TUBO DIGESTIVO - ESTÓMAGO

GATRITIS CRÓNICA
Inflación mucosa mantenida con atrofia de la mucosa del estómago, luego esta se convierte en un sustrato
sobre el cual aparece displasia y futuramente el carcinoma. Los síntomas asociados son menos intensos que
en la gastritis aguda pero más persistentes.
◦Nauseas
◦Dolor epigástrico
◦Vomito
◦Hematemesis (infrecuente)

La causa más frecuente es la infección por Helicobacter pylori, seguida de la gastritis autoinmunitaria, la
radiación, el reflujo biliar, la lesión mecánica (sonda nasogástrica permanente) y afectación por trastornos
sistémicos (Enfermedad de Crohn, amiloidosis)
Helicobacter pylori
Bacilo de forma espiral o curva, el cual genera una infección gástrica muy prevalente a nivel mundial, la cual
se considera la causa más frecuente de gastritis crónica. El ser humano es el único anfitrión y se transmite
por vía fecal-oral, oral-oral o ambiental. Los factores de virulencia de la bacteria son:
 Flagelos que conceden movilidad en el moco
 Ureasa que genera amoniaco a partir de la ulcera endógena
incrementando el pH gástrico local, aumentando la
supervivencia bacteriana.
 Adhesinas que facilitan la adherencia a las células foveolares
superficiales
 Toxinas que participa en la evolución de la enfermedad al igual
que el gen CagA

*Los factores del hospedero facilitan la evolución de la infección. Estos comprenden los polimorfismos
genéticos (mayor expresión de citoquinas inflamatorias ->TNF, IL-1Beta, IL-10) y la ferropenia.
Esta infección se manifiesta más frecuentemente como una gastritis predominantemente antral con
producción normal o aumentada de ácido y perdida de los mecanismos de protección de la mucosa. Cuando
la inflamación se limita al antro, la mayor producción de ácido aumente el riesgo de desarrollar una ulcera
péptica duodenal o avanzar hasta afectar el cuerpo y el fondo del estómago, aquí la mucosa se atrofia y se
pierden células parietales y principales y es así como la mucosa oxíntica adopta la apariencia de mucosa
antral.
Gastritis atrófica multifocal se asocia a atrofia parcheada de la mucosa, reducción de las células parietales y
secreción acida, con la consiguiente metaplasia intestinal y mayor riesgo de generar adenocarcinoma
gástrico.

*La bacteria se adquiere a muy temprana edad por infección con el medio en el que uno vive. En ocasiones
niños manifiestan algunas alteraciones por esta infección.
Morfología
H. pylori se encuentra dentro del moco superficial que recubre células epiteliales, distribuidas de manera
irregular mostrando tropismo por el epitelio gástrico pero no se asocia a la metaplasia intestinal o al epitelio
duodenal. La gastritis de larga evolución se asocia a atrofia difusa de la mucosa con metaplasia intestinal y
agregados linfoides.
*Para evaluar la gastritis producida por H. pylori se usa la biopsia del antro y los resultados refieren una
mucosa antral eritematosa con aspecto tosco y o nodular, el infiltrado inflamatorio incluye numero variable
de neutrófilos en la lámina propia o hasta algunos que atraviesan la membrana basal adoptando así una
localización intraepitelial acumulándose en la luz de las criptas gástricas para finalmente crear abscesos
intracrípticos.
Diagnostico
Dentro de las pruebas diagnósticas se encuentran la identificación histológica del microorganismo, estudios
serológicos de anticuerpos, detección de la bacteria en heces y prueba de respiración de urea en la
producción de amoniaco y también se puede hacer un cultivo bacteriano o una PCR.
Las formas para realizar el dx son:
 Endoscopia: estudio invasivo y por medio de biopsia extraer parte del tejido afectado y realizar el estudio
histológico. Aparte de esto hay que tomar fotos del lugar de la biopsia.
 Test de aliento: se le da a tomar el pcte un poco de urea y después se capta la cantidad de amonio que
pcte produce.
 Detección de antígenos en heces fecales: buena sensibilidad y especificidad para detectar la presencia de
H. pylori

Tratamiento
Incluye combinación de antibióticos e inhibidores de la bomba de protones y, si bien las personas mejoran
tras la administración del tto, se pueden producir recidivas ya sea por una erradicación incompleta o por
reinfección.
*Tto tri-conjugado
En el momento que se produce la infección por H. pylori en la mucosa del
estómago, el sistema inmune empieza a defenderse y es a nivel de la
lámina propia donde empezaos a ver la respuesta inflamatoria
representada por los polimorfonucleares neutrófilos (primeros en
responder) como respuesta antiinflamatoria aguda, si estos no lograr
atacarla por completo empieza la respuesta antiinflamatoria crónica y es
aquí donde aparecen los mononucleares creando acúmulos linfoides con centros germinales.
Recomendaciones de Sydney
Al hacer una endoscopia mínimo se deben tomar 5 muestras (2 cuerpo, 2 antro, 1 incisura angular) y que en
lo posible las muestras se envíen por separado para poder hacer una correcta clasificación.

En el estudio histopatológico se puede analizar diversos factores, tales como:

1. Estado de la mucosa
2. Respuesta inflamatoria
• Normal: Mononucleares en lámina propia
• Proceso inflamatorio agudo: aparición de polimorfonuclaeres neutrófilos
• Proceso inflamatorio crónico: Mononucleares más aumentados
• Inflamación crónica activa: Mononucleares junto con polimorfonucleares neutrófilos.
3. Densidad de H. pylori presente
4. Clasificar la respuesta inflamatoria, dependiendo de la cantidad y presencia de células de respuesta.
• Leve
• Moderada
• Severa
5. Grado de Atrofia
  Normal: buena cantidad de glándulas
 Atrofia leve
 Atrofia moderada Antro y cuerpo
 Atrofia severa

6. Presencia de Metaplasia: Procesos irritativos crónicos en algún tipo de epitelio inducen a metaplasia
(mecanismo de adaptación celular).

*En el estómago genera cambio a epitelio intestinal

 Metaplasia completa: Epitelio parecido al del intestino delgado.
 Metaplasia incompleta: epitelio parecido al del intestino grueso.

Clasificación de Gastritis Crónica

 Topográfica: Cuerpo, antro o fondo
 Morfología: Que tipo de atrofia o metaplasia es, si hay o no presencia de respuesta inmune
·Atrófica: asociada a metaplasia
·No atrófica
 Etiología
*Ejm: Gastritis crónica, no atrófica activa con H. pylori presente

Categoría OLGA (Operative link for gastritis assessment)

Es un consenso para saber cómo se deben general los informes para reportar una gastritis.
*Para que esto sea posible se deben tomar al menos dos muestras incluyendo antro y cuerpo

Una vez analizamos la atrofia tanto de cuerpo como de antro podemos dar el porcentaje de OLGA

◦ Sin atrofia: 0% (Score 0)

◦ Atrofia Leve: 1-30% (Score 1)
◦ Atrofia Moderada: 31-60% (Score 2)
◦ Atrofia Severa: >60% (Score 3)
Esta nos sirve para ver cuánto es el tiempo que se le da al paciente hasta el próximo control

GASTRITIS AUTOINMUNITARIA
Responsable de menos del 10% de los casos de gastritis crónica y esta se caracteriza por preservar el antro
gástrico, ubicándose en cuerpo y fondo y se asocia a una hipergastrinemia.
 Anticuerpos frente a cell parietales y factor intrínseco se detectan en suero y secreciones gástricas
 Baja concentración de pepsinogeno I
 Hiperplasia de cell endocrinas
 Deficiencia de vitamina B12
 Aclorhidria: Secreción inadecuada de ácido gástrico
Patogenia
En la gastritis autoinmunitaria se presenta la perdida de células parietales (responsables de secretar ácido
gástrico y factor intrínseco), generando ausencia de ácido y por eso estimulando liberación de gastrina,
hipergastrinemia e hiperplasia de células G antrales, y la falta de factor intrínseco inactiva absorción ileal de
vitamina B12, generando deficiencia de esta vitamina y anemia megaloblástica de inicio lento
(megaloblástica). Los causantes principales de la lesión son los linfocitos T CD4+ que van dirigidos hacia los
componentes de las células parietales.
*Al controlar la destrucción con tto inmunosupresor, las glándulas vuelven a poblar el estómago y esto
permite que las células madre gástricas sobrevivan y sean capaces de diferenciarse a células parietales y
principales.
Pese a que la presencia de anticuerpos contra componentes de las células parietales no se considere
patogénicos, sirven como herramienta diagnostica bastante útil.
Morfología
Se caracteriza por daño difuso de la mucosa oxíntica (productora de ácido) dentro del cuerpo y fondo del
estómago.
 Atrofia difusa: La mucosa oxíntica delgada, con pérdida de pliegues y rugosidades.
 Deficiencia de vitamina B12: aumento del tamaño del núcleo de las células epiteliales.
 Presencia de neutrófilos y el infiltrado inflamatorio está formado por linfocitos, macrófagos, y células
plasmáticas junto con agregados linfoides y folículos.
 No se reconocen células plasmáticas superficiales de la lámina propia y la reacción inflamatoria es
profunda y centrada en glándulas gástricas.
 Extensa pérdida de células parietales y principales
 Atrofia incompleta: islotes residuales con aspectos de múltiples pólipos o nódulos pequeños.
 Elevaciones superficiales son lugar de metaplasia intestinal y hay presencia de células caliciformes y
cilíndricas absorsivas.

Características clínicas
Los pacientes consultan por síntomas relacionados con la anemia; la deficiencia de vitamina B12 se puede
manifestar también corno una glositis atrófica (lengua lisa y roja intensa), megaloblastosis epitelial,
malabsorción, neuropatía periférica, lesiones medulares y disfunción cerebral. Se tiene una gran
predisposición genética por la frecuente asociación entre la gastritis autoinmunitaria y otras enfermedades
autoinmunitarias (tiroiditis de Hashimoto, la diabetes mellitus de tipo 1 y la enfermedad de Addison, vitíligo,
etc.). Debido a su inicio y progresión lenta, los pacientes son diagnosticados al cabo de varios años,
generalmente a una edad media de 60 años.

FORMAS INFRECUENTES DE GASTRITIS

Gastritis Eosinofílica: Caracterizada por daño tisular asociado a un denso infiltrado por eosinófilos de la
mucosa o submucosa de la región antral o pilórica; puede ser infeccioso, secundario a la alergia frente a
sustancias ingeridas o parte de un cuadro de enfermedad del colágeno vascular sistémico (esclerodermia).
Las reacciones alérgicas son una causa de gastritis Eosinofílica.
*Está asociada a Eosinofílica periférica y aumento de IgE
Eosinófilos: tipos celulares que forma parte del sistema inmunitario. Estas células participan en la respuesta
inmune ante infecciones, pero pueden estar implicadas en variedad de patologías, como procesos
inflamatorios o alergias. Son especialmente importantes en la defensa del huésped ante infecciones por
helmintos, también se ha sugerido su implicación en la respuesta contra algunos virus. También son capaces
de activar a los linfocitos T o inducir la producción de anticuerpos IgM en las células B, participando así en la
respuesta inmune adaptativa.
Gastritis Linfocítica: Afecta a todo el estómago y por el aspecto definido en la endoscopia (pliegues
engrosados cubiertos por nódulos con ulcera) se le conoce como gastritis varioliforme. Histológicamente se
observa una acumulación de linfocitos T CD8+ intraepiteliales. Es una afección idiopática que afecta
 generalmente a las mujeres produciendo síntomas abdominales inespecíficos y algunos de los casos están
relacionados con la enfermedad celiaca.
Gastritis Granulomatosa: Granulomas bien formados o agregados de macrófagos epitelioides. La afección
gástrica de la enfermedad de Crohn es la causa más frecuente de gastritis granulomatosa, seguida por
sarcoidosis e infecciones. En el estudio histológico se evidencia la presencia de granulomas, estrechamiento
y rigidez del antro secundarios a la inflamación granulomatosa transmural.

COMPLICACIONES DE LA GASTRITIS CRÓNICA

ENFERMEDAD ULCEROSA PÉPTICA
Ulceras crónicas de la mucosa que afectan al duodeno o al estómago, casi todas asociadas a infección por H.
pylori, consumo de AINE´s o consumo de cigarrillo. Se localiza generalmente en el antro gástrico o duodeno
como resultado de una gastritis crónica antral inducida por H. pylori con aumento de secreción de ácido
gástrico y baja secreción de bicarbonato. Cuando se localiza en el fondo o cuerpo del estómago se asocia
con una menor secreción de ácido gracias a la atrofia de la mucosa.
*Este tipo de complicación también se asocia al acido secretado por la mucosa ectópica del duodeno o un
divertículo de Meckel ileal. Muy rara vez se produce EUO en el esófago como resultado de ERGE o secreción
de ácido en la mucosa gástrica ectópica presente en el esófago.
Epidemiología
Casi todas las úlceras pépticas se asocian a la infección por H.
pylori, AINE´s (dosis bajas de ácido acetilsalicílico para
beneficios cardiovasculares) o tabaquismo; el riesgo generado
por los AINE´s aumenta en presencia de una infección
simultánea por H. pylori. Otros factores de riesgo de la EUP
son: EPOC, drogas ilegales (reducen la irrigación de la mucosa),
cirrosis alcohólica, estrés psicológico, Sx de Zollinger-Ellison y
algunas infecciones víricas (CMV, herpes simple).
Patogenia
La EUP se debe a un desequilibrio entre mecanismos de defensa y factores nocivos que causan gastritis
crónica, es por ello que suele aparecer sobre una zona previamente afectada por gastritis. La hiperacidez de
la EUP se puede deber a la infección, a la hiperplasia de células parietales, a una respuesta secretora
excesiva o a un incremento de la producción de gastrina
Morfología
 Las ulceras pépticas aparecen sobre una base de gastritis siendo más
frecuente en el duodeno proximal. Son solitarias
 Las ulceras gástricas pépticas se localizan en la curvatura menor (cerca de
la transición cuerpo/antro)
 Macroscópica: se observa un defecto en sacabocados bien delimitado
con bordes mucosos elevados, y base ulcerosa limpia y lisa.
 Microscópica: se encuentran finas capas de restos fibrinoides con
inflamación subyacente, que conforman tejido de granulación y
producen cicatrices profundas. La mucosa circundante suele mostrar una
gastritis crónica.

Características Clínicas
 Los síntomas clásicos son ardor epigástrico o un dolor urente continuo, que empeora por la noche y entre 1 y
3 h después de las comidas. Se describen también náuseas, vómitos, flatulencia, eructos y pérdida de peso. En
ulceras penetrantes el dolor se puede referir hasta la espalda o tórax, por lo que erróneamente se interpreta
como de origen cardiaco.
 Las complicaciones son anemia, hemorragia, perforación y obstrucción. La transformación maligna es poco
frecuente y se relaciona con la gastritis de base. El tratamiento se centra en erradicar H. pylori, eliminar los
agentes lesivos (p. ej., AINE) y neutralizar o reducir la producción de ácido gástrico.
Tratamiento
Consiste en erradicar el H, pylori y neutralizar el ácido gástrico con inhibidores de bomba de protones,
también se deben suspender AINE´s e inhibidores selectivos de COX-2. Anteriormente se usaba la
antrectomia para extirpar las células productoras de gastrina, pero el éxito de los inhibidores de la bomba de
protones son muy efectivos.

ATROFIA MUCOSA Y METAPLASIA INTESTINAL

Gastritis crónica de larga evolución afecta el cuerpo y el fondo del estómago provocando una pérdida de la
masa de células parietales. La atrofia oxíntica se asocia a metaplasia intestinal con presencia de células
caliciformes (aumenta riesgo de adenocarcinoma gástrico)
DISPLASIA
La gastritis crónica expone el epitelio al daño por radicales libres lo que genera inflamación y también lo
expone a factores estimulantes de la proliferación. Con el tiempo todo esto provoca la acumulación de
alteraciones genéticas dando lugar a un carcinoma. Morfológicamente se presenta con variaciones en el
tamaño, forma orientación del epitelio, textura gruesa de la cromatina, hipercromasia y aumento en el
tamaño del núcleo. Las células epiteliales reactivas maduran a medida que alcanzan la superficie de la
mucosa, mientras que en las lesiones displásicas siguen siendo inmaduras.
GASTRITIS QUÍSTICA
Es la proliferación epitelial reactiva exuberante asociada al atrapamiento de quistes revestidos por epitelio
que pueden mostrar cambios reactivos y se confunden con un adenocarcinoma infiltrante. Pueden estar
dentro de la submucosa (poliposa) o en las capas más profundas de la pared (profunda). La gastritis quística
se asocia a la gastritis crónica y la gastrectomía parcial.

GASTROPATÍAS HIPERTRÓFICAS
Son enfermedades poco frecuentes que se caracterizan por un aumento de tamaño (hipertrofia gigante) de
las rugosidades gástricas, esto debido a hiperplasia epitelial sin inflamación. Están vinculadas a una
liberación excesiva de factor de crecimiento.
ENFERMEDAD DE MÉNÉTRIER
Es un trastorno raro asociado a una secreción excesiva de TGF-alfa y Se produce una hiperplasia difusa de las
células foveolares con una enteropatía con pérdida de proteínas que provoca una hipoproteinemia
sistémica, debida a una enteropatía con pérdida de proteínas. Se encuentran síntomas tales como pérdida
de peso, diarrea y edema periférico. La enfermedad pediátrica es auto limitada y aparece secundaria a una
infección respiratoria. Aumenta el riesgo de adenocarcinoma gástrico.
Morfología
Aumento irregular del tamaño de los pliegues gástricos (cuerpo y fondo), algunas áreas presentan aspecto
polipoideo. Histológicamente se presenta una hiperplasia de las células mucosas foveolares las cuales están
elongadas y dilatación quística frecuente. Inflamación modesta pero con linfocitosis intraepitelial. Atrofia
glandular (difusa o parcheada), hipoplasia de células parietales y principales.
Tratamiento
Soporte con albumina IV y nutrición parenteral suplementaria. En casos graves gastrectomía.

SINDROE DE ZOLLIGER-ELLISON
Se debe a gastrinomas (tumores secretores de gastrina), especialmente localizados en intestino delgado o
páncreas. Los pctes consultan por ulceras duodenales múltiples o diarrea crónica. El incremento de las
concentraciones de gastrina aumenta el número de células parietales gástricas y de las células mucosas del
cuello y endocrinas gástricas provocando así la duplicación del grosor de la mucosa oxíntica. Estas células
endocrinas pueden formar pequeños nódulos displásicos o un verdadero tumor carcinoide. Alrededor del
60-90% de los gastrinomas son malignos.
*La detección de estos tumores mejora con una gammagrafía de los receptores de somatostatina y una
ecografía endoscópica.
Tratamiento
Bloqueo de la hipersecreción de ácido con inhibidor de la bomba de protones, esto permite la cicatrización
de ulceras y previene la perforación gástrica

PÓLIPOS Y TUMOSRES GÁSTRICOS

En endoscopias digestivas altas se identifican hasta el 5%de polios, nódulos o masas que se proyectan
encima del nivel de la mucosa.
 Pólipos: Aparecen como consecuencia de hiperplasia, inflamación, ectopia o neoplasias de células
epiteliales o estromales.

PÓLIPOS INFLAMATORIOS E HIPERPLÁSICOS

Son los más frecuentes (75%). Causados por la inflamación crónica, dependiendo la incidencia de la infección
por H. pylori, pues estos se desarrollan asociados a una gastritis crónica que inicia este tipo de lesión
causando seguidamente hiperplasia reactiva y crecimiento del pólipo. Los pólipos pueden reaparecer luego
de la erradicación de la bacteria. Mayormente se presentan en pctes entre 50-60 años
*Pólipos >1,5cm deben resecarse y realizar estudio histológico.
Morfología
Generalmente son menores de 1cm y con frecuencia son múltiples, de forma ovoide y superficie lisa e
histológicamente están constituidos por glándulas alargadas irregulares con dilataciones quísticas,
acompañadas de un grado variable de inflamación aguda y crónica.

PÓLIPOS DE GLÁNDULAS FÚNDICAS

Aparecen esporádicamente y casi siempre se asocian a pctes con PAF (poliposis adenomatosa familiar). La
incidencia aumente con la administración de inhibidores de bomba de protones ya que generan incremento
en la secreción de gástrica debido a la inhibición de producción de ácido, aumentando así el tamaño de las
glándulas oxínticas. Generalmente son asintomáticos o cursa con nauseas, vómitos o dolor epigástrico.
Morfología
Aparecen en cuerpo y fondo del estómago, son lesiones solitarias o múltiples, bien circunscritas con
superficie lisa, formados por glándulas irregulares con dilataciones quísticas revestidas por cell parietales y
principales planadas.

ADENOMA GÁSTRICO
Este tipo de adenomas aparecen casi siempre sobre una base de gastritis crónica con atrofia y metaplasia
intestinal, asociándose un aumento en pctes con PAF. El riesgo de adenocarcinoma está relacionado con el
tamaño de la lesión (elevado con >2cm) y se desarrolla un carcinoma hasta en el 30% de los casos. Su
incidencia aumenta con la edad, generalmente se manifiesta entre 50-60 años y más en hombres que en
mujeres (3:1)
Morfología
Lesiones solitarias de <2cm localizados principalmente en el antro, compuestos por epitelio cilíndrico tipo
intestinal que muestra grados de displasia (bajo o alto grado) consistiendo en un aumento de tamaño,
elongación e hipercromatismo de núcleos.

ADENOCARCINOMA GASTRICO
Proceso maligno más frecuente en el estómago (>90% de canceres gástricos) se dividen en las variantes
intestinales (masas voluminosas) y difusas (infiltra pared y la engrosa) asociadas a distintos factores de
riesgo, alteraciones genéticas, y presentaciones clínicas y anatomopatológicas. Los síntomas iniciales
comprenden dispepsia, disfagia y nauseas. , y síntomas tardíos tales como pérdida de peso, anorexia,
saciedad precoz, anemia y hemorragia que es cuando generalmente se descubren en estadios avanzados.
*Se sugiere la implicación de factores ambientales (infección H. pylori) así como dietéticos y
quirúrgicos (gastrectomía parcial aumenta el riesgo al permitir el reflujo de bilis y el desarrollo de
gastritis crónica).

Al momento de hacer el diagnostico, generalmente ya se encuentran metástasis especialmente en el ganglio

de Virchow, ganglios linfáticos periumbilicales (nódulo de la hermana María José), ganglio axilar izquierdo,
ovario o fondo de saco de Douglas.

Epidemiología
El CA gástrico es más fecunde en pctes de bajo nivel socioeconómico y personas con atrofia mucosa
multifocal y metaplasia intestinal. La displasia y los adenomas gástricos son lesiones precursoras de este tipo
de cáncer. Pctes con gastrectomía previa y EUP presenta alto riesgo de generar cáncer en el muñón gástrico
residual por hipoclorhidria, reflujo biliar y gastritis crónica. Aunque la incidencia de ca gástrico está
descendiendo a nivel mundial, aumenta la de ca de cardias gástrico por la relación con el esófago de Barret.
Patogenia
 Ca Gástrico familiar: mutaciones en la línea germinal y perdida de función del gen CDH1 que codifica la
cadherina E, siendo este defecto un punto clave en el desarrollo del cáncer gástrico difuso.
 El ca gástrico esporádico de tipo intestinal se asocia a mutaciones que favorecen al aumento de
señalización a través de la vía WNT que corresponden a las mutaciones y perdida de función del gen
supresor APC y mutaciones con ganancia de función del gen que codifica la Beta-cateina y también hay
mutaciones con pérdida de función y silenciamiento en genes implicados en las señales del TGF-beta
(TGF-beta II), regulación de apoptosis (BAX) y el control del ciclo celular (CDKN2A).
 Pctes con PAF que tienen mutaciones de APC en la línea germinal, existe un mayor riesgo de desarrollar
ca gástrico
 Cuando hay infección por H. pylori, existe mayor riesgo de ca gástrico con variantes genéticas de genes
proinflamatorios y de respuesta inmunitaria 8genes que codifican IL-1beta, TNF, IL-10, IL-8 y TLR4)

Morfología
Afectan generalmente al antro > curvatura menor > curvatura menor.
  Tumores gástricos con morfología intestinal: forman grandes masas tumorales formadas por estructuras
glandulares. Se desarrollan a partir de lesiones precursoras, como la displasia plana y los adenomas.
Pueden penetrar la pared gástrica y crecen siguiendo los frentes cohesivos amplios formando una masa
exofitica o un tumor ulcerado. Cell neoplásicas con vacuolas apicales de mucina.
 Tumores con patrón de crecimiento infiltrante difuso: constituidos por células en anillo de sello (vacuolas
de mucina intracelular que desplazan el núcleo hacia la periferia), que son poco cohesivas y no forman
glándulas; tienden también a inducir una respuesta desmoplásica fibrosa. Células poco cohesivas (por
perdida de cadherina) que no forman glándulas pero contienen grandes vacuolas de mucina que
expanden el citoplasma y desplazan el núcleo hacia la periferia. Infiltran la mucosa y la pared del
estómago. La correlación macroscópica de estos tumores es una pared gástrica rígida y engrosada, que
se denomina linitis plástica (literalmente en «bota de cuero»).

Características clínicas
El carcinoma gástrico es una enfermedad insidiosa; los síntomas precoces se parecen a los de una gastritis
crónica tales como disfagia, dispepsia y náuseas, los estadios avanzados cursan con pérdida de peso,
anorexia, alteración de los hábitos intestinales, anemia y hemorragia. El pronóstico depende
fundamentalmente de la profundidad de infiltración y la diseminación ganglionar o las metástasis a
distancia.
 Intestinal: Evoluciona a partir de lesiones precursoras como displasia plana y adenomas. Edad media de 55
años y más en hombre que en mujeres (2:1)
 Difuso: Sin lesiones precursoras y la enfermedad aparece con frecuencia similar entre hombres mujeres.

Los indicadores pronósticos más potentes para ca gástrico, a la hora del diagnóstico son la profundidad de la
invasión y la extensión de metástasis ganglionares y a distancia (invasión local de páncreas, duodeno y
peritoneo)
*Tras la extirpación quirúrgica la supervivencia a los 5 años de un carcinoma gástrico precoz > 90%, aunque
existan metástasis ganglionares, lo que contrasta con la supervivencia < 20% en el mismo período de los
carcinomas gástricos avanzados.

LINFOMA
Los linfomas pueden aparecer en cualquier tejido pero son más frecuentes en el tubo digestivo
(particularmente en el estómago) y también es la localización más frecuente para los trastornos
proliferativos de linfocitos B positivos para virus de Epstein-Barr gracias a que es el lugar de mayor absorción
de los fármacos inmunodepresores orales.
->MALT: Linfomas del tejido linfoide asociado a mucosa. Es así como estos tumores se conocen en el
intestino.

Patogenia
Los linfomas extraganglionares de linfocitos B de la zona marginal aparecen en lugares de inflamación
crónica.
-Tubo digestivo: Aparecen en lugares con un MALT preexistente (Placas de Peyer, intestino delgado, tejidos
que carecen de tej. Linfoide organizado.
-Estómago: MALT inducido como consecuencia de gastritis crónica (infección por H. pylori). Estos carecen de
translocaciones, por esto, lo que va a activar el factor NF-KB va a ser la inflamación causada por la bacteria,
por medio de la vía MLT/BCL-10. Al erradicar la bacteria ayuda a evitar recidivas del tumor.
-Las translocaciones asociadas a con MALToma gástrico son las siguientes y cada una condiciona una
activación constitutiva del factor de transcripción NF-KB, que potencia el crecimiento y la supervivencia de
los linfocitos B:
· Los tumores que no responden a antibióticos suelen presentar una translocación t( 11;18)
· Las translocaciones t (l; l 4) y t (l4; 18) predicen la falta de respuesta.
· La translocación t(l 1;18) une el gen inhibidor de la apoptosis (API2 en el cromosoma 11) con el gen
mutado en el linfoma MALT (MLT en el cromosoma 18)
· La translocación t(l4;18) aumenta la expresión de MLT
· La translocación t (l; 14) aumenta la expresión de BCL-10.
* Con el tiempo, estos linfomas MALT pueden evolucionar a una forma de linfoma B difuso de células
grandes más invasivo, que a menudo se asocia a la inactivación de los genes supresores de tumores p53 y/o
p16.

Morfología
Microscópica: infiltrado denso de linfocitos atípicos en la lámina propia; la invasión local del epitelio mucoso
da lugar a las lesiones linfoepiteliales diagnósticas. Los marcadores coinciden con los descritos en otros
tumores de linfocitos B maduros, expresan CD19 y CD20 y son positivos a CD43 en algunos casos. Se
observan folículos de linfocitos B de aspecto reactivo y en algunos casis diferenciación pasmodica.

Características clínicas
Los síntomas más frecuentes son dispepsia y dolor epigástrico, acompañados en ocasiones por
hematemesis, melena o pérdida de peso.

TUMOR CARCINOIDE
Surge a partir de células endocrinas distribuidas de forma difusa y se denominan tumores neuroendocrinos
bien diferenciados. Este tipo de tumores suele tener una evolución clínica más indolente que los carcinomas
digestivos.
La mayor parte se forman en el intestino (los pulmones son la segunda localización en frecuencia) y el 40%
afectan al intestino delgado; las células de origen en el tubo digestivo son responsables de la secreción
hormonal que coordina la función digestiva.
* Los tumores carcinoides gástricos pueden asociarse a hiperplasia de células endocrinas gástricas (tto con
inhibidores de bomba de protones), gastritis crónica atrófica autoinmunitaria, MEN-I y síndrome de
Zollinger-Ellison

Morfología
-Macroscópica: masas intramurales o submucosas pardo-amarillentas, que forman pequeñas lesiones
polipoideas. Una intensa respuesta desmoplásica los hace firmes y pueden producir una obstrucción
intestinal. La mucosa subyacente puede estar intacta o ulcerada y en los intestinos los tumores pueden
invadir a profundidad hasta el mesenterio.

-Microscópica: Formados por islotes o láminas de células uniformes cohesivas con escaso citoplasma
granular y núcleos ovalados de cromatina moteada. En algunos casos hay polimorfismo mínimo y raramente
anaplasia., actividad mitótica y necrosis.

Características clínicas
Puede aparecer en cualquier época de la vida pero con mayor incidencia a los 60 años. Suelen ser tumores
malignos indolentes, de crecimiento lento y los síntomas vienen condicionados fundamentalmente por el
tipo de hormonas que producen:
-Gastrina: Sx de Zollinger-Ellison
-Ileales: Sx carcinoide ->Se debe a sustancias vasoactivas segregadas desde el tumor a la circulación
sistémica generando enrojecimiento cutáneo, sudoración, broncoespasmo, cólico abdominal, diarrea y
fibrosis (engrosamiento) valvular cardiaca derecha. Este síndrome se suele asociar a la existencia de
metástasis hepáticas voluminosas.
El factor pronóstico más importante es la localización:
-Intestino embrionario proximal (esófago, estómago y duodeno. Ligamento de Treitz): Tumores
carcinoides gástricos relacionados con gastritis atrófica raramente metastatizan y se curan mediante
resección.
-Intestino embrionario medio (yeyuno e íleon): son múltiples y agresivos por ser de una mayor
profundidad, aumento de tamaño y presencia de necrosis y mitosis.
-Intestino embrionario distal (apéndice y colon): Se suelen encontrar de forma accidental, aparecen a
cualquier edad y se localizan en la punta del apéndice. (>2cm benigno). En el recto producen hormonas
polipeptídicas. Cuando son sintomáticos se presentan con dolor abdominal y pérdida de peso.

TUMOR DEL ESTROMA GASTROINTESTINAL

Dependiendo del tipo de célula que lo compone, las neoplasias mesenquimatosas del estómago reciben su
nombre:
Leiomiomas o leiomiosarcomas: Tumores musculares lisos
Schwanomas: Tumores de la vaina nerviosa
Tumores glómicos: Se parecen a los glomos del lecho ungueal y otras localizaciones.

Tumor del estroma Gastrointestinal (GIST) es el tumor mesenquimatoso más frecuente del abdomen y más
de la mitad de estos aparecen en el estómago

Epidemiología
El riego de que las proliferaciones benignas de convierta en GIST es de 1/2000. La incidencia máxima es a los
60 años y los infrecuentes GIST se presentan en niños, algunos relacionados con la triada de Carney (Sx no
hereditario de etiología desconocida que incluye GIST gástrico, paraganglioma y condroma pulmonar)

Patogenia
Los GIST parecen originarse en las células intersticiales de Cajal (marcapasos del peristaltismo intestinal) de
la muscular propia. El 75-80% de todos los GIST contienen mutaciones oncogénicas con ganancia de función
en el gen que codifica la tirosina cinasa c-KIT (receptor de las células madre) y algunos tienen mutaciones en
el receptor a del factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGFRA).
La actividad tirosina cinasa constitutiva condiciona la activación distal de las vías RAS y PI3K/ AKT, que
inducen la proliferación y supervivencia de las células tumorales.
*Los GIST sin mutaciones de e-KIT o PDGFRA pueden tener mutaciones en otros genes que actúan en las vías
NF1, BRAF, HRAS o NRAS pero son más frecuentes las mutaciones de los genes que codifican las proteínas
del complejo succinato deshidrogenasa (SDH) que condicionan la acumulación de succinato que desregula el
factor inducible por la hipoxia la (HIF-1alfa), aumentando de este modo la transcripción de los genes del
factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y el factor de crecimiento parecido a la insulina 1 (IGF1R).

Morfología
-Macroscópica: Masas carnosas solitarias y bien delimitadas, grandes (hasta 30cm), cubiertas por mucosa
ulcerada o intacta y se pueden proyectar hacia el exterior pasando por la serosa.
-Microscópica: los tumores se clasifican en epitelioides (células grandes, de aspecto epitelial y cohesivas),
fusiformes (Células finas y elongadas) o también puede haber mezcla de ambos tipos. El marcador
diagnóstico más útil es la expresión de c-KIT o CD117 (detectable en células de Cajal).

Características clínicas
Los síntomas están relacionados de efectos de masa, la ulceración mucosa causa pérdidas de sangre y
algunos casos genera anemia o síntomas relacionados. Los GIST pueden detectarse por accidente durante
otros exámenes.
El tratamiento primario es la resección quirúrgica completa. Las recidivas o metástasis son raras en GIST
menores de 5cm pero frecuentes en los mayores de 10cm con actividad mitótica.
*Las metástasis adoptan la forma de múltiples nódulos serosos a través de la cavidad peritoneal o de uno o
más nódulos en el hígado como implantes hepáticos.
Los GIST gástricos que no se pueden resecar (mutaciones de KIT o PDGFRA) se tratan con imatinib (inhibidor
de la tirosina cinasa) y responden bien al tratamiento, pero se puede generar desarrollo de resistencia al
imatinib, casos en los cuales se tratan con otros inhibidores de la tirosina cinasa y tratamientos dirigidos a
otras vías.