Integración de células en

tejidos

SINTESIS CONCEPTUAL DEL SEMINARIO 11

BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR AÑO 2022
ADAPTACIÓN VIRTUAL

PRIMERA UNIDAD ACADÉMICA DE HISTOLOGÍA,

BIOLOGÍA CELULAR, EMBRIOLOGÍA Y GENÉTICA,
FACULTAD DE MEDICINA, UBA.
 Para recordar
A partir de este seminario comenzamos el último bloque :
BLOQUE 3

BLOQUE 3: INTEGRACIÓN CELULAR EN UN ORGANISMO PLURICELULAR

Este bloque contiene 5 unidades temáticas. Con sus seminarios y Talleres

Seminarios del bloque 3:

• Integración de células en tejidos Este es el presente seminario

• Señalización inter e intracelular
• Diferenciación celular en organismos pluricelulares
• Biología celular en las poblaciones de células tumorales.
• Muerte celular Programada

Taller del bloque 3: Talleres 5 y 6

 A la hora de jerarquizar información es
recomendable tener presente los
Objetivos objetivos planteados por el plantel
docente.

1) Describir cómo se organizan las poblaciones celulares en tejidos y explicar cómo

mantienen esa organización.
2) Reconocer los componentes de la matriz extracelular y comparar su organización en
tejidos epiteliales y tejidos no-epiteliales.
3) Identificar moléculas de adhesión célula-célula y de adhesión célula-matriz.
4) Jerarquizar el rol de las interacciones célula-célula y células-matrices extracelulares
en la regulación de comportamientos celulares.
5) Relacionar la presencia y la regulación de la actividad de enzimas metaloproteasas
con procesos de remodelación de matrices extracelulares.
6) Definir a qué se denomina nicho celular y explicar cómo los distintos componentes
celulares y acelulares permiten integración de información y conformar el microambiente
para células madre, aplicando los distintos componentes previamente analizados (tipos
de adhesiones, constituyentes de matrices; interacciones intercelulares, etc.)
Organización de poblaciones celulares en tejidos (nivel tisular)

Durante el desarrollo de los

organismos pluricelulares, las
células se organizan
espacialmente con un patrón
preciso y van incrementando
el nivel de complejidad: nivel
de organización tisular

Si bien hay varios subtipos de tejidos, como no todos han cursado aun
histología, a modo de simplificar esta presentación haremos referencia a
tejidos epiteliales y tejidos no epiteliales (ej. Tejido conectivo colágeno laxo)
 Organización de poblaciones celulares en tejidos (nivel tisular)

La lámina basal es
considerada una
estructura de la matriz
extracelular de los
epitelios

En el esquema se observan algunas de las diferencias entre tejidos epiteliales y tejidos conectivos:
•qué ocurre con la relación de volumen ocupado por las matrices entre las células (hay mayor
Los tejidos
proporción de matriz entre las células en los tejidos conectivos);
epiteliales tienen
• de qué modo hay transmisión y resistencia a las fuerzas de deformación (en las células epiteliales
un patrón de
adquiere importancia las uniones de anclaje con filamentos intermedios de citoqueratinas-representadas
organización
en celeste; mientras que en el tejido conectivo, las fibras de la matriz como las fibras colágenas
espacial especifico
representadas en rojo)
que es distinto al
•En las células epiteliales se hace más llamativo la polaridad o distribución asimétrica de
de los tejidos
macromoléculas/ sectores de contacto en la membrana plasmática (ej.: la membrana en su sector apical
conectivos. Por
no toma contacto con la lámina basal); pero esto no quiere decir que las células mesenquimáticas de los
ello podemos
tejidos conectivos no estén polarizadas también
distinguirlos
•No está representado en el esquema pero los tejidos conectivos presentan elementos vasculares y los
claramente.
epiteliales son avasculares
Organización de poblaciones celulares en tejidos (nivel tisular)

En los tejidos hay células que se

renuevan y células que mueren; sin
embargo en toda esta reposición la
organización del tejido se preserva
¿Cómo?

Esta “Estabilidad estructural” es

favorecida principalmente por:
A. Comunicación celular
B. Adhesión diferencial o selectiva
C. Síntesis, interacción y
remodelación de matrices
extracelulares
D. Memoria celular: mantenimiento de
patrones de expresión de genes
E. Nicho celular: importante el
microambiente para células troncales
A y B) Comunicación celular y
Adhesión celular diferencial o
selectiva

Barra gris representa la

membrana plasmática de
una célula

La fibronectina es una
macromolécula especifica
de la matriz extracelular

Barra gris representa la

membrana plasmática de
una célula

Imagen adaptada de la figura 6.2 (Lodish, 5° edición)

En las poblaciones celulares hay interacciones moleculares entre proteínas integrales de membrana
plasmática que relacionan las células entre sí directamente (uniones intercelulares) o indirectamente
(uniones célula-matriz). En el esquema se representan las 4 familias principales de moléculas de adhesión.
Estas moléculas pueden estar distribuidas a lo largo de la extensión de la membrana plasmática o
agruparse específicamente en sitios denominados “UNIONES CELULARES” (OCLUSIVAS; ANCLAJE;
NEXO-COMUNICANTES)
 A y B) Comunicación celular y Adhesión celular diferencial o
selectiva
Una visión general de procesos de adhesión célula-célula/ célula-matriz; y las
principales biomoléculas involucradas

En la tabla y en imagen se representan los tipos principales de uniones, prestar atención a que dentro
de las uniones de anclaje están: adherentes, contactos focales, desmosomas y hemidesmosomas
A y B) Comunicación celular y Adhesión celular diferencial o
selectiva
Aplicado a tejidos epiteliales
En la estructura especifica de uniones de
anclaje (adherentes, desmosomas y
hemidesmosomas) y oclusivas se pueden
observar tres componentes principales:
a)Proteínas integrales que median la
adhesión
b)Proteínas adaptadoras
c)Componentes del citoesqueleto
A y B) Comunicación celular y Adhesión celular diferencial o
selectiva
Aplicado a tejidos epiteliales: ejemplo epitelio intestinal (enterocitos)

¿Qué vemos en este ejemplo?

Unión de anclaje adherente:
Adhesiones dependientes de calcio
homofílicas entre cadherinas
especificas (ejemplos. Cadherinas
E- cadherinas P) Durante el
desarrollo embrionario hay
poblaciones celulares que se
agrupan según expresión del
subtipo de cadherinas conformando
tejidos epiteliales específicos y
separados de los restantes.
DUALIDAD ADHESION
COMUNICACION
A y B) Comunicación celular y Adhesión celular diferencial o
selectiva
Aplicado a tejidos epiteliales: ejemplo epitelio intestinal (enterocitos)

¿Qué vemos en este ejemplo?

Unión de anclaje del tipo
Desmosoma (desmo: atadura-
soma: corpúsculo)

Adhesiones que permiten conectar

mecánicamente las células entre si
(la desmogleína y la desmocolina
pertenecen a la familia de las
cadherinas) Importante el rol de los
filamentos intermedios que se
asocian a estas proteínas
transmembranas.
 Filamentos intermedios citoplasmáticos
Mutación en el gen que codifica un tipo de queratina,
proteína de filamento intermedio especifico de epitelio.
Epidermólisis ampollosa simple

En el esquema y en la microscopia se observa el tipo de daño a los epitelios en este

tipo de mutaciones y la fragilidad que se generan en estos pacientes
 Rol de Filamentos intermedios
citoplasmáticos
Epidermólisis ampollosa simple

Lesiones en la piel de los pacientes con mutaciones en el gen que codifica para este
filamento intermedio
 A y B) Comunicación celular y Adhesión celular diferencial o
selectiva
Aplicado a tejidos epiteliales: ejemplo epitelio intestinal (enterocitos)

Intracelular

Membrana
plasmática

Extracelular

¿Qué vemos en este ejemplo? Unión de anclaje célula- matriz: Hemidesmosoma: Adhesiones que
permiten conectar mecánicamente las células con la lámina o membrana basal (resistencia mecánica)
 A y B) Comunicación celular y Adhesión celular diferencial o
selectiva

Aplicado a células con capacidad migratoria

Componentes del citoesqueleto:

Intracelular filamentos de actina

Proteínas adaptadoras

Proteínas integrales que

median la adhesión: Integrinas
Extracelular

¿Qué vemos en este ejemplo?: Unión de anclaje célula-matriz: Contactos focales

Son uniones adherentes célula matriz pero además de mediar adhesión se está internalizando información del
medio extracelular (señales-biomoléculas sintetizadas por otras células) al intracelular de esta célula pudiendo
a través de modificaciones en citoesqueleto cambiarle el comportamiento migratorio. DUALIDAD
COMUNICACIÓN-ADHESIÓN
A y B) Comunicación celular y Adhesión celular diferencial o
selectiva
Integrinas En las 2 diapositivas anteriores se observaron
interacciones célula-matriz: donde las principales
proteínas de superficie son las Integrinas
Son proteínas integrales transmembrana que en su
porción extracelular interacciones con componentes de
matriz: colágeno, fibronectina, laminina
Y en su porción intracelular se asocian a otras proteínas
y componentes del citoesqueleto.
Pueden oscilar entre estados activos-inactivos
Son claves en la integración información extracelular-
modificación de vías de señalización intracelular y/o
estado del citoesqueleto- cambio en el comportamiento
celular

Integrando con seminarios previos:

¿Recuerda los procesos de migración celular?
¿Recuerda cómo intervenían estas biomoléculas en
el proceso de migración celular?
A y B) Comunicación celular y Adhesión celular diferencial o
selectiva
Adhesión vs Desadhesión
Procesos Patológicos: Progresión tumoral
¿Qué es lo que me permite señalar estos
ejemplos? Estamos viendo como epitelios
pierden progresivamente su identidad
epitelial a través de procesos de
desadhesión y readhesiones a otros
sustratos
Procesos Normales durante el
desarrollo embrionario: formación
del tubo neural y segregación de
células de las crestas neurales
ESTE TEMA SE RELACIONA CON
PROCESOS DE TRANSICIÓN EPITELIO
MESENQUIMÁTICA SERA ABORDADO EN
PROXIMOS SEMINARIOS
Figure 19-19b Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
Figure 19-22c Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
A y B) Comunicación celular y Adhesión celular diferencial o
selectiva
Aplicado a tejidos epiteliales: ejemplo epitelio intestinal (enterocitos)

¿Qué vemos en este ejemplo?

Uniones Oclusivas o
estrechas: Evitan la difusión de
ciertas moléculas hidrosolubles a
través de la vía paracelular.
Posibilitan la formación de
compartimientos-ambientes
diferenciados en el extracelular de
la zona apical versus la zona
basolateral y que ciertas
biomoléculas estén restringidas a
una vía transcelular con posibilidad
de ser metabolizada. Ambientes
diferentes-mantenimiento de la
polaridad- información diferente .
DUALIDAD ADHESION
COMUNICACION
Figure 19-24 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
 A y B) Comunicación celular y Adhesión celular diferencial o
selectiva
Aplicado a tejidos epiteliales: ejemplo epitelio intestinal (enterocitos)
Los complejos de unión intercelulares, compuesto por uniones estrechas, uniones
Imagen de microscopia electrónica de
adherentes, uniones comunicantes y desmosomas, son estructuras dinámicas que
restringen el paso de macromoléculas de más de 50 Å. La integridad y la estructura de
transmisión correspondiente al complejo de
la célula epitelial es modulada en gran parte por el citoesqueleto, principalmente por unión apical de enterocitos del intestino
actina, miosina y filamentos intermedios. Las células se adhieren a la lámina basal a humano (UE: unión estrecha; UA: unión
través de los hemidesmosomas. adherente; D: desmosoma)

Las imágenes pertenecen al trabajo publicado por Romero et al, 2015 en http://scielo.isciii.es/pdf/diges/v107n11/es_revision.pdf
A y B) Comunicación celular y Adhesión celular diferencial o
selectiva
Aplicado a tejidos epiteliales: ejemplo epitelio intestinal (enterocitos)

¿Qué vemos en este ejemplo? Uniones comunicantes-nexo-hendidura (GAP): A través de los

conexones permiten la difusión rápida de moléculas pequeñas hidrosolubles e iones entre el citosol de
las células adyacentes. Posibilitan la sincronización de comportamientos entre las células (ej.:
acoplamiento eléctrico). DUALIDAD ADHESION COMUNICACION
Figure 19-33 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
Organización de poblaciones celulares en tejidos (nivel tisular)

En los tejidos hay células que se

renuevan y células que mueren; sin
embargo en toda esta reposición la
organización del tejido se preserva
¿Cómo?

Esta “Estabilidad estructural” es

favorecida principalmente por:
A. Comunicación celular
B. Adhesión diferencial o selectiva
C. Síntesis, interacción y
remodelación de matrices
extracelulares
D. Memoria celular: mantenimiento de
patrones de expresión de genes
E. Nicho celular: importante el microambiente
para células troncales
 C) Síntesis, interacción y remodelación de matrices
extracelulares
¿Cuáles son los principales componentes de las matrices extracelulares y cómo están
organizados?

La lámina basal es
considerada una
estructura de la matriz
extracelular de los
epitelios
 Matriz extracelular de los epitelios: Lámina Basal

Componentes Proteicos:
Colágeno tipo IV
Laminina
Entactina
Perlecano (Proteoglucano)
 C) Síntesis, interacción y remodelación de matrices
extracelulares
¿Cuáles son los principales componentes de las matrices extracelulares y cómo están
organizados?

Fibronectina: Proteína adhesiva de matriz

Fibronectinas (250-280 kDa)

Es la principal proteína de adhesión de los tejidos conectivos
Poseen diferentes dominios de unión a:
-Receptores de membrana en células (Integrinas)
-Otras isoformas de fibronectinas para formar dímeros
-Colágeno I, II, III
-Proteoglicanos.
Aseguran la estructura de la matriz
Se han identificado por lo menos 20 isoformas fibronectinas diferentes codificadas todas por el
mismo gen, siendo este un caso paradigmático de Splicing alternativo
Figure 19-60b Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
 C) Síntesis, interacción y remodelación de matrices
extracelulares
¿Cuáles son los principales componentes de las matrices extracelulares y cómo están
organizados?

Diagrama que ilustra las

características moleculares de
una fibrilla de colágeno tipo I

Colágeno: proteína mas abundante (resistencia

mecánica). Cada molécula es una triple hélice
compuesta por cadenas entrelazadas. De
acuerdo con su patrón de polimerización
pueden reconocerse varios tipos de colágeno.
Figure 19-66 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
Table 19-7 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
Tipos de colágeno

A diferencia de lo que ocurría con

las distintas isoformas de la
fibronectina (que eran codificadas
por un único gen y los transcriptos
primarios son pasibles de splicing
alternativo); los distintos tipos de
colágeno son codificados por
genes diferentes y presentan la
expresión diferencial en los
distintos tejidos
Figure 19-68a Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
 C) Síntesis, interacción y remodelación de matrices
extracelulares
¿Cuáles son los principales componentes de las matrices extracelulares y cómo están
organizados?

En el esquema se observan
las interacciones espaciales
de los distintos componentes
de la matriz extracelular
(proteoglicanos, colágeno,
fibronectina) y como se
relacionan con las integrinas
de la membrana plasmática.
Esto puede darnos una idea
de la matriz como espacio
de integración-comunicación
que pueda informar a las
células y mantener o
cambiar un comportamiento
 C) Síntesis, interacción y remodelación de matrices
extracelulares
Matriz extracelular como espacio de integración-comunicación que pueda informar a
las células y mantener o cambiar un comportamiento
 C) Síntesis, interacción y remodelación de matrices
extracelulares
Remodelación de las matrices extracelulares

ROL DE LAS METALOPROTEASAS DE MATRIZ (MMPS)

Pueden ser sintetizadas en células epiteliales como en las células de tejidos conectivos
(fibroblastos). Y también son sintetizadas por células tumorales.

Además de degradar componentes de matriz (Ejemplo un tipo de MMPS colagenasas que

degradan colágeno), pueden liberar moléculas que estaban ancladas a la matriz (y estas
moléculas ahora difusibles actuar como señales para las células)
 Metaloproteasas de matriz (MMPs)
Vía de Síntesis de MMPs
-SON ENDOPEPTIDASAS
Constituyen una familia de enzimas que
contienen zinc,
Pueden ser divididas en cinco grupos:
– Colagenasas: pueden degradar moléculas
de colágeno fibrilar de los tipos I, II, III y X.
- Gelatinasas: degradan gelatinas (colágeno
desnaturalizado), lamininas, fibronectina,
elastina y el colágeno de tipo IV de las
membranas basales.
- Estromelisinas: degradan proteoglucanos,
lamininas, Fibronectina entre otro.
- Matrilisinas: degradan colágena de tipo IV
y proteoglucanos.
- Metaloproteasas de membranas pueden
degradar varios componentes de las
matrices y pueden activar otras MMPs
 Progresión Tumoral

El proceso de progresión tumoral involucra (invasión local y a distancia):

Adhesión y desadhesión celular
Remodelación de la MEC.

En el esquema se observa además de la

desadhesión, la degradación de las
láminas o membranas basales (MEC
epitelial), esta degradación permite la
invasión al tejido subyacente

ESTE TEMA SERA ABORDADO

ESPECIFICAMENTE EN PROXIMOS
SEMINARIOS
Organización de poblaciones celulares en tejidos (nivel tisular)

En los tejidos hay células que se

renuevan y células que mueren; sin
embargo en toda esta reposición la
organización del tejido se preserva
¿Cómo?

Esta “Estabilidad estructural” es

favorecida principalmente por:
A. Comunicación celular
B. Adhesión diferencial o selectiva
C. Síntesis, interacción y remodelación
de matrices extracelulares
D. Memoria celular: mantenimiento de
patrones de expresión de genes
E. Nicho celular: importante el microambiente
para células troncales
 D) Memoria celular

Hay preservación de la identidad celular a las células hijas (ej. los hepatocitos generan
hepatocitos no generan fibroblastos).
“Los patrones de expresión génica se estabilizan y pueden transmitirse a células hijas”
Hay varios mecanismos-bases moleculares que regulan y aseguran la memoria celular
Señalaremos 2 ejemplos (pero hay más):
1) Patrones de metilación de ADN que son copiados de la cadena de ADN parental a
la cadena de ADN hija post-replicación de ADN inmediato (visto en bloque 1)
2) Circuitos de retroalimentación positiva (figura siguiente)

¿Qué vemos en este ejemplo?

CIRCUITO DE RETROALIMENTACIÓN
POSITIVA PUEDE FAVORECER
MEMORIA CELULAR
La proteína A es un factor de
transcripción especifico que regula su
propia transcripción. Si bien la señal que
activo la transcripción del gen que
codifica a la proteína A actuó en forma
transitoria sobre la célula progenitora, la
retroalimentación positiva hace que las
células hijas “recuerden ello” aunque no
hayan recibido la señal
Organización de poblaciones celulares en tejidos (nivel tisular)

En los tejidos hay células que se

renuevan y células que mueren; sin
embargo en toda esta reposición la
organización del tejido se preserva
¿Cómo?

Esta “Estabilidad estructural” es

favorecida principalmente por:
A. Comunicación celular
B. Adhesión diferencial o selectiva
C. Síntesis, interacción y remodelación
de matrices extracelulares
D. Memoria celular: mantenimiento de
patrones de expresión de genes
E. Nicho celular: importante el
microambiente para células troncales
Importancia de comprender la relación célula-nicho para la
Formación, y renovación de los componentes de los tejidos

Concepto de Nicho Celular: Áreas específicas dentro de los tejidos

que proveen de un ambiente de mantenimiento de células madre
(stem cells)

Componentes del Nicho: Matriz Extracelular (MEC)

Células (Interacción entre células y MEC)
Factores solubles

¿Qué son las células madre o stem

cells?
Importancia de comprender la relación célula-nicho para la
Formación, y renovación de los componentes de los tejidos

¿Qué son las células madre o stem cells?

Son células capaces de replicarse, dando

El concepto de Stem cells y su relación con
divisiones celulares simétricas y
asimétricas será abordado específicamente
en próximos seminarios
células hijas idénticas a ella misma
(AUTORRENOVACIÓN), y/o de generar
nuevos tipos celulares con un potencial mas
restringido (estado mayor de determinación
celular que llevará a una diferenciación
celular)
Importancia de comprender la relación célula-nicho para la
Formación, y renovación de los componentes de los tejidos

Este ambiente es dinámico

(transmite y recibe señales a
través de mediadores celulares
y acelulares)

Este esquema representa un

nicho hipotético, que resume
componentes de nichos de
mamíferos: célula madre,
células del estroma, factores
solubles, componentes de matriz
extracelular, prolongaciones
neurales, red vascular y
componentes de adhesión
celular.
Importancia de comprender la relación célula-nicho para la
Formación, y renovación de los componentes de los tejidos

Es importante tener en cuenta

que, es poco probable que cada
nicho necesariamente
Incluya a todos los componentes
enumerados. Sino que
dependiendo de cada identidad
tisular-celular los nichos
presenten una
selección de elementos y
posibles vías de comunicación,
adaptadas específicamente a la
funciones particulares de ese
nicho

Algunas funciones pueden

estar mas exacerbadas en
unos nichos que en otros
Organización de poblaciones celulares en tejidos (nivel tisular)

La mayoría de las células de los organismos pluricelulares se

organizan en estructuras cooperativas (tejidos). Y a lo largo de
este seminario pudimos observar que la organización en tejidos
supera el aspecto mecánico, y que aunque los tejidos presenten
procesos de renovación celular, mantienen su identidad
específica. Por lo que los distintos componentes tisulares
señalados previamente tienen que estar coordinados entre sí.