Práctica Nº 3: Síntesis de un estimulante del SNC 5

PRÁCTICA NUMERO 03
ESTIMULANTE DEL SNC

I. OBJETIVOS:
 Sintetizar un estimulante del SNC.
 Clasificar los diferentes grupos de estimulantes del SNC.
II. FUNDAMENTO TEORICO:
Los estimulantes del SNC se clasifican en:
 Analépticos.
 Metilxantinas.
 Agentes simpaticomimeticos centrales (agentes estimulantes).
 Antidepresivos.
 Misceláneas de drogas activas del SNC.
La Cocaína fue sintetizada en 1902 por Richard Willstätter, pero fue utilizada
mucho antes por los nativos americanos.

(1R,2R,3S,5S)-3- (benzoiloxi)-8-metil-8-azabiciclo[3.2.1] octano-2-carboxilato de metilo

III. MATERIALES Y REACTIVOS:
1. Libros de Farmacología
2. Vademécum farmacológico.

IV. PARTE EXPERIMENTAL:

1. Síntesis de la Cocaína:
La fórmula básica de la cocaína empieza consiguiendo tropinona, para convertirla
en 2-carbometoxitropinona, reduciéndola a ecgonina y pasando a cocaína
(benzoilmetilecgonina). Empezaré con los reactivos e intermedios que llevan al
producto paso a paso.

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Tropinona Ecgonina
Succindialdehido:
Se echan 23,2g de succinaldoxima en polvo en 410ml de ácido sulfúrico 1N y
añadimos gota a gota y agitando una solución de 27,6g a 0°C de nitrito sódico en
250ml de agua durante 3 horas. Después agitamos dejando a temperatura ambiente
2 horas, pero no al aire libre.
Mezclamos con 5g de carbonato de bario y filtramos, extrayéndolo con éter seco y
evaporamos al vacío.
Síntesis completa de succinaldehido
En un matraz de tres bocas de 2 litros equipado con un mezclador, condensador de
reflujo y un embudo de adicción se mezcla 1 litro de etanol, 67g de pirrol recién
destilado y 141g de hidrocloruro de hidroxilamina. Calentamos a reflujo hasta
disolver, añadimos 106 g de carbonato sódico anhidro, en pequeñas proporciones
tan rápido como permita la reacción. Se refluye 24 horas para luego filtrar. El
filtrado lo evaporamos al vacío hasta la sequedad. El residuo lo recogemos en la
mínima cantidad de agua hervida, decoloramos con carbón activado, se filtra y
dejamos recristalizar en el congelador.
Filtrar después para tener el producto y concentrar para una cantidad adicional.
La producción de succinaldoxima aproximada es de 40g. PEb=171-172ºC.
Tomamos 5,8g de succinaldoxima y los ponemos en un vaso de precipitado de
250ml, con 54ml de ácido sulfúrico al 10%. Lo enfriamos a 0ºC añadiendo en
pequeñas porciones 7g de nitrito sódico, si se hace muy rápido el dióxido de
nitrógeno se volatizará. Después de que la dioxima está totalmente disuelta la
calentamos a 20ºC y al efervescer para llegar al final. Neutralizamos la solución
añadiendo pequeñas cantidades de carbonato de bario, controlando con tornasol.
Este proceso lo repetimos 3 veces para obtener la cantidad necesaria o multiplicar
por cuatro las cantidades dadas.
Tomamos la cantidad total obtenida de succinaldehido en un Erlenmeyer de 5
litros, añadimos 21,6g de hidrocloruro de metilamina, 46,7 de ácido
acetonadicarboxilico, y suficiente agua para tener un volumen de 2 litros. Se ajusta
el pH de 8-10 añadiendo lentamente una solución saturada de fosfato disódico.
Dejamos el condensado reposar 6 días y lo extraemos con éter, se seca la solución
etérea con sulfato de sodio y destilamos, el producto se recogerá a 113°C y
25mmHg. Una vez refrigerado se cristalizan 14g de tropinona en estado puro.
2-Carbometoxitropinona
Una mezcla de 1,85g de metóxido sódico (sodio en poco metanol), 3,5g de
tropinona, 4ml de dimetil carbonato y 10ml de tolueno se refluyen durante 30

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minutos. Se enfría a 0ºC y le añadimos 2ml de agua con 2,5g de cloruro amónico.
Extraemos la solución, después de agitar, con 4 porciones de 50ml de cloroformo
al vacío. El residuo aceitoso se disuelve en 100ml de éter, lavándolo dos veces con
una mezcla de 6ml de carbonato potásico saturado y 3ml de hidróxido potásico al
3N. Lo secamos y se evapora al vacío para recuperar la tropinona que no ha
reaccionado. Recogemos el aceite en una solución de cloruro amónico acuoso, se
extrae con cloroformo y secamos y evaporamos al vacío para obtener un aceite. El
aceite se disuelve en acetona caliente, enfriamos y rascamos dentro del matraz con
la varilla de cristal para precipitar carbometoxitropinona.
Recristalizamos 16g de este producto en 30ml de metilacetato caliente y se añaden
4ml de agua fría y 4ml de acetona. Ponemos en el congelador entre 2 ½ horas a 3
horas. El precipitado lo filtramos y lavamos con acetato de metilo frio para
obtener el producto puro.

Metilecgonina
0,4 moles de tropinona se suspenden en 80ml de metanol en un recipiente de
hidrogenación Parr (o algo que alcance 1470 atm sin reaccionar, como acero
limpio o vidrio). Se añade con bastante agitación 10g de Ni Raney, seguido de 2-3
ml de hidróxido sódico al 20%.Cerramos el recipiente y se introducen 735 atm de
atmósfera de hidrógeno (limpiando después el vaso con hidrógeno) y calentar de
40-50. Después no generarse más hidrógeno (la presión del manómetro se
mantendrá constante para después llegar a su punto más bajo) apagamos la toma
de presión y se filtra fuera del níquel. Enjuagamos la botella con cloroformo y se
usa este enjuague para enjuagar fuera el níquel mientras destila sobre el papel de
filtro.
Hacemos el filtrado básico con hidróxido de potasio enfriando después a 10ºC. Se
extrae con cloroformo seco y lo evaporamos al vacío para obtener un aceite.
Mezclamos el aceite con cualquier precipitado que tenga el mismo volumen de
éter seco y se filtra.
Añadir más éter seco hasta que no haya ninguna forma de precipitado, filtramos y
se añade el resto del precipitado. Recristalizamos a partir de isopropanol para
obtener metilecgonona pura. Se comprueba la actividad, si lo es sigue el
procedimiento descrito abajo y si no haz lo siguiente para la cocaína:
Mezclamos con Carbón activado durante 30 minutos, filtrar, evaporar al vacío, y
se disuelve el líquido en metanol, neutralizándolo con ácido clorhídrico en éter
seco. Evaporamos el éter hasta que desaparezcan las dos capas y dejamos por 2
horas a 0°C para precipitar el producto titulado.

Cocaína
Ponemos 4,15g de metilecgonina y 5,7g de anhídrido benzoico en 150ml de
benceno seco a reflujo durante 4 horas, con columna de cloruro cálcico
(condiciones anhidras).
Enfriamos después en baño de agua-hielo acidificando cuidadosamente con ácido
clorhídrico, secamos y evaporamos al vacío. Obtenemos un aceite rojo, tratándolo
con una pequeña porción de isopropanol para precipitar la cocaína.

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V. RESULTADOS:
Describir las observaciones realizadas en cada procedimiento, anotar los cambios
respectivos y esquematizar los resultados. Realizar todas las reacciones químicas.
VI. DISCUSIÓN:
VII. CONCLUSIONES:
VIII. CUESTIONARIO:
1. Describir en ecuación química la síntesis de la cocaína.
2. Realizar la reacción de síntesis de 2 estimulantes del SNC.
3. ¿Cuáles son los metabolitos que produce la cocaína en el organismo?
4. ¿Qué métodos de identificación se realizan para la detección en sangre y
orina de la cocaína?
5. Realizar la síntesis de cinco medicamentos estimulantes del SNC.
IX. BIBLIOGRAFIA:

Mgr Alonso Alcázar Rojas

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