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10-rotavirus

5 pag.

Descargado por Franklin Roberto De León Alvarado

(franklindeleon50@gmail.com)
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 10
Rotavirus
 Su genoma que contienen 11 segmentos de
 Familia Reoviridae RNA de doble cadena, RNA dependiente de
 Partículas esféricas con cápside desnuda y RNA polimerasa y una cápside externa de
aspecto de icosaedro doble capa
 65 a 75nm de diámetro  Codifica 6 proteínas estructurales:
 Su nombre se deriva del latin rota (“rueda”) _VP1-VP4 _VP6 _VP7
debido a la cápside externa parece una
rueda unida a la cápside interna y al núcleo VP1: ARN polimerasa
viral por medio de rayos cortos Codificada en el segmento 1
 Se transmite de manera focal-oral VP2 (15%)
 Son los agentes etiológicos más importantes Transcriptasa, Importante respuesta inmune,
producción de ac neutralizantes
de la gastroenteritis aguda (GA) con
VP3: Hemaglutinina guanililtransferasa,
deshidratación en niños menores de 5 años a
metiltransferasa, fosfodiesterasa, unión de sRNA
nivel mundial, con mayores frecuencias hasta VP4 :Constituye las espículas de la cápside
los 2años de edad externa
 ± Estables a: Antígeno de neutralización P: 13 Serotipos P = 37
 — pH ácidos Unión con membrana celular
 —Tratamiento con éter VP6:51% de las proteínas del virión
 — Cloroformo Codificada por el segmento 6
 — Flurocarbonos Es la principal responsable de la reactividad de
 — Proteasas grupo y subgrupo
 ± Inactivación por: Los rotavirus que la poseen son clasificados
 —Agentes quelantes dentro del grupo A
 — Etanol al 95% VP7: Glicoproteína
Principal antígeno capaz de elevar anticuerpos
 — Formalina
(determina clasificación de serotipos)
 — Lisol Mayor constituyente de cápside externa y segunda
CLASIFICACIÓN mas abundante del virión
Codificada por segmentos 7, 8 o 9 (según tipo de
 Se han identificado 7 grupos antigénicos (A RV)
→G)  Y 6 proteínas no estructurales
 Gpo A→ Infecciones habituales en el ser _NSP1-NSP6
humano y constituyen causas importantes de
NSP1 :Factor transcripcional , antagonista de INF
diarrea del lactante
NSP2: Helicasa viral à Inicio de transcripción
 Gpo A → Consiste en dos subgrupos que
Necesaria para el empaquetamiento de los nuevos
tienen 14 serotipos distintos, de los cuales los
segmentos del genoma. Se une a ARNm y los
serotipos 1-4 son los más aislados más
introduce en la subpartícula (señal de
frecuentemente
empaquetamiento.
 Gpo B → Brotes en china
Propicia la replicación (Interacción con VP1, VP2 y
 Gpo C → distribución mundial (Australia y
VP 3
Brasil)
NSP3: Produce la degradación de ARNm
 D y E (F) → hallados en animales y RN privas
celulares, al desplazar a la PoliA binding protein
de calostro
Permite el secuestro de la maquinaria del huésped
 Se ha comprobado a través de Vp4 la
NSP4: Enterotoxina viral
posibilidad de clasificación serológica (serotipo
NSP5 : Esencial para formar viroplasma + VP2
“P”) dentro del género
NSP6: interacción con NPS5
 Serotipos (G1, G2, G3, G4 y G9),
 Las variaciones antigénicas de la capa media
establecidos según el antígeno especifico
(VP6) han dado lugar a la clasificación de los
de las proteínas VP4 y VP7 de la cápside
rotavirus en 7 grupos (A-G) y 2 subgrupos (SGI
 P8,P4 Y P6
y SGII)
GENOMA
Las proteínas VP4 y VP7 desencadenan una
 18500PB importante respuesta inmune, con producción de
 ARN de doble cadena anticuerpos neutralizantes.
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 Presenta una triple cápside proteica: _Responsable de la interacción virus-
Cápside externa: célula (proteínas de unión al virus)
Son proteínas inductoras de la producción de _ Capacidad de formar placas de lisis
Ac neutralizantes fundamentales en la VP7:
protección inmune. _codificada por el gen 9
VP4: Conforman las espículas _ es la proteína más abundante
VP7: Proteína mayoritaria de cubierta. Bloquea _La capa externa está formada por 780
canales e impide replicación moléculas de esta proteínas
VP3: Hemaglutinina _es el principal antígeno de tipo específico
Cápside intermedia que desencadena respuesta protectora de
Se encuentran los epítopes específicos de anticuerpos
grupo y subgrupo antigénico _facilita la unión y entrada de virus a la
VP6: Constituyente único célula
Cápside interna o core: _Tiene actividad inhibitoria de la
Contiene al genoma viral hemoaglutinación
VP2: Contiene fragmentos de ARN Encargada de elevar anticuerpos.
Importante respuesta inmune, producción de VP9:
ac neutralizantes _codificada por el segmento de gen 11
VP1/VP3: Constituyen los vértices, son _ se desconoce aún su función
complejos de transcripción/replicación
La cápside exterior se fragmenta en forma
ESTRUCTURA
proteolítica dentro del tracto gastrointestinal para
El virión maduro está compuesto por 3 capas generar una partícula subviral infecciosa
concéntricas de proteínas que engloban el intermedia (ISVP), Que activa el virus para volverlo
genoma viral: infectante

1. La capa externa del virion está formada por En la cápside intermedia se hallan:
780 moléculas de VP7. A través de esta
VP6
capa se proyectan 60 espículas de 12nm
_Codificada por el segmento de gen 6
de longuitud constituidas por proteína VP4.
_Presenta 2 determinantes antigénicos,
La base de estos dímeros VP4 interacciona
uno presente en todas las cepas de
con la capa intermedia del virión.
rotavirus y otro especifico de subgrupo
2. La capa intermedia, de aproximadamente
_Es la proteína más importante del virión
de 10nm de grosor, consta de 260
_Constituida por 397aa
unidades de proteína VP6, constituyendo
_ Juega un papel importante en la
hasta el 50% de la proteína total del virión.
estructura del virión, interacciona con la
La capa intermedia, a su vez, rodea a la
proteína VP2 hacia el interior de la
capa más interna del virión o
partícula, como VP4 y VP7 en la capa
nucleocápside.
externa
3. La capa interna o nucleocápside está
Las proteínas de la nucleocápside:
formada por 60 dímeros de la proteína
VP2, la cual engloba al genoma viral. Las proteínas que conforman la nucleocápside
son VP1, VP2 y VP3. En estas partículas se lleva
Las principales proteínas de la capside externa
a cabo la replicación del ARN viral. VP2, y no VP6,
son VP4 y VP7.
es esencial para la actividad de replicasa de la
En la cápside externa se localizan: partícula:

VP3: VP1:
_codificada por el segmento del gen 3 _Conformada por 1088 aa
_es una hematoglutinina viral responsable _producto del gen 1
de la infectividad viral VP2
_a partir de su degradación se obtiene Vp5 _Producto den gen 2
y vp8 _Constituido por 881aa
VP4: _Es la proteína más abundante de la
_codificada por el gen 4 nucleocapside
_Se proyectan 60 espículas de 12nmde _Su fx es el empaquetamiento de los ARNs
longitud constituidas por dímeros de esta virales dentro de la nucleocápside
proteína VP3:
_835aa
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 _codificada por el segmento de ARN3
_Tiene actividad Guanilil-transferesa de
ARN viral que es necesaria para la síntesis
de los ARNs maduros
Proteínas no estructurales
_Son codificadas por segmentos 5, 7, 8, 10,11
_Son sintetizadas en el citoplasma de la celula
durante la infección
_Funciones:
*Control de la síntesis de proteinas celulares y
virales
*Replicación del genoma
*empaquetamiento de los genes virales
*Maduración de la partícula viral e el interior de la
célula
Recientemente se ha podido conocer la fx de una
de las proteínas no estructurales del virus
NSP4:
_Codificada por el gen 10
_Tiene propiedades enterotoxigénicas en la
patogénesis de la diarrea
Basica para la pategenia
Viroplasma: Conjunto de partes del virus que
se encuentran fuera del núcleo, especial de
rotavirus, están los virus de la primera y
segunda envoltura
CARACTERÍSTICAS FISICOQUÍMICAS
Y FUNCIONALES DE LA PARTÍCULA
VIRAL
Existen 3 tipos de partículas virales con diferentes
características estructurales y funcionales:
✓ Partícula completa:
_contiene 3 capas proteicas
_También llamada TLP(Triple-Layered
particle)
_en una partícula infecciosa ya que la
presencia de la capa externa formada dpor
las proteínas VP4 y VP7 le permite unirse
y penetrar a su célula huésped
_tienen una densidad de 1.36g/cm3
✓ DLP:
_Es una partícula que contiene dos capas
proteicas
_No infecciosa
_ Es transcripcionalmente activa
_Tiene una densidad de 1.38g/cm3
✓ Nucleocápside:
_son partículas que contienen una sola
cepa de proteínas
_Tienen la actividad de replicar al genoma
viral
_Tiene una densidasd de 1.44g/cm3
Las partículas del rotavirus
*Son funcionales en un rango de pH de 3 a 9
*Es estable por meses a 40C, y aún a 200C
cuando se mantienen en 1.5mM de Ca.
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*La partícula completa mediante su integridad y su
infectividad cuando es tratada con solventes
orgánicos tales como éter, cloroformo o freón, lo
que refleja la ausencia de Lípidos en su estructura.
*Pierde su inefectividad al ser tratada con
desinfectantes tales como formalina, cloro,
betapropiolactona y etanol al 95%, quizás por la
pérdida de la capa externa.
Replicacion:
1. Adsorción-posible receptor:
— VP8: Dominio de unión al ácido siálico
Función de acercar al virión y receptor
— VP5: Dominio de unión para integrinas
— Dominios de unión a α-β integrinas en VP7 y
VP4
2. Penetración
• Unión a la célula
• Internalización por VP4 y VP7
• Pérdida de VP4 y VP7 durante penetración
en un proceso dependiente de pH
citoplasmático
• Modelos de penetración:
• Penetración directa o de
translocación a través de la bicapa
lipídica mediada por VP5.
Entrada por endocitosis: Endosoma =
Fagolisosoma (se elimina la cápside externa e
interna
Transcripción-replicación à Citoplasma
• Inicio de transcripción de ARNm virales;
salen por canales a través de c. intermedia
e interna
• Fase temprana (3h): Proteínas no
estructurales fundamentales para el ciclo
productivo
• ARNm para proteínas estructurales
• Formación de viroplasmas: Inclusiones con
acúmulo de los intermediarios de
morfogénesis
• Conjunto de proteínas estructurales y no
estructurales previas al ensamblaje, para el
ensamble de cápsides
• Para su formación intervienen NSP2, 5 y 6
• Asociación entre el complejo VP1-VP3 con
el ARNm que está al interior de la partícula
Formación de moléculas de ARNds
ENSAMBLAJE Y EMERGENCIA
• Cápside de VP2 y complejos VP1-VP3 con
el genoma
• VP6 y VP4 (externa)
• VP7 Se sintetiza en el RER (igual NSP4)
• NSP4 actúa como señal de entrada al RER
y agente nucleador para incorporación de
VP7
• RER à Adquieren la triple envoltura
• Sin paso por el AG
• Salida por gemación, por vesículas del
RER o por lisis. Salen por la superficie
apical del enterocito.
 Patogenia:
Fecaol-oral_
• Infecta células de vellosidades intestinales
(incluso íleon distal y colon)
• Multiplicación en enterocitos
• Vacuolización
• Distensión de RE y Mitocondrias
• Borramiento de vellosidades (alteración de
transporte en enterocitos)
• Diarrea: por reducción en superficie de
absorción, disrupción del epitelio, NSP4,
trastornos de absorción Na-Glucosa
• Células dañadas sustituidas por células
cripticas de baja absorción
FISIOPATOGENIA
Todo ciclo replicativo de los rotavirus se lleva a
cabo en el citoplasma celular.
 Transmisión fecal-oral
 Contacto del virus con el enterocito
 VP4 interactúa con el receptor de
membrana de los enterocitos
 VP4 es activado por la tripsina pancreática
dando como resultado el VPS y VP8,
proporcionándole mayor infectividad
 Ingresa al citoplasma por 2 maneras:
*Endocitosis
*Penetración directa
 Se forma el endosoma
 Los endosoma se fusionan con los
lisosomas vertiendo estos últimos sus
enzimas proteolíticas causando hidrolisis
de la capa proteica
 La perdida de la cepa externa activa la
transcripción
 Se activa la RNA polimerasa viral (VP 1)
 Producen RNAm
 Los ARNs recién sintetizados cumplen 2 fx
1)ARNs mensajeros que dirigen la
traducción de las proteinas del virus
2)Templados para la síntesis de los ARNs
complementarios para la replicación del
genoma
 A las 8 horas se produce el viroplasma
 La NSP 1 y la NSP 3 producen el
ensamblaje del PRECORE, a esta
estructura se une la VP 2, la NSP 2 y la
NSP 5 formandosé el CORE
 Se forma la cápside el cual se denomina
partícula “inmadura”
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 Viajan desde el viroplasma hacia el RER
donde van a complementar su maduración
 La NSP 4 produce cambios en la
permeabilidad de la membrana de RER
 El virus es liberado al lumen intestinal por
lisis celular, se incrementan en la
permeabilidad al calcio en la célula y
muere.
La selección, el empaquetamiento, y la replicación
de los segmentos del genoma, asi como su
morfogénesis de las partículas, se llevan a cabo
en estructura electrodensas denominadas
viroplasmas, que están compuestos de grandes
cantidades de ARN y proteinas virales.
MECANISMOS DE PROTECCION DE DIARREA
La diarrea se produce por:
*Mal absorción secundaria a la destrucción de
enterocilos
*alteraciones en el balance de fluidos transepitelial
*Isquemia vellosa local
Estos mecanismos, sin embargo, no explicarían
porque muchas veces la diarrea se presenta
mucho antes de que aparezcan cambios
histológicos. En vista de esto se han propuesto
otros mecanismos patogénicos:
 Efecto “Toxina viral-like” se producoeria
durante el contacto del virus con el
enterocito, es decir, que el solo hecho de
entrar en relación con la membrana del
enterocito o su ingreso a las células es
suficiente para producir diarrea.
 Se ha demostrado que la NSP 4 se
comporta como una “enterotoxina viral”
que actuaría sobre un receptor a nivel de
membrana produciendo incremento de
calcio intracitoplasmatico, activación de
AMPc y aumento en la secreción de
cloruro y diarrea secretoria
 Produce secreción de liquidos y
electrolitos por activación del SNC de la
pared intestinal.
Factores de riesgo:
• La edad del huésped.
• Cantidad de receptores. Disminuye con la
edad
• Nivel de proteasas en ID: Reducida en
lactante
• Menor absorción en el colon
• Dieta
• Inmadurez de la respuesta inmune
• Distribución mundial, generalmente entre
los 6 y 24 meses de edad.
• Durante la lactancia, calostro IgA
(disminución= +susceptibilidad)
• Los adultos no suelen infectarse porque ya
posee una respuesta de Ac específica, ya
sea de forma directa o cruzada. Las
 infecciones son asintomáticas o con *Consiste en 3 dosis, la primera entre las semanas
síntomas leves 6 y 12 de edad. La siguiente con un intervalo al
• La prevalencia más alta se presenta en los menos de 4 semanas entre c/u. La última se aplica
meses fríos en menores de 24 meses de antes de que tu hijo cumpla 8 meses de edad. No
edad con picos de mortalidad y en menor es necesario suspender el consumo de alimentos
cantidad durante el verano. o líquidos al lactante, incluyendo la leche materna
• Las enfermedades intestinales ocupan un ya sea antes o después de la vacunación.
lugar entre las principales 20 causas de Si por algún motivo no se llegase a cumplir este
mortalidad. El mayor porcentaje por la periodo de aplicación, puedes administrarla antes
deshidratación. de los 8 meses de edad, con un intervalo de 4
Durante la fase aguda de la enfermedad (4 a 6 semanas entre c/ dosis.
días). Dura mientras se excreten virus por las Pentavalente = virus vivos que originalmente se
heces, unos 8 días y en pacientes aislaron en humanos y en bovinos; contiene 5
inmunocomprometidos hasta 30 o más días. serotipos de virus vivos atenuados. Se presenta en
un tubo de plástico con tapa de rosca que contiene
CUADRO CLINICO: una sola dosis de 2mL de la vacuna.
Periodo de incubación de 1-3 días Administración: (vía oral).
Diarrea acuosa con duración limitada hasta con • 3 dosis, la primera entre las semanas 6 y
una diarrea severa con vomito 12 de edad. La siguiente con un intervalo
Fiebre de al menos cuatro semanas entre cada
Deshidratación una. La última antes de 8 m de edad.
***La severidad dependen del serotipo, la edad y Monovalente = virus vivos atenuados
las condiciones (debilitados) que contiene un serotipo del virus. Se
El vomito es muy frecuente, puede presentarse presenta en un frasco que contiene la vacuna y
antes que la diarrea una jeringa que contiene 1.5mL de un líquido
Diarrea sin sangre llamado carbonato de calcio, el cual disminuye la
Mialgias acidez del estómago evitando que se inactive el
Cefalea virus de la vacuna.
Tos y resfriado Administración: (vía oral).
Primero manifiesta infecciones respiratorias y 2 y 4 meses de edad.
después son intestinales Antes de los 8 meses de edad,
Olor a cloro con un intervalo de cuatro semanas
Inmadurez de la repuesta inmune e inmadurez de entre cada dosis.
las células intestinales Inmunidad
Alimentación influye en la incapacidad para No genera inmunidad por que su variabilidad es mutada cada
obtener el virus cierto tiempo :
Infecciones se producen en épocas de frio. • Durante la primera semana: se detecta IgM
específica de rotavirus en el líquido duodenal y en
DIAGNOSTICOS: suero.
*Clínico • Al primer y cuarto mes postinfección se detectan
IgG e IgA en suero y líquido duodenal.
* Inmunoensayo (ELISA)
• Al año postinfección se detecta IgG en suero pero
*Detención rápida del antígeno del rotavirus en las no IgA ni en la superficie mucosa à IgA es indicador
heces de infección reciente.
Deteccion de acidos nucleicos • Puede existir reinfección al año, pero no en los
primeros cuatro meses, debido a los niveles altos de
PCR IgA específica contra rotavirus.
Medicion de Ig A
Como acrtua la nsp4
Excrecion o eliminación del virus dura hasta dos Aprendernos las 3 envoltura
semanas
TRATAMIENTO:
*Rehidratación junto con lactancia materna
*antieméticos
*antipiréticos
*antiespasmódicos
Reponer la perdida electrolítica
1.Tratamiento sintomático
Tener la clasificación de la deshidratación
PREVENCION:
*Administracion oral
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