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Mara A.

Anaya/Fisiologa I (Otoo, 2014)

Cotransportadores de sodio y glucosa


Mara A. Anaya

QFB, Facultad de Ciencias Qumicas, BUAP, Puebla CP 72570, Mxico.

RESUMEN y glucosa, estos aprovechan el ingreso del sodio a favor


El transporte de la glucosa a travs de la mem- de gradiente electroqumico, entre el exterior y el inte-
brana de las clulas se lleva a cabo por dos rior de la clula, para transportar la glucosa en contra de
protenas: Los transportadores de glucosa un gradiente qumico. A continuacin se mencionaran
acoplados a sodio (SGLT) y las protenas facili- los tipos de SGLT.
tadoras del transporte de glucosa (GLUT). Los
SGLT se expresan principalmente en epitelios y 2.1. SGLT-1 (SLC5A1)
transportan glucosa y otras hexosas como ga-
lactosa y fructosa. Las GLUT solamente trans- El gen SLC5A1 codifica el miembro del transpor-
portan glucosa. Estas molculas no difunden tador de glucosa (SGLT-1) de la familia dependiente de
directamente a travs de las membranas celu- sodio. La protena integral de membrana codificada es el
lares por lo que requieren protenas transpor- mediador primario de la glucosa de la dieta y la absorcin
tadoras especializadas para entrar al interior de galactosa desde la luz intestinal. Las mutaciones en
celular.
este gen se han asociado con problemas de absorcin de
Palabras clave: Co-transportador, glucosa, SGLT, glucosa-galactosa.
membrana, clula, luz intestinal, simporte. SGLT1 es una protena de membrana de 75 kDa que
-hlices transmembrana, con un
amino-terminal extracelular y un extremo carbo-
1. INTRODUCIN xi-terminal intracelular, est compuesta por 664 aa.
SGLT1 es responsable del transporte activo de
En el epitelio intestinal y epitelio de los tbulos glucosa a travs de la membrana del borde en cepillo del
contorneados proximal y distal existen sistemas de intestino delgado, especficamente a nivel del leon, y
co-transporte de glucosa (o galactosa en algunos casos) tambin juega un papel importante en la absorcin de
acoplados a Na+ que permiten la absorcin rpida de esta agua. En el rin, ste es responsable de aproximada-
molcula desde el leon hacia el sistema portal y adems mente el 10% de la reabsorcin de glucosa tubular.
de la reabsorcin de la glucosa filtrada en el glomrulo SGLT1 tiene una alta afinidad pero una baja capa-
nuevamente al torrente circulatorio, siendo este tipo de cidad para el transporte de la glucosa. Los sustratos pre-
co-transportadores los ms comunes, sin embargo tam- feridos de ste cotransportador son D-glucosa y
bin se encuentran en corazn, trquea, pulmones, cere- D-galactosa, mientras que la manosa (o
bro y otros rganos pero cantidades insignificantes, 2-desoxi-D-glucosa) es slo ligeramente transportado.
comparada con el nmero que se encuentra en rin. Florizina es una alta afinidad, inhibidor no competitivo
Este sistema se denomina SGLT (Sodium/Glucose transportado de SGLT1, naturalmente presente en la
Transporters), del cual se conocen 6 isoformas corteza de rbol de manzana.
(SGTL1-6). Este transporte se lleva a cabo por un mecanismo
simporte 2:1 (dos molculas de sodio por una de glucosa)
2. LOS SGLT como se muestra en la Figura 1. Su deficiencia provoca el
sndrome de mala absorcin de glucosa y galactosa y sus
Son protenas que se encargan del transporte aco- sntomas son diarrea severa que puede ser fatal en las
plado, en el que ingresan conjuntamente a la clula sodio primeras semanas de vida.
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Figura 1. Modelo del transporte activo de Na y glucosa

2.2. SGLT-2 (SLC5A2)


El gen SLC5A2 codifica un miembro de la familia
cotransportador de glucosa de sodio, en este caso
SGLT-2 que son protenas de transporte de glucosa de-
pendiente de sodio; es una protena de 672 aminocidos Figura 3. La absorcin de sodio crea un gradiente de ener-
ga, que permite la absorcin de glucosa a travs de SGLT".
con un 59% de homologa con SGLT-1. La protena co- Al otro lado de la clula, el sodio es transportado a travs de
dificada es la principal cotransportador involucrado en la la membrana basal al capilar sanguneo por la bomba so-
reabsorcin de glucosa en el rin, especficamente en dio-potasio mediada por ATPasa. Este fenmeno crea a su vez
las clulas epiteliales del tbulo contorneado proximal es otro gradiente de energa que permite que la glucosa sea
transportada al flujo capilar a travs del transportador de glu-
decir el segmento S1, como se puede observar en la fi- cosa GLUT2.
gura 2.

2.3 SGLT-3 (SLC5A4)


SGLT-3 es codificada por el gen SLC5A4, es una
protena de 674 aminocidos con un 70% de homologa
con SGLT-. Trasporta 2:1 (dos molculas de sodio por una
de glucosa). Se ha detectado en msculo esqueltico,
bazo, hgado, intestino, tero y pulmn. Este transporta-
dor tiene baja afinidad por la glucosa (50mM) y es alta-
mente selectivo para la D-glucosa y baja afinidad por
D-galactosa as como una muy baja capacidad de trans-
porte para la misma. Evidencia reciente indica que se
comporta como glucosensor en la membrana plasmtica
Figura 2. Esquema de los procesos de absorcin y secrecin de las neuronas colinrgicas y del tejido muscular liso y
en el sistema tubular urinario. estriado, regulando de una forma an desconocida la
actividad muscular. Sin embargo no hay muchos estudios
Este transportador se reabsorbe de manera simporte
funcionales de esta protena en humanos solo en cerdos.
de manera 1:1, como se muestra en la Figura 2. Es el
encargado de reabsorber el 90% de glucosa filtrada por
el rin. Las mutaciones o deficiencia de este gen estn
asociadas con glucosuria renal, la cual se caracteriza por 2.4 SGLT-4 (SLC5A9), SGLT-5 (SLC5A10)
niveles glicmicos normales pero glucosuria persistente, y SGLT-6 (SLC5A11)
es decir, presencia de glucosa en la orina.
El ARNm del SGLT-4 se encuentra fundamental-
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mente en el intestino y rin y su transcripto posee acti- mediante la regulacin de la absorcin de glucosa, y que
vidad transportadora de glucosa. El ARNm del SGLT-5 se en los pacientes diabticos parece existir una mala
encuentra fundamentalmente en el intestino delgado y adaptacin a este mecanismo.
rin todava no se cuenta con datos de los sustratos a
transportar. El gen del transportador SGLT-6 es una
protena de 675 aminocidos con 14 dominios trans-
membrana, compartiendo gran homologa con el SGLT-1.
De forma interesante, la regin del genoma donde se
encuentra este transportador se relaciona con el gen res-
ponsable del sndrome de discinesia y convulsiones in-
fantiles as como el sndrome de convulsin infantil fa-
miliar benigna.

En la figura 4 se puede observar un cuadro donde se


resume donde se encuentra y el sustrato en el que actan
los diversos co-transportadores SGLT.

Figura 5. Expresin de SGLT2 y GUT2 en clulas de mam-


fero.

Figura 4. Resumen sobre co-transportadores SGLT.


4. INHIBIDORES DEL TRANSPORTA-
3. DIABETES MELLITUS TIPO 2 Y EL DOR SGLT2 PARA EL TRATAMIENTO
TRANSPORTADOR SGLT2 DE LA DIABETES MELLITUS TIPO 2
En 1835, qumicos franceses aislaron una sustancia,
La diabetes mellitus tipo 2 se asocia con incremento
la florizina, de las races de los manzanos; pero 50 aos
de la expresin y actividad de SGLT2. En un estudio
despus de su descubrimiento fue que se encontr que
realizado para analizar el transportador SGLT2 se
altas dosis de florizina causaban glucosuria. Sin embar-
utilizaron clulas epiteliales tubulares proximales
go, la florizina no pudo utilizarse como tratamiento de la
humanas exfoliadas (HEPTC, por sus siglas en
diabetes mellitus tipo 2 por varias razones. En primer
ingls: Human exfoliated proximal tubular epithelial
lugar, porque la absorcin intestinal es muy pobre, y en
cells), que se obtuvieron de muestras de orina. Se aisla-
segundo, porque no es un inhibidor selectivo de SGLT2,
ron HEPTC de individuos sanos y de pacientes diabti-
ya que tambin es capaz de inhibir SGLT1, causando en
cos, y fueron cultivadas en un ambiente hiperglucmico.
la mayora de los casos diarrea osmtica.
En la Figura 4, las HEPTC de pacientes diabticos
Actualmente se han desarrollado frmacos anlogos
presentaron mayor expresin de SGLT2 y GLUT2 en
de florizina que son selectivos para SGLT2 y con una
comparacin con los individuos no diabticos, siendo
mejor absorcin intestinal. En la figura 6 se exponen
esta diferencia estadsticamente significativa. Tambin
algunos frmacos de este grupo, que incluye a dapagli-
determinaron la captacin renal de glucosa utilizando
fozina y a canaglifozina,
metil- -D-[U14C]-glucopiranosido (AMG), que es un
anlogo de glucosa. Tambin se observ una mayor
captacin de glucosa en las HEPTC de pacientes
diabticos que en individuos sin diabetes.

Estos hallazgos indican que el sistema renal es una


parte importante en el balance energtico corporal
Figura 6. Frmacos inhibidores del transportador SGLT-2 y fase
de desarrollo.
Mara A. Anaya / Fisiologa I (Otoo, 2014)

5. TRANSPORTADORES GLUT 6. CONCLUSIN


El ingreso de la glucosa a las clulas se realiza me-
Los transportadores GLUT estn encargados del in-
diante dos tipos de protenas acarreadoras: los transporta-
greso de los monosacridos a todas las clulas del orga-
dores de glucosa asociados a sodio (SGLT) y los sistemas
nismo. Se han identificado trece de ellos, enumerados
facilitadores del transporte de glucosa (GLUT). Los
desde GLUT1 hasta GLUT13, en la figura 7 se observa
transportadores de la glucosa SGLT y GLUT participan en
un cuadro con todas las caractersticas de estos.
el control hormonal del metabolismo al ser mediadores de
la entrada, utilizacin y almacenamiento de la glucosa.
Permiten un transporte de la glucosa altamente re-
gulado al expresarse de manera diferencial en los tejidos y
al depender de estmulos humorales diversos para regular
su funcin.
Se han caracterizado con detalle varios aspectos de
estos transportadores, como la distribucin de su expresin
en los tejidos, su especificidad al sustrato, su cintica, y en
el caso de algunos, su papel fisiolgico. Sin embargo, an
falta por conocer diversos aspectos, como los mecanismos
mediante los cuales se regula su sntesis, el mecanismo de
incorporacin a las vesculas intracelulares, los mecanis-
mos de translocacin, internalizacin, degradacin, etc.
El conocimiento detallado de estos sistemas de
transporte y el de su regulacin en el futuro, nos permitirn
disear estrategias teraputicas ms eficientes en el caso de
su disfuncin.

Figura 7. Caractersticas transportadoras GLUT.


REFERENCIAS
Los GLUT son glicoprotenas de 45 a 55 kDa, con
[1] [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/6523]
doce dominios transmembranales. Con N y C terminal
en el citoplasma. [2] [http://www.solvobiotech.com/transporters/sglt1]
[3] [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/6524]
La glucosa ingresa a la clula en cuatro etapas: 1)se
une al transportador en la cara externa de la membrana; [4] [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/6527]
2)el transportador cambia de conformacin, la glucosa y [5] [http://biologiamedica.blogspot.mx/2010/09/transporte-d
su sitio de unin queda localizados en la cara interna de e-glucosa-glut-y-sglt.html]
la membrana; 3)el transportador libera la glucosa al ci- [6] [http://aprendeenlinea.udea.edu.co/revistas/index.php/iatr
toplasma y 4) el transportador libre cambia nuevamente eia/article/viewFile/3957/3672]
de conformacin, expone el sitio de unin a la glucosa
[7] [http://www.gencompare.com/na___glucose_cotransport
en la cara externa y retorna al estado inicial, como se
ers_(sglt-1,_sglt-2,_and_sglt-3).htm]
puede observar en la figura 8.
[8] [http://www.revistanefrologia.com/modules.php?name=a
rticulos&idarticulo=10494&idlangart=ES]
[9] [http://www.phosphosite.org/proteinAction.do?id=34064
48]
[10] [http://www.monografias.com/trabajos29/via-de-ras/via-d
e-ras.shtml]

Figura 8. Transporte de glucosa.


Julio Hernndez-Brindis y Azucena E. Remedios Santiago. Fisiologa l (Otoo, 2014)

Transportadores de glucosa dependientes de


insulina; GLUT 4 GLUT 12
Azucena Esmeralda Remedios Santiago QFB, Facultad de Ciencias Qumicas, BUAP,
Puebla CP 72570, Mxico.
Julio Hernndez-Brindis
QFB, Facultad de Ciencias Qumicas, BUAP, Puebla 72570, Mxico.

Recibido 12/noviembre/14

RESUMEN parecer poseer 12 segmentos transmembrana y un solo


sitio de glicosilacin.
El transporte de la glucosa representa uno ortar hexosas o
de los procesos ms importantes del transporte polioles pero an existen sustratos desconocidos; se
de nutrientes. Este monosacrido tiene un expresan en todas las clulas del organismo y permiten
papel principal en el metabolismo y en la mover la glucosa de un sitio a otro.
homeostasis celular.
El ingreso de la glucosa a las clulas se
realiza mediante dos tipos de protenas
acarreadoras; los transportadores de glucosa
asociados a sodio (SGLT) y los sistemas
facilitadores del transporte de glucosa (GLUT).
Ms adelante se describir el mecanismo y
activacin de la membrana plasmtica para el
transporte de glucosa mediante los
facilitadores de transporte (GLUT)
dependientes de insulina.

Palabras clave: Glucosa, GLUT,


insulinodependiente, transporte.

1. INTRODUCCIN Figura 1. Localizacin de la familia de protenas GLUT presentes en


el ser humano.
La glucosa es el principal monosacrido en la
naturaleza que proporciona energa a las clulas de una 2. REGULACIN DE LA GLUCOSA
amplia gama de organismos. Esto hace que el transporte PLASMTICA
de este monosacrido al interior de la celular constituya
un proceso esencial para el metabolismo energtico y en Adems de la dieta, la glucosa sangunea proviene
consecuencia, para los procesos que mantienen la vida. tambin de la gluconeognesis heptica y/o de su
El transporte de la glucosa a travs de la membrana movilizacin a partir del glucgeno almacenado. Por lo
celular se lleva a cabo por dos familias de protenas de tanto, los niveles de glucosa sangunea en cualquier
membrana: los transportadores de glucosa acoplados a momento son la resultante del equilibrio de estos
sodio (SGLT) y las protenas facilitadoras del transporte procesos. El rango de variacin de los niveles de la
de glucosa (GLUT). Los primeros se expresan principal- glucosa en la sangre es muy estrecho gracias a la accin
mente en el epitelio que se encargan de la absorcin y de de varias hormonas, como el glucagn, la adrenalina, el
la reabsorcin de nutrientes. Las protenas GLUT son cortisol y la insulina, entre otras. De todas ellas, la
codificadas por los genes SLC2 y son miembros de la insulina resalta por su accin hipoglucemiante, es decir,
sper familia de transportadores de membrana. En el ser por su capacidad para producir la concentracin de la
humano las catorce protenas GLUT se componen de ~ glucosa en la sangre despus de una ingesta de
500 residuos de aminocidos y se pueden clasificar en 3 carbohidratos. El efecto hipoglucemiante se debe
clases segn la base de similitud de sus secuencias, al principalmente a que la insulina induce la incorporacin
Julio Hernndez-Brindis y Azucena E. Remedios Santiago. Fisiologa l (Otoo, 2014)

de los transportadores de glucosa (GLUT) a la 3.2. GLUT 12


membrana plasmtica de las clulas musculo
esquelticas, de los adipocitos y de los hepatocitos, Este transportador fue hallado en corazn, msculo
produciendo la entrada masiva de la glucosa a estos esqueltico, prstata e intestino delgado, adems de
tejidos y bajando el nivel en la sangre. haber sido encontrado en clulas de cncer de mama.
Los GLUT12 parecen localizarse en el aparato de Golgi
3. SISTEMAS FACILITADORES DE y la membrana plasmtica.
TRANPORTADORES DE GLUCOSA El ADN de este GLUT codifica una protena de 617
a.a. que posee las caractersticas esenciales, entre ellas es
DEPENDIENTES DE INSULINA que se muestra una baja actividad de transporte de
glucosa que es inhibida por la citocalasina B, fructosa y
De las catorce protenas GLUT existentes en el ser galactosa.
humano solo dos son dependientes de la insulina y se La insulina ha sido reportada para estimular la
encuentran principalmente en el musculo esqueltico; translocacin de forma aguda, de GLUT12, de los
debido a que se necesita ms energa en estas clulas por compartimentos de membrana intracelulares a la
su funcin y esta energa es obtenida por la glucosa. membrana plasmtica en el msculo esqueltico. Por lo
que representa un elusivo segundo sistema de transporte
sensible a insulina que se encuentra en clulas
3.1. GLUT 4 musculares, ya que su ARNm se ha encontrado en
Los GLUT4 se encuentran principalmente en los musculo as como en prstata.
adipocitos, msculo esqueltico y cadiomiocitos; reside El papel que juega el GLUT12 en la homeostasis de
principalmente en compartimientos intracelulares de la glucosa en condiciones normales o fisiopatolgicos
membrana. Estos tambin se expresan en un subconjunto sigue siendo desconocida actualmente.
de neuronas, especialmente en las neuronas colinrgicas
del cerebro anterior, y a menudo se expres en
conjuncin con GLUT3); se especula que GLUT4 puede
funcionar para aumentar rpidamente la captacin de
glucosa en especfico en neuronas debido a la respuesta a
un aumento de la demanda de energa.
Es el mayor responsable de la captacin de glucosa
en el msculo esqueltico, responsable de hasta un 80%
de ella. La mayor parte de los GLUT4 se encuentran en
vesculas en el interior de la clula, y estas vesculas son
sensibles a la insulina, al ejercicio fsico y a las
situaciones de hipoxia. Cuando los niveles circulantes de
insulina se elevan despus de la ingestin de una comida
de hidratos de carbono, los transportadores intracelulares
de glucosa se redistribuyen (translocacin) a la
membrana plasmtica, lo que aumenta la captacin de
glucosa y el metabolismo en estos tejidos as evita las
elevaciones crnicas de los niveles de glucosa en la
sangre.
Debido a que la mayor parte de la glucosa en la
sangre es absorbida por el msculo esqueltico en la
presencia de elevada actividad de transporte, la insulina Figura 2. Derecha: Imgenes del proceso de translocacin de las
y el GLUT4 juega un crtico papel en la regulacin de la protenas GLUT4. Izquierda: Visualizacin de la protena GLUT 12.
Imgenes obtenidas por tcnicas de fluorescencia.
homeostasis de la glucosa del cuerpo entero.
Un defecto en el transporte intercelular
especficamente el proceso de translocacin, mediada 4. PRODUCCIN DE INSULINA
por la insulina de GLUT4 a la membrana plasmtica se
conoce como resistencia a la insulina, que, junto con un Para llevar a cabo el transporte de glucosa a travs
defecto en la secrecin de insulina del pncreas en las de la membrana plasmtica mediante los transportadores
clulas beta y resistencia a la insulina en el hgado, llega GLUT insulinodependientes, es necesario recalcar la
a ocasionar diabetes mellitus tipo 2. importancia de la insulina como activador para el
transporte de la glucosa, a continuacin se presenta la
sntesis, generacin y produccin de la insulina.
Julio Hernndez-Brindis y Azucena E. Remedios Santiago. Fisiologa l (Otoo, 2014)

El apropiado almacenamiento y liberacin de glucosa y otros metabolitos en plasma, secrecin de


energa durante los estados de alimentacin y ayuno son algunas hormonas gastrointestinales, activacin de
esenciales para la sobrevivencia y son controlados nervios parasimpticos entre otras seales. Todas estas
principalmente por la accin de la insulina. controlan la secrecin de la insulina.
La insulina es una hormona peptdica de 5.8 KDa, En el funcionamiento normal del pncreas este
y es secretada en el pncreas. Una porcin del pncreas puede fabricar y liberar diariamente de 40 a 50 unidades
es conocida como los Islotes de Langerhans, la cul es la de insulina. Adems, de tener cientos de unidades
agrupacin de clulas alfa, beta y gamma, cuya principal almacenadas y disponibles para ser segregadas cuando se
funcin es fabricar y colocar en la sangre tres hormonas, necesiten.
glucagn, insulina y somatostaina. Las clulas beta
fabrican insulina; comienzan con la produccin de la
proinsulina. La proinsulina es la molcula formada por
una cadena aminocidos, que es precursora de la
insulina. Las clulas Beta del pncreas procesan la
proinsulina convirtindola en insulina por la sustitucin
enzimtica del pptido C, que es una estructura de
protenas de aminocidos que conecta las cadenas A y B
(de 21 y 30 a.a, respectivamente). A continuacin se
muestra en la figura 3 el proceso de sntesis.

Figura 4.Secrecin de insulina de los grnulos secretorios, se observa


la dependencia de canales de K + y Ca2+ sensibles a ATP y
dependientes de voltaje.

5. MECANISMO DE TRANSPORTE DE
GLUCOSA A TRAVS DE LA MEM-
BRANA PLASMTICA
La glucosa pasa de la sangre al interior de las clulas
con transportadores especficos. La insulina activa el
transporte de glucosa pero slo acta sobre el
transportador GLUT 4 y GLUT 12, a continuacin se
detalla el mecanismo que realiza el GLUT 4 (figura 5).
Cuando la insulina se une a su receptor como
resultado de la dimerizacin y trans-fosforilacin de las
Figura 3. El gen responsable de la sntesis est en el brazo corto del subunidades beta del receptor, causa la activacin de la
cromosoma 11. El primer pptido de su sntesis es la "pre- actividad intrnseca de la tirosina quinasa, que conduce
proinsulina". En el retculo endoplsmico se pliega espacialmente con
2 puentes disulfuros, formndose la "proinsulina". En el Aparato de al reclutamiento y la fosforilacin de la tirosina, sustrato
Golgi se estructura una membrana alrededor de un nmero de del receptor de insulina-2 (IRS-2); la cual provoca una
molculas, constituyendo un grnulo. Por la accin de enzimas redistribucin alrededor del medio donde se almacenan
proteolticas la pro-insulina genera cantidades equimolares de los GLUT4, es decir que los conduce de su almacn en
insulina y pptido C.
el medio intracelular a la membrana plasmtica. Esta
redistribucin que se produce en la membrana
4.1. SECRECIN DE INSULINA plasmtica, se combina con una disminucin en la tasa
de endocitosis.
La insulina se almacena en las clulas Beta (figura El IRS1 un "andamio de protenas" conduce al
4) de grnulos secretorios, que se preparan para liberarla movimiento de la protena GLUT4 hasta la superficie
en la circulacin sangunea; la llegada del alimento al celular. El IRS-1que contiene la tirosina fosforilada SH2
tubo digestivo y su posterior absorcin se acompaa de se une a la PI 3-kinasa (PI3K) causando la fosforilacin
numerosas seales que son: el aumento de los niveles de de un cierto tipo de lpidos de membrana
Julio Hernndez-Brindis y Azucena E. Remedios Santiago. Fisiologa l (Otoo, 2014)

(fosfatidilinositol 3,4,5 trifosfato). Este lpido fosforilado REFERENCIAS


se une y recluta a las otras protenas de la membrana
(PDK1 y Akt) y tambin recluta dos serinas / treonina [1] Medina, R. A. & Owen, G. I. (2002) Glucose transporters:
quinasas distintas; las cuales activan la protena quinasa expression, regulation and cancer. Biological Research, 35, 9-
Akt por va de fosforilaciones dentro de su catalizador y 26.
dominios hidrofbicos.
La Akt activa una quinasa, que fosforila otras [2] Maher, F., Vannucci, S. J. & Simpson, I. A. (994) Glucose
transporter proteins in brain. FASEB Journal, 8, 1003-1011.
protenas que conducen al ltimo movimiento de la
protena GLUT4 terminando el proceso de translocacin. [3] Bermdez V, Bermdez F, Arraiz N, Leal E, Linares S,
La nueva disposicin de las protenas GLUT4 provoca Mengual E, Valdelamar L, Rodrguez M, Seyfi H, Amell A,
el transporte de la glucosa hacia adentro de la clula. Carrillo M, Silva C, Acosta A, Aez J, Andara C, Angulo V,
El transporte de la GLUT 12 se desconoce an. Martins G. Biologa molecular de los transportadores de
glucosa: clasificacin, estructura y divisin. Archivos
Venezolanos de Farmacologa y Teraputica. 26(2) 2007.

[4] CH 105 - Qumica y Enfermedad Diabetes 04/23/2007

[5] Calvo Bruzos C. Gua de Alimentacin y Salud.


Alimentacin en las enfermedades: Diabetes. 2014 UNED.
Facultad de Ciencias. Nutricin y Diettica. (Directora).

[6] http://www.dorchesterhealth.org/gdmsp.htm

[7]http://www.fundaciondiabetes.org/div/infantil/adjuntos/cap1
.pdf

[8]http://www.patriciaminuchin.com.ar/publicado/12transporta
dores_de_glucosa_y_ejercicio(resumen).htm

[9] Mol Aspects Med., The SLC2 (GLUT) Family of


Membrane Transporters, (2012), NCBI National Center for
Biotechnology Information

[10] Amrita School of Biotechnology, Molecular Dynamics


Simulation Studies of GLUT4: Substrate-Free and Substrate-
Induced Dynamics and ATP-Mediated Glucose Transport
Inhibition, (2010), NCBI National Center for Biotechnology
Information

Figura 5. Mecanismo de transporte. [11] American Diabetes Association, Improved Insulin


Sensitivity by GLUT12 Overexpression in Mice, (2011), NCBI
6. CONCLUSIN National Center for Biotechnology Information

El transporte de la glucosa necesita de protenas [12] American Physiological Society, Expression of


conventional and novel glucose transporters, GLUT1, -9, -10,
como las GLUT para pasar del nivel extracelular al
and -12, in vascular smooth muscle cells, (2013), NCBI
intracelular. El proceso que ocurre en presencia de National Center for Biotechnology Information
insulina, la cual no es una hormona necesaria para
permitir a las clulas ocupar glucosa, esta mediado por [13]Fischer Weiss Thomas (2000),Cellular Biophysics
los GLUT4 y GLUT12. Estas protenas aumentan el Transport Vol. 1, pag 408-415.
consumo rpido de la glucosa, a fin de reducir el nivel de
glucosa en sangre, cuando la dieta tiene exceso de
hidratos de carbono.
Es de vital importancia conocer el mecanismo de
transporte de estas protenas porque as se lograra
entender las causas de ciertas enfermedades vinculadas a
la insulina, sin embargo an falta investigacin sobre las
GLUT12 ya que an no se conoce su mecanismo.
Ulises Santuario Prez y Uriel Bruno Mota/Fisiologa I (Otoo 2014)

Receptores acoplados a protenas G


Ulises Santuario Prez y Uriel Bruno Mota

Q.F.B, Facultad de Ciencias Qumicas. BUAP, Puebla CP 72570, Mxico.

Recibido, 26 de Noviembre del 2014

RESUMEN actuaba sobre el cuerpo va el sistema


nervioso, as que, paralizaron dicho
A los receptores acoplados a protenas G sistema en los animales de laboratorio.
se les llama as debido a que se Sin embargo los efectos de la adrenalina
encuentran asociados a las llamadas
protenas G, cuya estructura y
an seguan manifestndose. Entonces, su
funcionamiento se describirn ms conclusin fue: las clulas deben tener
adelante. Debido a su estructura, tambin otro tipo de receptor (aparte del nervioso)
se les denomina receptores de los siete que les permita detectar sustancias
dominios transmembranales. Este tipo de qumicas (como hormonas, medicamentos
receptores es comn para muchos de los
neurotransmisores conocidos y tambin
o venenos) en sus alrededores. Fue de ese
para muchas hormonas, asimismo la modo que las distintas investigaciones,
mayora de los frmacos que no son nos llevaron al descubrimiento de un
antibitocos (aproximadamente dos nuevo tipo de receptores: Los acoplados a
terceras partes), se fabrican para ser las protenas G.
dirigidos especficamente a ste tipo de
receptores. Por ejemplo, funcionan por
El premio Nobel de Qumica fue otorgado
esta va los receptores a la adrenalina, la a los investigadores Robert J. Lefkowitz y
histamina, la serotonina, la adenosina, la Brian K. Kobilka "Figura 1", por
angiotensina, la vasopresina entre otras. mostrarnos cmo trabaja una familia de
receptores acoplados a la protena G
Palabras clave. Transmembranales; Loop; sus siglas en ingls). Estos
Ligando; Diana; Monoaminas; opioides;
receptores son muy importantes, ya que
Opsinas; Rodopsina; Peptidicas .
nos permite saborear, ver y oler.
1. INTRODUCCIN

En nuestros ojos, nariz y boca tenemos


sensores para la luz, los olores y los "Tabla 1": Tipo de ligandos
sabores. Dentro del cuerpo, las clulas
poseen sensores similares para las
hormonas y sustancias que funcionan
como seales (como la adrenalina,
serotonina, histamina y dopamina).
A finales del siglo XIX, cuando los Los receptores acoplados a protenas G
cientficos comenzaron a experimentar (GPCRs) son muy numerosos y participan
con los efectos que tiene la adrenalina en en gran nmero de rutas de sealizacin;
el cuerpo, descubrieron que acelera el se calculan ms de 800 GPCRs los cuales
ritmo cardiaco, incrementa la presin unen a una gran variedad de ligandos de
sangunea y tambin relaja las pupilas. Al muy diversa naturaleza y tamao ("Tabla
principio sospecharon que la adrenalina 1".)
Ulises Santuario Prez y Uriel Bruno Mota/Fisiologa I (Otoo 2014)

clula comenzara a realizar una serie de


Tipo de ligandos actividades enzimticas.
Aminas bigenas
4. RECEPTORES CELULARES
Pptidos ACOPLADOS A LAS
PROTENAS G
Glicoprotenas
Los receptores asociados a las protenas
Iones G se encuentran en la membrana celular y
Proteasas
gran multitud de protenas, debido a que
hormonas
ste trmino identifica a un grupo de
Tabla 1.- (Algunos ligandos de los receptores transmembrana cuya misin es
receptores acoplados a protenas G) detectar seales del exterior de la clula y
transmitirlas al interior celular, para
2. QU ES UNA PROTENA G? desencadenar las respuestas celulares
correspondientes.
Las protenas G son un tipo de protenas
muy importantes que cumplen con la Estos receptores estn presentes en
funcin de transmitir seales en clulas clulas eucariotas, coanoflagelados,
eucariotas, desde los receptores a los que levaduras, animales y plantas. Son
se encuentran asociadas que tiene capaces de reconocer multitud de
contacto con el exterior hasta otras ligandos como las feromonas,
protenas, las efectoras que se encuentran odorivectores, hormonas,
en el interior de las clulas. neurotransmisores y tambin muchos
tipos de protenas y pptidos.
ste tipo de protenas tienen la capacidad
de interactuar con el guanosn trifosfato
(GTP), cuya hidrlisis es un medio para 5. ESTRUCTURA DE LOS
la obtencin de energa que es utilizada RECEPTORES
para la activacin de la protena.
Estos receptores, podemos imaginarlos
3. FUNCION DE LAS PROTENAS como un hilo en el que hemos enhebrado
G muchas perlas. Cada perla representa un
La funcin de las protenas G es llevar a aminocido. Esta larga hebra atraviesa la
cabo la transduccin de seales en las membrana plasmtica en siete ocasiones.
clulas, actuando como si se tratara de un Uno de los extremos, el extremo amino
interruptor. De sta forma, un elemento terminal de la protena, queda ubicado en
externo, que podra ser un frmaco, un el exterior de la clula; si seguimos la
veneno o en general alguna molcula hebra, penetra en la membrana por el
puede acceder a los receptores en la primer segmento transmembranal, llega al
membrana asociados a las protenas G, interior celular y se dirige hacia fuera
estimulndolos para producir reacciones formndose un nuevo segmento
internas en la clula. Un ejemplo sera transmembranal, vuelve a entrar, y as
que un ligando puede acceder a algn sucesivamente hasta formar los siete
receptor celular asociado a una protena dominios transmembranales y quedando
G, estimulndola, y de sta forma la
Ulises Santuario Prez y Uriel Bruno Mota/Fisiologa I (Otoo 2014)

el extremo final, el carboxilo terminal de 6. CLASIFICACIN DE GPCRS.


la protena en el interior. De tal forma, Clase A: La clase A de la familia
que se tienen los dos extremos, siete GPCR se conoce como la familia de la
segmentos transmembranales y las asas
rodopsina. Contiene el mayor nmero de
que los unen tanto en su parte extracelular
como en la intracelular. As observamos a miembros compilado en al menos 19
estos receptores vistos lateralmente subclases (subfamilias). Incluye a la gran
(figura 2). mayora de los receptores de olor (por lo
Si ahora ponemos esos dominios menos 290 receptores), y los receptores
transmembranales como columnas que de monoaminas, purines, los opioides,
atraviesan la membrana plasmtica, quimiocinas, algunas hormonas
podremos imaginar su aspecto mirando al
peptdicas pequeas y la hormonas de
receptor desde afuera de la clula, como
lo vera la hormona. Si miramos con gran glicoprotena que se componen de
cuidado, veremos que entre las columnas hormona estimulante del tiroides (siglas
se forma un espacio, una bolsita o nido, en Ingls: TSH), hormona luteinizante
que es donde la hormona se une en (siglas en Ingls: LH) y folculo
muchos de los casos (Figura 3). estimulante (siglas en Ingls: FSH).
Clase B: La clase B de la familia GPCR
se conoce como la clase de los receptores
de secretina-like. Est compuesta por 34
subclases (subfamilias) y los miembros
incluyen los receptores de las hormonas
peptdicas, como la hormona paratiroidea
(siglas en Ingls: PTH), y la calcitonina.
Clase C: Se conoce como la familia del
receptor de glutamato metabotrpico
(siglas en Ingls: mGluR). Se compone de
ocho subclases de receptores como son
receptores del sabor y varios receptores
Figura 2.- estructura de los receptores de olor, as como los receptores de
acoplados aprotenas G. feromonas.

7. MECANISMO.

El ligando se une mediante interacciones


no covalentes con el receptor acoplado a
protena G (puentes de hidrgeno, puente
salino, fuerzas de Van der Waals e
interaccin hidrfobica).
Figura 3.- Vista superior de los Dicha unin lleva como consecuencia un
receptores. cambio conformacional de algunos de los
7 dominios transmembranales del
Ulises Santuario Prez y Uriel Bruno Mota/Fisiologa I (Otoo 2014)

receptor acoplado a la protena G. Con el


cambio conformacional de los dominios, Las funciones fisiolgicas en las que estn
ocurre un intercambio entre GDP, que implicados son muy variadas:
posee la subunidad alfa de la protena G, Regulacin hormonal
y GTP que se encuentra abundantemente Neurotransmisin
en el citosol, lo que da como resultado Control del ritmo cardiaco
que el complejo beta-gamma se disocie Participacin en las vas que regulan
de la subunidad alfa que ahora contiene el dolor.
un GTP. La subunidad alfa estimula una
protena efectora, dicha protena produce
un segundo mensajero que se encarga de Gracias a esto, existe un gran inters en la
desencadenar una serie de pasos o resolucin de la estructura de estos receptores
actividades celulares. para el diseo de frmacos. Ms del 50% de
El segundo mensajero produce la los frmacos actuales tienen como diana
activacin de diferentes canales los receptores unidos a protenas G y casi el 25%
cuales son muy diversos, por ejemplo: de los 200 frmacos ms usados actan sobre
Adenilil ciclasa GPCRs.
Canales de Ca+2
Canales de Na+ Resultan una diana perfecta para producir
Canales de Cl- frmacos activando o bloqueando la funcin
Canales de K+ de cada uno de estos receptores.

Figura 4.- Mecanismo de accin de las protenas G. (1) Se muestra el sitio de unin del ligando al receptor
acoplado a la protena G. (2)La protena G es activada y se disocia en dos subunidades una alpha y otra que es un
complejo beta-gamma; dicho complejo permanece unido al receptor, mientras que la subunidad alpha viaja hacia
protenas efectoras. (3)Una vez que la subunidad alpha se une a la protena efectora, se activan segundos
mensajeros intracelulares. (4)Se abren canales inicos gracias al segundo mensajero. (5)Los iones fluyen a travs
de la membrana.
Ulises Santuario Prez y Uriel Bruno Mota/Fisiologa I (Otoo 2014)

8. ENFERMEDADES RELACIONADAS.

Enfermedades relacionadas
Receptor Afectados Comentarios
con GPCRs
Liberadora de
Alteracin de la maduracin puberal y la funcin
gonadotropina receptor
El centro de hipogonadismo. reproductiva; la prdida de la funcin de la
de la hormona,
mutacin, herencia autosmica recesiva.
GNRHR.
Caracteriza por una secrecin insuficiente de
Liberadora de
TSH que resulta en baja los niveles de las
Hipotiroidismo central. tirotropina receptor de la
hormonas tiroideas, prdida de la funcin de la
hormona, TRHR.
mutacin, herencia autosmica recesiva.
La prdida de la funcin de la mutacin, herencia
El daltonismo. Cono opsinas.
autosmica recesiva, ligada al cromosoma X.
Aumento de los niveles de plasma TSH y los
Receptor de la hormona
niveles bajos de hormona tiroidea; la prdida de
Hipotiroidismo congnito. estimulante de la
la funcin de la mutacin, herencia autosmica
tiroides, TSHR.
recesiva.
Caracterizado por hipocalcemia e
hiperfosfatemia; puede manifestarse con
irritabilidad neuromuscular leve, calcificacin de
Ca2+ de los receptores los ganglios basales, trastornos extrapiramidales,
Hipocalcemia familiar.
de deteccin; CASR. cataratas, alopecia, denticin anormal, el cabello
quebradizo grueso, retraso mental o trastornos de
la personalidad; ganancia de funcin de la
mutacin, herencia autosmica dominante.
Familiar pubertad precoz Receptor de la hormona Ganancia de funcin de la mutacin, herencia
masculina. luteinizante, LHR. autosmica dominante.
Receptor de la hormona
Familiar hipertiroidismo no Ganancia de funcin de la mutacin, herencia
estimulante de la
autoinmune. autosmica dominante.
tiroides, TSHR.
El crecimiento de la
Deficiencia de la hormona hormona liberadora de La prdida de la funcin de la mutacin, herencia
del crecimiento. receptor de la hormona, codominante.
GHRH.
La enfermedad de Hirschsprung clsico (tipo 1)
es causada por defectos en el gen RET que
La enfermedad de codifica un receptor tirosina quinasa del receptor,
Receptores de la
Hirschsprung tipo de tipo 2 de Hirschsprung es tambin conocida
endotelina tipo B.
susceptibilidad 2. como sndrome de Waardenburg tipo 4A; la
prdida de la funcin de la mutacin, complejo
modo de herencia.

Disgenesia ovrica 1 La falta de la menstruacin acompaado de


Folculo receptor de la
(ODG1), tambin llamado osteoporosis severa, disgenesia gonadal, a
hormona estimulante,
insuficiencia ovrica menudo con alteraciones somticas; la prdida de
FSHR.
hipergonadotrpico. la funcin de la mutacin, herencia autosmica
recesiva.
La hormona luteinizante
Pseudohermafroditismo La prdida de la funcin de la mutacin, herencia
/ coriogonadotropina
masculino. autosmica recesiva.
receptor, LHCGR.
Manifiesta en los primeros 6 meses de vida con
hipercalcemia severa, desmineralizacin de los
Ca2+ de los receptores
Hiperparatiroidismo neonatal. huesos, y la falta de crecimiento; la prdida de la
de deteccin: CASR.
funcin de la mutacin, herencia autosmica
recesiva.
Ulises Santuario Prez y Uriel Bruno Mota/Fisiologa I (Otoo 2014)

REFERENCIAS
fisiologa Animal, Hill W. R., Wyse [2] Farmacologa ilustrada, Robert B.
G. A., Anderson M, Editorial mdica Raffa R. B., Elservier Espaa S.L.
panamericana s.a.; edicin: 1 (8 de junio (2008).
de 2006), 391-395. [3] Receptores celulares y transduccin
de seales, Taleinsnik S.,Ed. Crdoba
edicin:1 (2006).
ngel del ngel Anastasio

Potencial post-sinptico excitador


QFB, Facultad De Ciencias Qumicas, BUAP,
Puebla CP 72570, Mxico.
NGEL DEL NGEL ANASTASIO canales de cloro en lugar canales de
potasio. Si la clula se encuentra en
reposo no ocurrir nada, pero si la
clula se encuentra despolarizada por
sinapsis excitatorias cercanas, la
RESUMEN
apertura de cloro servir para que
Las neuronas tienen la capacidad entre Cl- y devolver a la clula a su
trasmitir informacin de unas estado de reposo, neutralizando
clulas a otras. Esta propiedad no
es un proceso pasivo de envo de
El canal de sodio controlado por
mensajes cerrados, sino que en
ligando (neurotransmisor) es la
cada paso se realiza un anlisis del
principal fuente de potenciales
mensaje, procesndolo y
excitatorios post-sinpticos (PEP),
perfilando la exactitud sus
cuando estos canales se abren, el
contenidos. El paso de la
sodio entra y se produce una
informacin entre las neuronas se
despolarizacin. Tambin ocurre con
pro-duce en la sinapsis. A travs
los canales de Ca+2, que adems de
de ella, la actividad elctrica de
producir un PEP, desencadenar la
una neurona, denominada neurona
migracin de las vesculas sinpticas
pre-sinptica, in-fluencia la
en el botn terminal, con la
actividad de una segunda
consecuente liberacin de
denominada neurona post-
sinptica des-polarizando la
membrana.

INTRODUCCIN
Mediante la bomba sodio-potasio se
mantiene un pequeo excedente de
potasio dentro de la clula, si estos
canales se abren, el potasio tender
a salir. Su salida (K+) hiperpolarizar
la membrana produciendo un PIP
(potencial inhibidor postsinptico). En
muchas sinapsis, los
neurotransmisores inhibitorios abren
ngel del ngel Anastasio

neurotransmisor. produce por una desporalizacin


parcial transitoria en un rea muy
pequea de la membrana
postsinptica.
Un potencial post-sinptico
despolarizante se llama Potencial
post-sinptico excitatorio (PPSE). A
menudo los PPSE son consecuencia
de la apertura de canales catinicos
de ligando. Estos canales permiten el
paso de los tres cationes ms
abundantes (Na+, K+ y Ca +2),
aunque la entrada de Na+ es mayor
que el Ca +2 o la salida de K+.
Un solo potencial excitador
Figura 1. La mayora de las sinapsis generalmente no inicia un impulso
en las clulas de la corteza cerebral nervioso. Sin embargo, las
se encuentran situadas en las despolarizaciones producidas por
espinas dendrticas, que sobresalen cada botn sinptico tienen un efecto
de las dendritas como pequeos sumatorio. Aunque un solo PPSE
micrfonos en busca de seales. La normalmente no inicia un impulso
comunicacin entre las clulas nervioso, la neurona post-sinptica s
nerviosas en estos puntos de se vuelve ms excitable, ya que, est
contacto es lo que se conoce como parcialmente despolarizada y, de tal
transmisin sinptica. modo cuando ocurra el umbral con lo
cual se puede despolarizar el total de
1.-Tipos de sinapsis qumicas en la membrana post-sinptica,
potenciales postsinpticos. generando as un impulso nervioso.,
(PPSE).
Hay dos tipos de sinapsis qumicas:
De este modo un neurotransmisor
1.1) Sinapsis inhibitoria: La unin pude excitar la membrana post-
del neurotransmisor al receptor sinptica (con un PEP o PPSE) o
produce una hiperpolarizacin de la inhibirla (con un PIP o PPSI).
membrana post-sinptica
llamadapotencial inhibitorio Las neuronas estn constantemente
postsinptico, PIPS. El PIPS es bombardeadas por inputs sinpticos
igualmente un potencial graduado. excitatorios e inhibitorios algunas son
poderosas y algunas dbiles, tambin
1.2) Sinapsis excitatoria: El es importante conocer el lugar donde
potencial post-sinptico excitador se se tiene el contacto, puede ser en las
ngel del ngel Anastasio

espinas detrticas, en el rbol detrtico 3.-Principales neurotransmisores


o sobre el soma, estos inputs pueden
Un neurotransmisor (NT) es una
reforzarse o cancelarse unos a otros
sustancia qumica liberada
mediante las sumas espaciales o
selectivamente de una terminacin
temporales de los mismos.
nerviosa por la accin de un Potencial
Sumas espaciales. Refiere a la de Accin, que interacciona con un
cantidad de estmulos recibidos por receptor especfico en una estructura
cantidad de estimulacin espacial adyacente y que, si se recibe en
simultnea, es decir por el nmero de cantidad suficiente, produce una
estmulos recibidos en los inputs, las determinada respuesta fisiolgica.
sumas de los PEP y las resta con los Para constituir un Neurotransmisor,
PIP. Generalmente para desarrollar una sustancia qumica debe estar
un potencial de accin en una clula presente en la terminacin nerviosa,
post-sinptica necesita la ser liberada por un Potencial de
estimulacin de varios PEP y pocas Accin y, cuando se une al receptor,
con PIP para que la suma de producir siempre el mismo efecto.
potencial sea ms positivo y genere Existen muchas molculas que
un umbral, al contrario con los PIP actan como Neurotransmisores y se
que necesitan un estmulo conocen al menos 18
mayormente inhibitorio para generar Neurotransmisores mayores, varios
una hiperpolarizacin. de los cuales actan de formas
ligeramente distintas.
Sumas temporales se refiere a un
potencial de accin generado por la Los aminocidos glutamato y
suma de potenciales durante un aspartato son los principales
tiempo y generan el potencial de Neurotransmisores excitatorios del
accin post-sinptica cuando los Sistema Nervioso Central. Estn
estmulos se sper posicionan y son presentes en la corteza cerebral, el
ms cercanos en el tiempo de cerebelo y la Medula Espinal
estmulo.

REFERENCIAS
Vandder JA Fisiologa Humana.
http://ziickpaininfiniteoo.blogspot.mx/2
011/11/transmision-sinaptica.html
http://www.ugr.es/~ramirezr/Template
s/apuntes%203.pdf
http://ecaconnie.blogspot.mx/2012/04/
potenciales-postsinapticos.htm
ngel del ngel Anastasio
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9 C L 

Potencial post-sinptico inhibitorio


Jair Zuiga-Enrquez

QFB, Facultad de Ciencias Qumicas, BUAP, Puebla C.P. 72570, Mxico.

Recibido, 26 de Noviembre de 2014

debido a que este potencial de membrana


RESUMEN difiere del valor de umbral ms que en el
estado de reposo.
La reaccin inhibitoria causa
una estabilizacin del potencial de
membrana y /o una hiperpolarizacin
alejando ms a la neurona del
umbral, a esta reaccin se le
denomina potencial inhibitorio post-
sinptico (PIP) o potencial sinptico
inhibidor (PPSI). En este proceso la
membrana neuronal aumenta su
permeabilidad a los aniones (Cl-), Figura 1. Potencial post-sinptico
dejndolos pasar dentro de la clula
volviendo ms negativo el interior; En general, un potencial post-sinptico es
de este modo un neurotransmisor dependiente del tipo y combinacin de
pude excitar la membrana post- canal del receptor, la permeabilidad inica
sinptica (con un PEP o PPSE) o del canal de iones, as como las
inhibirla (con un PIP o PPSI). concentraciones de los iones dentro y fuera
de la clula, lo que determina si es
Palabras clave: reaccin inhibitoria,
excitatorio o inhibitorio. Los IPSP siempre
neurona umbral, aniones,
quieren mantener el potencial de membrana
hiperpolarizacin, membrana post-
ms negativo que el umbral del potencial de
sinptica.
accin y pueden ser vistos como un
1. INTRODUCCIN "hiperpolarizacin transitoria". EPSP y
IPSPs compiten entre s en numerosas
Un potencial post-sinptico sinapsis de la neurona, lo que determina si o
inhibitorio es generado por una no el potencial de accin en la terminal pre-
hiperpolarizacin en la membrana post- sinptica se regenerar en la membrana
sinptica, es decir, dicho neurotransmisor post-sinptica.
aumenta el potencial de membrana al hacer
ms negativo el interior de la neurona que Algunos neurotransmisores comunes
cuando est en reposo, por lo cual resulta implicados en los IPSP son el GABA y la
ms difcil generar un impulso nervioso, glicina.
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9 C L 

2. COMPONENTES hasta la neurona postsinptica donde es


2.1 Tipos reconocido por los receptores (GABA-A) y
(GABA-B). El GABA que no interacciona
Este sistema IPSP puede ser
con los receptores es captado bien sea por la
eficiente para poder alcanzar el nivel o
clula pre-sinptica o por las clulas gliales.
rebasar el umbral EPSP para reducir la
Una vez all, mediante la GABA
amplitud del potencial post-sinptico
transaminasa es degradado a semialdehdo
resultante. EPSP equivalentes e IPSP se
succnico que lo convierte a succinato. La
anulan entre s cuando se suman. El
glutamato descarboxilasa se halla en
equilibrio entre los EPSP e IPSPs es muy
interneuronas, rin, hgado, pncreas,
importante en la integracin de la
ganglios autnomos, epfisis e hipfisis
informacin elctrica producida por las
posterior; mientras la distribucin de la
sinapsis inhibitorias y excitatorias.
GABA aminotransferasa es similar a la
2.2. Factores MAO: mitocondrias, mdula espinal,
nervios craneales, cerebelo, clulas gliales y
El tamao de la neurona tambin clulas ependimarias productoras de lquido
puede afectar el potencial post-sinptico cefalorraqudeo.
inhibitorio. Sumacin temporal simple de
los potenciales post-sinpticos se produce
en las neuronas ms pequeas, mientras que
en las neuronas ms grandes un mayor
nmero de sinapsis y los receptores
ionotrpicos, as como una distancia ms
larga de la sinapsis para el soma
permitiendo la prolongacin de las
interacciones entre las neuronas.

3. MOLCULAS INHIBITORIAS

Es claro que los aminocidos estn


entre los neurotransmisores ms abundantes Figura2. Sntesis de GABA
en el sistema nervioso central, y que la
mayora de las neuronas utilizan
cido gamino butrico (GABA) y glicina. El
GABA es sintetizado a partir de la
descarboxilacin del glutamato, mediada
por la enzima glutamato descarboxilasa
(GAD). Una vez sintetizado, el GABA es
introducido en vesculas y est listo para
salir de la neurona pre-sinptica. Cuando se Figura 3. Molcula GABA
produce el estmulo nervioso, el GABA es
liberado de la neurona pre-sinptica y llega
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9 C L 

Sitios alostricos adicionales de


unin de otras drogas:
4. RECEPTORES INHIBITORIOS benzodiazepinas, barbitricos,
PARA GABA esteroides, zinc y etanol.
Sitio del agonista endgeno GABA:
Los receptores para GABA son de donde se une el ligando endgeno
varios tipos; los ionotrpicos (GABA-A) y GABA y el cual es modulado por
los metabotrpicos (GABA-B). las drogas que se unen a los sitios
alostricos adicionales.
4.1 Los receptores ionotrpicos Sitio de reconocimiento de baja
afinidad preferentemente
Los receptores ionotrpicos juegan antagonizado por las
un papel importante en los potenciales post- benzodiazepinas.
sinpticos inhibitorios. El receptor GABA- Sitio de reconocimiento de alta
A situado en la membrana plasmtica del afinidad que es una forma
desensibilizada del receptor.
terminal post sinptico es el que se
Sitio del agonista exgeno: sera el
relaciona con los receptores de las BZD. sitio de las BZD, las cuales
Por su parte los receptores (GABA-B) y aumentaran la unin del GABA con
(GABA-C) ubicados en la membrana el sitio de reconocimiento del
plasmtica de los terminales pre y post receptor GABA a.
sinpticos no tienen relacin con los Sitio de los agonistas inversos:
receptores benzodiazepnicos. reducen el flujo de cloro inducido
por GABA y son las beta carbolinas.
Los receptores (GABA-A) abren canales de
Sitio de los agonistas parciales:
cloro y son por lo tanto inhibidores de la poseen afinidad y actividad menor
conduccin del impulso nervioso. Los que el agonista total y son las
receptores (GABA-A) forman canales de ciclopirrolonas.
cloro que estn formados de varias Sitio del coagonista: es inhibitorio y
subunidades. Gracias a los avances es la glicina.
recientes en la clonacin molecular, se ha Sitio de los antagonistas selectivos:
bicuculina y SR95531.
logrado determinar que los receptores Sitio de los antagonistas no
(GABA-A) contienen mltiples selectivos: tienen afinidad pero su
subunidades de receptores 5. Asimismo, actividad es nula, no influyendo
se ha sugerido que los mltiples receptores sobre el canal de cloro, pero si
(GABA-B) son responsables de varias antagonizan las acciones de los
funciones metabotrpicas en el cerebro para agonistas. Es el flumazenil.
la transmisin inhibitoria debido a su
El receptor GABA presenta cinco
acoplamiento con protenas de unin GTP. subunidades diferentes: alfa, beta, gamma,
delta y epsilon.
Es un complejo oligomrico que tiene: La subunidad alfa presenta seis isoformas.

Sitio para el canal inico que es un La subunidad beta presenta cuatro


canal de cloro. isoformas.
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La subunidad gamma presenta tres la salida de potasio al medio extracelular


isoformas. produciendo un potencial inhibitorio lento.
La subunidad delta presenta una
isoforma. Adems del canal inico presenta:
La subunidad epsilon presenta dos
isoformas. Sitio para el agonista no selectivo
GABA.
Sitio para el agonista selectivo
3APPA.
Sitio para el antagonista no selectivo
FACLOFEN.
Sitio para el antagonista selectivo
CGP35384.

Figura 4. Receptor GABA-A

Figura 5. Receptor GABA-B

4.2 Receptores metabotrpicos REFERENCIAS

Se encuentra en la membrana [1]http://bioquimicayfisiologia.blogspot.m


plasmtica tanto del terminal pre-sinptico x/2014/03/mecanismo-del-potencial-
como del terminal post-sinptico. No est postsinaptico-inhibidor.html
emparentado con canales de cloro como el
[2]http://centrodeartigo.com/articulos-
receptor GABA-A, sino que modulan
utiles/article_104370.html
canales de calcio y de potasio por una
interaccin con la protena G y la adenil [3] Kuffler SW, Edwards C (noviembre de
ciclasa. La unin de un agonista al receptor 1958). "Mecanismo de cido gamma
(GABA-B) pre-sinptico disminuye la aminobutrico (GABA) accin y su
entrada de calcio originando de esta forma relacin con la inhibicin
menor liberacin de glutamato y de sinptica" . J. Neurophysiol. 21 (6):. 589-
monoaminas. La unin de un agonista al 610 PMID 13599049 .
receptor (GABA-B) post-sinptico aumenta
[4] Vandder JA Fisiologa Human
Emmanuel Reyes-Nicanor/ Fisiologa I ( Otoo 2014)

Protenas del citoesqueleto


Emmanuel Reyes-Nicanor
Q.F.B. Facultad de Ciencias Qumicas, B.U.A.P., Puebla CP 72570, Mxico.

Recibido el 12/09/2014 Facilita y/o promueve el movimiento


y transporte intracelular de orgnulos por
RESUMEN medio de protenas motoras.
El citoesqueleto es una estructura tridimensional Participa activamente en la
dinmica interna de las clulas, por lo tanto la idea de mitosis y en los procesos de modulacin de
que es una masa amorfa y gelatinosa es equivocada. receptores de superficie.
Las protenas fibrosas que la forman son protenas de
estructura terciaria con forma de glomrulos, muchos
de los cuales forman fibras. 2. SISTEMAS DE FILAMENTOS
Palabras clave: Estructura; Protenas; Fibras. Entre los aos 1950-1960, la microscopia
electrnica consigui sacar a luz tres sistemas distintos de
filamentos del citoplasma. Estudios bioqumicos e inmu-
1. INTRODUCCIN nolgicos posteriores identificaron el conjunto especfico
de protenas que caracteriza a cada sistema de filamentos.
El citoesqueleto es una matriz fibrosa de protenas que
se extiende por el citoplasma entre el ncleo y la cara Los tres sistemas primarios de fibras que componen el
interna de la membrana plasmtica y nicamente se citoesqueleto son: microfilamentos, microtbulos y fila-
encentra en clulas eucariotas. Ayuda a definir la forma mentos intermedios.
de la clula e interviene en la locomocin y divisin
celular. Es decir que el citoesqueleto no slo da 2.1. Protenas Accesorias
estabilidad a la clula como un esqueleto, sino que actua
como el msculo en el movimiento celular. Por tanto Estos sistemas primarios de filamentos (microfila-
mentos, filamentos intermedios y microtbulos), estn
agregar, que el citoesqueleto condiciona el movimiento asociados a un conjunto de protenas llamadas protenas
de los organelos del interior de la clula y tiene gran accesorias. Las protenas accesorias cumplen distintas
importancia metablica, dando un andamiaje a los funciones y de acuerdo a estos roles se las clasifican en:
procesos moleculares que se realizan en el citoplasma. El
citoesqueleto es caracterstico de las clulas eucariotas ya Protenas reguladoras: regulan los procesos de
que est ausente en las procariotas. Por lo que podra ser alargamiento (polimerizacin) y acortamiento
un factor esencial en la evolucin de las clulas eucariotas. (despolimerizacin) de los filamentos principa-
De esta forma podemos enunciar las siguientes funciones les.
del citoesqueleto: Protenas ligadoras: conectan los filamentos en-
tre s y con distintas estructuras celulares
Protenas motoras: sirven para la motilidad, con-
Define la forma y distribucin de los traccin y cambios de forma celulares. Tambin
componentes celulares, es decir, trasladan macromolculas y orgnulos de un
favorece la organizacin funcional. punto a otro del citoplasma.
Mantiene la estructura y la forma de la clula.
Participa en los mecanismos de endocitosis y 3. MICROFILAMENTOS
exocitosis y en procesos de comunicacin e
interaccin de la clula con sus adyacentes y Son las fibras ms delgadas de 3-6 nm, estn
con el resto del organismo. formados por la protena actina, que tambin es la
Interviene en protena celular ms abundante. La asociacin de estos
los movimientos de las clulas eucariotas por microfilamentos de actina con la protena miosina es la
medio de los filamentos de actina o por responsable de la contraccin muscular. Los
los microtbulos. microfilamentos tambin pue-den llevar a cabo los
movimientos celulares, incluyendo desplazamiento,
contraccin y citiocinesis (figura 1).Figura 1.
Emmanuel Reyes-Nicanor/ Fisiologa I ( Otoo 2014)





4. MICROTBULOS

Los microtbulos son tubos cilndricos de 20-25 nm de


dimetro. Estn compuestos de la polimerizacin de
un
microtbulos actan como un andamio para determinar la
forma celular y proveen un conjunto de pistas para que se
muevan los orgnulos y vesculas. Los microtbulos
tambin forman las fibras del huso para separar los
cromosomas durante la mitosis y la meiosis. Cuando se
 disponen en forma geomtrica dentro de cilios y flagelos,
son usados para la locomocin (autopropulsin) o para
mover lquido circundante o partculas. (Figura 2).

Polimerizacin y despolimerizacin de los filamentos


de actina. (a) actina G, (b) nucleacin, (c)
polimerizacin y despolimerizacin.

La actina es la protena base de los microfilamentos


con funciones contrctiles, es tambin la protena celular
ms abundante. La asociacin de estos microfilamentos de
actina con la protena miosina es la responsable de la
contraccin muscular. Adems la molcula de actina es
globular y est compuesta de 375 aminocidos. Cada
monmero de actina se llama actina globular (actina G).
La macromolcula posee 2 extremos opuestos que le
permite interactuar con otros monmeros: un extremo
positivo y otro negativo. Los monmeros en presencia de
ATP, se polimeriza formando largas hlices dobles,
denominadas actina F, o actina filamentosa. Para que se
lleve a cabo esta polimerizacin el ATP debe convertirse
en ADP, liberando la energa necesaria para el proceso. La
actina tiende a polimerizarse (alargarse) y
despolimerizarse (acortarse) a gran velocidad por el Figura 2. Polimerizacin de la tubulina a partir de las
extremo positivo y a realizar los mismos procesos por el .
extremo negativo, a menor velocidad. Cada monmero en
el filamento est rotado 166 dando as una apariencia de
hlice a todo el filamento. (Figura 1). Como mencionamos anteriormente la tubulina forma
polmeros. La tubulina es una protena globular, de la que
existen dos polipptidos dis
tubulina se asocian y
forman dmeros. En presencia de GTP, los dmeros de
tubulina se unen y forman un tubo cuya parte central se
mantiene vaca. Al igual que la actina F, los microtbulos
manifiestan polaridad, un extremo tiende a la
polimerizacin o despolimerizacin a mayor velocidad
(extremo +) y en el otro extremo ocurre lo mismo pero a
menor velocidad (extremo).

Los microtbulos se organizan a partir de centros


organizadores especializados, que controlan su loca-
lizacin y orientacin en el citoplasma. El centro
Figura 1.2. Distribucin de los filamentos de actina en organizador principal en las clulas animales es el
los filopodios.
Emmanuel Reyes-Nicanor/ Fisiologa I ( Otoo 2014)

centrosoma, prximo al ncleo. El centrosoma est


formado por estructuras en forma de anillo que contiene
tubulina. Estos anillos actan
como centros de nucleacin (crecimiento) de
microtbulos. Los dmeros de tubulina se aaden a los
tubulina con una orientacin especfica,
siempre el "extremo -" de cada microtbulo queda dentro
del centrosoma y el crecimiento se produce por el
"extremo +" (figura 2.1).

Figura 2.1. Extremos + y - de un microtbulo

4.1. Clasificacin de los microtbulos protena motora dinamina, que provoca el deslizamiento
de los microtbulos, unos sobre otros.
Las protenas asociadas a los microtbulos reciben el Tambin en las neuronas se ha descubierto una MAP
nombre de protenas MAP (protenas asociadas a los reguladora, denominada tau, que estabiliza los microt-
microtbulos). Se considera que colaboran en el bulos. En la enfermedad de Alzheimer, caracterizada por
ensamblaje de los dmeros para formar y estabilizar a los el deterioro neuronal progresivo, esta alterado el
microtbulos. funcionamiento normal de esta protena y por lo tanto se
Por su localizacin, los podemos clasificar en: ve incrementada la inestabilidad de los microtbulos
imposibilitando el transporte axnico. Los microtbulos
1. Citoplasmticos (clula en interfase) mitticos movilizan los cromosomas durante la mitosis y
2. Mitticos (fibra del huso) la meiosis. Los microtbulos de cilias y flagelos crecen a
3. Ciliares (en el eje de los cilios) partir de un cuerpo basal o cinetosoma de estructura
4. Centriolares (en cuerpos basales y centrolos) idntica a la de un centrosoma que acta como centro de
- tubulina. El cuerpo basal se
encuentra por debajo de la membrana plasmtica.
1. Los microtbulos citoplasmticos 2. Mitticos
Las protenas mitticas, llamadas tambin fibras del
Los microtbulos citoplasmticos se forman huso, permiten una correcta disposicin de los
(polimerizan, ensamblan) a partir del centrosoma, donde cromosomas metafsicos en el plano ecuatorial y su
se produce la nucleacin de las primeras molculas de posterior desplazamiento anafsico.
tubulina en medio de una red fibrilar de la matriz 3. Ciliares
centrosmica, en presencia de una protena reguladora: G- Permiten el movimiento a cilios y flagelos. Los cilios
globulina. Esta servir de molde para nuclear las 13 tienen una importante funcin en el rbol respiratorio:
primeras tubulinas y bloquea el crecimiento y arrastran fluidos y partculas. En las trompas de Falopio
acortamiento en ese extremo. se relacionan con el espermatozoide, ovocito, cigoto.
Otra funcin importante que tienen es que son necesarios Tienen 2 protenas accesorias:
como vas de transporte de macromolculas y orgnulos Ligadoras: nexina, vaina interna, protenas radiales.
(vesculas, mitocondrias, etc.), en este proceso intervienen Motoras: dinena ciliar.
dos protenas motoras quinesina y dinena. 4. Cetriolares
En la neurona existe otra protena motora asociada a los Cada centriolo est formado por nueve tripletes de
microtbulos, la dinamina. Tambin establecen la forma microtbulos que forman unidos entre si un crculo. El
celular. En las neuronas se hallan en las dendritas y en el ms interno se llama microtbulo A y est completo
axn, donde son esenciales para el crecimiento de ste (compuesto de trece protofilamentos). A l se unen dos
ltimo, que depende del alargamiento de sus microtbulos: el microtbulo B que comparte tres
microtbulos. Este alargamiento es dependiente de la protofilamentos con el A y el microtbulo C, el ms
externo, que comparte tres protofilamentos. Los tripletes
se encuentran unidos por la nexina.
Emmanuel Reyes-Nicanor/ Fisiologa I ( Otoo 2014)

5. FILAMENTOS INTERMEDIOS

Los filamentos intermedios tienen 10 nm de


dimetro y proveen fuerza de tensin (resistencia
mecnica) a la clula. Segn el tipo celular varan sus
protenas constitutivas. Podemos decir que existen varios
tipos de filamentos intermedios:
1) Neurofilamentos, se encuentran en la mayora
de las neuronas.
2) Filamentos de desmina, presentes en todas las
clulas musculares lisas y estriadas, ligan a las
miofibrillas por sus lados. En las fibras lisas se
asocian con los filamentos de actina.
3) Filamentos gliales, en las clulas del mismo
nombre , que sirven de soporte en el cerebro,
mdula espinal y sistema nervioso perifrico.
4) Filamentos de vimentina en clulas del tejido
conjuntivo y en los vasos sanguneos.
5) Laminofilamentos, forman la lmina nuclear,
una delgada malla de filamentos intermedios
sobre la superficie interna de la envoltura
nuclear.
6) Filamentos de queratina o tonofilamentos, se
encuentran en clulas epiteliales, en la
epidermis, mucosas y glndulas. Importantes
en la unin de hemidesmosomas y
desmosomas, que cumplen una funcin
mecnica. La filagrina, protena accesoria
ligadora, que une las fibras de queratina en
donde se cruzan. Estn formados por
monmeros de citoqueratina clase I y II.

A diferencia de los microfilamentos y microtbulos, los


filamentos intermedios al agruparse pierden polaridad, por
lo tanto no presentan extremo + y extremo (figura 3).
Figura 3. Estructura de los filamentos intermedios
Los filamentos intermedios estn formados por seis
tipos diferentes de subunidades proteicas que varan en
tamao y en secuencia. Se presentan a continuacin en la
siguiente tabla.
Emmanuel Reyes-Nicanor/ Fisiologa I ( Otoo 2014)

Figura 4. Localizacin general del citoesqueleto

BIBLIOGRAFIA

[1] Karp, G.; (1998) Biologa Celular y Molecular; Ed. Mc


Graw Hill Interamericana. Mxico.
[2] De Robertis, E.; Hib,J.; (1998) Fundamentos de Biologa
Celular y Molecular; El Ateneo. Bs.As.
[3] Andreu JM
Noviembre 2012. http://www.sebbm.es/ES/divulgacion-
ciencia-para-todos_10/proteinas-motoras-del-
citoesqueleto_769 . (25/01/2014).
[4] Lodish, H.; (2005) Biologia cellular y molecular; Ed.
Mdica Paramericana, S. A. Colombia.
Esmeralda Cruz-Mixtega Fisiologa I (otoo 2014)

Protenas del citoesqueleto de las clulas


musculares
QFB, Facultad de Ciencias Qumicas, BUAP, Puebla CP
72570, Mxico
Esmeralda Cruz-Mixtega
Q.F.B., Facultad de Ciencias Qumicas, B.U.A.P., Puebla CP En la zona central del msculo se observan varias
72570, Mxico. agrupaciones de fibras que se denominan fascculos y
estn envueltos en una capa de tejido conjuntivo
Recibido el 12/09/2014 denominada perimisio. En el interior de estos fascculos
encontramos la clula muscular o fibra, que a su vez se
encuentra envuelta en otra capa de tejido conjuntivo
denominado endomisio.
RESUMEN Las fibras musculares, son clulas cilndricas, largas y
delgadas o tambin llamadas fusiformes, que contienen
Desde el punto de vista mecnico la actividad muchos ncleos y distribuidas de forma paralela y
del musculo se puede poner de manifiesto por un rodeadas de una membrana excitable elctricamente que
acortamiento, por el desarrollo de fuerza de traccin o por se denomina sarcolema.
ambas cosas. Este recibe el nombre de contraccin
muscular, que son las interacciones actina-miosina y la
actividad motora de las molculas de miosina, troponina y
tropomiosina.Y el pasaje del estado de actividad al de
reposo se llama relajacin muscular. En este artculo nos
centraremos en el msculo estriado esqueltico como base
del movimiento y del desarrollo de la fuerza. Este proceso
est controlado por el sistema nervioso central y permite
producir fuerza motora.

Palabras clave: Actividad; Contrctil; Fuerza.

1. INTRODUCCIN
Para que se produzca el movimiento es
necesario que se realice el mecanismo de contraccin
muscular, que depende de la transformacin de energa
qumica, almacenada en forma de ATP, a energa
mecnica. Los msculos de contraccin voluntaria, se
denominan msculos estriados o esquelticos y estn
inervados por neuronas motoras. La mayor parte de los
msculos esquelticos estn unidos a zonas del esqueleto
mediante inserciones de tejido conjuntivo llamadas
tendones. Las contracciones del msculo esqueltico
permiten los movimientos de los distintos huesos y
cartlagos del esqueleto. Los msculos esquelticos Figura 1. Estructura del msculo esqueltico, la
forman la mayor parte de la masa corporal de los relacin entre fibras musculares y los tejidos conjuntivos
vertebrados. del tendn.
El msculo se encuentra controlado por el
sistema nervioso autnomo, este se encuentra rodeado por El citoplasma de estas clulas se denomina
una capa de tejido fibroso conjuntivo que se denomina sarcoplasma y contiene protenas contrctiles, glucgeno,
epimisio. Esta capa se prolonga en los extremos y se une enzimas, mitocondrias, ncleos y retculo sarcoplsmico.
a otras estructuras conjuntivas formando los tendones. Se ha podido conocer la ultraestructura del msculo
esqueltico como son las miofibrillas que estn
Esmeralda Cruz-Mixtega Fisiologa I (otoo 2014)

compuestas por miofilamentos distribuidos tambin de


forma paralela al eje longitudinal de la fibra muscular. Los
miofilamentos estn formados por las protenas
contrctiles y pueden ser delgadas o gruesas. 2. Unidad motora
Los filamentos gruesos estn constituidos La encargada de transmitir los impulsos nerviosos y
fundamentalmente por la protena miosina. Los llevarlos hasta el msculo son las neuronas motoras o
filamentos delgados estn formados por las protenas motoneuronas, controladas a su vez por centros nerviosos
actina, tropomiosina y troponina. Estas protenas son los superiores que regulan la respuesta motriz. Los axones de
componentes principales del sarcmero. las motoneuronas parten desde la medula espinal llegando
hasta las fibras musculares. Cada axn poco antes de
A lo largo de la miofibrilla se alternan bandas conectar con estas fibras se divide y ramifica en muchos
claras con bandas oscuras, las bandas claras se denominan terminales, cada uno de los cuales se contacta con una
bandas bandas A. En el centro de la banda fibra a travs de una estructura llamada placa motora.
Z. En la parte Algunas caractersticas de la placa motora son:
central de la banda A se observa una zona menos oscura Todas las fibras de la Unidad Motora son
que se denomina zona H y que a su vez est cruzada en el homogneas en cuanto a propiedades
centro por otra lnea denominada M, esta bandas son el histoqumicas, contrctiles y metablicas.
resultado de la forma en que se encuentren dispuestas las Las fibras de una misma unidad motora
miofibrillas, determinando as la estriacin longitudinal raramente estn situadas una junto a otras, sino
dentro de la fibra muscular. que se distribuyen ampliamente a lo ancho de
reas del msculo.
La unidad funcional contrctil del msculo y que l termino unin neuromuscular se refiere al axn
se repite a lo largo de la miofibrilla es la zona terminal de una neurona motora junto con la placa
comprendida entre dos lneas Z y se denomina sarcmero.
motora terminal. El extremo distal de una terminal
determinadas por la distribucin y superposicin de los axonal contiene muchas vesculas rodeadas de membrana
filamentos gruesos y delgados. De tal forma que la banda llamadas vesculas sinpticas.
s,
mientras que la banda A lo est por la superposicin de En el interior de cada vescula sinptica se encuentran
filamentos delgados y gruesos. La zona H que se miles de molculas de neurotransmisores, pero en la placa
encontraba en el interior de la banda A se debe motora slo existe la acetilcolina (ACh). Cuando un
exclusivamente a filamentos gruesos. Al realizar un corte impulso nervioso llega a la terminal, desencadena la
transversal en la zona de superposicin de los filamentos produccin de ACh.
delgados y gruesos, podemos observar que cada filamento
grueso est rodeado de seis filamentos delgados y a su vez Tenemos por tanto una unin entre dos estructuras, una
cada filamento delgado est rodeado de tres filamentos neurona y una fibra muscular (sinapsis), pues bien, en el
gruesos. lado muscular de la hendidura sinptica, la placa motora
terminal tiene receptores para la acetilcolina. La unin de
la ACh con sus receptores desencadena una serie de
acontecimientos que acaban con la contraccin muscular.

Figura 2. Se muestran las bandas claras y oscuras, as como la


lnea M durante la contraccin.
Esmeralda Cruz-Mixtega Fisiologa I (otoo 2014)

2.1 Mecanismo de transmisin neuro-


muscular del impulso nervioso
Figura 3. Se muestra la localizacin de la placa motora El impulso nervioso o potencial de accin se transmite
travs del axn de la motoneurona, cuando llega al final
del mismo provoca que se vierta al espacio sinptico la
acetilcolina que contienen las vesculas sinpticas. La
n la sustancia del espacio sinptico y
llega hasta el sarcolema de la fibra, donde existen una
serie de receptores que al unirse con la acetilcolina
provocan la despolarizacin de la membrana que se
transmite hasta el sarcoplasma a travs del retculo
sarcoplasmtico.
Una vez realizada la transmisin a travs del espacio
sinptico, unos enzimas se encargan de romper
(hidrolizar) la acetilcolina y dejar libres de nuevo los
receptores para recibir nuevos impulsos.

3. Mecanismo de contraccin muscular


Cuando el msculo est relajado la Troponina se
mantiene unida a la Tropomiosina (por la zona T) y a la
Actina (por la zona I) de tal forma que tapa los sitios de
unin de actina y miosina. Cuando llega hasta la fibra
muscular el estmulo a travs de la motoneurona se
produce la despolarizacin del sarcolema que se transmite
hasta las miofibrillas a travs del sistema de tbulos
(sistema T) del retculo sarcoplsmico.

Cuando el retculo sarcoplsmico se despolariza


el Ca2+ que contiene en sus cisternas terminales se vierte
Figura 3.1. Localizacin especifica de la placa motora. en el citoplasma donde se unir con la Troponina (En la
zona C), esta unin hace que se debilite el enlace entre
troponina y actina y permite que la tropomiosina se
desplace lateralmente y deje al descubierto el sitio activo
donde la actina se une con la miosina. Por cada Ca2+ que
se une a la troponina se destapan 7 sitios de enlace para la
miosina.
Es ahora cuando las cabezas de molculas de
miosina se unen a los sitios de enlace de actina y una vez
unidos las cabezas de la miosina actan como bisagras
desplazndose y arrastrando a la cadena de actina (golpe
activo, con gasto de ATP) para despus romper
espontneamente este enlace y saltar hasta el sitio de
unin siguiente.
De esta forma se produce el desplazamiento de
los filamentos de actina sobre los de miosina. La anchura
de las bandas A permanece constante mientras que las
lneas Z se juntan, se produce as la contraccin muscular.
Esmeralda Cruz-Mixtega Fisiologa I (otoo 2014)

polimerizada de la actina. Al tratarla con tripsina, la


miosina se separa en dos fragmentos: la meromiosina
ligera (LMM), que forma filamentos pero no tiene ni la
actividad ATPasa ni la de unin con la actina y la
meromiosina pesada (HMM), que no forma filamentos
pero mantiene las otras dos actividades.

Figura 5. Molcula de la miosina.

Figura 4. Mecanismo de contraccin muscular 1) la cabeza de


miosina tiene un sitio de unin a actina y un sitio de unin a ATP
como un ATPasa para hidrolizar ATP, cuando el ATP se
hidroliza hacia ADP y P, la cabeza de miosina queda activada
cambia su conformacin. Ahora est lista para unirse a las
subunidades de actina.

4. Protenas que forman el sarcmero


4.1 Miosina
Est constituida por dos cadenas polipeptdicas
grandes, denominadas cadenas pesadas, que tienen una
-hlice en toda su longitud y otras cuatro
de menor tamao, denominadas cadenas ligeras. En un
extremo, las cadenas pesadas forman estructuras
globulares, denominadas cabezas globulares, a las que se Figura 4.1. Los filamentos gruesos estn constituidos
fundamentalmente por la protena miosina. Los filamentos finos
unen las cadenas ligeras. o delgados estn formados por las protenas actina,
tropomiosina y troponina.
La miosina, en su conjunto, se ha observado que
tiene actividad ATPasa y que se une a la forma
Esmeralda Cruz-Mixtega Fisiologa I (otoo 2014)

Figura 5. Se muestra la localizacin del sarcmero de troponina se repite a lo largo del filamento delgado a
intervalos fijos.

4.3 Tropomiosina
La tropomiosina es una protena fibrosa que se une a
lo largo del surco de los filamentos de actina. En el
msculo estriado, cada molcula de tropomiosina se une a
la troponina, la cual es un complejo
2+
de tres polipptidos:
troponina C (de unin a Ca ), troponina I (inhibidora), y
troponina T (de unin 2+
a la tropomiosina). Cuando la
concentracin de Ca es baja, el complejo de las
troponinas con la tropomiosina bloquea la interaccin de
la actina y la miosina, por lo que el msculo
2+
no se contrae.
A altas concentraciones, la unin del Ca a la troponina C
altera la disposicin del complejo, retirando la inhibicin
y permitiendo que se produzca la contraccin.

5. Relajacin muscular
Una vez realizada la contraccin, si no hay nuevos
impulsos nerviosos que determinen la repeticin del
proceso visto. El Retculo sarcoplsmico comienza a
reacumular Ca2+ que pasa desde el sarcoplasma en un
proceso que se realiza contra gradiente y requiere gasto de
ATP. As pues, tanto la contraccin muscular para
mantener los enlaces actina-miosina como la relajacin
para reacumular Ca2+ en las cisternas del retculo
necesitan energa. Cuando la concentracin de Ca2+ en el
sarcoplasma es lo suficientemente baja, la troponina
queda libre de su unin con el Ca 2+, se une fuertemente a
la actina, la tropomiosina recupera su posicin inicial
bloqueando los sitios activos de la actina. Se rompen los
enlaces actina-miosina y el sarcmero recupera su
longitud inicial. Si el proceso de entrada del retculo
4.2 Actina sarcoplsmico es inhibido por alguna causa aunque no
haya nuevos impulsos nerviosos la relajacin no se
Protena globular que forma microfilamentos, la cual
produce. Esto es lo que ocurre en actividades deportivas
puede encontrarse como monmero (actina G) o como
cuando el msculo est muy fatigado y escasea el ATP. El
parte de polmeros llamados filamentos (actina F)
Ca2+ permanece en el sarcoplasma y se produce una
En el musculo forma filamentos delgados, los cuales
contraccin mantenida de forma involuntaria. Son los
estn formados por dos cadenas helicoidales de actina, que
conocidos calambres.
es el componente principal. A lo largo de esta cadena de
actina, se enrolla una molcula de tropomiosina, que a su
vez est formada por dos cadenas helicoidales y que en
reposo est bloqueando los lugares de unin entre la actina
y la miosina.

4.3 Troponina

La troponina est formada por tres complejos


polipeptdicos: uno denominado C, que posee la

que se une a la molcula de actina y el tercero,


denominado T, que se une a la tropomiosina. El complejo
Esmeralda Cruz-Mixtega Fisiologa I (otoo 2014)

Figura 6. Asociacin de la tropomiosina y la troponinas a los


filamentos de actina. (A) La tropomiosina se une
longitudinalmente a lo largo de los filamentos de actina, en el
msculo estriado, se asocia con un complejo de tres troponinas
troponina I (Tn I) troponina C (Tn C) y troponina T (Tn T). En
ausencia de Ca2+,
bloquea la fijacin de la miosina a la actina. La unin de Ca 2+
a la Tn C altera la disposicin del complejo retirando la
inhibicin y permitiendo que la contraccin tenga lugar. (B)
Vista en seccin transversa.

REFERENCIAS
[1] Gray A Thibodean, Kevin T. Patton
Harcourt,Anatoma y Fisiologa. 4. Edicin.
[2] Eckert, 2002. Fisiologa Animal. Mecanismos y
Adaptaciones. Randall, Burggren y French eds. 5a.
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Msculo y movimiento animal.
[3] Astrand PO. Rodahl K. (1986) Fisiologa del trabajo
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Editorial Mdica Panamericana, pp, 31-100.
[4] Guy y Hall. (2011).Tratado de fisiologa mdica.
Duodecima edicin. ELSEVIER. Barcelona, Espaa.
Adi J. Lpez/Fisiologa I

Estructura y funcin de los receptores


colinrgicos
Adi J. Lpez

QFB, Facultad de Ciencias Qumicas, BUAP, Puebla 72570, Mxico.

Entrega, 26 de Noviembre de 2014.

RESUMEN facilidad, y c) de forma libre, disuelta en el


La acetilcolina es el primer citoplasma.
neurotransmisor descubierto. Se Puede ser liberada de tres modos diferentes: a)
sintetiza a partir de la colina srica. La En condiciones de reposo, la acetilcolina
acetilcolina est formada por dos disuelta en el citoplasma puede escapar de
componentes acetato y colina, los forma espontnea al espacio sinptico,
cuales se unen mediante la accin de al insuficiente para el potencial de accin.
acetilcolina transferasa, esta reaccin b) En condiciones de reposo, la liberacin de
tienen lugar en su mayor parte en los forma constante y espontanea en forma
terminales nerviosos ms que en otras cuntica, originando los potenciales miniatura,
regiones neuronales. Su frmula la magnitud es pequea para poder producir un
qumica C -CO-O-C -C -N-(C potencial de accin.
que se libera de las vesculas sinpticas c) Cuando un potencial de accin despolariza la
para propagar impulsos por la brecha terminacin colinrgica, provoca de forma
sinptica perteneciente a axones de rpida y pasajera las aperturas de canales
motoneuronas y neuronas colinrgicas, dependientes de voltaje de la membrana
tanto pre y posganglinicas, como presinptica, lo que permite que el
parasimpticas. Se encuentra en las penetre, a favor del gradiente electroqumico.
neuronas motoras de la espina dorsal,
en las neuronas preganglionares del 2. RECEPTORES COLINERGICOS
SNA y en las neuronas pos ganglionares
del SNP. Los receptores se dividen en Se dividen en dos categoras muscarnicos y
dos tipos Nicotnicos y muscarnicos nicotnicos. Esta distincin se hizo sobre
teniendo cada uno una estructura y mtodos farmacolgicos. Ciertas respuestas,
funcin diferente. como las provocadas por la excitacin de fibras
preganglionares simpticas y parasimpticas, as
Palabras clave: Acetilcolina, receptores, como las provocadas en la placa motora por
sistema nervioso central. activacin de fibras motoras; eran emitidas por
la nicotina y bloqueadas de manera selectiva por
1. INTRODUCCIN la turbocurarina. En cambio, las respuestas
producidas por excitacin de fibras
La acetilcolina de las terminaciones colinrgicas posganglionares parasimpticas eran emitidas
es sintetizada en el citoplasma neuronal a partir por la muscarina y bloqueadas de forma
de la colina y de la acetilcoenzima A (AcCoA) selectiva por la antropina. A los receptores
mediante la accin de la enzima colinoacetil responsables del primer tipo de respuesta se les
transferasa (ChAcT). As, la acetil colina denomina nicotnicos y a los del segundo tipo,
sintetizada tiene un nitrgeno cuaternario y un muscarnicos.
grupo acetilico. La biologa molecular confirm la existencia de
Una vez sintetizada, la acetilcolina es estos dos tipos de receptores, cuya estructura,
almacenada en la terminal colinrgica naturaleza y funciones son diferentes. Los
presinptica de tres modos diferentes: a) en el receptores nicotnicos forman parte de un canal
interior de vesculas sinpticas, en ocasiones inico cuya apertura controlan, mientras que los
asociada a otro neurotransmisor (p.ej. muscarnicos estn asociados a diversos tipos de
adenosina, ATP, glutamato, sustancia P, etc.); b) protenas G mediante las cuales activan sistemas
asociada lbilmente a membrana intracelulares y efectores de diversa naturaleza.
susceptible, por lo tanto, de desprenderse con
Adi J. Lpez/Fisiologa I

central, localizado en diversas zonas del SNC,


con varios antagonistas, con selectividad
parcial.

Ubicacin de los receptores en las


terminaciones de la neurona presinptica.

2.1 Receptor NICOTNICO

Es el prototipo de la familia de canales inicos Fig.2 Estructura de receptores Nicotnicos


activos por receptor (de los que tambin forman
parte los receptores de glicina, , AMPA,
5-H o glutamato). La activacin del receptor
nicotnico provoca la apertura del canal y el 2.2. RECEPTOR MUSCARNICO
aumento de la permeabilidad inica para
cationes monovalentes y divalentes de dmero Son elementos esenciales de la transmisin
. Por esta razn, el y el colinrgica de muchos procesos fisiolgicos. En
pasan con facilidad y, en menor grado el y el SNC hay pruebas de su implicacin, adems
el . As se provoca el potencial excitador. de la neurotransmisin, en el control motor, la
Esta respuesta es inmediata y de corta duracin. regulacin de la temperatura, la regulacin
Los receptores nicotnicos se encuentran en la cardiovascular y en la memoria. En el SNV
membrana de la placa motora, en la membrana perifrico y plexos nerviosos, participan en la
de las clulas ganglionares simpticas y contraccin del musculo liso, la gnesis y la
parasimpticas, y en muy diversas conduccin de estmulos cardiacos, y
localizaciones del SNC. secreciones exocrinas y endocrinas.
Est formado por cinco subunidades Existen cinco subtipos moleculares:
glucoproteicas de 55 kD, que se disponen a Todos ellos presentan una estructura
rodeando una zona central que es el canal diferente a los nicotinicos. Pertenecen a las
inico, asemejando un pentgono. Se han familias de receptores de membrana que
descrito cinco tipos de subunidades, presentan siete dominios transmembranales,
denominadas , , , y . El lugar de unin de asociados a protenas G. Se encuentran
la acetilcolina al receptor nicotnico est distribuidos en neuronas del SNC, repartidos de
localizado en las interfaces de las subunidades, forma irregular, ubicados en zonas neuronales,
pero de las cinco interfaces, solo la alfa-sigma y dendritas y terminaciones axonicas tanto de
la alfa- beta son capaces de unir ligandos en el neuronas colinrgicas como no colinrgicas.
musculo. Dentro del SNV, en las paredes de neuronas
Existen tres subtipos de receptores ganglionares, incluidas las de los plexos
muscarnicos: el NM o receptor nicotnico mientricos de la pared gstrica, se encuentran
muscular, que se encuentran en la placa motriz, receptores M1. En los tejidos perifricos, los
cuyos antagonistas ms especficos son la receptores M2 predominan en el corazn (nodos
tubocurarina y la alfa-bungarotoxina; el subtipo sino auricular y auricular, y musculo auricular)
NN o receptor nicotnico neuronal perifrico, y, en mucho menor grado, en otras clulas
que est presente en ganglios vegetativos y en musculares lisas. Los receptores M3 se
clulas cromafines de la medula suprarrenal, encuentran en las clulas musculares lisas y en
cuyo antagonista ms especfico es el clulas endoteliales. Los M4 estn presentes en
trimetafan; y el receptor nicotnico neuronal neuronas ganglionares, vasos deferentes, tero
Adi J. Lpez/Fisiologa I

glndulas secretoras y musculo liso. Los M5 son tipo de protenas G o de isoforma este expresada
los menos numerosos; aparecen en el cerebro en la clula.
(neuronas dopaminrgicas), y en musculo liso
de arterias y arteriolas cerebrales y
extracerebrales.

REFERENCIAS
[1]. Jesus F, Juan A. (2009) FAMACOLOGIA
HUMANA
[2]. Renfigo A, Tapiero C, Spinel C. (2005)

relac

[3]. Bioqumica Ambiental (Receptores Colinrgicos)


http://www2.uah.es/tejedor_bio/bioquimica_ambienta
l/tema12/tema%2012-receptores-colinergicos.htm
Fig.3 Estructura de los receptores Muscarinicos

Fig.4 Funcionamiento de receptor muscarnico

2.3. Activacin

Ejercen sus efectos a travs de la


protena G. Dependiendo de la naturaleza de la
protena G, esta interaccin activa el sistema de
segundos mensajeros a travs de tres vas
fundamentales inhibicin de la enzima ciclasa,
estimulacin de la hidrolisis de fosfoinostidos y
regulacin de la apertura d un canal ionice. Se
clasifican en dos grandes grupos:
a) M1/M2/M3 estn acoplados a
estimulacin de fosfolipasa C (PLC) y para los
M1 tambin a la MAP cinasa, operando por un
grupo de protenas G insensibles a las toxinas.
b) M2/M4 cuyas acciones estn
medidas por protenas G sensibles a PTX ( ).
y ). No obstante la posibilidad que la
activacin de un sistema u otro dependa de qu
Jos Antonio Valencia Prez/Fisiologa I

Estructura y funcin de la calmodulina


Jos Antonio Valencia Prez

QFB, Facultad de Ciencias Qumicas, BUAP, Puebla 72570, Mxico.

Recibido, 28 de Noviembre de 2014.

RESUMEN hlice se desenrollan formando una bisagra que


La calmodulina es una protena permite que la molcula se doble sobre si misma
acdica intracelular, de bajo peso molecular envolviendo a la protena destinataria.
y muy termoestable que se localiza Las regiones N- y C- terminales se aproximan una a
principalmente en cerebro, testculo y la otra y se unen por sus superficies hidrofbicas
musculo liso. Es expresada por todas las formando un tnel ocupado por la protena
clulas eucariotas. destinataria.

Acta como receptor del ion calcio de


forma reversible, y cuando se encuentra 3. ESTRUCTURA
unido a este, regula gran variedad de
enzimas entre otras funciones. La Calmodulina es una protena pequea,
compuesta aproximadamente por 148 aminocidos
y con un peso aproximado de 16706 Daltons. Est
Palabras clave: CaM, protena, receptores, formada por una nica cadena polipeptdica y
Ca2+ presenta un dominio globular N-terminal y un
dominio globular C-terminal unidos entre s por una
hlice alfa. Cada uno de estos dominios presenta
dos lugares de unin al calcio estn formados por
1. INTRODUCCIN 12 residuos aminoacidicos, rodeados por dos
hlices que pueden adoptar una amplia distribucin
El citoplasma de las clulas contiene varias de la apertura de los ngulos.
protenas que especficamente unen Ca 2+. Una de
las ms abundantes es calmodulina que constituye
el 1% de la masa total de protenas de la clula.
Calmodulina es una protena de cadena
polipeptdica simple constituida por 148 residuos
aminoacdicos que se encuentran en todas las
clulas de eucariontes. Funciona como un receptor
intracelular de Ca2+ debido a que posee cuatro sitios
de alta afinidad a Ca2+ por lo tanto es lgico suponer
que una importante fraccin del calcio total
citoplasmtico en reposo est unido a esta protena.

2. UNION DE CA2+
La calmodulina posee dos terminales
globulares conectados por una larga alfa hlice.
Cada extremo globular tiene dos motivos EF hand.
(Figura 1)
La unin de Ca 2+ se hace en forma cooperativa de
modo tal que la unin del primer ion Ca2+ aumenta
la afinidad de los motivos EF restantes. Figura 1: Sitios de unin de Ca 2+ cuya funcin es detectar
La unin de Ca2+ a los cuatro motivos EF hand de los niveles de calcio, estn formados por motivos hlice-
calmodulina induce un cambio conformacional de bucle-hlice llamados mano (segn Kretsinger R.H Annu.
la molcula que permite su unin a otras protenas Rev. Biochem. 45, 241 [1976])
de la clula. En esas condiciones, residuos de la alfa
Jos Antonio Valencia Prez/Fisiologa I

Figura 2: Estructura tridimensional de Calmodulina (CaM), donde se presentan los dominios globulares y los sitios de
unin al Ca2+

La protena presenta dos dominios transductor de seales. CaM tambin puede hacer
aproximadamente simtricos, separados por una uso de las reservas de calcio en el retculo
regin en forma "de gozne" de carcter muy endoplasmtico y el retculo sarcoplsmico.
flexible. El calcio participa en un sistema CaM puede someterse a modificaciones post-
intracelular de sealizacin actuando como traduccionales, tales como la fosforilacin,
un segundo mensajero para los estmulos iniciales. acetilacin, metilacin y la escisin proteoltica,
cada uno de los cuales tiene potencial para modular
1) Sitio de unin del ion calcio Ca 2+ (Motivo sus acciones.
EF hand 1).
2) Sitio de unin del ion calcio Ca 2+ (Motivo
EF hand 2). 4.1 LA CALMODULINA ES CAPAZ
3) Sitio de unin del ion calcio Ca 2+ (Motivo
EF hand 3).
REGULAR LA CONTRACCIN DEL
4) Sitio de unin del ion calcio Ca 2+ (Motivo MUSCULO LISO
EF hand 4).
5) Regin flexible que separa a los dominios El proceso inicia con la unin de calcio a
globulares formada por una alfa hlice. los motivos EF hand en la calmodulina formando
6) Dominio globular N- terminal en el cual se as el complejo calcio-calmodulina, la unin del
encuentran los motivos EF hand 1 y 2 calcio induce un cambio conformacional en la
unidos por un circuito corto de calmodulina como ya se haba mencionado en
aproximadamente 12 residuos. prrafos anteriores permitiendo as la unin a otra
7) Dominio globular C- terminal en el cual se protena, en este proceso se une a la cinasa, de tal
encuentran los motivos EF hand 3 y 4. manera que al unirse esta, la va a activar formando
un nuevo complejo denominado complejo Calcio
Calmodulina -Cinasa, el cual va a fosforilar las
cadenas ligeras de cada una de las cabezas de
4. FUNCIN miosina produciendo as la contraccin del
musculo.
CaM regula en muchos procesos cruciales
tales como el metabolismo, la apoptosis, la Cuando el calcio ya no se une ms a la calmodulina,
contraccin del msculo liso y la liberacin de ya no podr formarse el complejo y de esta forma
neurotransmisores. CAM es expresado en muchos comienza el proceso de relajacin del musculo.
tipos de clulas y puede tener diferentes (Figura 3)
localizaciones subcelulares, incluyendo el
citoplasma, orgnulos dentro de, o asociado con el
plasma o las membranas de orgnulos.

Muchas de las protenas a las que se une CaM son


incapaces de unirse a s mismas al calcio y por esta
razn utilizan la CaM como un sensor de calcio y
Jos Antonio Valencia Prez/Fisiologa I

Figura 3: La contraccin muscular inicia con la unin de Ca2+ a calmodulina formando un complejo Ca 2+ -
Calmodulina, contina con la unin de este complejo a Miosina quinasa (MLCK) formando un nuevo complejo
llamado Miosina quinasa Calmodulina, activando as a esta protena para fosforilar las cabezas de miosina.

dependiente de calmodulina que es, tambin,


4.2 LIBERACIN DE NEURO- calcio-dependiente.: Esto significa que al entrar el
TRANSMISORES. ion calcio, se inicia el proceso de separacin de
vesculas del citoesqueleto para movilizarse a sitios
Las vesculas que no se encuentran en los activos. Como stos se ubican alrededor de los
sitios activos estn agrupadas en el citoplasma canales de entrada de calcio se producir una rpida
presinptico, unidas entre s o a la actina, gracias a fusin de vesculas a la membrana del terminal.
una protena, la sinapsina I, ubicada en la membrana (Figura 4)
de las vesculas.
Cuando esta protena es fosforilada se despegan las
vesculas de los filamentos o de las otras vesculas.
La fosforilacin es catalizada por una quinasa II-

Figura 4: Liberacin de neurotransmisores


Jos Antonio Valencia Prez/Fisiologa I

1. Activacin del terminal nervioso porque es


invadido por un potencial de accin o por una
despolarizacin.
2. Apertura de canales de Ca2+ y entrada de
Ca2+ formndose microdominios con alta
concentracin del ion.
3. Vesculas sinpticas que viajan por flujo
axoplasmtico desde el soma.
4. Bomba de protones en la pared vesicular.
5. Vescula sinptica.
6. Vesculas sinpticas ancladas al citoesqueleto por
sinapsina.
7. Vesculas sinpticas ubicadas en el sitio activo.
8. Membrana post-sinptica.
9. Receptores post-sinpticos.
10. Vescula sinptica en proceso de exocitosis
liberando su neurotransmisor.
11. Membrana de vescula fusionada con membrana del
terminal a travs de la cual ocurre liberacin no-
cuntica del neurotransmisor.
12. Vescula sinptica en recuperacin que tiene en su
membrana clatrina (vesculas con halo).
13. Fusin de vesculas con halo a la membrana de
endosomas.
14. Formacin de vesculas desde los endosomas.
15. Sistema de enzimas hidrolticas de degradacin del
neurotransmisor.
16. Sistema de recepcin del neurotransmisor.
17. Receptores presinpticos al neurotransmisor
liberando: autorreceptores.

REFERENCIAS
[1]. Taleisnik, S. (2006) Receptores celulares y la
transduccin de seales. Temas de Biologa Celular.
Editorial: Crdoba Primera edicin, Argentina

[2]. Matthew N. Bruce M. Bruce A. (2006) Berne y Levy


Fisiologa. Editorial Elsevier Cuarta edicin. Espaa
[3]. Latorre R. Lpez J. Bezanilla F. Llinas R. (1996)
Biofsica y fisiologa celular. Universidad de Sevilla.
Espaa

[4].http://artigoo.com/practicas-estructuras-de-
macromoleculas-parte-1-bioquimica
[5]http://www7.uc.cl/sw_educ/neurociencias/html/081.h
tml
Claudia Snchez/Fisiologa I

Estructura y funcin de los receptores a la


hormona luteinizante
Claudia Snchez

QFB, Facultad de Ciencias Qumicas, BUAP, Puebla 72570, Mxico.

Recibido, 12 de Noviembre de 2014.

RESUMEN identificado receptores a esta hormona en el


La hormona luteinizante (LH), endometrio, el miometrio, las trompas de Falopio
pertenece a las hormonas y el cerebro humano. En el ovario el receptor se
gonadotropinas junto con la hormona expresa en clulas diferenciadas de la granulosa,
estimulante del folculo (FSH) y la lutenicas, de la teca e intersticiales.
hormona gonadotropina corinica (hCG).
Se produce en la glndula pituitaria
anterior y se regula por la hormona 2. ESTRUCTURA DE LA
liberadora de gonadotropina. Se encarga HORMONA LUTEINIZANTE
de desencadenar la ovulacin y producir
testosterona. La hormona luteinizante es una
Los receptores a esta hormona se glucoprotena dimrica, es decir, est compuesta
encuentran en las clulas gonadales, en por dos unidades polipeptdicas o subunidades: la
la membrana plasmtica. Estos - -LH) y la subunid - -LH)
receptores son miembros de la (figura 1), unidas mediante enlaces disulfuro.
superfamilia de receptores acoplados a
la protena G.

Palabras clave: hormona luteinizante, LH,


receptor, receptor a hormona luteinizante,
hormona gonadotropina.

1. INTRODUCCIN
La hormona luteinizante, tambin
conocida como lutropina, abreviada como LH, es
una hormona perteneciente al grupo de las
gonadotropinas, en el cual tambin se encuentran
la hormona estimulante del folculo (FSH) y la Figura 1. Hormona luteinizante
hormona gonadotropina corinica (hCG).
Es producida por la glndula pituitaria anterior, 2.1 Subunidad
tambin conocida como hipfisis. Su secrecin Est formada por 92 aminocidos
es regulada de manera positiva por el Se encuentra presente en otras
decapptido hipotalmico hormona liberadora de hormonas: la hormona estimulante del
gonadotropina, y regulada de modo negativo por folculo (FSH), la gonadotropina
efectos de retroalimentacin de los esteroides corinica humana (hCG) y la
gonadales y el pptido gonadal inhibina. tireotropina (TSH).
En las mujeres, un aumento de esta hormona Su gen se encuentra en el cromosoma
(pico de LH) desencadena la ovulacin. En los 6q 12.21.
hombres, estimula a las clulas de Leydig para
que produzcan testosterona, por lo que se conoce
tambin como hormona estimulante de las Est formada por 121 aminocidos.
clulas intersticiales, ICSH. Es especfica de la hormona
La presencia de receptores a gonadotropinas se luteinizante.
halla casi restringida a poblaciones de clulas Le confiere su funcin biolgica
gonadales. En algunos estudios se han especfica siendo responsable de la
Claudia Snchez/Fisiologa I

interaccin de la hormona con su receptor, as como a la disponibilidad de


receptor celular. preparados de hCG purificada, muchas de las
Su gen est localizado en el grupo de propiedades del receptor LH/CG han sido
genes LHB/CGB del cromosoma 19q determinadas con el uso de hCG como ligando.
13.32. Una caracterstica de los receptores que se
acoplan con el sistema de seales asociado con la
protena G, es que la regin transmembrana del
3. RECEPTORES receptor atraviesa la membrana celular siete
veces (figura 3).
Los receptores a las hormonas Si bien el dominio C-terminal intracelular es
gonadotropicas estn localizados en la membrana corto para un miembro de esta familia, el receptor
plasmtica de las clulas gonadales, donde a LH/CG posee cierto nmero de sitios
interactan con las hormonas presentes en el potenciales de fosforilacin que se ha
lquido extracelular. demostrado que son importantes para la
activacin y la desactivacin de protenas en
receptores relacionados.

Figura 3. Receptor de LH/CG.


Figura 2
con el receptor a LH de las clulas de Leydig de rata.
El dominio extracelular del receptor a LH/CG es
grande y comprende cerca de la mitad de los
Si bien los receptores se expresan en
aminocidos. Se ha demostrado que la presencia
concentraciones relativamente bajas, muestran
de este dominio es necesaria y suficiente para la
alta afinidad y especificidad. La interaccin entre
fijacin de la hormona, esta regin extracelular
la hormona dimrica y el receptor lleva a un
tambin es notable porque contiene 13 copias de
cambio conformacional en el receptor, que a su
vez activa un sistema de seales asociados con la una repeticin rica en leucina. Es posible que esta
repeticin permita la formacin de hlices
membrana y acoplado con la protena G.
anfipticas, que tal vez posibiliten que la
Estos receptores son miembros de la superfamilia
de receptores acoplados a la protena G, donde se superficie hidrfila del dominio extracelular
interacte con el dominio hidrfobo
incluye a los receptores de la GnRH, a los
transmembrana, lo que tericamente
- -
adrenrgicos y a los receptores dopaminrgicos. proporcionara un mecanismo para la activacin
Los miembros de esta superfamilia de receptores del receptor despus de la formacin del
complejo hormona-receptor.
contienen un dominio extracelular hidrfilo, un
dominio transmembrana hidrfobo y un dominio Estudios sugieren que la hCG entra en contacto
con su receptor en la regin del dominio
intracelular.
extracelular a nivel de los residuos 21 al 38, 102
De las hormonas gonadotropicas, el receptor a la
hormona luteinizante ha sido ms estudiado que al 115 y 253 al 272.
el receptor de FSH. Dado que tanto la LH como
la hCG se unen a un solo receptor, el receptor de
la LH tambin se conoce como receptor LH/CG.
4. TRANSMISIN DE SEALES DE
SEGUNDOS MENSAJEROS
3.1 Estructura de receptor LH/CG: Los receptores a LH y FSH estn
El receptor a LH/CG es un polipptido acoplados con un subgrupo de protenas
monocatenario de 674 aminocidos en ovario y reguladoras que se unen al guanosn trifosfato
669 aminocidos en testculo. Debido a la (GTP), o protenas G. Las protenas G son
afinidad levemente superior de la hCG por este
Claudia Snchez/Fisiologa I

Figura 4. Vas de activacin de la proteincinasa A y C membrana para producir inositol 1,4,5-trifosfato


(InsP3) y 1,2-diacilglicerol (DAG). El InsP 3
determina la liberacin del calcio presente en el
estimuladora con actividad de GTP-asa unida a espacio intracelular, lo que aumenta los niveles
de calcio citoslico, y el DAG activa a la
cadena interaccin de las gonadotropinas proteincinasa C (figura 4).
con sus receptores conduce a la activacin de
estos ltimos, presumiblemente a travs de la
induccin de cambios conformacionales en la 5. DESENSIBILIZACIN
estructura del receptor. La formacin del
complejo gonadotropina-receptor determina el Adems de la activacin celular, el
reeemplazo del GTP unido a la subunidad por proceso de unin de las hormonas a sus
guanosn difosfato, lo que conduce a la receptores tambin inicia un proceso llamado
disociacin de la subunidad de la protena G del desensibilizacin que reduce la capacidad de
complejo respuesta de las clulas a la estimulacin
Despus de la activacin de la protena G se repetitiva o continua.
pueden activar dos vas: La desensibilizacin, llamada desensibilizacin
homloga, tiene lugar a travs de un mecanismo
rpido (desacoplamiento) que ocurre en minutos,
4.1 Va de la proteincinasa A (PKA):
y de un proceso ms lento (regulacin negativa).
La subunidad libre se une a la
adenilato ciclasa, que convierte el adenosn
trifosfato en AMPc, con el consiguiente aumento 5.1 Desacoplamiento:
de los niveles de AMPc intracelular, lo que activa Las modificaciones postraduccionales
a la proteincinasa A (figura 4). La proteincinasa que se producen en el receptor determinan una
A modula la funcin de una gran variedad de reduccin de la actividad de este, sin cambios en
protenas intracelulares a travs de la el nmero de receptores. Si bien las
fosforilacin a nivel de residuos de serina y modificaciones exactas todava deber ser
treonina. delucidadas, se sabe que el desacoplamiento
requiere la presencia de la porcin C-terminal
(intracelular) del receptor.
4.2 Va de la proteincinasa C (PKC):
En esta va una protena G diferente
est unida al receptor de gonadotropinas. La 5.2 Regulacin negativa:
activacin de este complejo G activa a la Tiene lugar a travs de un aumento de
fosfolipasa C, que rompe los fosfolpidos de la tasa de internalizacin del receptor y de
Claudia Snchez/Fisiologa I

acumulacin de lisosomas, lo que determina un


incremento de la tasa de degradacin. En la
segunda fase de la regulacin, que se produce
despus de 3 a 4 horas, la biosntesis del receptor
disminuye como lo indica el descenso sostenido
de los niveles de mRNA del receptor.

REFERENCIAS
[1]. Yen Samuel, B. Jaffe Robert, Barbieri Robert.
(2001). Endocrinologa de la reproduccin: fisiologa,
fisiopatologa y manejo clnico. Cuarta edicin. Ed.
Mdica Panamericana.
[2]. Devlin Thomas M. (2004) Bioqumica: libro de
texto con aplicaciones clnicas. Cuarta edicin.
Barcelona: Editorial Revert.
[3]. Hormona luteinizante (LH, lutropina)
http://www.gonadotropina.com/hormona_luteinizante
_lh_lutropina
Irving Parra/Fisiologa I

Estructura y funcin de los receptores


adrenrgicos
Irving Parra

QFB, Facultad de Ciencias Qumicas, BUAP, Puebla 72570, Mxico.

Recibido, 12 de Noviembre de 2014.

RESUMEN 2. ESTRUCTURA DE LOS


Muchos aminocidos y sus RECEPTORES ACOPLADOS A
metabolitos participan en los procesos
de transduccin y de seal, en el control
PROTENAS G.
hormonal y en la transmisin sinptica El termino receptor se ha aplicado de
de los impulsos nerviosos. Estas forma prctica para denotar cualquier tipo de
sustancias, de bajo peso molecular, son macromolcula celular con la cual se une un
desplazadas hasta una clula diana, ligando, droga o agente exgeno, para iniciar sus
donde interaccionan con receptores efectos. Su funcin principal es la sealizacin,
especficos de la membrana de la clula es decir, unirse a un ligando y propagar un
diana. Entre los aminos precursores de mensaje. Los efectos reguladores de un receptor
los neurotransmisores se encuentran el pueden hacerse de manera directa o bien
glutamato, la glicina, la tirosina y el transmitirse mediante molculas intermediarias
triptfano; de la tirosina derivan las llamadas transductores. Se conoce como va de
catecolaminas como la adrenalina, transduccin de seales al conjunto de receptor-
noradrenalina y dopamina. En los transductor-efector. Sin embargo, el efector no
vertebrados existen cuatro tipos bsicos concluye el objetivo fisiolgico final, sino que
de receptores capaces de relacionarse sintetiza, desplaza o degrada a un metabolito
con las catecolaminas, denominados pequeo conocido como segundo mensajero;
receptores adrenrgicos; estos se stos pueden propagarse llevando informacin a
encuentran en distintos tejidos y poseen una gran variedad de blancos.
varios efectos fisiolgicos.

Palabras clave: Catecolaminas, triptfano,


adrenalina, noradrenalina, receptores
adrenrgicos.

1. INTRODUCCIN.

Los receptores adrenrgicos se


encuentran ampliamente distribuidos en los
tejidos de los animales. Principalmente se
encuentran localizados en tejido cardiaco, tejido
del sistema circulatorio, a nivel respiratorio y
digestivo. Los anteriores son los principales
tejidos diana ya que la recepcin de alguno de los
neurotransmisores adrenrgicos prepara al
organismo para una situacin de lucha o de
huida; es decir, la respuesta cardiaca aumenta Los receptores acoplados a protenas G
considerablemente, desva la sangre de los (GPCR) son muy caractersticos, aunque son
rganos viscerales hacia los msculos y el muy similares, difieren de forma significativa en
corazn, dilata las arteriolas para facilitar la la secuencias de sus aminocidos. En cada caso
oxigenacin de la sangre y promueve la -Hlices
desintegracin monomrica del glucgeno para transmembrana. Conectados por lazos, es decir,
aportarle energa a los musculo. dominios extracelulares y citoslicos de longitud
Irving Parra/Fisiologa I

variable. El extremos N-terminal se encuentra al 4. BIOSNTESIS DE LAS


exterior de la clula y el extremo C-terminal se
localiza en el citosol. Existen tres asas presentes
CATECOLAMINAS Y
en el exterior de la clula y juntas forman el sitio TRANSPORTE EXTRACELULAR.
para la unin con el ligando. Tambin existen tres El primer paso inicia con la
asas en el lado citoplasmtico de la clula. Las hidroxilacin de la Tirosina mediante la tirosina
protenas G se unen con la tercera asa hidroxilasa dependiente de tetrahidrobiopterina
intracelular. (H4-biopterinna); la tirosina hidroxilasa cataliza
el paso limitante de la velocidad de sntesis de
3. ESTRUCTURA, FUNCIN Y catecolaminas y se retroinhibe mediante los
productos finales, es decir, dopamina, adrenalina
CLASIFICACIN DE LAS
y noradrenalina. El producto de la hidroxilacin
PROTENAS G. de la tirosina es la L-Dopa. Una vez formada, la
Estas protenas se conocen como L-Dopa, se produce una descarboxilacin, por el
protenas G porque se unen con nucletidos de aminocido aromtico descarboxilasa
guanina, sea GDP o GTP. Existen dos tipos de dependiente de la Piridoxal-5-Fosfato (PLP) para
protenas G: las protenas G grandes dar Dopamina. La Dopamina funciona como
heterotrimricas y las protenas G pequeas sustrato actuando con la Dopamina -
monomricas. Se describen como Hidroxilasa, dando noradrenalina, la cual se
heterotrimricas porque todas ellas poseen tres metila por la S-adenosilmetionina para dar
subunidades polipeptdicas diferentes llamadas adrenalina. La mayor parte de la sntesis de la
alfa (G ), beta (G ) y gamma (G ). De las tres catecolaminas se produce en la mdula
subunidades, G es la ms grande. Esta suprarrenal y en el sistema nervioso, aunque la
caracterstica las distingue de las protenas G dopamina y la noradrenalina son intermediarios
monomricas. en la sntesis de la adrenalina, cada una de ellas
El sitio de unin al nucletido se es de por s un neurotransmisor.
encuentra en la subunidad G . La interaccin del
ligando con el receptor acoplado a la protena G
promueve la sustitucin de GDP por GTP,
activando la subunidad G la cual, presentar
baja afinidad por el complejo G , por lo tanto, se
disociar del complejo formando el complejo
GTP-G .
Dependiendo del tipo de protena G y
del tipo de clula, tanto el complejo GTP-G
como el complejo G pueden iniciar procesos de
transduccin de seal en la clula. Sin embargo,
la actividad de la protena G persiste slo si la sub
unidad G permanece unida al GTP y separada
del complejo G . Debido a que la subunidad G
hidroliza GTP, solamente permanecer activa
por un periodo corto de tiempo antes de que se
reasocie con el complejo G . Esto es, despus de La liberacin de neurotransmisores en la
la hidrlisis de GTP a GDP + Pi, la subunidad G hendidura sinptica ocurre por exocitosis. La
se disocia del efector aumentando su afinidad por membrana de la terminal axnica tiene canales de
la subunidad G y as vuelve a unirse al complejo Ca2+ regulados por voltaje que se abren en
G para volver a formar la protena G respuesta a la despolarizacin. Los iones de
heterotrimrica inactiva. Calcio tienen mayor concentracin en el exterior
Las protenas G heterotrimricas poseen cuatro de la clula, por esa razn se mueven hacia el
formas: Gs, Gq, Gi y G12/13. Esta clasificacin se interior. El Calcio se une a protenas reguladoras
basa en las subunidades G y los efectores a los e inicia la exocitosis. La membrana de la vescula
que se unen. Los miembros de la familia Gs se sinptica se fusiona con la membrana celular,
unen con receptores para la adenilato ciclasa. Los ayudada por protenas de membrana. El rea
miembros de la familia Gq contienen fusionada se abre y el neurotransmisor se mueve
subunidades G que activan Fosfolipasa C hacia la hendidura sinptica. Las molculas de
(PLC ). Las subunidades Gi activas funcionan neurotransmisor se difunden a travs de la
por inhibicin de la adenilato ciclasa. hendidura para unirse con receptores de
membrana sobre la clula postsinptica, o bien,
difundirse fuera de la hendidura sinptica y
Irving Parra/Fisiologa I

dirigirse a torrente sanguneo. Cuando los -Hlices transmembrana donde abundan


neurotransmisores se unen a sus receptores, se aminocidos hidrfobos; conectados por
inicia una respuesta en la clula postsinptica. dominios extracelulares y citoslicos hidrfilos.
Con su extremo amino-terminal en el exterior de
la clula y el extremo carbono-terminal
localizado en el citosol. Tienen tres asas
presentes en el exterior de la clula que juntas
forman el sitio de unin con el ligando. Tambin
existen tres asas en el lado citoplasmtico de la
clula, de las cuales, la tercera tiene el sitio de
unin a las protenas G. Estas protenas tienen un
tamao comparable, de 415 a 575 residuos
aminoacdicos.

En los vertebrados se han revelado la


existencia de dos tipos de receptores
y con sus respectivos subtipos:
1- 2-, 
2- 3-. Los subtipos alfa a su vez
presentan 1A- 1B- 1C-,
2A- 2B- 2C-. No obstante, la distincin entre
las clases y subtipos de receptores est en la
selectividad de los ligandos, frmacos y enlace
5. ESTRUCTURA Y FUNCIN DE con protenas G. Tambin los distinguen su
LOS RECEPTORES distribucin en los tejidos y en menor medida sus
propiedades bioqumicas.
ADRENRGICOS.
La clasificacin de los tipos, subtipos e
isoformas est hecha en base a los mecanismos
comunes de acoplamiento receptor-efector:

de receptor adrenrgico y responden


enrgicamente a la noradrenalina y slo un poco
a la adrenalina.

Dado que los receptores adrenrgicos pertenecen


a la familia de receptores acoplados a protenas
G, presentan una estructura semejante a los
dems receptores del grupo, es decir, forman
Irving Parra/Fisiologa I

1: Producen un aumento en los niveles de IP 3 y


DAG (inositol trifosfato y Diacilglicerol),
mediante la va protena Gq-Fosfolipasa C. REFERENCIAS
1A: Tiene 466 aminocidos y presenta mayor [1]. Becker W, Kleinsmith L, Hardin J. (2007) El
afinidad a la noradrenalina que a la adrenalina. Mundo de la Clula. Sexta edicin. Madrid: Pearson.
1B: Tiene 519 aminocidos y la afinidad por
adrenalina que por noradrenalina es la misma. [2]. Mathews C, Van Holde K, Appling D, Anthony-
1C: Tiene 572 aminocidos y presentan la Cajill S. (2013) Bioqumica. Cuarta edicin. Madrid:
misma afinidad por adrenalina que por Pearson.
noradrenalina.
[3]. Karp G. (2009) Biologa Celular y Molecular:
2: Disminuyen la actividad de la adenilato
Conceptos y Experimentos. Quinta edicin. Mxico:
ciclasa mediante la va de la protena Gi.
McGraw Hill.
2A: Tiene 450 aminocidos. Abren canales de
K+ y cierran de Ca2+. [4]. Goodman, Gilman. (2007) Las Bases
2B: Tiene 450 aminocidos. Cierra canales de Farmacolgicas de la Teraputica. Undcima edicin.
Ca2+. Colombia: McGraw Hill.
2C: Tiene 461 aminocidos.
: Producen un aumento en los niveles de cAMP, [5]. Silverthorn, D. (2009) Fisiologa Humana: Un
por la va de la protena D /adenilato ciclasa. Enfoque Integrado. Cuarta edicin. Buenos Aires:
: Tiene 447 aminocidos. Responden con la
Mdica Panamericana.
misma intensidad al estmulo de la noradrenalina [6].http://farmacomedia.files.wordpress.com/2010/03
y de la adrenalina. /apunte-farmacologia-del-sistema-adrenergico.pdf
2: Tiene 413 residuos aminoacdicos. Son ms
sensibles a la adrenalina que a la noradrenalina.
3: tiene 408 aminocidos. Son ms sensibles a
la noradrenalina que a la adrenalina.

Cuando se secretan adrenalina y


noradrenalina a la circulacin sangunea se
estimulan cambios en muchos tejidos u rganos,
todos ellos para preparar al organismo frente a
situaciones peligrosas o estresantes, es decir, de
lucha o de huida. En general, las hormonas
adrenrgicas producen un incremento en la
respuesta cardiaca, desviando la sangre de los
rganos viscerales hacia los msculos y el
corazn, as como dilatando las arteriolas para
facilitar la oxigenacin de la sangre. Adems,
estas hormonas estimulan la hidrlisis de
glucgeno para aportar glucosa a los msculos.
Jacqueline-Puertos Castro/ Fisiologa I (Otoo 2014)

ESTRUCTURA Y FUNCIN DE LOS


RECEPTORES A SEROTONINA
Jacqueline- Puertos Castro
QFB, Facultad de Ciencias Qumicas, BUAP, Puebla 72570, Mxico.

Recibido, 26 de noviembre de 2014.


Puesto que la 5 HT no atraviesa la barrera
hematoenceflica, existe una clara distincin entre
RESUMEN sus funciones centrales y perifricas. Por ejemplo,
La serotonina interviene en diversos en la periferia, la 5 HT interviene en la contraccin
procesos fisiolgicos afectando una gran y relajacin de las clulas musculares lisas, en la
variedad de funciones: desde el estado de agregacin plaquetaria y en la modulacin
nimo, el apetito, el control del dolor y el presinptica (estimulacin y/o inhibicin) de la
sueo, entre otras. transmisin en las neuronas autnomas. De manera
La 5- hidroxitriptamina-5HT (serotonina) se adicional, en el SNC la 5 HT, funciona como un
ha reconocido como efector en diversos neurotransmisor y parece desempear un papel
tipos de msculo liso, como medicamento importante en la regulacin de la memoria, el
que fomenta la agregacin plaquetaria y apetito, la ansiedad, el sueo, la depresin, la
como neurotransmisor del SNC. Aunque temperatura corporal, la conducta sexual, el
implicada en la regulacin de diversos sistema cardiovascular, etctera.
procesos fisiolgicos y en su mal
funcionamiento, an no han podido II. LOCALIZACIN,
definirse los sitios precisos ni los
BIOSNTESIS Y
mecanismos de accin de la 5HT. En gran
parte, estas ambigedades tal vez sean METABOLISMO
consecuencia del gran nmero de subtipos
de receptores de la 5HT de los cuales, tres En los mamferos, la 5-HT puede encontrarse en el
subtipos de familias (5HT1, 5HT2 y 5HT4) se sistema nervioso central (SNC), en donde
acoplan por medio de protenas G a desempea un papel importante como
diversos efectores enzimticos; el receptor neurotransmisor y algunas estructuras perifricas
5HT3 sirve como canal de compuerta de la como las clulas enterocromafines de la mucosa
5HT. gastrointestinal, las plaquetas, ciertos nervios de
los vasos sanguneos, la pared de los vasos
PALABRAS CLAVE: 5-Hidroxitriptamina
sanguneos, los pulmones y el corazn.
(5HT, SEROTONINA), L-triptfano,
monoaminooxidasa (MAO), neurotransmisor. La sntesis de 5-HT se produce a partir del
aminocido L-triptfano que proviene de la dieta y
I. INTRODUCCIN es captado por la clula; sufre un primer proceso de
oxidacin en el C5 del anillo indlico por la accin
La serotonina qumicamente conocida como 5- del triptfano-hidroxilasa, que lo convierte en 5-
hidroxitriptamina (5-HT) es una monoamina hidroxitriptofano; este es el paso limitante de la
bigena con un peso molecular de 176 daltones y cadena de sntesis. Posteriormente, el 5-HTP es
con una amplia distribucin en la naturaleza, donde descarboxilado en la cadena lateral mediante la L-
se encuentra tanto en el reino animal como en el aminocido descarboxilasa y convertido en 5-
reino vegetal. Fue aislada e identificada por hidroxitriptamina. La serotonina es almacenada en
primera vez en el plasma en 1948. estructuras vesiculares que la protegen de enzimas
intracelulares, como la monoaminooxidasa
La 5-HT ejerce una variedad compleja de efectos
en el organismo; sin embargo, su papel fisiolgico
preciso es ser neurotransmisor en el sistema
nervioso central (SNC).
Jacqueline-Puertos Castro/ Fisiologa I (Otoo 2014)

(MAO). La 5HT se encuentra unida a ATP y protegen de la accin de la MAO intraneuronal. La


cationes divalentes. amina es liberada en la terminacin nerviosa por
despolarizacin y entrada de Ca2+ en el terminal
sinptico; una vez liberada, parte acta sobre
receptores, parte difunde al espacio extracelular y
parte es recaptada por la propia terminacin
nerviosa; esta recaptacin puede ser inhibida por
diversos frmacos. La 5-HT es metabolizada
sucesivamente por la MAO sobre todo del subtipo
A y por la aldehdo-deshidrogenasa para
convertirse en cido 5-hidroxiindolactico (5-
HIAA) que difunde al espacio extracelular y al
lquido cefalorraqudeo. El sistema serotonrgico
dentro del SNC se halla constituido por los somas
neuronales alineados bilateralmente en varios
ncleos en la lnea media del tronco cerebral, los
cuales son denominados ncleos del rafe.

III. RECEPTORES
Imagen 1. Sntesis y metabolismo de
SEROTONRGICOS Y SU
5-HT. ESTRUCTURA
De las clulas enterocromafines, la 5- En los primeros ensayos farmacolgicos realizados
hidroxitriptamina puede ser liberada por diversos con rganos perifricos aislados, en especial
estmulos: nerviosos, qumicos (p. ej., la gastrina) intestino, se diferenciaron dos tipos de respuestas a
y mecnicos (compresin). La 5-HT pasa as a la la 5-HT: la bloqueada por morfina y la bloqueada
sangre, donde es captada por el hgado y el por dibenamina; as se introdujo la primera
endotelio vascular, en especial el pulmonar; all es clasificacin de receptores serotonrgicos M y D.
transformada por la MAO y la aldehdo-
deshidrogenasa en cido 5-hidroxiindolactico (5- En las dos ltimas dcadas, la aplicacin de las
HIAA). La fraccin que escapa de esta captacin es tcnicas de fijacin de radioligandos, el desarrollo
incorporada activamente en las plaquetas, de las de diversos estudios bioqumicos y funcionales, y
que es liberada cuando stas sufren el proceso de los estudios de clonacin molecular han permitido
agregacin, que puede ser provocado por muy identificar hasta siete tipos de receptor 5-HT,
diversos agentes. aunque slo para cuatro de ellos el perfil
farmacolgico y funcional est bien caracterizado.
En el SNC, las neuronas serotonrgicas sintetizan
tambin su propia 5-HT a partir del L-triptfano Se trata de los denominados 5-HT1, 5-HT2 (el
precisamente la enzima triptfano-hidroxilasa antiguo D), 5-HT3 (que parece que corresponde al
constituye el marcador especfico de dichas M) y 5-HT4. Adems, la existencia de diferentes
neuronas con una tcnica inmunohistoqumica. La perfiles farmacolgicos de afinidad ha permitido
5-HT queda almacenada en vesculas que la

Imagen 2. Tabla de la clasificacin de


receptores de 5-HT.
Jacqueline-Puertos Castro/ Fisiologa I (Otoo 2014)

identificar cinco subtipos de 5-HT1 (de 5-HT1A a 5- Receptor 5-HT2 Los tres subtipos de receptores
HT1F) y tres de 5-HT2. estn enlazados con la fosfolipasa C, con
La caracterizacin de los diversos miembros de generacin de dos segundos mensajeros,
esta familia de receptores 5-HT se complementa, diacilglicerol y trifosfato de inositol. Los
en la mayora de los casos, con la identificacin de receptores 5-HT2A estn distribuidos con amplitud
frmacos agonistas y antagonistas relativamente en el SNC, se encuentran en el claustro y plaquetas,
selectivos para cada uno de los tipos y subtipos. por lo que contribuyen a la agregacin plaquetaria
y la contraccin del msculo liso. Los receptores 5-
Se reconocen cinco familias de receptores de 5HT HT2B se encuentran en el fondo gstrico y los 5-
con funciones definitivas, 5HT1 A 5HT4. Las HT2C tienen una gran densidad en el plexo coroideo
familias de receptores 5HT 1, 5HT2 Y 5HT4-7 son y tejido epitelial; el receptor 5-HT2C interviene en
miembros de la superfamilia de receptores los estados de ansiedad, regula la ingesta de comida,
acoplados a la protena G, con una topologa peso corporal y obesidad.
esperada de membrana compuesta por un
segmento N-terminal extracelular
enlazado con una terminacin C
intracelular por siete segmentos de
amplitud transmembrana. El receptor de
5HT3, por otra parte, es un canal de iones
de compuerta de ligando que da paso a Na+
y K+ y tiene una topologa esperada de
membrana compatible con la del receptor
colinrgico nicotnico.

IV. CLASIFICACIN DE
RECEPTORES DE
SEROTONINA
Receptor 5-HT1. Los cinco miembros de
la subfamilia de receptores 5-HT1, estn Imagen 4. El receptor 5-HT2 esta acoplado a Gq, una vez
acoplados de manera negativa con adenilil ciclasa.
activado Gq induce a la fosfolipasa C a hidrolizar PIP 2 a
Por lo menos un subtipo de receptor 5-HT1, la 5-
HT1A activa tambin a un canal de K+ operado por PIP3 y DAG. El IP3 conduce a la liberacin de calcio del
receptor e inhibe a un canal de Ca 2+. El receptor 5- medio intraelular mientras que DAG conduce a la
HT1A se encuentra en los ncleos del rafe del tallo activacin de PKC y a la formacin de cido
enceflico, sitio en el que funciona como araquidnico.
autorreceptor somadentrtico sobre los cuerpos
celulares de las neuronas serotoninrgicas. Otro Receptor 5-HT3. Es el nico que funciona
subtipo, el receptor 5-HT1D y su homlogo 5-HT1B, como canal de iones operado por ligandos, la
funciona como autorreceptor sobre las activacin de estos receptores desencadena una
terminaciones axonianas e inhibe la descarga de 5- despolarizacin rpidamente mediada por las
HT. compuertas de cationes. Estos receptores estn
situados sobre terminaciones parasimpticas en el
tubo digestivo. La serotonina, provoca diversos
efectos mediante la activacin del receptor 5-HT3,
en el tracto gastrointestinal, especialmente en lo
que se refiere a la motilidad, la secrecin intestinal
y la absorcin intestinal.

Receptores 5-HT4. Estos receptores se


encuentran distribuidos por todo el cuerpo. En el
SNC se encuentran sobre las neuronas de los
Imagen 3. Localizacin de la familia de receptores 5-HT1 cuerpos cuadrigminos anteriores y posteriores y
en el hipocampo. En el tubo digestivo, se localizan
en el msculo liso y las clulas secretoras.
Jacqueline-Puertos Castro/ Fisiologa I (Otoo 2014)

Se cree que el receptor 5-HT4 estimula la secrecin En el corazn, la 5-HT ejerce cierta accin
en el tubo digestivo y facilita el reflejo peristltico inotrpica y cronotrpica positivas secundaria a la
en el mismo. Estos receptores activan la adenilil liberacin de noradrenalina por estmulo 5-HT1A.
ciclasa, lo que incrementa las concentraciones Por este conjunto de acciones cardiovasculares se
intracelulares de cAMP. ha propuesto que la 5-HT puede actuar como
mediador en:
Otros receptores 5-HT clonados. Se a) Regulacin del flujo sanguneo en
clonaron hace poco tres nuevas subfamilias de determinados territorios.
receptores 5-HT (5-HT5, 5-HT6 Y 5-HT7). b) La hemostasia.
c) Cambios vasculares que acompaan a la
5-HT5 incluye los subtipos A (acoplado de migraa, fundamentalmente la
preferencia a protenas Gi/o, tambin podra vasodilatacin de arterias craneales
acoplarse a canales de K+) y B (con sistema d) Hipertensin arterial.
transduccional desconocido).
5-HT6 se acopla con efecto positivo sobre la ciclasa RGANOS CON FIBRA MUSCULAR
de adenilato. LISA NO VASCULAR
5-HT7, se acopla con efecto positivo sobre la En la pared gastrointestinal produce fenmenos de
ciclasa de adenilato. contricin y relajacin por los receptores 5-HT2A y
la estimulacin de terminaciones nerviosas en el
msculo intestinal y esofgico (5-HT4) y en
V. EFECTOS neuronas ganglionares a travs de receptores 5-HT3.
FARMACOLGICOS

SISTEMA CARDIOVASCULAR
En la gran mayora de los territorios produce
vasoconstriccin, tanto arteriolar como venosa,
tambin produce vasodilatacin arteriolar, por
ejemplo en la circulacin muscular y en la cutnea.

Imagen 5. Esquema de las


principales vas de sealizacin
por 5-HT.
Jacqueline-Puertos Castro/ Fisiologa I (Otoo 2014)

AGREGACIN PLAQUETARIA mediante los receptores 5-HT1A situados en


La serotonina provoca agregacin plaquetaria diversas reas de carcter lmbico y, en mucha
primaria reversible, mediada por la activacin menor medida, los receptores 5-HT2A y 5-HT3. Por
preferente de receptores 5-HT2A. Pero tambin es ltimo, tambin se ha intentado involucrar a los
capaz de aumentar su capacidad agregante receptores 5-HT2 y 5-HT3 centrales en ciertos
plaquetaria en la especie humana si las plaquetas estados psicticos.
han sido sensibilizadas previamente con De hecho, se ha propuesto como estrategia para el
concentraciones umbrales de otros factores desarrollo de neurolpticos atpicos la combinacin
proagregantes: ADP, noradrenalina, colgeno, etc. de acciones bloqueantes 5-HT2A/2C y D2.

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL SISTEMA NERVIOSO PERIFRICO


El sistema serotonrgico, ampliamente distribuido En terminaciones sensoriales puede originar
por todo el SNC, parece que est implicado en las sensacin dolorosa; en las vegetativas provoca
siguientes funciones: control eferente de la reflejos respiratorios y cardiovasculares, con
sensibilidad dolorosa (5-HT1); regulacin del hipotensin por vasodilatacin, bradicardia y apnea.
sueo, la posicin y el tono postural (5-HT1 y 5-
HT2); actividad de los ganglios basales (5-HT1 y 5- REFERENCIAS
HT2); regulacin de funciones vegetativas, como la [1]. Flrez J. (2008) Farmacologa humana, quinta
presin arterial y la actividad respiratoria (5-HT1); edicin, Barcelona: Elsevier Mass
hormonas gonadotropas, hormona del crecimiento [2] Steven E. Mayer Capitulo 11 Agonistas y
y prolactina (5-HT1 y 5-HT2), y control del apetito antagonistas de los receptores de 5-Hidroxitriptamina.
(5-HT2) y control central de la actividad emtica [3]Snchez Lopez, Araceli (2008) Receptores de la
serotonina que inhiben el tono simptico vasopresor en
(5-HT3). la rata descebrada y desmedulada.

Est bien demostrada la participacin de la 5-HT


en el control de la ansiedad, especialmente
Jorge E. Matas/Fisiologa I

Fisiologa de los receptores a la luz

Jorge Edmer Matas Rodrguez

QFB, Facultad de Ciencias Qumicas, BUAP, Puebla 72570, Mxico.

Recibido, 19 de Noviembre de 2014.

Resumen
La transduccin visual o ambiente y los transforman en
fototransduccin es el proceso estmulos nerviosos que son
mediante el cual un fotn genera una transmitidos al cerebro.
respuesta nerviosa en los
fotorreceptores. La estimulacin de la La retina es una lmina traslcida de
rodopsina de los bastones y las tejido nervioso que tapiza la parte
opsoninas de los conos activan una posterior del globo ocular y procesa la
compleja cascada de reacciones informacin visual.
enzimticas y bioqumicas como
respuesta a la luz, induciendo el cierre En los seres humanos el estmulo
visual es la radiacin de la zona del
de los canales catinicos de la
membrana del fotorreceptor. El espectro que abarca una longitud de
potencial de membrana de los onda entre 400 a 700 nanmetros con
receptores se hiperpolariza, causando un margen de funcionamiento muy
una reduccin de la cantidad del amplio desde la luz ms brillante hasta
neurotransmisor liberado por el terminal la ms tenue.
del fotorreceptor hacia las neuronas La transduccin visual o
post-sinpticas. Determinadas fototransduccin es el proceso
mutaciones genticas o factores mediante el cual un fotn de luz genera
ambientales pueden alterar el una respuesta nerviosa en los
funcionamiento de los fotorreceptores fotorreceptores.
provocando el desarrollo de numerosas
enfermedades distrficas retinianas. La rodopsina de los bastones y las
opsinas de los conos son molculas de
Palabras clave: receptor, luz, estmulo, pigmento contenidas en la porcin
bastones, conos. apical de los fotorreceptores que
generan una compleja cascada de
reacciones enzimticas y bioqumicas
como respuestas a la luz.

Nuestro conocimiento de la
transduccin visual ha progresado
considerablemente en las ltimas
dcadas y muchos de los hallazgos
han sido posibles por los avances en el
campo de la bioqumica, enzimologa,
biologa molecular, gentica y
Fig. 1 (estructura bsica del ojo humano) neuromorfologa.

Estmulo fsico y la percepcin


visual
Introduccin
La luz es la radiacin electromagntica
Los sistemas sensoriales del detectada por nuestros ojos. En el
organismo reciben estmulos del medio
Jorge E. Matas/Fisiologa I

primer caso podemos considerar que la clulas ganglionares, separadas de dos


luz est compuesta por pequeas capas de conexiones sinpticas, la
partculas denominadas fotones que plexiforme externa y la plexiforme
representan unidades de energa. interna. .

En el segundo caso la luz, al igual que Descritos aqu son fotorreceptores de


cualquier otra onda, puede ser vertebrados. Fotorreceptores en
caracterstica en trminos de longitud, organismos invertebrados tales como
frecuencia y amplitud. insectos y moluscos son diferentes
tanto en su organizacin morfolgica y
En realidad la luz posee propiedades sus caminos bioqumicos subyacentes.
tanto de partcula como de onda.
Ambas caractersticas estn
cuantitativamente relacionadas, pues Conos y bastones fotorreceptores se
cuanto ms breve sea la longitud de encuentra en la capa ms externa de la
onda mayor es la energa, retina; que ambos tienen la misma
estructura bsica. Ms cercana a la del
Fotorreceptores campo visual es el axn terminal, que
libera un neurotransmisor llamado
Son neuronas especializadas sensibles glutamato a las clulas bipolares. Ms
a la luz, localizadas en la retina externa atrs es el cuerpo de la clula, que
de los vertebrados. Los conos y contiene orgnulos de la clula. Ms
bastones son unas de las clulas ms
atrs todava es el segmento interno,
especializadas y complejas de nuestro una parte especializada de la clula
cuerpo, realizan la conversin de la luz completa de la mitocondria. La principal
en impulsos nerviosos que el cerebro
funcin del segmento interno es
transforma en imgenes. Este proceso proporcionar ATP para la bomba de
nos pone en comunicacin con el sodio-potasio. Por ltimo, el ms
mundo real que nos rodea. Mediante cercano al cerebro es el segmento
este mecanismo es posible reconocer externo, la parte del fotorreceptor que
formas, tamaos, colores y movimiento absorbe la luz. Los segmentos externos
ayudndonos a desenvolvernos en la son en realidad cilios modificados que
vida cotidiana. Para ello los contiene los discos llenos de opsina, la
fotorreceptores han desarrollado unos molcula que absorbe fotones, as
dominios morfolgicos para la como los canales de sodio
deteccin de la luz (segmentos dependientes de voltaje.
externos), para producir energa
(segmento interno) y para comunicarse Los fotorreceptores responsables de
con las neuronas vecinas (terminal los colores tambin perciben las
sinptico). La complejidad estructural y longitudes de onda de color en formas
funcional de esta clula la hace proclive diferentes. Aproximadamente dos
a padecer diversas alteraciones que tercios de los conos humanos procesan
desembocan en patologas retinianas e variaciones de longitudes de onda. Las
incluso la ceguera. longitudes de onda mayores significan
"ms clidos" como los colores rojos,
La visin es el sentido mediante el cual naranjas y amarillos. El ojo humano ve
los humanos obtenemos la mayora de menos variacin en el fro, los colores
la informacin del mundo que nos de onda corta como los azules y
rodea. La retina es una lmina morados, debido a la menor cantidad
translcida de tejido nervioso que de clulas especializadas en esos
tapiza la parte posterior del globo colores.
ocular y procesa la informacin visual.
Est formada por tres capas de
neuronas: la capa nuclear externa, la
capa nuclear interna y la capa de las
Jorge E. Matas/Fisiologa I

Humana .
REFERENCIAS
[4].Fotorreceptores
[1]. Flrez J. (2008) Farmacologa
humana, quinta edicin, Barcelona: http://www.sebbm.es/ES/divulgacion-
Elsevier Masson. ciencia-para-todos_10/los-
fotorreceptores--esas-fascinantes-
[2]. Renfigo A, Tapiero C, Spinel C.
celulas_
(2005) Receptores sensibles a la luz
(fotorreceptores).
[3]. Sols-Aez E, Delgado-Luengo W, http://www.sebbm.es/ES/divulgacion-
Hernndez M. (2007) Fisiologa ciencia-para-todos_10/los-
Humana . fotorreceptores--esas-fascinantes-
celulas_31
[4].Fotorreceptores
http://www.sebbm.ess/ES/divulgacin-
ciencia-para-todos_10/los-fotorreceptor
Jos Luis Castillo Caamao/Fisiologa I

Fisiologa de los receptores a glutamato


Jos Luis Castillo Caamao

QFB, Facultad de Ciencias Qumicas, BUAP, Puebla 72570, Mxico.

Recibido, 17 de septiembre de 2014.

RESUMEN TM-II forma una especie de asa que se


El glutamato es el principal extiende en la bicapa de tal forma que
neurotransmisor excitador en el cerebro obtiene un -NH2 terminal extracelular y un -
de mamferos. Acta como mediador de COOH terminal intracelular. Adems,
la transmisin sinptica y de los mientras que en el caso de otros receptores
cambios duraderos en la eficiencia ionotrpicos la parte entre TMIII y TM-IV
sinptica. Desempea un papel es intracelular, en el receptor para
fundamental en los procesos que glutamato, esta parte es extracelular y
involucra la diferenciacin neuronal y el forma parte del dominio de reconocimiento
desarrollo del SNC. del ligando. En algunas de estas partes
hidrofbicas, en particular en la M2, se
Palabras clave: glutamato, receptores, sitan los denominados "puntos de edicin
sistema nervioso central. de RNA", as llamados porque pueden
cambiarse uno de los aminocidos por otro
1. INTRODUCCIN de estructura parecida (glutamina por
arginina; valina por isoleucina, etc.). Estos
El cerebro est conformado por pequeos cambios de aminocidos arrastran
neuronas y clulas gliales, la relacin entre un cambio dramtico de la conductancia
estos dos tipos de clulas es fundamental inica de la subunidad (fig.1).
para mantener la homeostasis cerebral. La
excitabilidad de las clulas nerviosas Los receptores ionotrpicos para glutamato
depende en gran medida del cido constituyen un grupo muy diverso de
glutmico o glutamato. Un estmulo receptores. Estas variaciones resultan de la
nervioso provoca la liberacin de glutamato transcripcin de genes diferentes (por
almacenado en vesculas al espacio ejemplo los receptores para NMDA NR2A-
extracelular; el glutamato liberado acta D son transcritos a partir de 4 genes
sobre sus receptores ionotropicos (AMPA y diferentes) o de modificaciones de un pre-
NMDA) y metabotropicos produciendo la mRNA que mediante "spliting" (cortes y
excitacin de la neurona postsinaptica. empalmes) produce variaciones sobre todo
Despus de su accin sinptica el glutamato en las proximidades del terminal-NH2 y del
es capturado por transportadores terminal -COOH. Esta ltima regin es
localizados en las neuronas para mantener importante ya que en ella se producen las
baja la concentracin de glutamato interacciones protena-protena. Los
extracelular. receptores iGlu forman un canal catinico
que permite el paso selectivo de iones sodio
2. RECEPTOR IONOTROPICO (Na+), potasio (K+) o calcio (Ca2+),
NMDA produciendo una despolarizacin de la
Al igual que otros canales que neurona.
permiten el paso de iones, el receptor Se clasifican en tres tipos en funcin del
inotrpico para glutamato posee cuatro agonista que los activa: receptores NMDA
partes hidrofficas en la parte central de la (cido N-metil-D-asprtico), receptores
secuencia llamadas TM-I, TM-II, TM-III y -amino-3-hidroxi-5-metil-4-
TM-IV. Sin embargo, a diferencia de otras isoxazolpropinico) y receptores de
subunidades de otros receptores, la parte kainato.
Jos Luis Castillo Caamao/Fisiologa I

del canal inico y como en el caso de otras


subunidades es un punto de edicin de
RNA.

2.3 Estructura del receptor NMDA

Los receptores funcionales de


NMDA requieren el ensamblaje de dos
subunidades GluN1 (de la que existen 8
isoformas, generadas por procesamiento
alternativo de un mismo ARNm) y dos
subunidades GluN2 (GluN2AGluN2D) o
bien una combinacin de GluN2 y GluN3
(GluN3A-B). La combinacin de
Figura 1: estructura del receptor inotrpico subunidades determinar las propiedades
del receptor. Las subunidades GluN1 y
2.1 Estructura del receptor AMPA
GluN3 poseen lugares de unin a glicina,
Las subunidades de receptores mientras que las subunidades GluN2 unen
AMPA (GluA1-4) y las subunidades de glutamato. Ello determina una caracterstica
kainato GluK1 a GluK3 pueden diferencial de receptores NMDA: su
ensamblarse para dar lugar a receptores activacin requiere la unin simultnea de
homomricos (formados por el mismo tipo ambos ligandos. Los receptores NMDA
de subunidades) o heteromricos (formados tienen adems la particularidad de ser
por diferentes subunidades). Los receptores dependientes de ligando y voltaje.
muestran una topologa similar en la Normalmente el poro del canal est
membrana como los dems receptores bloqueado por un in magnesio (Mg2+) que
ionotrpicos para glutamato, los receptores se libera solamente cuando la membrana
para AMPA muestran una regin NH2- postsinptica es despolarizada, permitiendo
terminal extracelular y una regin COOH- el flujo de Na+, K+ y Ca2+. Los receptores
terminal intracelular. Se producen dos NMDA integrados por subunidades NR1 y
variaciones en las secuencias de NR2 tienen alta permeabilidad al calcio,
aminocidos en la regin del "flip-flop" que mientras que la presencia de la subunidad
son pequeas (solo cambian unos pocos GluN3A confiere una reduccin en la
aminocidos), pero con efectos permeabilidad al Ca2+ y una menor
considerables sobre la cintica de sensibilidad al bloqueo del canal por Mg2+.
desensibilizacin. La permeabilidad al
calcio de los receptores de tipo AMPA y
kainato es baja debido a un proceso de
edicin del ARNm de subunidades GluA2,
GluK1 y GluK2. La edicin causa la
sustitucin de un aminocido neutro,
glutamina, situado en el dominio del poro,
por una arginina, cuya carga positiva
impide el paso de Ca2+.

2.2 Estructura del receptor kainato

Estn formados mediante


ensamblaje multimrico de tres subunidades
GluR5-7, KA1 y KA2. Poseen una regin
NH2-terminal extracelular y una regin Figura 2: estructura del receptor NMDA
COOH-terminal intracelular. El dominio
transmembrana TM-II forma parte del poro
Jos Luis Castillo Caamao/Fisiologa I

3. RECEPTORES
METABOTROPICOS

Son protenas integrales de


membrana formadas por una nica cadena
polipeptdica. Estos receptores presentan un
gran extremo aminoterminal que se
extiende en el espacio extracelular, una
porcin central constituida por Siete
segmentos transmembrana con estructura
helicoidal unidos por tres bucles
intracelulares y tres extracelulares, y un
extremo carboxiloterminal localizado
intracelularmente.
Los residuos aminoacdicos del segundo y Figura 3: estructura de los receptores
tercer bucle intracelular constituye la regin metabotropicos a glutamato.
ms importante para la activacin y el
acoplamiento del receptor a la protena G.
los residuos del extremo carboxilo-terminal
estn implicados en la desensibilizacin REFERENCIAS
inducida por la PKC y en la interaccin con I. Dra. Sonia Marco, Dra. Isabel Prez
protenas intracelulares como la Otao y Dr. Rafael Lujn; Los
calmodulina (fig.2). receptores de glutamato como dianas
La familia de los receptores mGlu est moleculares en la terapia de
constituida por ocho subtipos (mGlu1-8), y enfermedades neurolgicas; Artculo
varias isoformas, que se clasifican en tres divulgativo, (internet):
grandes grupos atendiendo a la homologa http://sici.umh.es/docs/Articulos_divul
de la secuencia de aminocidos, al gacion/Articulo%20SICI%20MARZO
mecanismo de transduccin de seales y a %20R.Luj%C3%A1n%20e%20I.%20P
sus propiedades farmacolgicas. %C3%A9rez%20Ota%C3%B1o.pdf.
El grupo I, constituido por mGlu1 y mGlu5, II. William F. Ganong, Fisiologa
estimula la hidrlisis de inositoles fosfato y medica,18 edicin, el manual moderno
(2002).
la liberacin de Ca2+ intracelular, y son
III. Octavio Garca, Lourdes Massieu,
selectivamente activados por (S)-3,5-
interaccin entre las clulas gliales y
dihidroxifenilglicina [(S)-3,5- DHPG] que
neuronales y su papel en la muerte y
se expresan en diferentes regiones sobrevivencia neuronal, revista de
cerebrales, entre las que destacan neurologa (internet):
hipocampo, corteza cerebral, tlamo, http://www.scielo.org.mx/scielo.php?sc
hipotlamo y cerebelo. El grupo II, ript=sci_artte xt&pid=S0187-
constituido por mGlu2 y mGlu3, est 470520040001000089.
acoplado de forma negativa a la formacin IV. Curso de bioqumica con correlaciones
de AMPc y se ha detectado altas clnicas (internet):
concentraciones en la corteza cerebral, http://www.iqb.es/cbasicas/bioquim/ca
hipocampo, cerebelo, tlamo, ganglios p9/c9s01_32.htm#ionotropicos
basales y bulbo olfatorio. El grupo III,
constituido por mGlu4, mGlu6, mGlu7 y
mGlu8, inhibe igualmente la formacin de
AMPc y son selectivamente activados por
L-(+)-2-amino-4-fosfobutirato (L-AP4) y se
expresan de manera abundante en corteza
cerebral, tlamo e hipotlamo, apareciendo
tambin niveles elevados en hipocampo,
cerebelo, bulbo olfatorio, ganglios basales y
mdula espinal.
Luis J. Flores Vsquez/Fisiologa I

Fisiologa de los receptores a progesterona


Luis Jonathan Flores Vsquez

Benemrita Universidad Autnoma de Puebla.


Facultad de Ciencias Qumicas
Licenciatura en Qumico Farmacobiologo
26 de Noviembre del 2014

RESUMEN procesos de desarrollo, de homeostasis y


El receptor de progesterona, es una protena que se del metabolismo.
encuentra dentro de las clulas. Se activa por la
progesterona de la hormona esteroide. Existen tres tipos de receptores nucleares:

La progesterona es necesaria para inducir a 2.1 Tipo I


los receptores de progesterona, la unin a una
hormona induce un cambio estructural que elimina la La unin del ligando a los receptores nucleares de
accin inhibidora. tipo I en el citosol da lugar a la disociacin de
las protenas de choque trmico, la homodimerizacin,
1. INTRODUCCIN la translocacin desde el citoplasma al interior del
ncleo y la unin a una secuencia especfica
La progesterona ejerce una serie de efectos de ADN conocida con el nombre de elemento de
biolgicos en una variedad de sistemas orgnicos, respuesta a hormonas (HREs).
entre los que se incluyen los sistemas cardiovascular,
Entre los RNs de tipo I se incluyen miembros de la
nervioso central y seo. No obstante, esta hormona se
subfamilia 3, tales como el receptor andrognico,
conoce sobre todo por su papel primordial en la
el receptor de estrgenos, el receptor de
regulacin del sistema reproductor femenino, incluso
glucocorticoides y el receptor de progesterona.
durante el embarazo y el desarrollo de las glndulas
mamarias.
La funcin de la progesterona es regulada
por su interaccin con el receptor de la progesterona
miembro de una super- familia de 50 factores de
transcripcin nuclear activadas por ligandos que se
pueden dividir en seis subfamilias. Otros miembros
de esta grande familia incluyen los receptores del
glucorticoide, andrgeno, estrgeno, las hormonas
tiroideas y el cido retinoico, entre otras hormonas.
Tomando en cuenta la importancia de la progesterona
en el sistema reproductor femenino, se han desarrollo
ligandos sintticos del PR que tienen propiedades
tanto agonistas como antagonistas.

2. RECEPTORES NUCLEARES

Los receptores nucleares son una clase


de protenas que se encuentran en el interior
de clulas responsables de detectar la presencia de
hormonas esteroideas y tiroideas, adems de otra serie
de molculas. Estos receptores trabajan en concierto
con otras protenas que regulan la expresin de genes
especficos, de ese modo controlan en el organismo
Figura 1.Mecanismo de accin de los receptores
nucleares (Clase I).
Luis J. Flores Vsquez/Fisiologa I

2.2 Tipo II Los receptores nucleares de tipo III son receptores


hurfanos, ya que sus ligandos an son desconocidos.
Los receptores nucleares de tipo II, al contrario de
lo que sucede con los de tipo I, se mantienen en el
ncleo independientemente de si su correspondiente 3. RECEPTORES DE PROGESTERONA
ligando est o no unido, y se unen al ADN en forma (RP)
de heterodmeros.
Entre los receptores de tipo II se incluyen miembros Los primeros efectos no clsicos de la
de la subfamilia 1, tales como el receptor de cido Progesterona (Pg) fueron comunicados en el ao 1941
retinoico, el receptor X retinoide y el receptor de cuando Selye observ que la administracin a altas
hormona tiroidea. dosis de esta hormona en las ratas produca anestesia.
Al igual que los estrgenos, en los ltimos aos se han
descrito diferentes efectos de la Pg ms all de los
conocidos como genmicos. Sin embargo, su estudio
ha avanzado ms lentamente que los inducidos por
estrgenos.

Los receptores de progesterona (RP) son tambin


miembros de la superfamilia de receptores nucleares
de factores de transcripcin. Han sido implicados en
una amplia variedad de procesos biolgicos,
incluyendo el desarrollo de la glndula mamaria, la
regulacin de la progresin del ciclo celular, el
procesamiento de protenas, el metabolismo y la
induccin de otros eventos de sealizacin.

Existen dos isoformas del RP llamadas A (RP-A) y B


(PR-B) que derivan de promotores alternativos de un
gen localizado en el cromosoma 11 q22-q23 humano.

Estos receptores se caracterizan por tener una regin


A/B amino-terminal, una regin de unin al ADN
formada por dos dedos de zinc (DBD) una regin
bisagra (regin H) participante en la dimerizacin de
la protena y un dominio carboxi-terminal de unin a
la hormona (HBR, regin E).

Figura 2. Mecanismo de accin de los receptores Ambas isoformas se expresan en cantidades


aproximadamente equimolares en aves y humanos
nucleares (Clase II). Esta figura describe el mecanismo de
mientras que la isoforma A es la predominante en el
los receptores nucleares tipo II, a pesar de que el estatus de
ratn. En aves, ambas protenas son sintetizadas por
unin del ligando se sita en el ncleo unido al ADN. traduccin alternativa de un nico ARNm; en
humanos y ratones se generan a partir de dos ARNm
distintos que se sintetizan por transcripcin alternativa
a partir de dos promotores.

2.3 Tipo III La unin de la Pg a su receptor produce la liberacin


de los complejos de protenas de golpe de calor (HSP)
Los receptores nucleares de tipo III, que
como hsp 90 (protena de 90 kDa) y hsp 70 (protena
incluye principalmente receptores de la subfamilia 2,
de 70 kDa) a las que se encontraba unida, y un
son similares a los receptores de tipo I en cuanto a que
aumento de su fosforilacin. Una vez liberado el
ambos tipos se unen al ADN en forma de
complejo de HSP se produce la dimerizacin del
homodmeros. Sin embargo, los receptores de tipo III,
receptor en homo o heterodmeros y su unin a una
al contrario de lo que sucede con los de tipo I, se unen
secuencia de ADN denominada elemento respondedor
a repeticiones directas, en lugar de repeticiones
a Pg (PRE) o a otros factores de transcripcin como el
invertidas, en el ADN.
Sp1.
Luis J. Flores Vsquez/Fisiologa I

Figura 3. Proceso de captacin de progesterona a Figura A. Modelo clsico de activacin de RP


travs de los receptores de progesterona que se
encuentran en la clula. 4.2 Mecanismos no genmicos inducidos
por Pg.

La unin de Pg a los receptores clsicos


localizados en la membrana celular, a los mRP; o bien
4. MECANISMOS DE ACTIVACIN DE LOS la unin de factores de crecimiento (FC) a sus
RECEPTORES DE PROGESTERONA receptores; es capaz de desencadenar eventos como la
regulacin de los niveles de AMPc o la fosforilacin
La funcin de estos mecanismos es la de activar los de MAPK y AKT. Estas ltimas son entonces las
receptores presentes en las diferentes regiones de las encargadas de traslocar al ncleo y fosforilar factores
clulas para que as estos receptores detecten la de transcripcin, iniciando la sntesis de protenas de
presencia de la progesterona y entonces as lleven a ciclo celular.
cabo sus funciones.

4.1 Modelo clsico de activacin de RP.

La unin de Pg a su receptor produce la liberacin


de los complejos de protenas de golpe de calor (HSP)
hsp 90 y hsp 70 a las que se encontraba unida, y un
aumento de su fosforilacin. Una vez liberado el
complejo de HSP se produce la dimerizacin del
receptor en homo o heterodmeros y la unin del
mismo a una secuencia en el ADN respondedora a Pg
(PRE).

Luego el dmero interacta con factores de


transcripcin basales, otras protenas de unin al ADN
y coactivadores; que regulan la transcripcin del gen.

Figura B. Mecanismos no genmicos inducidos por Pg


Luis J. Flores Vsquez/Fisiologa I

4.3 Modelo integral, convergencia de vas responsable de la actividad antagonista y una cadena
genmicas y no genmicas. 1-propinil en la posicin 17 alfa, de alta afinidad por
el PR que acta mediante bloqueo de coactivadores y
La unin de Pg a los receptores localizados en la reclutamiento de correpresores.
membrana celular induce variaciones en los niveles de
AMPc y fosforilacin de protenas quinasas. La Este agente se liga fuertemente a la albmina y
fosforilacin de estas quinasas puede darse tambin ligeramente a la SHBG (sexual hormone binding
por la unin de factores de crecimiento (FC) globulin). Se metaboliza en el hgado (citocromo
autocrinos o paracrinos. De esta forma, las quinasas P450 3A4) a J912 que ha demostrado ser un
pueden fosforilar al RP clsico unido o no a Pg, modulador selectivo de receptor de
traslocando ste al ncleo, unindose a secuencias progesterona (SPRM).
respondedoras, reclutando coactivadores e iniciando
la transcripcin de genes de ciclo celular, factores de Algunos daos que ocasiona el mifepristone en usos
crecimiento y quemoquinas. prolongados es que puede generar fatiga, nuseas,
anorexia, vmito, prdida de peso, fragilidad del
pelo, oleadas de calor, disminucin de la libido y
ginecomastia en hombres, todo esto se debe a que al
ser un antagonista lo que haces es bloquear los
canales de los receptores de progesterona.

6. APLICACIONES CLNICAS EN
GINECOLOGA Y OBSTETRICIA DEL
MIFEPRISTONE

Son mltiples las aplicaciones clnicas de los


RP, debido a que tienen una gran importancia en la
embriognesis como en el ciclo menstrual. En este
caso nos basaremos en el mifepristone el cual es un
antagonista de los receptores de progesterona y que a
su vez tiene muchos usos en la ginecologa y
obstetricia.

Anticoncepcin:
Figura C. Modelo integral de los receptores de
progesterona El uso de mifepristone bloquea la ovulacin
esto acompaado de irregularidad menstrual
y oleadas de calor.
5. AGONISTAS DE RECEPTORES DE
PROGESTERONA (PRA) Fertilizacin in vitro:

Existen diferentes compuestos que inhiben a El mifepristone estimula el pico de LH y


los receptores de progesterona uno de ellos es el retarda la maduracin endometrial
mifepristone que fue descubierto en 1981 por los ampliando la ventana de implantacin. An
investigadores Philibert, Deraedt y Teutsch que se requieren ms estudios para su aplicacin.
descubrieron un nuevo antagonista de receptores de
glucocorticoides (GR) con moderada actividad Induccin del parto:
antiprogestina, el RU486 conocido con el nombre
genrico de mifepristone. Una revisin sistemtica que incluy siete
ensayos clnicos controlados demuestra que
El mifepristone es un antagonista de los el mifepristone favorece la maduracin
receptores de progesterona (PRA), derivado de la no cervical, aumenta la probabilidad de parto a
retindrona, con un grupo fenil en la posicin 11 beta
Luis J. Flores Vsquez/Fisiologa I

las 48 horas y reduce la probabilidad de


cesrea.

Endometriosis: REFERENCIAS

El mifepristone promueve la apoptosis [1]. Progesterone and estrogen receptors in meningiomas:


(muerte celular) por sobre-expresin de bax prognostic considerations Dora W. Hsu, M.S, Jimmy
(gen promotor de la apoptosis) y regulacin T. Efird, M.S., and E. Tessa Hedley-Whyte, M.D.
en menos de bcl-2 (gen antiapoptosis) [http://thejns.org/doi/abs/10.3171/jns.1997.86.1.0113?url_ver
mediante la activacin del factor de =Z39.88-
transcripcin NF-KB ligado a promotores de 2003&rfr_id=ori%3Arid%3Acrossref.org&rfr_dat=cr_pub%3
bax y bcl-2. Dpubmed&]

Terminacin del embarazo en primer [2]. Mara Cecilia Bottino, Claudia Lanari (2010) Localizacin
trimestre: extra nuclear de receptores esteroides y activacin de
mecanismos no genmicos. Medicina (B.
Aires) vol.70 no.2 Ciudad Autnoma de Buenos Aires
Para la terminacin del embarazo entre las 9
y las 13 semanas se ha probado un esquema [3]. Diana Marcela Surez-Caldern, M.D., Ivonne Daz-
con mifepristone 200 mg, seguido de cinco Yamal, M.D. (2008) Antagonistas de receptores de
dosis de misoprostol, la primera de 800 g progesterona (PRA) y moduladores selectivos de receptores de
seguida de cuatro dosis adicionales de 400 progesterona (SPRM): aplicaciones en ginecologa y
g va oral o vaginal con intervalos de tres obstetricia. Rev Colomb Obstet Ginecol vol.59 no.1 Bogot
horas; con tasas de efectividad del 90 al 95%
que declina conforme avanza la edad
gestacional.

Terminacin del embarazo en el segundo


trimestre:

La administracin de mifepristone, previa a


los prostaglandnicos, reduce el intervalo de
induccin del parto con menos
requerimiento analgsico y mejora de las
tasas de xito. Como reduce las dosis
requeridas de prostaglandinas, disminuye
tambin los efectos secundarios.

En casos de bito fetal se ha usado


mifepristone a dosis de 200 mg, dos a tres
veces al da, por dos das, o monodosis de
200 mg seguido de misoprostol. Si el trabajo
de parto no inicia despus de 72 horas se
debe recurrir a otro mtodo.
Marisol Casimiro/Fisiologa I

Fisiologa de los receptores a GnRH


Marisol Casimiro

QFB, Facultad de Ciencias Qumicas, BUAP, Puebla 72570, Mxico.

Entregado, 19 de Noviembre de 2014.

RESUMEN fisiolgicas, se encuentran las hormonas


Las conocidas hormonas: gonadotropicas mismas que permiten el
foliculoestimulante (FSH) y luteinizante desarrollo no solo de las clulas sexuales sino
(LH), de la hipfisis producen la tambin el despliegue de las conductas
maduracin gonadal y la necesarias para una buena relacin sexual.
esteroiodognesis. Pero existe otra
hormona del hipotlamo que permite
a la hipfisis liberar las gonadotrofinas,
la GnRH, cuyo gen regulador esta 2. HORMONAS
situado en el cromosoma 8, siendo esta GONADOTRPICAS
un decapeptido que se ha conservado
desde los peces hasta el hombre. A su Las hormonas folculo estimulante
vez esta hormona se genera por pulsos (FSH) y luteinizante (LH), son glicoprotenas
que los esteroides desencadenan en el producidas y liberadas por la hipfisis anterior,
hipotlamo, pero como su cantidad es de donde se vierten al torrente sanguneo para
pequea y su vida media es corta, se as alcanzar sus rganos blanco, las gnadas .
sugiere que existe una sntesis local de
la misma hormona en el receptor. Como Ambas hormonas, favorecen la maduracin
se sabe hay un mecanismo muy gonadal y la esteroidognesis, capacitando al
complejo de regulacin del sistema de organismo para que se pueda reproducir.
reproduccin. En el que intervienen,
adems, otros factores como endorfina, La FSH, en la hembra, acta sobre los folculos
el GABA, la dopamina, la noradrenalina en los que se encuentran los vulos en
y la serotonina, y factores no desarrollo, produciendo su crecimiento adems
esteroideos locales como la inhibina y la de iniciar la secrecin de la hormona sexual
activina. femenina, el estrgeno, que al alcanzar
determinados niveles, inhibe la secrecin
Palabras clave: hipotlamo, hormona hipofisiaria de la FSH. En el macho, esta
luteinizante, hipfisis. hormona, favorece la secrecin de andrgenos.

La sntesis y la liberacin de las hormonas


1. INTRODUCCIN gonadotropicas, hipofisiarias, son reguladas por
la hormona hipotalmica liberadora de
La reproduccin, proceso por el cual se gonadotrofinas (GnRH), misma que provee el
asegura la continuidad de la especie, desde los enlace entre el sistema nervioso y endocrino.
organismos unicelulares hasta el hombre ha sido
ampliamente estudiada.
3. HORMONA LIBERADORA DE
En esta revisin, se hablar sobre algunos GONADOTROFINAS, GnRH
principios bsicos de la regulacin
neurohumoral de la reproduccin y se dar a
Desde el aislamiento de la GnRH y la
conocer datos recientes que nos ayudarn a
identificacin de su estructura, su estudio ha
entender mejor los mecanismos que modulan
contribuido a entender los mecanismos y el
dicho proceso.
patrn de liberacin de las hormonas
As, la reproduccin resulta de la suma de gonadotropicas.
mltiples variables fisiolgicas, psicolgicas y
ambientales. Dentro de las variables
Marisol Casimiro/Fisiologa I

3.1. ESTRUCTURA DEL la concentracin de la hormona luteinizante


DECAPPTIDO GnRH circulante.

A lo largo de su estudio se ha 4. RECEPTORES


demostrado que en vertebrados existen al menos
5 variantes. La existencia de estas variantes, dio Los receptores a GnRH se encuentran
la pauta para conocer la relacin estructura- exclusivamente en membrana citoplasmtica. El
funcin y permiti que hasta la fecha se haya principal sitio blanco de esta hormona es el
sintetizado ms de 3,500 anlogos de GnRH. gonadotropo de la adenohipfisis, adems se
han encontrado receptores a esta hormona en
La secuencia lineal de la GnRH en mamfero es: gnada de rata y de humano, en placenta, en
tejido adrenal, algunos tejidos cancergenos de
pyroGlu 1-His2-Trp3-Ser4- Tyr5-Gly6- mama y en el sistema nervioso central.
Leu7 -Arg8-Pr09-Gly1o-NH2.
Debido a las concentraciones plasmticas tan
Diversas especies, contienen dos o ms formas bajas y una vida media tan corta de la GnRH, se
de GnRH. sugiere que los receptores perifricos a esta
hormona sean activados por una sntesis local de
Una forma hipotalmica (GnRH-I), la cual varia la hormona ms que por aquella liberada del
en estructura entre las diferentes especies y una hipotlamo.
forma altamente conservada que se encuentra en
el tejido cerebral extrahipotalmico, sitio en el
que se propone acta como un neuromodulador. 4.1 RECEPTORES CEREBRALES
Actualmente se le conoce como GnRH II.

La molcula de la GnRH, puede sufrir cambios Hay evidencia de que existen


conformacionales que le permiten ir desde una receptores a esta hormona (GnRH) en el
forma completamente extendida hasta una sistema nervioso central (SNC).
forma altamente enrollada. El anlisis
tridimensional de la hormona, en solucin, ha En el cerebro, los principales sitios blancos para
indicado que existe un giro B en la posicin 6, esta hormona son la amgdala y el hipocampo.
que aproxima al carboxilo a la amina terminal,
dicha configuracin tiene una alta afinidad por La presencia de receptores a GnRH en SNC
los receptores GnRH sugiere que esta hormona acta como un
transmisor o un neuromodulador que pudiera
participar en la regulacin de conductas
reproductivas y la promocin de la ovulacin.
3.2. PATRN DE SECRECIN

La hormona GnRH, se libera en forma 4.2 ESTRUCTURA DEL


de pulsos, los cuales pueden ser regulados por
seales externas al hipotlamo, tales como las RECEPTOR GnRH
hormonas esteroideas. En nias prepberes, la
frecuencia de estos pulsos es de uno cada 3-4 La configuracin del receptor tiene los
horas, mientras que el la mujer adulta dicha rasgos caractersticos de los receptores
frecuencia es de un pulso cada 90-100 minutos acoplados a protenas G; consiste de una sola
en la fase temprana folicular y de uno cada 60 cadena de aminocidos con una amina
minutos en la fase folicular tarda. La naturaleza extracelular, siete segmentos hidrofbicos
pulstil de la secrecin de GnRH resulta en la transmembranales conectados por asas extra e
liberacin en fases de la LH y la FSH. intracelulares y termina con un grupo carboxilo
intracelular. (Figura 1)

3.3. VIDA MEDIA DE GnRH En mamferos una caracterstica muy importante


del receptor a GnRH es la falta del carboxilo
terminal citoplasmtico. Se ha demostrado, que
La vida media de la GnRH en el el carboxilo terminal es importante para el
humano, se ha calculado ser menor de 10 acoplamiento a protenas G.
minutos. Dado que, la vida promedio de esta
hormona es muy corta, resulta difcil medir su
actividad, por lo que esta es valorada a traves de
Marisol Casimiro/Fisiologa I

que, esta hormona es estimulada por dopamina,


noradrenalina y serotonina.

Otras hormonas, adems de los


neurotransmisores antes mencionados: como la
inhibina y activina (factores no esteroideos de
las gnadas) regulan la liberacin de la LH y
FSH.

Figura 1: Modelo estructural del receptor a GnRH.

5. MECANISMO DE ACCIN DE
GnRH

La respuesta fisiolgica a la unin de la


GnRH a los gonadotropos es la liberacin de
gonadotrofinas.

Cuando el agonista GnRH se une a sus


receptores se forman parches de membrana que
los envuelven y as son internalizados.

El primer paso en la accin de la


hormona parece resultar en una
microagregacin de los receptores. Despus de
dicha agregacin de los receptores a GnRH se
internalizan y se asocian con los lisosomas y/o
con el complejo de Golgi y grnulos de LH. Se
sugiere una degradacin y/o un reciclamiento de
los mismos.

Los efectos de la GnRH son mediados


por mecanismos asociados a protena G. Al
activarse la subunidad alfa de esta protena se Figura 2. Mecanismos de accin de la GnRH
desencadena una cascada de eventos en los que
participan la activacin de varias enzimas y la
movilizacin de iones. (Figura 2)
REFERENCIAS
6. REGULACIN DE GnRH [1]. Flrez J. (2008) Farmacologa humana, quinta
edicin, Barcelona: Elsevier Masson.
El generador de pulso hipotalmico, es [2]. Adriaan P. IJzerman, Laura H. Heitman.
influido por varios factores entre los que se Gonadotrophin-releasing hormone receptors: GnRH
encuentran: el tono opioide endgeno: as la B- receptor. Last modified on 20/08/2014. Accessed on
endorfina inhibe la liberacin de GnRH del
12/11/2014. IUPHAR/BPS Guide to
hipotlamo medio basal en humano, el GABA
PHARMACOLOGY, http://www.guidetopharmacolo
tambin produce inhibicin de GnRH en tanto
gy.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=256.
Marisol Casimiro/Fisiologa I

[3]. Prieto Gmez, Bertha (2002) Fisiologa de la


reproduccin: hormona liberadora de gonadotrofinas.
Vol. 45 N. 6 Noviembre- Diciembre. Mexico D.F
Oscar Escorza/Fisiologa I

Fisiologa de los receptores a estradiol


Oscar Escorza

QFB, Facultad de Ciencias Qumicas, BUAP, Puebla 72570, Mxico.

Recibido, 26 de Noviembre de 2014.

RESUMEN Es ampliamente conocido que el riesgo de


Los estrgenos son hormonas que enfermedad cardiovascular es menor en mujeres
influencian el crecimiento, diferenciacin que en hombres antes de la menopausia, as como
y funcin de los rganos del sistema la progresin de enfermedad renal es mucho ms
reproductor como la mama, tero y rpida en el perodo posmenopusico y en
ovarios, pero que tambin tienen un hombres que en mujeres. Despus de la
efecto en tejidos no-reproductores como menopausia los niveles de estradiol-17b,
en los sistemas cardio vascular seo y (estrgeno que predomina en la circulacin antes
nervioso. Hasta hace slo cinco aos de la menopausia) disminuyen al nivel que se
atrs se conoca un solo tipo de receptor encuentra en los hombres de edad similar y a
de estrgeno (RE-a) y se pensaba que veces puede ser hasta menor. Estudios
este era capaz de mediar todas las epidemiolgicos han demostrado que, en mujeres,
funciones inducidas por el estrgeno, esa diferencia en la resistencia del rin al
incluyendo el control de la expresin de progreso de la enfermedad es debida a la presencia
ciertos genes. Recientemente, un de estradiol-17b. As mismo, es de importancia
segundo receptor de estrgeno, (RE b) ha crtica su participacin en el desarrollo del hueso
sido identificado y adems ha sido y el mantenimiento de la densidad sea as como
demostrada la presencia de receptores en el desarrollo y funcionamiento del sistema
estrognicos en la membrana celular nervioso. Los estrgenos son requeridos para el
capaces de mediar los efectos rpidos, crecimiento y diferenciacin neuronal, se sabe que
- estn relacionados a funciones cognitivas y del
revisin resume la estructura y los estado de nimo. Adems, estudios prospectivos
mecanismos principales de accin de los han demostrado que los estrgenos pueden ser
receptores de estrgeno y como el tiles en la prevencin o retardo en la aparicin de
entendimiento de la fisiologa de accin las enfermedades degenerativas del sistema
de estos receptores a nivel molecular nervioso como en la enfermedad de Alzheimer.
permite el desarrollo de drogas altamente
especficas y con menos efectos 2. ESTRUCTURA DEL RECEPTOR
secundarios para el tratamiento de DE ESTRGENO
diversas patologas, como el cncer de El receptor de estrgeno (RE) es una
mama, la osteoporosis y la
ateroesclerosis.
otros receptores de hormonas esteroideas, el
Palabras clave: estrgeno, hormona, receptor de la vitamina D, retinoides, hormona
estradiol, fisiologa. tiroidea y algunos receptores hurfanos. El
receptor de estrgeno fue identificado hace
1. INTRODUCCIN aproximadamente 40 aos, en 1962 por A. Jensen
Los estrgenos cumplen una funcin vital et al, los cuales describieron la presencia de sitios
en la fisiologa reproductiva tanto femenina como de unin de estrgeno en diferentes tejidos de
masculina estimulando el crecimiento y ratas. Cuatro aos ms tarde, Toft y Gorski
diferenciacin celular en tejido mamario, tero, aislaron por primera vez receptores de estrgeno
vagina, ovario, testculos, epiddimo y prstata. del tero de ratas. Ambos grupos desarrollaron
As mismo, los estrgenos se han demostrado de distintos modelos para explicar cmo el estradiol
gran importancia en la fisiologa cardiovascular. lleva a cabo su accin a nivel del ncleo al unirse
Oscar Escorza/Fisiologa I

a un receptor especfico, el receptor de estrgeno. invariablemente conservados entre los diferentes


Desde entonces el RE ha sido ampliamente receptores esteroideos, de los cuales, ocho estn
estudiado. coordinados alrededor de dos iones de Zn2+ para
Hasta hace pocos aos se pensaba que todos los formar dos dedos de zinc que le confieren al
efectos debidos a estrgenos eran mediados por un receptor la capacidad de unirse especficamente al
solo RE, sin embargo, en 1996 fue descubierto un ADN. La unin a una secuencia especfica en el
nuevo receptor que comparte gran homologa con ADN est determinada por la composicin de
el RE conocido y se decidi denominarlos aminocidos localizada entre estos dos dedos de
entonces RE-b al recientemente descubierto y RE- zinc, conocida como la caja P (P-box). Entre la
a al previamente conocido. En consecuencia, esto regin de unin al ADN y el dominio E/F, se
increment significativamente la complejidad de encuentra la regin D o regin de bisagra, la cual
la fisiologa de los estrgenos, sin mencionar que no ha sido bien caracterizada y que participa en la
existen tambin receptores localizados en la unin a la protena chaperona de golpe de calor
membrana que median igualmente funciones de hsp90 (heat shock protein 90), la cual permanece
estas hormonas, pero a estos nos referiremos ms unida al receptor mientras ste se encuentre en un
adelante. estado inactivo. Finalmente, en el extremo
Ambos receptores poseen funciones diferentes de carboxiterminal se encuentra la regin E/F o
acuerdo al tejido donde ejercen su accin. En dominio de unin al ligando (LBD), donde se une
general, esta revisin se referir al RE-a ya que es la hormona (E2). Esta regin a pesar que es
el ms conocido y estudiado. Funcionalmente, el conservada entre los diferentes receptores
RE-a, al igual que el resto de los receptores esteroideos es altamente especfica para su
esteroideos, est organizado en 6 dominios hormona, es decir que el receptor de estrgeno
denominados por letras desde une estrgeno con alta afinidad, pero no otras
regin A/B est localizada en el lado amino hormonas esteroideas. Otras funciones de este
terminal (Figura 1) de la protena y es la regin dominio incluyen otra funcin de activacin de la
menos conservada entre los distintos receptores transcripcin o AF-2 (Activation Function 2),
nucleares. dimerizacin, interaccin con otras protenas co-
activadoras o co-represoras de la transcripcin,
fosforilacin y localizacin nuclear.

3.
RECEPTOR DE ESTRGENO
La teora clsica de accin de las
hormonas esteroideas establece que el receptor
esteroideo, es activado al unir el ligando, en este
caso el estradiol 17-b, y acta como un factor
transcripcional al unirse al ADN estimulando la
transcripcin de ciertos genes, de ah el nombre de
receptores nucleares, ya que ejercen su accin a
nivel del ncleo. Este modo de accin de los
esteroides ha ya que
requiere la activacin del receptor al unir su
hormona especfica despus de haber atravesado
la membrana, la homo o heterodimerizacin (dos
RE-a o un RE-a se heterodimeriza con un RE-b)
del complejo hormonareceptor y el
Este dominio contiene una funcin de activacin reconocimiento de una secuencia especifica en el
de la transcripcin gentica (Activation Function ADN o elemento de respuesta a estrgeno (ERE)
1 o AF-1) y varios sitios de fosforilacin, que son (Figura 2).
importantes en el proceso de activacin de la
protena especialmente en los procesos donde el
receptor es activado en ausencia de hormona.
Adyacente se encuentra la regin de unin al
ADN o dominio C, la ms conservada entre los
diferentes receptores nucleares compuesta por
nueve residuos de cistenas que son
Oscar Escorza/Fisiologa I

represar (co-represoras) la transcripcin. Este


proceso, donde se induce la sntesis de ARN que
resulta en la produccin final de nuevas protenas,
requiere usualmente de por lo menos 1-2 horas
despus de iniciado el tratamiento con la hormona
(Figura 4).

En consecuencia, el proceso de transcripcin es


activado al formarse el complejo de iniciacin de
la transcripcin que incluye diferentes co-
activadores, co- represores y protenas reguladoras
de la transcripcin.
La transcripcin estimulada por el RE es
finamente regulada dependiendo del tejido donde
ocurre, este control tan especfico parece depender 4. EFECTOS NO-GENMICOS
de la composicin del complejo de iniciacin de la
transcripcin (figura 3). MEDIADOS POR EL RECEPTOR DE
ESTRGENO DE MEMBRANA
tero: Entre las funciones principales del
RE de membrana en el tero estn la activacin de
una o ms cascadas de seales que puedan facilitar
la absorcin de compuestos mediada por
hormonas y la posibilidad de que la unin de la
hormona a la membrana represente una manera de
transportar el E2 en vesculas endocticas hasta el
ncleo para que ejerza su funcin nuclear.
La primera demostracin de sitios especficos de
unin a estrgeno fue hecha en clulas uterinas
aisladas de rata en 1977.
Estimulacin en la produccin de corrientes de
Calcio y nucletidos cclicos: en clulas beta
pancreticas el E2 puede estimular el incremento
en Ca2+ intracelular inducido por glucosa y los
niveles de GMP cclico (cGMP), esto sucede
pocos segundos despus de estimular con E2 y es
un mecanismo que ocurre por asociacin del RE
con la guanilato ciclasa (GC) de la membrana
celular. En monocitos, la produccin de una
Un grupo de factores transcripcionales basales corriente de Ca2+ despus de estimular con E2,
interacta con el complejo hormona-receptor para induce la produccin de xido ntrico (NO),
formar un complejo de preiniciacin al cual se le ambos eventos ocurren en 40 segundos. En clulas
van a unir una serie de protenas co-reguladoras endoteliales el estrgeno o el compuesto
llamadas: protenas de interaccin con receptores impermeable a la membrana celular E2-BSA
o RIPs (Receptor Interacting Proteins). Estos co- (estradiol 17- b acoplado a albmina) puede
reguladores pueden activar (co-activadoras) o estimular la produccin de cGMP y NO y activar
Oscar Escorza/Fisiologa I

adems kinasas celulares. Aumentos en cAMP aos. Actualmente, es sorprendente que a pesar de
han sido descritos tambin en clulas de cncer de los beneficios que ofrece la terapia hormonal
mama, clulas uterinas y msculo liso. sustitutiva, es relativamente bajo el nmero de
Sistema Cardiovascular: los mecanismos mujeres que inicia esta terapia y la que la inicia,
protectivos de los estrgenos en el sistema usualmente no permanece en ella por ms de un
cardiovascular son mediados por ambos ao, esto es en gran parte debido a que los
receptores estrognicos, tanto el nuclear como el estrgenos incrementan significativamente el
de membrana. E2 tiene efectos rpidos que riesgo a desarrollar cncer de mama y tero. En
ayudan a preservar el flujo coronario, incluyendo consecuencia, naci la necesidad de crear drogas
la estimulacin de la xido ntrico sintetaza y la que conserven la funcin beneficiosa del
consecuente produccin de NO y cGMP. E2 estrgeno en los sistemas cardiovascular, nervioso
adems inhibe canales de Ca2+ en msculo liso y hueso, pero sin la funcin negativa que ejercen
vascular, reduciendo de esa manera la accin de sobre la mama y tero, a estos compuestos se les
ciertos vasoconstrictores que actan a travs de llam SERMS (Selective Estrogen Receptor
este mecanismo. Todo esto resulta en Modulators) o moduladores selectivos de los
vasodilatacin y mejor perfusin del corazn. receptores de estrgeno.
Sistema seo: la deficiencia de estrgeno est El entendimiento de las bases moleculares del
asociad a una prdida de hueso significativa. funcionamiento de los receptores esteroideos, en
Existe evidencia de la presencia de sitios de unin este caso del receptor de estrgeno, fue lo que
y efectos agudos a estrgeno en osteoblastos y permiti el desarrollo de este concepto.
osteoclastos, entre ellos estn, aumentos de Ca 2+ Desafortunadamente no se ha encontrado el
intracelular, inositol trifosfato y diacilglicerol, Selective Estrogen Receptor Modulators ideal,
cAMP, cGMP, as como la activacin de la pero algunos estn siendo utilizados actualmente
Kinasa de Protenas Activadora de Mitogenesis o para el tratamiento de distintas patologas tales
MAPK (Mitogen Activated Protein Kinase). como el cncer de mama y la osteoporosis.
Sistema Nervioso Central: utilizando diferentes El tamoxifeno: es utilizado actualmente como
modelos de isquemia cerebral tanto in vitro como tratamiento hormonal del cncer de mama, es el
in vivo se ha demostrado que el E2 es capaz de SERM ms conocido y estudiado. Fue descubierto
preservar tanto las neuronas como el endotelio hace 40 aos en un momento en que no se conoca
neurovascular, adems de limitar la extensin de la posibilidad que algn qumico o droga poda
la lesin y disminuir la mortalidad. El uso de tener una funcin estrognica en un tejido y
estrgeno despus de la menopausia resulta en antiestrognica en otro, el concepto de SERM no
mejora de funciones cognitivas y en una exista ya que las bases moleculares de accin de
reduccin de la incidencia de enfermedad de los receptores esteroideos o de este tipo de drogas
Alzheimer . En pacientes con sndrome de Turner todava no haban sido definidas.
mejora funciones motoras. En las clulas de El tamoxifeno, al igual que la mayora de los
pituitaria GH3/B6, es capaz de estimular la SERMs, ejerce su accin primariamente al
secrecin de prolactina a travs de la induccin de competir con el estradiol en la unin al RE y
potenciales de accin. Todos estos procesos antes alterar su conformacin (Figura 7).
mencionados son debidos a efectos rpidos,
mediados por receptores de membrana capaces de
activar cascadas de seales que producen efectos
que pueden ser medidos en pocos segundos o
minutos, estos efectos rpidos muchas veces
terminan en la activacin de procesos

expresin de ciertos genes.

5. SERMS- MODULADORES
SELECTIVOS DEL RECEPTOR DE
ESTRGENO
En el tratamiento de los sntomas
asociados con la menopausia se han utilizado
medicinas que contienen estrgenos por ms de 50
Oscar Escorza/Fisiologa I

in vitro, causa estancamiento de clulas de cncer Raloxifeno: esta droga comenz a ser estudiada
de mama que expresan RE, en la fase G1 del ciclo cuando se descubrieron los efectos no deseados
celular y disminuye los niveles de la ciclina D1. del tamoxifeno, surgi la necesidad de utilizar
Tambin, disminuye la expresin del factor de otros moduladores selectivos que no tuvieran
crecimiento tumoral alfa (TGF-a) y aumenta la estos efectos negativos. El raloxifeno fue
expresin de TGF-b1 y TGF-b2 (44). En la lnea aprobado hace unos pocos aos para el
celular de cncer de mama MCF-7, el tamoxifeno tratamiento de la osteoporosis por el efecto que
inhibe la fosforilacin del receptor de crecimiento ejerce en el mantenimiento de la densidad sea en
del factor semejante a la insulina (Insuline-like mujeres posmenopusicas. Esta droga tiene efecto
growth factor receptor) IGF-I (45), pero en una en la mama antiestrognico tambin, pero sin el
lnea celular endometrial (Ishikawa) produce el efecto estrognico sobre el tero. As como el
efecto contrario, es decir, induce la fosforilacin tamoxifeno, disminuye la sntesis de LDL, sin
del receptor, actuando de manera similar al afectar la de HDL y no tiene efectos negativos
estrgeno. In vivo, inhibe el crecimiento de sobre la memoria. Entre otros SERMs que se
tumores de clulas MCF-7 implantados en ratones encuentran en proceso de estudio tanto a nivel
y previene el desarrollo de tumores mamarios en molecular como a nivel clnico estn el
los modelos de ratones NMU y DMBA. Similar al Toremifeno, Droloxifeno, Idoxifeno, Droloxifeno,
estradiol, en el tero, estimula la sntesis de IGF-I ICI 182,780, LY353381, GW5638, etc. En
y del factor de crecimiento del endotelio vascular algunos aos nos encontraremos con la difcil
(VEGF). El uso clnico del tamoxifeno ha tarea de comparar todos estos compuestos para
demostrado ser efectivo en el tratamiento de determinar cules son ms especficos y con
tumores de mama que expresan RE menos efectos secundarios de acuerdo a la
(aproximadamente el 60-70% de los tumores al patologa a tratar.
momento del diagnstico) y si es tomada durante
5 aos consecutivos previene la aparicin de 6. CONCLUSIONES
recurrencia del cncer en un 42%. Estudios Los estrgenos juegan un rol central en la
clnicos demostraron que 20 mg de tamoxifen fisiologa del organismo. El modelo clsico o
diarios reducen en un 49% a 55% la incidencia de de accin del RE sugiere que el
cncer de mama. receptor al unir la hormona es capaz de activar la
Adems esta droga fue aprobada recientemente transcripcin de genes que participan en el control
para la prevencin primaria de la aparicin de del crecimiento y proliferacin celular. Dos
cncer de mama. Entre los efectos secundarios del receptores de estrgeno que cumplen esta funcin
tamoxifeno al que ms importancia se le ha dado han sido identificados, el RE-a y el RE-b, en
es el aumento en la incidencia de cncer conjunto con una serie de protenas activadoras y
endometrial, debido al efecto agonista, tipo represoras. Adems, efectos rpidos mediados por
estrgeno que tiene el tamoxifeno en el tero. esteroides, que estimulan seales intracelulares
han sido descritos. E
endometriales, quistes, procesos son mediados por receptores de membrana, sin
tromboemblicos, etc. A pesar de los efectos embargo la identidad de estos receptores no ha
secundarios de esta droga, entre ellos el ms sido descrita an. La existencia de los receptores
importante ha sido el del riesgo a desarrollar tanto nucleares como de membrana al mismo
cncer de tero, la Agencia Internacional de tiempo, es comn en diversos tipos celulares y
Investigacin en Cncer (perteneciente a la OMS) muy probablemente estas dos vas de sealizacin
recomend que las mujeres recibiendo tamoxifeno convergen para ejercer el control de distintos
no deben parar su tratamiento por este efecto procesos celulares. El entendimiento de la
secundario, ya que los beneficios en la sobrevida fisiologa tan compleja del RE a nivel molecular y
que esta droga ofrece son mucho mayores al el rol que cumple en distintas patologas lo hace
riesgo a desarrollar cncer de endometrio. una herramienta farmacolgica invaluable. Esto ha
Por esta razn, esta droga ha sido utilizada hecho que las opciones teraputicas que
exitosamente por mas de 20 aos en el tratamiento repercuten en la obtencin de mejor salud para la
del cncer de mama, y aunque ha existido la mujer hayan evolucionado dramticamente en los
preocupacin de disear otras drogas mucho mas ltimos 30 aos. El conocimiento detallado del
selectivas sin estos efectos negativos, hasta el RE desde el punto de vista de su estructura,
momento no se ha aprobado ninguna que pueda subtipos, distribucin e interaccin con otras
sustituirla. protenas que determinan su funcin va a permitir
el desarrollo de nuevos SERMs que puedan tener
Oscar Escorza/Fisiologa I

el efecto deseado en un tejido determinado y con


muy pocos o ningn efecto secundario. Algn da, [5]. Paganini-Hill, A., and Henderson, V. W. (1994) Am
en un futuro no muy lejano, muy probablemente la J Epidemiol 140(3), 256-61.Evans, R. M. (1988)
paciente y su mdico tendrn a su alcance la Science 240(4854), 889-95
posibilidad de elegir cual es el compuesto mas [6]. Jensen, A., and Jacoboson, H. (1962) Recent. Prog.
adecuado para tratar y/o prevenir una o varias Horm. Res. 18, 387-414
patologas sin tener que sufrir las consecuencias o
riesgos de efectos no deseados. [7]. Kato, S., Endoh, H., Masuhiro, Y., Kitamoto, T.,
Uchiyama, S., Sasaki, H., Masushige, S., Gotoh, Y.,
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J Med 340(23), 1801-11
Mariana Snchez/Fisiologa I (Otoo, 2014)

Molculas de adhesin celular

Mariana Snchez

Q.F.B, Facultad de Ciencias Qumicas, B.U.A.P, Puebla CP 72570, Mxico.

Recibido, 19 de noviembre de 2014.

RESUMEN o pueden limitar la movilidad de las protenas integrales


formando ligaduras intramoleculares.
Las clulas son las unidades que constituyen a
los organismos, se reproducen, nutren y se 1.1. Qu son las molculas de
relacionan con el entorno. En ese proceso de adhesin celular?
relacin tienen un papel muy importante las
molculas de adhesin, las cuales son Son protenas situadas en la membrana de las clulas
receptores celulares funcionales cuya carac- que participan en la unin con otras clulas anexas o bien
terstica principal es la capacidad de transducir con la matriz celular. Establecen comu-nicacin entre el
seales al interior de las clulas al interaccionar medio ambiente extracelular e intracelular a travs de
con sus ligandos produciendo diferentes even- receptores funcionales, permitien-do la regulacin de su
tos celulares. expresin y cambios en el estado de activacin de la
clula. Su expresin flucta entre un estado de alta y baja
Palabras clave: protena, molculas, adhesin, afinidad por sus ligandos, lo que permite su adecuada
integrinas, caderinas, selectinas, superfamilia de las funcin en la respuesta inflamatoria e inmune.
inmunoglobulinas.
2. FUNCIONES DE LAS MOLCULAS
1. INTRODUCCIN DE ADHESIN CELULAR
Las protenas de membrana se pueden dividir
Participan en las interacciones intercelulares y la
operacionalmente en dos grupos. Las protenas matriz extracelular, desencadenan y participan en el
integrales, las cuales estn firmemente unidas a la desarrollo de los mecanismos de la respuesta inmune
membrana y solo se pueden liberar por la accin de celular. Participan en la migracin y activacin de los
agentes que interfieren en las interacciones hidrofbicas leucocitos en la inmunovigilancia y la respuesta infla-
tales como detergentes, disolventes orgnicos o matoria.
desnaturalizantes.
Varias familias de protenas integrales de la
membrana plasmtica proporcionan puntos especficos 3. LA ADHESIN CELULA-CELULA
de anclaje entre clulas y protenas de la matriz ESTA MEDIADA POR PROTENAS
extracelular. Las integrinas son protenas heterodim- TRNSMEMBRANA.
la membrana plasmtica por una hlic e simple Las molculas de adhesin sirven para unir clulas
hidrofbica y transmembrana en cada subunidad. entre s. Se sabe que tales receptores de adhesin
Las protenas perifricas que se asocian con la pertenecen a un nmero relativamente pequeo de clases.
membrana a travs de interacciones electrostticas y En estas clases se incluyen protenas de la superfamilia
enlaces de hidrgeno con los dominios hidroflicos de las de las inmunoglobulinas (IgSF), cadherina, selectinas y
protenas integrales y con los grupos de las cabezas en algunos casos, integrinas (Figura1). En cada caso, la
polares de los lpidos de membrana. Pueden liberarse con protena de adhesin de la superficie de una clula une el
tratamientos relativa-mente suaves que interfieren en las ligando apropiado de la superficie de una clula vecina.
interacciones electrostticas o rompen los puentes de En algunos casos, en los que intervienen muchas
hidrgeno; un agente utilizado habitualmente es el cadherinas y miembros de la superfamilia de las
carbonato a pH elevado. Las protenas perifricas pueden inmunoglobulinas conocidos como CAMs, las clulas
servir como reguladores de enzimas unidos a membrana
Mariana Snchez/Fisiologa I (Otoo, 2014)

interactan como molculas idnticas de la superficie de proceso de adhesin. Este enfoque fue usado por primera
las clulas a las que se adhieren, tales interacciones se vez con xito a finales de los aos 70 por Gerld Edelman
denominan interacciones hemoflicas (del griego homo, y sus colaboradores para identificar una glicoprotena de
<igual> y philia <afinidad>). En otros casos, en los que membrana del tejido nerviosos que denominaron
intervienen selectinas, un receptor de adhesin celular de una molculas de adhesin celular neuronal (N-CAM).
de las clulas interacciona con una molcula diferente de la Cuando las clulas embrionarias eran expuestas a
superficie de la clula a la que se une. Tales interacciones se anticuerpos dirigidos contra N-CAM, las dejaban unirse
denominan interacciones heterofilicas (del griego, hetero, entre s y se alteraba la ordenada formacin del tejido
<diferente>) al igual que sucede con las integrinas, neuronal.
muchos receptores de adhesin transmenbrana se unen al Las CAMs son miembros de la superfamilia de las
citoesqueleto por medio de protenas intermediarias, que inmunoglobulinas (IgSF). Las protenas de esta gran
se diferencian en funcin de la clase de molcula y su familia se llaman as porque contienen dominios bien
localizacin dentro de la clula. organizados en forma de lazo, que son parecidos a los
que estn presentes en las subunidades de las
inmunoglobulinas que constituyen los anticuerpos.
CAMs, tales como N-CAM, en una clula interaccionan
de modo homofilico con CAMs de una clula adyacente
por medio de estos dominios. Otros miembros de las
IgSF interaccionan heterofilicamente con sus ligandos.
Los miembros de las IgSF participan en un amplio rango
de procesos de adhesin. En el sistema embrionario,
molculas de esta superfamilia, tales como N-CAM y
L1-CAM, estn relacionadas en el crecimiento
agrupamiento neuronal. Personas con mutaciones en el
gen L1-CAM muestran defectos en el cuerpo calloso
(una regin que interconecta los dos hemisferios del
cerebro), retraso mental y otros defectos.

Designacin Principales Clulas que las expresan


clsica ligandos
ICAM-1 LFA-1, Linfocitos, macrfagos, clulas
Mac-1 endoteliales activadas y epite-
liales.

ICAM-2 LFA-1 Clulas endoteliales no activa-


das y leucocitos en reposo.
ICAM-3 LFA-1, a D Clulas derivadas de la mdula
b2 sea incluyendo a las clulas de
Langherans.
Tabla1. Clasificacin de CAMs

3.2 Integrinas
Una integrina se compone de dos grandes cadenas
Figura 1. Diferentes tipos de protenas de adhesin polipeptidicas transmenbrana, las subunidades que
celular. se asocian entre ellas de modo no covalente. Las
integrinas se diferencian entre s por sus especificidades
de unin y por los tamaos de sus subunidades. Para un
3.1 CAMs integrina especfica, las porciones extracelulares de las
Un modo de identificar las molculas implicadas en la subunidades interactan para formar el sitio de
adhesin es desarrollando anticuerpos contra tipos unin para una protena particular de la matriz
especficos de molculas de las membranas o molculas extracelular, dependiendo la mayor parte de la
de superficie. Si un anticuerpo perturba especficamente especificidad de unin de la subunidad . En el lado
la adhesin clula-clula, la protena a la cual se une citoplasmtico de la membrana, las integrinas tienen
este anticuerpo estar probablemente relacionada en el sitios de unin para molculas especficas del
citoesqueletico especficas, por tanto une mecnicamente
Mariana Snchez/Fisiologa I (Otoo, 2014)

el citoesqueleto y la matriz extracelular a travs de la carbohidratos, puede unirse a grupos de carbohidratos de


membrana plasmtica. dos clulas diferentes, y por tanto conectar dichas clulas
entre s.

3.3 Cadherinas
Designacin Principales ligandos Clulas que las expresan
El uso de anticuerpos para bloquear la adhesin clsica
celular permiti el descubrimiento de las cadherinas, un
grupo muy importante de glicoprotenas de adhesin que 1 1 Colgeno, laminina Diversos tipos celulares
se encuentran en la membrana plasmtica de la mayora
de las clulas animales. Al igual que las CAMs, las 2 1 Colgeno, laminina Diversos tipos celulares
cadherinas desempean un papel crucial en el 3 1 Colgeno, laminina, Diversos tipos celulares
reconocimiento y adhesin clula-clula. Estos dos fibronectina
grupos de protenas pueden ser distinguidos entre s
porque las cadherinas (pero no las CAMs), requieren Tabla 2. Clasificacin de Lectinas con sus respectivos ligandos.
calcio para funcionar. El Ca induce un cambio
conformacional en las cadherinas que les permite mediar 4.2 Selectinas
la adhesin.
Las cadherinas se caracterizan por una serie de El reconocimiento de carbohidratos tambin
subunidades que son similares estructuralmente en sus desempea un papel importante durante las
dominios extracelulares. Los miembros de la interacciones de los leucocitos con las clulas
superfamilia de las cadherinas presentan una amplia endoteliales que revisten los vasos sanguneos o con las
variacin en el nmero de estas repeticiones, y varan en plaquetas. Las glicoprotenas de superficie celular
la estructura de sus terminaciones citosolicas. denominadas selectinas median estas interacciones, en
cada tipo celular se expresa una selectina diferente (L-
* E-Cadherina, presente en epitelios de diferentes tejidos selectina en leucocitos, E-selectinas en las clulas
como hgado y rin. endoteliales de los vasos sanguneos, y P-selectinas en
plaquetas y clulas endoteliales). Los leucocitos ruedan a
* N-Cadherina, propia del tejido neural, se expresa en el lo largo de las paredes de los vasos sanguneos. Durante
cerebro pero tambin en el msculo cardaco. la inflamacin, se unen a la pared de un vaso sanguneo
en las inmediaciones de la infamacin y luego migran a
* P-Cadherina encontrada en la placenta. travs de los vasos sanguneos al sitio de la inflamacin.
La adhesin inicial de los leucocitos esta mediada por la
unin de selectinas de los leucocitos a los carbohidratos
4. LOS GRUPOS DE CARBOHIDRATOS de la superficie de las clulas endoteliales y por
SON IMPORTANTES EN EL RECONO- selectinas de las clulas endoteliales que se unen a
CIMIENTO Y ADHESION. carbohidratos de la superficie de los leucociotos. Esto es
seguido por adhesiones ms estables mediadas por una
Las cadenas laterales de carbohidratos de CAMs y integrina especifica de la superficie de los leucocitos y
cadherinas afectan tanto a la resistencia como a la protenas de la superfamilia de las inmunoglobulinas de
especificidad de las interacciones clula-clula. Las nominadas ICAMs de la superficie de las clulas
molculas N-CAM, por ejemplo, contienen largas endoteliales.
cadenas repetidas de cido sialico, un carbohidrato
cargado negativamente. La cantidad de cido sialico Designacin Principales ligandos Clulas que las expre-
unido a N-CAM cambia significativamente durante el clsica san
desarrollo, sugiriendo un posible papel en la regulacin L-selectina GlyCAM-1, CD34, Granulocitos, subpobla-
de la adhesin celular. MadCAM-1, ciones de linfocitos,
Sgp200, PSGL-1, E- monolitos
4.1 Lectinas selectina
Tambin se sugiere que los carbohidratos tienen un
E-selectina PSGL-1 (CLA), Clulas endoteliales ac-
papel en la adhesin celular por el hecho de que muchas
ESL-1, L-selectina tivadas
clulas animales y vegetales secretan protenas de unin
a carbohidratos denominadas lectinas, las cuales P-selectina PSGL-1, CD24 Clulas endoteliales y
promueven la adhesin celular por unin a un azcar plaquetas activadas
especifico o secuencia de azucares expuestos en la
superficie externa de la clula. Como una molcula de
Tabla 3. Clasificacin de selectinas.
lactina generalmente tiene ms de un sitio de unin a
Mariana Snchez/Fisiologa I (Otoo, 2014)

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11. Pag. 385-388. Kleinsmith Jeff Hardin, 6ta. Edicin, captulo 17. Pag.
538-542.
Mariana Paredes Gonzlez y Rosario Gonzlez Rodrguez/Fisiologa I (Otoo, 2014)

Uniones intercelulares
Mariana Paredes Gonzlez y Rosario Gonzlez Rodrguez
Q.F.B, Facultad de Ciencias Qumicas, B.U.A.P, Puebla CP72570, Mxico.

Recibido, 26 Noviembre del 2014.

RESUMEN Las uniones comunicantes o de tipo nexo (uniones


GAP), forman poros entre clulas que permiten el aco-
Son estructuras que unen a las membranas de plamiento, facilitando la comunicacin intercel ular.
las clulas, permitiendo la comunicacin inter-
celular.
Las uniones intercelulares son de tres tipos: las UNIONES ESTRECHAS
uniones adherentes, uniones estrechas y las
uniones comunicantes o de tipo nexo (uniones Una unin estrecha no deja espacio entre las mem-
GAP). branas plasmticas de clulas adyacentes.

Palabras clave: uniones intercelulares, estructuras.


Las uniones estrechas sirven como precintos, previnien-
do el paso de fluidos y por tanto el movimiento de mo-
1. INTRODUCCION lculas e iones entre las clulas de una capa celular que
separa dos compartimentos del cuerpo.
Los organismos unicelulares no tienen asociaciones
permanentes entre clulas, cada clula es una entidad en Las uniones estrechas son especialmente abundantes en
s misma. Los organismos multicelulares, por otro lado, las clulas epiteliales intestinales, que deben formar una
tiene medios especficos para unir clulas en asociacio- barrera efectiva para que el lquido del intestino no pue-
nes permanentes para formar tejidos y rganos. Dichas da atravesar la capa epitelial, tambin son abundantes en
asociaciones generalmente suponen modificaciones es- los conductos y cavidades de las glndulas, tales como el
pecializadas de la membrana plasmtica en el punto hgado y el pncreas, que conectan con el tracto digesti-
donde dos clulas se unen. Estas estructuras especiali- vo, as como en la vejiga urinaria, donde aseguran que la
zadas se denominan uniones intercelulares. orina almacenada no se filtre entre las clulas.

ESTRUCTURA DE LAS UNIONES ESTRECHAS.


Las uniones intercelulares son la razn por la que las
clulas actan recprocamente y con su ambiente extra- Las uniones aparecen como una serie de crestas que
celular. En casi todos los tipos de uniones, dichas mol- forman una red interconectada que se extiende a lo largo
culas relacionan superficies de membrana contiguas y de la unin. Cada cresta se compone de una hilera de
terminan fijando a las clulas al citoesqueleto. Las unio- protenas transmembrana de unin, empaquetadas den-
nes intercelulares son clasificadas tpicamente en tres samente de alrededor de 3-4 nm de dimetro.
grupos que varan fsicamente en su composicin mole-
cular y funcionalmente en la relacin que establecen Las crestas fusionadas eliminan el espacio intercelular y
entre clulas adyacentes. sellan la unin de modo efectivo, creando una barrera
En las uniones estrechas, se unen clulas epiteliales que impide el paso de fluidos extracelulares por los es-
formando una capa continua que restringe la permeabi- pacios entre clulas adyacentes.
lidad.
Las uniones adherentes fijan clulas entre s y con la Las uniones estrechas tienen dos componentes proteicos
matriz extracelular, contribuyendo a la formacin y muy importantes que son ocludinas y por una familia de
mantenimiento de los tejidos. molculas denominadas claudinas, cada una tiene cuatro
dominios transmembrana, y se cree que estas se en tre-
lazan formando un sellado estrecho.
Mariana Paredes-Gonzlez y Rosario Gonzlez Rodrguez/Fisiologa I (Otoo, 2014)

DEMOSOMAS
Son puntos de fuerte adhesin en forma de b otn.
Estas se dan clula-clula dando integridad estructural al
tejido.
Las membranas plasmticas de las dos clulas adyacentes
estn alineadas en paralelo, separadas por un espacio de
alrededor de 25-35 nm.
El espacio extracelular entre las dos membranas se de-
nomina ncleo del desmosoma. Una placa gruesa se en-
cuentra justo debajo de la membrana plasmtica de cada
una de las dos clulas adyacentes.
El ncleo del desmosoma est lleno de filamentos y
grnulos de protenas denominadas desmocolinas y
desmoglenas.
stas son las cadherinas que interactan con la placa en la
cara interna de la membrana plasmtica y media la adhe-
sin clula-clula en la superficie externa de la mem-
brana.

Figura 1. Esquema de las uniones estrechas.

UNIONES DE ADHERENTES
Se encargan de conectar a las clulas entre s for-
mado tejidos, por lo tanto permiten funcionar como una
unidad. Este tipo de uniones anclan al citoesqueleto a la
superficie celular. Ayudan a mantener la integridad del
tejido y a soportar el estrs mecnico.
Se clasifican en: adhesiones focales y desmosomas.
Figura 2. Desmosoma.
ADHESIONES FOCALES
Sirven como los enlaces mecnicos a la ECM, y UNIONES COMUNICANTES O DE TIPO NEXO
como un centro de sealizacin bioqumica para concen-
(UNIONES GAP).
trar y dirigir numerosas protenas de sealizacin en los Es una regin en la que las membranas plasmti-
sitios de un ion a la integrina y la agrupacin. cas de dos clulas estn alineadas y puestas en contacto
El citoesqueleto de una clula se conecta a la ECM. Se ntimo, con un espacio de slo 2-3 nm entre ellas.
limitan a los rangos bien definidos de la clula, en la que La unin comunicante proporciona un punto de contacto
la membrana plasmtica se cierra para dentro de 15 nm citoplasmtico entre dos clulas adyacentes a travs del
del sustrato ECM. cual pueden pasar los iones y las molculas pequeas.
Son especialmente abundantes en tejidos como el mus-
cular y el nervioso, donde se requiere comunicacin
Mariana Paredes-Gonzlez y Rosario Gonzlez Rodrguez/Fisiologa I (Otoo, 2014)

extremadamente rpida entre clulas. REFERENCIAS


En el tejido cardaco, las uniones comunicantes facilitan [1]
el flujo de corriente elctrica que permite al c orazn http://docencia.izt.uam.mx/acbc/documentos/pdf/diapora
latir; en el cerebro, se concentran en el cerebelo, que est mas/04_union_interc_y_ducolomb_e_i_jimenez.pdf
relacionado con la coordinacin de las actividades mus- [2]
culares rpidas. http://es.scribd.com/doc/7185649/Objetivos-Uniones-Int
En una unin estrecha, las dos membranas plasmticas ercelulares-Adhesion-Celular-y-Matriz-Extracelular
de las clulas adyacentes estn unidas por cilindros hue- [3]
cos y empaquetados estrechamente denominados cone- EL MUNDO DE LA CLULA,Wayne, M.Becker,Lewis
xones. J.Kleinsmith y JeffHardin.

Figura 3. Unin estrecha


Maurilio Rodrguez/Fisiologa I

Conduccin en fibras mielinizadas


Maurilio Rodrguez Galindo

QFB, Facultad de Ciencias Qumicas, BUAP, Puebla CP 72570, Mxico.

RESUMEN
En las fibras mielinizadas la conduccin es saltato-
2. MORFOLOGIA DE LOS AXONES
ria por la presencia de la vaina de mielina, dado que
2.1. Vaina de mielina
no hay intercambio de iones en la regin del interno-
do. Las nicas zonas que pueden despolarizarse son
La mielina es un material lipoproteico que constituye
los en los nodos de Ranvier. El impulso nervioso se
algunos sistemas de bicapas fosfolipdicas. Se encuentra
propaga entonces desde un nudo de Ranvier a otro,
en el sistema nervioso de los vertebrados, formando una
esto hace que el impulso se propague a mayor veloci-
capa gruesa alrededor de los axones neuronales permi-
dad en comparacin con las fibras no mielinizadas.
tiendo la transmisin de los impulsos nerviosos entre
distintas partes del cuerpo gracias a su efecto aislante.
Palabras clave: Sistema nerviosos perifrico, fibras,
Aunque su composicin exacta vara segn el tipo de
ndulo de Ranvier, mielina, clulas Schwann, axn,
clula considerado, en general est constituida en un 40%
conduccin saltatoria.
por agua y, en seco, por un 70-85% de lpidos y un 15-30%
de protenas. El lpido ms importante es un glucoesfin-
1. INTRODUCCION golpido llamado galactocerebrsido, y tambin es rico
en esfingomielina, un esfingofosfolpido formado por un
La velocidad de conduccin de un nervio es la velo-
aminoalcohol llamado esfingosina, una cadena de cido
cidad a la que se propagan los potenciales de accin por
graso, un grupo fosfato y colina.
los axones de dicho nervio. Cuanto mayor es el dimetro
de las fibras que componen el nervio, mayor es la velo-
La mielina se dispone en varias capas en torno al axn
cidad de conduccin.
de las neuronas, originando la llamada vaina de mielina.
Esta cubierta no es completamente continua, sino que
El sistema nervioso perifrico est compuesto de dos
entre varios segmentos mielinizados quedan regiones
grandes grupos de fibras nerviosas: mielinizadas y no
desnudas de los axones llamados nodos de Ranvier don-
mielinizadas. La mielina es una lipoprotena que forma
de se acumulan los canales inicos. Dado que la mielina
el sistema de bicapas fosfolpidas constituido por esfin-
es una sustancia aislante, aumenta la resistencia de la
golpidos, fosfolpidos y colesterol. La envoltura de mie-
membrana axnica y, por tanto, la velocidad de conduc-
lina recibe el nombre de "vaina de mielina". Al ser un
cin del impulso nervioso en tanto que obliga a que los
material graso, la mielina no conduce la corriente elc-
potenciales de accin "salten" de un nodo de Ranvier a
trica, si no que acta como un aislante. Esto permite una
otro.
mayor velocidad y eficiencia energtica en la conduc-
cin de impulsos. De esta manera el axn queda aislado
Dicho de otro modo, la vaina de mielina envuelve al
elctricamente del lquido extracelular.
axn excepto en los nodos de Ranvier, que son espacios
situados entre las vainas de mielina. Dado que acta
Las fibras mielinizadas constan del axn, la clula de
como aislante electroqumico, permite el transporte sal-
Schwann y la cubierta cilndrica de mielina que rodea al
tatorio del impulso nervioso, de tal forma que la trans-
axn, la cual se interrumpe a intervalos regulares expo-
misin del mensaje es mucho ms rpida. En general,
niendo el axn en regiones denominadas nodos de Ran-
una neurona con los axones recubiertos de mielina
vier. La mielina presente entre dos nodos de Ranvier se
transmite los impulsos nerviosos unas cien veces ms
llama internodo y se origina de una clula de Schwann
rpido que una neurona amielnica, produciendo una
nica.
mayor eficacia en el funcionamiento del organismo.

Las vainas de mielina son producidas por clulas gliales:


clulas de Schwann en el sistema nervioso perifrico y
Jorge Cuamatzi-Muoz/Fisiologa I (Primavera, 2014)

oligodendrocitos en el sistema nervioso central. Las c- 3. CONDUCCION SALTATORIA


lulas de Schwann se caracterizan especialmente por po-
La conduccin saltatoria, un tipo especial de propaga-
seer una gran cantidad de membrana celular en relacin
cin de impulsos que tiene lugar en los axones mielni-
a su poco volumen celular y se enrollan en torno a un
cos, se produce por la distribucin desigual de canales
nico axn, mientras que los oligodendrocitos poseen
dependientes del voltaje. Algunos pocos de estos canales
muchas prolongaciones que se enrollan alrededor de
se localizan en la regin del axolema cubierta por la
axones de varias neuronas.
vaina de mielina.
2.2. Axn
En contraste, en los nodos de Ranvier (donde no hay
El axn posee una membrana en su superficie exterior
vaina de mielina), el axolema tiene muchos canales de-
llama axolema, que tiene una estructura trilaminar de
pendientes de voltaje. Por lo tanto la corriente producida
aproximadamente 8 nm de espesor. En su interior se
por el Na+ y el K+ fluye a travs de la membrana princi-
encuentra ubicado el citoplasma del axn, denominado
palmente en esos nodos.
axoplasma, el cual contiene los organelos celulares: mi-
tocondria, retculo endoplasmico liso y varias estructuras
Cuando un impulso nervioso se propaga a lo largo de un
filamentosas como los microfilamentos, los neurofila-
axn mielnico, una corriente elctrica fluye a travs del
mentos y los neurotubulos. Estos participan en los me-
lquido extracelular que rodea a la vaina de mielina y a
canismos de transporte axonal.
travs del citosol desde un nodo al siguiente. El impulso
nervioso del primer nodo origina corrientes inicas en el
citosol y en el lquido extracelular que despolarizan la
membrana hasta su valor umbral y causan la apertura de
los canales Na+ reguladores por voltaje del segundo
nodo. La corriente inica que se establece a travs de
estos canales abiertos determina un impulso nervioso del
segundo nodo. Luego, el impulso nervioso genera en
este una corriente inica que da que da lugar a la apertu-
ra de los canales de Na+ reguladores por voltaje del
tercer nodo, y as sucesivamente.

Figura 1. Morfologa de un axn mielinizado

Figura 3. Diferencia entre la conduccin de una fibra mielini-


zada (A) y una no mielinizada (B).

El flujo de corriente a travs de la membrana que se pro-


duce solo en los nodos de Ranvier tiene dos consecuen-
cias:

Figura 2. Morfologa de una fibra mielinizada (nodos de Ran- 1- El impulso parece saltar de un nodo al otro a
vier y clulas Schwann). medida que cada rea del nodo se despolariza al
alcanzar el valor umbral, de ah el nombre de
conduccin saltatoria. Dado que un impulso 4.2 Fibras B
salta a lo largo de los extensos segmentos del
axolema rodeados de mielina a medida que la co- Las fibras B son axones con dimetros que oscilan entre
rriente fluye de un nodo al siguiente, se desplaza a 2 y 3 m. Como las fibras A, las fibras B son mielincas
mucha mayor velocidad que en un axn amielni- y presentan conduccin saltatoria con velocidades de
co del mismo dimetro. hasta 15 m/s. las fibras B tienen un perodo refractorio
2- Se abre un nmero menos de canales y solo a absoluto algo ms largo que las fibras A.
nivel de los nodos, en vez de producirse la apertu-
ra de muchos canales en cada segmento adyacente Conducen impulsos nerviosos sensitivos desde las vs-
de la membrana, lo que representa un modo de ceras hasta el encfalo y medula espinal. Tambin com-
conduccin ms eficiente en cuanto al gasto de prenden todos los axones de las neuronas motoras aut-
energa. Como solo se despolarizan y repolarizan nomas que se extienden desde el encfalo y la medula
pequeas regiones de la membrana cada vez que hasta las estaciones de relevo del SNA llamados ganglios
un impulso nervioso pasa por esa regin, hay un autnomos.
ingreso mnimo de Na+ y una salida tambin m-
nima de K+. De tal forma que se consume menos 4.3 Fibras C
ATP en las bombas de sodio y potasio para man-
tener la baja concentracin intracelular de Na+ y Las fibras C son las de dimetro ms pequeo (0.5 a 1.5
la baja concentracin extracelular de K+. m) y todas carecen de vaina de mielina. La velocidad
de propagacin de los impulsos nerviosos a lo largo de
Los axones de mayor dimetro transmiten los impulsos una fibra C es de 0.5 a 2.0 m/s. las fibras C presentan
ms rpidamente que los de menos dimetro debido a su perodos refractarios absolutos ms largos. Estos axones
mayor rea de seccin amielnicos conducen algunos impulsos relacionados
con el dolor, tacto, presin, calor y frio desde la piel, e
impulsos dolorosos desde las vsceras. Las fibras moto-
ras autnomas que se extiendes desde los ganglios aut-
nomos para estimular el corazn, el musculo liso y a las
glndulas son tambin fibras C.

REFERENCIAS
[1] Gutmann L. Pearls and pitfalls in the use of elec-
tromyography and nerve conduction studies. 2003;
23: 77-82.
Figura 4. Ejemplo de una neurona cuando realiza una conduc- [2] Karup C, Nerve conductions studies in selected
cin saltatoria. peripheral nerve disorders. Current Opinion in
Neurology 2002; 15: 579 - 593.
4. CLASIFICACIN DE LA FIBRAS [3] Koester J, Siegelbaum S. Membrane potential. In:
NERVIOSAS Kandel E, Schwartz J, Jessell TH, Eds. Principles
of Neural Science. New York: McGraw-Hill; 2000:
4.1 Fibras A 125 - 139.
Todos los axones de gran dimetro (entre 5 y 20 m) [4] Tortora Derrickson, Principios de anatoma y fi-
siologa, 11 edicin, editorial medica panamerica-
denominados fibras A, son mielnicos. Las fibras tipo A
na, p. 424-430.
tienen un corto periodo refractorio absoluto y conducen
los impulsos a velocidades de 12 a 130 m/s. los axones [5] http://www.enfoqueseducativos.es/enfoques/enfoqu
de las neuronas sensitivas que propagan los impulsos es_6.pdf
relacionados con el tacto, la presin, la posicin de arti-
culaciones y algunas sensaciones trmicas, como tam-
bin los axones de las neuronas motoras que conducen
impulsos hacia los msculos esquelticos son fibras tipo
A.
Fernanda Carreo-Orea y Vidal Ortiz/ Fisiologa I

Conduccin En Las Fibras Amielnicas


Fernanda N. Carreo-Orea y Vidal Ortiz

QFB, Facultad de Ciencias Qumicas, BUAP, Puebla CP 72570, Mxico

RESUMEN En este caso las clulas de Schwann protegen a los


axones pero no los aslan.
Las fibras amielnicas son aquellos axones
que no estn cubiertos por mielina a pesar de tener o Tipos de fibras amielnicas:
no vainas de Schwann y son predominantes en SNP a
diferencia del SNC. Fisiolgicamente el potencial de Fibras nerviosas amielnicas con vaina de
accin en fibras amielnicas tiene una direccin Schwann: Son fibras nerviosas amielnicas del
ortodrmica, es decir, el impulso (que inicia en el SNP, tambin llamadas fibras de Remak, en las
sitio en que se aplica el estmulo) se conduce como cuales las clulas de Schwann forman un
una onda continua de inversin de voltaje sincitio (cintas anastomticas) y por su seno van
(despolarizacin, hiperpolarizacin y repolarizacin) a discurrir los axones (pueden albergar uno o
a nivel de la membrana celular hasta los botones ms axones en su interior).
terminales de los axones, dicha inversin de voltaje es En un corte transversal (Figura 1) se observa
producida por canales inicos de Na+ y K+ que la clula de Schwann forma una o ms
(dependientes de voltaje) y la bomba sodio potasio, hendiduras citoplasmticas en donde quedan
muy importante como mediadora en los cambios de alojados los axones. Estas pequeas hendiduras
polaridad de las membranas neuronales para alczar marcan el punto de contacto de borde a borde
potenciales de membranas en reposo continuos. por la clula de Schwann que rodea el axn y
son denominadas mesoaxones.
1. INTRODUCCIN A travs de uno o mltiples mesoaxones habr
canales que comunican con los axones. En el
Para conocer y entender la conduccin en fibras nervio olfatorio puede haber mltiples axones
amielnicas es necesario tener en cuenta algunos dentro de cada hendidura, es la nica excepcin.
conceptos tales como: Conduccin de impulsos
nerviosos, que se refiere a la propagacin del potencial
de accin mediante la regeneracin del mismo a lo largo
del axn. Por lo tanto tenemos que tener en cuenta que
los axones constituyen las fibras nerviosas, siendo estas
las prolongaciones largas de la neurona que transmiten el
potencial de accin mediante la excitacin
(despolarizacin) o inhibicin (hiperpolarizacin) de
membranas a travs de una red neuronal (sinapsis). En Figura 1. Fibras nerviosas amielnicas con vaina de Schwann
el SNC los axones estn rodeados por la mielina de los
oligodendrocitos (fibras nerviosas mielnicas del SNC), Fibras nerviosas amielnicas sin vaina de
mientras que en el SNP pueden estar rodeadas, ya sea, Schwann: Son escasas fibras nerviosas
por prolongaciones citoplasmticas de las clulas de amielnicas del SNC debido a que al inicio del
Schwann (fibras amielnicas) o por la mielina de las axn (en el segmento inicial, cerca del cono
clulas de Schwann (fibras nerviosas mielnicas del axnico) pueden o no tener vaina de mielina.
SNP). La envoltura de estas clulas la forma el
neuropilo, que es la trama de prolongaciones
2. FIBRAS AMIELNICAS tanto neuronales como gliales que encontramos
en la sustancia gris del SNC, entre los somas
Son aquellos axones que no estn cubiertos por neuronales y los cuerpos de las clulas gliales.
mielina ello se debe a que las clulas de Schwann los
rodean solo parcialmente, permitiendo la entrada al
lquido extracelular (no hay capas de membrana de la
clula de Schwann). Por lo tanto conducirn la
informacin de forma diferente a las fibras mielnicas.
Fernanda Carreo-Orea y Vidal Ortiz/ Fisiologa I

Figura 3. Muestra los canales de sodio y potasio, as como los aniones


no difusibles.

Figura 2. Se muestra la diferencia entre fibras mielnicas y amielnicas.


A)
3. CONDUCCIN DE IMPULSOS
NERVIOSOS.
Cuando electrodos estimuladores despolarizan
artificialmente un punto de una membrana de axn hasta
una magnitud umbral, los canales regulados por voltaje
B)
se abren y se produce un potencial de accin en esa
regin pequea de la membrana del axn que contiene
estos canales. Durante aproximadamente el primer
milisegundo del potencial de accin, cuando el voltaje de
la mV hasta +30 mV, una Figura 4 Podemos observar en la neurona (A) un axn mielinico y en
corriente de Na+ entra a la clula mediante difusin la neurona (B) un axn amielnico en el que se muestra que la
debido a la abertura de las compuertas de Na+. As, cada conduccin es continua y la direccin del potencial de accin (flecha
introduce cargas positivas (iones roja).
sodio) en el axn (Figura 3).
Estos iones sodio con carga positiva son 4. CONDUCCIN EN UN AXN
conducidos hacia una regin adyacente que todava tiene AMIELNICO
un potencia Esto ayuda a
despolarizar la regin adyacente de la membrana del En un axn amielnico, cada placa de membrana
axn. Cuando esta regin adyacente de la membrana que contiene canales de Na+ y K+ puede producir un
alcanza una magnitud umbral de despolarizacin, potencial de accin. Estos potenciales se producen a lo
tambin produce el potencial de accin a medida que sus largo de toda la longitud del axn. La propagacin de
compuertas reguladas por voltaje se abren. As, el iones, como sucede en un cable de la despolarizacin
potencial de accin producido en la primera ubicacin en inducida por el flujo de Na+ hacia dentro durante un
la membrana del axn (por lo general en el cono del potencial de accin, ayuda a despolarizar las regiones
axn), sirve como el estmulo para la despolarizacin adyacentes de la membrana, proceso que tambin se
para la siguiente regin de la membrana del axn, que auxilia por movimientos de iones sobre la superficie
entonces puede producir el potencial de accin. El externa de la membrana del axn (Figura 5). El rea que
potencial de accin en esta segunda regin, a su vez, previamente haba producido un potencial de accion no
sirve como un estmulo de despolarizacin para la puede producir otro en este momento porque an se
produccin del potencial de accin en una tercera regin, encuentra en su periodo refractario.
y as sucesivamente (Figura 4). Esto explica cmo se Tiene importancia reconocer que los potenciales
produce el potencial de accin en todas las regiones del de accin aunque es
axn ms all del segmento inicial en el cono del axn. conveniente usar esa palabra. Cada potencial de accin
es un evento separado, completo, que se repite, o
regenera a lo largo de la longitud del axn. De este
Fernanda Carreo-Orea y Vidal Ortiz/ Fisiologa I

modo, el potencial de accin que se produce hasta el Figura 5. La conduccin de potenciales de accin en un axn
final del axn es un evento por completo nuevo que se
propagan hacia regiones adyacentes. La regin que acaba de producir
produjo en respuesta a la despolarizacin desde la regin un potencial de accin es refractaria. La siguiente regin, no habiendo
previa de la membrana del axn. El potencial de accin sido estimulada con anterioridad, est parcialmente despolarizada.
producido en la ltima regin del axn tiene la misma Como resultado, sus compuertas de Na+ reguladas por voltaje se abren,
y el proceso se repite; por eso, segmentos sucesivos del axn
amplitud que el que se produce en la primera regin. As,
se dice que los potenciales de accin se conducen sin
decremento (sin disminuir de amplitud).
La propagacin de la despolarizacin por las 5. LA BOMBA DE SODIO-POTASIO
propiedades de cable de un axn es rpida en
comparacin con el tiempo que se requiere para producir La bomba de sodio-potasio (Figura 6), capaz de
un potencial de accin. De este modo, mientras ms transportar activamente sodio hacia el medio extracelular
potenciales de accin a lo largo de un tramo dado de intercambindolo por potasio, acta como reguladora en
axn tengan que producirse, ms lenta es la conduccin. el proceso de repolarizacin del potencial de membrana
Puesto que los potenciales deben producirse en cada para alcanzar nuevamente el potencial de membrana en
fraccin de un micrmetro en un axn amielnico, el reposo; de all su importancia fisiolgica como
ndice de conduccin es relativamente lento. Este ndice mediadora en los cambios de polaridad de las
de conduccin es un poco ms rpido si el axn membranas neuronales.
amielnico es ms grueso, porque los axones ms gruesos
tienen menos resistencia al flujo de las cargas (de modo
que la conduccin de cargas mediante propiedades de
cable es ms rpida). La velocidad de conduccin es
considerablemente ms rpido si el axn est
mielinizado, porque se producen menos potenciales de
accin a lo largo de una longitud dada de axn
mielinizado.

Figura 6. Funcionamiento de la bomba sodio-potasio

REFERENCIAS
[1] Orthopedic, Volume 1 By Robert H. Fitzgerald, Herbert Kaufer,
Arthur L. Malkani , pag. 203, 204, 205.
[2] http://www.herrera.unt.edu.ar/bioingenieria/temas_inves/sist_ner
vioso/pagina2.htm
[3] Histologa, embriologa e ingeniera tisular bucodental / Histology.
By Mara Elsa Gmez de Ferraris, Ferraris, Antonio Campos
Muoz. Pag. 76.
[4] https://sites.google.com/site/impulsonerviosog18c/fibras-
mielinicas-y-amielinicas-1
[5] http://psychologyweb.blogspot.mx/2008/06/conduccin-del-
potencial-de-accin.html
[6] http://mural.uv.es/monavi/disco/primero/fisio/Tema14.pdf
[7] Fisiologa humana (Doceava edicin) de Stuart Ira Fox
C

Sistema nervioso entrico y motilidad


gastrointestinal
Rasiel Snchez Lpez

QFB, Facultad de Ciencias Qumicas, BUAP, Puebla CP 72570, Mxico.


Revisin 26 de noviembre de 2014
milsima parte de las que existen en el encfalo, pero
mayor cantidad que las que hay en la mdula espinal.
RESUMEN El SNE proviene de las clulas de la cresta neural y dan
La motilidad gastrointestinal (GI) se debe a la origen a dos plexos nerviosos: submucoso de Meissner y
interaccin especializada de varios elementos, mientrico de Auerbach.
integrados como sistema nervioso entrico (SNE). La mayor parte del SNE deriva de clulas
Este es la parte ms compleja del sistema nervioso precursoras de la cresta neural vagal a nivel de las
perifrico que se origina en las clulas de la cresta somitas 1-7, que migran a lo largo de todo el tubo
neural y da lugar a dos plexos nerviosos: submucoso digestivo aproximadamente en la cuarta semana de
de Meissner y mientrico de Auerbach. Dentro de gestacin en humanos. Las clulas de la regin troncal
stos, se encuentra una red organizada de neuronas anterior de la cresta neural, contribuyen en pequea
(neuronas aferentes intrnsecas primarias, neuronas proporcin al desarrollo del SNE.
motoras, interneuronas, neuronas intestinofugas), Estas clulas migran de la regin rostral a la
que con las clulas intersticiales de Cajal, generan los caudal, para ir colonizando de manera secuencial, el
patrones motores que rigen la motilidad intestino anterior (esfago, estmago, duodeno), el
gastrointestinal. A pesar de tener la capacidad de intestino medio (intestino delgado, ciego, colon
generar respuestas coordinadas por s solo, el sistema ascendente, apndice y segmento proximal de colon
nervioso entrico tiene relacin estrecha con el transverso) y el intestino posterior (porcin distal de
sistema nervioso central (SNC). Adems, se relaciona colon transverso, sigmoides, colon descendente y recto).
con el sistema inmunolgico a travs de mecanismos Este proceso se completa luego a las siete semanas de
de respuesta y neurotransmisores involucrados en gestacin en humanos.
ambos. Se revisan el origen, la formacin, la Para formar clulas nerviosas maduras y
estructura y las funciones del sistema nervioso funcionales, que provienen de la cresta neural, no slo
entrico, sus componentes y los efectos que tiene en la deben migrar en todo el trayecto del intestino, sino deben
motilidad intestinal. proliferar y diferenciarse en una amplia gama de
variantes neuronales y clulas gliales; asimismo, lograr
Palabras claves: Neuronas aferentes intrnsecas supervivencia y convertirse en clulas activas y
primarias, neuronas motoras, interneuronas, funcionales. Numerosos estudios de biologa molecular
neuronas intestinofugas, clulas intersticiales de se han hecho en mltiples organismos, principalmente
Cajal. ratones, peces, pollos y humanos; tambin se han
realizado anlisis genticos en pacientes con patologas
1. INTRODUCCIN que cursen con aganglionosis como la enfermedad de
Hirschsprung, y se han identificado una variedad de
molculas y genes necesarios o involucrados de alguna
La motilidad gastrointestinal es manera, en el desarrollo del sistema nervioso entrico.
paredes intestinales para contraerse y relajarse a fin de Los genes ms estudiados son los que codifican para las
que el contenido del intestino vaya de un lugar a otro, molculas RET, GDNF y endotelina 3. El SNE tiene dos
Las componentes principales. Uno de ellos, el plexo
estructuras involucradas para realizar esta funcin son: submucoso (Meissner), situada entre la capa interna de la
1. Sistema nervioso entrico (SNE) capa muscular circular y la submucosa; est ms
2.Plexos nerviosos: submucoso (Meissner) y mientrico desarrollado en el intestino delgado y colon.
(Auerbach) Su funcin principal es la regulacin de
3. Las capas musculares (circular y longitudinal) funciones de digestin y absorcin a nivel de la mucosa
4. Clulas intersticiales de Cajal y de los vasos sanguneos, de acuerdo a la estimulacin
producida por los nutrientes. El segundo, es el plexo
2. SISTEMA NERVIOSO ENTRICO (SNE) mientrico (Auerbach), situado entre las capas
Es la parte ms compleja del sistema nervioso perifrico. musculares, circular y longitudinal, a lo largo de todo el
Est constituido por una gran cantidad de clulas gliales tubo digestivo. Su funcin principal es la coordinacin
y neuronas: 80 a 100 millones de neuronas, que son una


C

de la actividad de las capas musculares El sistema qumicos y mecnicos generados por la presencia del
nervioso entrico se conforma por: bolo alimenticio intraluminal. La secuencia de activacin
se realiza de la siguiente manera:
Neuronas aferentes intrnsecas primarias
NAIP Interneuronas Neuronas motoras
(NAIP): Estas neuronas responden a estmulos
mecnicos y qumicos y regulan las funciones
La activacin de las neuronas excitatorias
fisiolgicas del tubo digestivo, transmitiendo la
situadas frente al contenido alimenticio produce la
informacin a otras neuronas. No conducen informacin
contraccin del msculo liso intestinal; la activacin de
sensorial; esta funcin se lleva a cabo a travs de las
las neuronas inhibitorias causa su relajacin, de manera
clulas enterocromafines, localizadas en el epitelio
que propiciaun movimiento progresivo hacia la regin
entrico y funcionan como transductores sensoriales. Las
distal del tubo digestivo. La ritmicidad de los
NAIP se encuentran en ambos plexos nerviosos y son
movimientos peristlticos est determinada por la
neuronas colinrgicas.
actividad elctrica de las clulas intersticiales de Cajal
Neuronas motoras: Estas neuronas inervan las (clulas mesenquimales localizadas entre los nervios
capas musculares del tubo digestivo, vasos sanguneos y entricos y las clulas musculares lisas, con cuerpos
las glndulas. Los cuerpos celulares se encuentran en los celulares pequeos y prolongaciones elongadas). Este
ganglios mientricos, pero puede haber algunos en los patrn motor no se ve afectado por vagotoma o
ganglios submucosos. simpatectoma, lo que confirma que se genera
De acuerdo a su funcin pueden dividirse en excitatorias exclusivamente en el SNE.
o inhibitorias. Los principales neurotransmisores
relacionados con las neuronas excitatorias son: 2. Segmentacin: Constituye un grupo de contracciones
acetilcolina, taquicininas (substancia P y neuroquininas). que no son propulsivas y cuya funcin principal es la
Las neuronas inhibitorias utilizan un espectro ms mezcla adecuada del quimo con jugos digestivos, de
amplio de transmisores: xido ntrico, (pptido intestinal manera que al ser expuesto a la mucosa, promueva una
vasoactivo) PIV, (cido gamma-aminobutrico) GABA, , absorcin adecuada de nutrimentos, agua y electrlitos.
ATP, monxido de carbono. Hay un subgrupo de estas
clulas encargadas de regular la secrecin de agua y 3. Complejo motor migratorio interdigestivo (CMMI):
electrlitos (neuronas secretomotoras) y del flujo Es un patrn especfico de actividad motora que se
sanguneo (vasomotoras). produce en el msculo liso del estmago y del intestino,
: Son las encargadas de integrar la durante los perodos de ayuno (interdigestivos). Estos
informacin generada por las NAIP y de enviar la movimientos limpian el estmago e intestino de residuos
informacin a las neuronas motoras. Se clasifican en alimenticios e impiden el sobrecrecimiento bacteriano.
ascendentes o descendentes, de acuerdo a la direccin de Es una actividad peridica que dura 1.5 a 2 horas. Puede
las seales que emiten (oral caudal). Se han descrito dividirse en cuatro fases:
diversos tipos, siendo las ascendentes principalmente
colinrgicas, se proyectan a otras neuronas mientricas.
Las descendentes tienen mayor complejidad
neuroqumica; tambin inervan el plexo submucoso.
: Sus cuerpos celulares
se hallan en el plexo mientrico; envan prolongaciones
fuera del tubo digestivo y forma sinapsis con los ganglios
mesentrico superior e inferior y con el ganglio celiaco,
formando el ganglio prevertebra. Conducen seales
eferentes y funcionan como mecanorreceptores que
detectan cambios en el volumen intestinal. Algunas de
estas neuronas transmiten seales directamente al
ganglio prevertebral sin sinapsis intermedias.

2.2 PATRONES DE MOTILIDAD


GASTROINTESTINAL

1. Peristalsis: Ondas de contraccin que se propagan a o


largo del tubo digestivo y que mezclan y promueven el
movimiento del contenido alimenticio hacia la regin
distal. Estos movimientos son iniciados por estmulos


C

a) Fase I (Fase quiescente): Dura 45 a 60 minutos, pequea proporcin al desarrollo del SNE (flecha azul). Finalmente, las
clulas de la cresta neural sacra (flecha amarilla) contribuyen en una
durante la cual hay escasos potenciales de accin y de
etapa gestacional posterior a la colonizacin del colon. b) Se inicia la
contracciones, que aumentan en frecuencia migracin de las principales molculas expresadas por las clulas SRY-
progresivamente. box 10 (SOX10) y el receptor B de endotelina (EDNRB). C) Al llegar
b) Fase II: Fase irregular de 30 minutos caracterizada al intestino anterior (IA) se inicia la expresin de la molcula RET y el
factor neurotrfico de las clulas gliales (GDNF) (verde) y la
por actividad al azar, es decir, se generan potenciales de
endotelina 3 (EDN3) se expresa en el intestino medio y en el posterior.
accin intermitentes que no causan contracciones. D) En el ciego, tambin se expresan la GDNF y la endotelina 3.
c) Fase III: Fase activa en la cual las ondas lentas
generan potenciales de accin que crean contracciones de
mayor duracin y amplitud. Dura 5 a 15 minutos. 3. INTERACCIN CON EL SISTEMA
d) Fase IV: Perodo breve de actividad irregular entre las NERVIOSO CENTRAL
fases III y I. Los estmulos extrnsecos pueden modular El SNE es un complejo sistema de neuronas y clulas de
el CMMI, pero no son indispensables para su inicio y sostn capaces de generar informacin, integrarla y
propagacin. La progresin de la fase activa es resultado producir una respuesta. Sin embargo, tiene conexiones
de una activacin secuencial de un grupo especializado con el SNC, lo cual crea respuestas de tipo aferente y
de interneuronas descendentes que se localizan en el eferente e intercambia informacin entre ambos sistemas.
fondo gstrico. Las neuronas aferentes envan informacin de tres tipos
4. Motilidad colnica: Es irregular y compleja; el control al SNC:
neuronal de los patrones de motilidad colnica an no El contenido qumico intraluminal, el estado
estn bien determinados. El patrn basal es de actividad mecnico de la pared intestinal (tensin o relajacin) y la
contrctil irregular. Otro patrn consiste en contracciones condicin en la que se hallan los tejidos (inflamacin, ph,
de gran amplitud que frecuentemente, conduce el fro, calor). Las neuronas eferentes transmiten
contenido a lo largo de los segmentos del colon y se le ha informacin del SNC al SNE. Tanto las vas aferentes
asociado con la necesidad de defecar. Estas como las eferentes siguen dos vas principales: espinal y
contracciones no estn reguladas por ondas lentas. La vagal.
actividad elctrica en este segmento del tubo digestivo
no est bien delineada. a) Vas extrnsecas eferentes: El principal
5. Reflejo gastroclico: Despus de la ingestin de neurotransmisor que se genera en las neuronas
alimentos, 40 a 60 minutos aproximadamente, aumentan simpticas postganglionares que inervan el tubo
las contracciones haustrales del colon; son intensas y a digestivo es la norepinefrina. Las neuronas eferentes
veces seguidas de contracciones segmentarias. provienen de los ganglios prevertebrales y
6. Reflejo enterogstrico: Son seales provenientes del paravertebrales. La mayora de los cuerpos celulares que
intestino delgado y el colon que inhiben la motilidad y la se encuentran en el ganglio paravertebral controlan el
secrecin gstrica. flujo de los vasos sanguneos gastrointestinales. Las otras
7. Reflejo ileoclico: Sus seales provienen del colon e clases de neuronas, cuyos cuerpos se encuentran en el
inhiben el vaciamiento del contenido ileal. ganglio prevertebral, controlan la motilidad y la
secrecin. Funciones importantes como la relajacin del
fondo gstrico y la secrecin gstrica y pancretica son
mediadas a travs de neuronas vagales. En contraste a lo
que sucede en el tubo digestivo superior, el colon distal y
el recto estn inervados por nervios plvicos, no por
fibras vagales. En general, la estimulacin vagal inhibe
la actividad motora, la secrecin gastrointestinal, la
contraccin de esfnteres y el flujo sanguneo. Al
contrario, la estimulacin espinal estimula estas
actividades .
b) Vas extrnsecas aferentes: La inervacin aferente
transmite informacin sensorial del tubo digestivo al
SNC y activa los reflejos espinales y vagales.
Las neuronas vagales aferentes primarias tienen
sus cuerpos celulares en el ganglio nodoso y yugular y se
proyectan medialmente al encfalo, mientras que los
Figura 2. Fuentes, rutas migratorias y expresin gentica en las clulas cuerpos neuronales espinales se encuentran en las races
de la cresta neural que contribuyen al desarrollo del SNC. A) En la de los ganglios dorsales. Las vas vagales transmiten
semana cuatro de la gestacin, las clulas de la cresta neural vagal informacin acerca del estado fisiolgico de los rganos
(flecha roja) invaden el intestino anterior (IA) y migran en direccin
caudal hacia el intestino medio (IM) y el intestino distal (ID). Algunas digestivos (saciedad, nusea) y regulan respuestas
clulas de la regin troncal anterior de la cresta neural contribuyen en


C

inflamatorias, mientras que las vas espinales transmiten potencialmente nocivos, para limitar su acceso a la pared
los impulsos dolorosos. intestinal.

Oxido ntrico Parasimpatico- importante en la


ereccin y vaciado gstrico.
Activa la guanilato ciclasa
Peptido intestinal vasoactivo Parasimptico con la acetilcolina,
afecta la salivacin
Adenosina trifosfato (ATP) Importante en el tracto
gastrointestinal
Neuropptido Y (NYP) Simptico- vasos sanguneos
Coliberacin de las
catecolaminas
Serotonina (5HT) Neuronas entricas
(peristaltismo)
Acido gamma-amino butrico Neuronas entricas
Figura 3. Tipos de neuronas en SNE: 1. Interneurona. 2. Neurona (GABA)
motora muscular excitartoria longitudinal. 3. Neurona aferente Dopamina Posible mediacin de
intrnseca primaria mientrica. 4. Neurona motora muscular inhibitoria vasodilatacin renal
longitudinal. 5. Neurona intestinofugal. 6. Clula intersticial de Cajal. Hormona liberadora de Cotrasmisores con la acetilcolina
7. Neurona motora muscular excitatoria circular. 8. Neurona motora gonadotropina en los ganglios simpticos
muscular inhibitoria circular. 9. Clula intersticial de Cajal. 10. Sustancia P Ganglios simpticos, neuronas
Neurona secretomotora colinrgica (no vasodilatadora). 11. Neurona entricas
secretomotora colinrgica. 12. Neurona vasomotora no colinrgica. 13. Figura 5. Principales neurotransmisores que actan en el SNE.
Neurona aferente intrnseca primaria submucosa. 14. Clula mucosa.
15. Clula enterocromafn. PVG: ganglio prevertebral.

Figura 6. Representacin esquemtica de los diversos subgrupos de las


clulas intersticiales de Cajal.

El SNE bajo ciertas condiciones puede actuar


como una extensin del sistema inmunolgico. La
motilidad GI y todos los mecanismos involucrados son
sujetos de modulacin por el sistema inmune; se ha
demostrado que las sustancias generadas ejercen un
efecto directo en la excitabilidad del msculo liso, en los
nervios entricos perifricos y en los centrales. La
discriminacin entre comensales y patgenos
potencialmente nocivos es una funcin primordial de las
clulas inmunolgicas, para mantener un equilibrio entre
Figura 4. Representacin esquemtica de la relacin entre el SNE y el el proceso de activacin y tolerancia.
sistema simptico y parasimptico (va espinal y vagal involucrada). Las interacciones neuroinmunes se han asociado
con la fisiopatologa de la diarrea infecciosa y mediada
4. RELACIN DEL SNE Y EL SISTEMA por enterotoxinas. En el intestino delgado, el tejido
linfoideo asociado al intestino (GALT por sus siglas en
INMUNOLGICO
ingls) consiste en estructuras organizadas (ndulos
El sistema inmune afecta la motilidad gastrointestinal. La
linfticos mesentricos, placas de Peyer) y grupos
comunicacin entre ambos sistemas modula numerosas
difusamente distribuidos de linfocitos B y T. Los
funciones intestinales: motilidad, transporte inico y
antgenos extraos son transportados a las placas de
permeabilidad de la mucosa. El papel del sistema inmune
Peyer, en donde se encuentran mltiples clulas
es reconocer sustancias y organismos extraos y
presentadoras de antgenos (clulas dendrticas,
macrfagos y clulas B), las cuales inician las respuestas


C

de la mucosa. La naturaleza de estas clulas determina si ya que causan despolarizaciones regulares que se
el antgeno induce tolerancia o proteccin inmune; las conocen como ondas lentas; stas son transmitidas de
clulas dendrticas son las que tienen un papel forma pasiva al msculo liso y controlan el
predominante. cronotropismo y el inotropismo. El mecanismo exacto de
En condiciones fisiolgicas, los antgenos generacin de este proceso no ha sido dilucidado.
(comida, protenas, comensales) son reconocidos por La actividad de las clulas intersticiales de Cajal
clulas dendrticas quiescentes, que propician el es influida por las neuronas motoras. La estimulacin
desarrollo de tolerancia. Cuando aparecen estmulos colinrgica aumenta la frecuencia de las ondas lentas o
inflamatorios, se activan las clulas dendrticas locales y disminuye su frecuencia, pero eleva la duracin de la
se generan clulas T que inician la respuesta inmune. onda. Existen dos formas en la cual los nervios entricos
La respuesta humoral se caracteriza por la regulan la actividad muscular. Una es por contacto
produccin de inmunoglobulinas. La IgA es el isotipo directo y otra a travs de las CIC. Estas clulas pueden
ms abundante en las secreciones mucosas y su funcionar como mecanorreceptores.
transporte a la regin luminal representa la primera lnea ______________________________________________
en contra de los patgenos. Las placas de Peyer son el
sitio principal de induccin de IgA en respuesta a los
antgenos que se presentan en la luz intestinal.
Los mastocitos tambin son mediadores REFERENCIAS
importantes en las interacciones neuroinmunes. Estn
presentes en la lmina propia. En la regin leocecal en 1. Mazzone A, Farrugia G. Evolving Concepts in the
particular, aumenta la infiltracin de los mastocitos Cellular Control of Gastrointestinal Motility
durante la inflamacin. Existe gran cercana entre los Neurogastroenterology and Enteric Sciences.
nervios y los mastocitos, tanto en condiciones Gastroenterol Clin N Am 2007;36:499 513.
fisiolgicas como patolgicas. Los mastocitos liberan 2. Burns A, Roberts R, Bornstein JC. Development of
mediadores en respuesta a ciertos neuropptidos; se the enteric nervous system and its role in intestinal
producen reacciones cruzadas a nivel de la pared motility during fetal and early postnatal stages. Semin
intestinal. Existen algunas molculas involucradas en Pediatr Surg 2009;18:196-205.
estos procesos como: histamina, somatostatina, 3. Heanue T, Pachnis V. Enteric nervous system
adenosina, IL-6, xido ntrico y prostaglandinas. Aunque development
previamente se consideraba a las clulas gliales como genetic and stem cell studies. Nat Rev Neurosci
clulas de soporte, estudios recientes han demostrado 2007;8:466-79.
que juegan un papel adicional 4. Keith L. Moore, PhD, FIAC, FRSM. (1999)
importante en la proteccin de la mucosa, la respuesta
inflamatoria y la transduccin de seales. McGRAW-HILL INTERAMERICANA EDITORES
S.A. DE C.V.
5. CLULAS INTERSTICIALES DE
CAJAL
Son clulas mesenquimales, localizadas entre los nervios
entricos y las clulas musculares lisas, con cuerpos
celulares pequeos y prolongaciones elongadas. Se les
clasifica de acuerdo a su distribucin 1,7:
a) ICC-MY: Red celular localizada entre las capas
musculares (circular y longitudinal) en la regin
mientrica, de la mayor parte de regiones del tubo
digestivo. Esta subclase se encuentra en gran cantidad
en el cuerpo y antro gstricos as como en el intestino
delgado.
b) ICC-IM: Segunda capa localizada en la regin
intramuscular.
c) ICC-DMP: Red celular localizada entre la porcin ms
interna y externa de las clulas musculares circulares.
Hay pocas en la capa longitudinal.
Existe una estrecha relacin entre las neuronas
entricas y las clulas intersticiales de Cajal. Muchos
estudios han mostrado la funcin de estas clulas como
marcapasos y como reguladoras de la actividad elctrica,


Cristal Morales/Fisiologa I

Fisiologa de los receptores sensitivos


Cristal Morales
Q.F.B, Facultad de Ciencias Qumicas, BUAP, Puebla CP 72570, Mxico.

RESUMEN
Todos los individuos se conectan con el me-
2. RECEPTORES SENSITIVOS
dio ambiente a travs de los sentidos. Las
2.1. Sensibilidad de los receptores
sensaciones que podemos percibir las deno-
minamos sensaciones sensoriales y se perci- Las vas sensitivas comienzan con un estmulo en
ben a travs de la vista, tacto, olfato, odo y forma de energa fsica que acta sobre un receptor sen-
gusto. Tambin los movimientos corporales: sitivo que es un transductor que convierte el estmulo en
cinestesia y propiocepcin. una seal intracelular, habitualmente un cambio en el
potencial de membrana. Si el estmulo est por encima
Palabras claves: propiocepcin, cinestesia, sensaciones del umbral.
conscientes.

1. INTRODUCCIN
La fisiologa sensorial estudia los mecanismos por los
que el organismo detecta estmulos externos e internos a
travs de estructuras especializadas (receptores sensiti-
vos), la va de conduccin de las seales que va desde
los receptores hasta la corteza cerebral y la forma en la
que sta procesa la informacin.
Cuando los estmulos internos o externos actan sobre
los receptores conduce a impresiones sensoriales y la
suma de estas impresiones constituye una sensacin.
Estos sistemas son los responsables de la percepcin
de los sentidos, as como de la cinestesia y propiocep-
cin y la percepcin del dolor.
Las seales sensitivas cuando alcanzan el nivel de la
conciencia, otras veces son procesadas totalmente a nivel
inconsciente (cambios en la longitud y tensin de los
msculos parmetros internos para mantener la homeos-
tasis como presin arterial y pH) a travs de cadenas
neuronales especiales. Las respuestas a esos estmulos
constituyen muchos de los reflejos inconscientes del
cuerpo.
Los sistemas sensitivos en el cuerpo humano varan Figura 1. Receptores Sensitivos. (a) Los receptores simples
ampliamente en complejidad los ms simples son neu- pueden tener axones mielnicos o amielnicos. (b) corpsculo de
Pacini, que sensa el tacto. (c) Clula ciliada que se encuentra en
ronas sensitivas con dendritas ramificadas que funcionan el odo.
como receptores los ms complejos incluyen rganos
complejos multicelulares como el odo y el ojo. La c-
clea del odo contiene aproximadamente 16000 recepto- Los potenciales de accin pasan por una neurona sen-
res sensoriales y ms de 1 milln de partes asociadas. sitiva y llegan al SNC, donde se integran las seales en-
El ojo humano tiene alrededor de 126 millones de re- trantes. Algunos estmulos pasan directamente a la co r-
ceptores sensoriales. teza cerebral donde alcanzan la precepcin consciente,
pero otros se procesan inconscientemente sin que nos
Fisiologa 1 / Cristal Morales Zamorano

demos cuenta. En cada sinapsis a lo largo de la va el SN canales inicos producindose un flujo de corriente que
puede modular y dar forma a la informacin sensitiva. induce modificaciones en el potencial de membrana. La
Cada receptor es sensible para el estmulo para el que entrada de cargas positivas hacia el interior
est diseado. La va nerviosa termina en un determina- (principalmente Na+), provocar una despolarizacin;
do punto del SNC y la clase de sensacin que se percibe mientras que si se produce una salida de cargas positivas
est determinada por el punto del SN al que se dirige la desde el interior (principalmente K+) entonces se
fibra. La especificidad de las fibras nerviosas para producir hiperpolarizacin. Este cambio en el potencial
transmitir solamente un sentido se denomina principio de membrana se denomina potencial de receptor. En los
de la lnea marcada. receptores primarios, se produce un flujo de corriente
que se dispersa a lo largo de la fibra nerviosa. En el
primer nodo de Ranvier, el potencial que llega se
denomina potencial generador y si tiene amplitud
suficiente esta corriente inicia potenciales de accin en
la fibra. Slo los potenciales de accin son transmitidos
a lo largo de la fibra nerviosa hacia el SNC. En los
receptores secundarios, el potencial receptor se produce
en las clulas epiteliales especializadas y se transmite, a
la zona terminal de la neurona aferente primaria, a travs
de una sinapsis. Los potenciales receptores pueden
sumarse temporal o espacialmente de manera que se
alcance ms rpidamente el umbral y se produzca un
potencial de accin. Si se aplica un estmulo de una
intensidad que supere el umbral, pero de corta duracin
se producir un solo potencial de accin. Un estmulo de
la misma amplitud pero de mayor duracin provocar
potenciales de accin repetitivos; cuanto ms se eleva el
potencial de receptor sobre el nivel umbral, mayor es la
frecuencia de los potenciales de accin.
Figura 2. Vas sensitivas del encfalo. La mayora de las
vas, excepto la olfatoria, atraviesan el tlamo en su ca- Una caracterstica especial de todos los receptores
mino hasta la corteza cerebral. Algunas vas para el equi- sensoriales es que se adaptan, ya sea parcial o
librio se dirigen directamente hacia el cerebro. completamente a sus estmulos despus de un perodo de
actividad. El tipo de adaptacin difiere en los distintos
tipos de receptores. Algunos receptores son bsicos o de
adaptacin rpida, lo que significa que se adaptan con
2.2. TRANSDUCCIN SENSORIAL rapidez al estmulo (p.ej., corpsculos de Pacini) y otros
son tnicos o de adaptacin lenta, es decir que se
El proceso utilizado por los receptores sensoriales para adaptan lentamente al estmulo (p. ej., husos
transformar la energa fsica del estmulo sensorial musculares). En algunos casos, los receptores fsicos se
(presin, temperatura, ondas electromagnticas, etc.) en denominan, receptores de velocidad y los receptores
potenciales de accin, unidad fundamental de tnicos, receptores de intensidad.
informacin en el sistema nervioso, se denomina
transduccin sensorial.

El proceso de transduccin se produce en una zona


especializada de la membrana del receptor primario o de
la clula receptora especializada, denominada sensor. La
energa fisico-qumica, inducida por el estmulo, provoca
en esta zona un cambio en la permeabilidad de la
membrana del receptor y en consecuencia se produce
bien de forma directa y mediada por mensajeros
intracelulares (AMPc y GMPc) la apertura o el cierre de
Fisiologa I / Cristal Morales Zamorano

cin espacial); la intensidad se puede codificar tambin,


por diferencias de la frecuencia de disparo de las neuro-
nas sensoriales de la va (sumacin temporal) e incluso
codificar por activacin de diferentes tipos de receptores.
c) Duracin. La duracin est en funcin de la inten-
dad y de la permanencia del propio estmulo; en este l-
timo caso depender de si los receptores activados son de
adaptacin rpida, que definen el principio y el final del
estmulo, o de adaptacin lenta, en cuyo caso mantienen
la frecuencia de disparo mientras persiste elestmulo. Sin
embargo, si el estmulo es muy prolongado, los recepto-
res acaban por adaptarse y cambian su frecuencia de dis-
paro.
d) Localizacin. Los receptores sensoriales se dispo-
nen espacialmente en los tejidos perifricos de la superfi-
Figura 3. Potencial escalonado Los potenciales escalo- cie del cuerpo y los potenciales de accin llevan la in-
nados disminuyen en intensidad a medida que se propa-
formacin bsica a los niveles superiores para la locali-
gan desde el punto de origen.
zacin del estmulo. El cerebro posee una representacin
precisa de estos receptores, esta representacin espacial
2.3 CODIFICACIN SENSORIAL de la superficie corporal en la corteza cerebral se basa en
Las neuronas sensoriales se encargan de codificar los los campos receptores de neuronas sensoriales.
estmulos del ambiente. La codificacin se inicia cuando Campo receptor es un rea del cuerpo que al ser estimu-
el estmulo es transducido por receptores sensoriales y lada provoca la activacin del receptor que la inerva. En-
contina a medida que la informacin se transmite a ni- tre sus propiedades estn el tamao y la densidad de sen-
veles progresivamente ms elevados del SNC. Las carac- sores. Campos receptores pequeos y con una densidad
tersticas codificables son: de sensores elevada indican una mayor precisin en la
a) Modalidad. Cada tipo especfico de sensacin recibe localizacin.
el nombre de modalidad. Las fibras nerviosas solo trans- Para aumentar el contraste de la informacin sensorial y
miten potenciales de accin sea cual sea el estmulo. La aumentar su grado de resolucin espacial, es decir, loca-
modalidad percibida, depender del punto especfico en lizar y discriminar entre dos estmulos, se utiliza la inhi-
el SNC donde termina la fibra excitada. As, toda la in- bicin lateral. sta se produce en los ncleos de relevo,
formacin que llega a travs de los nervios pticos se de la mdula espinal o del tallo enceflico. En ellos, me-
interpreta como luz, incluso si la seal resulta de la pre- diante conexiones con interneuronas inhibitorias las neu-
sin aplicada en el globo ocular, dado que terminan en las ronas ms activas limitan la actividad de las neuronas
reas visuales del cerebro. Esta especificidad de las fibras adyacentes menos activas. De este modo, el campo re-
nerviosas para transmitir solamente una modalidad sen- ceptor implica un centro excitatorio y una periferia inhi-
sitiva se denomina principio de la "lnea rotulada o lnea bitoria, que ayudan a localizar con precisin el estmulo
marcada". al delimitar sus fronteras.
b) Intensidad. La intensidad del estmulo est correla-
cionada con la frecuencia de descarga de la fibra senso-
rial. La intensidad del estmulo ms baja que un indivi-
duo puede detectar se denomina umbral sensorial. 3. RECEPTORES SENSORIALES.
El aumento de la intensidad del estmulo produce un au-
El receptor es un transductor que convierte el estmulo
mento de potenciales de accin por unidad de tiempo.
en una seal intracelular, habitualmente en un cambio en
Este aumento tiene un lmite impuesto; de una parte por-
el potencial de membrana
que el nmero de canales es limitado y de otra por el pe-
riodo refractario de la fibra aferente. La intensidad del
estmulo puede ser ampliada en su apreciacin por el
nmero de receptores activados y, por lo tanto, un est-
mulo intenso activa ms receptores y genera respuestas
ms amplias que estmulos ms dbiles, es decir utili-
zando un nmero creciente de fibras en paralelo (suma-
Fisiologa 1 / Cristal Morales Zamorano

tmulo, al variar la fuerza del estmulo solo se modifica la


frecuencia de la descarga, y no la intensidad de los im-
pulsos que llegan al sistema nervioso central. Por lo tanto,
el cdigo parece ser la modulacin de la frecuencia del
mismo tipo de mensajes para una neurona dada (experi-
mentos de Adrin). Al distender un mecanorreceptor
muscular, que es una porcin modificada de la fibra de
una neurona aferente, se produce en las fibras sensitivas
un potencial local graduado, con decremento, cuya mag-
nitud y duracin dependen de la intensidad y duracin del
estmulo. Si pasa del umbral, el potencial generador local,
inicia en el axn de la neurona aferente una descarga de
potenciales de accin propagados. Las descargas conti-
nan sobre el axn aferente mientras la despolarizacin
Figura 4. Campos perceptivos de neuronas sensitivas. de las fibras receptoras siga por encima del umbral. Se
La convergencia de las neuronas sensitivas primarias demostr pronto que la estimulacin produca cambios
permite que los estmulos subumbrales simultneos se
similares (potenciales generadores) en otros tipos de
sumen en la neurona sensitiva secundaria e inciden un
potencial de accin. (En la ilustracin se muestra parte de receptores (demostracin de Kats, 1950).
la neurona sensitiva secundaria). Suprimiendo parte del receptor se intenta establecerla
regin sensible de los receptores sensibles de presin,
formados por una estructura que envuelve las fibras dis-
tales de la neurona aferente. Aun cuando solo quede al-
rededor de la fibra nerviosa una pequea capa de receptor,
Los receptores convierten en distintos estmulos fsicos la distensin o deformacin de este resto produce des-
en seales elctricas. La conversin de la energa del es- cargas de impulsos en la fibra correspondiente. Si se le-
tmulo en informacin que pueda ser procesada por el siona la fibra nerviosa encerrad en el receptor, cesan las
sistema nervioso se llama transduccin. descargas. Es de pensarse que el transductor biolgico
La apertura o cierre de los canales inicos convierte la que transforma la energa mecnica en energa elctrica
energa mecnica, qumica, trmica o luminosa directa- sea la porcin terminal de la neurona. Hay pruebas de
mente en un cambio en el potencial de membrana. Algu- que cuando se estimula una neurona receptora de este
nas transducciones sensitivas incluyen un paso interme- tipo, la resistencia elctrica de la membrana de la porcin
dio y utilizan sistemas de segundo mensajero para ini- distal disminuye, permitiendo la entrada de iones, y dan-
ciar el cambio en el potencial de membrana. El estmulo do lugar a una despolarizacin parcial de la membrana.
abre o cierra canales inicos en la membrana del receptor Cuando la despolarizacin llega al umbral, nacen poten-
directa o indirectamente(a travs de un segundo mensa- ciales de accin propagados, sobre la fibra nerviosa
jero). En la mayora d los casos la apertura de los canales (axn).la despolarizacin local caracterstica del receptor
conduce al influjo neto de sodio u otros cationes en el se llama potencial generador porque genera el potencial
receptor, lo que despolariza la membrana. A veces la res- de accin propagado.
puesta al estmulo es la hiperpolarizacin cuando el K+ La excitacin de un axn aferente es prcticamente
sale de la clula. igual a la de cualquier fibra nerviosa o clula excitable.
El cambio en el potencial de membrana del receptor Sin embargo, existe una diferencia fundamental entre la
sensitivo es un potencial escalonado y se llama potencial estimulacin elctrica de una fibra nerviosa y la estimu-
del receptor. En algunas clulas, el potencial del receptor lacin por los receptores. Una estimulacin elctrica su-
inicia un potencial de accin que viaja a lo largo de la perior al umbral en una fibra nerviosa aferente produce
fibra sensitiva hasta el SNC. En otras clulas, los poten- una sola espiga; pero una estimulacin, an muy breve,
ciales de accin influyen en la secrecin del neurotrans- de un receptor, produce casi siempre una serie de impul-
misor por la clula receptora, lo cual a su vez altera la sos en la fibra nerviosa aferente, lo que indica que hay un
actividad elctrica en una neurona sensitiva asociada. potencial generador que sigue excitando la neurona. Para
Las clulas receptoras tienen umbrales mucho ms ba- una misma variedad de receptor, la frecuencia y duracin
jos a los estmulos que otras clulas. Las clulas recepto- de las descargas dependen dela intensidad del estmulo
ras estimuladas excitan las neuronas aferentes (sensitivas) sobre el receptor, porque estos factores establecen en
adyacentes, y stas informan al SNC de la fuerza del es- gran parte el tiempo que el potencial generador conserva
Fisiologa I / Cristal Morales Zamorano

un nivel suficiente para seguir excitando la fibra aferente.


Si el estmulo es dbil y breve, el potencial de generador
subsiguiente sobre las terminaciones finas de la fibra
aferente es pequeo, desaparece pronto, y la descarga
solo comprende unas cuantas espigas, si la estimulacin
es intensa, el potencial generador es a la vez ms intenso
y ms amplio en cuanto a superficie afectada, y tarda ms
en desaparecer. Por consiguiente las descargas de impul-
sos duran ms.

4. CLASIFICACIN DE LOS RECEPTO-


RES
De acuerdo con la precepcin se tienen tres catego-
ras.

Table 1. Claisficacin de los receptoes.

Perciben el mundo
Exterorreceptores Es conciente
exterior
Perciben el cuerpo
Es consciente e
Propiorreceptores su posicion y sus
inconsciente
movimientos
Informan del estado
visceral, presion Es inconscien- Figura 5. Receptores Sensitivas. Los receptores encap-
interorreceptores sulados tienen esa caracterstica especial para responder
arterial, pH, te
distension. ms a un tipo de estimulo que a otro y los no capsulados,
que miden el tacto fino y discriminativo.
Clasificacin de acuerdo a las caractersticas del est-
mulo:

Tabla 2. Clasificacin de los receptores sensitivos 4.1. Codificacin del estmulo


Los cambios en la intensidad que se generan en el re-
Tipos de receptores Estmulos que detectan
ceptor tienen dos formas de transmitirse: por medio de
Sensibilidad tctil de la piel. un mayor nmero de fibras o bien al enviar ms poten-
Sensibilidad de tejidos profun-
I. Mecanorreceptores ciales de accin por una fibra.
dos, audicin, equilibrio y pre-
sin arterial. Estos fenmenos se conocen como fenmenos de su-
II. Termorreceptores Frio o calor macin temporal y espacial. Estas son otras dos formas
Dolor, daos a tejidos fsicos
de codificar la informacin que proviene de los recept o-
III. Nociceptores res.
o qumicos
IV. Fotorreceptores
Luz que incide en la retina de Las fibras ms gruesas y mielinizadas controlan
los ojos. unidades motoras pequeas y las ms delgadas y miel-
Gusto, olor, cantidad de O2
arterial, osmolaridad de lquidos
nicas controlan unidades motoras grandes.
V. Quimiorreceptores Formas de estimulacin.
corporales y concentracin de
CO2, etc. La intensidad del estmulo se codifica tanto en forma
de frecuencias como por la poblacin neuronal implica-
Divisin por su estructura. da.
Pueden presentar terminaciones libres o capsuladas. Sumacin temporal: a medida que el estmulo senso-
Las terminaciones nerviosas libres son las ms co- rial aumenta, y ya pasado el umbral cada fibra descarga
munes y ampliamente distribuidas en el cuerpo. Lo h a- con mayor frecuencia de potenciales de accin cdigo de
cen sobre la superficie cutnea y en el nivel visceral. Son frecuencia).
como su nombre lo indica finas terminaciones en que se La base de este cdigo de frecuencia est en el perio-
divide el nervio y que a veces terminan en engrosamien- do refractario que sigue al potencial de accin. Este pe-
tos que se denominan engrosamientos dendrticos. riodo refractario de la fibra sensorial debe ser superada
por el potencial receptor menor para que se produzca la
Fisiologa 1 / Cristal Morales Zamorano

nueva descarga. Por eso cuanto mayor sea el potencial


receptor menor ser el tiempo que se necesitara para
disparar otro potencial de accin y mayor ser la fre-
cuencia de potenciales de accin.
Sumacin espacial: al aumentar el nmero de intensi-
dad de los potenciales de accin se recluta un mayor
nmero de fibras (cdigo de poblacin). Con estas dos
formas de codificarse el estmulo es como se enva a los
niveles superiores la informacin.

4.2. Adaptacin sensitiva


Todos sabemos que nuestros receptores sensitivos se
acostumbran a un cierto estimulo aplicado
continuamente, salvo si este aumenta de intensidad.
Puede demostrarse, mediante estimulacin elctrica que
la neurona aferente no se ha fatigado; lo que pasa es que
el estimulo ya no produce un potencial generador
suficiente para lograr la descarga. Una adaptacin
sensitiva de este tipo puede tener varias causas. La
primera seria que la energa del estimulo no llegara a
la terminal sensitiva; otra, que la membrana que produce
las espigas se haya acomodado. La adaptacin sensitiva
se presenta ms o menos pronto segn el receptor. En un
receptor adaptado a una cierta intensidad de
estimulacin, puede obtenerse otra ves impulsos si se
aumenta suficientemente la fuerza del estimulo. En este
caso, se vuelve a presentar un potencial generador, pero
es de esperarse una nueva adaptacin al cabo de un
tiempo caracterstico del propio receptor. Un receptor
puede reaccionar poco, o dejar de responder, cuando se
fatiga, esto sugiere que se necesita una cierta substancia
para la accin de los receptores, y cuando esta se agota, el
receptor ya no responde, o que el cambio de capacidad de
respuesta representa un nuevo estado de la membrana del
receptor.

REFERENCIAS
[1] Tresguerres Jess A. F, fisiologa Humana, cuarta edicin,
Mc Graw Hill, Mxico 2010.

[2] Stuart Ira Fox, Filologa Humana, doceava edicin, Mc


Graw Hill, Mxico 2011, traduccin Bernardo Rivera
Muoz, Hctor Ral Plana Gonzlez, Jos Luis Gonzlez
Hernndez.

[3] Giese Arthur C., Fisiologa Celular, cuarta edicin, Nue-


va Editorial Interamericana, Mxico 1983
Carolina Bez Machorro/Fisiologa I (Otoo 2014)

Fisiologa de los receptores de presin


Carolina Bez Machorro

QFB, Facultad de Ciencias Qumicas. BUAP, Puebla CP 72570, Mxico.

Recibido, 26 de noviembre de 2014.

Resumen

Los sistemas sensoriales constituyen la Los receptores sensitivos convierten estmulos


parte del sistema nervioso especializado fsico-qumicos en impulsos nerviosos, que son
en captar, transformar en cdigo nervioso transmitidos por el sistema nervioso perifrico
y dar significado a los estmulos naturales hasta el sistema nervioso central.
del entorno que inciden sobre el La cinestesia proviene de los receptores de
organismo. Dependiendo del tipo de extensin de los msculos esquelticos que
receptor activado se pueden generar informan de los cambios en su longitud al sistema
distintas sensaciones como el tacto, la nervioso central y de los receptores de extensin
presin, vibracin y el cosquilleo. A travs de los tendones, que miden la fuerza ejercida por
de estas sensaciones se percibe los msculos. Los receptores de las articulaciones
informacin sobre el tamao, la forma, y el responden a la magnitud y a la direccin de los
movimiento de los objetos. movimientos de las extremidades.

Palabras clave: estmulo, presin, receptor,


II. RECEPTORES SENSORIALES
mecanorreceptores.
2.1. MECANORRECEPTORES
I. INTRODUCCIN
Los receptores sensoriales son estructuras
La piel se encuentra en estado de complejas que transforman energa en potenciales
renovacin debido a la actividad celular de sus de accin.
capas profundas y lleva consigo su propia
Se clasifican segn la naturaleza del estmulo:
memoria de experiencia. La punta de los dedos y
Mecanorreceptores: energa mecnica
la lengua son ms sensibles que otros puntos del
(presin, tacto, etc.)
cuerpo y las partes ms pilosas son generalmente
las ms sensibles a la presin. Quimioreceptores: estmulos qumicos
La sensibilidad propioceptiva es la que recibe (gusto, olfato, pH, presin de Oxgeno)
estmulos relacionados con la posicin, el Termoreceptores: estmulos trmicos
equilibrio y sus cambios en el sistema muscular la (fro-calor)
cual es recogida en los ligamentos, articulaciones, Fotoreceptores: estmulos luminosos
tendones y msculos. (luz)
La sensibilidad nocioceptiva es la relativa a la Los mecanorreceptores corresponden a
percepcin del dolor. La cinestesia proporciona terminaciones nerviosas libres o encapsuladas,
informacin sobre el movimiento, aceleracin y que actan como transductores, es decir, tienen la
deformaciones mecnicas, como la presin, capacidad de transformar un estmulo mecnico,
inclinacin o elongacin del tejido. qumico o electromagntico en un impulso
nervioso.


Carolina Bez Machorro/Fisiologa I (Otoo 2014)

2.2. TIPOS DE
MECANORRECEPTORES

Corpsculos de Pacini: Se componen de Debido a su respuesta sostenida a la presin,


terminaciones nerviosas libres que surgen de un las terminaciones nerviosas de Merkel se
solo axn mielnico, con una punta cnica clasifican como de lenta adaptacin, en contraste
encapsulada. Son muy sensibles a las pequeas con los corpsculos de Pacini (receptores de
deformaciones de la cpsula, debidas a presiones rpida adaptacin que responden nicamente al
mecnicas aplicadas sobre la misma. Se inicio y final de la desviacin mecnica, y a las
encuentran en la cpsula articular, en los vibraciones de alta frecuencia).
ligamentos cruzados, en los meniscos, en el tejido
conectivo subcutneo y son especialmente Terminaciones libres: Se componen de fibras
numerosos en la mano y el pie. Adems se nerviosas finas de 1-2 micras de dimetro,
carentes de vaina de mielina. Responden a las
encuentran en el periostio, las membranas
deformaciones de los tejidos, es decir, a la
interseas, el mesenterio, el pncreas y los incurvacin, a la compresin y a la distensin.
rganos sexuales. Envan informacin acerca del Reaccionan ante los estmulos que exceden a
movimiento de las articulaciones, adems pueden aquellos a los que el tejido est expuesto
sealar el inicio y la terminacin del movimiento. habitualmente. Por tanto, vehiculan informacin
sobre el dolor (nociocepcin). Las terminaciones
Corpsculos de Ruffini: Se componen de nerviosas libres se encuentran extensamente
varias terminaciones nerviosas libres que surgen distribuidas en la cpsula, ligamentos y superficies
de un solo axn mielnico. Detectan tanto los articulares.
factores estticos como los dinmicos, el ngulo
articular, la velocidad, la posicin intraarticular y Los mecanorreceptores se encuentran
el estiramiento. Se encuentran en los ligamentos principalmente en las regiones distal y proximal
del ligamento, cerca de su insercin al hueso
cruzados, ligamentos laterales, cpsula y
dejando la zona media con una concentracin
meniscos.
escasa.
Corpsculos de Meissner: Son un tipo de
terminaciones nerviosas no mielinizadas
encapsuladas en la piel que son responsables de la
sensibilidad para el tacto ligero. En particular,
tienen la mayor sensibilidad y son receptores
rpidamente activos. Dado que son de adaptacin
rpida, los potenciales de accin generados
decrecen rpidamente y acaban cesando. Si el
estmulo se elimina, el corpsculo recupera su
forma y mientras esto ocurre (es decir, se est
deformando fsicamente) ocasiona que se genere
otra descarga de potenciales de accin.

Corpsculos de Merkel: Cada terminacin


consta de una clula de Merkel en oposicin
cercana con una terminacin nerviosa. Su
estructura semi-rgida y el hecho de que no estn
encapsuladas hace que tengan una respuesta
Fig. 1 Corpsculos en la piel.
sostenida (en forma de potenciales de accin o
picos) a la desviacin mecnica del tejido.


Carolina Bez Machorro/Fisiologa I (Otoo 2014)

2.3. PROPIEDADES DE LOS llI. TRANSDUCCIN SENSORIAL


MECANORRECEPTORES
Transduccin sensorial: Transformacin de la
Los mecanorreceptores funcionan como energa en potenciales de accin, mediada
un transductor siendo capaces de convertir los mediante el potencial del receptor.
estmulos fsicos de tensin en una seal nerviosa Potencial del receptor: Una variacin del potencial
especfica, es decir, en un potencial elctrico. sta de membrana en reposo generada por un estmulo.
seal es una descarga repetitiva que se crea En un receptor de presin (mecanorreceptor), se
cuando el receptor es excitado por un estmulo provoca una deformacin de la membrana que
adecuado. Cuanto mayor es el estmulo ms rodea al axn nervioso. Esta deformacin provoca
rpido es el ritmo de descarga desde el la apertura de canales de sodio que provocan a su
mecanorreceptor. Por consiguiente, la suma de las vez una despolarizacin. Si es sub-umbral no se
descargas desde el receptor forma un cdigo de produce un potencial de accin. Si pasa del
frecuencia modulada que el sistema nervioso potencial crtico, se produce un potencial de
central utiliza para analizar la cinestesia de la accin y el cerebro percibe el estmulo.
articulacin, es decir, posicin, movimiento y
aceleracin. Los mecanorreceptores Pacini, lV. CONCLUSIN
Ruffini, terminaciones libres y corpsculos de
Golgi captan estmulos fsicos de tensin y a Los sistemas sensoriales que se encuentran en
travs de sus axones aferentes envan a la mdula nuestro cuerpo tienen gran importancia debido a
informacin en forma de seales nerviosas los receptores activados que ayudan a captar
especficas. sensaciones. Un ejemplo de ellos son los
mecanorreceptores, sensibles a la presin que
convierten los estmulos fsicos en potenciales
elctricos.

REFERENCIAS
[1] Bullich S. Josa, (1996). Mecanorreceptores y
sensibilidad propioceptiva. La alianza, vol. IV, 42-45.
Universidad Nacional de Quilmes. (2001) [On line].
Disponible en:
http://mural.uv.es/monavi/disco/primero/fisio/Tema25.
pdf
[2] Dra. Mara Fregoso Fregoso, Dra. Vernica
Enrquez Romo, (2008) Receptores y sensaciones
[On line]. Disponible en:
http://es.slideshare.net/fisiologia/receptores-
sensaciones-
262688[3]http://www.med.ufro.cl/Recursos/neuroanato
mia/archivos/13_sistematizacion_archivos/Page342.ht
m
[4]http://www.escolares.net/files_trabajos/file/pdf/biolo
gia/corpusculos_de_pacini.pdf
[5] Fisiologa sensibilidad somtica y sentidos (NF)
[On line]. Disponible en:
Fig. 2 Corpsculo de Rufini, terminaciones nerviosas http://www.ujaen.es/investiga/cvi296/Gerontologia/Imp
libres, receptor sensorial del cabello, corpsculos de rimibleTema06.pdf
Merkel, corpsculo de Pacini y corpesculo de
Meissner.


Neurofisiologa de los movimientos voluntarios

QFB, Facultad de Ciencias Qumicas, BUAP, Puebla CP 72570, Mxico.

Recibido, 28 de noviembre de 2014.

RESUMEN
Los movimientos voluntarios son acciones
llevadas a cabo por un conjunto complejo
de determinadas zonas del cerebro, que
trabajan en acuerdo para su control,
contribuyendo cada una a la estructura de
los movimientos complejos.
Los circuitos neuronales responsables del
control del movimiento son cuatro 1.
subsistemas distintos (tronco enceflico,
corteza cerebral, cerebelo y ganglios 2.
basales) altamente interactivos, cada uno
de los cuales contribuye separadamente al
control motor. 3.
Palabras clave: Movimiento voluntario,
unidad motora, tronco enceflico, corteza
cerebral, cerebelo, ganglios basales.

1.
Los movimientos voluntarios de la cabeza, las
extremidades y el cuerpo se deben a los
impulsos nerviosos que proceden del rea Se llama unidad motora al conjunto formado
motora de la corteza cerebral, que son por una motoneurona alfa, su axn y todas las
transmitidos por los nervios craneales o por
fibras musculares extrafusales inervadas por
los que nacen en la mdula espinal con
destino a los msculos esquelticos. Este tipo ella.
de movimientos son controlados por el SNC.
Las neuronas motoras alfa son responsables
La accin implica la excitacin de las clulas directas de que el msculo genere fuerza,
nerviosas que estimulan los msculos cada una de ellas y las fibras musculares que
afectados y la inhibicin de las clulas que inerva forman la unin neuromuscular o placa
estimulan los msculos opuestos. motora, estas se agrupan en ncleos motores,
dentro de las astas ventrales de la mdula
2.
espinal, ventromediales (musculatura axial y
proximal) y dorsolaterales (musculatura
distal).
El control graduado de la contraccin
muscular se realiza a travs de la sinapsis
especializada entre el nervio y el msculo
esqueltico (unin neuromusclar) y el
reclutamiento de unidades motoras
adicionales. Controla el tono muscular, la postura
El tamao de las unidades motoras varia en dinmica y la coordinacin sensitivo-motora.
Entre sus funciones se encuentran la
diferentes partes de nuestro cuerpo segn la
coordinacin del movimiento, el equilibrio, el
funcionalidad que tenga que realizar, por
tono muscular, el aprendizaje motor y la
ejemplo, hay unidades motoras compuestas regulacin de las caractersticas del
por una motoneurona alfa, su axn y una o movimiento, de los diferentes grupos
dos fibras musculares. Esto sucede en los ojos musculares que intervienen en la ejecucin de
y en la punta de los dedos, zonas donde los un programa motor, relativas a velocidad,
movimientos son muy precisos. direccin y magnitud.
Las unidades motoras ms grandes pueden
estar compuestas por ms de 60 fibras
musculares diferentes, como en los msculos
del tronco donde los movimientos no son
muy precisos. Por tanto, a mayor precisin en
los movimientos, menor ser el nmero de
fibras musculares inervadas por una
motoneurona alfa.

3.

Formado por el mesencfalo, la protuberancia


y el bulbo raqudeo. Est ubicado en la base
del cerebro, sirve de vnculo entre la corteza
cerebral, la materia blanca y la mdula
espinal.
En l se procesa informacin ascendente y se
analiza la procedencia de centros nerviosos
superiores.
4.
3.2 Corteza cerebral.
Los movimientos voluntarios requieren
coordinacin entre la corteza cerebral, el
cerebelo y los ganglios basales.
El control del movimiento voluntario puede
dividirse en tres pasos:

. 1)
2)
3)

La corteza cerebral desempea un papel clave


en los dos primeros pasos. Comportamientos
como el movimiento requieren conocer de la
posicin del cuerpo en el espacio (Dnde
estoy?), decir que movimiento se debe
ejecutar (Qu hare?,), un plan para ejecutar
el movimiento (Cmo lo hare?) y la
capacidad para mantener el plan en la
memoria, el tiempo suficiente para llevarlo a
cabo (Qu estaba haciendo?). Como sucede Un sntoma que presenta la mayora de los
pacientes con enfermedad de Parkinson es el
en los movimientos reflejos se utiliza la
retroalimentacin sensitiva para refinar temblor de manos, brazos y piernas sobre
todo en reposo. Adems tienen dificultad el
continuamente el reflejo. (Fig. 7.1). Es decir,
movimiento y caminan lentamente con
permite que el cerebro corrija cualquier
desviacin entre el movimiento planificado y postura inclinada y arrastrando los pies.
el movimiento real.
7.
5.
El proceso de los movimientos (Fig. 7.2)
conscientes se puede resumir en cuatro pasos:
1) Los diferentes rganos a travs de los
sentidos (principalmente la vista y el
odo) recogen informacin del
exterior.
2) La informacin pasa al nervio
sensitivo que sale del sentido
correspondiente y llega hasta el
encfalo.
3) El encfalo interpreta esta
informacin y ordena que se realice
el movimiento.
Las rdenes del encfalo viajan a los
msculos a travs de las neuronas motoras;
cuando la orden llega a un msculo para C Control por el SNC del movimiento voluntario.
moverse, ste se contrae, tira del hueso al que Los movimientos voluntarios pueden dividirse en tres fases:
planificacin, iniciacin y ejecucin.
est unido y provoca movimiento.

6.

C Proceso de los movimientos voluntarios.


C Disminucin de la sustancia negra en el cerebro

C Menor transporte de dopamina a causa del


Parkinson.

BLIOGRAFA
[1] Richard S. Snell. (2007). Neuroanatoma clnica.
Espaa: Ed. Mdica Panamericana.
[2] Grard J. Tortora, Bryan Derrickson. (2006).
Principios de anatoma y fisiologa. Espaa:
Editorial Medica Panamericana SA de CV.
[3] Fisiologa humana / Human Physiology: Un
enfoque integrado.

[4] El sistema nervioso : desde las neuronas hasta el


cerebro humano. Escrito por Ernesto Bustamante
Zuleta
Alma B. Teutle/Fisiologa I (Otoo, 2014)

Neurofisiologa de la audicin
Alma B. Teutle Coyotl
QFB, Facultad de Ciencias Qumicas, BUAP, Puebla CP 72570, Mxico.

Entregado, 28 de Noviembre del 2014.

RESUMEN
El sonido entra al odo por el canal auditivo ex-
terno y hace que la membrana del tmpano vibre.
1. OIDO EXTERNO
Las vibraciones transmiten el sonido en forma Primeramente, el sistema auditivo est dividido en
de energa mecnica, mediante la accin de tres partes: odo externo, odo medio y odo interno (Fi-
palanca de los huesecillos hacia la ventana oval. gura 1). El sonido se transmite mecnicamente desde el
Despus, esta energa mecnica es trasmitida odo externo y medio al odo interno, el cual se encarga
por los lquidos del odo interno a la cclea de la percepcin del sonido.
(rgano encargado de la audicin situado en el
laberinto u odo interno), donde se convierte en
energa elctrica que viaja por el nervio vest-
bulo-coclear hacia el sistema nervioso central,
donde es analizado e interpretado como sonido
en su forma final.

Palabras clave: cclea, clulas ciliadas internas,


clulas ciliadas externas, rgano de Corti, inervacin
coclear, ncleos cocleares.

INTRODUCCION
La audicin es un proceso sensorial muy importante
para el ser humano, ya que permite la comprensin del
lenguaje, permitiendo as, la convivencia e interaccin
entre ellos y con los animales. Desde el punto de vista de
la fisiologa, podemos decir que la audicin es el proceso
que permite captar e interpretar las vibraciones del me-
dio externo definidos por su frecuencia (grave o aguda) El odo externo est compuesto por el pabelln audi-
y por su intensidad (dbil o fuerte). Hemos de compren- tivo y el conducto auditivo externo. Aun cuando el pabe-
der que el ser humano percibe sonidos de frecuencia lln auricular no se puede mover, como en la mayora de
comprendida entre 20 y 20 000 Hz ( hertzios, ciclos de los mamferos, mantiene su papel como antena acstica,
onda por segundo) para una intensidad inferior a 130 dB; con el conducto auditivo externo y el volumen craneal,
esta ltima es una unidad de medida creada para el odo contribuyendo a modificar la presin del sonido entre el
humano: 0 dB equivale a la intensidad de un sonido medio areo y el tmpano. Est separado del odo medio
apenas perceptible y 130 dB corresponde a un sonido por el tmpano (doble membrana ectoder-
completamente insoportable. mo-endodermo).
Alma B. Teutle Coyotl/Fisiologa I (Otoo, 2014)

de un eje seo denominado modiolo. Su parte ms pe-


2. OIDO MEDIO quea y prominente se llama pex, y la ms amplia y
plana se denomina base (Figura 3). Interiormente, se
Es una cmara endodrmica conectada a la faringe divide en tres rampas espirales y paralelas. La rampa
por la Trompa de Eustaquio o tubo faringotimpnico central o coclear posee el receptor auditivo u rgano de
(Figura 1). Dicha cmara cumple con tres funciones Corti y est baado por endolinfa. Por encima y por de-
principales: 1) transformar ondas acsticas en vibracio- bajo de ella se encuentran las rampas vestibular y timp-
nes mecnicas, 2) adaptar la impedancia (evita la resis- nica respectivamente, que tiene perilinfa y se comunican
tencia fsica del medio lquido de la cclea a recibir las en el helicotrema del pex. La rampa coclear tiene forma
ondas sonoras que provienen del medio areo) entre el
medio areo externo y el medio liquido del odo interno,
y 3) proteger el odo interno modulando la cantidad de
energa que recibe. Las vibraciones del tmpano, o
membrana timpnica, son transmitidas al sistema de
huesos articulados del odo medio: martillo, yunque y
estribo. Estos huesos se fijan a la caja del tmpano me-
diante msculos y ligamentos. El martillo se une por un
ligamento al techo de la caja del tmpano. El mango del
martillo se ancla al tmpano, mientras que su cabeza se
articula con el yunque, que est unido a la caja por el
ligamento posterior. La articulacin martillo-yunque es
poco mvil, por lo que suelen desplazarse juntos.

3. OIDO INTERNO
Morfologa coclear

La porcin auditiva del odo interno se denomina


cclea, la cual es un tubo arrollado en espiral alrededor
Alma B. Teutle Coyotl/Fisiologa I (Otoo, 2014)

triangular y sus lados son: el receptor auditivo (base), la


estra vascular y el ligamento espiral (pared lateral), y la
membrana de Reissner (pared interna) (Figura 2).

El papel fundamental de la cclea es transformar


las vibraciones mecnicas de la ventana oval en mensaje
neural auditivo destinado al sistema nervioso central,
realizando un primer anlisis de la frecuencia y de la
intensidad del sonido en 1ms. Las vibraciones de la pla-
tina del estribo se transmiten a la membrana oval y de
esta a la perilinfa coclear en forma de onda de presin.
Esta onda se propaga por la perilinfa movilizando a las
estructuras cocleares de la rampa media y al receptor
auditivo. Finalmente, la presin ejercida sobre la peri-
linfa se compensa por la distensin de la membrana re-
donda.

La perilinfa tiene una composicin similar a la del


medio extracelular: alta concentracin de Na + y baja en
K+. Mientras que la endolinfa, segregada por la estra
vascular, se asemeja al medio intracelular: poco Na+ y
abundante K +. 4.1.2. CELULAS CILIADA EXTERNAS
Se disponen en 3 hileras a lo largo de la espiral co-
clear y es posible observar otras ms en el pex. Tienen
4.1 MORFOLOGIA FUNCIONAL DE LAS forma cilndrica muy regular, variando su talla progresi-
vamente (ms cortas en la base y ms largas en el pex),
CELULAS CILIADAS y una placa cuticular donde se encuentran estereocilios
(Figura 5). Se unen firme-
El rgano de Corti es un receptor neuroepitelial si- mente a la membrana basilar y tectoria a travs de las
tuado en la rampa media coclear sobre la membrana ba- clulas de Deiters, dejando las caras laterales de las CCE
silar y tiene dos tipos de clulas receptoras, situadas a libre y baadas en perilinfa.
ambos lados del tnel de Corti: clulas ciliadas internas
(CCI) y clulas ciliadas externas (CCE); tambin posee
clulas de soporte: las de Deiters para las CCE.

4.1.1 CELULAS CILIADAS INTERNAS


Son las verdaderas clulas sensoriales, encargadas de
la transduccin de la excitacin mecnica en un mensaje
neural que envan a la va auditiva. Son piriformes y
estn sustentadas sobre clulas epiteliales. En su polo
apical poseen una condensacin de glucoprotenas sobre
la que se observa un centenar de estereocilios alineados

(Figura 4). Los estereocilios poseen un denso citoesque-


leto de filamentos de actina y otras protenas, se unen
entre s por sus caras laterales y por sus polos apicales
mediante puentes fibrilares (de vital importancia en la
excitacin celular).
Alma B. Teutle Coyotl/Fisiologa I (Otoo, 2014)

4.1.3. INERVACION COCLEAR


La coclea recibe tres tipos de fibras nerviosas: 4.2. TRANSDUCCCIN MECANOE-
aferentes, eferentes (ambas inervan la celulas sensoriales LECTRICA
del organo de Corti) y fibras simpaticas del ganglio
cervical superior. El proceso de transduccin mecanoelctrica en las
Las fibras aferentes (Figura 4 y 5) provienen de las CCI y CCE se realiza mediante la apertura de canales
neuronas del ganglio espiral o de Corti, situado en el inicos de la extremidad apical de sus estereocilios. Los
interior del canal espiral o de Rosenthal, alrededor del canales poseen selectividad direccional y se abren o cie-
modiolo. Las neuronas del ganglio espiral son de dos rran en los movimientos de anteversin y retroversin de
tipos: bipolares (tipo I, el 95%) con prolongaciones los estereocilios (Figura 7).
mielinizadas hasta el receptor y el tronco del encfalo,
cruzan radialmente hasta alcanzar las CCI; en estas, la
sinapsis presentan un cuerpo presinptico con vesculas
electrolcidas esfricas que podran contener glutamato,
mientras que las pseudomonopolares (tipo II, el 5%)
son prolongaciones amielnicas que tras un recorrido
espiral inervan a las CCE. Se desconoce el neurotrans-
misor de esta sinapsis.
Las fibras eferentes (Figura 4 y 5) provienen de
neuronas del complejo olivar superior, que salen del
crneo con el nervio vestibular y llegan al nervio coclear.
Segn su ncleo de origen se consideran dos fascculos:
1) eferente lateral, se originan en las neuronas pequeas
de la oliva superior lateral. Son amielnicas y estable-
cen sinapsis axodentrticas con las fibras aferentes tipo I.
Los principales neurotransmisores descritos en este sis-
tema son: ACh, GABA, dopamina, serotonina y neuro-
pptidos (encefalinas, dinorfinas y pptido relacionado
con el gen de la calcitonina CGRP), 2) eferente medial,
proceden de las grandes neuronas del ncleo ventrome-
dial del cuerpo trapezoides, son mielnicas y establecen
sinapsis axosomticas con el polo basal de las CCE. En
estas fibras se ha identificado la presencia de ACh y
CGRP y en el pex se ha encontrado GABA (Figura 6).
Alma B. Teutle Coyotl/Fisiologa I (Otoo, 2014)

En las CCI se responsabiliza al K + de ser el transporta- localizar la fuente de sonido segn los ejes horizontal y
dor inico de cargas y el provocante de la despolariza- vertical .
cin de las CC. Solo la correcta organizacin estereo- Podemos decir entonces que, la decodificacin del
ciliar permite la activacin celular. Los cilios se unen mensaje auditivo se realia progresivamente en cada
entre s por puentes fibrilares transversales (unidos al ncleo, desde lo ms simple a lo ms complejo. Los
cilio siguiente por una fibrilla de elastina), donde la de- ncleos cocleares descodifican la intensidad (sonido
flexin de los cilios ms largos hacia delante abre los fuerte o debil), la duracin (sonido corto o largo) y la
canales ionicos. La regulacin inica que sigue a la des- frecuencia (sonido grave o agudo). La oliva superior y el
polarizacin activa los canales de Ca + volta- colculo inferior participan en la localizacin espacial de
je-dependientes y canales de K+ de las membranas baso- la fuente sonora. Finalmente, el complejo talamocortical
laterales de las CC. La despolarizacin de las CCI per- se encarga de las descodificaciones ms complejas, su
mite la liberacin del neurotransmisor (probablemente interpretacin y su comparacion; participa tambien en la
glutamato) por el polo basal, lo que activa a las fibras integracin sensomotoria preparatoria para la respuesta
aferentes de tipo I, iniciando un potencial de accin que conductual.
se propaga al soma y llega por el axn a los ncleos co-
cleares. Por otro lado, cuando las CCE se despolarizan
no inician la neurotransmisin del mensaje auditivo, sino
que inician movimientos contrctiles. Es por esto que no
se considera a las CCE como clulas receptoras auditivas
sino como clulas moduladoras. La sinapsis entre las
CCE y las fibras aferentes de tipo II es una incgnita en
el receptor auditivo. Se sugiere que este sistema podra
enviar al SNC informacin sobre la situacin dinmica
del rgano de Corti.

4. LA VIA AUDITIVA
Ncleos cocleares
Las fibras de las neuronas el ganglio coclear
constituyen el nervio auditivo (el cual es el VIII par
craneal) y terminan en los ncleos cocleares del bulbo
raquideo (Figura 8). La terminacin de las fibras
aferentes sigue una distribucin tonotpica: la de la base
coclear (tonos agudos) alcanzan regiones profundas,
mientras que las que provienen del pex (tonos graves)
se quedan en la superficie del bulbo.
Existen dos ncleos cocleares, el dorsal (NCD) y el
ventral (NCV); el ltimo tiene dos regiones:
anteroventral (NCAV) y postventral (NCPV). Estos
ncleos tienen una gran diversidad de tipos celulares y
circuitos, donde, las neuronas de los nucleos cocleares y
los circuitos que forman constituyen el primer centro de REFERENCIAS
integracin del mensaje auditivo.
FERNANDEZ-
Algunas de las fibras que proceden de los ncleos -Hill-Interamericana de Espaa, pgs.
cocleares contactan con neuronas del complejo olivar 249-260, 1999.
superior, este mecanismo permite detectar diferencias de
intensidad del sonido en ambos oidos y su localizacin
espacial. Las neuronas del cuerpo trapezoides se -451, 2000.
encargan de modular o inhibir los mensajes procedentes
del NCAV. La mayoria de las fibras del lemnisco lat eral
llegan directamente al colculo inferior. Las neuronas del son Educacin S.A., pgs. 295-298, 2008.
colculo inferior realizan la integracin final para
evento. Resultados: en los tres pacientes se
Neurofisiologa del document ACV en reas irrigadas por la
arteria cerebral media del hemisferio
Lenguaje izquierdo. En todos los pacientes se encontr
dao en reas diferentes a Broca y Wernicke
reas clsicas) predominando alteraciones
Alejandra Mendoza Becerra en estructuras de la red dorsal del lenguaje
(reas nuevas del lenguaje). Discusin: no
siempre el dao de las reas de Broca y
QFB, Facultad de ciencias Qumicas, BUAP, Puebla Wernikcke desencadena en trastornos del
CP72570, Mxico. lenguaje. Adems al menos la mitad de las
afasias son clnicamente mixtas, aspecto que
refleja la compleja y diversa interrelacin
Resumen entre las estructuras cortico-subcorticales del
lenguaje. En el presente estudio todos los
El idioma es un conjunto de signos orales y casos el dao vascular se centr en
escritos que sirven para la comunicacin entre estructuras de la red dorsal del lenguaje en el
las personas de una misma comunidad hemisferio dominante, comprometiendo as
lingstica, mientras que el lenguaje es el estructuras corticales y subcorticales a la
medio de comunicacin que adems de los vez, en contraposicin con las teoras
signos orales y escritos, incluye sonidos y clsicas en la cuales predomina la uni
gestos. El lenguaje puede entenderse tambin direccionalidad funcional del lenguaje.
como la capacidad humana que permite
conformar el pensamiento. En ese sentido, los
seres humanos utilizan actos de lenguaje de reas lingsticas del cerebro
manera cotidiana para poder convivir con otros
seres de su comunidad.
El cerebro es un rgano con millones de
clulas o neuronas, el cerebro consta de dos
INTRODUCCION
hemisferios, el izquierdo y el derecho los dos
hemisferios se dividen por la cisura
longitudinal.
El lenguaje, entendido como la capacidad
propia del ser humano de comunicarse e
interactuar con sus pares, se encuentra Lbulo pariental, involucra al
determinado por un complejo conjunto de proceso sensorial, tareas auditivas a
redes neuronales inicialmente descritas de nivel profundo.
orden nicamente cortical pero, a partir de Corteza motora: Funcionamiento
nuevos avances aportados por la motor; habla y escritura.
neurociencia bsica y clnica, son descritas
de orden cortico - subcortical relacionadas rea de Wernicke, parte superior
entre s. Su funcionalidad se ve afectada a posterior del lbulo temporal:
menudo por mltiples etiologas. Entre ellas Comprensin.
cabe destacar el Ataque cerebro vascular
Circunvolucin de Heschi, parte
(ACV), entidad altamente prevalente, que
superior del lbulo temporal:
afecta entre 35 a 183 personas por cada
100.000 habitantes, y el sndrome afsico es recepcin auditiva.
su dficit ms relevante, afectando entre el rea de Broca, parte superior baja
20% y el 40% de pacientes posterior al ACV. del lbulo frontal: codificacin del
Objetivo: documentar y describir los circuitos habla.
cortico-subcorticales del lenguaje que
pueden estar alterados en pacientes post Centro de Exner, parte posterior del
ACV isqumico. Mtodo: reporte de tres lbulo frontal: control motor de la
casos y revisin de tema. Pacientes adultos escritura.
con antecedente de ACV isqumico con seis
Regin pariental izquierda (cerca del
meses o ms de evolucin posterior al
rea de Wernicke): Control manual
para signar. Clasificacin de los trastornos del
habla

Los trastornos del lenguaje pueden


dividirse en dos grupos:

A) Orgnica/funcional:
Orgnica: Sabemos cul
es la causa que la
provoca. Ej. sordera y
afasia.
Funcional: no sabemos
cul es la causa que la
provoca, casos en los que
hay que buscar en el
pasado fisiolgico o
neurolgico de la persona.
Ej. dislexia.
FIG. 1: Dinmica del procesamiento del lenguaje en el
crtex
B) Produccin/recepcin
Produccin: son aquellas
que afectan a todos los
TRASTORNOS DEL HABLA pasos (neurolgicos,
fisiolgicos y anatmicos)
que se requieren para
La Asociacin Americana de Habla codificar un mensaje. Ej.
Lenguaje Audicin (ASHA), define los Tartamudeo, afasia de
trastornos del lenguaje como un trastorno de Broca.
adquisicin, comprensin o expresin normal
del lenguaje hablado o escrito. El trastorno Recepcin: secuencia de
puede implicar todos o algunos de los pasos que se requieren
siguientes componentes: fonolgico, para decodificar un
morfolgico, semntico o pragmtico del mensaje. Ej. sordera,
sistema lingstico. afasia de Wernicke.

Los trastornos del habla y el lenguaje pueden AFASIA


darse juntos o por separado. El problema
Afasia es un trmino general para
puede ser leve o severo. De cualquier modo,
el primer paso para mejorar los problemas
referirse a un grupo de trastornos
del habla o del lenguaje es una evaluacin producidos por trauma o lesin cerebral
detallada efectuada por un patlogo del habla despus de la adquisicin del lenguaje.
y el lenguaje (tambin llamado en espaol
logopeda, fonoaudilogo o terapeuta del Los tipos ms comunes son:
habla) certificado por la Asociacin La afasia global
Americana del Habla, Lenguaje y Audicin La afasia de Broca
(ASHA, por sus siglas en ingls). La afasia de Wernicke
La afasia anatmica
Tipos de afasia Apoyo de la teora modular: (con caveat). Los
La afasia global: Ocurre cuando la lesin estudios de pacientes con afasia demuestran
o dao al cerebro es muy extenso; que hay alteraciones del habla cuando
impide la produccin tanto como la un rea especfica del cerebro sufre dao. A
comprensin del lenguaje. la vez se ha demostrado que hay varias
regiones que controlan la produccin y
comprensin del habla. La promesa de las
Caractersticas de la afasia de Broca
nuevas tecnologas. En el futuro se podr
Falta de fluidez. saber mucho ms acerca de la funcin del
cerebro en la produccin del lenguaje por
Deformaciones fonmicas y fonticas.
medio de tomografa Computarizada (sigla
Inhabilidad de repetir secuencias
correspondiente en ingls es CT). Imgenes
comunes como los nmeros o los das de
por Resonancia Magntica (sigla
la semana.
correspondiente en ingls es MRI) y
Dificultad para encontrar la palabra
tomografa por Emisin de Positrones (sigla
apropiada.
correspondiente en ingls es PET).
Errores sintcticos.
Dificultad en el uso de palabras ______________________________
funcionales como las preposiciones o los
artculos.
Comprensin superior a la produccin REFERENCIAS
pero con dificultad en la comprensin de
1. Malik AS, Boyko O, Atkar N and Young WF (2001)
estructuras gramaticales, sobre todo en
A comparative study of MR imaging profile of titanium
frases complejas.
pedicle screws. Acta Radiologica, 42, 291-293.
doi:10.1080/028418501127346846
Caractersticas de la afasia de 2. American Speech-Language-Hearing Association
Wernicke (2014)

Fluidez normal en el habla pero con


http://www.asha.org/public/speech/de
alteraciones del contenido semntico.
velopment/Que-es-el-Lenguaje/
3. Lenguaje y cerebro: Introduccin a la
Dificultad para nombrar las cosas que
neurolingstica.
conduce a repetiticiones o
http://www.revista.unam.mx/vol.9/num12/art103/art103
circunlocuciones.
.pdf
Sustitucin de palabras similares
(fonticamente o semticamente).
Uso de neologismos, palabras o frases
4. http://escuelaconcerebro.wordpress.com/2
012/06/03/la-escritura-con-la-mano-izquierda/
inventadas.
Reiteracin de palabras o frases cortas.
Dificultad para la comprension
5. Libro de medicina, fisiologa del
Falta de reconocimiento de errores.
cuerpo humano.

La afasia anmica
Se caracteriza por la anomia, la inhabilidad
de encontrar palabras para identificar o
designar cosas o para expresar ideas y
conceptos.

Mtodos para el estudio de la afasia


Ren Abraham Cahuantzi Meja/Fisiologa I

Neurofisiologa de la conducta de agresin

Ren Abraham Cahuantzi Meja

QFB, Facultad de Ciencias Qumicas, BUAP, Puebla CP 72570, Mxico.

Recibido, 5 de noviembre de 2014.

RESUMEN excitacin neurovegetativa y es


desencadenada por una provocacin
La agresin es una conducta asociada a emociones negativas como la
exacerbada ante un estmulo. Es resultado ira o el miedo. Habitualmente representa
de la interaccin entre factores genticos una respuesta a un estrs percibido. La
y ambientales. En esta conducta agresin impulsiva, denominada tambin
participan diferentes neurotransmisores, agresin reactiva, agresin afectiva o
neuromoduladores y hormonas que agresin hostil, se vuelve patolgica
contribuyen a la manifestacin de la cuando las respuestas agresivas son
conducta de agresin. exageradas frente a la provocacin
emocional. Cuando una amenaza es
La agresividad puede clasificarse de
peligrosa e inminente, esta agresin no
varias maneras, por ejemplo, segn el
premeditada puede considerarse
objetivo de la agresin (por ejemplo
defensiva y, por lo tanto, parte del
dirigida a uno mismo o a otras personas),
repertorio normal del comportamiento
segn el modo de agresin (por ejemplo
humano. Por lo tanto, la lnea divisoria
fsica o verbal, directa o indirecta) o segn
entre la agresin patolgica y la impulsiva
la causa de la agresin. La clasificacin
y las formas de agresin ms normales no
utilizada ms ampliamente y, la que tiene
es clara y evidente, y los individuos con
ms valor heurstico, es la que establece
agresin patolgica pueden experimentar
una distincin entre la agresin
o racionalizar su violencia o agresin
premeditada y la impulsiva. La agresin
como si estuvieran dentro de los lmites
premeditada es un comportamiento
de la agresin protectora o defensiva
planificado que, tpicamente, no se asocia
normal.
con la frustracin o la respuesta a una
amenaza inmediata. Esta forma de 1. INTRODUCCIN
agresin tambin se ha denominado
depredadora, instrumental o activa. La La agresin no solo se refiere al aspecto
violencia premeditada no siempre se psicolgico sino tambin tiene que ver con el
acompaa de excitacin neurovegetativa creciente conocimiento de la bioqumica,
y se planifica pensando en objetivos observemos un progreso en las relaciones entre la
conducta y los cambios bioqumicos del
claros. En ocasiones, esta forma de
organismo, con especial atencin a: la dinmica
agresin es tolerada por la sociedad, molar de los sistemas enzimticos a los hechos
como sucede en tiempos de guerra. En moleculares de los que provienen dichos sistemas
cambio, la agresin impulsiva se y a la accin de factores de crecimiento nervioso.
caracteriza por niveles elevados de En el cual participan muchos medios del
organismo principalmente componentes que Esta ditesis agresiva puede conceptualizarse
secretamos en el cerebro. Estas sustancias como un desequilibrio entre el control desde
qumicas fundamentan la actividad mental y, en arriba, o frenos, proporcionado por la corteza
consecuencia, muchos aspectos de una eventual orbital frontal y la corteza singular anterior, que
alteracin comportamental pueden estar intervienen en la calibracin del comportamiento
ocasionados por perturbaciones en la frente a estmulos sociales y las expectativas
neurotransmisin. pronosticas de recompensa y castigo, modulando
o suprimiendo el comportamiento agresivo con
consecuencias negativas, y los impulsos desde
abajo excesivos desencadenados por las regiones
lmbicas, como la amgdala o la nsula. Como
muestra la figura 2, un estmulo emocional
provocador o desafiante, que hace las veces de
detonante del episodio agresivo, ser procesado
inicialmente por los diversos centros de
procesamiento auditivos, visuales y sensoriales.
En esta fase, los dficit sensoriales, como los
deterioros auditivos o visuales, as como las
distorsiones sensoriales que pueden provocar las
drogas, el alcohol o los trastornos metablicos
secundarios a enfermedad, pueden dar lugar a
Como ilustra la figura 1, la predisposicin a la impresiones sensoriales incompletas o
agresividad puede manifestarse de modo diferente distorsionadas, que a su vez pueden aumentar la
en funcin del contexto psicopatolgico amplio en probabilidad de que el estmulo sea percibido
el que se produce. Por ejemplo, en el contexto de como una amenaza o una provocacin. Tras el
la psicopata, caracterizado por una falta de procesamiento sensorial, la evaluacin de los
empata y por un comportamiento estmulos se producir primero en los centros de
simplista/insensible hacia los dems, esta procesamiento de la informacin social y, en
predisposicin puede manifestarse a travs de la ltima instancia, en regiones de asociacin de
agresin instrumental, con los actos antisociales e orden ms elevado entre las que se incluyen las
incluso criminales caractersticos del trastorno cortezas prefrontal, temporal y parietal. Estas
antisocial de la personalidad. Cuando la fases iniciales de procesamiento de la informacin
predisposicin se asocia con un deterioro pueden ser influidas por factores culturales y
cognitivo o con desorganizacin y deterioro de la sociales que modularan la percepcin de la pro-
evaluacin de la realidad coexistente, la vocacin, pueden sufrir una distorsin debido a
agresividad puede manifestarse a travs de deterioros cognitivos secundarios a dficit del
comportamientos psicticos o muy desviados, procesamiento de la informacin que dan lugar a
como su- cede en el asesinato, la violacin y los una tendencia a la ideacin suicida o a las ideas de
asesinatos mltiples. Cuando este tipo de referencia, y pueden estar sesgadas por esquemas
predisposicin a la agresividad se produce en un negativos que pueden depender de una fuente de
individuo predispuesto a la ansiedad que estrs/trauma durante el desarrollo o de
posteriormente se expone a un trauma, pueden experiencias negativas persistentes que reducen la
observarse actos agresivos provocados por confianza. En ltima instancia, el procesamiento
estmulos que evocan el trauma original, como su- de estos estmulos en relacin con el
cede en el contexto del trastorno por estrs condicionamiento emocional del pasado
postraumtico (TEPT). Cuando se combina con codificado en la amgdala y en las regiones
una sensibilidad y desregulacin emocional lmbicas relacionadas desencadenar una accin
extremada, es frecuente que se produzcan agresiva, mientras que la corteza orbital frontal y
agresiones impulsivas o reactivas en un contexto la circunvolucin singular anterior modularn
interpersonal, como sucede en el trastorno lmite desde arriba estas respuestas emocionales y
de la personalidad. comportamientos y suprimirn los
La predisposicin a la agresin puede verse comportamientos con consecuencias negativas.
acrecentada por un estado de nimo alterado o por Un desequilibrio entre los impulsos lmbicos y
un estado de ansiedad, como sucede en el
trastorno bipolar, el trastorno de ansiedad los mecanismos de control prefrontal puede ser
generalizada o el trastorno de angustia. importante para un espectro de enfermedades
psiquitricas provocadas por estmulos negativos, de una neurona que se dirigen a otra sobre la que
que incluye no slo los trastornos agresivos influyen para que se lleve a cabo una reaccin
caracterizados por comportamientos dirigidos al qumica determinada. Bajas dosis de serotonina
exterior sino tambin los comportamientos de bajan la capacidad para manejar las emociones:
retirada asociados a los trastornos de ansiedad, Los cientficos creen que una reduccin anormal
como el TEPT y los trastornos del estado de en los niveles de neurotransmisores interrumpe el
nimo. Predisposiciones genticas y fisiolgicas flujo de impulsos elctricos, lo que ocasiona un
ms concretas, junto con los antecedentes de corto circuito en las emociones como la simpata o
experiencias violentas, pueden condicionar las la empata, que inhiben el comportamiento
respuestas a la provocacin emocional orientadas agresivo.
a la violencia. Por ejemplo, estudios de resonancia
magntica funcional (RMF) sugieren que los
pacientes con trastorno lmite de la personalidad,
que a menudo experimentan ira y descontrol de la
agresividad, son especialmente sensibles a los
rostros con expresin de enfado, mientras que la
sensibilidad a los estmulos o expresiones faciales
que inducen temor puede ser especialmente
destacada en los trastornos de ansiedad. Diversas
anomalas estructurales concretas adicionales de
los circuitos cerebrales y de los neuromoduladores
que regulan estos sistemas pueden desempear
papeles convergentes en la contribucin a la
predisposicin a la agresividad. Este artculo
examina estos dominios y cita estudios relevantes.
La mayor parte de los estudios revisados Serotonina. La serotonina acta de facilitador en
estudiaron poblaciones concretas propensas a la las regiones de la corteza prefrontal como, por
violencia impulsiva, incluyendo a pacientes con ejemplo, la corteza orbital frontal y la corteza
trastorno antisocial o lmite de la personalidad y singular anterior, que intervienen en la
trastorno explosivo intermitente, establecidos a modulacin y, a menudo, en la supresin de la
partir de criterios integrados de investigacin, as aparicin de comportamientos agresivos,
como a delincuentes criminales. fundamentalmente actuando sobre los receptores
5-HT2 de la serotonina en estas regiones. Por lo
tanto, es de esperar que los dficit en la inervacin
serotoninrgica de estas regiones den lugar a una
2. NEUROTRANSMISORES desinhibicin de la agresin frente a la
provocacin. Este modelo est respaldado por
El cerebro acta gracias a la estudios que han demostrado que los inhibidores
comunicacin entre millones de clulas, llamadas selectivos de la recaptacin de la serotonina
neuronas. Los neurotransmisores son mensajeros (ISRS) reducen la violencia impulsiva, y por
qumicos almacenados en las vesculas sinpticas estudios neurobiolgicos que han indicado la
existencia de reducciones de la concentracin del Catecolaminas. Las catecolaminas dopamina y
metabolito sertoninrgico cido 5- noradrenalina pueden aumentar la probabilidad de
hidroxiindolactico (5- HIAA) y de reducciones otra agresin dirigida. Por lo tanto, los pacientes
de la respuesta neuroendocrina a las
deprimidos con una capacidad de respuesta
provocaciones serotoninrgicas en pacientes con
trastorno agresivo de la personalidad o individuos noradrenrgica aplanada no muestran la
que han realizado tentativas violentas de suicidio. agresividad dirigida externamente que se observa
Los modelos animales en monos rhesus y macacos en los pacientes con trastorno de la personalidad,
respaldan la asociacin entre un nivel ms bajo de en los que la actividad serotoninrgica aplanada se
actividad serotoninrgica y la agresividad en asocia con una actividad noradrenrgica entre
primates sin restricciones de su movimiento. De normal y aumentada. La respuesta de la hormona
modo interesante, la deplecin de serotonina
-
tambin interviene en la reduccin del aprendizaje
de la cooperacin y en la disminucin de la adrenrgico clonidina se ha relacionado con la
percepcin de la fiabilidad de los dems. irritabilidad, aunque no con la agresividad en s
misma, lo que sugiere que el aumento de la
Ms recientemente, los estudios de neuroimagen sensibilidad del receptor noradrenrgico puede
han apuntado hacia una reduccin de la activacin estar relacionado con la hiperreactividad al
prefrontal orbital y ventral medial en respuesta a
entorno, que aumenta indirectamente la
la d,l-fenfluramina en pacientes con trastorno
agresivo impulsivo de la personalidad (que a me- probabilidad de agresin. La dopamina interviene
nudo se caracterizan por violencia impulsiva), y en la iniciacin y la ejecucin del comportamiento
en pacientes deprimidos con antecedentes de agresivo, y se ha relacionado la reduccin de los
tentativas de suicidio. Los pacientes con trastorno receptores D1 en pacientes deprimidos con
de la personalidad con trastorno explosivo ataques de ira.
intermitente, establecido a partir de criterios
integrados de investigacin, caracterizados por Acetilcolina. Las anomalas en la actividad
episodios peridicos de descontrol de la
colinrgica pueden contribuir a la hiperactividad
agresividad y de la violencia, mostraron una
reduccin de la actividad en la corteza orbital de las regiones lmbicas subcorticales y a la
frontal y en la corteza ventral medial adyacente disforia o a la irritabilidad, que pueden ser el
frente a los individuos de comparacin, pero no detonante de la violencia. El inhibidor de la
presentaron necesariamente diferencias en las acetilcolinesterasa fisostigmina, el cual se ha
restantes regiones de inters, incluyendo la corteza demostrado que aumenta el afecto depresivo en
parietal. pacientes con trastorno del estado de nimo
mayor, tambin indujo aumentos en las
3. HORMONAS SUPRARRENALES
puntuaciones de depresin en pacientes con
La corteza suprarrenal, mediante la cor- trastorno lmite de la personalidad frente al
ticosterona y la ACTH, al estimular la secrecin placebo, pero no en individuos sanos de
de cortisol, y la mdula suprarrenal mediante dos comparacin, y estos aumentos se relacionaron
catecolaminas: la adrenalina y la noradrenalina. con el rasgo inestabilidad afectiva.
La principal funcin del cortisol consiste en
controlar el estrs biolgico mediante la Sistemas glutamatrgicos/gabaminrgicos. El
terminacin de las reacciones defensivas nerviosas
desequilibrio de la actividad
previamente activadas por el estrs.
glutamatrgica/gabaminrgica puede contribuir a
la hiperactividad de las regiones subcorticales
lmbicas. Los moduladores del receptor del cido
La mdula suprarrenal liberar en sangre: gamma-aminobutrico tipo A (GABA) pueden
Adrenalina: estimula la activacin del aumentar la agresividad, y la tiagabina, un
SNS y produce un estado emocional
inhibidor de la recaptacin de GABA, reduce la
(enfado).
Noradrenalina: exige activacin. agresividad, posiblemente a travs de la supresin
de las reacciones ante estmulos aversivos. Por lo
tanto, la reduccin de la actividad en los
receptores GABA puede contribuir a la 5. ANDRGENOS
agresividad, mientras que la potenciacin
glutamatrgica aumenta la agresividad, planteando Producen un aumento en el enfado y en la
la posibilidad de que en la agresividad se tendencia a la agresividad, as como en la
produzca un desequilibrio de los sistemas motivacin sexual y en la excitabilidad en general,
GABA/glutamatrgicos. y en la capacidad visuo-espacial, mientras que
deterioran la fluencia verbal. La testosterona en la
agresin consiste en el predominio de la agresin
4. ESTRGENOS fsica en los machos de la mayora de las especies
animales durante el desarrollo puberal se observa
Los efectos de los estrgenos son un fuerte aumento hormonal, principalmente en
completamente opuestos a los de los andrgenos. los sistemas hipotlamo gonadal e hipotlamo-
Ejemplo caracterstico de la ntima relacin entre suprarrenal, que coincide ampliamente en el
estrgenos y agresin es el conocido sndrome tiempo con un aumento del comportamiento
premenstrual: causado por una cada drstica del agresivo. Los andrgenos son hormonas sexuales
nivel de progesterona, con una relacin positiva masculinas y corresponden a la testosterona,
entre altos niveles de agresin y altos niveles de la androsterona y la androstenediona. Los
estrgenos. andrgenos son hormonas esteroideas derivados
Los estrgenos inducen fenmenos de del ciclopentanoperhidrofenantreno, cuya funcin
proliferacin celular sobre los rganos, principal es estimular el desarrollo de
principalmente endometrio, mama y el los caracteres sexuales masculinos. Los
mismo ovario. andrgenos, bsicamente la testosterona, son
segregados por los testculos, pero tambin por
Tienen cierto efecto preventivo de la enfermedad los ovarios en la mujer (androstenediona) y por
cerebro vascular y, sobre el endometrio, actan la corteza suprarrenal de las glndulas
coordinadamente con los gestgenos, otra clase de suprarrenales. En el hombre solamente el 10% de
hormona sexual femenina que induce fenmenos los andrgenos tienen un origen suprarrenal.
de maduracin. Los estrgenos presentan su Todos los andrgenos naturales son sacados
mayor concentracin en los primeros 7 das del esteroides del androstano (un ncleo tetracclico
ciclo menstrual. de hidrocarburo de 19 tomos de carbono). Es
Los estrgenos actan con diversos grupos tambin el precursor de todos los estrgenos,
celulares del organismo, especialmente con las hormonas sexuales femeninas, los andrgenos.
algunos relacionados con la actividad sexual, con
el cerebro, con funcin endocrina y tambin
neurotransmisora.
REFERENCIAS
Al regular el ciclo menstrual, los estrgenos
afectan el tracto reproductivo, el urinario, los 1. Neurobiologa de la agresividad y la violencia-Larry
vasos sanguneos y del corazn, los huesos, las J. Siever, M.D.-
mamas, la piel, el cabello, las membranas http://www.cdi.org.py/lecturas/34693463.pdf
mucosas, los msculos plvicos y el cerebro. Los 2. Blair RJ: The roles of orbital frontal cortex in the
caracteres sexuales secundarios, como el vello modulation of antisocial behavior. Brain Cogn 2004;
pbico y el axilar tambin comienzan a crecer 55:198 208
cuando los niveles de estrgeno aumentan. 3. Meloy JR: Empirical basis and forensic application of
Muchos de los sistemas orgnicos, incluyendo los affective and predatory violence. Aust N Z J Psychiatry
sistemas musculoesqueltico y cardiovascular, y 2006; 40:539 547
el cerebro, estn afectados por los estrgenos.
4. Barratt ES, Felthous AR: Impulsive versus
premeditated aggres- sion: implications for mens rea
decisions. Behav Sci Law 2003; 21:619 630.
Silvia Tirado Vzquez /Fisiologa I (Otoo 2014)

Neurofisiologa del sueo

Silvia Tirado Vzquez

QFB, Facultad de Ciencias Qumicas, BUAP, Puebla CP 72570, Mxico.

Recibido, 26 de noviembre de 2014.

RESUMEN en animales, el conocimiento del sistema


nervioso y de todos los mecanismos del dormir
El sueo es la actividad que ocupa la se ha ido profundizando y se han venido
tercera parte de la vida del ser humano y plantea, a
pesar de los numerosos avances cientficos de las
conociendo algunos importantes mecanismos
ltimas dcadas, importantes interrogantes que del inicio del sueo, de sus cambios de fase y
aclarar. Durante el sueo existe una ausencia o etapas y del mantenimiento de la vigilia. En los
disminucin de movimientos corporales voluntarios y aos treinta y cuarenta, se crea que el sueo
se adopta una postura estereotipada de descanso, sera como un estado pasivo y uniforme
distinta en cada especie animal. Antes de dormir
buscamos un lugar seguro y tranquilo, adoptando resultante ms de ausencia de actividad que de
una postura cmoda que nos ayude a conciliar el presencia y cambios de esta.
sueo y un ambiente sin ruido. En 1949, con los novedosos electrodos
Adems existe una escasa respuesta a estmulos implantables, Marouzzi y Magoun, con
externos de baja intensidad que es reversible. Cada
ser humano cuenta con un reloj biolgico interno que
estimulacin elctrica de alta frecuencia en la
reside en el cerebro y recibe el nombre de ncleo formacin reticular (SRAA) del tallo de
supraquiasmatico, este reloj es el responsable de animales de experimentacin, observaron la
mantener el orden en lo que a ritmos de alerta, activacin del EEG con ondas rpidas y tenues
temperatura y produccin hormonal se refiere, , y describieron el
provocando los famosos ritmos circadianos (del latn
circa que significa alrededor y dies que significa papel del tallo cerebral, en particular de la
al da). Un ritmo circadiano se define como una SRAA, en su porcin superior, en la
condicin especifica que se repite todos los das a la persistencia del estado de vigilia a travs de sus
misma hora, es decir, que se repite cada 24 horas. conexiones con el hipotlamo posterior y
algunas regiones del prosencfalo basal, por
Palabras clave: sueo, vigilia, ciclo circadiano, una parte, y, por otra, el sistema encargado de
neurofisiologa del sueo, reloj biolgico, las funciones superiores corticales y sus
melatonina. conexiones subcorticales.
En los aos cincuenta, se descubri la
1. INTRODUCCIN existencia en el sueo de movimientos oculares
rpidos (MOR) (REM, en ingls) y al final de
El sueo es una de las funciones del sistema esa dcada se percibi su asociacin con
nervioso tal como la vida de relacin, las actividad onrica y ausencia de tono muscular.
funciones superiores, la actividad psicomotora y Para iniciar un cambio de estado de
las funciones autonmicas, entre otras, y todas conciencia se prenden unos grupos
ellas estn entretejidas. neuronales y se apagan otros, paulatinamente,
Aunque es mucho lo que an se desconoce, como una forma dinmica de interaccin entre
gracias al inters que siempre ha suscitado y a partes parcialmente reconocidas del tallo
los adelantos tecnolgicos, por medio de la cerebral y porciones de la corteza cerebral.
observacin clnica y de juiciosos experimentos
Silvia Tirado Vzquez /Fisiologa I (Otoo 2014)

Se han investigado otros factores 2. CICLOS CIRCADIANOS


presumibles en la generacin y mantenimiento
de las dos fases del sueo, opuestas entre s y Cada ser humano cuenta con un reloj biolgico
distintas. A principios del siglo XX, H. Pieron interno que reside en el cerebro y recibe el
crea en la existencia de un factor humoral que nombre de ncleo supraquiasmtico, este reloj
generara el sueo por su acumulacin en el es el responsable de mantener el orden en lo
SNC. En el curso del siglo se descubrieron que a ritmos de alerta, temperatura y
pptidos neuroactivos que podran participar en produccin hormonal se refiere, provocando los
los procesos de cambios de estados de famosos ritmos circadianos (del latn circa que
conciencia y entre ellos estara la serotonina, de significa alrededor y dies que significa al da).
papel aun controvertido, el nucletido Un ritmo circadiano se define como una
adenosina cuyo papel en el sueo lento se condicin especfica que se repite todos los das
desvel al descubrir que los estimulantes metil- a la misma hora, es decir, que se repite a cada
xantinas, como la cafena, lo inhiban al 24 horas.
bloquear sus receptores; los opiceos como la
morfina y otros de papel dudoso; endorfinas, Investigaciones han revelado que el ritmo
somatostatina, cortistatina, factor liberador de circadiano correspondiente al sueo y la vigilia
hormona del crecimiento, prostaglandina D2, en el ser humano dura 25 horas, lo que significa
citocinas, insulina, colecistocinina, bombesina, que si no se adquiere un hbito firme de
pptidos muramil, interleucina, pptido inductor dormirse todos los das a la misma hora, poco a
del sueo Delta, hormona del crecimiento, y poco se ir desplazando y terminar el
prolactina, entre otras descritas como existentes individuo acostndose a dormir cada vez ms
en el SNC han sido investigadas en animales. tarde, algo no ideal desde el punto de vista de
En el sueo, el metabolismo est preservado rutina de trabajo normal en la que hay que
siendo dinmico y cambiante segn la fase o levantarse todos los das a la misma hora.
etapa en que se encuentre, lo mismo que el El ritmo circadiano del sueo puede verse
consumo de oxgeno. afectado tambin por la exposicin a la luz
incandescente ya que en nuestro cdigo
gentico reside la informacin de que cuando es
de da se hace actividad y cuando es de noche,
se debe descansar, el problema existe cuando,
luego de la puesta del sol, nuestra piel contina
en contacto con luz de otros tipos como la de
los fluorescentes, los televisores e inclusive las
computadoras, afectando as los ritmos
normales de recuperacin en el sueo.
En mamferos, el reloj endgeno se localiza en
el hipotlamo ventral ms precisamente en el
ncleo supraquiasmtico, Este ncleo sera el
marcapasos principal existiendo osciladores
secundarios en ncleos del hipotlamo anterior
(ncleo paraventricular hipotalmico) y del
hipotlamo tuberal (ncleo paraventricular
Figura 1.Localizacin del ncleo supraquiasmtico
talmico y el ncleo septal lateral). Estos
segn el atlas de Kning y Klippler (1967). ncleos reciben conexiones directas desde el
marcapasos principal.
Silvia Tirado Vzquez /Fisiologa I (Otoo 2014)

2. ASPECTOS GENERALES DEL caracteriza por ausencia de los movimientos


SUEO oculares rpidos.

El sueo del ser humano, segn criterios


polisomnogrficos (electroencefalograma,
electrooculograma y electromiograma) se
divide fundamentalmente en sueo REM (R)
(rapid eye movement) y en sueo NoREM
(NREM); los que se repiten en cuatro o cinco
ciclos por noche, a intervalos de 90-120
minutos (1, 2). El sueo NREM, caracterizado
por una actividad electroencefalogrfica
sincronizada, comprende a su vez, tres etapas:

Sueo superficial o sueo en etapa 1


(N1). El sueo en esta etapa es considerado
una transicin entre la vigilia y el sueo, y
representa entre el 2 al 5% del tiempo total
dormido.

Sueo intermedio o etapa 2 (N2) se


caracteriza por la presencia de una lentitud

sueo y actividad de vrtex, representando,


Figura 2. Caractersticas del EEG de las diferentes
en el adulto, el 45-55% del tiempo total
etapas del sueo.
dormido.
En el adulto normal, el primer ciclo de
Finalmente, el sueo profundo en sueo R, se produce a los 80-100 minutos de
etapa N3, se caracteriza por la presencia de iniciado el dormir. Los adultos jvenes
habitualmente presentan cuatro a cinco perodos
representa el 15-20% de la noche. (Figura de sueo R a lo largo de la noche.
2). Es anormal para el adulto, iniciar el sueo a
travs del sueo R. Por el contrario, en los
En la medida que las etapas del sueo NREM nios, hasta los 3 meses de vida, pueden
progresan, se requiere un estmulo cada vez ms comenzar el dormir a travs del sueo R.
poderoso para despertar al individuo. Por otra parte, en los mayores de tres meses de
edad, el sueo R tiende a predominar la
El sueo REM, caracterizado por una actividad segunda mitad de la noche, a diferencia del
electroencefalogrfica ms desincronizada y de sueo NREM, fase N3, el cual predomina la
bajo voltaje, por atona muscular y por primera mitad de la noche.
movimientos oculares rpidos, representa a su La edad es un factor decisivo para la cantidad
vez, el 20-25% del tiempo total dormido en el de horas de sueo. El recin nacido duerme
adulto y comprende componentes fsicos y entre 14 y 18 horas, el lactante entre 12 y 14
tnicos. El componente fsico es controlado por horas, el nio en etapa escolar entre 11 y 12
el sistema simptico y se caracteriza por los horas y en la edad adulta, la mayora duerme
movimientos oculares rpidos, contracciones entre 7 y 8 horas por noche. En otras palabras,
musculares breves y por la variabilidad de la es fisiolgico que el nmero de horas dormidas
respiracin. El componente tnico del sueo R, vaya disminuyendo progresivamente a lo largo
es controlado por el sistema parasimptico y se de la vida, pudiendo existir una diferencia de
hasta 16 horas como promedio entre la niez y
Silvia Tirado Vzquez /Fisiologa I (Otoo 2014)

la edad adulta. En los ancianos, el nmero de Los fotorreceptores de la retina proyectan


horas de diferencia entre las horas de sueo directamente al ncleo supraquiasmtico a
propias v/s las horas de sueo de la niez, es travs del tracto retino hipotalmico. Esta va
an mayor. nerviosa lleva la informacin lumnica y media
Es bien conocido y aceptado que lo ideal es la sincronizacin de su actividad con el medio
dormir entre 7-8 horas por noche para mantener externo. Los neurotransmisores que median la
una buena salud y bienestar, sin embargo, existe accin de las neuronas de tracto
la evidencia prctica de que cada individuo retinohipotalmico son el glutamato y aspartato.
debe satisfacer su "cuota de sueo" para
sentirse bien. Se describen as personas con un El tracto retino hipotalmico enva
patrn de "sueo corto", que necesitan pocas colaterales al ncleo intergeniculado lateral, que
horas de descanso nocturno, con una media de 5 a su vez inerva el ncleo supraquiasmtico a
horas; otros sujetos con "patrn largo", que travs del tracto genculohipotalmico. Las
duermen ms de 9 horas por noche; y los que neuronas del ncleo geniculado lateral
tienen un "patrn intermedio", que contienen principalmente neuropptido y se ha
constituyen la mayora de los individuos, los sugerido que el ncleo geniculado lateral
que duermen entre 7 y 8 horas. integra informacin lumnica y no lumnica
para el sistema de sincronizacin circadiana que
modula la funcin del ncleo supraquiasmtico.

Las neuronas serotoninrgicas


provenientes de los ncleos mesenceflicos del
rafe inervan el ncleo supraquiasmtico. La
actividad de estas neuronas depende del estado
de vigilia del individuo, ya que disparan de
forma regular durante la vigilia, lentamente
durante el sueo lento y estn silentes durante el
sueo REM. Se ha sugerido que esta aferencia
modulara la sincronizacin producida por la
informacin lumnica.

El ncleo supraquiasmtico recibe, adems,


aferencias desde corteza cerebral, telencfalo
basal, tlamo, hipotlamo, rganos
circunventriculares y tallo cerebral.
Estas aferencias transmiten informacin no-
lumnica, principalmente relacionada con el
Tabla 1: Comparacin de la cantidad y tipo de estado en el que se encuentra el organismo.
sueo a lo largo de la vida
Las eferencias del ncleo supraquiasmtico son
de dos tipos:

Nerviosa: sus principales eferencias nerviosas


3. NEUROFISIOLOGIA DEL SUEO proyectan al hipotlamo anterior e hipotlamo
tuberal, ambos proyectan a rganos efectores.
3.1 Ncleo supraquiasmtico A su vez el hipotlamo anterior inerva, por
medio de una va multisinptica, a la glndula
El ncleo supraquiasmtico recibe 3 aferencias pineal y controla la sntesis de la hormona
principales: melatonina.
Silvia Tirado Vzquez /Fisiologa I (Otoo 2014)

Hormonal: la hormona melatonina se secreta ambiente a travs de la va retina -ncleo


de manera circadiana al torrente sanguneo y supraquiasmtico- proyecciones descendientes
sincroniza los ritmos de todo el organismo autonmicas a la columna intermedio cervical -
incluido el ncleo supraquiasmtico. ganglios simpticos cervicales superiores-
inervacin simptica posganglionar pineal. La
variacin lumnica y oscuridad en la sntesis de
melatonina es el hecho esencial que explica la
participacin de la glndula, en la fisiologa de
los ritmos biolgicos; se entiende que la
melatonina abre las puertas del sueo con el
objetivo de inhibir la actividad promotora de la
vigilia del ncleo supraquiasmtico.

El ritmo circadiano de melatonina est influido


por la edad, ya que las diferencias da/noche en
la concentracin de melatonina son de 3 a 5
veces ms marcadas en los nios y son menores
en ancianos (figura 4). La estacin del ao
tambin afecta al ritmo circadiano de
melatonina, en verano el comienzo de la
secrecin de melatonina se adelanta una hora y
en invierno se retrasa. Otros factores que
Figura 3: Esquema que muestra la conexin afectan al ritmo circadiano de melatonina son el
principal de retina a ncleo supraquiasmtico ciclo menstrual, el tiempo diario de exposicin
(NSQ), y la conexin de ncleo supraquiasmtico a al sol, el consumo de alg -
glndulapineal; GCS, ganglio cervical superior; bloqueantes o benzodiacepinas, estrs o el
NPV, ncleo paraventricular del tlamo. ejercicio.

3.2 La melatonina en el sueo

La melatonina es a la vez mensajero


hormonal del ncleo supraquiasmtico y
regulador de la actividad de este ncleo. Esta
hormona se sintetiza a partir del triptfano en la
glndula pineal. Una vez sintetizada se secreta a
sangre, penetrando en diversos fluidos
corporales como el lquido cefalorraqudeo, ya
que al ser una molcula lipoflica atraviesa la
barrera hematoenceflica. La sntesis de la
melatonina tambin se produce en otras reas
fuera de la glndula pineal como en retina,
glndulas lacrimales o intestino, pero en estas
reas se le ha adjudicado una funcin paracrina,
ya que la pinealectoma produce la casi
desaparicin de la melatonina circulante. Figura 4: Niveles de melatonina en el ciclo
La glndula pineal, ubicada en el epitlamo circadiano y sus variaciones relacionadas con la
edad.
entre ambos tubrculos cuadrigeminos
superiores, recibe informacin sobre la luz del
Silvia Tirado Vzquez /Fisiologa I (Otoo 2014)

3.3 Cortisol en el sueo

El ritmo circadiano del sueo puede verse


afectado tambin por la exposicin a la luz
incandescente ya que en nuestro cdigo
gentico reside la informacin de que cuando es
de da se hace actividad y cuando es de noche,
se debe descansar, el problema existe cuando,
luego de la puesta del sol, nuestra piel contina
en contacto con luz de otros tipos como la de
los fluorescentes, los televisores e inclusive las
computadoras, afectando as los ritmos
normales de recuperacin en el sueo.
El cortisol es una hormona cuyo ritmo
circadiano inicia con la salida del sol al
amanecer, llega a su punto ms alto alrededor
de las 9 a.m. y de ah comienza su lento Figura 5: estructuras cerebrales que participan en la
fisiologa del sueo.
descenso hasta alcanzar su nivel mnimo
alrededor de las 6 p.m. con la puesta del sol,
para subir de nuevo a las 6 a.m. con el REFERENCIAS
amanecer. Como se ve, es una hormona
dependiente de la luz solar, sin embargo esta [1] Doctora Andrea Contreras (2013), "Sueo a lo
hormona es tambin la hormona que se produce largo de la vida y sus implicancias en la salud",
cuando el cuerpo se ve sometido a cualquier Departamento de Neurologa, Centro de Sueo,
tipo de estrs (fsico, mental, emocional, Clnica Las Condes. 24(3) 341-349.-349 49
espiritual, qumico, nutricional,
electromagntico o trmico), es decir que sin [2] Mrquez de Prado G. Blanca (2004). Ritmos
importar de qu va provenga el estmulo de circadianos y neurotransmisores: estudios en la
estrs. corteza prefrontal de la rata, Universidad
Complutense de Madrid. 1:1-15.
Cuando los niveles de cortisol por exceso de
estrs son muy altos, aunque sea de noche, [3] Saavedra J, Ziga L, Amzquita A, Vsquez J.
permanecern elevados por un tiempo ms all (2013). Ritmo circadiano: el reloj maestro
que el de la puesta del sol, es decir, deberan Morfolia Vol. 5 - No.3.
haber llegado a su mnimo nivel alrededor de
las 6 p.m., pero ahora llegarn a ese nivel tal [4] Davila Miguel (2011). Neurofisiologa y
vez una, dos, tres y hasta cuatro horas ms fisiopatologa del sueo. Medicina del sueo,
tarde. Universidad de Paris. Prctica privada. Bogot 37:
1-12.

[5] Tresguerres, J. Captulo 12. La vigilia y el


sueo. En Fisiologa Humana (pp.170-180).
Madrid, Espaa. Mc. Graw Hill Interamericana.
Yanira A. Sermin/Fisiologa I

Neurofisiologa de la percepcin espacial


Yanira A. Sermin
QFB, Facultad de ciencias Qumicas, BUAP, Puebla CP72570, Mxico.

Recibido el da 26 de Noviembre del 2014.

Resumen pretar la informacin proveniente de su entorno.


El espacio es aquello que nos rodea, donde nos
Espacio: Es el medio en el que nos movemos y trans-
movemos y viene determinado por canales sen-
curre el movimiento. Lo percibimos siempre que haya
soriales como el visual, kinestsico, tctil, auditivo
elementos que lo definan (un objeto cualquiera, un mvil,
y laberntico, principalmente, que permiten orien-
nosotros mismos, etc.). As, el espacio se ir organizando a
tarse, localizarse, establecer relaciones espaciales
partir de datos muy pequeos, y lo percibimos fundamen-
entre objetos, con los dems, y para todo ello es
talmente por la visin.
imprescindible el movimiento funcional. El sujeto
construye su espacio a la vez que desarrolla su
Canales espaciales: Son los medios que tenemos para
motricidad. Sin movimiento no llegara a la per-
percibir el espacio, como lo son:
cepcin espacial, y sta permite desarrollar la
motricidad, el esquema corporal y las capacidades
Visual. Es el ms importante detector del es-
cognitivas.
pacio.
Auditivo. Cobra especial importancia en au-
Palabras clave: percepcin espacia, sistema visual, sencia del canal visual. Sin embargo los indi-
reas cerebrales. viduos que tienen visin no lo desarrollan su-
ficientemente. Cuando queramos asegurar la
comprensin y percepcin del espacio habr
1. INTRODUCCIN que potenciar este canal.
La percepcin espacial, supone la comprensin y Canal kinestsico. Los receptores kinestsi-
adaptacin de nuestro cuerpo al espacio. Bsicamente cos dan una idea muy especfica de los com-
podemos definir la percepcin espacial, como la com- ponentes que estn en movimiento. Ej.: gra-
prensin y vivencia, del conjunto de relaciones de nuestro cias al canal kinestsico podemos realizar un
cuerpo en el espacio, los otros, los objetos y sus manife s- sin que nues-
taciones y cualidades. tros ojos vigilen.
Para Wallon (1984) psiclogo francs, la percepcin Canal tctil. Tambin a travs de l percibi-
espacial: es la toma de conciencia del sujeto de su situa- mos el movimiento. Es importane en los de-
cin y de sus posibles situaciones en el espacio que le portes de lucha.
rodea, su entorno y los objetos que en l se encuentran. Canal laberntico. Nos informa con gran
precisin de las evoluciones de nuestro cuerpo
en el espacio.
2. MARCO TERICO DE LA PERCEP-
CIN ESPACIAL
2.2. Evolucin y categorizacin
2.1. Conceptos previos
Evolucin de la espacialidad en el individuo: Anali-
Percepcin: Es la funcin psquica que permite al or- zaremos la espacialidad siguiendo una progresin de ad-
ganismo, a travs de los sentidos, recibir, elaborar e inter- quisicin de distintos espacios, desde una localizacin
Yanira A. Sermin/Fisiologa I

egocntrica a una localizacin objetiva. Dicha progresin llon). La organizacin espacial es el resultado de estable-
ser desde el espacio propio, al espacio prximo y al espa- cer relaciones espaciales, organizando los movimientos en
cio lejano. Basndonos en las teoras de Jean Piaget (1948), el espacio.
tendremos en cuenta los perodos o estados dentro del Tipos de espacialidad:
desarrollo:
Orientacin espacial: Aptitud para mantener
Espacio perceptivo: Se desarrolla en los pero- constante la localizacin del propio cuerpo tanto
dos sensoriomotriz (0 a 2 aos) y preoperatorio (3 en funcin de la posicin de los objetos en el es-
a 6 aos). El nio construye su propio espacio. Se pacio como para posicionar esos objetos en fun-
basa en la vivencia motriz y perceptiva inmediata cin de la propia posicin (Castaer, 2001).
que el nio posee del espacio, permitindole es- Siguiendo la categorizacin de Piaget (1948),
tablecer implicaciones cada vez ms complejas tendremos tres tipos de relaciones fundamentales.
sobre el mismo. En este apartado de la espacialidad hablaremos de
Espacio representativo: Perodo operatorio con- las primeras en aparecer en el nio: relaciones
creto (7 a 11) y operatorio formal (de 12 a 14 topolgicas que son relaciones existentes entre el
aos). Elabora relaciones espaciales ms comple- sujeto y el objeto.
jas implicando la referencia de los puntos de vista Estas relaciones las dividimos en:
sobre el mundo y de los otros con su propio Relaciones de orientacin:
cuerpo. Objetivacin de los puntos de vista y jui- izquierda- derecha,
cios sobre las relaciones espaciales. Se presenta delante- detrs,
en la poca del desarrollo del pensamiento lgico arriba-
matemtico y de la apertura creciente al mundo Relaciones de situacin:
social. dentro-fuera,
encima- debajo,
La percepcin espacial se desarrolla, por tanto, de for- interior-
ma progresiva de la siguiente forma: Relaciones de distancia:
cerca- lejos,
1. Espacio propio. Localizarse a s mismo. agrupacin-
2. Espacio prximo. Localizarse a s mismo dentro Estructuracin espacial: Capacidad de orientar
de un espacio. o situar objetos y sujetos. Aparecen las dos rela-
3. Espacio lejano. Localizar objetos en el espacio ciones espaciales restantes, segn la clasificacin
(sin necesidad de referirse a s mismo). de Piaget:
Relaciones proyectivas: Concepto de
superficie. Se fundamentan en la nece-
2.3. Anlisis de la percepcin espacial sidad de relacionar los objetos entre s,
en funcin de una perspectiva dada.
Introduciendo aspectos emocionales y afectivos. Relaciones eucldeas: Relacionan los
objetos entre s y en relacin a un siste-
Espacio fsico: El sujeto situado en el presente,
ma de referencia o coordenadas. Apare-
necesita saber orientarse para establecer una rela-
cen las medidas de longitud, volumen y
cin con los seres y objetos del mundo exterior.
de superficie.
Espacio vivenciado: Refleja la existencia de ca-
da individuo y est representado por los diversos
lugares en los que se mueve el individuo inten-
3. PERCEPCIN VISUAL
cionadamente. Proyecta su vida emocional y La percepcin es el proceso que nos permite, a travs
afectiva. (Eugenia Trigo, 2000). de los sentidos, recibir, interpretar y elaborar la informa-
cin que proviene de nuestro entorno.
Percepcin visual es, por tanto, el proceso mediante el cual
2.3.1 Organizacin espacial captamos e interpretamos las imgenes.
Conocimiento y toma de conciencia del medio y sus al-
El registro de las imgenes depende de fenme-
rededores; es decir, la toma de conciencia del sujeto, de su
nos y condiciones de tipo fsico (luz, tipo de ilu-
situacin y de sus posibles situaciones en el espacio que le
minacin, atmsfera, tamao, distancia, movi-
rodea, su entorno y a-
miento, etc.) y de la existencia de un rgano sen-
Yanira A. Sermin/Fisiologa I

sible a la luz (el ojo). Si estamos a oscuras o te- 1). La impresin que se lleva uno es que
nemos los ojos cerrados, no vemos, no es posible el cuadrado oscuro est ms cerca del
la percepcin visual. observador que el cuadrado blanco.
La interpretacin de los datos visuales captados
por el ojo la realiza el cerebro. Esta interpretacin
se elabora aplicando una serie de mecanismos
(leyes perceptivas), comparando lo que vemos
con lo que conocemos (reconocimiento de im-
genes por la memoria visual) y realizando un jui-
cio sobre lo que vemos que est condicionado por
nuestras caractersticas psicolgicas y culturales.

En el proceso de percepcin visual, intervienen ele-


mentos fsicos externos a nosotros como son: los objetos,
las personas o los paisajes que nos rodean, la luz que los
ilumina y las condiciones en que se realiza la observacin
(por ejemplo si hay niebla), tambin intervienen nuestros
ojos que captan la luz y el sistema nervioso que transmite
los datos al cerebro, es decir, rganos y sistemas que for-
man parte de nuestra anatoma y que funcionan de un mo-
do determinado, por ltimo, interviene nuestro cerebro que,
a partir de los datos que recibe, elabora una interpretacin
de esos datos, esta interpretacin es el resultado de un Figura 1. El cuadrado oscuro cubre parte del otro cuadrado. De-
proceso psicolgico interno relacionado con el conoci- cimos que el cuadrado oscuro est ms cerca de nosotros.
miento de los hechos y las cosas.
Ante cualquier imagen, nuestra mente debe realizar una
serie de operaciones bastante complejas en un tiempo muy El cerebro determina que el objeto que
corto (fracciones de segundo). La mayor parte de estas est parcialmente cubierto est detrs
operaciones se realizan sin que lo advirtamos, de manera del objeto que cubre.
que nos parece que el procesamiento de las imgenes es La brillantez de un objeto es una sensa-
algo directo, automtico, objetivo e igual para todo el cin subjetiva que est relacionada con
mundo. Sin embargo, se debe identificar formas, colores, la intensidad de la radiacin que llega a
texturas, discriminar fondo y figura, comparar con lo ya los ojos. As, si un objeto emite luz con
conocido, detectar alguna seal de peligro, etc. mucha intensidad lo percibimos en for-
Cuando alguien ve algn objeto no solamente percibe su ma muy brillante. La brillantez es un
tamao, su forma, su color, sino que es capaz tambin de factor que ayuda a determinar posicio-
determinar su posicin con respecto a otros objetos. Este nes de objetos; mientras ms brillante se
hecho constituye la percepcin espacial. La posibilidad de vea un objeto nos parecer que est ms
la percepcin espacial implica varios factores que se pue- cerca de nosotros.
den dividir en dos grandes categoras: monoculares y bi- El paralaje es el cambio de posicin re-
noculares. Los primeros son los que funcionan solamente lativa de un objeto con respecto a otro.
con un solo ojo, mientras que los factores binoculares son Por ejemplo, cuando una persona se
los que operan con los dos ojos al mismo tiempo. mueve en un sentido, el observador tiene
la impresin de que los objetos cercanos
Factores monoculares. Los siguientes factores se mueven en el sentido opuesto, aun
son los que se perciben con la ayuda de cada ojo sabiendo que stos estn en reposo. Uno
separadamente: superposicin, brillantez, paralaje, dice que ciertas partes pertenecen a un
elevacin, color y distincin de contornos. Vea- objeto debido a que al moverse, o mover
mos brevemente cada uno de estos factores. la cabeza, estas partes presentan siempre
La superposicin es la obstruccin par- el mismo ngulo visual; solamente
cial de un objeto por otro, dando la im- cuando hay diferencias en los ngulos
presin de que el objeto parcialmente visuales percibimos que provienen de
est en una posicin ms lejana (Figura objetos distintos.
Yanira A. Sermin/Fisiologa I

La elevacin se refiere al hecho de que pecialmente importante, es su labor sobre la existencia de


un objeto, ms alto que otro da la impre- dos circuitos visuales diferentes, el circuito ventral y el
sin de encontrarse ms separado. circuito dorsal.
El color tambin juega un papel, aunque El circuito dorsal es el camino que sigue la informacin
indirecto, en la determinacin de rela- visual dentro de la corteza cerebral. En este circuito se
ciones espaciales; el color ayuda a de- procesa la informacin relativa a la disposicin espacial,
terminar qu partes pertenecen a un ob- es decir, la informacin que nos permite reconocer la
jeto y cules no le pertenecen. Colores ubicacin de los objetos en el espacio (Figura 2).
iguales tienden a representar superficies
continuas y por tanto, a un mismo objeto.
Colores distintos tienden a separar unas
reas de otras. Estas distinciones ayudan
de manera indirecta a la localizacin
espacial. La separacin entre colores
implica contornos que ayudan a locali-
zar al objeto; un contorno borroso nos
da la impresin de que el objeto est
muy lejano.

Hemos de mencionar que en la operacin de la visin


los factores mencionados se presentan de manera simult-
nea; cada uno de ellos no opera individualmente. De hecho,
cada factor ayuda a los otros para que el cerebro tenga ms
elementos a fin de determinar relaciones espaciales de los
objetos.

Factores binoculares. stos son factores que


quedan determinados por la accin conjunta de
los dos ojos. Resultan de la comparacin que ha-
ce el cerebro de las imgenes que se forman en
cada una de las retinas: se comparan sus formas,
tamaos y posiciones. En general, las dos imge-
nes que del mismo objeto se forman en cada una
de las retinas son ligeramente distintas una de la
otra, debido a que las retinas estn separadas. Es-
tas diferencias las percibe el cerebro y le permiten
tener indicaciones que le ayudan en la localiza-
Figura 2. El lbulo occipital encargado de procesar informacin
cin espacial.
visual, se conecta con el lbulo parietal y provee informacin
El efecto de factores binoculares, tambin ayuda al
este circuito de intercambio de informacin se le denomina cir-
cerebro en la percepcin de profundidad, que da lugar a la
cuito dorsal.
sensacin de tres dimensiones, o sea, espacial. Despus de
todo, las imgenes que se forman en la retina ocurren so-
bre una superficie; es decir, las imgenes son en dos di-
Por otro lado el circuito ventral esta asociado al re-
mensiones. Las diferencias entre las imgenes formadas en
conocimiento de la forma de los objetos y su representa-
las dos retinas dan indicadores que finalmente nos permi-
cin. (Figura 3).
ten tener la sensacin de tres dimensiones o estereoscpi-
Ambos circuitos trabajan separadamente dndonos infor-
ca.
macin que, combinada, nos permite ver e identificar los
objetos (circuito ventral) pero tambin cogerlos y mani-
4. PROCESOS NEUROFISIOLOGICOS
pularlos adecuadamente (circuito dorsal).
EN LA PERCEPCION ESPACIAL
El sistema motor tambin interviene en el proceso de la
El psiclogo Melvyn Goodale es famoso por sus percepcin espacial, al tomar objetos que se presentan en
trabajos sobre los circuitos neurolgicos de la visin. Es- el blanco visual o tctil.
Yanira A. Sermin/Fisiologa I

cia en el espacio extrapersonal.


El rea motora suplementaria: participa en la
programacin de las secuencias motoras y es
fundamental en la gnesis de los movimientos
con marco de referencia en el espacio intraper-
sonal.
La corteza parietal posterior: proporciona infor-
macin cortical espacial sobre el blanco visual o
tctil del movimiento voluntario. Esta porcin de
la corteza cerebral participa en la decodificacin
de los estmulos sensoriales utilizados para guiar
el movimiento de los miembros.

Figura 3. El lbulo occipital encargado de procesar informacin


visual, se conecta con el lbulo temporal y provee informacin

de los objetos para poder identificarlos, a este circuito de inter-


cambio de informacin se le denomina circuito ventral

En todo acto motor voluntario deben distinguirse los


siguientes aspectos inherentes a su concrecin: 1) debe
identificarse espacialmente el objeto del acto motor, el
que debe despertar el inters y motivacin; 2) se debe Figura 4. Conexiones cortico corticales entre reas motoras y
disear un plan de accin motor para obtener el objeto sensoriales
deseado; 3) se debe ejecutar el plan de accin con coo r- ___________________________________
dinacin de las diferentes vas descendentes motoras que

espinales. REFERENCIAS
Estas tres fases: identificacin del blanco, plan de ac-
cin y ejecucin, son gobernadas por distintas zonas de la 1. lvarez, N., de la Fuente, D., Gallego, M., & Gutirrez, C..
corteza cerebral (Figura 4). (mayo 10, 2007). Percepcin espacial. noviembre 12, 2014, de
CAFYD Sitio web:
La corteza motora primaria: es la responsable de http://jorgegarciagomez.org/documentos/percepcionespacial.pdf
la ejecucin del plan motor voluntario y con
propsito. 2. Barja, M.. (junio 30, 2008). Un ojo para ver y otro para tocar,
La corteza premotora: participa en las fases ini- los circuitos cerebrales de la visin. noviembre 12, 2014, de De
ciales de los movimientos de orientacin hacia el Psicologa Sitio web:
blanco visual o tctil. Es fundamental en la g- http://depsicologia.com/un-ojo-para-ver-y-otro-para-tocar-los-cir
nesis de los movimientos con marco de referen- cuitos-cerebrales-de-la-vision/
Yanira A. Sermin/Fisiologa I

3. Caballero, L.. (marzo 15, 2011). Percepcin espacial.


noviembre 12, 2014, de Educacin fsica de base. Salvador
Vinuesa, Crdoba. Sitio web:
http://tecnologiaedu.us.es/cursos/35/html/cursos/t03_luiscaballer
o/3-4.htm

4. Diaz, A.. (junio 1, 2010). Percepcin visual. noviembre 12,


2014, de Revista Digital "Innovacin y Experiencias
Educativas" Sitio web:
http://www.csi-csif.es/andalucia/modules/mod_ense/revista/pdf/
Numero_31/ALVARO_DIAZ_2.pdf

5. ILCE. (junio 14, 2009). Percepcin espacial. noviembre 12,


2014, de Instituto Latinoamericano de la Comunicacin
Educativa Sitio web:
http://bibliotecadigital.ilce.edu.mx/sites/ciencia/volumen2/cienci
a3/073/htm/sec_12.htm

6. Tresguerres, J.. (2010). Captulo 6. Sistema Motor I: Mdula


Espinal. Tono Muscular. Control de la Postura y del Equilibrio.
Generacin del Movimiento. En Fisiologa Humana
(pp.143-145). Madrid, Espaa.: Mc. Graw Hill Interamericana.
Alan Vzquez -Tolteca / Fisiologa 1 (Otoo 2014)

FISIOLOGA DE LOS RECEPTORES A PROLACTINA


______________________________________________
Alan Vzquez -Tolteca

QFB, Facultad de Ciencias Qumicas, BUAP, Puebla CP 72570, Mxico


12 de noviembre del 2014

RESUMEN Tirosincinasa (JAK 2) as como la activacin


de factores de transcripcin de tipo STAT.
La fisiologa de la prolactina es sin duda
alguna, indispensable para los procesos de
produccin de leche materna pero adems
juega un papel muy importante en el
desarrollo sexual y en el sistema inmune.

1.- INTRODUCCIN
Todas las mujeres que no amamantan y los
hombres tienen una secrecin tnica de
prolactina con un ciclo diurno y una
concentracin mxima durante el sueo. Figura 1 clulas lactotropas
La prolactina est relacionada con la hormona
del crecimiento y cumple funciones en otros
procesos asociados y no asociados con la 2.- RECEPTOR CELULAR
reproduccin.
La prolactina se sintetiza en el endometrio La va de STAT es una va de activacin del
uterino durante los ciclos menstruales gen de la casena activado por la prolactina.
normales. El gen de la casena es activado durante la
La prolactina aumenta la proliferacin de ltima fase (lactognica) del desarrollo de la
linfocitos T al aumentar tanto la secrecin de glndula mamaria, y su seal es la secrecin
interleucina, como la respuesta de las clulas de la hormona prolactina a partir de la
a este importante factor proliferativo glndula hipfisis. La prolactina causa la
linfocitario. dimerizacin de los receptores de prolactina
La prolactina ejerce su accin sobre en las clulas epiteliales de los conductos
receptores de membrana que tienen una gran mamarios. Una protena JAK especfica
homologa con los de GH y de otras (JAK2) est enganchada al dominio
hormonas y mediadores tetrahelicales. Estos citoplasmtico de estos receptores. Cuando
receptores son glucoprotenas con un peso los receptores unen prolactina y se dimerizan,
molecular aproximado a 75 KDa. las protenas JAK se fosforilan entre si y a los
La transduccin de seales se da cuando la receptores dimerizados, activando la
prolactina se une al receptor, el cual pasa por actividad cinasa inactiva de los receptores.
una dimerizacin y por lo tanto se recluta una Los receptores activados agregan un grupo
Alan Vzquez -Tolteca / Fisiologa 1 (Otoo 2014)

Fosfato a un residuo tirosina de una protena


STAT especfica, en este caso STAT 5. Esto 3.- REGULACIN
le permite a la STAT 5 dimerizarse,
translocarse en un ncleo y unirse a regiones En el hipotlamo la prolactina se sintetiza de
particulares del DNA. manera independiente de la hipfisis. La
regulacin de la sntesis y secrecin
hipotalmica de la prolactina responde a
estmulos similares a la hipfisis.
La prolactina es secretada en pulsos y
presenta un ritmo de secrecin con niveles
mximos durante la noche.
Los estrgenos y la angiotensina II
incrementan la liberacin de prolactina
hipotalmica y por lo tanto el VIP aumenta
los niveles de ARNm, pero sin embargo la
TRH no provoca ningn efecto.
La regulacin de la prolactina tiene un
mecanismo diferente a las dems hormonas
adenohipofisiarias. Esta hormona est
Figura 2 va de STAT sometida a un control negativo tnico
permanente de la dopamina proveniente de la
Distintos neuropptidos estimulan la regin hipotalmica.
secrecin de prolactina, entre los que se
incluyen la TRH, la Oxitocina, el VIP, la Por otro lado la secrecin de prolactina es
Angiotensina II, la neurotensina y el PACAP. estimulada por la secrecin de TRH. Diversos
Ninguno de ellos estimula la secrecin de hechos inducen al hipotlamo a disminuir la
prolactina de manera especfica. secrecin de dopamina aumentando
El pptido denominado PRC (prolactin consecuentemente la produccin de
releasing peptide) tiene receptores especficos prolactina. Entre stos se encuentran el
en las clulas lactotropas. El PRP se une a estmulo de succin y cualquier otro estmulo
estos receptores con una alta afinidad y a nivel del pezn y situaciones que ocasionan
aumenta la actividad de la adenilciclasa. estrs (ciruga, enfermedades graves incluso
una puncin venosa para tomar el examen).

Existen mltiples agentes farmacolgicos


que pueden influir en la secrecin de
prolactina ya sea por inhibir la sntesis de
dopamina (lo que lleva a un aumento de la
secrecin de prolactina) o por ser agonistas
dopaminrgicos como ocurre con la L-Dopa o
bromocriptina. Estos ltimos disminuyen la
secrecin de prolactina.

Figura 3 secrecin de prolactina ejercida


por el hipotlamo.
Alan Vzquez -Tolteca / Fisiologa 1 (Otoo 2014)

4.- ESTUDIOS EN ANIMALES REFERENCIAS


DE LABORATORIO
[1] Gilbert, S. F., & Singer, S. R.
En un estudio hecho en ratones de laboratorio (2005).
del sexo masculino con genes inactivados que
carecen de prolactina o de un receptor para
prolactina, mostraron una marcada reduccin [2]
de la fertilidad. http://www.webfisio.es/fisiologia/endocrino/t
Esto dio como inicio a la posibilidad de que extos/prolactina.htm
algunos receptores de prolactina pueden
hallarse de manera importante en las gnadas [3] Strand, F. L. (2008).
de los roedores. Esto indica que si se lleva a Un enfoque hacia los mecanismos
un estimulo, es posible que la secrecin de reguladores teramericana.
prolactina induzca a la produccin de clulas
sexuales. [4] Biologa del desarrollo
Tambin de manera independiente al Escrito por Scott F. Gilbert
administrar estrgenos a los roedores, se supo
que los niveles elevados de prolactina van
relacionados con la sntesis de los mismos.

5.- CONCLUSIN

La prolactina tiene su origen en la hipfisis


como respuesta al estmulo de succin;
durante la noche sus produccin es mayor,
ante la misma intensidad del estmulo, su
accin fundamental es la de produccin de
leche, pero tambin esta involucrada en
diferentes procesos, uno de ellos, el sistema
inmune.
La prolactina se secreta con ritmos cardiacos
en la adenohipfisis y se encuentra bajo un
control hipotalmico. Esta hormona aumenta
la produccin de hormonas sexuales por el
ovario, testculos, suprarrenales. Tambin
estimula la secrecin de la hormona del
crecimiento.
Luis Enrique Rios Cruz/Fisiologa I

Fisiologa de la memoria
Luis Enrique Rios Cruz

QFB, Facultad de Ciencias Quimicas, BUAP, Puebla CP 22570, Mxico

Recibido, 26 de Marzo del 2014

RESUMEN 2. QU ES LA MEMORIA?
La memoria es un fenmeno cerebral y al La memoria se define como la habilidad o la
mismo tiempo un fenmeno de la mente que capacidad de nuestro cerebro para guardar
permite al organismo codificar, almacenar y almacenar, codificar, retener y posteriormente
recuperar la informacin adquirida. recordar datos e informacin sobre experiencias
Es resultado de las conexiones sinpticas de toda ndole. Somos quienes somos gracias a
repetitivas entre neuronas de las redes lo que aprendemos y recordamos. Sin memoria
neuronales. Son procesos llevados a cabo en no somos capaces de percibir, aprender o
la corteza cerebral, dan la capacidad de pensar, no podramos expresar nuestras ideas y
realizar actividades sensitivas y motoras. no tendramos una identidad personal, porque
En el proceso de memoria, la informacin sin los recuerdos sera imposible saber quines
que ingresa por las vas sensoriales es somos y nuestra vida perdera sentido.
codificada y llevada a la corteza cerebral,
almacenando la informacin y permitiendo su 3. CLASIFICACIN DE MEMORIA
recuperacin posterior. Involucra reas
corticales, reas del tlamo, sistema lmbico 3.1. Memoria sensorial
y formacin reticular, entre otros. Es la capacidad de registrar informacin a travs
El proceso cognitivo es vulnerable y ocurren de los sentidos. El mecanismo de la memoria
trastornos que afectan la vida de las tiene gran capacidad para procesar una alta
personas. cantidad de informacin al mismo tiempo pero
durante un lapso relativamente corto despus de
Palabras clave: Memoria, sistema lmbico, haber recibido el estimulo, se desarrolla entre los
neuronas, neurotransmisores, sinapsis. 200 y 500 mseg. Los principales sentidos que
trabajan en la memoria sensorial son los de la
1. INTRODUCCIN visin y el odo
La memoria es slo una de las tantas y tan .
complejas funciones de nuestro cerebro. Aunque 3.2. Memoria a corto plazo
bien sabemos que no se trata de una Tambin conocida como memoria operativa, se
caracterstica exclusiva de nuestra especie, desarrolla cuando la informacin queda
tambin sabemos que nosotros la hemos registrada a partir de la interaccin con el medio.
desarrollado como ninguna otra y nos ha Aunque esta herramienta de obtencin de
permitido evolucionar como la ms compleja de informacin est disponible por ms tiempo que
todas pero en realidad alguna vez nos hemos la memoria sensorial, la capacidad de absorber
preguntado qu es la memoria? datos no supera los 7 elementos por cada 10
.La memoria interviene en todos los procesos segundos.
mentales: pensamos, hacemos juicios crticos,
resolvemos problemas y damos opiniones, un 3.3. Memoria a largo plazo
complicado sistema dinmico de almacn nico La memoria a largo plazo es como un vivo
y diferente en cada individuo. Es bsicamente almacn de informacin y nos referimos a esta
una funcin cerebral, un fenmeno de la mente cuando hablamos de la memoria en general.
que permite al organismo codificar, almacenar y Es donde se almacenan las experiencias, los
recuperar informacin. Surge como resultado de recuerdos vividos, lo que sabemos acerca del
complejas conexiones sinpticas repetitivas mundo, conceptos, estrategias de vida, etc.,
entre las neuronas, en el sistema nervioso bsicamente, all reside todo lo que conocemos.
central del cerebro de cada uno de nosotros.
4. ESTRUCTURAS CEREBRALES
Luis Enrique Rios Cruz/Fisiologa I

QUE INTERVIENEN EN LA MEMORIA nmeros y sus relaciones y en la manipulacin


A diferencia de Aristteles, que crea que los de los objetos.
recuerdos eran espritus que viajaban por la
sangre hasta el corazn, hoy podemos -Lbulo Temporal (verde). Las principales
comprobar con un escner electrnico lo que son funciones que residen tienen que ver con la
en realidad: conexiones entre neuronas (Figura memoria. El lbulo temporal dominante est
1). implicado en el recuerdo de palabras y nombres
Los neuropsiclogos investigan los mecanismos de los objetos.
que convierten la actividad bioqumica de las
neuronas en experiencias subjetivas,
emociones, recuerdos y pensamientos. Por eso
cartografan el cerebro con tcnicas que
permiten visualizar la actividad cerebral de las
personas mientras piensan o recuerdan.

4.2. Cerebelo
El cerebelo es la estructura localizada en la parte
posterior del cerebro, cerca de la mdula espinal
(Figura 4).
A nivel psicolgico desempea un papel en el
aprendizaje motor y los recuerdos
procedimentales. Por lo que intervendrn en el
La memoria no es una identidad unitaria y apartado de la memoria procedimental empleado
homognea (no existe un lugar concreto en el en las habilidades que requieren un grado de
cerebro donde se almacenen los recuerdos), coordinacin y control de motricidad. Algunos
sino que consta de varios sistemas que nos ejemplos de habilidades relacionadas con la
permiten adquirir, retener, y recuperar la memoria procedimental podran ser: aprender a
informacin que nos llega del entorno. Adems tocar un instrumento musical, o a conducir un
de la corteza estn implicadas en la memoria vehculo. Las personas con amnesia global
otras zonas, como el sistema lmbico. Se ha transitoria que tienen dificultades para crear
comprobado que el hemisferio derecho procesa recuerdos nuevos y/o recordar sucesos pasados
la informacin visual y el izquierdo la verbal. La pueden, en ocasiones, conservar la capacidad
capacidad para recordar imgenes es mayor que de ejecutar piezas musicales complejas, lo que
la de retener palabras. sugiere que la memoria procedimental est
completamente disociada de la memoria
4.1. Lbulos del cerebro consciente, tambin conocida como memoria
El cerebro humano puede dividirse en dos partes explcita.
ms o menos simtricas denominadas
hemisferios.
Cada hemisferio puede dividirse en
4 lbulos diferentes (Figura 3):

-Lbulo Occipital (rosa). Reside la corteza visual


y por lo tanto est implicado en nuestra
capacidad para ver e interpretar lo que vemos.

-Lbulo Parietal (amarillo). Este tiene un


importante papel en el procesamiento de la
informacin sensorial procedente de varias
partes del cuerpo, el conocimiento de los
Luis Enrique Rios Cruz/Fisiologa I

4.3. Sistema lmbico media del cerebro entre los dos hemisferios
El sistema lmbico (Figura 5) est compuesto por cerebrales.
un conjunto de estructuras cuya funcin est Es un centro de integracin de gran importancia
relacionada con las respuestas emocionales, el que recibe las seales sensoriales y donde las
aprendizaje y la memoria. Nuestra personalidad, seales motoras de salida pasan hacia y desde
nuestros recuerdos y en definitiva el hecho de ser la corteza cerebral. El tlamo es el principal
como somos, depende en gran medida del centro de relacin entre la mdula y el cerebro,
sistema lmbico. en l terminan todas las vas sensitivas
Los componentes de este sistema son: importantes y con su mediacin se produce la
amgdala, tlamo, hipotlamo, hipfisis, respuesta emocional a las sensaciones.
hipocampo, el rea septal (compuesta por el La funcin del tlamo es la de integrar
frnix, cuerpo calloso y fibras de asociacin), la actividades sensoriales y motoras, tambin
corteza orbitofrontal y la circunvolucin del interviene en el despertar, la conciencia, en la
cngulo. conducta afectiva y la memoria.

4.3.3. Amgdala
Es un conjunto de ncleos de neuronas
localizadas en la profundidad de los lbulos
temporales de los vertebrados complejos,
incluidos los humanos. La amgdala forma parte
del sistema lmbico, se encarga principalmente
de la formacin y almacenamiento de memorias
asociadas a sucesos emocionales.

5. NEURONAS QUE INTERVIENEN


Las investigaciones se centran en los circuitos
neuronales involucrados en el proceso de la
memoria. Si el cerebro no percibe algo, tampoco
lo recordar (lgico) pero tampoco podrs
pensar en lo que tu cerebro nunca registr.
Para pensar es necesario recordar. Veamos
entonces como es que el cerebro registra la
informacin que le llega. Las neuronas son las
clulas ms importantes, ya que conducen las
4.3.1. Hipocampo seales elctricas que determinan el movimiento
Es una estructura interna media temporal con muscular, las emociones, la palabra, los
forma de caballito de mar (de ah su nombre), pensamientos y la memoria. Las neuronas que
recibe informacin sensorial de muchas estn situadas en el cerebro forman un espacio
modalidades y que adems tiene una al que se le llama sinapsis (Figura 6), las
organizacin muy compleja tanto vertical como neuronas y sus prolongaciones emiten seales
horizontal. La principal funcin del hipocampo es elctricas para transmitir sus mensajes, estas
la de la consolidacin de la memoria y el seales son transformadas en seales qumicas
aprendizaje. Una lesin en esta zona produce gracias a los neurotransmisores. La seal
amnesia antergrada, es decir de los qumica se transforma otra vez en elctrica y as
acontecimientos ocurridos despus de la lesin, puede seguir emitiendo el mensaje, el proceso
afectando as a los recuerdos de hechos termina en la corteza cerebral all las neuronas
especficos pero curiosamente no afecta al traducen el mensaje y produce la sensacin
aprendizaje de nuevas capacidades o correspondiente.
habilidades. Al aprender la mente codifica cada recuerdo en
Por ejemplo, una persona podra aprender a las redes neuronales; luego las neuronas se
montar en bicicleta despus de la lesin pero no ramifican para crear nuevos circuitos formando
recordara haber visto nunca una bicicleta. conexiones suplementarias.

4.3.2. Tlamo
Es la regin ms grande del diencfalo (dos
masas esfricas de tejido gris) dentro de la zona
Luis Enrique Rios Cruz/Fisiologa I

en una regin del cerebro tiene el control del


grado de detalle de la memoria. Tambin afirm
que la acetilcolina asiste en la funcin de la
creacin de nuevos recuerdos por medio del
envo de seales a otras partes del cerebro.

6.2. Glutamato
Es un neurotransmisor que se encuentra en
abundancia en el cerebro. Este mensajero
qumico interviene en el procesamiento del
aprendizaje y la formacin de la memoria. Los
pacientes con apopleja y con Alzheimer
producen grandes cantidades de este
neurotransmisor y esto provoca una afeccin
6. NEUROTRANSMISORES QUE denominada excitotoxicidad, que es un proceso
PARTICIPAN de sobrecarga de glutamato que genera efectos
Un neurotransmisor es una biomolcula que perjudiciales sobre las clulas cerebrales del
transmiten informacin de una neurona a otra paciente y afecta al aprendizaje y la memoria.
consecutiva, unidas mediante una sinapsis. Las clulas afectadas se daan o mueren debido
Estos se encuentran almacenados en las a esta sobreproduccin.
vesculas sinpticas del terminal presinptico
6.3. Serotonina
Aminocido precursor: triptfano. Contribuye a
varias funciones como regulacin de la
temperatura corporal, el sueo, apetito, el humor
y el miedo. Ayuda a la memoria visual y la
percepcin.

6.4. Norepinefrina
Importante para la atencin, las emociones, el
dormir y soar y el aprendizaje.

6.5. GABA (cido gama-aminobutrico)


Del tipo inhibidor, se encuentra ampliamente
distribuido en las neuronas de la corteza.
Colabora en el control motor, la visin y muchas
El neurotransmisor se libera por las vesculas en otras funciones cerebrales. Tambin regula la
la extremidad de la neurona presinptica durante ansiedad.
la propagacin del impulso nervioso, atraviesa el Ayuda a organizar la memoria especialmente la
espacio sinptico y acta cambiando el potencial verbal.
de accin en la neurona siguiente (denominada
postsinptica) fijndose en puntos precisos de su 7. EL OLVIDO
membrana plasmtica. El olvido es la imposibilidad de acceder a los
contenidos de la memoria, ms que la
6.1. Acetilcolina destruccin del recuerdo.
Es un neurotransmisor excitatorio, dispara a
contraccin muscular y estimula la secrecin de 8. DISTORSIONES Y ALTERACIONES
ciertas neuronas. En el SNC se relaciona con DE LA MEMORIA
atencin, enojo, agresividad, sexualidad y sed, Podemos distinguir entre distorsiones y
entre otras cosas. alteraciones de la memoria.
La acetilcolina desempea un rol importante en
la memoria a corto plazo y en el aprendizaje. -Distorsiones: toda persona olvida nombres,
Norman Weinberger, autor del estudio que fechas y acontecimientos. Este olvido es normal
determin la relacin entre la memoria y la y nadie debe alarmarse.
acetilcolina, seal que ese estudio fue el
primero en demostrar que la estimulacin directa -Alteraciones: pueden ser traumticas.
Luis Enrique Rios Cruz/Fisiologa I

8.1. Distorsiones en la memoria


Se han sealado siete fallos comunes de la REFERENCIAS
memoria: [1] Fer P. (2012). Qu es la memoria humana?
-Tiempo. La memoria se debilita con el paso de http://www.ojocientifico.com/2011/01/15/que-es-
los aos. lamemoria- humana.

-Distraccin. Estamos preocupados por otros [2] Ruz M, Varela M, vila Acosta MR, Fortou TI
asuntos y no atendemos a lo que debemos (2005) Que es la memoria. La memoria:
recordar (una cita, las llave). definicin,
funcin y juego para la enseanza de la medicina
-Bloqueo. No podemos recordar el nombre de (1a.
un amigo al que nos encontramos por la calle. Ed.) Argentina, Buenos Aires Argentina: Medica
Panamericana, pp.19-20.
-Atribucin errnea. Confundir la fantasa con
la realidad, recordar cosas que no han pasado. [3] Sistema lmbico. Atlas general.
http://www.psicoactiva.com/atlas/limbic.htm.
-Sugestibilidad. Tendencia de incorporar
informacin engaosa, procedente de fuentes [4] Funcionamiento d la memoria. Concepto de la
externas, a los recuerdos personales. memoria.
http://www.monografias.com/trabajos13/lamemo
-Propensin. Nuestros conocimientos y r/lame
creencias actuales influyen en el modo de mor.shtml
recordar el pasado.
[5] Bruzzano Carole. Neurotransmisores que
-Persistencia. Consiste en recordar sucesos del cumplen un rol
pasado que preferiramos desterrar de la mente, importante en la memoria
porque estn ligados a nuestra vida emocional. http://www.ehowenespanol.com/neurotransmiso
rescumplen-
8.2. Alteraciones de la memoria rol-importante-memoria-info_214213/.
La amnesia es la prdida total o parcial de la
memoria, originada por el estado neurolgico de [6] Los neurotransmisores, las hormonas y la
la persona o por causas psicolgicas. Hay varios memoria
tipos de amnesia: segn Braverman.
http://nootropicos.blogspot.mx/2005/12/losneuro
-Amnesia antergrada: es la incapacidad para transmisores-
adquirir nueva informacin y recordar los las-hormonas-y.html.
sucesos producidos despus de una lesin
cerebral (Alzheimer). [7] Bases neuronales de la memoria. El
desarrollo de la
-Amnesia retrgrada: es la incapacidad de memoria infantil.
recordar el pasado, los hechos producidos antes http://desarrollodelamemoria.wikispaces.com/10
de la lesin cerebral. .+Base
s+Neuronales+de+la+Memoria.
-Amnesia psicgena. Debido a un trauma
(violaciones, torturas) las personas no recuerdan [8] Noel, G, Natalia, A y Viviana (2012). Memoria.
lo anterior y lo posterior a lo sucedido, ni el Cerebro y memoria (pp.35-46). Argentina,
suceso concreto. Buenos
Aires. Laboratorio de Neurobiologa de la
-Demencia senil. Trastorno degenerativo del Memoria,
cerebro. Departamento Fisiologa, Biologa Molecular y
Celular
-Amnesias funcionales. El estrs, la ansiedad, y Naturales (FCEyN). Universidad de Buenos
las emociones negativas tienen una influencia en Aires
la memoria. Por ejemplo, un estudiante puede (UBA). Argentina: UNESCO Montevideo.
quedarse en blanco en un examen oral, o un
actor puede olvidar su papel. [9] Monge S (2009). Lbulos del cerebro y sus
Luis Enrique Rios Cruz/Fisiologa I

funciones. Neuromarca.
http://neuromarca.com/blog/los-lobulos-del-
cerebro-ysus-
funciones/.

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