TOXICOLOGÍA TEORÍA 24-07- 2021

ABSORCIÓN POR LA PIEL

la piel esta constituida por 3 capas:
 Epidermis
 Dermis
 Capa de grasa subcutánea o tejido celular subcutáneo o hipodermis

EPIDERMIS capa exterior de la piel

Consta a su vez de varias capas:
La barrera principal de epidermis consiste en una delgada membrana de aprox. 10mm de
células queratinizadas que es el EXTRACTO CORNEO; a su vez esta formado por capas y las
células de este extractó corneo son remplazadas continuamente por la capa basal y esta
regeneración total ocurre en aprox. 2 semanas la regeneración.
Estas células están compuestas por filamentos de queratina y tono filamentoso al 50% y el
resto está constituida por proteínas amorfas con puentes disulfuro, lípidos y sustancias
liposolubles en agua que van a permitir la hidratación del extracto corneo.
Entonces la piel es un conjunto de diferentes tejidos:

En la imagen observamos;
 EL ESTRATO CORNEO
 EL ESTRATO LUCIDO
 EL ESTRATO GRANULOSO
 EL ESTRATO ESPINOSO. – Cuando a veces nos dicen cuando tienen cáncer y esta en
estrato espinoso hay no hay remedio es un nivel muy delicado
 ESTRATO GERMINATIVO. - llamado también capa de células basales donde están los
vasos sanguíneos, es por eso que cuando el cáncer ya esta a este nivel del estrato
espinoso ya esta cerca a los vasos sanguíneos.
Nuestra barrera principal es hasta el estrato granuloso.
La piel es un conjunto de diferentes tejidos; musculatura lisa, fibra, grasa, etc
1cm2 de piel se puede encontrar 3 millones de células dinámicas porque estas se van
regenerando cada 2 semanas.
15 glándulas sebáceas, Cien? glándulas sudoríparas y 90 cm de vasos sanguíneos inclusive 350
cm de nervios y 200 terminaciones nerviosas y en conclusión la superficie total de la piel de un
adulto es aprox. De 18 millones de cm2.
MECANISMO DE ABSORCIÓN POR LA PIEL
Las sustancias atraviesan la piel a través de 2 vías:
1 POR LAS SOLUCIONES DE CONTINUIDAD. - que representan las glándulas sebáceas, las
sudoríparas, los folículos pilosos.
Las soluciones de continuidad son las quemaduras, dermatitis, lesiones alérgicas o las heridas.
Entonces el toxico ingresa más fácilmente por las soluciones de continuidad, se pone rápido en
contacto con la dermis, pasando esta barrera que es la epidermis.
Cuando lleguemos para cuadro gramoxone; el gramoxone no se absorbe con vía cutánea pero
sin embargo en su formulación en su composición química el gramoxone es un derivado
dipiririloes un caustico y al ser caustico el contacto con la piel ocasiona una solución de
continuidad; quema por eso los pacientes con gramoxone cuando abren la boca cuando toman
este producto que es la vía principal de intoxicación la vía digestiva porque el diámetro de sus
partículas son muy grandes y no atraviesan fácilmente las fosas nasales
PARA RECORDAR; el moco y las fosas nasales retienen el 50% de las partículas como
mecanismo de defensa del organismo y menores a 8 micras. Entonces como las partículas del
gramoxone son mayores a 8 micras difícilmente entran por las fosas nasales a no ser que tengan
una patología nasal y ellos respiren por la boca entonces ahí actúa el espacio, que se llama el
espacio muerto es un espacio toxicológico, es un espacio activo.
Entonces este caustico quema y al quemar es una solución continuidad pasa atraviesa fácilmente
sin necesariamente ser liposoluble.

2 ATRAVESANDO LA EPIDERMIS
La capa externa de la epidermis que esta el estrato corneo sirve; como una barrera para la
penetración de agentes químicos o físicos. Es una barrera de penetración
¿bajo qué mecanismo es esta resistencia?
Por la queratina
Entonces la resistencia del estrato corneo esta dada principalmente por la presentación de una
sustancia fibrosa la queratina.
Sin embargo, hay sustancias que al contacto con esta barrera principal modifican la estructura del
estrato corneo y otras inclusive disuelven la queratina, entonces aquellas sustancias que
modifican la estructura primero del estrato corneo y al modificar aumentan la permeabilidad de la
piel son las sustancias tensoactivas que reducen la tención superficial

¿QUE ES ESTRATO CORNEO?

Son filamentos de queratina, también tiene proteínas amorfas con puentes disulfuro, lípidos y
sustancias solubles en agua que permiten la hidratación de estrato corneo.
PARA RECORDAR
Hay sustancias que modifican otros que inclusive que disuelven las proteínas para lograr
atravesar.

 Sustancias alcalinas que solubilizan la queratina,

 sustancias acidas que precipitan las proteínas
 solventes orgánicos que actúan con los lípidos del estrato corneo y de esa manea
facilitan su absorción, tanto de compuestos liposolubles como de los hidrosoluble.
En esta barrera de protección que tenemos, el estrato corneo que son filamentos de queratina

El grosor de este estrato corneo, es diferente según las zonas del cuerpo.
 Es más delgada en:
 En la Cara.
 Cuello
 Cuero cabelludo
 Axilas
 Escroto
Son zonas de mayor capacidad de absorción.

Debemos considerar que la piel del niño es mas permeable que la de un adulto, que en las
personas de edad avanzada la permeabilidad aumenta por cambios atróficos de la dermis,
cuando hay una solución de continuidad en la piel; como las quemaduras las lesiones alérgicas
heridas entonces la penetración es fácil el toxico se pone rápidamente en contacto con las
dermis.

Para recordar
Las sustancias atraviesan la piel a través de 2 vias:
las soluciones de continuidad o atravesando la epidermis
TÓXICOS SE QUE ATRAVIESAN POR LA PIEL:
 órganofosforados y carbamato; cuando uno se intoxica ya sean los gatitos, perros y
tienen espuma en la boca no se les debe dar aceite porque al ser liposolubles y al darle
aceite favorecemos mayormente la absorción.
  Paraquat, diquat.- se absorbe por la piel, no es liposoluble, pero al ser caustico por las
soluciones de continuidad va atravesar.
Toda persona que es intoxicada por vía digestiva de este paraquat o gramosone, cuando
abren la boca esta quemada la lengua todo el tracto por donde ingreso este toxico.
 Anilinas.-
 Disolventes de grasa
 Derivados halogenados de hidrocarburos.(tetracloruro de carbono).- si viene en la
formulación, estaba dentro de la composición de los organofosforados porque al ser un
derivado del hidrocarburo ayudaba en la absorción del toxico, ayudaba como un vehículo
de absorción rápida, sin embargo el tetracloruro de carbono es cancerígeno por lo que hoy
dia se saco de su formulación, pero aun se ve en algunos organofosforados que esta.
 Benceno, sales de talio son liposolubles

DISTRIBUCIÓN DE LOS TÓXICOS

Una vez el toxico en la sangre se distribuye a distintos compartimientos entonces atraviesa
muchas membranas biológicas hasta llegar a lugar especifico donde se va a fijar a su receptor.
Este fenómeno se denomina distribución.
Su importancia cinetica es muy importante especialmente en toxicología la distribución es el
mecanismo mas eficaz que tiene el organismo para defenderse de un toxico esta distribución es
un sistema en equilibrio, este equilibrio no se suele alcanzar nunca especialmente cuando el
toxico cuando la dosis del toxico es letal. Nunca podemos esperar que todos los compartimientos
tengan las misma concentración para que se procesa a la excreción.
El paso del toxico a los tejidos y su fijación a los receptores nos son uniformes son variables,
entonces la sustancia toxica que paso a la sangre por el proceso de absorción dede atravesar
muchas membranas biologícas hasta llegar al lugar especifico donde se va fijar a su receptor,
pero la pared capilar ofrece poca resistencia al paso de las sustancias químicas, además susu
poros son grandes, entonces permiten el paso de susutancias hidrófilas de gran tamaño.
Las membranas biológicas ejemplo; que solo son accesibles a las sustancias lipófilas, entonces
en la pared capilar,ta,bien atraviesan las sustancias hidrófilas.
 por ejemplo; LA BARRERA HEMATOENCEFÁLICA. - tiene un poro fino, un endotelio grueso
pocas proteínas pero solamente atraviesan liposolubles y como en los organofosforados y los
carbamatos son liposolubles si atraviesan la barrera hematoencefálica.

PROPIEDADES DE RIGEN LA DISTRIBUCION Y FIJACION DEL TOXICO SON:

 Coeficiente del lipo/hidrosolubidad
 Unión de las proteínas
 Reacción química
 Grado de ionización
En la sangre el toxico puede estar como toxico libre o unido a proteína, este ultimo cuando el
toxico esta unido a la proteína específicamente a la albumina entonces es como un mecanismo
de defensa del organismo.
PASO DEL TOXICO A LOS TEJIDOS
El toxico libre plasmático pasara a los tejidos a través de las etapas:
EL PLASMA el toxico que se encuentra en el plasma estas son membranas biológicas va a pasar
al liquido extracelular, atraviesa otra membrana pasa al liquido intracelular, de aquí a través de
otra membrana hacia a los tejidos.

La penetración de fármaco en la célula depende de los mismo factores señalados en el proceso

de absorción: donde hablamos de la ley de FIC las sustancias polares y los iones lo hacen a
través de los poros de la membrana por mecanismo de transporte activo por cualquiera o
atraviesan los poros de la membrana o atraviesan por mecanismos de transporte activo los
compuestos lipófilos lo harán a través de la membrana, los ácidos y bases débiles se beneficiaran
del PH del medio, el líquido extracelular, intracelular o citoplasmático, el PH del medio interno se
mantiene muy constante pero sin embargo en ciertos estados patológicos cuando hay acidosis o
alcalosis por la acción terapéutica puede variar el PH.
por ejemplo, en la acidosis metabólica; el toxico fenobarbital en plasma, cuando una persona
tiene fenobarbital en su plasma cuando hay un descenso del PH favorece la forma no ionizada,
entonces si favorece la forma no ionizada atraviesa el toxico mejor, como hay un descenso de PH
va favorecer la forma no ionizada va ser liposoluble y atraviesa la membrana hacia el interior de la
célula.
Entonces la administración del bicarbonato es para cambiar el PH y cambiar la forma de no
ionizada a ionizada, porque en la forma no ionizada se absorbe, bajo la forma ionizada no se
absorbe.
Dentro del tratamiento para tratar de cambiar esa forma para que se elimine se administra
bicarbonato farmacéutico en plasma ampolla, donde cambia el pH alcalino, entonces la fracción
será ionizada y rápidamente es excretada por el riñón.
Sin embargo cuando se cambia el PH alcalino entonces la fracción también hemos cambiado a
formas ionizadas, entonces no se reabsorbe en el túbulo, directamente se va excretar.
LA FIJACION A UN TEJIDO DETERMINADO
Va depender de 6 factores:
1.- la afinidad a proteínas. - en los tejidos y órganos de deposito el toxico se fija al mismo tipo de
proteína que en el plasma y se vuelve a una situación de equilibrio.

2.- Coeficiente lipohidrosolubilidad que va condicionar el almacenamiento y fijación del toxico

en determinados lugares.
Los tóxicos muy liposolubles se fijan en los órganos ricos en grasa; sistema nervioso central y
tejido adiposo.
Ejemplo: caso del mercurio; al estado fundamental es liposoluble y se fija en el sistema nervioso
central, el mercurio ligado a grupos metílicos y etílicos también se fija al sistema nervioso central,
por el contrario, el mercurio +2 en estado oxidado y el mercurio ligado a grupos fenilicos se fijan
en el riñó.
Los insecticidas, por ejemplo; el organoclorados como el DDT que es super cancerigeno,
prohibidos en todas partes del mundo menos en Bolivia, se almacenan en tejido adiposo el DDT
aldrin dieldrin, los disolventes derivados halogenicos de los hidrocarburos se fijan en el sistema
nervioso central.
Entonces los compuestos hidrosolubles se distribuirán de acuerdo con la riqueza en agua del
tejido, también aparte su distribución, aparte que se rige en la riqueza en la riqueza en agua en
tejido también se rige en la irrigación. Ejemplo el alcohol su concentración corresponde a los
órganos ricos en agua de ahí que nos decía en fallecidos humor vitrio porque es el 99.9% de
agua y donde esta el humor vitrio esta en el cerebro, sangre, riñón.
3.- fijación selectiva por afinidad química: ejemplo; PLOMO se fija en hueso especialmente
en huesos largos por el metabolismo del calcio, donde no entra la putrefacción, la calota
craneana también evita la putrefacción, cuando los cadáveres pasan existe una deshidratación
total.
¿qué enfermedad crónica trae la intoxicación por plomo sintomatología característica?
¿QUE ES EL SATURNISMO?
Intoxicación por plomo; cuando hay mucho plomo acumulado en la sangre, acumulación de plomo
en el cuerpo y es crónico generalmente en el transcurso de meses o años, especialmente se da
en intoxicaciones laborales, aquellas personas que trabajan con pintura a base de plomo, es una
enfermedad irreversible.
FLÚOR también se fija en los huesos
ARSENIO se acumula en tejidos de sustancias azufradas; pelos, uñas; hay unas líneas, las líneas
de mes piel, sin embargo, el Arsenio es complejo se determina en cadáveres, también en tierras.
Por ejemplo, si sacamos muestras de pelos para sacar Arsenio también tenemos que sacar una
muestra de tierra, siempre y cuando los cadáveres son enterrados en tierra .
4.- ionización desempeña un factor importante en PH este mecanismo
5.- mayor a menor vascularización del órgano la distribución del toxico aparte de depender de
las propiedades fisicoquímicas del agente toxico, también va depender de una mejor o de una
mayor o menor irrigación sanguínea, si los órganos están con mejor irrigación por ejemplo;
cerebro, corazón, riñón, reciben mayor parte del toxico
6.- tipo de intoxicación que puede ser aguda o crónica ejemplo del PLOMO hay intoxicación
aguda y crónica, es una intoxicación que ejerce sobre el sistema gastrointestinal y el riñón cuando
es una intoxicación aguda con plomo,miestras y cuando es una intoxicación crónica lo hace
directamente sobre los eritrocitos y sistema nervioso central de ahí que viene el saturnismo lo que
ocasiona cambios neurológicos, trabaja a nivel del sistema nervioso central, inclusive hay un
retraso en el desarrollo etc, cuando una persona es evaluada si es a nivel crónico se sabe que la
persona va presentar anemia porque esta actuando sobre los eritrocitos y retraso mental todo
esto es irreversible cuando es una intoxicación crónica, cuando es aguda se puede hacer un
tratamiento con quelantes donde atrapa al plomo