Defecto de la inmunidad innata

Enfermedad granulomatosa crónica

¿Que es la Enfermedad granulomatosa crónica?

La enfermedad granulomatosa crónica (EGC) es una inmunodeficiencia primaria (IDP)

de la fagocitosis.

Las primeras manifestaciones clínicas de la EGC pueden aparecer desde la etapa de

lactante hasta la edad adulta. Tiene una incidencia mundial de 1 por cada 250 000 recién
nacidos vivos. En América Latina, los trastornos de la fagocitosis comprenden el 8,6 % del total
de las Inmunodeficiencias primarias. Más del 60 % de los enfermos presenta una herencia
recesiva ligada al cromosoma X; entre el 30 y el 40 % la heredan de forma autosómica recesiva;
y en el 10 % existen nuevas mutaciones que se generan en la célula germinal durante la
embriogénesis.

Síntomas

 diarreas
 neumonías
 tuberculosis pulmonar
 gingivo-estomatitis
 celulitis
 adenitis
 abscesos cutáneos
 hepáticos recidivantes.
 disminución severa del peso y la talla
 palidez cutáneo-mucosa
 periodontitis crónica
 hiperlaxitud
 aumento del hemiabdomen derecho
 adenopatías generalizadas.

Los pacientes suelen tener supuraciones prolongadas a nivel cutáneo y ganglionar, con
resolución lenta y cicatrices residuales. Presentan, además, retraso en la curación o dehiscencia
de las heridas, obstrucción del tracto genitourinario y gastrointestinal por la formación de
granulomas, que pueden generar hidronefrosis y síndrome pilórico. La vacunación con BCG
(bacilo de Calmette Guerin), puede provocar una reacción inflamatoria localizada o diseminada.

¿Cómo se produce?

La EGC es causada por mutaciones en cualquiera de los genes que codifican para las
subunidades que conforman la enzima nicotinamida adenina dinucleótido fosfato oxidasa (NADPH
oxidasa), la glicoproteína gp91phox y las proteínas p22phox, p47phox, p67phox, p40phox y p21rac.

Este complejo enzimático activado cataliza la reducción de NADPH, dependiente de oxígeno,

para formar anión superóxido que reacciona espontáneamente con el hidrógeno para formar peróxido de
hidrógeno. La deficiencia de la NADPH oxidasa en estos pacientes impide la formación de los radicales
libres de oxígeno en el fagocito activado (estallido respiratorio), la muerte de los microorganismos
fagocitados y la fragmentación del material ingerido.
¿A que son propensos?

Los pacientes son susceptibles a infecciones recurrentes graves causadas por bacterias,
hongos y formación de granulomas en cualquier parte del organismo. Estas infecciones son
causadas fundamentalmente por:

 Staphylococcus aureus,
 Burkholderia cepacia
 Serratia marcescens
 Nocardia
 Micobacterias
 especies de Aspergillus.

Los órganos más afectados son: piel, tejido celular subcutáneo, ganglios linfáticos,
huesos, pulmones, bazo e hígado

Diagnostico

El diagnóstico clínico sugerente de EGC puede confirmarse con la reducción de la

prueba de nitroazul de tetrazolium (NBT). El diagnóstico definitivo o molecular se realiza con
la secuenciación directa de los genes de las subunidades del complejo NADPH oxidasa, en los
cuales se detectan eliminaciones, inserciones o mutaciones puntuales. El defecto molecular
identificado resulta en la ausencia de la expresión de las proteínas del citocromo b558.

http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0864-02892014000300011

Deficiencia de la adhesión leucocitica

¿Qué es la Deficiencia de la adhesión leucocitica?

La alteración en la función de los leucocitos puede ser adquirida o heredada y

constituye un grupo heterogéneo de síndromes que se caracterizan por alteraciones en las
funciones de adhesión, quimiotaxis, degranulación y del metabolismo oxidativo de los
leucocitos, expresándose por infecciones crónicas, sobre todo cutáneas, de gravedad variable.

La deficiencia en la adhesión leucocitaria (LAD por sus siglas en inglés) se presenta en

muy raros casos en pediatría.

La deficiencia en la adhesión leucocitaria tipo I:

Es de carácter hereditario con un patrón autosómico recesivo, que se caracteriza por

una alteración en la función de los granulocitos, sobre todo en la adhesión fagocítica,
quimiotaxis y la fagocitosis de microorganismos opsonizados con el C3bi; lo que se atribuye a
una mutación en el gen para CD 18, de la subunidad B de las integrinas B2
 La deficiencia en la adhesión leucocitaria tipo II:

Ocurre una alteración en la adhesión leucocitaria, pero ésta es mediada por selectinas. A
diferencia de la deficiencia en la adhesión leucocitaria tipo 1, usualmente los niños tiene retraso
mental, retraso en el desarrollo, retraso en el crecimiento, características fenotípicas dismórficos

Síntomas

Fase Crónica

 Periodontitis

 gingivitis

 retardo en la cicatrización de heridas

 Desprendimiento tardío del cordón umbilical con ausencia de pus en las

lesiones a pesar de tener leucocitosis.

Fase aguda

 Onfalitis

 Abscesos cutáneos

 Abscesos perirrectales

 Sepsis

¿A que son propensos?

 Staphylococcus aureus

 E. coli

 Pseudomonas aeruginosa

 Klebsiellas

 especies de Candida

 especies de aspergillus

Diagnostico

Cuando un lactante o escolar manifiesta infecciones recurrentes, asociadas con leucocitosis

persistente, con neutrofilia (absoluta). La deficiencia en la adhesión leucocitaria se reconoce
mediante el estudio por citometría de flujo

http://www.medigraphic.com/pdfs/pediat/sp-2007/sp072f.pdf

http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-31802012000400011