, contrario a las hipótesis Th1/Th2.
 En infecciones virales, las células NKu pueden producir INF-γ, proteína-1alfa inflamatoria de
macrófagos (MIP-1α) y proteína-1beta inflamatoria de macrófagos (MIP-1β) que generan un
ambiente inflamatorio, reclutando macrófagos, eosinófilos y células dendríticas.
 Interactúan con las células dendríticas formando un puente entre la respuesta innata y la
adaptativa.
 Las células NKT son una rara población de las células T sus funciones se activan dentro del útero;
en el cordón umbilical las NKT expresan receptores de quimiocinas asociados a Th2.