Farmacocinética II

Modelos bicompartimentales:
Son compartimientos teóricos, es decir, que no son espacios anatómicos, se definen como un
volumen limitado en el cual el fármaco se encuentra uniformemente distribuido.

COMPARTIMIENTO COMPARTIMIENTO
PERIFÉRICO CENTRAL

Compartimiento periférico: No tiene comunicación con el exterior. Está conformado por el líquido
intracelular.

Compartimiento central: Tiene comunicación con el exterior. Está conformado por el líquido
intravascular y el líquido extracelular

Vida media:
Es el tiempo en el cual la concentración de la droga en un compartimiento se reduce a la
mitad

Cinética de eliminación:
Es la disminución de los niveles de la droga en cualquier compartimiento
Las cinéticas pueden ser de dos ordenes: ORDEN 1 y ORDEN 0
 ORDEN 1 ORDEN 0
La velocidad de eliminación es La velocidad de eliminación es
proporcional a la concentración de constante para cualquier
la droga concentración de la droga
Mecanismo no saturable Mecanismo saturable
Vida media constante Vida media NO es constante
Velocidad NO es constante Velocidad constante
Gráfico aritmético Gráfico aritmético
Entre unidad y unidad las distancias son las mismas Entre unidad y unidad las distancias son las mismas

Gráfico semilogarítmico Gráfico semilogarítmico

Entre unidad y unidad los números son distintos Entre unidad y unidad los números son distintos

Lineal No lineal
Cinética dosis independiente Cinética dosis dependiente

Cinética de eliminación ORDEN 1-Dosis independiente-lineal

-Drogas eliminadas casi exclusivamente por filtración glomerular (por ejemplo: la gentamicina)
-Drogas que no se acercan in vivo a los niveles de satuación (por ejemplo: la penicilina)

Cinética de eliminación ORDEN 0-Dosis dependiente-No lineal

-Drogas que con dosis terapeúticas alcanzan la zona intermedia del gráfico de cinética dosis
dependiente (Ej: fenitoína, ácido salicílico)
-Drogas que con cualquier dosis producen algún efecto ya tienen, prácticamente, cinética de
orden 0 (Ej: etanol)
Modelos de cinéticas:
BOLO ENDOVENOSO (Eliminación)
Unicompartimental
VÍA NO ENDOVENOSA (Absorción)

Bicompartimental BOLO INTRAVENOSO (2 fases: fase alfa y beta)

El pasaje de droga de un compartimiento a otro como la salida de droga al exterior siguen una
cinética de orden 1

FASE ALFA: Vida media de distribución

La droga va desapareciendo del plasma por el pasaje del compartimiento central al
compartimiento periférico.

COMPARTIMIENTO COMPARTIMIENTO
PERIFÉRICO CENTRAL

K1:2

FASE BETA: Vida media de eliminación

La droga sigue disminuyendo. La droga que no se elimina en el compartimiento periférico pasa al
compartimiento central (plasma) para eliminarse

COMPARTIMIENTO COMPARTIMIENTO
PERIFÉRICO CENTRAL
Ke
Clearence:
Es el volumen de plasma que es completamente depurado de droga en una unidad de tiempo, en
virtud de la disminución de la concentración de droga en plsma
Por ejemplo: Si luego de una hora la concentración de droga cae de 40 ng/ml a 20 ng/ml y el
volumen de plasma es 3l, el valor del clearence es de 1,5 litros

Clearence renal: (Cu*Vu)/Cp

Cu: Concentración de droga urinaria
Vu: Volumen urinario
Cp: Concentración de droga plasmática

Volumen real de distribución:

-Intracelular: 40 litros
-Intersticio: 12 litros
-Plasma: 3 litros

Volumen aparente de distribución:

Es el volumen en el que tendría que haberse disuelto la dosis administrada de un fármaco para
alcanzar la concentración plasmática observada.
Este volumen aparente dependerá del volumen real en el que se distribuya el fármaco, de su
unión a las proteínas del plasma y su unión a proteínas tisulares.

Vd: CantD/Cp
Vd: Volumen aparente de distribución
CantD: cantidad droga en el organismo
Cp: Concentración de droga plasmática

Biodisponibilidad:
Se denomina así al grado y la velocidad con que una forma activa (el fármaco o uno de sus
metabolitos) accede a la circulación, y alcanza de esta manera su lugar de acción.

Droga biodisponible: Dosis-Droga eliminada en el presistémico

Fracción biodisponible: F: BD/D

BD: Droga biodisponible
D: Dosis administrada

Acumulación
Es el proceso a través del cual si se administran bolos intravenosos de una droga con un intervalo
inferior a 4 vidas medias los niveles séricos irán subiendo hasta alcanzar una meseta

Meseta: La cantidad de droga eliminada en un intervalo entre dosis es igual a la dosis administrada
(bolos intravenosos). Se alcanza la meseta SIEMPRE DESPUÉS DE 4 VIDAS MEDIAS!!!

Factor de acumulación: Concentración de droga en la meseta

Concentración después de la 1era dosis

Factor de acumulación: 2n
2n-1
n: Intervalos en números de vidas medias

Llamando I al intervalo entre dosis y FA al factor de acumulación,

Si I = 1 t ½, entonces FA = 2
Si I > 1 t ½, entonces FA <2
Si I < 1 t ½, entonces FA >2

El factor de acumulación cuando la droga se da cu

Mantenimiento
Dosis de mantenimiento: Idéntica cantidad de droga que se administra a
intervalos regulares
Dosis de ataque o dosis de carga: Se utiliza en casos de
emergencia donde no se pueden esperar las 4 vidas media.
DOSIS DE CARGA= DOSIS DE MANTENIMIENTO X FACTOR DE ACUMULACIÓN