UNIVERSIDAD ANDINA NESTOR CACERES

VELASQUEZ
CARRERA ACEDEMICO PROFESIONAL
DE MEDICINA HUMANA

SINDROME GENETICO
EFRAIN EINER CONDORI MESTAS
ASESOR:

DRA. SILVIA ARPASI

DR. JEREMIAS JARA ATENCIA
JULIACA PERU
2015

EMBRIOLOGIA Y GENETICA

Contenido
INTRODUCCION.............................................................................................. 4
OBJETIVOS...................................................................................................... 7
GENERAL..................................................................................................... 7
ESPECFICOS............................................................................................... 7
MARCO TERICO............................................................................................ 8
LOS GRUPOS CROMOSMICOS....................................................................8
GENERALIDADES......................................................................................... 8
CLASIFICACIN.......................................................................................... 10
SNDROMES GENTICOS ASOCIADOS A LOS CROMOSOMAS........................14
SINDROME DE DOWN................................................................................ 14
INTRODUCCIN...................................................................................... 14
CAUSAS Y FACTORES DE RIESGO...........................................................15
SINDROME de EDWARDS...........................................................................16
CONCEPTO............................................................................................. 16
ETIOLOGA.............................................................................................. 17
SNDROME DE PATAU................................................................................. 18
CONCEPTO............................................................................................. 18
ETIOLOGA.............................................................................................. 18
SINDROME DE KLINEFELTER......................................................................19
CONCEPTO............................................................................................. 19
ETIOLOGA.............................................................................................. 19
SNDROME DE TURNER............................................................................. 20
DEFINICIN............................................................................................ 20
PREVALENCIA......................................................................................... 20
SNDROMEDEPRADER-WILLI......................................................................21
INTRODUCCIN...................................................................................... 21
MECANISMOS GENTICOS Y CONSEJO GENTICO..................................21
SNDROME DE ANGELMAN........................................................................23
INTRODUCCIN...................................................................................... 23
TRATAMIENTO........................................................................................ 25
SNDROME DE SMITH-MAGENIS.................................................................25

EMBRIOLOGIA Y GENETICA

INTRODUCCIN......................................................................................... 25
CARACTERSTICAS CLNICAS..................................................................26
SNDROME DE WILLIAMS...........................................................................27
INTRODUCCIN...................................................................................... 27
Epidemiologa........................................................................................ 27
CONCLUSIONES............................................................................................ 28
BIBLIOGRAFA............................................................................................... 31

INTRODUCCIN
Las anomalas cromosmicas estn presentes en muchas
enfermedades hereditarias, siendo tambin causa de retraso mental y
de prdidas gestacionales.
Dichas anomalas cromosmicas se encuentran en el 0.3-1% de los
nacidos vivos, en el 50% de los abortos espontneos del primer
trimestre, y en el 20% de segundo trimestre. (1)
Aunque a mitad del siglo XVIII ya era posible visualizar al microscopio
los cromosomas, no fue hasta 1950, que las nuevas tcnicas de
cultivo, mejor su visualizacin al conseguir su mxima condensacin
3

EMBRIOLOGIA Y GENETICA

y separacin. Todo ello permiti la elaboracin de cariotipos y por lo

tanto la detencin de alteraciones numricas y estructurales. Si bien
algunas alteraciones numricas no pasaban inadvertidas, muchas
anomalas estructurales como reorganizaciones equilibradas y
pequeas deleciones pasaban inadvertidas. (11) 1
Cualquier alteracin en el nmero y/o en la morfologa de los
cromosomas constituye una alteracin cromosmica.
Cuando existen uno o ms juegos de cromosomas completos, se
habla de euploda (triploida, tetraploida y en general poliploida). En
el caso de existir un defecto de cromosomas, se habla de monosoma.
Si el defecto o exceso es de cromosomas incompletos, se habla de
aneuploidias. Las alteraciones estructurales se refieren a cambios en
la forma y/o tamao de un cromosoma. Cuando el material gentico se
conserva en el cromosoma alterado, la alteracin es equilibrada,
mientras que si se gana o pierde material gentico, la alteracin es
desequilibrada. Son la consecuencia de la rotura y uniones anmalas
de los cromosomas bajo la influencia de agentes externos que la
clula no puede reparar. Las alteraciones estructurales bsicas son las
roturas que ocasionan bien la formacin de una deleccin (cromosoma
al que le falta un fragmento) o de un fragmento sin centrmero. Casi la
mitad de las alteraciones cromosmicas que se encuentran en el
recin nacido son la presencia de un cromosoma extra (aneuploida)
ya que las monosomas totales son incompatibles con la vida. Las
trisomas constituyen la anomala cromosmica ms frecuente y,
dentro de estas, las ms conocidas son la trisoma 21(sndrome de
Down), la trisoma 18 (sndrome de Edwards) y la trisoma 13
(sndrome de Patau). Solo los nios con sndrome de Down
sobreviven hasta la edad adulta, mientras que los que tienen trisomas
18 y 13 mueren por lo general antes del primer ao. (3,4,5)
Los efectos de estas alteraciones se estudian a diario en diferentes
laboratorios del mundo con el fin de encontrar la solucin a esos
defectos y brindar una mejor calidad de vida a aquellos individuos que
se ven afectados por las diferentes enfermedades.
Uno de las ms grandes investigaciones que se han llevado a cabo
fue la del PROYECTO GENOMA hace mas de dos aos en el que
1 Delgado Rubio A, Galn Gmez E. Consejo Gentico en la Prctica Mdica. Bilbao:
Imprenta Boan; 2005.

EMBRIOLOGIA Y GENETICA

descifraban cada uno de los cromosomas humanos y los sndromes o

enfermedades que causaban en caso de presentar una anomala. 2

Castillo Garzn MJ. Embriologa: medicina del pasado, del presente y del futuro [editorial].
Rev Clin Esp. 2004;204(4):181-4.

Comunidad de Madrid. Plan de Salud Mental gentica de la Comunidad de Madrid 2003-2008. Madrid:
Comunidad de Madrid, Consejera de rehabilitacin; 2002.

2 Jimnez Murillo L, Montero Prez FJ. Compendio de Medicina Embriologa y gentica:

gua introductoria. 2 ed. Madrid: Elsevier; 2005.

EMBRIOLOGIA Y GENETICA

OBJETIVOS
GENERAL

El objetivo general de este trabajo ha sido realizar una revisin de la

diferentes clases de alteraciones cromosmicas y su incidencia en la
formacin de sndromes clnicos, para ello ha sido necesario:
ESPECFICOS

Repasar las estructura normal y luego las alteraciones de los

cromosomas.
Clasificar los diferentes tipos de alteraciones en los cromosomas.
Realizar una breve revisin de los mtodos utilizados para el
diagnstico, de dichas alteraciones.
Estudiar los diferentes sndromes que provocan las alteraciones de los
cromosomas.

MARCO TERICO

LOS CROMOSOMAS
GENERALIDADES:
Los cromosomas son las estructuras del ncleo celular donde se
encuentra la gran mayora de nuestro cido desoxirribonucleico (ADN).
En ellos reside la informacin gentica que se transmite de generacin
en generacin. Este ADN est formado por 6.000.000.000 de pares de
bases nucleotdicas que se empaquetan y condensan para formar los
cromosomas, visibles al microscopio en la fase de divisin celular. (5)
La especie humana tiene 23 pares de cromosomas, haciendo un
nmero total de 46 cromosomas en cada clula diploide; los miembros
del mismo par de cromosomas se llaman homlogos y cada miembro
del par es heredado habitualmente de uno de los progenitores.
Los primeros 22 pares de cromosomas se denominan autosomas y se
numeran del 1 al 22 en orden decreciente de longitud, los del par 23
6

EMBRIOLOGIA Y GENETICA

se denominan sexuales y se representan X e Y. Las mujeres poseen

habitualmente dos cromosomas X en este par, y los varones un
cromosoma X y otro Y. La divisin celular que se produce para originar
clulas sexuales se denomina meiosis; en ella, una clula diploide (46
cromosomas) se divide para formar clulas haploides (23
cromosomas) que, al unirse con la clula sexual del otro progenitor,
darn lugar a un nuevo ser diploide. Durante la meiosis, se producen
fenmenos de recombinacin gentica, algunos beneficiosos para la
supervivencia de la especie y otros con efecto negativo para el nuevo
ser. (10)
Los cromosomas son las estructuras en que se organiza la cromatina
nuclear y que tienen una expresin dinmica en las distintas fases del
ciclo celular. En la mitosis estas estructuras comienzan un proceso de
compactacin que alcanza su mximo nivel en la metafase. Los
cromosomas se tien fcilmente cuando estn condensados y pueden
ser individualizados con el microscopio ptico. Cada cromosoma
contiene una molcula de
ADN lineal asociado a distintas protenas y el contenido de genes es
variable aunque est en relacin con su tamao. Por eso, cualquier
alteracin en el nmero o la estructura de los cromosomas puede ser
causa de enfermedades. Para la deteccin de estas alteraciones se
desarrollaron numerosas tcnicas y todas ellas requieren de un
observador entrenado que las interprete. La citogentica es la rama de
la biologa que se encarga del estudio de los cromosomas y sus
anomalas. (10,12)
Los humanos tenemos un nmero total de 46 cromosomas y este
nmero vara segn las especies. Los 46 cromosomas estn
constituidos por 23 pares de homlogos y cada miembro del par
proviene de un progenitor. El cariotipo es la constitucin cromosmica
de un individuo y es un estudio de rutina en gentica mdica. Los
cariotipos se pueden informar presentando todos los pares
cromosmicos ordenados de acuerdo a su tamao, que en un principio
eran recortados de la fotografa de una metafase, y ahora se pueden
hacer con analizadores automticos. De los 23 pares, el par de
cromosomas sexuales se seala por separado para indicar el sexo del
individuo. Para citar el cariotipo de un individuo se indica primero el
nmero total de cromosomas y seguidamente los componentes del par
sexual precedido de una coma. As, el cariotipo normal de un varn se
escribe 46,XY y el de una mujer 46,XX. Las anomalas cromosmicas
7

EMBRIOLOGIA Y GENETICA

son una causa ms importante de abortos espontneos, retardo

mental y malformaciones. (8,9) 3
CLASIFICACIN DE LAS ALTERACIONES GENTICAS
GENERALIDADES

Un 2-3% de los recin nacidos tienen una alteracin gentica que

puede ocasionar discapacidad, retraso mental y, en ocasiones, una
muerte precoz; aunque, en los ltimos aos, este porcentaje ha
disminuido en relacin con el diagnstico prenatal y las leyes de
interrupcin de la gestacin. Las anomalas genticas representan
entre un 10-30% de los ingresos hospitalarios peditricos con una
estancia superior a la media, son responsables de un 40-50% de la
mortalidad infantil, del 50% de la ceguera y sordera infantiles y de ms
del 50% del retraso mental.
A los 25 aos de edad, un 5-10% de la poblacin presenta patologas
donde el factor gentico tiene un importante papel. Estas cifras incluso
estn subestimadas si tenemos en cuenta que no se realiza el
despistaje en toda la poblacin de estos defectos, que hay
alteraciones genticas oligosintomticas o asintomticas no
diagnosticadas y que en esta cifra no incluimos la etiologa gentica de
las prdidas fetales ni la contribucin a las enfermedades frecuentes
del adulto, como el cncer, la insuficiencia cardiaca congestiva y la
diabetes mellitus. Por lo tanto, una proporcin muy importante de la
poblacin puede verse afectada por una enfermedad con componente
gentico.
Los avances tcnicos y conceptuales en Gentica han permitido la
identificacin de un nmero muy extenso de genes implicados en
enfermedades humanas, as como un mejor conocimiento de su base
molecular, que est cambiando nuestra percepcin de los mecanismos
de transmisin.
Esto ha permitido un gran progreso en la prctica mdica,
especialmente en el diagnstico, tratamiento, asesoramiento gentico
y cribaje de individuos con riesgo de padecer enfermedades genticas.
3 http://www.imbiomed.com.mx/1/1/registro.php:anlisis de estudios geneticos. Med Clin (Santiago de
Chile). 2008; 124(16): 606-12

EMBRIOLOGIA Y GENETICA

Actualmente, los pediatras, al igual que otros especialistas mdicos,

debemos estar familiarizados con las enfermedades de base gentica
para, no slo orientar el diagnstico, si no se ha realizado todava, y el
cuidado del nio, sino tambin para asesorar a la familia sobre la
historia natural del defecto, las posibilidades de recurrencia en futuras
gestaciones y en otros familiares y los mtodos que existen para su
diagnstico prenatal.
Es probable que debamos abordar la enfermedad humana de base
gentica como un continuo entre los patrones mendelianos y los
patrones polignicosvo multifactoriales y no como patrones estanco
independientes, aunque desde un punto de vista didctico
mantengamos la clasificacin de estas enfermedades en tres grandes
grupos: cromosmicas, monognicas y multifactoriales; las
monognicas, a su vez, se subdividen, segn el modo de herencia, en
mendelianas y no mendelianas.
Todos estos grupos pueden manifestarse clnicamente en diferentes
momentos, tanto prenatales como postnatales. Las anomalas
cromosmicas estn en un extremo del espectro, con manifestacin
prenatal que contina postnatalmente. El otro extremo del espectro
corresponde a las enfermedades de origen multifactorial donde muy
pocas de ellas tienen manifestacin prenatal, como ejemplo, la fisura
labiopalatina, y la mayora debutan clnicamente a lo largo de la vida,
muy frecuentemente en la edad adulta, por ejemplo la hipertensin
arterial y la diabetes mellitus tipo 2. Las monognicas tienen una edad
de manifestacin intermedia, con un pico poco despus del nacimiento
y primeros aos de la vida; pensemos, como ejemplo, en las
enfermedades metablicas congnitas y muchos patrones
malformativos.
Hay un cuarto grupo de anomalas genticas que no estn presentes
desde la concepcin y son las adquiridas por las clulas somticas en
el curso de los millones de mitosis que tienen lugar durante nuestras
vidas. Estas anomalas tienen un papel muy importante en el
desarrollo del cncer, as como en la mayor incidencia de ciertas
4
enfermedades con la edad y en el propio envejecimiento.

4 American Psicologic Association. Guas clnicas para el tratamiento de los trastornos geneticos.
Barcelona: Ars MEDICA; 2002.

EMBRIOLOGIA Y GENETICA

Dorland Diccionario Enciclopdico Ilustrado de Medicina. 28 ed. Madrid: McGraw-Hill,

Interamericana; 1999. Afasia; p. 51clasificacion de alteraciones genticas.

SNDROMES GENTICOS ASOCIADOS A LOS

CROMOSOMAS
SINDROME DE DOWN
INTRODUCCIN

El sndrome de Down es una discapacidad del desarrollo que se

caracteriza por retraso mental, rasgos especficos de la cara, y con
frecuencia, defectos cardacos, infecciones y problemas visuales y
auditivos.
Se presenta aproximadamente en un nio de cada 1,000.
CAUSAS Y FACTORES DE RIESGO

Las causas del Sndrome de Down son genticas y la ms comn es

la presencia de un cromosoma de ms. Sin embargo, existen tres tipos
de este sndrome:
Trisonoma 21. Lo padecen el 95% de las personas con este
sndrome y se refiere a la presencia de tres cromosomas del nmero
10

EMBRIOLOGIA Y GENETICA

veintiuno en lugar de dos. Cuando se juntan el vulo y el

espermatozoide se forman 23 pares de cromosomas, pero a veces se
produce un accidente en la formacin del vulo.
Traslocacin. Este tipo del sndrome se hereda del padre y sucede
en slo el 4% de los casos cuando parte del cromosoma 21 adicional
se adhiere a otro cromosoma.
Mosaiquismo. Es la menos comn y sucede cuando las personas
tienen algunas clulas con un cromosoma 21 adicional y otras con la
cantidad normal.
Entre algunos factores de riesgo estn:
1) Familias cuyos miembros presentan alguna caracterstica aislada
de este sndrome.
2) Por enfermedades infecciosas, crisis morales, y psquicas
durante el primer trimestre de gestacin.
3) La edad de la madre al parecer tambin es un factor de riesgo:

Fisterra.com, Atencin Primaria en la Red [sede Web]. La Corua: Fisterra.com; 1990- [actualizada el 3 de
enero de 2006; acceso 12 de enero de 2006]. Disponible en: http://www.fisterra.com

La incidencia global en todo el mundo est alrededor de 1 en

600-700 RN pero esto puede variar en funcin de la madre
5
(17,18,19).

5 Francs I, Barandiarn M, Marcelln T, Moreno L. sndromes de Down. An Sist Sanit Navar [revista en
Internet]* 2003 septiembre-diciembre. [acceso 19 de octubre de 2005]; 26(3). Disponible en:
http://www.cfnavarra.es/salud/anales/textos/vol26/n3/revis2a.html

11

EMBRIOLOGIA Y GENETICA

American DINOH Medical Association [sede Web]*. Chicago: The Association Disponible
en: http://www.ama-assn.org/ama/pub/category/1736.html.

SINDROME de EDWARDS
CONCEPTO

Sndrome polimalformativo, consecuencia de un imbalance

cromosmico debido a la existencia de tres cromosomas 18. Su
frecuencia se calcula entre 1/6000-1/13000 nacidos vivos. Se da en
todas las razas y zonas geogrficas. (21)
ETIOLOGA

Trisoma de toda gran parte del cromosoma 18. El 95-96% de casos

corresponden a trisoma completa producto de no-disyuncin, siendo
el resto trisoma por traslocacin. La trisoma parcial y el mosaicismo
para trisoma 18 suelen presentar un fenotipo incompleto, con
ausencia de algunas de las anomalas tpicas del S. de Edwards.
No se ha identificado una regin cromosmica nica, crtica,
responsable del sndrome. Parece que es necesaria la duplicacin de
dos zonas, 18q12-21 y 18q23 para que se produzca el fenotipo tpico
de S. de Edwards, con una zona, 18q12.3-q21.1 con fuerte influencia
6
en el retraso mental.

6Who's Certified [base de datos en Internet]. Evanston (IL): The American Board of Medical

Specialists. c2000 [acceso 19 de diciembre 2005]. Disponible en:

http://www.abms.org/newsearch.asp

12

EMBRIOLOGIA Y GENETICA

Glauser TA. Integrating clinical trial data into clinical practice. Neurology. 2002; 58 (12 Suppl 7):
S6-12.

SNDROME DE PATAU
CONCEPTO

Sndrome cromosmico congnito polimalformativo grave, con una

supervivencia que raramente supera el ao de vida, debido a la
existencia de tres copias del cromosoma13.
ETIOLOGA

El 75% de los pacientes presentan una trisoma de todo o de una gran

parte del cromosoma 13. Al igual que otras trisomas humanas, se
debe a una no-disyuncin cromosmica durante la meiosis,
principalmente en el gameto materno. En estos embarazos la edad
materna y paterna media estn algo incrementadas (31,3 y 33,7aos
respectivamente).Aproximadamenteun20%de casos se deben a
traslocaciones, siendo la t(13q14) la ms frecuente
Tambin se han descrito casos de mosaicismo (5%) de la trisoma 13,
estos pacientes presentan un amplio rango fenotpico, que puede ir
desde las malformaciones tpicas hasta un fenotipo cercano a la
normalidad, el grado de retraso mental es variable. En estos casos la
7
supervivencia es mayor.

7 Rivas Otero B de, Solano Cebrin MC, Lpez Cubero L. Sindromes geneticos [carta].
Rev Clin Esp. 2003; 203; 507-8

13

EMBRIOLOGIA Y GENETICA

SINDROME DE KLINEFELTER
CONCEPTO

El sndrome de Klinefelter (SK) es una forma de hipogonadismo

masculino debido a esclerohialinosis testicular con atrofia y
azoospermia, ginecomastia, y tasa elevada de gonadotropinas. Es
debido a una anomala de los cromosomas sexuales, de hecho, la
primera que fue descrita en humanos, y que tiene una incidencia de 1
de cada 1000 varones nacidos.
ETIOLOGA

Las aneuploidas de los cromosomas sexuales son relativamente

frecuentes, y las variaciones en los cromosomas sexuales son las ms
habituales de las anomalas genticas en humanos. El SK ocurre slo
en varones y se debe a la presencia de un cromosoma X extra. Un
75% de estos individuos tienen un cariotipo 47,XXY.
Aproximadamente un 20% son mosaicos cromosmicos, siendo el
ms frecuente el 46,XY/47,XXY. Tambin existen variantes incluyendo
48,XXYY, 48,XXXY, y 49,XXXXY en un 5% de casos. En
aproximadamente la mitad de las ocasiones se debe a errores en la
meiosis I paterna, y el resto a errores en la meiosis I II materna.
Las alteraciones de los cromosomas sexuales suelen aparecer como
fenmenos aislados, aparentemente sin factores predisponentes, a
excepcin de la edad materna avanzada que parece jugar un papel en
8
los casos debidos a errores en la meiosis I materna.
SNDROME DE TURNER
DEFINICIN

El sndrome de Turner (ST) es un trastorno cromosmico que se

caracteriza por talla corta, disgenesia gonadal con infantilismo sexual,
pterigium colli, disminucin del ngulo cubital, implantacin baja del
cabello y monosoma parcial o total del cromosoma X.
PREVALENCIA

La prevalencia al nacimiento es de 1/2.000 a 1/5.000 recin nacido

(RN) vivos mujeres. Cerca de1a2% de todas las concepciones
8 Vzquez Rey L, Rodrguez Trigo G, Rodrguez Valcrcel ML, Verea Hernando H.
Estudio funcional respiratorio en con sndromes geneticos [resumen]. Arch Bronconeumol.
2003; 39 supl. 2:29-30

14

EMBRIOLOGIA Y GENETICA

presentan una monosoma X .De ellas la mayora terminan en abortos

espontneos, generalmente durante el primer trimestre del embarazo.
9

SNDROME DE PRADER-WILLI
INTRODUCCIN

El sndrome de Prader-Willi (SPW) es una enfermedad gentica

compleja causada por diferentes mecanismos genticos que resultan
en la ausencia fsica o funcional de genes que se expresan solo a
partir del cromosoma 15 paterno, y que no pueden ser
complementados al estar estos mismos genes silenciados en el
cromosoma15 materno. (47)
El SPW no es un trastorno monognico, sino un sndrome de genes
contiguos, no hay ningn individuo afecto de SPW en que se haya
identificado la mutacin de un solo gen de la regin PW como
responsable del cuadro clnico.
La regin 15q11-q13 est sometida a un sistema de control de
expresin gentica denominado impronta genmica.
La impronta genmica es una marca epigentica reversible que
implica la inactivacin de determinados genes en funcin de su origen
parental. (47)
SNURF-SNRPN, gen complejo, forma parte del centro regulador de la
impronta. Dentro de la unidad de trascripcin se han identificado un
conjunto de ARN pequeos nucleolares (snoARN), que pueden ser
importantes en el fenotipo del SPW.
NECDIN (NDN), se expresa en los tejidos neuronales en particular a
nivel hipotalmico.
9 Jimnez Murillo L, Montero Prez FJ. Compendio de Embriologia y genetica: gua teraputica. 2 ed.
Madrid: Elsevier; 2005.

15

EMBRIOLOGIA Y GENETICA

MAGEL2, se expresa en el sistema nervioso central (SNC), como el

anterior, intervienen en la diferenciacin y supervivencia de neuronas
postmitticas.
MKRN3,factor de transcripcin de dedo de zinc.
Otros, IPW,WI-15897,WI-15028,WI-1379, y nuevos genes
identificados con impronta y transcritos de funcin desconocida.
En esta regin 15q11-q13 tambin incluye genes de expresin
biallica, no sometidos a impronta, el gen P (gen albinismo
oculocutneo tipo II) y subunidades de los receptores del cido aaminobutrico (GABA): GABRB3, GABRA5 y GABRG3 que
10
contribuyen a algunos aspectos fenotpicos de los pacientes.

SNDROME DE ANGELMAN
INTRODUCCIN

El sndrome de Angelman (SA) es un trastorno de base gentica

causado por la falta de funcionamiento de ciertos genes localizados en
el cromosoma 15 de origen materno (15q11-q13).
La primera descripcin clnica data de 1965 y la realiz Harry
Angelman, pediatra ingls, sobre tres nios con retraso mental grave,
ataxia, risa excesiva, convulsiones y microcefalia.
La expresin de 15q11-q13 es distinta en el alelo paterno y en el
materno debido al mecanismo de impronta genmica; por ello, segn
deje de expresarse uno u otro, aparece el sndrome de rader-Willi
(SPW) o el SA. El SA viene determinado por una falta de expresin del
gen UBE3A, ubicado en el segmento 15q11-q13. La prdida fsica o
funcional puede tener cuatro orgenes distintos:
Delecin de 15q11-q13 de origen materno.
Disoma uniparental de 15q11-q13 de origen paterno.
Mutacin de la impronta.
Mutacin del gen UBE3A.
10 Espins Boquet J. coordinador. Gua de actuacin en Atencin Primaria Gentica. 2 ed.
Barcelona: Sociedad Espaola de Medicina; 2002.

16

EMBRIOLOGIA Y GENETICA

Existe un quinto grupo de pacientes que presenta una clnica de SA en

el que se desconoce la etiologa. Adems, en un porcentaje muy
reducido se detectan reorganizaciones cromosmicas.
La impronta es un mecanismo en el que intervienen diversos factores,
entre ellos la metilacin, mediante el cual ciertos genes, o grupos de
genes, quedan modificados de forma distinta segn el origen parental;
por ello se expresa de forma diferente el alelo paterno o materno. La
regulacin de la impronta de la regin 15q11-q13 depende de dos
regiones, una que regula la expresin de genes paternos responsable
del SPW y otra regin materna responsable del SA.
Si existe una delecin en el alelo procedente de la madre, la zona
borrada no puede resultar compensada por el alelo paterno a causa de
su impronta. En la disoma uniparental de origen paterno, ambos
alelos llevan la impronta paterna; por este motivo, no puede
expresarse la zona que debera aportar la madre, con efectos
prcticos similares a la delecin de procedencia materna. La mutacin
de la impronta materna tambin genera dos alelos con impronta
paterna, por tanto, en este caso ocurre lo mismo que en la delecin
materna.
Todas las variantes genticas del SA se expresan clnicamente por
rasgos fsicos, por alteraciones neurolgicas y por un perfil cognitivo y
conductual. En todos los casos existe una alta especificidad clnica
derivada de la implicacin de los mismos genes, aunque existen
11
variaciones sutiles relacionadas con el tipo de defecto gentico.
SNDROME DE SMITH-MAGENIS
INTRODUCCIN

El sndrome de Smith-Magenis (SMS) (OMIM 182290) consiste en un

cuadro que cursa con retraso mental de gravedad variable junto con
una serie de anomalas congnitas que configuran en conjunto un
patrn caracterstico y reconocible de rasgos fsicos, de desarrollo y de
conducta.
11 Sndrome de Angelman. (2008, 23) de octubre. Wikipedia, La enciclopedia libre. Fecha de consulta: 15:28,
noviembre 1, 2008 from http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=S
%C3%ADndrome_de_Angelman&oldid=21194737.

17

EMBRIOLOGIA Y GENETICA

Clsicamente se ha estimado que el SMS aparece en 1 de cada

25.000 recin nacidos aunque esta cifra se considera infravalorada y
algunas fuentes establecen una prevalencia mayor(1/15.000).
En la mayora de los individuos el SMS es un sndrome de genes
contiguos causado por una delecin intersticial en17p11.2.
Recientemente se ha comprobado que mutaciones puntuales en el
gen RAI1 situado en la misma regin cromosmica pueden causar
este sndrome.
Los nios y adultos con SMS requieren una evaluacin completa y un
seguimiento multidisciplinario que se adaptar a la edad y a las
complicaciones clnicas asociadas en cada caso.
CARACTERSTICAS CLNICAS

En los nios pequeos la presencia de hipotona, letargia generalizada

y disfuncin oro motora son casi una constante. Las dificultades en la
alimentacin tambin son frecuentes y en muchos casos existe un
retraso pondero-estatural.
Algunas de las caractersticas comunes en los individuos con SMS
incluyen rasgos craneofaciales distintivos que suelen hacerse ms
evidentes con el paso de los aos. La cara suele ser ancha y cuadrada
y existe braquicefalia; la plenitud de las mejillas junto con la hipoplasia
medio facial y la presencia de una raz nasal ancha y aplanada suele
darles un aspecto querubinoide. Los ojos suelen estar hundidos con
las fisuras palpebrales ascendentes, las cejas son gruesas y la
micrognatia inicial suele dar lugar a un prognatismo con la edad.
Los pabellones auriculares pueden tener una implantacin baja o ser
displsicos. La boca tiene una forma peculiar que incluye un labio
superior entienda de campaa y suele mantenerse abierta.
El retaso psicomotor y retraso mental aparece en el 100% de los
individuos. Su grado es muy variable. Durante la infancia se observa
una mayor afectacin en el rea motriz y existe un claro retraso en la
adquisicin del lenguaje expresivo mientras que el rea de interaccin
social suele estar preservada. Es caracterstica en muchos individuos
la presencia de una voz con una tonalidad hipernasal, ronca y grave.
12

12 Carrasco D. Avalado el plazo de cinco aos para destruir parte de la HC. Diario Mdico.
Viernes 23 de julio de 2004; Normativa: 8.

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SNDROME DE WILLIAMS
INTRODUCCIN

El primer paciente descrito con sndrome de Williams fue presentado

en una publicacin del Dr. Guido Fanconi en 1952. El citado paciente
presentaba una elevacin de los niveles sanguneos de calcio de
causa desconocida (hipercalcemia idioptica) y un estrechamiento de
la arteria aorta ascendente (estenosis artica supravalvular), adems
de rasgos faciales caractersticos. Desde la primera observacin
transcurri un tiempo hasta que dos pediatras, el neozelands
Williams y el alemn Beuren, delinearon el sndrome y describieron
sus principales caractersticas, que incluyen fundamentalmente: 1)
rasgos faciales tpicos, 2) retraso del desarrollo psicomotor con un
perfil neurocognitivo determinado, 3) afectacin cardiovascular y 4)
posible existencia de hipercalcemia transitoria en la infancia. Por ese
motivo, el sndrome se identifica con el nombre de estos dos autores
o, ms simplemente, con el primero de ellos.
Epidemiologa

El SW es una enfermedad gentica relativamente rara.

Su incidencia al nacimiento se estima alrededor de 1 cada 7.500
recin nacidos. Casi todos los casos son espordicos, aunque se han
documentado varios casos familiares con transmisin vertical
13
autosmica dominante.

13 Sndrome Genticos.(2008, 20) de octubre 2008. MedlinePlus, Enciclopedia Medica. Fecha de consulta,
octubre 17, 2008 from
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/encyclopedia_P-Pl.htm.

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CONCLUSIONES
Las anomalas cromosmicas se encuentran en el 0.3-1% de los
nacidos vivos, en el 50% de los abortos espontneos del primer
trimestre, y en el 20% de segundo trimestre.
Las anomalas genticas representan entre un 10-30% de los
ingresos hospitalarios peditricos con una estancia superior a la
media, son responsables de un 40-50% de la mortalidad infantil,
del 50% de la ceguera y sordera infantiles y de ms del 50% del
retraso mental.
Las anomalas cromosmicas se clasifican en numricas, que
afectan al nmero de cromosomas, y estructurales, que afectan
a la estructura, manteniendo el nmero global de 46
cromosomas.
El 75% de los pacientes presentan una trisoma de todo o de una
gran parte del cromosoma 13. Al igual que otras trisomas
humanas, se debe a una no-disyuncin cromosmica durante la
meiosis, principalmente en el gameto materno

EMBRIOLOGIA Y GENETICA

Es importante identificar el mecanismo gentico responsable del

S. Prader Willi que presenta el paciente para poder estudiarlas
correlaciones fenotipo-genotipo que permitan establecer un valor
pronstico y para ofrecer un consejo gentico.
El test de metilacin es suficiente para confirmar el diagnstico
clnico de S. Prader Willi, pero es necesario identificar el
mecanismo gentico para ofrecer un pronstico y consejo
gentico adecuado.
Debido a que las caractersticas clnicas del Sndrome Angelman
de son complejas y comunes, es fundamental conocer el
sndrome y sus caractersticas fenotpicas para solicitar un
estudio gentico guiado y especfico.
Los reordenamientos cromosmicos familiares complejos que
conllevan un Sndrome de Smith-Magenis delecin 17p11.2 son
raros, por ello cuando el estudio cromosmicode los padres es
normal el riesgo de recurrencia en un siguiente embarazo es
bajo, entornoal1%si se contempla la posibilidad de mosaicismo
germinal o gonadal.

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