Hay sustancias que pueden pasar por difusión pasiva

a través de la membrana, como los gases y las

moléculas hidrofóbicas.
En cuanto a las moléculas pequeñas como el agua, la
urea y el glicerol, sólo una pequeña cantidad ingresa
a la célula por difusión pasiva.
Las moléculas grandes, como la glucosa y la
sacarosa, prácticamente no ingresan por medio de la
difusión pasiva.
Los iones y las sustancias polares sólo entran por
medio de proteínas. Estas proteínas se dividen en
dos tipos: en transportadoras y en bombas. Los
transportadores generalmente realizan transporte
pasivo por difusión facilitada, no utilizan energía
celular y es favor de gradiente. Las bombas, en
cambio, realizan transporte activo en contra de
gradiente. Para ello utilizan energía celular.
Cuando se quiere transportar macromoléculas, se
utilizan otros métodos. Normalmente se realiza
exocitosis cuando se sintetiza una proteína, pero
esa proteína tiene como destino el exterior. La
endocitosis es lo contrario a la exocitosis, se
introduce una macromolécula al interior de la
célula. La endocitosis se divide en fagocitosis (para
sólidos), pinocitosis (para líquidos) y endocitosis mediada por receptor (para solidos
específicos)

Concentración de iones dentro y fuera de la célula

La hipernatremia consiste en una concentración alta de sodio en la sangre. Va acompañada de

deshidratación, cuyas causas son diversas, incluidas no ingerir una cantidad suficiente de líquido,
diarrea, insuficiencia renal y uso de diuréticos.
Transporte a través de membrana
Por difusión simple y por difusión facilitada

• Ambos son a favor de

gradiente, pero en la difusión
facilitada se utilizan proteínas
de transporte específicas para
sustratos
• Ambos procesos son
espontáneos, no utilizan
energía
• Atraviesan la membrana por
difusión simple las moléculas
pequeñas e hidrofóbicas,
mientras que las moléculas
grandes y cargadas ingresan
por difusión facilitada.
Las proteínas transportadoras siguen una curva michaeliana, por lo que tienen una
Vmax y una Km. La Km da la afinidad del transportador por su ligando. A menor Km,
mayor afinidad.
¿Cuántas sustancias se puede transportar y en qué sentidos?
Si se transporta solo una sustancia en un sentido se habla de un transportador
uniporte. Si se transportan dos sustancias (cotransporte) juntas en el mismo sentido
se habla de un transportador simporte, pero si se transportan en sentido contrario, es
un antiporte.
Algunos transportadores uniporte son los
transportadores GLUT y los canales de iones o
agua.
Los transportadores de glucosa dependientes
de sodio son del tipo simporte.
La bomba de sodio ATPasa es del tipo antiporte
porque mete sodio a favor de gradiente y saca
potasio a favor de gradiente.
Transporte pasivo-Uniporte
• En el transporte pasivo, la velocidad del movimiento del sustrato es mucho
mayor que por difusión simple, depende del gradiente y de la afinidad del
transportador por su ligando.
• La constante de partición (K) agua/aceite es irrelevante
• Si el gradiente cambia de sentido, el transporte también lo hace. Puede
transportar en ambos sentidos.

Familia de transportadores SLC2 (GLUT)

✓ Están codificados por un grupo de genes denominado SLC2 y forman parte de
una familia denominada Super Familia Mayor Facilitadora de Transportadores
de Membrana (MFS)
✓ Reconocen monosacáridos, polioles y otros compuestos carbonados.
✓ Se conocen 14 miembros de la familia con diversas especificidades de
sustratos. Realizan transporte facilitado y todas siguen una cinética
michaeliana, con excepción del miembro n°14 denominado HMIT (simporte de
H+/mioinositol)
✓ Tienen aproximadamente 500 aas.
✓ Tienen 12 segmentos transmembrana compuestos por hélices alfa. Los
extremos N y C terminal están mirando hacia el citoplasma.
✓ Hay 3 clases de transportadores: clase I (GLUT 1 al 4), clase II (GLUT 5, 7, 9, 11)
y clase III (GLUT 6, 8, 10, 12 y HMIT)

GLUT 1
• Fue el primero en ser
purificado (1977) y clonado
(1985)
• Tiene 492 aminoácidos. La
asparagina en la posición 45
es el único aminoácido que
está glicosilado. Para que se
glicoside ese aminoácido, se
requiere la acción de una
transferasa. La transferasa
es susceptible a condiciones
glucolipotóxicas (es decir, se
ve muy afectada por condiciones de alta glucemia y concentraciones de ácidos
grasos libres por mucho tiempo). Los diabéticos no tienen la asparagina 45
glucosilada debido a que la transferasa se ve afectada y, por lo tanto, la GLUT 1
deja de interactuar con una proteína de membrana llamada galectina 9
 haciendo que el transportador se internalice y disminuya la cantidad de GLUT 1
que hay en la membrana.
• Se encuentra principalmente en glóbulos rojos, pero también hay en el
endotelio cerebral, astrocitos y placenta.
• Su sustrato de preferencia es la glucosa, pero tiene otros sustratos como
manosa, galactosa, glucosamina y ascorbato.
• Es inhibido por citocalasina B
• Una patología conocida es el Síndrome de deficiencia de GLUT, donde se tiene
convulsiones y déficit de crecimiento. También se ve que una sobreexpresión
de GLUT 1 está asociado a tumores.

GLUT 2
También se tienen 12 segmentos transmembranas con
los extremos N y C terminal mirando
hacia el citoplasma como el GLUT 1,
pero se diferencian en el Loop
exoplásmico entre los segmentos 1 y 2
que es el doble de largo. El GLUT 2
tiene entre 80 a 95% de homología
entre especies. Tiene afinidad por otros
sustratos además de la glucosa, pero la
concentración de las mimas deben ser
relativamente altas en sangre para
unirse a este transportador, cosa que
no sucede en condiciones normales. La
glucosamina es un ligando que se une a
la GLUT2 y tiene la Km mucho menor
que la glucosa. Es decir, tiene mayor afinidad por el mismo, pero hasta hoy en día no
se sabe el porqué.
El órgano con mayor cantidad de GLUT2 en el organismo es el hígado.
¿Para qué sirve el GLUT 2 en el riñón? Para reabsorber la glucosa y evitar que se pierda
en la orina.
¿Para qué sirve el GLUT2 en el páncreas? Para liberar insulina. Si GLUT2 está activo
porque la glucosa se une a él, el páncreas detecta el estado de hiperglucemia y libera
la hormona.

Se ha visto que la gente que hace

ejercicio tiene mejor expresión de
GLUT2.
GLUT3
Se encuentra presente en el cerebro, glóbulos blancos (confinados en vesículas en
estado de reposo y expuesto tras activación clonal, infección) y otros. Tiene alta
afinidad por glucosa

GLUT4
Se expresa en musculo esquelético, cardiaco y en tejido adiposo. Su número aumenta
en respuesta a insulina (su defecto en este mecanismo genera resistencia a la
insulina). GLUT4 también se expresa más con la realización de ejercicio físico.

GLUT5
Es específica para fructosa, se expresa en enterocitos, espermatozoides de algunas
especies y es fundamental para el proceso de absorción de fructosa.
En resumen, los transportadores GLUT se encuentran en los siguientes órganos:

Acuaporinas (AQP)
Transportan agua, son como poros. Son familia de canales tipo-α. Existen 11
acuaporinas en mamíferos, de los cuales 10 son bien conocidas en humanos (se
denominan AQP0-AQP9).
Tienen la estructura de la imagen,
donde los cilindros son dominios
transmembrana alfa hélice y en los
poros hay aminoácidos claves
como la asparagina (N), la prolina
(P), la alanina (A) y otros. Los
extremos N y C terminal también
están de cara al citoplasma.
Entre las hélices alfa 2 y 3 se tiene
parte del poro, por eso se llama
hemiporo 1, y entre las hélices 5 y 6
se tiene a la otra mitad del poro denominado hemiporo 2.
¿En qué órgano se expresa de manera más importante las acuaporinas? En el riñón,
específicamente en el túbulo proximal se tiene acuaporinas del tipo 1, 7 y 8. En los
túbulos colectores se tiene del tipo 2, 3, 4, 6 y 8.
Si hay una reducción del
número de acuaporinas del tipo
2 o un fallo en su
funcionamiento se tiene el
Síndrome de diabetes insípida
nefrogénica. También ocasiona
hipopotasemia adquirida e
hipercalcemia.

La diabetes insípida nefrogénica es

un trastorno en el cual un defecto en
los pequeños conductos (túbulos)
renales hace que una persona elimine
una gran cantidad de orina y pierda
demasiada agua.

Transpordadores de glucosa dependientes de sodio (SGLT) -

Cotrasporte
Son proteínas con 664 residuos de aminoácidos. Co-transportan glucosa y sodio,
también tienen 12 segmentos transmembrana, tienen forma de tetrámero y está
asociado a la zona apical de las membranas, como en el caso del enterocito y el riñón.
Transporte pasivo; canales
Pueden tener varios mecanismos de activación. La dirección puede ser en ambos
sentidos dependiendo del gradiente. Existen algunos canales sensibles a voltajes que
difieren en su forma dependiendo de la polarización de la membrana. También hay
otros canales sensibles a ligandos y canales regulados mecánicamente.
Los canales son selectivos. Por ejemplo, los canales regulan los iones que van a entrar
por medio de las cargas de los aminoácidos en los poros.

Hay algunos canales que tienen una puerta de inactivación. Ejemplo: el canal de
potasio sensible a voltaje va a tener la puerta cerrada cuando la célula está polarizada
(mucha carga negativa dentro). Cuando el potencial de membrana cambia, se abre el
canal. Pero si el potencial de membrana cambia en exceso, el extremo N terminal
inactiva el canal cerrando la puerta de inactivación.
Entonces el canal
tiene tres estados:
abierto, cerrado e
inactivado.
Otro canal importante
de este tipo es el
canal de sodio
sensible a voltaje.
Estos dos canales son
esenciales para la
contracción muscular
y transmisión de los
impulsos nerviosos en las neuronas.

Segmento de
inactivación que cierra
la puerta

Transporte activo primario; bombas

Hay muchos tipos de bombas, pero las principales que veremos son las bombas de
tipo P, las de tipo F y las bombas ABC.

Las tres bombas citadas

tienen actividad ATPasa.
Las bombas de tipo P
sirven para secretar en
contra de gradiente
protones, iones potasio,
sodio o calcio. Estas
bombas van a estar en el
lisosoma (mete
protones), en las células
del estómago (también para mater protones y mantener ácido el medio) y en células
del sistema nervioso.
Las bombas de tipo F se divide en bombas F (en mitocondrias, tiene que ver con la
ATP sintasa) y bombas V (en vacuolas y vesículas)
Y los transportadores ABC pueden transportar a moléculas de diferentes estructuras y
tamaños. Son frecuentes en bacterias y algunas células eucariotas tumorales.
Bombas de sodio-potasio
La bomba de Na+ K+, permite el
intercambio de iones específicos de
sodio y potasio.
La enzima ATPasa, moviliza la
proteína transmembrana, abriendo
el canal y cerrándolo; por lo tanto,
entran 2 iones de potasio y egresan
3 iones de sodio. Lo anterior se
realiza hasta alcanzar un equilibrio
en la concentración de iones de
potasio y sodio o equilibrar la naturaleza eléctrica de la membrana. El proceso de la
bomba de Na+K+ cumple con las características de un transporte activo.
La ouabaina inhibe la bomba de sodio-potasio

Transportadoras ABC
Está conformado por miembros muy diversos. Transportan iones, azúcares, péptidos,
aminoácidos y lípidos. Puede generar fenómenos de multiresistencia a drogas.
Tienen 4 dominios, 2 citosólicos de unión a ATP y 2 dominios transmembrana. Los
dominios transmembrana tienen 10 hélices alfa cada uno y los dominios citosólicos
son los más conservados.
Las transportadoras ABC son muy comunes en bacterias.
MDR EN CANCER
Se han encontrado transportadores del tipo MDR1 o ABCD1 que le confieren a la
célula transformada la capacidad de escupir al exterior de la célula ciertas drogas
como la colchicina, la vinblastina o bloqueantes de emsamblado de microtúbulos
MDR= P-GLICOPROTEINA
Es una proteína transmembranal que pertenece a la familia de las proteínas
transportadoras ATP-binding cassette (ABC), que es codificada por los genes MDR1.
Bombea drogas hidrofóbicas.
Normalmente se expresa en los túbulos renales proximales, canalículos biliares,
mucosa intestinal y la barrera hemato- encefálica con una función detoxificadora.
Se detecta en tumores malignos renales, colorectales, hepatocelulares y de mama,
está sobre expresada.