ALCOHOL, CIRROSIS Y

PREDISPOSICIÓN GENÉTICA
Presentado por:

Castellanos Lepe Andrés

Corona Hernández Adela Montserrat
Cota Gallegos Elisa María
López-Tamez Ocegueda Ivanna
Téllez Mendoza Cielo Xiadani
INTRODUCCIÓN
CONSUMO CRÓNICO DE ALCOHOL

➔ Epidemiologia:
◆ Mortalidad a nivel mundial: 3,3 millones.
● 5,9 % anualmente.
○ Masculino: 7,6 %
○ Femenino: 4,0 %
◆ + Factor de riesgo.

➔ Patologías asociadas determinadas por:

◆ Volumen consumido, patrón de bebida y calidad de alcohol ingerido.
● Patologías asociadas: Gastritis, pancreatitis, enfermedad cardiovascular,
cirrosis hepática, cáncer gástrico, entre otros.
METABOLISMO DEL ALCOHOL

Absorcion: Tracto intestinal

➢ Higado 90%
➢ Pulmones y Riñones 2-10%

Sistemas de metabolismo de alcohol en el hígado:

➢ ADH
➢ MEOS
➢ CATALASA
ALCOHOL DESHIDROGENASA
Cataliza la formación de acetaldehído a acetato por transferencia de H+ del
grupo OH al cofactor NAD para convertirlo en NADH y por trans hidrogenación
en NADPH

Durante esta oxidación se

produce un exceso de NADH
que incrementa la relación
NADH/NAD causando
efectos en el metabolismo de
lípidos y carbohidratos.
ALCOHOL DESHIDROGENASA

❖ NADH interfiere con el transporte de AGL facilitando la formación de

ácidos grasos esterificados.
❖ Alcohol extrae 1 H+ de 1 ac. graso poliinsaturado lo que lo lleva a la
degradación.
❖ El acetato se incorpora a Ciclo de Krebs como acetil coenzima A y en
caso de no transferirse, su acumulacion produce cuerpos cetonicos
ocasionando cetonemia y cetonuria.
MICROSOMAL DE OXIDACIÓN DEL ETANOL MEOS

CYP2E1 función principal metabólica en los microsomas del hígado, la

transcripción de este gen se activa en condiciones de alto consumo de alcohol.

Se metaboliza a acetaldehído utilizando el NAD o NADPH y O2

Este sistema contribuye con el

3% al 8% del metabolismo del
alcohol
CATALASA
Metaboliza el alcohol a acetaldehído a través de la peroxidación en presencia
de peróxido de hidrógeno H2O2 que se transforma en agua

Este sistema metaboliza menos

del 2% del alcohol ingerido
FACTORES DE RIESGO
➔ 20- 50% factor de riesgo de los casos de cirrosis hepática à atribuible a alcohol 80-90%
desarrollan hígado graso:
◆ Complicaciones clásicas:
● Esteatohepatitis.
● Fibrosis.
● Hepatitis alcohólica.
● Cirrosis alcohólica.

➔ > 30 gr etanol diario à incrementa 11 veces el riesgo de cirrosis.

➔ > 60 gr de etanol diario por periodo de 5 años 7 x riesgo de carcinoma hepatocelular.
➔ Consumo crónico de alcohol afecta el transporte de vitaminas en ID
◆ Disminuye el transporte de tiamina y la actividad de la bomba de Na/K
◆ Infección Viral + Consumo de alcohol à mayor riesgo de cáncer hepatocelular (5 años)
◆ Cirrosis + consumo de alcohol a 24x mayor riesgo de CHC
◆ Alcohol + obesidad + tabaquismo a 7.4x mayor riesgo de CHC
ENZIMAS IMPLICADAS EN EL METABOLISMO
DEL ALCOHOL
● Alcohol deshidrogenasa (ADH).

Contiene zinc y es dependiente de NAD. Pertenece a la familia de enzimas

deshidrogenasas-reductasas: catalizan la oxidación alcohol para generar aldehído o
cetona.

● Aldehído deshidrogenasa (ALDH). [ALDH2]

Actividad catalítica para la oxidación de acetaldehído producido por la oxidación

del etanol.
ENZIMAS IMPLICADAS EN EL METABOLISMO
DEL ALCOHOL
● Citocromo P450 (CYP2E1).
○ Función principal: Metabolismo de xenobioticos (medicamentos, drogas y
alcohol).
■ 44 subfamilias: Suffamilia IIE (+ importante).
● Codificada por el gen CYP2E1: Codifica 56,9 kDa (enzima) que
metaboliza farmacos, hormonas, y toxinas xenobióticas (etanol).
○ Funciones de oxidorreducción.

Consumo Crónico de Alcohol > Alta Tasa de Transcripción de CYP2E1 > Metabolismo
del Etanol a Acetaldehído (Sistema MEOS en el Retículo) > Producción de ROS
(Especies Reactivas de Oxigeno).
ENZIMAS IMPLICADAS EN EL METABOLISMO
DEL ALCOHOL

Consumo Crónico de Alcohol > Alta Tasa de Transcripción de CYP2E1 > Metabolismo
del Etanol a Acetaldehído (Sistema MEOS en el Retículo) > Producción de ROS.

Expresión de CYP2E1 > Unión de acetaldehído y bases modificadas > Mutación en el

ADN > Activación de oncogenes e Inactivación de genes supresores de tumores >
Respuesta Inmune (reconocimiento de aductos).
ENZIMAS IMPLICADAS EN EL METABOLISMO
DEL ALCOHOL
● Catalasa.
○ Función principal: Regular los niveles de peróxido de hidrógeno y la
peroxidación del etanol a acetaldehído en presencia de H202.
● Codificada por un gen ubicado en el cromosoma 11.

Isoformas de Catalasa (Mutaciones) > Disminución de actividad catalítica >

Disminución de Metabolismo de peróxido de hidrógeno > ACATALASEMIA > Sx.
recesivo autosómico que se caracteriza por la disminución de la actividad catalítica en
eritrocitos.
FISIOPATOLOGÍA
POLIMORFISMO Y SUSCEPTIBILIDAD
GENÉTICA
● Actividad metabólica disminuida de ADH en población caucásica.
● Mutación del gen ALDH, en población japonesa.

Oriental flushing response: cefalea, náuseas y mareo, lo que obliga a disminuir el consumo
de alcohol.

- Polimorfismos de los genes ADH, CYP2E1 y ALDH se han relacionado directamente

con el desarrollo de enfermedades alcohólicas hepáticas.
REFERENCIAS
Gaviria M., Gonzalo A. & Navas M. Alcohol, cirrosis y predisposición genética. Rev Col
Gastroenterol [Internet]. 2016 [Consultado 29 Oct 2019]; 31(1).