Resumen: El abuso de alcohol es un importante contribuyente a la carga global de la

enfermedad y puede conducir a dao tisular y disfuncin de rganos en un subconjunto

de los alcohlicos. Sin embargo, un subconjunto de los alcohlicos sin ninguno de estos
factores de predisposicin puede desarrollar alcohol mediada lesin de rganos. El tracto
gastrointestinal (GI) podra ser una fuente importante de la inflamacin en dao a los
rganos alcohol mediada. El objetivo del examen es evaluar los mecanismos de
endotoxemia inducida por el alcohol (incluyendo disbiosis (es la teora de presentar
irregularidades microbiana dentro del cuerpo) y la permeabilidad intestinal), y poner de relieve
los factores predisponentes para la disbiosis inducida por el alcohol y la permeabilidad
intestinal a endotoxinas. barreras, incluyendo inmunolgica, fsico y bioqumico puede
regular el paso de toxinas en el portal y la circulacin sistmica. Adems, una serie de
interacciones medioambientales incluyendo aquellos influenciados por los ritmos
circadianos puede afectar la patologa de rganos inducido por el alcohol. Ah que parece
ser una funcin de las medidas teraputicas para mitigar el dao inducido por el alcohol
rgano por la normalizacin de disbiosis intestinal y / o mejorar la integridad de la
barrera intestinal. Por ltimo, ACCESO ABIERTO el proceso inflamatorio que impulsa la
progresin en dao a los rganos de alcohol aparece que es multifactorial. La
comprensin del papel del intestino en la patognesis de la alcohlica enfermedad
heptica puede plantear nuevas vas para enfoques patgenos y tratamiento. Palabras
clave: alcohol; disbiosis; endotoxemia; gut falta de estanqueidad 1. Introduccin El abuso
de alcohol es un importante contribuyente a la carga global de la enfermedad y puede
conducir al tejido dao y disfuncin de rganos en un subconjunto de los alcohlicos. Por
ejemplo, aproximadamente 20% -30% de bebedores desarrollan la enfermedad
clnicamente significativa heptica alcohlica (ALD) incluyendo alcohlica
esteatohepatitis y cirrosis [1]. Esta observacin indica que, aunque el consumo de
alcohol es necesaria no es suficiente para causar dao a rganos clnicamente relevante
[2,3]. Varios factores han sido demostrado que influyen en la progresin de las
enfermedades relacionadas con el alcohol, incluida la duracin del abuso de alcohol, el
gnero, la obesidad [4], el origen tnico, las comorbilidades y preexistente enfermedad
heptica subyacente, como la hepatitis Infeccin por C (VHC) y la hemocromatosis [5-7].
Enfermedad de hgado graso no alcohlica (EHNA) asociado con la obesidad / sndrome
metablico tambin tiene varias caractersticas patolgicas en comn con ALD incluidos
disbiosis microbiota y produccin de alcohol por las bacterias intestinales y puede
sinergizar con ALD si se aade el consumo crnico de alcohol [8-16]. El uso crnico de
alcohol tambin tiene efectos perjudiciales sobre el crecimiento factor de, de citoquinas
y la funcin inmune que puede resultar en un mayor riesgo de infecciones, as como
inmune desregulacin contribuir a la inflamacin en ALD [17-19]. Sin embargo, un
subconjunto de los alcohlicos sin cualquiera de estos factores predisponentes puede
desarrollar lesin de rganos mediada por alcohol [20]. Inducida por el alcohol dao de
rganos se produce a travs de un proceso inflamatorio, por lo que es crucial para
identificar la fuente de la inflamacin que contribuye a la progresin de la enfermedad. El
tracto gastrointestinal (GI) podra ser una fuente importante de la inflamacin en alcohol
mediada daos en los rganos. El IG alberga la mayor y ms compleja comunidad
microbiana en el cuerpo, incluyendo disparadores pro-inflamatorias tales como
endotoxinas (es decir, lipopolisacrido, LPS) [21,22]. Consumo de alcohol puede provocar
cambios pro-inflamatorias sistmicas a travs de mecanismos de las vas mediadas por
dos GI: (1) cambiar la composicin intestinal microbiota y / o funcin (es decir, disbiosis)
resulta en una mayor produccin de LPS y / o (2) romper integridad de la barrera
intestinal (es decir, la hiperpermeabilidad intestinal) que permite el paso de
lipopolisacrido luminal (LPS) en la circulacin sistmica. Los estudios indican que induce
el alcohol translocacin bacteriana se debe a la liberacin de citoquinas proinflamatorias, como consecuencia de la activacin inmune por LPS, un componente
crtico de la membrana externa de las bacterias Gram-negativas [23,24]. De hecho, hay
es una asociacin directa entre la administracin de etanol y el aumento de los niveles
plasmticos de LPS en los animales [25]. TLR4 (receptor Toll-like 4) tiene un papel vital
en la respuesta inmunitaria a la translocacin bacteriana mediante la unin a LPS y la

iniciacin de una cascada de activacin de las clulas de Kupffer y los macrfagos

[26,27]. TL4 ha sido demostrado tener un papel en la enfermedad del hgado, ya que es
uno de varios genes relacionados con riesgo elevado de desarrollar cirrosis en pacientes
con hepatitis C crnica [28]. De hecho citoquinas pro-inflamatorias (por ejemplo, tumor
factor de necrosis alfa, TNF) son elevados en el leon terminal de los ratones alimentados
con el alcohol [29]. Adems, un papel importante para la endotoxina en el desarrollo de
la lesin tisular inducida por el alcohol es evidente basado en
Pgina 3: estudios que muestran que la administracin de sustancias que alteran las
bacterias intestinales incluyendo antibiticos o probiticos atenuar el dao inducido por
el alcohol tales como la enfermedad heptica [30-33]. El setenta por ciento del
suministro de sangre al hgado proviene de la vena portal de hacer que el hgado
continuamente expuesto a los nutrientes del intestino derivados, as como las bacterias
intestinales y componentes bacterianos. En efecto, Los niveles de LPS se incrementan en
la circulacin portal y sistmica despus de la ingesta de alcohol [34,35]. Ambos Las
clulas de Kupffer y los macrfagos en el hgado responden a LPS a travs de una gran
variedad de mecanismos incluyendo activacin del TLR4 provocar la produccin de
especies reactivas de oxgeno (ROS), leucotrienos, quimiocinas, as como citoquinas. La
produccin de estos factores resulta en la inflamacin del tejido y contribuye a la
patologa de rganos inducida por el alcohol. En esta revisin, vamos a ofrecer una visin
general de los mecanismos de endotoxemia inducida por el alcohol (es decir, disbiosis y
la permeabilidad intestinal) y poner de relieve los factores de predisposicin (por
ejemplo, se rompen los ritmos circadianos) para disbiosis inducida por el alcohol y la
permeabilidad intestinal a endotoxinas. 2. inducido por el alcohol intestinal Disbiosis La
flora intestinal se refiere a la coleccin de bacterias en el tracto gastrointestinal (GI)
[36,37]. Bacteriano comunidades difieren de una persona a otra debido a la edad,
hbitos dietticos, medicamentos, enfermedades, estrs, y el origen geogrfico slo para
nombrar unos pocos [38,39]. El anfitrin y la microbiota intestinal comparten una
relacin simbitica y los beneficios de acogida enormemente de la microbiota incluyendo
(pero no limitado a) catabolismo de fibra diettica, la sntesis de vitamina, el
mantenimiento de la barrera intestinal, la prevencin de la el crecimiento de bacterias
patgenas, y la microbiota pueden incluso influir en el comportamiento del husped
[36,39-43]. El consumo de alcohol altera el microbioma intestinal [3,30,44-48]. Aunque
los cambios son especfico para la especie que se examina (por ejemplo, ratn, rata,
humano) y el protocolo de consumo de alcohol utiliza (por ejemplo, crnico frente a
agudo) hay una tendencia de un aumento de las bacterias pro-inflamatorias siguiente
exposicin a alcohol. Los alcohlicos tienen una menor abundancia de bacterias de los
phylum y Bacteriodetes bacterias productoras de butirato (por lo general cree que son
anti-inflamatorio) y mayores bacterias de la phylum Proteobacteria (generalmente cree
que es [3,48] cidos grasos de cadena corta pro-inflamatorias. (SCFA) son producidos por
ciertas bacterias y se sabe que influyen en la integridad de la barrera intestinal [49 a 52].
Similares resultados se observan en la microbiota fecal de los sujetos cirrticos, con una
reduccin de Bacteroidetes y un aumento de las proteobacterias comparacin con los
controles sanos [53]. Esto es importante ya un aumento de bacterias proinflamatorias
puede tener efectos nocivos sustanciales en la periferia, incluyendo una respuesta
inmune inflamatoria. Citoquinas pro-inflamatorias son liberados como consecuencia de
LPS la unin a TLR4 [23,24] en particular en las clulas de Kupffer y los macrfagos
[26,27]. De hecho, pro-inflamatorias citoquinas (por ejemplo, factor de necrosis tumoral,
TNF) son elevados en el leon terminal de los ratones alimentados con el alcohol [29].
Particularmente TNF es elevada en la lmina propia en un modelo in vivo de hgado
alcohlica con intestinal disbiosis [54]. Tambin hay que sealar que la microbiota
intestinal tambin influye en el inmune fenotipo que a su vez podra afectar dao en los
rganos [55-57]. Adems de los cambios en la poblacin de bacterias intestinal,
sobrecrecimiento bacteriano tambin puede ocurrir como una consecuencia del consumo
de alcohol. Los ratones alimentados con alcohol durante tres semanas tiene cambios
consistentes con sobrecrecimiento bacteriano intestinal [45]. La razn es clara, pero una

teora sugiere que el alcohol puede disminuir la motilidad intestinal que resulta en un
aumento de las bacterias luminales. Otras alternativas pueden ser de alteracin de la
produccin de bilis, alteracin de la motilidad, o alterado el pH gstrico [58]. Regenerar
derivadas de islotes
pgina 4: protena 3 gamma (Reg3g) es una protena bactericida secretada a partir de
clulas de Paneth y epitelial intestinal Las clulas que pueden regular la proliferacin
bacteriana. Reg3g se suprime en el intestino delgado despus de alcohol consumo [45].
En resumen, disbiosis intestinal causada por el alcohol puede exacerbar los efectos
perjudiciales asociados con alcohol. Cambios como fenotipo alterado inmunolgico
debido a la disbiosis, aumentaron proinflamatorias bacterias (por ejemplo, bacterias
gram negativas que contienen LPS), una reduccin de las bacterias productoras de SCFA,
o se esperara que el sobrecrecimiento bacteriano un impacto negativo en el host a
travs de mltiples mecanismos incluyendo la integridad de la barrera intestinal. 3. La
funcin de barrera y la inducida por el alcohol intestinal hiperpermeabilidad El intestino
es la interfaz ms grande entre el husped y el medio ambiente y la integridad de la
barrera intestinal es necesario separar contenido luminal pro-inflamatorias de la
sistmica circulacin [59]. Los componentes clave de la barrera intestinal incluyen una
barrera inmunolgica y una bioqumica / barrera fsica y juntos estos componentes
regular el paso de los factores luminales tales como antgenos de alimentos, bacterias y
productos bacterianos en la mucosa intestinal y, posteriormente, en el portal y la
circulacin sistmica. Una barrera intacta y sana es esencial para mantener una sana
estado. Los factores que interrumpen estos componentes de la funcin de barrera normal
podra promover local y inflamacin sistmica que podra conducir a la lesin tisular y
dao en los rganos [59,60]. 3.1. inmunolgica Barrera Secretario IgA es entre la clase
ms abundante de anticuerpos que se encuentran en el lumen intestinal y se protege el
epitelio intestinal de toxina entrica y dao causado por patgenos [61 a 63]. De hecho,
IgA parece ejercer sus efectos antiinflamatorios mediante la reduccin de las vas de proinflamatorias bacterianas y limitar la liberacin de citoquinas inducida por LPS (por
ejemplo, IL-1 y TNF). Varios estudios han demostrado que la IgA nivel se incrementa en
los alcohlicos que podra ser un mecanismo de proteccin de compensacin para limitar
inducida por el alcohol daos [61,64,65]. Dado que los niveles de IgA intestinales no se
reducen, no parece que la funcin de barrera intestinal inducida por alcohol-interrumpido
es una consecuencia de anormal IgA intestinal y la funcin de barrera inmunolgica. 3.2.
Barrera bioqumica / fsica Los componentes clave de la barrera intestinal no
inmunolgica incluyen una capa de agua estacionaria, la mucosa hidrofobicidad de la
superficie, la capa mucosa, factores endoteliales [59], y los factores epiteliales
superficiales (la mayora uniones estrechas importante). Por lo tanto, el alcohol puede
causar permeabilidad intestinal por el impacto de cualquiera de estos componentes de la
funcin de barrera intestinal. Por ejemplo, los efectos del alcohol sobre la mucosa
intestinal podran inducir potencialmente falta de estanqueidad. De hecho, el alcohol
afecta MUC-2 expresin de la protena [66], que es uno de los componentes clave de la
capa de moco intestinal [67]. Otros medios posibles para que el alcohol causa
permeabilidad intestinal es aumentar paso transepitelial de molculas. Dado que est
bien establecido que el alcohol puede aumentar celular membrana fluidez [68], es
plausible que los resultados de abuso de alcohol en las clulas del epitelio intestinal
alterado fluidez de la membrana que lleva a destripar falta de estanqueidad. Si bien
estos factores son importantes, todos los componentes de la barrera bioqumica / fsica,
la capa epitelial de la barrera intestinal puede muy bien ser el ms importante
pgina 5: factor de en la mediacin de integridad de la barrera. La capa epitelial es una
barrera altamente selectivo que permite que el absorcin de nutrientes de la luz del
intestino a la circulacin y restringe el paso de sustancias txicas compuestos (por
ejemplo, endotoxina). Las dos vas principales de la permeabilidad del epitelio son
transepitelial y vas paracelular y mientras que la fisiologa de estas vas fuertemente
regulados es incompleta entiende, es evidente que la permeabilidad epitelial se
diferencialmente regulada por diversos fisiolgica y condiciones patolgicas [69-72]. Por

ejemplo, la funcin de barrera se compromete a menudo en pacientes con La

enfermedad de Crohn [73] y otras enfermedades intestinales mediadas por la
inflamacin y / o infeccin [74-76]. La barrera intestinal tambin se ha demostrado que
se vean afectados en los alcohlicos con enfermedad heptica [2,77,78]. Las uniones
estrechas sellar el espacio entre las clulas epiteliales adyacentes y por lo tanto regulan
barrera funcin [22,72]. Las uniones estrechas se componen de una red compleja de
protenas incluyendo ocludina, claudins, y la molcula de adhesin de unin (JAM), que
interactan con el citoesqueleto de actina a travs protenas tales como ZO-1 [72,79,80].
Cada uno de estos componentes es crtico para el funcionamiento apropiado de la
barrera y muchos de estos componentes estn a menudo afectados por el alcohol. La
exposicin del epitelio intestinal a las drogas de actina-despolimerizacin interrumpe la
funcin de barrera [81] y la alteracin del citoesqueleto de actina exagera interrupcin
inducida por el alcohol de la barrera intestinal in vitro (es decir, de clulas epiteliales
intestinal monocapas) [82,83]. Muestras de biopsias duodenales de los pacientes
cirrticos demuestran intercelular ampliada espacios situados debajo de las uniones
estrechas, lo que indica cambios morfolgicos que persisten con el alcohol a largo plazo
utiliza [84]. Adems, el consumo de alcohol se asocia con una disminucin de la ZO-1 en
roedores, y en pacientes alcohlicos [85-87]. Caco-2 clulas del epitelio intestinal se han
utilizado ampliamente para estudiar la permeabilidad intestinal in vitro y han sido muy
tiles para dilucidar los mecanismos moleculares que subyacen intestinal inducida por el
alcohol disfuncin de la barrera. La exposicin de las clulas Caco-2 a alcohol causa una
mirada de efectos resulta en deterioro la funcin de barrera que incluye: (1) la induccin
de xido ntrico y aumento de la carga de estrs oxidativo (en parte aunque mediada por
NF-kB y PKC) [82,83,88]; (2) la liberacin de calcio y la activacin de la MAP quinasa
[89,90]; (3) el agotamiento de zinc [91,92]; (4) la activacin de la cadena ligera de la
miosina quinasa (MLCK) [93]; y (5) 212 microARN (miR-212) baja regulacin de la ZO-1
[86,87]. El metabolismo de alcohol a acetaldehdo tambin se ha demostrado para
promover la permeabilidad de monocapas de Caco-2 a travs de un mecanismo
relacionado con fosfatasa [94] as como un mecanismo relacionado-Snail [95]. En
general, muchos estudios in vitro apoyan la conclusin de que alcohol promueve el
aumento de la permeabilidad intestinal in vitro a travs de mltiples vas [96]. La
revelacin de que el alcohol promueve el aumento de la permeabilidad intestinal in vitro
con el soporte de en la investigacin vivo. Existen varios mtodos bien establecidos para
evaluar la permeabilidad intestinal in vivo. Todos los mtodos se basan en la
administracin oral de los marcadores de mal / no metabolizada y mal absorbidos que
son secretadas por el rin que permite una fcil medicin de su contenido urinaria
como indicacin de integridad de la barrera intestinal. Aunque existen otros mtodos, el
mtodo predominante emplea el uso de polisacridos como la sacarosa, manitol,
lactulosa, y la sucralosa [75,76,97]. La ventaja de usar estos azcares es que permiten
para aproximar el sitio de la disfuncin de la barrera en el tracto GI. por ejemplo,
sacarosa urinaria representa principalmente la permeabilidad gastroduodenal como
sacarosa oral es rpidamente absorbida y desglosadas por enzimas del borde en cepillo,
manitol urinaria representa disfuncin de la barrera en el intestino delgado proximal, y
lactulosa urinaria indica permeabilidad del intestino delgado como la lactulosa es
fermentada por las bacterias del colon [75,97]. En contraste, las bacterias intestinales no
son capaces de fermentar sucralosa y sucralosa urinaria representa integridad de la
barrera a lo largo de todo el intestino. el uso de este mtodo, el consumo de alcohol ha
sido bien establecido para causar la hiperpermeabilidad intestinal en ratones
Pgina 6: y ratas [25,98] y esto se asocia con una reduccin en los niveles de ARN
mensajero [19] y protenas [85,98] de los componentes de unin estrecha necesarias
para mantener la integridad de la barrera. Los micro-ARN son pequeos ARN no
codificantes que regulan numerosas funciones biolgicas, incluyendo inflamacin. Tanto
el miR-212 y miR-155 pueden componentes de la unin estrecha entre ellos regular a la
baja ZO-1 [87,99]. La produccin de especies reactivas de oxgeno (ROS) y el dao
oxidativo es una caracterstica asociado con disfuncin de la barrera monocapa in vitro y

ROS tambin parecen ser de importancia crtica in vivo. El citocromo P450 isoforma E1
(CYP2E1) es un mediador importante en el metabolismo del alcohol y el metabolismo del
alcohol por CYP2E1 produce ROS [100]. CYP2E1 se expresa en el intestino delgado y el
colon de roedores y humanos y est regulado en marcha en el tejido intestinal por la
administracin crnica de alcohol [101,102]. Un mecanismo por el que CYP2E1 aumenta
la permeabilidad intestinal es a travs de un reloj circadiano mecanismo [101], que ser
discutido ms adelante. Estos estudios en roedores se traducen bien a los estudios en
humanos. La investigacin ha demostrado que al menos un subconjunto de los
alcohlicos desarrollar la hiperpermeabilidad intestinal [2103], que parece alinearse con
el observacin de que slo un subconjunto de los alcohlicos desarrollar patologa
heptica alcohlica inducida. En efecto, hiperpermeabilidad intestinal se ha informado en
sujetos alcohlicos humanos [21]. Curiosamente, una estudio posterior encontr que la
permeabilidad intestinal se elev slo en sujetos con enfermedad heptica alcohlica
enfermedad y no en los alcohlicos sin enfermedad heptica [2] lo que sugiere que un
"intestino permeable" puede ser crucial para el desarrollo de la enfermedad heptica
crnica [2]. Los datos tambin demuestran que solamente aumento de la permeabilidad
se produce en alcohlicos susceptibles, como un mecanismo especfico mediante el cual
las sustancias derivadas del intestino tales como endotoxina y N-formilmetionil-leucilfenilalanina (fMLP) pueden entrar en la vena porta circulaciones [2104105]. Alcohol
inducida permeabilidad intestinal en los seres humanos tambin parece ser debido a la
interrupcin protenas de unin de apretado como NPV1 [86,87]. 4. Los co-factores
ambientales para Disbiosis inducida por el alcohol y la barrera de la disfuncin Un
nmero de factores que pueden influir en el impacto del alcohol en el intestino y una que
es de particular inters es cmo los ritmos circadianos interactan con y / o estn
contribuyendo al rgano inducido por el alcohol patologa. Los ritmos circadianos son 24
h patrones biolgicos que sincronizan un organismo con el diario patrones ambientales
(por ejemplo, luz: oscuridad, los patrones de alimentacin) y se basan en la funcin de la
molecular reloj circadiano con un bucle de retroalimentacin negativa que tarda
aproximadamente 24 horas para completar [106]. Genes del reloj circadiano se expresan
en todo el cuerpo, incluso en el tracto gastrointestinal [107]. Estos genes ayudan a
regular la motilidad del colon, la absorcin de nutrientes y la proliferacin celular [108].
De nota, alteracin de los ritmos circadianos se ha demostrado ser un mecanismo que
subyace a muchas enfermedades inflamatorias condiciones mediadas, tales como
tumores malignos, obesidad, enfermedad cardiovascular y trastornos intestinales
[109,110]. Curiosamente, el alcohol incrementa la expresin de las protenas del reloj
circadiano (reloj, Per2) en las clulas Caco-2 y los ratones y el bloqueo de reloj y Per2 de
siRNA impide hiperpermeabilidad inducida por el alcohol in vitro [111]. Estudios
posteriores muestran que la sobre regulacin en el Reloj / Per2 se debe a un ROS
mediada consecuencia de CYP2E1 metabolismo del alcohol [101] que indica que la
interrupcin de la circadiano molecular reloj puede ser un mecanismo que influye
disfuncin de la barrera intestinal inducida por el alcohol. Curiosamente, se ha
demostrado que los ratones knockout CYP2E1 exhiben permeabilidad intestinal romo y la
inflamacin del hgado despus de la exposicin al alcohol excesivo de alcohol [103,112].
Ambiental (es decir, la interrupcin del ciclo de luz: oscuridad) o alteraciones genticas
en el reloj circadiano molecular (es decir, Reloj 19 ratn mutante) aumento intestinal
pgina 7: permeabilidad en ratones [98], exacerbar la disfuncin intestinal inducida por
el alcohol barrera [98], y la causa disbiosis intestinal (especialmente cuando se combina
con un acento secundario como un alto contenido en grasas, alta en azcar dieta)
[113,114]. Posteriormente se encontr que los sujetos alcohlicas a tener menos tiempo
total de sueo y el aumento fragmentacin del sueo, adems de los niveles de
melatonina en plasma significativamente ms bajos en comparacin con sano los
controles [115], que son indicativos de la homeostasis circadiano interrumpido. La
melatonina plasmtica ms baja niveles se correlacionan con aumento de la
permeabilidad intestinal y un marcador de suero de endotoxemia [115]. 5. Los cambios
inducidos por el alcohol prevenirse o mitigarse? Los efectos perjudiciales de alcohol son

numerosas; sin embargo, las medidas teraputicas se pueden emplear para mitigar los
daos de rganos inducida por el alcohol mediante la normalizacin de disbiosis
intestinal y / o mejorar intestinal integridad de la barrera. Los prebiticos son sustancias
que promueven el crecimiento / actividad de los microorganismos [116] y los probiticos
son microorganismos que se cree que proporcionan beneficios para la salud; tanto la
funcin para cambiar el perfil de la microbiota intestinal. Disbiosis Alcohol inducida en
roedores se puede corregir con beneficioso efectos en el tratamiento de la enfermedad
heptica alcohlica y por la suplementacin diettica con cualquiera de avena
prebiticos o probitico Lactobacillus GG [30,31,46,117,118]. Los prebiticos tambin se
han demostrado para restaurar Reg3G niveles para revertir la proliferacin bacteriana y
limitar la progresin de la esteatohepatitis inducida por el alcohol con alimentacin
crnico de alcohol [45]. Por otra parte, la avena y la suplementacin con Lactobacillus
GG impide oxidativo el estrs inducido por el alcohol en el citoesqueleto de actina
intestinal y uniones estrechas manteniendo de ese modo la integridad de la barrera
intestinal [31117]. De hecho, los probiticos son capaces de limitar endotoxemia
mediante la modificacin microbiota intestinal y la mejora de la funcin de barrera
intestinal y la enfermedad heptica en alimentado alcohol roedores [31,32,117,118].
Estas conclusiones fueron apoyadas por estudios de McClain et al., En el alcohol
alimentados Los ratones con Lactobacillus GG [30], as como la terapia probitica de los
alcohlicos [119]. Schnabl et al tambin. reportados efectos beneficiosos de la
suplementacin con cidos grasos de cadena larga en los ratones alimentados con
alcohol [120]. Largo cadena de cidos grasos suplementacin impidi la disminucin de
Lactobacillus abundancia en las heces de ratones alimentados con alcohol y previno la
prdida de integridad de la barrera intestinal en estos ratones [120]. otros estudios
tambin han demostrado que el alcohol disminuye funcin de la protena asociada con
dedos de zinc en el intestino de alcohol alimentados con roedores y que la
administracin de suplementos de zinc protegidos con xito el intestino y prevenir gut
falta de estanqueidad en alcohol alimentado roedores [91,92]. Por lo tanto, existe un
papel para las medidas teraputicas para gestionar alcohol inducida por patologas
mitigar o prevenir disbiosis intestinal y / o disfuncin de la barrera. 6. Conclusiones
Mientras que el alcohol es un componente necesario en el desarrollo de la enfermedad
heptica alcohlica y cirrosis, slo un subconjunto de los alcohlicos desarrollan cirrosis e
insuficiencia heptica [20]. La progresin de la hepatopata alcohlica enfermedad es
impulsado por un proceso inflamatorio, que parece ser multifactorial. Este proinflamatorias cascada ha sido apoyado en mltiples estudios con evidencia emergente
sugiere el papel de la tripa microbioma. Estudios en animales y humanos han sugerido
que los factores microbianos intestinales derivados y endotoxinas bacterianas son de
suma importancia en la promocin del proceso inflamatorio observado en el hgado.
Existe una creciente necesidad de identificar los mecanismos por los que el intestino
est contribuyendo a la mirada patologas inducidas por el alcohol para proporcionar
nuevos mecanismos para los efectos deletreos de la inducida por el alcohol dao en los
rganos, sino tambin nuevas vas de opciones teraputicas