El impacto del alcohol en las enfermedades

inflamatorias del intestino

La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) se ha convertido en un problema importante y

creciente preocupación de salud pública, con más de 1,4 millones de casos actualmente en

los Estados Unidos, y dando cuenta de más sustanciales

mortalidad en todo el mundo. El manejo de la EII se enfoca en manejar

y prevenir los brotes sintomáticos y prolongar los períodos de

remisión asintomática. La causa subyacente de la EII sigue siendo

no está claro, pero intrínsecamente implica una desregulación de la respuesta inmune innata

y adaptativa contra la microbiota intestinal en individuos genéticamente predispuestos.

Curiosamente, el incidencia tanto de la colitis ulcerosa (CU) como de la enfermedad de

Crohn(CD) ha estado aumentando en todo el mundo, con un aumento notable en

Regiones geográficas no asociadas históricamente con la EII, como

Asia, África y América Latina,5

a medida que continúa la industrialización

que se produzca. El cambio en los patrones epidemiológicos de las poblaciones

donde las EII no eran comunes anteriormente plantea nuevamente la cuestión de los

factores ambientales importantes que están involucrados en la

desarrollo de estos trastornos inflamatorios crónicos.6

Se han propuesto varios factores ambientales como desencadenantes potenciales para el

desarrollo de la EII.7

Desencadenantes dietéticos

han despertado gran interés, como la identificación de modificables

factor dietético podría ayudar a reducir la frecuencia de recaídas, por lo tanto

limitando el uso de esteroides y disminuyendo las hospitalizaciones. Global

Los estudios, especialmente en los países occidentales, han vinculado el aumento

incidencia de EII en el consumo de carne, lo que sugiere

la ingesta de proteínas puede estar asociada con la EII.8

carnes rojas en particular se han relacionado con la EII y la enfermedad activa, con

azufre y sulfato que tienen la evidencia más fuerte que implica una

factor dietético en la recaída de la colitis.9

Otro factor dietético que contiene azufre, el alcohol, también ha

han estado implicados en el desarrollo y la exacerbación de la EII.

El consumo de alcohol en pacientes con EII es común,3

aunque se informa que su uso es similar al de la población general, se ha informado que es

el elemento dietético más evitado

por pacientes con EII.10

Estudios prospectivos han informado que el consumo de alcohol se asocia con un mayor

riesgo de recaída en pacientes con CU9.

Además, también se ha demostrado que los pacientes con EII reportan peor

síntomas gastrointestinales (GI) que los pacientes con irritabilidad

síndrome intestinal (SII) tras el consumo de alcohol.3

Pocos estudios han analizado esta asociación, y el efecto directo

del alcohol en la inflamación intestinal aún está por esclarecer.11

En esta revisión, examinaremos la evidencia disponible para la

efecto del alcohol en la EII, incluida su asociación con el desarrollo de la EII, papel en la

exacerbación

EFECTOS DEL ALCOHOL EN EL

TRACTO GASTROINTESTINAL

Se han propuesto varios mecanismos sobre cómo el consumo de alcohol puede afectar

potencialmente al intestino y, por lo tanto, a la EII. patogenia y curso de la enfermedad,

incluida la modulación de la microbioma intestinal, alteración de los componentes de la

barrera intestinal, y activación inmunitaria excesiva (fig. 1).

Disbiosis microbiana intestinal. El huésped y el microbioma interactúan de forma

simbiótica, mutuamente manera beneficiosa.12 En los adultos, el microbioma se ve

afectado por innumerables factores como la edad, las drogas, la dieta, el alcohol y el

tabaquismo, aunque permanece notablemente estable en individuos sanos. La investigación

de la EII hasta la fecha se ha centrado en factores genéticos

que sobreactivan el sistema inmunológico, lo que lleva a la intolerancia a la microbiota

intestinal comensal y a factores ambientales que resultan en modificaciones del microbioma

intestinal que podría contribuir potencialmente a la enfermedad.1

El consumo de alcohol afecta la composición de la microbiota intestinal.14 Anterior los

estudios han demostrado que los pacientes con trastorno por abuso de alcohol tienen una

firma microbiana similar a la de los pacientes con EII,1, 15, que sugieren que el alcohol

facilita la proliferación de bacterias especies asociadas con la patogenia de la EII. aunque es

no está claro si la disbiosis microbiana es un impulsor o una consecuencia de la

inflamación, estas alteraciones del microbioma Se sabe que la composición brinda

oportunidades para que las bacterias patógenas, en particular Clostridioides difficile,

colonicen y proliferar. Aunque el alcohol parece favorecer la disbiosis, no se sabe

si esto se aplica a todos los tipos de alcohol. Algo de alcohol, como vino tinto, puede

ejercer un efecto probiótico sobre el microbioma intestinal. Un estudio cruzado realizado en

sujetos sanos encontró que el vino tinto (alcohólico y desalcoholizado) condujo a una

mayor cantidad de varios grupos bacterianos, incluyendo

Enterococcus, Bacteroides y Bifidobacterium con una disminución paralela de la presión

arterial, colesterol, triglicéridos y

Proteína C reactiva, lo que sugiere que los polifenoles mediaron este

efecto.18 El estudio también encontró que el consumo de ginebra condujo a un

aumento en las frecuencias de Bacteroides y Clostridium.

Estos aumentos se correlacionaron con la inflamación sistémica y

reducción del riesgo cardiovascular, pero no de EII, y no está claro si estos efectos

probióticos tendrían alguna relevancia clínica significativa para la población de pacientes

con EII Alteración de la barrera intestinal y el alcohol

La mucosa intestinal existe en un equilibrio funcional con

el contenido luminal, y la perturbación de este equilibrio

puede dar lugar a patologías como la EII. Investigaciones extensas

en estudios con animales y humanos han demostrado los mecanismos por los cuales el

consumo de alcohol puede alterar el funcionamiento intestinal

función de barrera.19, 20 El alcohol parece ser directamente perjudicial para

Función de barrera intestinal, rompiendo el normal físico y

barrera inmunológica compuesta por células epiteliales intestinales

y tejido linfoide asociado al intestino.1, 3, 14, 21–23

las erosiones alteran la absorción intestinal, lo que resulta en diarrea

y aumento de la permeabilidad intestinal.1, 14, 24, 25 Este último es un mecanismo ya

informado involucrado en la patogénesis de

EII, notificado no sólo en pacientes con EC sino también en algunos de sus

familiares de primer grado.Aumento de la permeación intestinal de macromoléculas, como

endotoxina, resulta en endotoxemia transitoria después del alcohol

consumo, que activa mediadores proinflamatorios

como factor de necrosis tumoral-alfa (TNF-α), interleucina-1

(IL-1) e IL-6.1, 14, 24, 25 La translocación bacteriana asociada ha

también se ha relacionado con la endotoxiemia sistémica con activación inmunitaria

aumentada,26 comúnmente observada en estados de EII activa.27

Un estudio que examinó el efecto del consumo moderado de vino tinto (2 a 3 vasos al día)

en pacientes con EII confirmó que el vino

la ingesta aumentó la permeabilidad intestinal. 11 Curiosamente, la permeabilidad se

correlacionó con la ubicación de la enfermedad, lo que sugiere

el consumo moderado de alcohol interrumpe la permeabilidad intestinal en áreas de mayor

susceptibilidad previamente lesionadas debido a

inflamación en una forma de "segundo golpe". Colectivamente, estos

mecanismos apoyan la hipótesis de que por epitelial directa

daño y el consiguiente aumento de la permeabilidad intestinal, el alcohol puede contribuir

al inicio o incluso a la perpetuación de

Inflamación intestinal en pacientes con EII.

Activación inmune

La patogenia de la enfermedad inflamatoria intestinal resulta de una

barrera intestinal debilitada, lo que lleva a una activación inmunitaria intestinal

inapropiada. Es esta interacción de susceptibilidad genética e impacto ambiental en el

microbioma lo que

es responsable de las manifestaciones clínicas que se observan en

práctica. Varias investigaciones ya han demostrado que el consumo de alcohol es bien

conocido por ser proinflamatorio,

modulando varias vías que previamente se ha informado que contribuyen a la patogénesis

de la inflamación intestinal.11, 14, 19, 20, 24, 26–29 Tanto los modelos murinos como los

humanos han

demostraron que el alcohol afecta los estados inmunológicos y la respuesta.28, 29

Curiosamente, los estudios en animales libres de gérmenes han sugerido que el efecto

proinflamatorio del alcohol está mediado por el microbioma intestinal, ya que estos

animales no pudieron montar una respuesta inflamatoria medida por neutrófilos

acumulación y citocinas proinflamatorias CXCL-1/KC

e IL-6.30 Por el contrario, también se ha demostrado que el alcohol

para disminuir la función de las células dendríticas y aumentar la inhibición

citocina IL-10,31 inhibiendo así potencialmente el proceso inflamatorio

vía y la prevención de brotes de EII. En la CU, los aumentos de las citoquinas inflamatorias

intestinales, como el interferón (IFN)-γ, IL-1,

Se cree que IL-6 y TNF-α provocan los síntomas durante un brote conduciendo

directamente a ulceraciones de la mucosa, daño a la epitelio colónico y formación de

microabscesos en las criptas.1,

4, 22, 32–36 En modelos animales que estudian la enfermedad hepática, el alcohol altera la

composición del microbioma del colon, lo que a su vez provoca cambios proinflamatorios,

aumento de la permeabilidad intestinal.

y translocación bacteriana asociada con enfermedad hepática.37

Por lo tanto, se ha planteado la hipótesis de que la disbiosis similar puede

conducir a cambios proinflamatorios y translocación bacteriana

resultando en endotoxemia, contribuyendo a estados inflamatorios

visto en brotes de EII

Se ha informado que el consumo de vino tinto tiene un efecto único

efecto sobre la EII. El estudio de 2011 anteriormente mencionado por Swanson

et al inscribieron a 21 bebedores sociales, 14 con EII y 7 sanos

controles, y les indicó que bebieran de 1 a 3 vasos de chile

Cabernet Sauvignon 2003 diario durante 7 días. Después de 1 semana de

consumo moderado de vino, ningún paciente experimentó un brote

o informó de un empeoramiento de sus síntomas. Curiosamente, el vino

la ingesta se asoció con una reducción de la calprotectina fecal, proponiendo un posible

efecto beneficioso para el control de enfermedades en EII. Se especuló que otros

componentes del vino tinto, como el antioxidante resveratrol, podría ejercer efectos

antiinflamatorios que inhiben la migración de neutrófilos29, 38.

Cabe señalar que, como un pequeño experimento no aleatorio, este estudio tiene sus

limitaciones. Es difícil extrapolar cualquier conclusiones sobre los efectos a corto o largo

plazo del vino sin más investigación, y estudios con mayor tamaño de muestra y se justifica

un seguimiento a largo plazo. Un camino adicional ea través del cual el vino tinto puede

ejercer efectos antiinflamatorios

se ha relacionado con la forma en que sus compuestos fenólicos se dirigen principalmente a

la actividad del factor de transcripción sensible a redox NF-κB, que

controla las cascadas de señalización de células inflamatorias implicadas

en la patogenia de la EII.39 Por lo tanto, sugiere que el uso de

fenoles naturales del vino, que carecen del componente de etanol, podrían

reducir potencialmente la lesión de la mucosa en la EII al restaurar el equilibrio microbiano

entre el luminal perjudicial y el protector

bacterias, evitando el efecto perjudicial del alcohol en el intestino

permeabilidad.

Sulfitos y azúcar: componentes distintos del etanol en

Bebidas alcohólicas

El azufre y el sulfato tienen la evidencia más sólida que implica una

factor dietético en el desarrollo y progresión de la EII.

Se sabe que el sulfuro de hidrógeno provoca un aumento de la permeabilidad epitelial, pérdida de

la función de barrera, proliferación celular y

cambios histológicos en colones murinos, similares a los observados

en humanos con CU.9, 40–42 El azufre es un aditivo común del alcohol, lo que plantea la
posibilidad de que el azufre en lugar del etanol

podría influir en la EII. Un estudio que examina el impacto de la dieta

factores sobre la recaída de la CU tuvo 183 participantes con CU inactiva

completar un cuestionario de frecuencia de alimentos y colitis clínica

índice de actividad para determinar la recaída (en lugar de copia de sigmoidos). El estudio
encontró una correlación positiva entre la alta

ingesta de alcohol y la probabilidad de recaída. Los autores

observó una asociación entre la recaída y el alto consumo de sulfito, y concluyó que el sulfito
probablemente contribuyó a los brotes de CU.9

Un segundo estudio que investiga el efecto de los sulfitos

bebidas alcohólicas (por ejemplo, vinos y cervezas) encontró una significativa

correlación positiva entre el consumo de cerveza y vino y

aumento de la actividad de la enfermedad CU (n = 81, r2 = 007, P < 0,02), aunque este efecto no se
observó con el consumo de licores.43

Esto sugirió un papel para los sulfitos en lugar del etanol en la

proceso de la enfermedad. De manera similar a cómo se ha planteado la hipótesis de que los

sulfitos son el componente principal que impulsa la tolerancia gastrointestinal (GI) al alcohol en
pacientes con EII, se ha propuesto el azúcar

como un factor estresante importante en diferentes trastornos gastrointestinales, incluidos el SII y

EII. Un estudio danés exploró la asociación entre el alcohol y las molestias abdominales en
pacientes con EC.

20 pacientes con EC y 12 individuos sanos beben 5

tipos de bebidas alcohólicas (vino tinto, vino blanco, Smirnoff

hielo, cerveza elefante y etanol puro) y suero medido

niveles de etanol a los 0, 30, 60, 90, 120 y 180 minutos.44 Ambos

los niveles de glucosa y etanol se obtuvieron después de la ingesta de bebidas y se correlacionaron

con el inicio y la gravedad de los síntomas. No

se encontró correlación entre el dolor abdominal y el etanol

absorción, medida por los niveles de etanol en sangre. Notablemente,

hubo una asociación directa entre el grado de dolor abdominal

dolor y niveles de glucosa sérica en pacientes con EC después del consumo de bebidas alcohólicas
con mayor contenido de azúcar,

en particular Smirnoff Ice o Elephant Beer. Los investigadores así concluyó que el grado de
contenido de azúcar pero no el de etanol nivel en bebidas alcohólicas tiene una asociación más
fuerte con

el desarrollo de síntomas gastrointestinales en pacientes con EII.

EFECTOS DEL ALCOHOL EN LA EII

MANIFESTACIONES

Inicio de la enfermedad

Dados muchos de los mecanismos antes mencionados, varios

estudios han intentado relacionar la ingesta de bebidas alcohólicas como un factor ambiental
capaz de promover nuevas
EII de inicio. Un gran estudio retrospectivo de cohortes emparejadas de

Taiwán usó reclamos de datos de seguros para identificar a 57,611 personas

hospitalizados por intoxicación alcohólica (IA) y los comparó

con 230.444 controles.45 Después de un período de seguimiento de 10 años, el

investigadores encontraron un mayor riesgo de EII en el AI en comparación

con la cohorte sin IA, con un cociente de riesgos instantáneos de 3,17 (IC del 95 %,

2.19–4.58) para la IA. El estudio estuvo limitado por la falta de pacientes

antecedentes personales, potenciando variables de confusión como

historia de tabaquismo. Además, el grupo de estudio estaba limitado

a los pacientes hospitalizados con AI, lo que sugiere extremadamente alta

el consumo de alcohol y los impactos graves relacionados con el alcohol. En

2017, un estudio multinacional en Europa reclutó a 262 451 participantes de entre 20 y 80 años de
7 centros en

6 países para completar cuestionarios sobre consumo de alcohol, estratificando desde no uso
hasta uso intensivo (>2.5 tragos por

día para mujeres y >5 tragos por día para hombres) y ajustando

factores adicionales como el tabaquismo y la educación. después de 4

a 10 años de seguimiento, el estudio diseñado de casos y controles de nido

no encontraron asociación entre el consumo de alcohol y la

desarrollo de IBD.46 Por el contrario, un estudio de casos y controles sobre

un período de 1 año en una población china de 354 participantes

encontró un efecto protector del consumo ligero de bebidas alcohólicas

contra el desarrollo de la UC; sin embargo, este efecto protector

no fue confirmado por análisis multivariado de factores de riesgo.47

Finalmente, un metanálisis de 2019 de 6 estudios epidemiológicos

no encontraron asociación entre el consumo de alcohol y la

desarrollo de IBD.46 Por el contrario, un estudio de casos y controles sobre

un período de 1 año en una población china de 354 participantes

encontró un efecto protector del consumo ligero de bebidas alcohólicas

contra el desarrollo de la UC; sin embargo, este efecto protector

no fue confirmado por análisis multivariado de factores de riesgo.47

Finalmente, un metanálisis de 2019 de 6 estudios epidemiológicos

No encontraron asociación entre el consumo de alcohol y el riesgo de

nuevo inicio CD.48 La falta de correlación entre los estudios epidemiológicos y los estudios
mecanísticos demuestra la necesidad

para profundizar en los estudios sobre el tema. Aunque el papel de

Se ha propuesto que el alcohol facilita la inflamación intestinal, no hay suficiente evidencia en este
momento para vincularlo con

el desarrollo de nuevos casos de EII.

Recaída de la enfermedad

Aunque existe una correlación directa entre el alcohol y los nuevos

no se ha establecido el inicio de la EII, los mecanismos propuestos

de la activación inmune manifiesta y la interrupción de la barrera intestinal plantean

preocupaciones sobre si podría desencadenar

brotes en pacientes con inflamación intestinal preestablecida. Un estudio de cohorte prospectivo

de 191 pacientes con CU en remisión

evaluaron el efecto de los hábitos dietéticos sobre el riesgo de recaída en

un período de 1 año y encontró un mayor riesgo de recaída de CU

asociado con un alto consumo de alcohol pero sin un riesgo significativo

asociado con ingesta media.9

Un análisis retrospectivo de

41.810 pacientes ingresados por EII con antecedentes documentados

del abuso de alcohol encontró que el consumo de alcohol impactó negativamente

resultados clínicos de los pacientes con EII, incluido el aumento

aparición de infecciones intestinales, necesidad de inyecciones de antibióticos y número de

tomografías computarizadas abdominales y biopsias de intestino grueso obtenidas.1

En un elegante intento de corroborar

datos clínicos, los autores desarrollaron un modelo de ratón de atracones

consumo de alcohol después de dextrano sulfato de sodio (DSS)-

colitis inducida. En este modelo recientemente desarrollado, los autores

confirmó que el consumo de alcohol en el marco de la actividad

la inflamación intestinal exacerba la actividad de la enfermedad, medida

por grado de pérdida de peso, puntuaciones clínicas, longitud del colon y

histología. Además, al infectar ratones con Citrobacter

rodentium, los animales que recibieron alcohol en el marco de la inflamación tenían una mayor
propensión a la infección y peor

resultados. Una limitación del presente estudio, particularmente

los datos epidemiológicos, es que los autores no pudieron

para cuantificar la cantidad de alcohol requerida/asociada con

tales efectos. Además, el modelo murino experimental

fue diseñado para explorar el consumo excesivo de alcohol, por lo que no está claro el efecto que
el consumo leve o moderado de alcohol puede tener sobre los resultados propuestos. Por último,
como se describe

previamente, el vino tinto en particular ha sido planteado como hipótesis

tener efectos protectores frente a la inflamación intestinal

con informes de que se asocia con una disminución de heces

calprotectina.11 Si el vino en sí, o algunos de sus componentes

como el antioxidante reservatrol, podría ejercer una actividad antiinflamatoria y, en consecuencia,

reducir el riesgo de recaída

permanece incierto. Además, sus efectos sobre la reducción de

calprotectina fecal aún necesita más investigación, ya que este estudio

tiene limitaciones significativas; además, este resultado podría reflejar una variable de confusión
para el seguimiento de la enfermedad en lugar de

supresión de la inflamación intestinal.

Control de síntomas

Además de promover la inflamación y consecuentemente

recaída de la enfermedad, el efecto del alcohol en la promoción de una variedad

de los síntomas gastrointestinales en pacientes con EII se ha explorado en múltiples estudios. Una
serie de cuestionarios enviados a 1220 pacientes

con EC encontró que el 40% de los pacientes informaron que el alcohol

empeoraron sus síntomas,49 aunque no profundizaron en la naturaleza de los síntomas ni en el

grado de exacerbación. Un estudio similar estilo cuestionario en Nueva Zelanda
encontró que el 55% de los pacientes reportaron un empeoramiento de los síntomas con

consumo de cerveza; aunque el mismo grupo reportó intolerancia a otras bebidas como bebidas
energéticas y refrescos de cola, y

El 60 % no pudo tolerar Red Bull.50 Un estudio de 129

personas con CD, CU o SII examinaron el efecto del alcohol

consumo sobre los síntomas de la EII a través de un cuestionario y

encontró un empeoramiento significativo de los síntomas gastrointestinales asociados con

consumo de alcohol en pacientes con EII inactiva comparado

con pacientes con SII.3

Sin embargo, este estudio no encontró diferencias estadísticas en la gravedad general de los
síntomas gastrointestinales cuando

en comparación con la cantidad de alcohol consumido, y no

se encontró correlación entre el tipo de alcohol consumido

y síntomas gastrointestinales. Como se discutió anteriormente, el aumento en el IG

síntomas informados en pacientes con EII después de la ingesta de alcohol

resulta no sólo de los efectos directos del etanol sino también de

otros componentes de las bebidas alcohólicas, en particular los sulfitos y

Contenido de azúcar.

EFECTO DEL ALCOHOL EN LOS MEDICAMENTOS PARA LA EII

Metabolismo del Alcohol

Aunque varios tejidos extrahepáticos pueden metabolizar y metabolizan etanol, el metabolismo

del alcohol ocurre predominantemente en el

hígado.51, 52 La vía predominante involucra a la alcohol deshidrogenasa (ADH) que metaboliza el

etanol a acetaldehído; sin embargo, una vía oxidativa alternativa que implica citocromo

P450 también puede realizar esta función. El citocromo P450 comprende el sistema oxidante de
etanol microsomal (MEOS) y

juega un papel central en las interacciones alcohol-medicamentos.51,

53, 54 El sistema del citocromo P450 implicado en el metabolismo del alcohol consta de 2
enzimas: citocromo P450 reductasa

y CYP2E1, ambos incrustados en el retículo endoplásmico

(ER). La enzima CYP2E1 metaboliza innumerables compuestos

incluyendo muchos medicamentos de varias clases. De nota, el

La actividad del citocromo P450 varía ampliamente entre las personas,

resultando en efectos variables de medicamentos y tasas de eliminación de alcohol entre

individuos.51, 55 Esta variación puede ser

dictada por elementos genéticos, pero no se ha determinado ningún mecanismo subyacente

específico

como se señaló, CYP2E1 metaboliza solo una pequeña fracción de

alcohol consumido. Sin embargo, el consumo crónico de etanol

aumenta la actividad de MEOS al inducir citocromo

P450, especialmente CYP2E1, y la proliferación de la piel lisa

RE.54 Así, el consumo excesivo crónico de alcohol se asocia

con un aumento de hasta 10 veces en los niveles de actividad de CYP2E1, lo que resulta en una
mayor proporción de alcohol metabolizado por este

enzima que la ADH.51, 53 Este mayor nivel de actividad de CYP2E1

también predispone a los pacientes a interacciones alcohol-medicamentos

involucrando a esta enzima. Además, el efecto de la sobrerregulación

CYP2E1 varía según el momento del uso del medicamento y

consumo de alcohol. Los individuos con regulación positiva crónica mediada por el alcohol de su
actividad de CYP2E1 exhiben un metabolismo mejorado de otros medicamentos; sin embargo,
este efecto

solo ocurre cuando está sobrio, ya que el alcohol in vivo actúa como un inhibidor competitivo del
metabolismo a través de CYP2E1.51 Por lo tanto, el alcohol

afecta el metabolismo de medicamentos mediado por citocromos en 2

formas principales: (1) retrasar la descomposición de los medicamentos por

competencia directa del alcohol por el metabolismo por el citocromo

P450 y (2) aceleración del metabolismo de medicamentos en la ausencia de alcohol mediante la

regulación al alza de la actividad del citocromo

niveles.51, 57 El consumo de alcohol también puede inducir múltiples enzimas de la familia de

citocromos CYP3A (por ejemplo, CYP3A4), lo que resulta en interacciones potenciales entre el
alcohol y los medicamentos.

metabolizado por CYP3A4 y citocromos relacionados51, 58.

Interacciones de alcohol y medicamentos

Una gran cantidad de medicamentos recetados y de venta libre

Los medicamentos (OTC) tienen el potencial de interactuar con el alcohol. Numerosas clases de
medicamentos pueden interactuar con el alcohol, incluidos antibióticos, antidepresivos,
antihistamínicos,

barbitúricos, benzodiazepinas, histamina H2

antagonistas de los receptores, relajantes musculares, analgésicos no narcóticos y

agentes antiinflamatorios, opioides y warfarina.51 De particular interés son los medicamentos y

compuestos metabolizados

por CYP2E1, incluidos paracetamol, acetona, anestésicos,

aspartamo, cloroformo, clorzoxazona, diazepam, nicotina,

fenobarbital, propranolol, tetracloruro y warfarina52, 54.

Hasta la fecha, la investigación sobre las interacciones entre el alcohol y los medicamentos

se ha centrado en el consumo excesivo crónico de alcohol. Se desconoce el efecto del consumo

moderado y moderado de alcohol sobre la actividad de CYP2E1. Analizamos la evidencia
disponible de cómo

Las peculiaridades de los medicamentos específicos para la EII se entrecruzan y pueden

afectado por el consumo de alcohol y el metabolismo antibióticos

Existen datos controvertidos en cuanto al uso concomitante de

alcohol y antibióticos. En general, la principal preocupación de la disminución

la eficacia no ha sido confirmada en estudios que evalúan

clases utilizadas en la EII como betalactámicos, cefalosporinas o

fluoroquinolonas. Por ejemplo, aunque la farmacocinética

los estudios con amoxicilina y amoxicilina/clavulanato demostraron un retraso en la absorción con

el uso concomitante de alcohol, en general las concentraciones séricas permanecieron sin
cambios. Sin embargo,

datos del mundo real sobre la eficacia de estos antibióticos en el entorno

del consumo concomitante de alcohol.59 Una preocupación adicional

de combinar alcohol y antibióticos es un aumento en los efectos secundarios

perfil, particularmente reacciones "similares al disulfiram". Generalmente asociada con

metronidazol, pero también se observa con antibióticos de cefalosporina como la ceftriaxona, esta
reacción resulta de la inhibición
de aldehído deshidrogenasa (ALDH), lo que lleva a una acumulación de acetaldehído durante el
metabolismo del etanol, responsable de

la "reacción de enrojecimiento". 51 Por último, las alteraciones en la flora intestinal pueden

también afectan el metabolismo del alcohol, ya que los estudios de laboratorio han demostrado
que las bacterias que viven en el colon pueden metabolizaralcohol, aunque esto sigue siendo
controvertido.51 Experimentos murinos

han encontrado que los animales tratados con antibióticos han reducido

tasas de eliminación de alcohol en comparación con ratas que no recibieron antibióticos, lo que
sugiere que puede resultar en una reducción de la flora intestinal por el uso de antibióticos

en el metabolismo alterado del alcohol51, 60. Dada la prevalencia de

disbiosis intestinal en pacientes con EII, esto podría potencialmente

complicar el metabolismo del alcohol en esta población.

Mesalamina (5-ASA)

La mesalamina logra su eficacia terapéutica en la CU actuando

tópicamente sobre la mucosa inflamada. Por lo tanto, es imperativo que el fármaco activo pueda
administrarse selectivamente al

zonas más afectadas en el colon. Múltiples preparaciones

han sido diseñados para lograr este objetivo a través de versiones modificadas

(MR), ya sea mediante la disolución del recubrimiento de polímero sensible al pH o mediante la

difusión del fármaco a través de una solución insoluble en agua.

polímero, o incluso una combinación de ambos mecanismos.61 Uno

estudio examinó el efecto del alcohol en formulaciones de liberación modificada de mesalamina in

vitro y encontró que el etanol puede

influir en la liberación del fármaco de las preparaciones de mesalamina MR a través de

una interacción compleja de la formulación del medicamento, el medio de liberación y la duración

de la exposición.62 El grado de interferencia en la liberación del fármaco dependía del tipo de
preparación y

la concentración de exposición al etanol. In vivo, el efecto es

probable que se amplifique, ya que el alcohol tiene un efecto conocido en el estómago

vaciado,63 sin embargo, ningún estudio hasta la fecha ha examinado el efecto de

etanol en preparaciones MR in vivo. Además, no hay estudios

han examinado el efecto del alcohol en la terapia inmunológica metotrexato

Múltiples estudios han examinado la relación del metotrexato (MTX) y la lesión hepática,
particularmente en lo que se refiere a

consumo de alcohol. Un metanálisis de 15 estudios examinó la relación entre la terapia de MTX a

largo plazo en dosis bajas y la progresión de la enfermedad hepática. Los estudios clasificados

enfermedad hepática por evidencia de biopsia de fibrosis hepática. entre 636

pacientes, la incidencia de progresión de la enfermedad hepática (definida

como empeoramiento de al menos 1 grado en la clasificación histológica de Roenigk) fue del 27,9
% (IC 95 %, 24,3–31,6).64 La tasa

de progresión de la enfermedad hepática se asoció significativamente

con la dosis acumulada de MTX y aumentó con el consumo elevado de alcohol (definido como
>100 g de etanol por semana).

Además, al evaluar el grado de fibrosis hepática en pacientes en tratamiento prolongado con MTX,
un gran estudio de casos y controles

con 518 pacientes demostraron alto consumo de alcohol,

pero la dosis acumulada de MTX no se asoció con peores

marcadores de fibrosis hepática en los resultados de FibroScan o FibroTest.65

Por el contrario, un estudio canadiense realizado en una cohorte de 104

los pacientes con psoriasis manejados con MTX semanal y monitoreados histológicamente con
biopsias hepáticas anuales reportaron una

alta incidencia de progresión histológica del daño hepático por

clasificación de Roenigk.66 Esta progresión no fue, sin embargo,

asociado con el consumo ocasional de alcohol, definido como

no más de 3 bebidas por semana. Como tal, la evidencia disponible sugiere que el consumo
excesivo concomitante de alcohol

y el uso de metotrexato aumenta el riesgo de daño hepático, con

tasas más bajas de consumo de alcohol que confieren un daño poco claro.

azatioprina

El riesgo de interacción entre la azatioprina (AZA) y el alcohol es en gran medida teórico. Uno de
los mecanismos propuestos para la lesión hepática inducida por AZA puede deducirse que
Depleción de glutatión inducida por AZA demostrada en animales

estudios, lo que resulta en toxicidad de las células endoteliales sinusoidales

y causando peliosis hepatitis. En consecuencia, los atracones de alcohol también pueden
contribuir al agotamiento del glutatión hepático,

que junto con el uso de azatioprina puede resultar en toxicidad hepática. Hemos encontrado 1
informe de caso en la literatura que demuestra la asociación en un paciente que desarrolló
hepatitis peliosis como resultado de atracones de alcohol mientras

en tratamiento con azatioprina.67

ciclosporina

Con el advenimiento de nuevos inhibidores biológicos y de molécula pequeña, el uso de

ciclosporina en la EII se limita esencialmente a

terapia de rescate en pacientes hospitalizados con enfermedad grave/fulminante

UC. No obstante, se ha notificado el uso concomitante de alcohol

para disminuir los niveles de ciclosporina circulante,68 pero por lo demás

el efecto del alcohol sobre la ciclosporina en la EII sigue siendo en gran medida

espontáneo.

Inhibidores del factor de necrosis tumoral

La lesión hepática inducida por fármacos (DILI) puede ocurrir con todos los medicamentos para la
EII, incluidos los antagonistas del factor de necrosis tumoral (TNF)-α,

aunque la evidencia de esto proviene predominantemente de un solo

informes de casos.69 Históricamente, se creía que el alcohol aumentaba

los riesgos de DILI. La relación entre el consumo de alcohol y el DILI idiosincrásico no se

comprende bien, y existe

hay poca investigación que explore la relación. En un estudio de

1198 pacientes con DILI idiosincrático, aquellos que reportaron pesado

el consumo de alcohol tendió hacia un hígado más grave en jurado con puntajes de gravedad DILIN
promedio más altos (2.9 vs 2.6,

P = 0.06) pero no tuvo una mayor probabilidad de fatalidad o

trasplante de hígadoExiste un consenso emergente

entre los expertos que el consumo de alcohol no predispone

pacientes a DILI idiosincrático.71 No obstante, la seguridad en la combinación de alcohol y

productos biológicos anti-TNF no está bien estudiada o

establecido, y sigue existiendo un riesgo teórico de aumentar

DILI asociado a anti-TNF. Además, no hay evidencia actual

existe examinando las posibles interacciones entre los productos biológicos y

alcohol, y los estudios en este tema son necesarios.

Conclusiones

Varios modelos animales y estudios humanos han sugerido que el consumo de alcohol tiene un
efecto complejo en el intestino y el sistema inmunológico. El consumo de alcohol en pacientes con
EII es

comunes,3,72 haciendo que el efecto del consumo de alcohol en

La EII y sus medicamentos un tema relevante con amplio alcance

Aplicación al manejo de la EII. Sin embargo, el efecto del alcohol

consumo en la EII sigue siendo poco conocido y en gran medida

no estudiado Muchos aspectos del efecto potencial del alcohol

merecen más estudios, como el efecto a largo plazo del vino tinto

sobre los niveles de calprotectina fecal, el impacto del alcohol sobre los medicamentos de
liberación modificada in vivo y el efecto del alcohol sobre la terapia biológica. Aunque la evidencia
disponible apunta hacia

efectos nocivos, se necesita más investigación para proporcionar

recomendaciones sobre la seguridad del consumo de alcohol

para pacientes con EII.