INVESTIGACION VIRUS CAUSANTES DE PATOLOGIAS

GASTROINTESTINALES

“ROTAVIRUS”

LUENES 15 DE ABRIL DEL 2024

BAMACA SANCHEZ WILLIAM JOSUE

4A #14

Q.F.B BERENICE HERNANDEZ GOMEZ

UBBJ UNIVERSIDAD PARA EL BIENESTAR BENITO JUAREZ GARCIA.

 ¿QUE ES EL ROTAVIRUS?
El rotavirus es un virus altamente contagioso que afecta principalmente a bebes y
niños pequeño. Se transmite fácilmente a través del contacto directo con personas
esta infectad, el virus se multiplica en el intestino delgado, causando inflamación y
daño a las células intestinales, lo que resulta en diarrea, fiebre, y deshidratación.
La infección por rotavirus puede ser grave especialmente en niños pequeño y en
aquellos con sistemas inmunológicos debilitados. La diarrea severa y la
deshidratación puede llevar a complicaciones graves e incluso a la muerte en
casos extremos.
ESTRUCTURA Y REPLICACION DEL ROTAVIRUS
Núcleo Proteico: el rotavirus tiene núcleo proteico central que contiene su material
genético que este compuesto por ARN de doble cadena.
Cápside: Esta es la capa externa del virus y esta compuesta principalmente por
proteínas. La cápside protege el material genético del virus y le ayuda a unirse e
ingresar a las células del huésped.
Proteínas estructurales: El rotavirus tiene varias proteínas estructurales que
forman la cápside y le ayudan en su replicación y ensamblaje. Algunas de estas
proteínas incluyen VP 1, VP 2, VP 3, VP 4, VP 6, VP 7, Y VP 8.
Espículas virales: Estas proteínas que sobre salen de la superficie del virus y le
ayudan a unirse a las células huésped. Las espículas virales están compuestas
principalmente por la proteína VP 4 y VP 7.
Capa lipídica (en algunos casos): algunos rotavirus pueden estar rodeados por
una capa lipídica que les ayuda a sobrevivir fuera del cuerpo humano ya
transmitirse más fácilmente.
Morfologia: Los rotavirus son virus de forma esférica y tienen un diámetro de
aproximadamente 70 nanometros.
Complejo encimatico: El rotavirus posee un complejo enzimatico llamado
transcriptaza inversa que le permite replicarse dentro de las células huésped.
Adsorción y penetración: El rotavirus se une a receptores específicos en la
superficie de las células del epitelio intestinal, facilitando su entrada en las células
huésped.
Descapsidación y liberación del ARN viral: Una vez dentro de la célula, la cápside
viral se disocia, liberando el ARN viral en el citoplasma.
Transcripción y traducción del ARN viral: El ARN viral se transcribe y traduce en
proteínas virales por el aparato de traducción de la célula huésped.
Ensamblaje viral: Las proteínas virales y el ARN se ensamblan para formar nuevas
partículas virales.
Maduración y liberación de nuevas partículas virales: Las nuevas partículas virales
se ensamblan y maduran dentro de la célula huésped, luego son liberadas para
infectar otras células.
El rotavirus tiene la capacidad de replicarse rápidamente y de infectar células del
epitelio intestinal, lo que conduce a la destrucción de las células infectadas y a la
consecuente diarrea. La diarrea resultante puede ser grave, especialmente en
lactantes y niños pequeños, y puede provocar deshidratación y complicaciones
médicas graves si no se trata adecuadamente.
CARACTERIZTICAS GENERALES
Estos virus pertenecen a la familia Reoviridae, miden 65-80 nm y tienen un virión
icosaédrico, RNA de doble cadena fragmentado, 11 filamentos y doble cápside
interna y externa.
La cápside externa cuenta con las proteínas VP4 y VP7, que son los objetivos
para los anticuerpos neutralizantes. VP4 realiza diversas funciones, como ser la
proteína de unión del virus, mientras que VP7 es el antígeno de tipo específico
que participa en la adhesión y penetración celular. No tiene envoltura y su aspecto
es el de una rueda de carreta.
En el core se encuentra el genoma con 11 filamentos, donde cada segmento actúa
como un gen aislado y, a su vez, cada uno de ellos codifica una proteína del virus.
Las proteínas virales (VP, de viral protein) pueden ser parte de la estructura del
virus o ser proteínas no estructurales (denominadas NS, de non-structural). Como
ocurre en otros Reoviridae, los rearreglos de rotavirus pueden ser producidos por
la coinfección de la célula huésped con dos o más cepas diferentes, y esto se ha
documentado tanto in vivo como in vitro.
Las proteínas NS tienen un papel en el ensamblaje viral y en otras funciones aún
no bien definidas.
VP1, VP2 y VP3 forman el Core interno. Las funciones de VP1 y de VP3 se
desconocen, y se ha propuesto que VP2 funciona en la replicación y
encapsulación temprana del RNA.
La cápside interna está formada casi en su totalidad por VP6, la proteína más
abundante del virus (60%). La glucoproteína VP6, con un peso molecular de 42
000 Da, contiene tanto el antígeno común al grupo como el antígeno de subgrupo.
Por sus diferencias antigénicas en VP6, los rotavirus se dividen en siete grupos (A
a G). De éstos, sólo los grupos A, B y C se han encontrado en humanos. El grupo
A es la causa principal de diarrea en niños, el B ha producido epidemias en China
semejantes al cólera (en niños y en adultos), y el C ha causado brotes de diarrea
en niños en muchos países (Australia, Brasil y Reino Unido). El grupo A puede ser
subdividido en dos subgrupos (I y II), con base en diferencias antigénicas de
epítopos del antígeno mayor VP6 por anticuerpos monoclonales. La mayoría de
los rotavirus humanos del grupo A están en el subgrupo II VP4 y VP7 forman la
cápside externa, aunque VP9 también puede hallarse en esta cápside. VP4 es el
antígeno de neutralización menor, con un peso molecular de 88000 Da, y VP7 es e
antígeno de neutralización mayor, con un peso molecular de 38000 Da.
VP4 es una hemaglutinina que se inserta en la matriz formando proyecciones en
forma de "espigas", y se ha postulado que es importante para la penetración del
virus a la célula, para lo cual requiere ser fraccionada en dos proteínas (VP5 y
VP8) por las enzimas pancreáticas. VP7 constituye la mayor parte de la superficie
homogénea de los virus; se trata de una glucoproteína que forma la matriz de la
cápside externa y ha sido propuesta al igual que VP4, como responsable de la
unión inicial del virus a la célula diana. VP7 y VP4 son mediadores de la
adherencia viral y de la incorporación en la célula huésped.
Ya que VP7 y VP4 inducen anticuerpos neutralizantes, los rotavirus se pueden
clasificar con base en cualquiera de ellas.
Se ha decidido nombrar G a los serotipos de VP7 (por glucoproteína), y P- a los
serotipos de VP4 (por proteína sensible a proteasa).
De acuerdo con las diferencias de epítopos con capacidad neutralizante
localizados en VP7, se han caracterizado 14 serotipos diferentes de rotavirus del
grupo A de origen animal y humano. Los serotipos que infectan a humanos son
G1, G2, G3, G4, G5, G6, G8, G9, G10 y G12; sin embargo, los causantes más
frecuentes de infección son G1, G2, G3 y G4 Se han descrito dentro del grupo A
del rotavirus al menos 20 genotipos y 10 serotipos diferentes de VP4 (P) definidos
por análisis genómico (hibridación y secuencia). Nueve de estos tipos I, se han
encontrado en rotavirus humanos, los cuales representan diferentes tipos
antigénicos (serotipos P1A, P1B, P2A, P3, P3B, P4, P5 y P8).
La determinación del serotipo viral con base en la proteína VP4 es importante, ya
que en una infección natural la respuesta predominante de anticuerpos
neutralizantes parece estar dirigida contra esta proteína.
Además de las seis proteínas estructurales, se han identificado cinco proteínas no
estructurales (NS): NS26, NS28, NS34, NS35 y NS53.Se ha sugerido que NS26,
NS34 y NS53 pueden estar involucradas en la replicación del RNA viral; N$28, que
es gluco silada, puede mediar la morfogénesis del virus como un receptor del
retículo endoplasmático para las partículas subvirares.
También es posible que NS35 participe en la replicación del RNA del virus; sin
embargo, algunos datos recientes indican que NS35 quizá funcione como una
proteína de unión celular. Se ha propuesto que una de estas proteínas se
comporta como una enterotoxina.
Los rotavirus son estables en el medio ambiente, viables hasta por una semana y
sobreviven por 10 días sobre superficies no porosas en humedad relativa media y
baja; a temperaturas más bajas y con mayor humedad, la infectividad puede estar
presente por 45 días.
 Miden 80 nm
 Virión icosaédrico
 RNA de doble cadena fragmenta de en 11 filamentos
 Doble cápside interna y externa
 No tienen envoltura
 Proteínas virales (VP'): son parte de su estructura
 Proteínas virales (NS): no estructurales
 VP1, VP2 y VP8: forman el Core interno
 VP6: forma la cápside interna y contiene el antígeno de grupo y de subgrupo: 
Por diferencias antigénicas en VP6, los rotavirus se dividen  en siete grupos (A a
G)  Grupos A. B y C se han encontrado en humanos: 1) Grupo A: causa diarrea
en Niños 2) Grupo B: ha causado epidemias en China 3) Grupo C: ha causado
brotes en Australia, Brasil y Reino Unido
• VP4 y VP7 forman la cápside externa
• VP4 es el antígeno de neutralización menor
• VP7 es el antígeno de neutralización mayor
• VP4 es una hemaglutinina
• VP7 es una glucoproteína que forma la matriz de la cápside externa
• VP7 y VP4 inducen anticuerpos neutralizantes
• G son los serotipos de VP7
• P son los serotipos de VP4
• Por diferencias de epítopos en VP7 hay 14 serotipos de rotavirus del grupo A de
origen animal y humano
• Serotipos que infectan a humanos Gl, G2, G8, G4, G5, G6, G8, G9, G10 Y G12
• En el grupo A hay 20 genotipos y 10 serotipos diferentes de VP4 (P), nueve en
humanos
• Serotipos P1A, PIB, P2A, P3, P3B, P4. PS y P8
• Cinco proteínas no estructurales (NS) NS26, NS28, NS34, NS35 Y NSS3
PATOGENIA
Una vez que el virus llega al tubo digestivo, invade las paredes intestinales,
particularmente del duodeno y yeyuno (aunque puede abarcar algunas otras
porciones intestinales), en donde penetra a las células epiteliales e invade y
destruye enterocitos maduros. De hecho, la infección inicialmente ocurre en los
enterocitos maduros, en el ápice y parte media de las vellosidades del intestino
delgado.
Las células intestinales localizadas en las criptas son respetadas, pero muestran
una rápida división y migran hacia el ápice de la vellosidad. La isquemia,
secundaria a fenómenos vasculares, aparentemente desempeña un papel
importante en la pérdida y despulimiento de las vellosidades, de tal forma que
ocasionan destrucción de células, acortamiento de vellosidades e infiltrados
inflamatorios. Al estudio histopatológico se ha observado que el problema más
importante es a nivel de las vellosidades intestinales, las cuales se acortan, se
fusionan y despulen, con lo que se producen fenómenos inflamatorios y
vasculares que causan isquemia.
Los mecanismos de producción de diarrea no son conocidos con exactitud,
aunque se han postulado una disminución de la superficie intestinal, con
disrupción de la integridad epitelial, deficiencia de disacaridasas alteración de los
mecanismos de absorción y secreción, todo esto como consecuencia de la
destrucción celular y de la falta de maduración de las células que han migrado
desde las criptas. Debido a la pérdida enzimática se presenta un cuadro clínico de
intolerancia a la lactosa. En síntesis, la consecuencia de la invasión de los
rotavirus en la pared del intestino delgado provoca disminución de la superficie de
absorción, alteración de la integridad epitelial y deficiencia de disacaridasas,
además de cierta acción entero tóxica. La recuperación de la estructura y función
de la mucosa intestinal ocurre dentro de las 3-8 semanas posteriores a la infección
La cápside exterior se fragmenta por proteólisis dentro del tubo gastrointestinal y
produce la partícula sub viral infecciosa intermedia, la cual penetra en la célula. A
continuación, los genomas RNA de doble cadena y la RNA polimerasa se liberan
en el citoplasma.
Se realiza la transcripción y replicación, y después se ensamblan y finalmente
liberan por lisis celular. Se ha postulado que la proteína no estructural NSP4
puede actuar como entero toxina y ser la causa de la liberación de gran cantidad
de líquido y electrólitos.
En la respuesta inmune frente a la infección por rotavirus, la, inmunoglobulina (Ig)
M sérica se eleva a los pocos días de haber iniciado la infección; en cambio, los
anticuerpos séricos IgG e IgA no están presentes en la fase aguda, sino que
aparecen en la fase final de la enfermedad o en la convalecencia (2-4 semanas
después de la infección).
La respuesta inmune intestinal se caracteriza por un incremento en la IgA
secretora, que permanece alta por varios meses. Las infecciones por rotavirus
pueden inducir anticuerpos neutralizantes dirigidos contra el; herotipo de la cepa
infectante (homotípicos), así como contra otros serotipos virales (heterotípicos). La
respuesta inmune a la infección primaria es fundamentalmente homotípica y, al
mismo tiempo, hay un menor grado de protección heterotípica; las reinfecciones
continuas pueden permitir al huésped incrementar las cifras de anticuerpos y
ampliar el espectro serotípico de protección.
En adultos, las respuestas son tanto homotípicas como heterotípicas. VP4 y VP7
tienen epítopos que inducen anticuerpos capaces de neutralizar más de un
serotipo, y se ha sugerido que estos dominios heterotípicos son los responsables
de la inducción de anticuerpos que neutralizan de forma cruzada a cepas de varios
serotipos.
La inmunidad celular puede desempeñar un papel importante en la inmunidad
local intestinal.
Las respuestas celulares a antígenos específicos de los rotavirus han sido
estudiadas en ratones, encontrándose que las inducidas por VP7 son más
importantes que aquéllas inducidas por VP4
La protección pasiva por anticuerpos anti rotavirus en el calostro reduce la
gravedad de la infección en el hijo; sin embargo, el tratamiento de la gastroenteritis
aguda en niños normales con preparaciones que contienen anticuerpos contra
rotavirus por vía oral ha tenido resultados variables. También la glucoproteína
mucina de la leche materna y enlaza con los rotavirus, y logra inhibir su
replicación.
DIAGNOSTICO Y COMPLEMENTARIOS
Es importante el diagnóstico epidemiológico considerando edad y época del año
en la que se presenta el cuadro gastrointestinal, pues, aunque se parezca a otras
gastroenteritis, puede sugerirse clínicamente. El diagnóstico definitivo se establece
mediante el aislamiento del virus a partir de heces. La microscopía electrónica
detecta 10 o más partículas por mililitro de heces, pero desde luego no distingue
grupo o serotipo.
La inmunoelectromicroscopía ha sido empleada en la detección, identificación y
serotipificación del rotavirus y es más sensible que la microscopía electrónica.
Entre los recursos serológicos, la inmunofluorescencia, la aglutinación en látex, el
análisis de inmunoadsorción enzimática (ELISA), la reacción de fijación del
complemento y la contrainmunoelectroforesis son aplicables en el diagnóstico
etiológico.
Otros recursos son el cultivo celular y una prueba muy específica: la identificación
de RNA segmentado, además de la microscopía electrónica, la
inmunoelectromicroscopía, la hibridación para detección en heces, las sondas de
oligonucleótidos acopladas a radioactividad y el estudio de reacción en cadena de
la polimerasa (PCR, de polymerase chain reaction)
• Epidemiológico por edad y época en que se presenta
• Aislamiento del virus a partir de heces
• Microscopía electrónica
• Inmunoelectromicroscopía
• Inmunofluorescencia
• Aglutinación en látex
• ELISA
• Reacción de fijación del complemento
• Contrainmunoelectroforesis
• Cultivo celular
• Identificación de RNA segmentado
• Hibridación para detección en heces
• Sondas de oligonucleótidos acopladas a radiactividad
• Reacción en cadena de polimerasa
El método de ELISA es más sensible que la microscopía electrónica, sensibilidad
que se incrementa con el uso de anticuerpos monoclonales.
La aglutinación en látex ha mostrado tener una alta especificidad, pero menor
sensibilidad que el ELISA. La inmunofluorescencia es una técnica altamente
específica para detectar antígenos en biopsias y células de cultivo. La
electroforesis en gel de poliacrilamida detecta los segmentos del gen RNA de
rotavirus en muestras de heces y tiene alta especificidad y sensibilidad.
La electroforesis ha sido un arma útil en el pasado con fines epidemiológicos y
diagnósticos, pero actualmente ha sido superada por el ELISA. Los análisis
genéticos por técnica de hibridación para la detección en muestras fecales tienen
una sensibilidad de10 a 1000 veces mayor que el ELISA y su especificidad es
cercana al 100%. Las sondas de oligonucleótidos acopladas a radiactividad y las
sondas sintéticas conjugadas a enzimas se han utilizado para serotipificar al virus.
La PCR ha sido empleada para amplificar el ácido nucleico del rotavirus en
muestras de heces y para serotipificar al virus con base en las diferencias del gen
que codifica VP7; esta técnica es de 1 000 a 10000 veces más sensible que el
ELISA.
TRATAMIENTO:
El tratamiento consiste principalmente en reponer los líquidos que se están
perdiendo en el cuadro diarreico, administrados por vía oral. Las concentraciones
de electrolitos deben de tener una osmolaridad adecuada y bien equilibrada. Cada
caso debe individualizar, tratando de proporcionar los requerimientos hídricos y
calóricos que necesita un niño. No hay terapia anti viral especifica.
• Reponer líquidos y Electrolitos
• No hay terapia anti viral especifica
PREVENCION
Algunos estudios epidemiológicos muestran que la infección por rotavirus causa
una elevada morbimortalidad, tanto en países en desarrollo como en países
industrializados, a pesar de que en estos últimos existen niveles avanzados de
higiene. Las medidas preventivas más importantes para evitar brotes diarreicos
incluyen las medidas adecuadas de higiene, una cuidadosa preparación de
alimentos, una buena disposición de las excretas, la instalación de agua potable y
un frecuente lavado de manos.
Actualmente se cuenta con vacunas seguras y eficaces para la prevención de la
infección por rotavirus. Existe una vacuna que provee protección específica contra
los cinco serotipos de rotavirus más frecuentes que afectan al humano: G1, G2,
G3, G4 y P1.Se obtiene a través de un proceso de recombinación genética de una
cepa bovina WC3 que, al inocularse en un medio de cultivo celular con un
rotavirus humano, permite que se integren los genes que codifican para las
proteínas de superficie específicas para serotipos de rotavirus humano.
Asimismo, mediante anticuerpos monoclonales, se suprime la expresión de otras
proteínas, obteniéndose un rotavirus con una VP4 bovina y una VP7 humana de
los cuatro serotipos G humanos (G1, G2, G3 y G4) y un serotipo de rotavirus con
una VP4 humana y una VP7 bovina para el serotipo P1 humano. Los serotipos G y
P de rotavirus que contiene la vacuna son: P7[5]G1, P7[5]G2, P7[5] G3, P7[5]G4 y
P1A[8]G1.
CONTROL
El control del rotavirus implica una combinación de medidas preventivas y
terapéuticas
Vacunación: La vacunación es una de las herramientas más efectivas para
prevenir la infección por rotavirus. Las vacunas contra el rotavirus han demostrado
reducir significativamente la incidencia de enfermedad grave y la mortalidad
asociada en niños. Actualmente, hay varias vacunas disponibles, incluidas las
vacunas de rotavirus oral de dosis múltiples.
Higiene y saneamiento: Promover prácticas de higiene adecuadas, como lavarse
las manos con agua y jabón, especialmente después de ir al baño o cambiar
pañales, puede ayudar a prevenir la propagación del rotavirus. Además, mantener
un entorno limpio y desinfectado puede ser útil para reducir la transmisión del
virus.
Tratamiento de apoyo: El tratamiento de apoyo, que incluye la administración de
líquidos y sales de rehidratación oral (SRO), es fundamental en el manejo de la
diarrea causada por el rotavirus. Esto ayuda a prevenir la deshidratación y a
mantener el equilibrio de electrolitos en el cuerpo.
Investigación continua: La investigación continua sobre el rotavirus, incluido el
desarrollo de nuevas vacunas, tratamientos y estrategias de prevención, es crucial
para mejorar el control de la enfermedad. Existe una vacuna monovalente de
rotavirus humano que se desarrolló a partir de la cepa 89-12, obtenida de un
neonato infectado por rotavirus en Cincinnati; su serotipo es P1[P8]G1. Se trata de
una vacuna oral liofilizada.
BIBLIOGRAFIAS
Estes, M. K., & Greenberg, H. B. (2013). Rotaviruses. En D. M. Knipe, & P. M.
Howley (Eds.), Fields virology (6th ed., Vol. 2, pp. 1347-1401). Wolters Kluwer
Health/Lippincott Williams & Wilkins.
Tate, J. E., Burton, A. H., Boschi-Pinto, C., Parashar, U. D., & World Health
Organization–Coordinated Global Rotavirus Surveillance Network. (2016). Global,
regional, and national estimates of rotavirus mortality in children <5 years of age,
2000-2013. Clinical Infectious Diseases, 62(Suppl 2), S96-S105.
Romero Cabello Microbiología Y Parasitología Humana (Bases etiológicas de las
enfermedades infecciosas y parasitarias) 4 EDICIÓN CAP. 38 PAG. 288 – 294.