Tema 02

FIEBRE
La fiebre es un aumento de la temperatura. Esta puede ser matutina cuando es > 37.2°C o
vespertina cuando es > 37.7°C. La fiebre puede deberse a infecciones por microorganismos,
infecciones autoinmunitarias o algún cáncer oculto.
Algunos microorganismos como las bacterias tienen lipopolisacáridos y endotoxinas los cuales son
conocidos como pirógenos exógenos y se unen a receptores de interleucinas que se encuentran en
los linfocitos, estos son los receptores tipo toll y entre ellos tenemos:
o TLR-1 y TLR-2: Lipopéptidos bacterianos
o TLR-2: Peptidoglucano
o TLR-4: Lipopolisacáridos
o TLR-5: Flagelina
La eliminación de los pirógenos exógenos está a carga de macrófagos los cuales hacen fagocitosis y
liberan citocinas (IL-1, IL-6, TNFα) las cuales serán llamados pirógenos endógenos. También
pueden sintetizar pirógenos endógenos las células dendríticas, las células endoteliales y los
linfocitos T.
Los pirógenos endógenos pueden atravesar la barrera hematoencefálica (BHE) por ciertos órganos
del encéfalo que parecen ventanas que no cerraron bien, estos son los órganos vasculares de la
lámina terminal (OVLT). Una vez que logran atravesar la BHE existe la hipótesis de que los
pirógenos endógenos (sobre todo IL-1β) interactúan con receptores del endotelio de la BHE en los
capilares de la OVLT (ubicados en el tercer ventrículo, superiormente al quiasma óptico), haciendo
que se libere PGE2 en el interior del hipotálamo, esto es debido a que la interacción con receptores
que tienen los pirógenos endógenos con las membranas plasmáticas de fosfolípidos de las células
endoteliales activaran a la fosfolipasa A2 y por inflamación aprendimos que la fosfolipasa A2
metaboliza fosfolípidos y daba como resultado al ácido araquidónico del cual se obtenía la
prostaglandina E2, esta PGE2 actuará sobre un receptor de proteína G, liberará AMPc y esto
cambiará de forma directa el termostato o centro termorregulador (de forma indirecta el cambio
del termostato es causado por PGE2), haciendo que la temperatura suba de 37°C a 39°C.
Centro termorregulador
Sus funciones son la ganancia de calor y la perdida de calor.
Mecanismos para la ganancia de calor
Una vez que empezó a haber un cambio de temperatura en el punto ajuste del termostato del
centro termorregulador del hipotálamo, este activa al sistema nervioso autónomo simpático y
causa:
- Piloerección
- Aumento de la vasoconstricción cutánea

UAGRM Santa Cruz - Bolivia Blas Mérida

- Termogénesis: Donde habrá un aumento del tono muscular (lo que provoca escalofríos y
temblores), disminución de la sudoración y secreción de tiroxina.
Disminución de la temperatura
Los pirógenos endógenos irán disminuyendo gradualmente gracias a
que la fagocitosis por parte de los leucocitos, al punto de que una Para poder saber que los
vez eliminado totalmente el pirógeno exógeno ocurrirá la pirógenos endógenos están
disminuyendo se pide la
disminución de los pirógenos endógenos, esta disminución prueba de procalcitonina. La
llevara a que disminuya la PGE2 por lo tanto disminuirá el punto procalcitonina es una proteína
que se encuentra en el plasma
de ajuste del hipotálamo y este activara al sistema nervioso en cantidades mínimas pero
que se eleva mucho frente a
parasimpático causando vasodilatación y aumento de la
sudoración lo que llevara a la disminución de la temperatura.
Fiebre con origen en el sistema nervioso central
Infecciones sistémicas. Entonces
En muchas ocasiones este tipo de fiebre se denominada fiebre si la procalcitonina está
neurógena o hiperpirexia. Se caracteriza por tener una disminuyendo significa que la
infección está siendo controlada.
temperatura > 41.5°C. No es causada por pirógenos exógenos De igual forma se puede solicitar
a laboratorio IL-6, TNF, IFN-γ, la
ni endógenos, sino que suele deberse a traumatismos en el disminución de estas citocinas
SNC, hemorragia intracerebral o un aumento de la presión igual indican que la infección
está siendo controlada y con ella
intracraneal; las cuales provocan alteraciones directas en el la fiebre está cesando
hipotálamo causando un cambio de ajuste en el termostato y con
ello un aumento de la temperatura. ¿Cómo nos damos cuenta que se
trata de una fiebre neurógena? Porque se le da fármacos antipiréticos al
paciente y aun así la fiebre no cesa.
Hipertermia
Es un incremento de la temperatura corporal que ocurre sin que exista un
cambio del valor de referencia en el punto de ajuste del centro
termorregulador del hipotálamo, tampoco existe presencia de pirógenos
exógenos ni endógenos, se debe a un aumento en la producción de calor y
una disminución en la perdida de calor, lo que lleva a un aumento no
controlado de la temperatura. Este aumento de temperatura puede estar
presente en los pacientes drogadictos (consumidores de cocaínas), hipertiroideos, temblor en los
músculos no causado por pirógenos endógenos e incluso algunos alimentos como el café llevan a
una alta ganancia de calor y con ello a una hipertermia. Si se practica ejercicio muscular durante
periodos prolongados en un ambiente cálido, como frecuentemente lo hacen los atletas hay una
generación de calor excesiva, pero ¿por qué estas personas no llegan a tener hipertermia?
Porque, así como hay una ganancia excesiva de calor también hay una gran pérdida de calor ya que
estas personas tienen una buena función circulatoria, causando una potente vasodilatación y
mucha sudoración; sin embargo, las personas mayores y aquellos pacientes que padecen una
enfermedad cardiovascular se encuentran en un riesgo más alto de sufrir hipertermia. Entonces

UAGRM Santa Cruz - Bolivia Blas Mérida

todo lo que produzca ganancia de calor con una alteración en la perdida de calor produce
hipertermia.
Síndromes asociados a hipertermia
Hipertermia maligna
Fisiológicamente durante la contracción muscular se libera Ca 2+ del retículo sarcoplasmático, este
Ca2+ facilita la unión de la miosina a los sitios activos de los filamentos de actina para que la
contracción muscular sea óptima; milésimas de segundos después de la contracción muscular el
Ca2+ tiene que reingresar al retículo sarcoplasmático y lo hace por los receptores de rianodina los
cuales tienen la función de la recaptación del Ca2+ . La hipertermia maligna puede deberse a una
mutación del gen RYR1 del cromosoma 19 (que puede ser causada por el halotano y otros
fármacos anestésicos), esta mutación modifica la síntesis de la rianodina, por lo que habrá
deficiencia de esta, al no haber rianodina no habrá recaptación de Ca 2+ por lo que habrá un
exagerado aumento de Ca2+ en el citosol y este provocará una unión fija de la miosina a los sitios
activos de filamentos de actina lo cual generará una contracción intensa hasta llegar a la rigidez. La
contracción muscular causará una ganancia exagerada de calor provocando un aumento de la
temperatura > 40°C y consecuentemente se dará la hipertermia maligna. Por la contracción
intensa, además de la rigidez, también puede provocar rabdomiólisis (con ello aumento de la CPK),
acidosis metabólica y taquicardia.
Síndrome neuroléptico maligno
Es causado por el tratamiento con neurolépticos, los cuales se tratan de fármacos
antidopaminérgicos con efecto antipsicótico como fenotiazina, metoclopramida, proclorperazina,
haloperidol, antiparkinsonianos, los cuales inhiben a los receptores dopaminérgicos del
hipotálamo. Esto causara una reducción de la dopamina en el paciente y manifestara
contracciones exageradas del músculo esquelético, rigidez muscular cérea, efectos adversos
extrapiramidales, lo que llevara una ganancia de calor excesiva. Por la inhibición de los receptores
dopaminérgicos hay una disfunción del SNA generando más ganancia de calor y disminuyendo la
perdida de calor. Toda esta ganancia de calor consecuentemente llevara a una hipertermia.
Síndrome serotoninérgico
Se presenta en pacientes a los cuales se les administra fármacos antidepresivos, como la fluoxetina,
paroxetina y sertralina, los cuales tienen un agonismo excesivo de los receptores serotoninérgicos
inhibiendo la recaptación de serotonina, haciendo que esta actué por más tiempo con su receptor.
Esto causara en el paciente clonus + hiperreflexia (sucesión rápida de contracciones musculares
involuntarias que se alternan con relajación parcial); hipercinesia (movimiento excesivo de los
músculos de todo el cuerpo) y temblores intermitentes, lo que lleva a una gran ganancia de calor y
consecuentemente a una hipertermia. El paciente NO presentará rigidez muscular, pero SI tendrá
diarreas, taquicardia y temblores.

UAGRM Santa Cruz - Bolivia Blas Mérida