UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE YUCATÁN

FACULTAD DE QUÍMICA
LIC. QUÍMICO FARMACÉUTICO BIÓLOGO
FARMACOLOGÍA APLICADA

INSULINOSENSIBILIZADORES
ACTIVADORES DE PPAR
GAMMA Equipo ROJO:
Cua Medina Carlos Rolando
Gutierrez Urzúa Jesús Rodrigo
Lino Uc Yelianny Farinne
Rojas García Azul Monserrat
Ortiz Núñez Samuel Andrés
Soberanis Solis Jorge
 ¿Qué son? Tiazolidinedionas

También llamados tiazolidinedionas, son una de las pocas clases

Pioglitazona Rosiglitazona
de fármacos que actúan principalmente como efectivos
sensibilizadores de la insulina, lo que reduce los niveles
plasmáticos de insulina y, en teoría, las complicaciones asociadas
a la hiperinsulinemia.
Los fármacos principales son la metformina, plioglitazona y la
rosaglitazona.
Imagen 1: Rosiglitazona

Metformina

Imagen 2: Ploglitazona

Imagen 3:Metformina

Hiperinsulinemia significa que la cantidad de insulina en la sangre es superior a lo que se considera saludable.
INSULINOSENSIBILIZADORES
Mejoran la sensibilidad del músculo, los tejidos y el hígado a la insulina, utilizados
en el tratamiento de la Diabetes mellitus tipo 2 y en otras afecciones causadas
por la resistencia a la insulina como el síndrome de ovario poliquístico y la
esteatohepatitis no alcohólica.

Biguanida Imagen 4: Figura ilustrativa

Metformina Tiazolidinedionas / Glitazonas

Pioglitazona
Rosiglitazona

Imagen 5: Estructura Metformina Imagen 6: Estructura Pioglitazona

INSULINOSENSIBILIZADORES
¿Para que se utilizan?
También se utilizan para tratar diversas enfermedades
inflamatorias crónicas y trastornos metabólicos, como la
enfermedad cardiovascular, y la obesidad

Mejoran la sensibilidad a la insulina, reducen la resistencia a

esta misma, reducen la producción de glucosa en el hígado, y
la acumulación de grasa en este órgano además y tener
efectos beneficiosos sobre la función cardiovascular al
prevenir a acumulación de placa en las arterias.

Imagen 7: Figura ilustrativa

INSULINOSENSIBILIZADORES
¿Cómo actúan?
Actúan como agonistas de los receptores activados por los proliferadores de peroxisomas (PPAR) gamma. Estos receptores se
encuentran en diversos tejidos del cuerpo, incluyendo el tejido adiposo, el hígado, los músculos y el sistema cardiovascular.
Los activadores de PPAR gamma mejoran la sensibilidad a la insulina al aumentar la expresión de genes que están involucrados en
la regulación del metabolismo de los lípidos y la glucosa.
 BIGUANIDA Código ATC: A10BA02

METFORMINA
FÁRMACO DE PRIMERA ELECCIÓN EN EL TRATAMIENTO DE LA
DIABETES DE TIPO 2
Imagen 8:Metformina
Reduce la producción hepática de glucosa (gluconeogénesis)
Aumenta la sensibilidad de los tejidos periféricos a la insulina
En el músculo favorece la captación y la utilización de glucosa.
A largo plazo mejora del perfil lipídico y la corrección de
alteraciones hemostáticas.
Imagen 9: Figura ilustrativa
Vida media de hasta 6 hrs.

ABSORCIÓN: Se absorbe en el intestino delgado y su absorción se produce principalmente en el tercio superior del intestino
delgado. Con biodisponibilidad oral cercana al 50-60%.
DISTRIBUCIÓN: La metformina tiene una alta afinidad por la membrana celular y se distribuye ampliamente por todo el cuerpo.
Distribución homogénea en todo el cuerpo.
METABOLISMO: La metformina no se metaboliza en el hígado ni en otros tejidos, sino que se excreta sin cambios por los riñones.
EXCRECION: La metformina se elimina sin cambios por los riñones a través de la filtración glomerular y la secreción tubular.
 TIAZOLIDINEDIONAS / GLITAZONAS
PIOGLITAZONA
AGONISTAS SELECTIVOS DEL RECEPTOR ACTIVADO POR
PROLFERADORES DE LOS PEROXISOMAS GAMMA (PPAR-Y)
Código ATC: A10BD06
Incrementa la sensibilidad a la insulina en diversos tejidos, como
músculo e hígado
Favorece la captación de glucosa y reduce la gluconeogénesis
hepática, generando reducción de glucemia.
Imagen 10: Figura representativa
En tejido adiposo da lugar a su redistribución, incrementa la grasa
subcutánea y reduce la adiposidad visceral
Reduce la concentración de triglicéridos plasmáticos y aumenta la de
colesterol-HD L.
Vida media de 16-24 hrs. Imagen 11: Pioglitazona

ABSORCIÓN: La pioglitazona se absorbe rápidamente en el intestino delgado y su biodisponibilidad oral es cercana al 100%.
DISTRIBUCIÓN: La pioglitazona no se une significativamente a las proteínas plasmáticas y tiene un volumen de distribución
elevado y constante, lo que indica una distribución homogénea en todo el cuerpo.
METABOLISMO: La pioglitazona se metaboliza en el hígado a través de la enzima citocromo P450 (CYP) 2C8. La pioglitazona
se metaboliza principalmente a su metabolito activo, M-III, que contribuye significativamente a su efecto hipoglucemiante.
EXCRECION: La pioglitazona y sus metabolitos se eliminan principalmente por la bilis y en menor medida por la orina
 Rosiglitazona

Al igual que la pioglitazona, la rosiglitazona se une a los receptores

PPAR-gamma en los tejidos adiposo, muscular y hepático. Código ATC: A10BG02
Esta unión:
Activa la transcripción de genes involucrados en el metabolismo de
la glucosa y los lípidos, lo que resulta en una disminución de la Imagen 12:Estructura Rosiglitazona
resistencia a la insulina y una mayor capacidad del cuerpo para
utilizar la glucosa y los lípidos.
Liberación: La administración de alimentos no afecta
significativamente la velocidad ni la cantidad de liberación del
fármaco.

Imagen 13:Rosiglitazona

EFECTOS
La rosiglitazona también tiene efectos adicionales sobre el metabolismo de los lípidos. Al activar los receptores
PPAR-gamma, la rosiglitazona:
-Aumenta la expresión de proteínas que estimulan la captación y el almacenamiento de ácidos grasos en el tejido
adiposo
Esto a su vez disminuye los niveles de ácidos grasos libres en la sangre.
-Disminuye la producción hepática de triglicéridos y aumenta la producción de proteínas que transportan los
lípidos hacia los tejidos periféricos.
 Rosiglitazona (ADME)

Absorción: Se absorbe rápidamente en el intestino delgado y su

biodisponibilidad oral es cercana al 100%.
Distribución: Tiene una alta afinidad por la albúmina plasmática y
se distribuye ampliamente por todo el cuerpo. Se une de manera
reversible a las proteínas plasmáticas, lo que puede afectar su
distribución en algunos pacientes
TABLA DE INSULINOSENSIBILIZADORES
Metabolismo: Se metaboliza en el hígado a través de la enzima
citocromo P450 (CYP) 2C8. La rosiglitazona se metaboliza
principalmente a su metabolito activo, N-desmetilroziglitazona (M-
III), que contribuye significativamente a su efecto hipoglucemiante.
Eliminación: La rosiglitazona y sus metabolitos se eliminan
principalmente por la orina y en menor medida por la bilis. La vida
media de eliminación de la rosiglitazona es de aproximadamente 3
a 4 horas y se elimina rápidamente del cuerpo

Imagen 14: Tabla de insulinosensibilizadores

 MECANISMO DE ACCION
Las TZD actúan como agonistas de los receptores
nucleares PPAR-gamma (activador del proliferador
del peroxisoma gamma), que se encuentran
principalmente en los tejidos adiposo, muscular y
hepático. Al activar estos receptores, las TZD
mejoran la capacidad del cuerpo para utilizar la
glucosa y reducir la resistencia a la insulina.
El mecanismo de acción específico de las TZD es el
siguiente:
1. La TZD se une al receptor nuclear PPAR-gamma
que se encuentra en el núcleo celular.
2. La unión de la TZD al PPAR-gamma produce un
cambio conformacional en el receptor que lo
activa.
3. El PPAR-gamma activado forma un heterodímero
con otro receptor llamado RXR (receptor X
retinoide).
4. El complejo PPAR-gamma/RXR se une a regiones
específicas del ADN llamadas PPAR Response
Element (PPRE).
5. La unión del complejo PPAR-gamma/RXR al PPRE
modula la expresión génica de varios genes
involucrados en el metabolismo de los lípidos y de
la glucosa.
6. La activación del PPAR-gamma aumenta la
expresión de genes responsables de la captación
de glucosa y de la utilización de los lípidos en el
tejido adiposo y en el músculo.
En resumen, el mecanismo de acción de las TZD es la
activación de los receptores PPAR-gamma, lo que
permite la transcripción de genes involucrados en el
metabolismo de la glucosa y los lípidos. Esto resulta
en una reducción de la resistencia a la insulina y una
mayor capacidad del cuerpo para utilizar la glucosa y
los lípidos.

Imagen 15. Mecanismo de accion

 BIBLIOGRAFÍA
1. Lorenzo, P; Moreno, A; Leza, J.C; Lizasoain, I; Moro, M.A; Portóles, A. (2017) Velázquez. Farmacología básica y clínica. 19 ed.
Editorial Médica Panamericana. P.p. 602-605
2. Miranda, N; Pereira, E; Ferrand, C; García, V. (2015) Diabetes tipo 2: diagnóstico, control y tratamiento. Antidiabéticos orales:
insulinosensibilizadores. Consultado en: https://redemc.net/campus/wp-content/uploads/2015/11/DM2_A6_2015.pdf