= farmacocinética =

nos explica los distintos procesos que va a sufrir el principio activo dentro del organismo hasta su total eli-
minación.

LIBERACION VS ABSORCION
Si no existe una correcta liberación de ese principio activo de la forma farmacéutica, el proceso de absor-
ción se ve alterado.
Pero los debemos estudiar como procesos independientes, ya que cada uno de ellos tienen a ciertos facto-
res que pueden modificarlo independientemente.

¿Cuáles son las condiciones para lograr el efecto farmacológico?

Que a la biofase llegue una concentración de principio activo, tal que sea capaz de producir los cambios bio-
moleculares necesarios para obtener como respuesta de esos cambios, un efecto farmacológico. Por eso,
estos 2 procesos (liberación y absorción) influyen porque si no hay buena liberación, no hay buena absor-
ción.
Si hay una buena liberación, pero una mala absorción (por factores independientes de la liberación que
pueden influir sobre la absorción), tampoco tendremos el resultado esperado.

¿Qué debemos saber?

-La forma en que el P.A (principio activo), se libera desde la F.F (forma farmacéutica)
-Los factores que van a influir en el proceso de liberaci{on
-Los factores que van a influir en el proceso de disolución cuando se trata de forma farmacéutica solo.

BIOFARMACIA
Estudia dentro de la farmacocinética cómo influye la formulación de esa forma farmacéutica en la actividad
terapéutica, basándose en cómo y qué cantidad de principio activo se libera de esa forma farmacéutica,
para lograr el objetivo que es tener como resultado de estas modificaciones en la biofase, una respuesta
terapéutica.
También, estudia puntualmente las técnicas de elaboración de la F.F (forma farmacéutica), no solo los com-
ponentes que construyen esa ff, si no como se hace.

La biofarmacia considera a:

-Los efectos de la forma de dosificación sobre la respuesta, ya que esto esta relacionado con la liberación
desde la f.f.
La dosificación va a estar relacionada a la rta farmacológica que deseamos.

-Los factores que afectan al P.A en el proceso de disolución y liberación del mismo.

-Los factores que afectan a la F.F (fundamentalmente relacionado con los excipientes, liberación, disolu-
ción)

LIBERACIÓN: propiedad de la F.F

Es la capacidad para liberar el principio activo en el organismo, de modo que ésta pueda ser absorbido en
optimas condiciones y llegar al sitio de acción.

Si el principio activo es sólido (comprimido, capsula..), la velocidad de disolución, (además de la velocidad y

cantidad de la liberación), puede modificar la capacidad de poder obtener una rta farmacológica adecuada;
es decir, si la velocidad de disolución es lenta o incompleta, todo porcentaje de P.A que no se disuelve com-
pletamente, no puede absorberse = La respuesta farmacológica es escasa o nula.
Además, si lo que se absorbe es bajo o insuficiente → no va a haber un efecto farmacológico adecuado. Acá
pueden intervenir factores que tengan que ver puntualmente con la absorción, porque puede haber una
liberación importante del principio activo de la F.F (ej. En estado solido), hay una velocidad de disolución
adecuada, pero puede haber otros factores durante el proceso de absorción que puede hacer que el nivel
sanguíneo de ese P.A sea bajo/insuficiente= no va a haber un efecto farmacológico adecuado

En este gráfico de concentración plasmática en Nanomoles x Litro de un P.A que es la “digoxina” vs Tiempo,
donde se fueron tomando muestras sanguíneas a grupos de personas de 4 formulaciones diferentes del P.A
(digoxina).

Estas formulaciones son todas la misma FF son comprimidos, pero, donde evidentemente la técnica o los
excipientes utilizados por los fabricantes → dan RESULTADOS DIFERENTES.

Estos resultados tienen que ver o con procesos de liberación tardíos en algunas de ellas (por ej, por colocar
exipientes aglutinentes, que retardan la liberación del principio activo), o con alteraciones en el proceso de
disolución de ese P.A.

En las 2 ultimas curvas, la absorción (la cantidad q ingreso realmente al torrente circulatorio, q es la que va
a ir a la biofase), son concentraciones muy bajas= no tendremos con ellas efectos farmacológicos.

En cambio, en las 2 primeras, principalmente la 1°, alcanza rápidamente una alta concentración del P.A que
permite asegurarnos de que a la biofase va a llegar una concentración efectiva para producir el efecto far-
macológico.

DISOLUCION
Proceso por el cual una sustancia solida entra a forma parte de un solvente para dar una solución. Este pro-
ceso tiene una cinética: una velocidad de disolución, que depende de varios factores

Proceso de disolución: Nerst y Brunner en 1904 postularon que sobre la superficie de un solido, al ser intro-
ducido en el liquido, se forma una capa de espesor “h” donde el soluto difunde hacia el seno de la solución.

Capa saturada: En esta película estática, existiría entonces un flujo llamado “Laminar”, esto es, el liquido
circula en capas separadas y superpuestas unas de otras, con una misma velocidad; en cambio, una vez que
esto va progresando y ese soluto se disolvió y se incorpora al seno de la solución existe un flujo o sistema
llamado ”Turbulento”
“HAY FACTORES QUE MODIFICAN EL PROCESO DE DISOLUCION”:

1.Factores dependientes del medio:

-Intensidad de agitación
-Temperatura
-Composición del medio
-PH
-Viscosidad
-Presencia de adsorbentes (sust q se depositan sobre la superficie del soluto y modifican el proceso
de disolución)
-Tensión superficial
-Sales

2. Factores que dependen del soluto:

-Naturaleza química del fármaco Solubilidad

-Polimorfismo
-Impurezas
-Tamaño de las partículas (cuanto + pequeñas sean, más rápido se disuelven) Superficie libre
-Porosidad

ABSORCION
Dependiendo de la cantidad del principio activo que realmente ingrese al torrente circulatorio, va a ser la
cantidad que va a llegar a la biofase y producir el efecto farmacológico.

La absorción es el ingreso efectivo del fármaco al organismo, e involucra también los mecanismos de trans-
porte que permiten ese ingreso.

Hay FACTORES QUE INFLUYEN en este proceso, como:

1- Forma farmacéutica porque, depende la cantidad liberada y los procesos de disolución.

2- Velocidad de transferencia del fármaco a través de las membranas (mayor velocidad = mayor posibilidad
de lograr Efectos Farmacológicos)
3- Cantidad de fármaco disponible, justamente para poder ingresar a través de las membranas.
4- Via de administración (Dato: en la intravenosa, no hay absorción, pq el principio activo se coloca directa-
mente en el torrente sanguíneo)

2) Velocidad de transferencia

Es la velocidad en la cual el principio activo va a ingresar al torrente sanguíneo atravesando membranas,

hay varios factores que pueden influir:

- Tamaño de la particula (+ pequeña, + rápido)

- Liposolubilidad (+ liposoluble es, por la constitución estructural de las membranas citoplasmáticas q
son de naturaleza lipoproteica, + rápida la velocidad de absorción)
- Grado de ionización (cuanto – ionizada se encuentre la molécula, + rápida el pasaje de dichas mem)

Respecto a las MOLÉCULAS hay:

Moléculas pequeñas y no polares → se difunden rápidamente
Moléculas polares y sin carga, que → si son pequeñas atravesaran la membrana más rápidamente que las
polares sin cargo, pero son de mayor tamaño
moléculas ionizadas → por pequeñas que sean NO atraviesan la membrana

Hay diferentes MECANISMOS DE TRANSPORTE:

• Difusión pasiva (la mayoría se realizan en este mecanismo; no hay gasto de energía, a favor del gra-
diete de concentración)
 • Transporte mediante proteínas de la membrana (proteínas transportadoras, que tienen gasto de
energético, pero son sistemas saturables)
• Proteínas transportadoras en las membranas celulares

¿Cómo influye la LIPOSOLUBILIDAD?

Depende del grado de ionización, una forma ionizada no difunde a través de la membrana, la que difunde y
lo hará rápidamente es la forma NO ionizada.
El grado de ionización depende del pKa* de cada sustancia
*El pKa es el PH al cual un fármaco se
encuentra equilibrado en su forma io-
nizada y la NO ionizada

El mecanismo de TRANSPORTE MEDIADO POR PROTEÍNAS de la membrana:

- La velocidad suele ser mas rápida que en la difusión simple o pasiva; pero a diferencia del mismo, es espe-
cífica para un solo tipo de soluto (gralmente fármacos de gran tamaño o baja solubilidad)

-Dependen de la proteína transportadora: es un mecanismo saturable, tienen una cinética de orden CERO,
por mas que yo aumente la concentración de P.A, la velocidad NO se modifica, (a diferencia del transporte
pasivo, que si yo aumento la concentración del otro lado de la membrana fuera del organismo, la velocidad
de difusión aumenta)

-Puede estar inhibido por otros sustratos en forma competitiva, y también esta regulado por el estado de
proteínas transportadoras (si estas son fosforiladas, o se inducen, o se inhiben en su síntesis)

-Dependen de la capacidad que tiene el tejido para poder expresar dichas proteínas
 BIODISPONIBILIDAD

Es la velocidad y cantidad de fármaco que llega a la circulación sistémica; es decir, es lo que realmente va a
ingresar al organismo para que pueda alcanzar la biofase ; y también la biodisponibilidad entre diferentes
formas farmacéuticas del mismo P.A nos permite a nosotros evaluar con que velocidad se realizo ese pro-
ceso, y cual es la diferencia de cantidad de fármaco ingresada dependiendo de la forma farmacéutica.

¿Qué elementos pueden modificar la biodisponibilidad?

-Eliminacion presistemica o efecto de primer paso: una vez que se logra la absorción del P.A, este se dirige
por via portal al hígado, y ahí, dependiendo del P.A sufre un primer proceso metabólico.
Exceptuando la via intravenosa y la sublingual, porque esas dos vías no van por la vena porta, y no sufren
este efecto de primer paso.

Éste es un grafico de concentración plasmática – tiempo, donde podemos comparar una forma farmacéu-
tica, en este caso sólida, administrada por via oral (CURVA AZUL), y una solución intravenosa del mismo P.A
(CURVA MARRON) donde al ser intravenosa no hay proceso de absorción, si no que comenzamos con una
concentración plasmática alta → comparando estas 2 formas farmacéuticas lo que nosotros llamamos bio-
disponibilidad absoluta.

Es decir, la biodisponibilidad “absoluta” compara el mismo P.A desde una forma farmacéutica “x” que ela-
boramos (comprimido, capsula, etc), contra una solución equivalente intravenosa del mismo P.A}

La biodisponibilidad absoluta va a ser el área bajo la curva de la forma farmacéutica que nosotros estamos
intentando calcular su biodisponibilidad sobre el área bajo la curva de la solución intravenosa, el mismo P.A

¿Por qué la solución intravenosa? Porque la comparamos ahí contra el 100% de biodisponibilidad.

La biodisponibilidad “relativa” (no entendí que es, preguntar)

VELOCIDAD DE ABSORCION

Es el num de moléculas de un fármaco que se absorbe en unidad de tiempo.

Depende de 2 factores:

1. Constante de absorción → probabilidad que tiene una molécula de absorberse en la unidad de tiempo
(característica propia del fármaco)

2. Numero de moléculas que se encuentren en la solución en el lugar de absorción (es decir, el num de
moléculas disponibles para poder ser absorbido), es variable, no constante.
3. Tiempo medio de absorción: es el tiempo en el que tarda en reducirse a la mitad (50%) el num de molé-
culas que quedan por absorberse

“cuanto más rápida sea la absorción de un fármaco, mayor será su constante y menor su semivida(¿) de
absorción”

TIPOS DE ABSORCION

Puede ser:

-Absorción de una cinética de orden 0: el numero de moléculas que se absorbe en la unidad de tiempo,
permanece constante durante la mayor parte del proceso de absorción.
Éste es característico de formas farmacéuticas de administración, por ej: la perfusión intravenosa o conti-
nua, gases anestésicos, administración oral de liberación lenta o controlada. Aquí el num de moléculas no
disminuye con el tiempo

-Absorción de una cinética de orden 1: la velocidad de absorción disminuye en medida que la cantidad de
fármaco que queda por absorberse también disminuya → como consecuencia, la cantidad de moléculas
que se absorben en la unidad de tiempo disminuye en forma exponencial.
Ésta cinética es característica de muchos fármacos, donde la forma farmacéutica están inicialmente dispo-
nibles para absorverse.