CAPITULO

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Genética de las enfermedades y rasgos felinos
Leslie A. Lyons

Las enfermedades hereditarias y los rasgos actualmente descritos en el gato tienen más probabilidades de
identificarse en una raza específica que en gatos criados al azar. Más de 88 millones de gatos se estiman que
se encuentran en propiedad en los Estados Unidos. Solo un pequeño porcentaje de esta población de gatos
está representada por gatos de una raza específica, tal vez como máximo el 15%. Muchos rasgos que
también pueden considerarse enfermedades son en realidad las marcas o identificadores de algunos razas de
gatos. La consanguinidad no hace que las mutaciones ocurran a un ritmo mayor dentro de una raza, aunque
la consanguinidad, los efectos populares y los cuellos de botella de la población permitirán que las
mutaciones raras ocurran con mayor frecuencia dentro de la población. Por lo general, las mutaciones
recesivas, que pueden pasar desapercibidas durante muchas generaciones porque requieren que la mutación
causante esté presente en ambos cromosomas, son los rasgos y enfermedades que tienden a aparecer
repentinamente en poblaciones endogámicas. La mayor probabilidad de que aparezca un rasgo no deseado en
una población de razas da la impresión de que las razas son menos saludables que las poblaciones de razas
aleatorias. Las mutaciones fortuitas y perjudiciales ocurren al mismo ritmo en los gatos, independientemente
de si el gato tiene pedigrí o es criado al azar. Los gatos de raza elegante tienen más probabilidades de tener
un estándar más alto de atención médica y es más probable que sean observados de cerca que el gato
callejero o el gato doméstico criado al azar. Por lo tanto, el sesgo de determinación contribuye a la
identificación de rasgos nocivos que se presentan al veterinario. Sin embargo, se han encontrado muchas
mutaciones en perros domésticos de pelo corto criados al azar.

Este capítulo repasa las enfermedades hereditarias conocidas del gato desde el punto de vista genético. Se
pueden encontrar detalles adicionales sobre el diagnóstico y tratamiento de pueden ser manejables. Un
objetivo general para identificar las

Las enfermedades o condiciones que son causadas por anomalías genéticas no se pueden curar, pero los
problemas de salud asociados pueden ser manejables. Un objetivo general para identificar las mutaciones
genéticas de las condiciones genéticas es la corrección del defecto por medio de terapias con genes o células
madre o una mejor gestión por medio de terapias con medicamentos de diseño. Las pruebas genéticas son
actualmente una medicina preventiva eficaz porque la crianza adecuada puede prevenir el nacimiento de
individuos enfermos; además, las pruebas genéticas pueden conducir a la posible cura final.
CARACTERISTICAS DE LAS ENFERMEDADES GENÉTICAS

La apariencia de un gato, su fenotipo, es una combinación de rasgos visibles y tipos morfológicos. Los
atributos del fenotipo pueden ser deseables o indeseables. Al igual que en las razas de otras especies, una
enfermedad o problema de salud a veces puede considerarse parte del fenotipo deseado del gato.

Por ejemplo, un gato Manx no tiene cola, pero la incontinencia y la cojera están asociadas con la
característica de no tener cola. Debido a que los fenotipos pueden ser el resultado de un solo gen, la
interacción de varios genes, la acumulación de exposiciones ambientales o una combinación de
interacciones, un veterinario puede elegir diferentes tipos de terapia o manejo clínico o hacer diferentes
pronósticos si un fenotipo es se sabe que tiene principalmente una causa genética. Si se encuentra la misma
condición en una especie diferente, un veterinario puede tener la oportunidad de probar enfoques novedosos
para el cuidado de la salud al considerar la medicina comparativa. Varias características son comunes a las
enfermedades genéticas que ayudarán a distinguir las ocurrencias idiopáticas esporádicas de las condiciones
hereditarias.
RECUADRO 44-1

Glosario de términos genéticos

Alelo: Forma alternativa de un gen. Una de las diferentes formas de un gen que puede existir en un solo locus.

Par de bases: Los nucleótidos que constituyen una hebra de ADN también se conocen como bases. Un par de bases implica el nucleótido de una
cadena de ADN y el par con el que forma enlaces de hidrógeno en la segunda cadena de ADN, como la unión de citosina con guanina o la unión de
adenina con timina. Las dos hebras de ADN están unidas por enlaces de hidrógeno de pares de bases para formar la doble hélice de ADN.

Ascendencia común: El estado de dos individuos cuando son parientes consanguíneos. Cuando dos padres tienen un ancestro común, su descendencia
será endogámica.

ADN (ácido desoxirribonucleico): una doble hélice antiparalela de nucleótidos (que tienen desoxirribosa como azúcares) unidos por enlaces
fosfodiéster (azúcar-fosfato) a nucleótidos adyacentes en la misma cadena y por enlaces de hidrógeno a nucleótidos complementarios en la cadena
opuesta. La sustancia fundamental de la que están compuestos los genes.

Alelo dominante: un alelo que expresa su efecto fenotípico incluso cuando es heterocigoto con un alelo recesivo; por tanto, si A es dominante sobre a,
entonces AA y Aa tienen el mismo fenotipo.

Exón: Una región de un gen que está presente en el final transcripción funcional (ARNm) de ese gen. Cualquier sección que no sea de intrón de la
secuencia codificante de un gen; juntos, los exones constituyen el ARNm y se traducen en proteína.

Gen: Determinante segregante y heredable de la fenotipo. La unidad física y funcional fundamental de la herencia, que transmite información de una
generación a la siguiente. Un segmento de ADN, compuesto por una región transcrita y secuencias reguladoras que hacen posible la transcripción.

Interacción génica: la colaboración de varios genes en la producción de un carácter fenotípico (o grupo relacionado de caracteres).

Locus del gen: El lugar específico en un cromosoma donde se encuentra un gen.

Mutación genética: Mutación (punto o cambio más grande) que resulta de cambios dentro de la estructura de un gen.

Polimorfismo genético: La aparición conjunta en la misma población de más de un alelo o marcador genético en el mismo locus con el alelo o
marcador menos frecuente que ocurre con más frecuencia de lo que puede explicarse por mutación sola.

Variación genética: Variación fenotípica resultante de la presencia de diferentes genotipos en la población.

Genética: (1) El estudio de los genes a través de su variación. El estudio de la herencia.

Genoma: El complemento completo de material genético en un juego de cromosomas. El complemento genético completo de un procariota, virus,
mitocondria o cloroplasto o el complemento genético nuclear haploide de una especie eucariota.

Genotipo: La composición alélica específica de una célula, ya sea de la célula completa o más comúnmente para un determinado gen o un conjunto de
genes. Los genes que posee un organismo.

Heredabilidad: Una medida del grado en que el la variación en la distribución de un fenotipo se debe a causas genéticas. En sentido amplio, se mide
por la variación genética total dividida por la variación fenotípica total. En sentido estricto, se mide por la variación genética debida a genes aditivos
dividida por la variación fenotípica total.
Heterocigosidad: Una medida de la variación genética en una población; con respecto a un locus, expresado como la frecuencia de heterocigotos para
ese locus.

Heterocigoto: Individuo que tiene un par de genes heterocigotos. Un diploide o poliploide con diferentes alelos en un locus particular.

Consanguinidad: El apareamiento de individuos genéticamente relacionados. Apareamiento entre parientes.

Depresión por consanguinidad: Depresión del vigor o del rendimiento debido a la consanguinidad.

Dominancia incompleta: La situación en la que ambos alelos de un heterocigoto influyen en el fenotipo. El fenotipo suele ser intermedio entre los dos
fenotipos homocigóticos. La situación en la que un heterocigoto muestra un fenotipo en algún lugar (pero no exactamente a mitad de camino)
intermedio entre los fenotipos homocigotos correspondientes. (La intermediación exacta no es dominancia). Véase también dominancia,
codominancia y recesividad.

Intrón (secuencia intermedia): un segmento de ADN de función en gran parte desconocida dentro de un gen que interrumpe específicamente las
secuencias de codificación (exón) de ese gen.

Los intrones se transcriben como parte de la transcripción primaria del gen normal, pero las secuencias de intrones no se encuentran en el ARNm
funcional. Las secuencias de intrones se eliminan del transcrito primario mediante un mecanismo de corte y empalme.

Locus (plural, loci): La posición de un gen, marcador de ADN, o marcador genético en un cromosoma.

Mosaico: Una quimera; un tejido que contiene dos o más tipos de células genéticamente distintas, o un individuo compuesto por tales tejidos.
Individuo formado por dos o más líneas celulares genéticamente distintas.

Alelo mutante: un alelo que difiere del alelo que se encuentra en el organismo estándar o de tipo salvaje.

Mutación: (1) El proceso que produce un gen o un cromosoma diferente del tipo salvaje. (2) El gen o cromosoma que resulta de dicho proceso.

Tasa de mutación: el número de eventos de mutación por gen por unidad de tiempo (p. ej., por generación celular). La proporción de mutaciones por
división celular en bacterias u organismos unicelulares o la proporción de mutaciones por gameto en organismos superiores.

Nucleótido: Una de las cuatro bases que constituyen el ADN, incluyendo adenina, guanina, citosina y timina.

Pedigrí: un árbol genealógico dibujado con símbolos genéticos estándar, que muestra patrones de herencia para caracteres fenotípicos. Una
representación de la ascendencia de un individuo o familia; Un árbol genealógico

Penetrancia: La proporción de individuos con un genotipo específico que manifiestan ese genotipo a nivel fenotípico.

Fenocopia: un fenotipo que no está controlado genéticamente pero parece un fenotipo controlado genéticamente. Un fenotipo inducido
ambientalmente que se parece al fenotipo producido por una mutación.

Fenotipo: (1) La forma que adopta algún carácter (o grupo de caracteres) en un individuo específico. (2) Las manifestaciones externas detectables de
un genotipo específico. Los atributos observables de un organismo. (3) Los atributos observables de un organismo.

Pleiotropía: El fenómeno por el cual una sola mutación afecta varios aspectos aparentemente no relacionados del fenotipo.

Mutación puntual: una mutación que se puede asignar a un sitio específico dentro de un locus. Una pequeña mutación que consiste en el reemplazo
(transición o transversión), adición o eliminación (cambio de marco) de una base.

Toro popular: Un macho específico en una población cuya genética se vuelve sobrerrepresentada en la próxima generación como resultado de una
crianza excesiva. Los toros populares están determinados por alguna cualidad deseada en la población y generalmente representan altos ganadores.
individuos para una raza en competencia. Un rasgo recesivo no deseado puede propagarse rápidamente en una población como resultado del efecto
del toro popular.

Recesivo: (1) Un alelo que no se expresa en la condición heterocigota. (2) El fenotipo del homocigoto de un alelo recesivo.

Selección: Los métodos de mejoramiento genético comienzan con la selección de fenotipos deseables particulares como padres para la próxima
generación.

Cromosoma sexual: Un cromosoma cuya presencia o ausencia se correlaciona con el sexo del portador; un cromosoma que juega un papel en la
determinación del sexo. Cromosomas heteromórficos (de forma diferente [p. ej., X e Y]) cuya distribución en un cigoto determina el sexo del
organismo.

Ligado al sexo: el patrón de herencia de los loci ubicados en los cromosomas sexuales (generalmente el cromosoma X en las especies XY); también
se refiere a los propios loci. Mutación silenciosa: Mutación en la que la función del el producto proteico del gen permanece inalterado. Inactivación
del cromosoma X: en embriones de mamíferos hembra, la inactivación aleatoria temprana de los genes en uno de los cromosomas X, lo que lleva al
mosaicismo para funciones codificadas por genes ligados al cromosoma X heterocigotos.
Las siguientes son seis características comunes de las enfermedades hereditarias:

1. Edad temprana de inicio

2. Presentación bilateral o múltiple (o ambas)
3. Presencia en una población cerrada o pequeña
4. Indicaciones de endogamia
5. Uniformidad en la presentación
6. Edad avanzada de los padres al nacer.

Solo la edad avanzada de los padres al nacer no ha demostrado tener un efecto en las enfermedades
hereditarias felinas hasta la fecha. Ejemplos de efectos de la edad de los padres en humanos incluyen madres
mayores o muy jóvenes que tienen una mayor frecuencia de niños con trisomía 21 (síndrome de Down) y
ciertos tipos de enanismo asociados con la edad paterna avanzada. Dos ejemplos de enfermedades que se
presentan como esporádicas y hereditarias. Las formas más comunes son los quistes renales y el coma
linfosar. Cada una de las cinco características que definen las enfermedades genéticas puede ayudar a
diferenciar a los gatos con poliquistosis renal (PKD) de los gatos con quistes renales esporádicos. Los quistes
renales pueden ocurrir en cualquier gato, pero no todas las presentaciones quísticas son indicativas de PKD.
A veces, la PKD puede detectarse mediante ecografía entre las 6 y las 8 semanas de edad, y de manera
constante a los 10 meses de edad presentes (véanse las Figuras 32-4 y 32-5). Los quistes no son similares en
tamaño pero son similares en etiología. La PKD está muy extendida en los gatos persas y, por lo tanto, debe
considerarse un problema de salud en razas relacionadas, como los exóticos de pelo corto y los del Himalaya.
Sorprendentemente, este problema genético tiene una frecuencia muy alta en una de las razas de gatos más
grandes y antiguas, que no es una población pequeña ni cerrada, pero el inicio temprano, la presentación
bilateral y la alta prevalencia en una raza demarcan claramente esta condición como un problema hereditario.
Un gato mayor criado al azar con uno o algunos quistes en un riñón no sería candidato para la PKD
hereditaria ni para las pruebas genéticas.

El linfosarcoma también es común en los gatos, pero generalmente se encuentra en gatos mayores y gatos
que han sido infectados con virus de la leucemia felina (FeLV)33. El coma de linfosarcoma mediastínico se
ha identificado específicamente en los orientales de pelo corto que son FeLV negativos y generalmente
menores de 2 años de edad, aunque aún no se ha identificado una causa genética. Otras razas relacionadas,
como el siamés, el color point de pelo corto y las variedades de pelo largo del siamés, tienen una mayor
prevalencia de este tipo de linfoma. Los tumores responden bien a la quimioterapia, pero la recurrencia es
alta y la enfermedad generalmente tiene un pronóstico muy malo. Esta enfermedad se encuentra en una
población endogámica cerrada; tiene un inicio temprano y una presentación generalmente uniforme; y el
tumor se encuentra en áreas que no son comunes a las formas de coma linfosar de inicio más antiguo. Estas
características sugieren fuertemente que el linfoma mediastínico es una condición hereditaria en los gatos
orientales. Los componentes no genéticos (p. ej., toxinas, infecciones, infestaciones, daño y cambios
esporádicos en el ADN, e influencias ambientales como la dieta, el ejercicio y el entorno social) pueden
producir un fenotipo que parece una característica o enfermedad heredada; esto se denomina fenocopia. Los
exámenes detallados de los gatos con soplos cardíacos pueden revelar diferentes presentaciones de la
enfermedad cardíaca, una que puede ser genética y otra que puede ser inducida por el medio ambiente, como
la insuficiencia de taurina en la dieta que da como resultado una miocardiopatía dilatada.82 Algunas
enfermedades pueden presentarse de manera diferente en diferentes tejidos, lo que se denomina efectos
pleiotrópicos del mismo gen. Por ejemplo, algunos gatos completamente blancos muestran solo el color del
pelaje blanco; otros tienen ojos azules o un ojo azul y otro verde, y algunos pueden ser sordos.4,10,99 Las
variaciones en el color de los ojos y la audición son efectos pleiotrópicos del gen White para gatos. Las
pruebas genéticas pueden ayudar al médico a descartar las causas comunes y ambientales de las
presentaciones clínicas en lugar de una condición causada por un defecto hereditario en el ADN del gato.
CARACTERÍSTICAS GENÉTICAS SIMPLES

El fenotipo de un gato y su salud pueden verse influenciados tanto por influencias genéticas (heredadas)
como no genéticas (ambientales). Las enfermedades y los rasgos que tienen mutaciones conocidas por lo
tanto, claramente hereditarios y genéticos, generalmente se denominan rasgos genéticos simples o únicos,
porque las presentaciones están controladas principalmente por una mutación específica en un gen
específico. El medio ambiente puede desempeñar algún papel en la presentación general de un rasgo
genético simple, pero la principal contribución al fenotipo proviene del defecto de un solo gen. La mayoría
de las primeras mutaciones identificadas para cualquier especie han sido rasgos de un solo gen,
principalmente porque la presentación es similar a la que se encuentra en otra especie. La genética
comparativa y la medicina comparativa funcionan de manera similar; el conocimiento genético de una
especie puede transferirse a otra especie. A través de la genética comparativa, los genes que causan defectos
en una especie, como humanos, perros o ratones, pueden escanearse en busca de mutaciones causales cuando
se descubre una presentación de enfermedad o fenotipo similar en el gato.

Rasgos genéticos con mutaciones conocidas

El enfoque de genética comparativa también se denomina a menudo enfoque de "gen candidato".

Descubiertas a principios y mediados de la década de 1990, las primeras mutaciones identificadas en gatos
fueron para enfermedades de almacenamiento lisosomal y de lípidos100,102 porque estas enfermedades
tienen fenotipos bien definidos y genes conocidos con mutaciones que se encuentran en humanos (consulte
las revisiones de Banks y Chamberlain Valayannopoulos et al97). La mayoría de las enfermedades comunes,
los colores del pelaje y los tipos de pelaje se han descifrado en el gato siguiendo el mismo enfoque de gen
candidato, encontrando un rasgo replicado en otra especie, generalmente ratones, y verificando el mismo gen
en busca de mutaciones causantes. Una vez que se conoce una mutación, se puede establecer una prueba
genética. Las pruebas de ADN para las enfermedades de los gatos domésticos y los rasgos de apariencia son
un activo de rápido crecimiento para la comunidad veterinaria. Aproximadamente 33 genes contienen
aproximadamente 50 mutaciones que causan problemas de salud felina o alteraciones en la apariencia del
gato (Cuadros 44-1 y 44-2). Hasta la fecha, aparte de la mutación de la distrofia muscular,100 todas las
mutaciones en el gato son autosómicas y no se encuentran en los cromosomas X o Y. Una variedad de
laboratorios comerciales ahora pueden realizar diagnósticos genéticos felinos, lo que permite que tanto el
veterinario clínico como el propietario privado obtengan los resultados de las pruebas de ADN. El ADN se
obtiene fácilmente de un gato mediante un hisopo bucal con un bastoncillo de algodón estándar o un cepillo
citológico, después de lo cual las muestras de ADN se pueden enviar a cualquier laboratorio del mundo
porque el ADN es estable a temperatura ambiente. Los resultados de las pruebas de ADN identifican a los
portadores de los rasgos, predicen la incidencia de los rasgos en los programas de reproducción e influyen en
los pronósticos y tratamientos médicos. Una vez que una prueba genética demuestra que un animal tiene un
rasgo genético, se pueden implementar terapias preventivas y restricciones dietéticas para retrasar o prevenir
la aparición y progresión de la enfermedad asociada. Por lo tanto, las pruebas genéticas no deben verse como
una alternativa a la atención veterinaria, sino como una herramienta para la atención veterinaria, parte del
plan general de gestión de la salud de un gato

Mutaciones fenotípicas del gato doméstico: Los gatos domésticos han sido seleccionados para producir
razas principalmente en base a sus cualidades estéticas, especialmente la coloración, la longitud y el tipo del
pelaje, y algunos tipos morfológicos como las orejas plegadas o rizadas. La mayoría de los genes que
controlan estos rasgos son simples y se han identificado muchas de las mutaciones causantes. Las tablas 44-1
y 44-3 presentan los genes y loci comunes que afectan los rasgos fenotípicos felinos. A un rasgo se le asigna
inicialmente un nombre de locus, como Brown, antes de que se haya identificado el gen real.
El nombre del locus suele ser un descriptor del rasgo, aunque inicialmente no se conocerá la ubicación en el
genoma del locus; sin embargo, generalmente se determina el modo de herencia de los diferentes alelos. Los
alelos reciben designaciones de una o dos letras, las minúsculas implican un alelo recesivo. Una vez que se
identifica el gen, como la proteína 1 relacionada con tirosinasa (TRYP1) para Brown, las mutaciones se
escriben para describir la alteración genética dentro del gen, y el gen se designará con los alelos, como
TRYP1b para el alelo marrón. Varios de los loci del color del pelaje del gato tienen solo un alelo mutante,
como Agouti, Dilute y Extension. Debido a que las mutaciones fenotípicas son valiosas para los criadores de
gatos por sus programas de reproducción, las mutaciones fenotípicas generalmente tienen pruebas genéticas
fácilmente disponibles en los servicios comerciales. Debido a que la mayoría de las mutaciones de los
rasgos estéticos son recesivas, los alelos mutantes deben estar presentes en ambas copias para que el efecto
sea visible, y los gatos pueden portar la mutación sin ser detectados. Las mutaciones recesivas tienden a
encontrarse en los genes que producen las enzimas de las vías biológicas. Por lo tanto, la mayoría de las
mutaciones del color del pelaje son recesivas porque generalmente son parte de la interrupción de las vías
de producción de pigmentos.

Muchos genes que afectan las vías también tienden a tener más de una mutación que causa efectos
diferentes; esto se denomina una serie alélica. El locus para las variantes de color marrón, Brown, tiene dos
mutaciones en el gen causante, TRYP1.
El alelo de tipo salvaje, B, que causa el pigmento negro normal, es dominante sobre el alelo marrón, b, que
provoca una cantidad reducida de pigmento negro, produciendo una tonalidad más pardusca en el pelaje. El
alelo marrón, b, se considera dominante sobre el marrón claro, mientras que b un color canela o un efecto
rojizo en el. La serie alélica se escribe como: B > b > dominancia de un alelo sobre el otro. En el caso del
locus de color , C, que también es una serie alélica, el sepia que se fija coloración c , en las razas
birmana (Figura 44-1) y Singapura, (Figura 44-2) , se expresa co-dominantemente con los puntos siameses.
, c afecto aditivo. Así, los gatos con compuestos, c tienen una coloración intermedia en comparación ,
con la de los birmanos y los siameses; esto generalmente se conoce como mink tonkinese (Figura 44-3). Se
han identificado albinos completos, que tienen un alelo adicional en el locus Color . El locus está
controlado por el gen tirosinasa; TYR y la serie alélica se escribe como C > c= dos > do.

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 Las mutaciones del color del pelaje son comunes a todos los gatos y son eficaces para la tipificación
genética en todas las razas y poblaciones. Sin embargo, aunque el pelaje largo es común en gatos con
pedigrí y criados al azar, el pelaje largo es una excepción porque cuatro mutaciones diferentes en el gen
del factor de crecimiento fibroblástico 5 (FGF5) pueden causar que un gato tenga pelaje largo. La
mutación es común a casi todas las razas y poblaciones, lo que sugiere que esta mutación es la más
antigua y presente antes de que se desarrollaran las razas, pero las otras mutaciones de pelaje largo son
más específicas de razas particulares. Algunos gatos pueden tener pelaje largo debido a dos mutaciones
en el gen FGF5. Estos gatos ser considerados heterocigotos compuestos. Por lo tanto, las cuatro
mutaciones deben genotiparse para determinar si un gato porta una mutación para pelaje largo. Rexing
es un conjunto interesante de mutaciones para el gato doméstico. Se han observado al menos seis tipos
diferentes de mutaciones rexoides en el gato, incluidos Cornish Rex (Figura 44-4) y Devon Rex (Figura
44-5), así como varias variedades no publicadas, incluido American Wire Hair (Figura 44-4). 6),
Selkirk Rex (Figura 44-7), LaPerm (Figura 44-8) y Tennessee Rex. El Devon Rex y Se sabía que
Cornish Rex estaba causado por diferentes genes después de experimentos de cruzamiento y estudios
genéticos. Los estudios genéticos han descartado que el gen Devon Rex, la queratina 71 (KRT71), sea
la causa de los otros gatos rexoides. El Selkirk y LaPerm tiene mutaciones dominantes, Devon y
Cornish son causadas por mutaciones recesivas, y el pelo duro parece ser una mutación dominante con
expresión variable e incluso penetrancia incompleta, donde a veces los gatos que se cree que tienen la
mutación no tienen pelo duro. A veces, inicialmente no se sabe que dos rasgos sean causados por el
mismo gen, como la calvicie de Sphynx y el rexing en Devon Rex.35,86 Así, la calvicie de Sphynx
(Figura 44-9) ha tenido el nombre de locus Hairless con los alelos Hr y hr, mientras que Devon Rex ha
tenido el nombre de locus de Rex con los alelos Re y vuelve a definir a Devon Rex como un locus
separado de Rex, con los alelos R y r para Cornish Rex. Se ha demostrado que tanto Sphynx como
Devon Rex son causados por mutaciones en KRT71. El naranja es el único rasgo que se sabe que está
en el cromo X para el gato doméstico. Debido a que el cromo X está sujeto a la inactivación X en las
hembras, las gatas que son heterocigotas para el naranja y las de tipo salvaje los alelos negros
expresarán la coloración asociada con el alelo que está en el cromosoma X activo.

Debido a que la inactivación de X es aleatoria y ocurre temprano en la embriogénesis, los melanocitos de

la piel tendrán diferentes cromosomas X inactivos, lo que dará lugar a la apariencia negra y anaranjada de
un gato carey. Combinado con el locus de manchas , que afecta la migración y distribución de los
melanocitos, los parches más grandes de la piel estarán cubiertos por una población clonal de melanocitos
que tiene la misma inactivación X, lo que da lugar a grandes parches de coloración naranja, negra o blanca.
Por lo tanto, solo las gatas deben ser de carey o calicó. Los gatos machos calicó y carey se encuentran con
bastante frecuencia, pero generalmente son estériles porque son quimeras genéticas, con algunas células
como XX y otras como XY. Es probable que las quimeras sean causadas por la fusión de dos embriones
muy temprano después de la fertilización.* Las mutaciones que afectan los rasgos estructurales, como Manx
(Figura 44-10) y el pliegue de la oreja (Figura 44-11) o el rizo (Figura 44-12) , tienen tendencia a ser
mutaciones dominantes. Dos copias de una mutación dominante suelen ser muy perjudiciales. Los gatitos
que son homocigotos para la mutación Manx mueren en el útero, y muchos gatos homocigotos para el
pliegue de la oreja sufren de osteocondrodisplasia.Sin embargo, los gatos homocigotos para el rizo de la
oreja no tienen efectos perjudiciales para la salud conocidos, ni Bobtails japoneses (Figura 44-13). La
mayoría de las mutaciones dominantes tienen un solo alelo conocido, a excepción del polidactilismo, en el
que se han observado varios alelos causales en el gen erizo sónico (SHH). No se han identificado gatos
heterocigotos compuestos para mutaciones de polidactilismo, por lo que se desconocen los efectos de tener
dos mutaciones diferentes que causan polidactilismo. Se han identificado gatos homocigotos para una
mutación de polidactilo y no necesariamente tienen una presentación más grave, como varios dedos
adicionales o anomalías adicionales en los dedos (Lyons LA, datos no publicados). Dos mutaciones
genéticas del gato doméstico no están asociadas a una enfermedad ni a un rasgo fenotípico. Se ha
demostrado que los gatos tienen mutaciones en un gen, TAS1R2, que interrumpe los receptores dulces. Esta
mutación se puede usar para determinar si una muestra de ADN desconocida es de origen felino. Otro
ejemplo es la mutación que causa el tipo de sangre B en los gatos.11 Las incompatibilidades del tipo de
sangre obviamente pueden conducir a reacciones transfusionales e isoeritrolisis neonatal para el gato, pero
inherentemente esta característica no es necesariamente una enfermedad. Una mutación puntual y una
deleción de 18 pares de bases se han implicado en el gen CMAH como indicadores de la presencia del tipo
de sangre B, o un portador del tipo de sangre B. Debido a que ambas mutaciones están en No se pudo
determinar la verdadera mutación causante. Por lo tanto, ambas mutaciones deben examinarse en gatos para
determinar genéticamente el tipo de sangre.

Mutaciones de enfermedades del gato doméstico

Muchas mutaciones de gatos que causan enfermedades hereditarias se han identificado mediante el enfoque
del gen candidato. A menudo, diferentes biomarcadores pueden identificar posibles errores congénitos del
metabolismo, que conducen a enfermedades de almacenamiento lisosomal, como la gangliosidosis y la dosis
de mucopolisacáridos. Interesantemente, tanto la gangliosidosis 1, causada por mutaciones en GLB1 , como
la gangliosidosis 2, causada por mutaciones en HEXB , ambas encontradas en la raza Korat, fueron algunos
de los primeros descubrimientos de mutaciones genéticas en el gato.23,76 Las presentaciones clínicas
sugirieron fuertemente condiciones que eran similares a los encontrados en humanos . Debido a que ya se
habían identificado mutaciones causales en estas otras especies, los genes se convirtieron en candidatos
obvios para el gato. Estas mutaciones se identificaron en un momento en que no se disponía de una secuencia
genómica significativa para el gato; por lo tanto, aunque se indicó un candidato fuerte, los estudios fueron
tediosos. La distrofina, el gen que causa la distrofia muscular de Duchenne y muchos otros tipos de distrofia
muscular, es un gen significativamente grande, y los primeros estudios descubrieron una mutación felina que
causaba una distrofia similar en el gato . en colonias porque son modelos importantes para las terapias
génicas y muchos niños pequeños sufren las mismas enfermedades que se encuentran en el gato. Muchas de
las mutaciones de la enfermedad en el gato se identificaron en gatos criados al azar, como la hemofilia B40 y
el raquitismo resistente a la vitamina D,37 o en un individuo específico de una raza y no son una
preocupación para la población de la raza en general, como Niemann-Pick tipo C91 y mano si dosis en
persas. Estas mutaciones genéticas identificadas por raza no deben ser parte de la detección de rutina por
gato. criadores y registros, pero los médicos deben saber que las pruebas genéticas están disponibles para
propósitos de diagnóstico, especialmente de grupos de investigación con experiencia especializada, como la
Universidad de Pensilvania (http://research.vet.upenn.edu/penngen ). A diferencia de las mutaciones del
color del pelaje, que son comunes en los gatos criados al azar, las mutaciones de la enfermedad son poco
frecuentes y no deben considerarse para la tipificación genética a menos que una presentación clínica sea
indicativa de la enfermedad. Incluso entonces, la presentación clínica puede ser más precisa para definir la
enfermedad, ya que una nueva mutación en un gen conocido podría ser tan probable en una población criada
al azar como el redescubrimiento de una mutación ya identificada. Se han identificado varias mutaciones
independientes en HEXB para gangliosidosis,14,51,69,76 en ARSB para mucopolysac charidosis
VI,22,101,102 y HMBS para porfiria.19-21 Una prueba genética podría descartar estas mutaciones, aunque
también podrían estar presentes otras mutaciones .
Al igual que el Korat con gangliosidosis, la raza abisinia ha tenido dos formas de enfermedad diferentes
identificadas para un tipo específico de enfermedad: atrofia progresiva de retina (PRA). En los abisinios se
han identificado mutaciones tanto para un PRA autosómico dominante de inicio temprano y progresión, PRA
autosómico recesivo de inicio lento y progreso lento, CEP290.72 Los abisinios también tienen un rasgo
recesivo que causa deficiencia de la enzima piruvato. quinasa en los glóbulos rojos, así como en gatos de
razas con diferentes tipos de sangre.
Por lo tanto, los criadores de abisinios suelen utilizar pruebas genéticas en los programas de cría. El abisinio
es una de las razas de gatos más antiguas, presente durante las primeras fundaciones de los registros de gatos.
La herencia genética de esta raza es oscura; no es claramente un gato de origen oriental u occidental, aunque
alguna evidencia sugiere que puede haberse originado en la la raza ha sido bastante popular en todo el
mundo, y las estadísticas genéticas de la población no indican que la raza abisinia sea más o menos
preocupante por la depresión endogámica que cualquier otra raza de gatos. Por lo tanto, la detección de estas
diversas enfermedades en el abisinio puede ser un sesgo de determinación o simplemente una mala suerte
esporádica para la raza.
Prevalecen otras enfermedades, como la PKD; La PKD en los persas se estima en un 30 % a un 38 % en todo
el mundo.7,8,15. Debido al cruzamiento con los persas, muchas otras razas, como British Shorthair,
American Shorthair y Scottish Fold, también deben someterse a pruebas de detección de PKD.12 ,26,64 Por
lo tanto, los veterinarios deben ser conscientes de las prácticas de cruzamiento, que varían entre las
diferentes organizaciones de registro de gatos, de modo que las pruebas genéticas se puedan colocar como
prioridades altas o bajas para diferenciales y diagnósticos.

Enfermedades genéticas no identificadas y rasgos de la Gato domestico

Cientos de rasgos y enfermedades que han sido reconocidos como genéticos en otras especies han sido
documentado en el gato doméstico y sus razas (ver Herencia mendeliana en línea en animales:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omia ). Sin embargo, se debe documentar un aumento de la incidencia y la
prevalencia antes de aceptar que un informe de un solo caso o una serie de casos de una afección
constituya un problema genético para una raza o una población. Los rasgos con mutaciones aún no
identificadas y un modo de herencia muy sugerente se presentan en el cuadro 44-3. Se han revisado las
disposiciones de las razas a las enfermedades, que pueden deberse a la genética, el medio ambiente o
ambos, para perros y gatos. Los factores ambientales comunes a menudo son difíciles de identificar y
considerar. Los veterinarios deben tener en cuenta que las poblaciones cambian genéticamente con el
tiempo y los criadores tienen un impacto en los rasgos no deseados a través de la selección; por lo tanto,
las condiciones documentadas en el pasado pueden no ser motivo de preocupación o riesgo en el
presente. Como se mencionó anteriormente, debido a que las poblaciones de razas varían mucho en
diferentes partes del mundo, los riesgos de enfermedades y condiciones de salud de las razas varían en
consecuencia. Muchos criadores de gatos y registros son proactivos y enumeran y discuten abiertamente
los problemas de salud de sus razas. En general, los estudios genéticos efectivos para encontrar
mutaciones que causan problemas de salud y rasgos requieren un tamaño de muestra suficiente, lo que
generalmente significa una participación activa del grupo de raza. Muchas de las presentaciones
morfológicas y estructurales de las razas de gatos domésticos pueden influir en la presentación de
condiciones que luego se observa que tienen una mayor prevalencia en una raza. Ya se han mencionado
la incontinencia en el Manx y la osteocondrodisplasia del Scottish Fold. Estas condiciones de salud son
en realidad efectos secundarios de la mutación genética primaria. La braquicefalia de los gatos persas y
razas afines ha causado gran preocupación debido a las anomalías estructurales secundarias y los
problemas de salud crónicos provocados por el acortamiento extremo del cráneo.57,89,90 Como
anécdota, las estructuras finas y elegantes de los abisinios y siameses exacerban la luxación La raza más
grande, el Maine Coon, puede verse afectada por displasia de cadera, un problema muy común en las
razas de perros grandes.

FACTORES DE RIESGO GENÉTICO Y RASGOS COMPLEJOS

Es posible que no se identifiquen todas las mutaciones que influyen en una enfermedad en un momento
dado; por lo general, las mutaciones que más influyen en una afección y tienen la mayor heredabilidad
se identifican primero. Debido a que múltiples mutaciones pueden actuar de forma acumulativa para
causar una enfermedad, se puede decir que cada mutación confiere un "riesgo" de desarrollo de la
enfermedad. Por lo tanto, algunas mutaciones pueden considerarse factores de riesgo que predisponen a
un individuo a un problema de salud. Estas mutaciones que confieren riesgo no son ni necesarias ni
suficientes para causar la enfermedad. Un excelente ejemplo de una mutación un riesgo son las
variantes de ADN asociadas con enfermedades cardíacas en gatos.

La miocardiopatía hipertrófica (MCH) es una afección genética reconocida en los gatos.53 En 2005,
Meurs, Kittleson y colegas informaron que una alteración del ADN en el gen de la proteína C 3 que se
une a la miosina cardíaca (MYBPC3) estaba fuertemente asociada con la MCH en un período
prolongado. colonia de investigación a largo plazo de gatos Maine Coon en la Universidad de
California, Davis.75 La mutación de ADN se conoce comúnmente como A31P porque esta mutación de
ADN cambia el codón 31 de una alanina a una prolina en la secuencia de aminoácidos (es decir,
proteína) de MYBPC3 . Los datos muestran claramente que no todos los gatos con la mutación tenían
MCH y que algunos gatos con MCH no tenían la mutación de ADN. En este informe se mencionaron la
edad de inicio, la expresión variable y la heterogeneidad de la enfermedad. Estos aspectos sugieren que
la variante de ADN identificada debe considerarse más un factor de riesgo que una mutación
directamente causal. Dos artículos recientes han demostrado que no todos los gatos Maine Coon con la
mutación A31P desarrollan MCH,88,98 y uno de esos artículos ha interpretado erróneamente esta falta
de penetrancia como evidencia de que la mutación A31P no es causal.98 Esta interpretación es
engañosa, causando debate sobre la validez de la prueba Maine Coon HCM. Hasta la fecha, la mayoría
de las pruebas genéticas de gatos han sido para rasgos que tienen una penetración casi completa, tienen
poca variabilidad en la expresión y son de inicio temprano. Sin embargo, existen algunos ejemplos
imperfectos en gatos que no han causado tanta controversia como la prueba HCM. La mutación
CEP290 PRA en abisinios tiene una edad de inicio tardía y se han identificado algunos gatos con
enfermedad subclínica.71 Algunos gatos con deficiencia de piruvato quinasa tienen presentaciones muy
leves y subclínicas.54 La interacción de varios genes del color del pelaje a menudo confunde la
determinación. del verdadero color del pelaje de los gatos. Como ocurre con los humanos con
enfermedades cardíacas, el hallazgo de que no todos los gatos con la mutación A31P en MYBPC3
desarrollan MCH es en realidad más común en el campo de las pruebas genéticas de MCH. Debido a
que las mutaciones que causan enfermedades o rasgos pueden no ser 100% penetrantes, no siempre
causan enfermedades clínicamente detectables. La presencia de enfermedad clínica en un gato
individual y la gravedad de la enfermedad (expresión) probablemente se vean afectadas por los aspectos
genéticos conocidos que se presentan en las secciones siguientes. Penetración incompleta Para algunos
rasgos y enfermedades, aunque se haya identificado una mutación causante conocida, un individuo con
esa mutación no presenta la afección. La penetrancia incompleta es un extremo de expresión variable
(discutido con más detalle más adelante en este capítulo). En general, se desconoce la razón por la cual
una condición asociada con una mutación no estaría presente, pero existen otras interacciones alérgicas
y ambientales ciertamente juegan un papel en la apariencia general y la salud de un individuo y sus
órganos. La sensibilidad del diagnóstico clínico también puede influir en la determinación de la penetrancia.
En el caso de la MCH, la ecocardiografía puede considerarse una herramienta insensible para detectar
formas leves de la enfermedad en gatos; por lo tanto, muchos gatos con cambios leves clínicamente no
parecen tener una enfermedad cardíaca. La experiencia y el sesgo también juegan un papel en el
diagnóstico. Por ejemplo, es menos probable que las personas que no tienen experiencia en el uso de
exámenes ultrasónicos para HCM o PKD puedan proporcionar un diagnóstico preciso para estas
enfermedades.

Edad de inicio (penetrancia relacionada con la edad)

Algunas enfermedades tienen una progresión lenta y pueden no presentarse hasta más adelante en la vida. En
humanos, la MCH causada por mutaciones en MYBPC es claramente una enfermedad que tiene una
progresión lenta y comúnmente no se expresa hasta que el individuo tiene más de 50 años de edad. La MCH
en gatos Maine Coon también puede desarrollarse en gatos mayores, especialmente en gatos que son
heterocigotos para la mutación y, por alguna razón desconocida, en hembras. A menudo, una enfermedad
autosómica dominante puede ser más grave si dos copias de la mutación de riesgo están presentes en un
individuo, lo que lleva a una enfermedad más temprana y más grave, que parece ser el caso de la mutación
A31P. La edad definitiva en la que un gato ha superado el riesgo de desarrollar MCH no está determinada
con precisión.

Expresión variable
La mayoría de los rasgos y enfermedades tienen cierta cantidad de expresión variable según el individuo.
Por ejemplo, no todos los gatos con la mutación de la dilución azul tienen el mismo color de pelaje gris
azulado. Obviamente, la genética de fondo y el entorno del individuo influyen en las presentaciones
generales de rasgos y enfermedades. Por tanto, el nivel de presentación puede ser variable con respecto al
grosor de la pared del ventrículo izquierdo en gatos con MCH. Los gatos pueden tener MCH leve, moderada
o grave. Solo aquellos gatos con MCH grave muestran signos clínicos, aunque algunos gatos con una
enfermedad menos grave pueden morir repentinamente. Los gatos con HCM pueden caer en el rango
"equivocado" para el grosor de la pared; por lo tanto, es difícil declarar el estado definitivo de la
enfermedad. Estos gatos dudosos pueden progresar a una enfermedad más grave con el tiempo, o el estado
dudoso puede ser tan grave como la enfermedad. Algunos gatos con PKD tienen solo unos pocos quistes y
nunca progresan a insuficiencia renal, mientras que otros tienen una progresión grave y rápida de la
enfermedad y sucumben a la insuficiencia renal en unos pocos años.

Heterogeneidad de la enfermedad

Más de una mutación en el mismo gen o mutaciones en diferentes genes relacionados pueden causar la
misma enfermedad La heterogeneidad genética de la MCH en humanos está bien establecida y no hay razón
para pensar que la misma situación no es cierta para los gatos. Actualmente, se conocen más de 1000
mutaciones en más de 10 genes que causan MCH en humanos. Solo se han identificado dos mutaciones que
causan MCH en gatos, la mutación A31P en gatos Maine Coon y la mutación R820W en Ragdolls,74,75 que
también causa enfermedad en humanos.84 Ambas mutaciones están en MYBPC3, el gen mutado con mayor
frecuencia en humanos con MCH (ver revisión de Tsoutsman et al96). Otras razas de gatos, incluidos los
gatos de Bengala, Siberiano, Devon Rex y Sphynx, y los gatos criados al azar no tienen o tienen una
prevalencia extremadamente baja de la mutación A31P o R820W. Sin embargo, debido a que hay gatos
Maine Coon que tienen MCH y no tienen la mutación A31P, debe haber al menos una causa más de MCH,
probablemente otra mutación, en esta raza. Las mutaciones de pelaje largo en el gato también son ejemplos
de heterogeneidad de rasgos.
Precisión de las pruebas genéticas

Aunque se puede identificar una mutación genética específica para un rasgo o una enfermedad, los
laboratorios de investigación utilizan diferentes métodos para analizar la mutación. Los errores en los
ensayos genéticos pueden producir resultados de ADN inexactos, lo que genera confusión en la
interpretación de las pruebas genéticas. La secuenciación directa de ADN se considera el método más
robusto, "el estándar de oro", pero también es uno de los métodos de análisis más costosos. Debido a que los
cebadores de ADN deben unirse a la secuencia de ADN que flanquea una mutación específica, otras
mutaciones sin importancia pueden estar en las áreas donde se unen los cebadores, lo que causa una
amplificación deficiente o nula de uno o ambos alelos para un individuo determinado. Esta condición se
conoce como deserción alélica, y todos los laboratorios de pruebas son conscientes de esta posible fuente de
error Incluso la secuenciación directa de ADN puede sufrir de pérdida alélica, pero debido a que
generalmente se amplifica una porción más grande del gen que puede tener otras variantes de ADN, existe
una mayor probabilidad de detectar la pérdida alélica. Los laboratorios colocarán los cebadores de la
reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en diferentes lugares alrededor de la mutación de interés, que a
menudo es información patentada, en un intento por reducir el riesgo de abandono de alelos. Por lo tanto,
algunos laboratorios tienen mejores ensayos que otros, incluso si están realizando el mismo método de
ensayo y analizando la misma mutación. Los diferentes métodos de análisis de ADN generalmente se
desarrollan para reducir costos y adaptarse a la experiencia e instrumentación del laboratorio. Sin embargo,
algunos ensayos pueden tener, en general, un mayor riesgo de falla en la prueba. Los métodos comunes para
las pruebas de ADN incluyen PCR en tiempo real (TaqMan), polimorfismo de longitud de fragmentos de
restricción (RFLP), oligonucleótidos específicos de alelo (ASO) o incluso métodos basados en
espectroscopia de masas. Así como un veterinario puede querer saber si una prueba del virus de la
inmunodeficiencia felina (FIV) se realiza mediante enzimas ligadas ensayo inmunoabsorbente (ELISA),
PCR o Western blot porque cada método tiene diferentes sensibilidades y especificidades, esto también es
cierto para los métodos de prueba de ADN. Los veterinarios deberán familiarizarse con los diferentes
enfoques de las pruebas genéticas y no dudar en preguntar al personal del laboratorio de pruebas acerca de
sus métodos y la sensibilidad y especificidad de sus enfoques.

Diagnóstico clínico inexacto

La ecocardiografía es el método más común y actualmente el único útil para diagnosticar enfermedades
cardíacas en gatos. Varios estudios han evaluado la MCH en gatos domésticos de pelo corto y Maine
Coon.28,44,79 No todas las enfermedades cardíacas son MCH, e incluso la definición de MCH puede ser
objeto de debate. No todos los cardiólogos utilizan una definición uniforme de MCH, lo que crea
dificultades al correlacionar el resultado de una prueba genética con un informe de ecografía, especialmente
si no se presentan criterios de diagnóstico detallados en el informe. Las interpretaciones erróneas en los
exámenes de ultrasonido pueden conducir a diferentes interpretaciones con la enfermedad. estado.
En general, la única manera de determinar el verdadero riesgo que confieren algunas mutaciones es seguir a
los gatos a lo largo de su vida con procedimientos de diagnóstico comunes y comparar los resultados con
los resultados de las pruebas genéticas. Solo el tiempo y el seguimiento continuo ayudarán a determinar el
verdadero riesgo relativo que conllevan las mutaciones para enfermedades complejas. En el caso de la
MCH, varios estudios han indicado mayores o menores riesgos en diferentes poblaciones de gatos, pero
ninguno ha podido seguir a los gatos a lo largo de su vida. Estos estudios son importantes y de gran valor
para la comunidad. Se deben encontrar otras mutaciones, y la cooperación de los criadores debe ser positiva
y entusiasta para que estos estudios tengan éxito.
PRUEBA GENÉTICA
Recomendaciones de reproducción

Los criadores de gatos conocen muy bien cómo sopesar diferentes factores para producir gatos sanos que
tengan un buen tipo físico y temperamento. Muchas pruebas genéticas ayudan a un criador a tomar una
decisión más clara y más informada. Los gatos con una prueba genética positiva para una enfermedad deben
someterse a otro método de diagnóstico, como ultrasonido en el caso de MCH y PKD, para determinar el
estado de la enfermedad, y esta información general debe usarse en las decisiones de reproducción. Sin
duda, se deben considerar otros atributos de salud, tipo físico y comportamiento en el programa general de
reproducción. Sin embargo, los criadores deben trabajar duro para reducir los riesgos con cualquier
problema de salud. Todos los gatos que tienen la mutación HCM A31P corren el riesgo de desarrollar HCM,
y todos los gatos con la mutación la transmitirán a algunos o a todos los descendientes. gatos que son
homocigotos para la mutación A31P definitivamente transmitirán la mutación a toda su descendencia. Los
gatos homocigotos tienen un mayor riesgo de desarrollar una MCH grave. Los gatos que son heterocigotos
para la mutación no deben criarse a menos que tengan otras cualidades que sean muy beneficiosas o
necesarias para la raza. Los gatitos que den negativo para la mutación deben usarse para reemplazar a los
padres afectados en el acervo genético. Se recomienda una erradicación lenta de la enfermedad para
enfermedades de alta prevalencia, como la MCH y la PKD, porque la eliminación rápida de un gran número
de gatos podría provocar otros efectos de la depresión endogámica.
Los criadores de razas de gatos con tamaños de población muy bajos, como el Korat, han aprendido a
manejar los ganglios sidoses sin criar nunca a los portadores juntos. Es de esperar que todas las mutaciones
de la enfermedad puedan eventualmente erradicarse, pero se deben considerar buenas decisiones de
reproducción y equilibrar la diversidad de la población.
Recientemente, los valores reproductivos estimados (EBV) se han sugerido como un medio para aplicar la
selección a las poblaciones de animales de compañía.59,93 Los EBV no son un concepto nuevo; se utilizan
para asignar un valor a un animal basado en cualidades seleccionadas. Los criadores de gatos y perros
asignan inherentemente EBV a su ganado reproductor, pero no de una manera numérica preestablecida y
definida. Las industrias láctea y de carne han utilizado EBV durante décadas para producir hatos que tienen
mayor producción de leche, mayor contenido de grasa en la leche o diferentes calidades de canal. Por lo
general, se debe desarrollar y seguir rutinariamente algún estándar de la industria en la misma dirección de
selección positiva o negativa para la(s) características Los EBV generalmente pertenecen a rasgos que son
complejos y tienen alguna medida cuantitativa, como el peso, la altura o la longitud de la cola. Por lo tanto,
se pueden usar técnicas genéticas cuantitativas estándar para estimar el grado de herencia del trastorno
(heredabilidad), seguidas del desarrollo de una métrica que se puede usar para evaluar el mérito genético de
animales individuales con el propósito de selección para reproducción y mejora posterior de la raza. En la
forma más simple, a los gatos que tienen rasgos no deseados, como una enfermedad, se les debe asignar un
EBV bajo. Sin embargo, otros rasgos deseados pueden superar el valor negativo de una enfermedad o
condición, lo que le da al gato un EBV alto en general.
Los EBV son un concepto a considerar a medida que se desarrollan más pruebas genéticas porque los
criadores ahora tienen más datos informativos para considerar al seleccionar parejas de apareamiento para la
propagación de una raza. Sería necesario desarrollar estándares y un esfuerzo unificado, así como ensayos
retrospectivos para modelar los efectos de los EBV antes de que se implementen.
Problemas de pruebas genéticas en diferentes razas o poblaciones
Una vez que se identifica una mutación para un gen que causa un color de pelaje o una enfermedad en
particular, un laboratorio de servicio, ya sea en asociación con el investigador que encontró el mutación o
un laboratorio comercial independiente, establecerá una prueba genética para esa mutación para ofrecer
al público (Cuadro 44-4). Más de una docena de laboratorios en todo el mundo ahora ofrecen pruebas
genéticas para PKD en gatos. Todos los laboratorios pueden ser técnicamente precisos, pero no todos
“conocen a sus gatos” por igual. Algunas de las preocupaciones con la especificidad y la sensibilidad de
las pruebas genéticas, en particular con respecto a las pruebas en razas de gatos híbridos, se deben a
falta de conocimiento sobre cómo se desarrollan las razas de gatos y las relaciones evolutivas de los
gatos.
Los cuadros 44-1 y 44-2 contienen todas las mutaciones genéticas actualmente conocidas en el gato que
se han publicado y pueden ser motivo de preocupación para las pruebas genéticas. Las enfermedades
genéticas generalmente están presentes en una raza específica y, por lo tanto, se asocian solo con esa
raza. Sin embargo, algunas razas pueden cruzarse con otras y algunas están legalmente o utilizado
ilegalmente para ayudar a refinar la apariencia de otra raza. Los siameses y los persas han influido en muchas
otras razas de gatos. Por lo tanto, cualquier mutación que se encuentre en una raza se puede encontrar en
otras si se ha producido un cruce. Además, los gatos se crían en todo el mundo y las reglas de varios registros
y asociaciones no siempre son las mismas. Un cruce que puede ser aceptable para The International Cat
Association95 en los Estados Unidos puede ser inaceptable para Cat Fanciers' Association o quizás para el
Consejo de Gobierno de Cat Fancy36 en el Reino Unido. Por lo tanto, el personal de los laboratorios de
pruebas debe comprender la dinámica de las razas de gatos para saber si una prueba es válida para una
determinada raza en cualquier parte del mundo y ofrecer las pruebas adecuadas para las razas en riesgo.

¿Por qué a uno le importa si una prueba genética desarrollada en una raza es válida en una raza
diferente?
La preocupación es la heterogeneidad de la enfermedad. Los propietarios, criadores y veterinarios pueden
identificar una presentación clínica que es anormal en el gato, pero también pueden sacar conclusiones
demasiado rápido. Por ejemplo, existen muchas causas de insuficiencia renal además de la PKD. Hay
diferentes tipos de enfermedades cardíacas; No todas las enfermedades cardíacas son MCH. Incluso cuando el
diagnóstico de MCH es definitivo, no todas las MCH son causadas por la misma mutación. Aquí radica la
preocupación. Un veterinario, dueño o criador que no lo sepa puede querer que un gato se haga una prueba
genética para HCM o PKD porque el gato tiene signos clínicos consistentes con estas enfermedades. Si la
prueba muestra un resultado negativo, este resultado no significa necesariamente que el gato no tenga HCM
o PKD, si la prueba no ha demostrado ser efectiva en esa raza seleccionada. El resultado implica que el gato
no tiene la mutación que causa Maine Coon o Ragdoll HCM o Persian PKD. Es muy posible que un
laboratorio realice la prueba, pero los laboratorios tienen diferentes capacidades y habilidades con el
asesoramiento genético. Los veterinarios pueden estar solos cuando se trata de interpretar el significado de
una prueba negativa. Esta es la razón por la cual una prueba generalmente se enumera como perteneciente a
una raza específica. Hasta que los datos clínicos (p. ej., diagnósticos por ultrasonido y resultados de pruebas
genéticas) estén disponibles de un número suficiente de gatos, una prueba no puede ser válida para la raza a
menos que sea evidente un cruzamiento lejano con las razas de riesgo.
Problemas de pruebas genéticas en híbridos Razas de gatos
Algunas razas de gatos domésticos son híbridos de dos especies de gatos. De acuerdo con el concepto
biológico de especie, los organismos se clasifican en la misma especie si son potencialmente capaces de
cruzarse y producir descendencia fértil. La producción de razas de gatos híbridos generalmente ha requerido
que una gata doméstica sea criada con un gato macho de otra especie de felino salvaje debido a problemas de
temperamento. Por ejemplo, se han cruzado gatos domésticos con gatos leopardo asiáticos para producir el
Bengala y al Serval para producir el Savannah. Para la descendencia de primera generación, o primera
generación filial (F1), de razas de gatos híbridos, el macho F1 es estéril; las generaciones subsiguientes no
pueden producirse cruzando un macho F1 con una hembra F1. Por lo tanto, las crías F1 hembra generalmente
se aparean con un macho doméstico de pura sangre o con un macho híbrido de generación inferior que es
fértil. Los criadores de gatos denominarán a las siguientes generaciones de crías como F2, F3, etc.; sin
embargo, estas designaciones en realidad son genéticamente incorrectas y deben considerarse generaciones
retrocruzadas (p. ej., BC1, BC2). Las hembras F1 también son difíciles de aparear y pueden tener una
fecundidad reducida. La fertilidad puede tardar varias generaciones en restablecerse en las razas híbridas. La
infertilidad se debe a problemas con la alineación de los cromosomas durante la reproducción celular para la
producción de gametos, así como a incompatibilidades alélicas en diferentes genes. Debido a que la herencia
de las incompatibilidades alélicas es difícil de predecir, muchos gatos híbridos pueden tener problemas de
reproducción, incluso en las generaciones más bajas que pueden mostrarse en competencia. Se espera un
nivel normal de variación genética entre los gatos, por lo general mucho menos del 1% de una secuencia que
codifica una proteína. Aquí radica un problema para las razas de gatos híbridos. El tiempo evolutivo entre las
apariciones de diferentes especies de gatos es de millones de años,50 no los cientos a miles de años entre la
aparición de razas y poblaciones de gatos. Un gato leopardo asiático tuvo un ancestro común con el gato
doméstico hace unos 6 millones de años, el gato montés hace unos 8 millones de años y el Serval hace unos
9,5 millones de años. El gato de la selva está más estrechamente relacionado con el gato doméstico que el
gato leopardo asiático. Además, para algunas de estas especies de felinos salvajes, se han incorporado
diferentes subespecies a la raza. La secuencia de ADN de un gato doméstico y una de estas especies de
felinos salvajes tendrá muchas diferencias genéticas, tal vez una diferencia de varios porcentajes, menos para
el gato de la selva, más para el Serval en comparación con la de un gato doméstico. Lo más probable es que
las diferencias genéticas sean mutaciones silenciosas, pero la variación interactuará con los ensayos
genéticos y puede causar más abandonos alélicos de lo que normalmente se anticipa. No se han validado
pruebas genéticas en las razas de gatos híbridos, aunque se utilizan con frecuencia. Como se mencionó, estas
diferencias alélicas pueden causar incompatibilidades alélicas, lo que podría producir problemas de
reproducción y otros problemas de salud. La mayoría de los laboratorios reconocen que las mutaciones de
enfermedades son específicas de las razas, pero no del color del pelaje. Las mutaciones del color del pelaje
ocurrieron durante la domesticación temprana del gato, antes de que se desarrollaran las razas, por lo que
todas las razas tienden a tener la misma mutación.
Esto es cierto para todas las pruebas de color del pelaje hasta el momento, pero para las razas híbridas, como
Bengala, Chausie (producida a partir del gato de la selva) y Savannah, pueden ocurrir
algunas rarezas en el color del pelaje y las pruebas de enfermedades. La secuencia alrededor de cada una de
las mutaciones para los colores del pelaje debe evaluarse en muchos individuos de cada especie de
félido silvestre para encontrar las mutaciones silenciosas normales que ocurren entre los felinos
silvestres y los gatos domésticos. En cualquier gen dado, en un Bengala, no se puede determinar si una
o dos secuencias de gato leopardo asiático están presentes. Por lo tanto, no se conoce la precisión de
ninguna prueba genética para las razas de gatos híbridos. Si los alelos del gato doméstico están
presentes, la prueba funcionará como se esperaba. Sin embargo, uno nunca sabe cuándo un alelo o
ambos son del gato leopardo asiático. La selección generalmente favorece las coloraciones de los
felinos salvajes, por lo que inherentemente la raza se selecciona por las secuencias de ADN que pueden
hacer que las pruebas genéticas fallen.

Procedimientos inapropiados del laboratorio de pruebas genéticas

Los laboratorios de pruebas genéticas intentan brindar el mejor servicio al menor costo. Muchas de las
tecnologías más nuevas permiten un mayor rendimiento de las muestras y también la realización de más
de una prueba genética por ensayo, lo que reduce considerablemente los costos de los reactivos y la
mano de obra humana.

Muchos laboratorios de pruebas aspiran a ser lo más completos posible, proporcionando todas las
pruebas genéticas disponibles para una especie determinada. Sin embargo, en el afán de competencia,
algunas pruebas genéticas que se ofrecen en el gato no cuentan con el suficiente respaldo científico.
Cualquier prueba genética debe basarse en una publicación de referencia para determinar la secuencia
genética que rodea a la mutación y proporcionar el respaldo estadístico para la precisión de la mutación
para conferir la enfermedad o el rasgo de interés en razas y poblaciones específicas. Los resúmenes
publicados no son artículos revisados por pares y no brindan suficiente información para determinar la
precisión de una prueba; por lo tanto, los resúmenes no son referencias apropiadas para las pruebas
genéticas. Algunas universidades o investigadores poseen empresas asociadas, cuyos descubrimientos
pueden estar protegidos por licencias o patentes, y es posible que los datos nunca se publiquen para
obtener una ventaja competitiva.

Por lo tanto, algunas pruebas genéticas solo se pueden encontrar con compañías de pruebas específicas.
Actualmente, las pruebas patentadas para gatos incluyen PKD, HCM, las mutaciones para Tyrosi nase
en el locus de color que confieren siameses y “puntos” de estilo birmano y tipo de sangre B.11 Sin
embargo, la licencia está disponible para cada una de estas pruebas y las patentes pertenecen solo a los
Estados Unidos. Algunas empresas violarán estas patentes porque el ingreso total del titular de la
patente es generalmente muy bajo y la probabilidad de que una universidad haga cumplir una patente
sería baja en relación con el costo prohibitivo. Sin embargo, no se alienta la violación de patentes de
pruebas genéticas y, en general, se considera inapropiada. Además de violar patentes, algunos
laboratorios ofrecen pruebas genéticas que no son científicamente sólidas en un intento por obtener una
ventaja competitiva. Otra mutación en MYBPC3 para HCM se informó en un resumen pero nunca se
presentó en una publicación revisada por pares. El apoyo al riesgo que esta mutación confiere para la
MCH en gatos no ha sido bien documentado, pero algunos laboratorios, no obstante, ofrecen pruebas
para esta variante de ADN. Los laboratorios a menudo publican descargos de responsabilidad, dejando
que el veterinario, el propietario y el criador especulen sobre la verdadera utilidad diagnóstica de una
prueba. Algunos laboratorios ofrecen un método único, como un método de matriz de ADN tipo, para
probar genéticamente todas las mutaciones del gato. Como se indica en los cuadros 44-1 y 44-2, las
mutaciones que causan rasgos y enfermedades del gato se presentan en una variedad de tipos. Muchas
mutaciones son mutaciones puntuales: una diferencia de un solo nucleótido en el ADN. Otras son
deleciones de una o más bases, y algunas son alteraciones muy complejas que pueden alterar varios
exones de un gen, como la mutación que causa la atrofia muscular espinal en el gato Maine Coon. La
secuencia genética que rodea una mutación también es importante porque algunas regiones pueden ser
ricas en bases particulares, como una región rica en GC o una región con elementos repetidos de tramos
de nucleótidos similares, como tramos de poliadenosina. Esta información es menos importante para el
veterinario, pero muy importante para el desarrollo de un ensayo que sea sólido y eficiente. Un solo
método de prueba, como la variación de tamaño, RFLP, PCR en tiempo real (TaqMan) o cualquier
método de matriz, no puede probar de manera efectiva todas las diferentes mutaciones. Por lo tanto, un
laboratorio de pruebas debe ser competente en varios métodos para probar todo tipo de mutaciones para
el gato o cualquier otra especie. Los veterinarios deben desconfiar de cualquier laboratorio que ofrezca
un método de prueba para todas las mutaciones del gato.

CONCLUSIÓN

Las pruebas genéticas son una importante herramienta de diagnóstico para el veterinario, el criador y el
propietario. Las pruebas genéticas no son 100% infalibles, y se debe considerar la precisión del
procedimiento de prueba y la reputación y el servicio al cliente del laboratorio de pruebas genéticas.
Algunos rasgos son muy deseados y las pruebas genéticas pueden ayudar a los criadores a determinar
las parejas apropiadas con mayor precisión. Esto puede fomentar programas de crianza más eficientes,
reduciendo así los costos y la producción excesiva de gatos.

Otros rasgos o enfermedades son indeseables, y las pruebas genéticas se pueden usar para prevenirlos y
potencialmente erradicarlos de la población. Las pruebas genéticas para rasgos genéticos simples son
más consistentes con la predicción del rasgo o la presentación de la enfermedad, pero a medida que
avanza la genómica para el gato, las pruebas que confieren riesgo serán más comunes. Los veterinarios
deberán sopesar los riesgos relativos de tener una mutación versus tener una enfermedad como parte del
diagnóstico diferencial, y los criadores deberán considerar los factores de riesgo junto con otros
atributos importantes de un gato al tomar decisiones de reproducción.

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