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Endocrinología II

Contenidos
• Metabolismo basal
• Regulación del eje tiroideo.
• Síntesis, metabolismo, secreción y efectos biológicos de las hormonas tiroideas.
• Regulación del metabolismo fosfocálcico.
• Hormona paratiroidea, calcitonina y vitamina D: síntesis, mecanismo de acción y
efectos biológicos.
• Termorregulación.

Objetivos
El alumno deberá ser capaz de:
• Describir el eje hipotálamo-hipofisario-tiroideo y analizar su regulación.
• Describir la vía de síntesis de las hormonas tiroideas y analizar la función del
yoduro.
• Explicar las acciones de las hormonas tiroideas sobre:
a) Sistema Nervioso Central,
b) Crecimiento corporal,
c) Metabolismo energético.
• Analizar la interacción de las hormonas tiroideas con el Sistema Nervioso
Simpático.
• Describir los efectos de la deficiencia y exceso de las hormonas tiroideas en estos
procesos.
• Explicar la regulación endócrina del calcio y del fósforo.
• Describir el mecanismo de acción y los efectos biológicos de la paratohormona, la
calcitonina y la vitamina D.
• Explicar los mecanismos fundamentales que se ponen en marcha para la regulación
y el mantenimiento de la temperatura corporal.

Guía de estudio
1. Indique el papel desempeñado por la TRH y TSH en la regulación de la
secreción de las hormonas tiroideas.
2. Explique cómo varían los niveles de TSH plasmática en los siguientes casos:
a. hipotiroidismo por resistencia periférica a la hormona tiroidea
b. hipotiroidismo por defecto de la tiroperoxidasa
c. hipertiroidismo por autoanticuerpos con actividad de TSH
¿En cuál de los casos anteriores se observa bocio? ¿Por qué?
3. Esquematice los siguientes pasos de la biosíntesis de las hormonas tiroideas
indicando en qué sitio se realizan y qué mecanismos están involucrados:
a. Captación del iodo plasmático.
b. Organificación del iodo.
c. Iodación de la tiroglobulina, previamente formada por la célula tiroidea.
d. Elaboración de monoiodotirosina (MIT) y diyodotirosina (DIT)
e. Acoplamiento de la iodotirosinas.
f. Captación de gotitas de coloide por parte de la célula tiroidea.
Describa los mecanismos autorreguladores que se observan frente a variaciones
en la ingesta de yodo.
4. ¿Cómo varía la T3 y T3r en el estado de ayuno? Explique la importancia de
esta respuesta adaptativa al ayuno.
5. Enuncie el papel desempeñado por la T3 en la termogénesis.
6. ¿Por qué los individuos con hipertiroidismo requieren una ingesta mayor de
vitaminas y a menudo también dosis mayores de un fármaco para lograr una
respuesta terapéutica?
7. En el hipotiroidismo el aumento de peso es habitual. ¿Por qué?
8. Describa el mecanismo de acción molecular de las hormonas tiroideas.
9. Explique la regulación de la secreción de la paratohormona (PTH)
10. Describa la vía implicada en la producción de vitamina D activa.
11. Indique las principales acciones y mecanismos de acción de la PTH, la
calcitonina y el 1,25-dihidroxicolecalciferol.
12. Un paciente presenta hipotonía muscular, debilidad y fatiga. La densitometría
ósea revela una reducción del contenido mineral en los huesos. Concurre al
laboratorio de análisis clínicos por indicación del médico clínico.
Resultados de Laboratorio (sangre) Valores de referencia
Calcio total: 18,3 mg/dl 8,5-10,5 mg/dl
Fosfatos: 1,7 mEq/l 3,5-5 mEq/l
¿Qué alteración endócrina puede ser la causa de la sintomatología y qué relación
tiene con los resultados de los análisis clínicos? Justifique su respuesta.
13. La temperatura en la superficie corporal varía ante cambios en la temperatura
ambiental. ¿Qué ocurre frente a estos cambios con la temperatura central en lo
profundo del cuerpo? Analice la importancia fisiológica e indique el papel
desempeñado por el hipotálamo en el mantenimiento de la temperatura central.
14. ¿Cuáles son los mecanismos involucrados en la disipación del calor corporal?
Analice la importancia de la regulación del flujo sanguíneo cutáneo, la frecuencia
cardíaca, la respiración, la función de las glándulas sudoríparas ecrinas y las
respuestas conductuales voluntarias.
15. ¿Cuáles son los mecanismos involucrados en la generación de calor? Analice la
participación del sistema nervioso autónomo, la activación de contracciones
rítmicas involuntarias del músculo esquelético (escalofríos) y las respuestas
conductuales voluntarias.
16. Ante los cambios estacionales, ¿espera observar modificaciones en la secreción
de hormonas tiroideas? Justifique
17. El tejido adiposo pardo posee una función metabólica específica en la generación
de calor. A través de la activación de los receptores β3-adrenérgicos en los
adipocitos de la grasa parda, el SNS media el aumento de la actividad de lipasas
y la expresión de UCP1.
18. Explique cómo estos efectos inducen un aumento de la termogénesis. ¿Cuál es el
papel de la T3? ¿Cuál es la importancia de este mecanismo adaptativo? ¿Por qué
cree usted que toma relevancia en pequeños mamíferos y en bebés humanos? En
el humano adulto, ¿encuentra grasa parda?
19. El área preóptica participa además en la generación de fiebre principalmente
mediada por prostaglandina E2 (PGE2), un factor piretógeno endógeno
sintetizado en los vasos del SNC en respuesta a diversas señales. ¿Qué entiende
usted por fiebre? ¿Qué ocurre con los mecanismos termogénicos y termolíticos en
esta situación?
Bibliografía
Cingolani H. E. – Houssay A. B., Fisiología Humana, 7ma. Edición, 2000.
Tresguerres, J. A. F., Fisiología Humana, 3ª. Edición, 2005
Guyton, Fisiología Médica 11ª edición, 2006, Elsevier España
Koeppen y Stanton, Fisiología Berne y Levy, 6ta edic. 2008, Mosby Elsevier

Actividades para el seminario


1. Defina Tasa Metabólica Basal (TMB). ¿Cómo se determina? ¿Qué factores la
afectan?

2. ¿Cómo varía la tasa metabólica (comparada con la TMB) durante las siguientes
situaciones?
a) ingesta de alimentos
b) ejercicio muscular
c) administración de cafeína
d) administración de teofilina
e) aumento de catecolaminas
f) ayuno prolongado
g) sueño

3. Hormonas tiroideas
a. Enuncie los pasos involucrados en la biosíntesis y secreción de hormonas tiroideas.
b. Esquematice el mecanismo de acción de las hormonas tiroideas.
c. Explique los mecanismos mediante los cuales las hormonas tiroideas producen un
aumento del consumo de oxígeno. ¿En qué tejidos el consumo de oxígeno no se
modifica?

4. Explique a través del esquema las acciones fisiológicas de las hormonas tiroideas:

Crecimiento
Síntesis de proteínas
Acción sobre síntesis de GH

Aparato digestivo
Hueso Secreciones digestivas
Crecimiento y desarrollo esqueléticos

Efecto calorigénico
Temp. corporal
Metabolismo basal
Metabolismo de HC
Captación de glucosa por las células Temperatura corporal
Absorción intestinal
T3/T4
Sistema nervioso
Actividad funcional del cerebro
Sistema cardiovascular
Maduración durante el embarazo
Gasto cardíaco
y recién nacido
Frecuencia cardíaca
Efecto cronotrópico e inotrópico
Tejido adiposo
Lipólisis

Metabolismo energético Adiposidad


Utilización de O2
Síntesis proteica Sistema respiratorio Músculo
Mitocondria Frecuencia respiratoria Anabolismo proteico (dosis fisiológicas)
Enzimas de la fosforilación oxidativa Catabolismo proteico (dosis suprafisiológicas)
5. Caso clínico
Una paciente de 37 años se encuentra bajo tratamiento con 200mcg de levotiroxina por
día debido a un hipotiroidismo primario. Tras dos meses de tratamiento la paciente refiere
pérdida de peso, aumento del apetito, insomnio y poca tolerancia al calor. Cuando acude
a la farmacia a comprar la medicación para iniciar el tercer mes, el farmacéutico le toma
la presión arterial obteniendo un promedio de 67mmHg/138mmHg de presión
diastólica/sistólica (valor de referencia: 80/120mmHg), con una frecuencia cardíaca en
reposo de 105 lpm (rango de referencia: 72-86 lpm).

a. Las presentaciones de hormona T4 en comprimidos constituyen uno de los


medicamentos crónicos más utilizados en Argentina. ¿Por qué considerás que es más
usual el tratamiento con tiroxina en lugar de triyodotironina para el hipotiroidismo?
b. Dada la sintomatología, ¿considerás que la paciente está recibiendo una dosis adecuada
de levotiroxina? ¿Por qué?
c. La paciente acude al consultorio de la médica endocrinóloga con estudios cardiológicos
que revelan un aumento del volumen sistólico. Teniendo en cuenta la sintomatología, la
presión de pulso y la frecuencia cardiaca, la médica sospecha que la dosis adecuada
debería ser menor a la mitad de la prescripta en un inicio. ¿Cómo espera encontrar los
niveles séricos de T3, T4 y TSH, determinados en el laboratorio bioquímico, antes del
cambio de dosis? ¿Por qué? ¿Qué efecto tiene la administración crónica de dosis elevadas
de T4 sobre el atrapamiento de yoduro, la síntesis de tiroglobulina y la actividad de
peroxidasa en la glándula tiroides?

Finalmente, la médica le prescribe una dosis de 75mcg por día, desaparece la


sintomatología adversa y se normalizan los niveles hormonales séricos.

6. La desyodación de T4 en la posición 5’ se inhibe durante el ayuno. Explique la


importancia fisiológica de dicha adaptación.

7. Al niño Valentín, nacido en una clínica de la Ciudad de Buenos Aires, se le realizó la


determinación de TSH en sangre luego de las 48 horas del nacimiento, cumpliendo así
con la legislación vigente.

a. ¿Por qué se deben esperar al menos 48 horas luego del nacimiento para esta
determinación?
b. ¿Qué indicaría un nivel de TSH muy elevado comparado con los valores de
referencia para este grupo etario?
c. En el caso de que los niveles de TSH sean elevados, ¿qué consecuencias tendrían para
el niño la no corrección de esta alteración del eje tiroideo? ¿Cómo se debería tratar?

Actividades para el trabajo práctico


1. Efecto de las hormonas tiroideas sobre el consumo de oxígeno en la rata
Se empleará el simulador PhysioEx en el que se usan ratas eutiroideas,
hipofisectomizadas y tiroidectomizadas a las que se le administra T4, TSH o
propiltiouracilo (PTU). En la simulación el animal es colocado en un sistema cerrado
consistente en una cámara de vidrio en la cual el CO2 es continuamente removido por
reacción con cal sodada. La cámara está conectada a un manómetro y a una jeringa
que contiene aire.
El consumo de O2 del animal produce un descenso de la presión en la cámara que
provoca un desequilibrio en las columnas del manómetro que es compensado
inyectando aire. Midiendo el volumen de aire inyectado se calcula el O2 consumido
por unidad de tiempo y peso del animal.

Metabolismo basal = ml O2 consumidos / hora (ml O2/ kg.h)


Peso (kg)

Complete la tabla. A partir de los resultados obtenidos calcule la Tasa Metabólica para
cada caso:
2. Utilizando el siguiente esquema, fundamente los cambios ocurridos (aumento, disminución, sin
cambios) en los parámetros que se mencionan a continuación, en un individuo sometido durante
un tiempo prolongado a una dieta baja en calcio.

• Paratohormona
• 1,25-dihidroxicolecalciferol
• 24,25-dihidroxicolecalciferol
• Cantidad de proteína fijadora de calcio en las células intestinales
• Concentración plasmática de fosfato
• Concentración plasmática de calcio

3. Caso clínico
Elena de 51 años, perimenopáusica, se acerca al laboratorio de análisis clínicos
remitiendo una orden con estudios indicados por ginecología. Mide 1,57 m y pesa 59,1
kg. No refiere caídas recurrentes ni tiene antecedentes familiares de fractura de cadera.
No toma ningún medicamento.
Resultados de Laboratorio (sangre) Valores de referencia
PTH: 40 pg/ ml 4 - 39,4 pg/ml
Osteocalcina: 43,2 ng/ml Mujeres pre-menopáusicas: 6,5 - 42,3 ng/ml
- Post-menopáusicas: 5,4 ng/ ml - 59 ng/ml
25-OH Vitamina D (D3+D2): 17,2 ng/ml 30 - 40 ng/ml
a. ¿Cuál es la importancia de la vitamina D en el metabolismo fosfocálcico? ¿Cómo se
encontrarían los niveles de calcio iónico en esta paciente?
b. ¿Cómo se relacionan la PTH y la vitamina D?
c. ¿Por qué el médico le sugiere tomar sol 10-15 minutos sin protector solar en brazos y
piernas y con protector solar en la cara en horarios recomendados tres veces por semana?
d. Esquematice la síntesis de 1,25-dihidroxicolecalciferol. ¿Cuál es la enzima clave para
la síntesis de vitamina D activa?

4. Calcitonina
En la fisiología del ser humano adulto la calcitonina tiene un efecto débil sobre la
regulación de la concentración plasmática de calcio. ¿Dónde se produce esta hormona?
¿Qué tipo de hormona es en cuanto a su naturaleza química?
En los pacientes internados con hipercalcemia maligna grave se administran dosis
elevadas de calcitonina sintética, que posee un potente efecto hipocalcemiante. ¿A través
de qué mecanismos reduce la calcemia?

5. Teniendo en cuenta los contenidos abordados en las actividades 2, 3 y 4, complete el


siguiente cuadro indicando si aumenta (+), disminuye (-) o sin cambios (=):

Hormonas Órganos Efectos sobre los órganos Mecanismo de acción Efecto sobre
blanco blanco la calcemia
PTH Riñón

Hueso

Vitamina D Intestino
(1,25 (OH)2D3)

Hueso

Calcitonina Riñón

Hueso

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