Diplomado de Medicina Integrativa Casa Fen 2019

Diplomado de Medicina Integrativa Casa Fen 2019
Mucosas, Microbiota, Probióticos

Dr. Cristóbal Carrasco Barraza
Hoja de Ruta
o Microbiota: Generalidades y determinantes
o Microbiota y Salud
o Mucosa intestinal e Inflamación de Mucosas
o Probióticos y abordaje terapéutico

Dirt: The Erosion of Civiliza4ons. David Montgomery
FLORA
TERRENO
FLORA
TERRENO
FLORA
TERRENO
FLORA
TERRENO
FLORA
TERRENO
FLORA
TERRENO
MICROBIOTA: GENERALIDADES
Clic para editar título Clic para editar título
MICROBIOTA DIGESTIVO

METABÓLICO ALERGIAS
SNC MICROBIOTA DIGESTIVO

AUTOINMUNE PSICO
MICROBIOTA
Conjunto de microorganismos presentes en el cuerpo humano

FORMADA POR:
Bacterias
Virus Clic para editar título Clic para editar título
Hongos
Protozoos
otros
MICROBIOTA
1Clic
x 10 bacterias
14editar
para título en nuestro intestino
Clic para editar título
(100.000.000.000.000)
más bacterias que
células
Clic para humanas
editar título

1 x 1013 células humanas
SOMOS MÁS BACTERIA QUE HUMANOS
The American Journal of Clinical Nutri4on, Volume 23, Issue 11, November 1970, Pages 1430–1432
MICROBIOTA
1Clic
x 10 bacterias
14editar
para título en nuestro intestino

META-ORGANISMO

1 x 1013 células humanas
SOMOS MÁS BACTERIA QUE HUMANOS
MICROBIOMA
hmpdacc.org
MICROBIOMA:
2.000.000 genes bacterianos

Genoma humano: 20.000
DEFINICIONES
MICROBIOTA:
Totalidad de microorganismos presentes
MICROBIOMA:
Genoma de la microbiota
EUBIOSIS:
Equilibrio, diversidad adecuada y funcionalidad de la
microbiota Clic para editar título Clic para editar título

DISBIOSIS:
Desequilibrio en la microbiota, que se asocia con enfermedad

Hoja de Ruta
o Microbiota y Salud

MICROBIOTA: PERSPECTIVA HISTÓRICA

MICROBIOTA: PERSPECTIVA HISTÓRICA

ELLI METCHNIKOF
Premio Nobel 1908
DETERMINANTES DE LA MICROBIOTA



IN UTERUS RN – 6 m 6 m – 3 a 3 a - ADULTEZ SENECTUD
Mitsuoka, T. (2009). Intes4nal Flora and Aging. Nutri4on Reviews, 50(12), 438–446.
Promueven
Cho I. et al. Nature Reviews Gene/cs 13, 260-270 (April 2012)
Promueven Alteran
Cho I. et al. Nature Reviews Gene/cs 13, 260-270 (April 2012)
MICROBIOTA VAGINAL MATERNA

MICROBIOTA PIEL MATERNA
MICROBIOTA ORAL MATERNA

LA MICROBIOTA SE HEREDA DE LA MADRE
CESÁREA y Sistema Inmune:

Su impacto a largo plazo
Clin Perinatol. 2011 Jun; 38(2): 321–331.

CESÁREA y Sistema Inmune:

Su impacto a largo plazo
RINITIS ALÉRGICA
ASMA Clic para editar título
ENFERMEDAD CELÍACA
DIABETES MELLITUS 1
Clin Perinatol. 2011 Jun; 38(2): 321–331.

International Journal of Obesity – Nov 2014

Cesárea, antibiótico prenatal y
Riesgo de obesidad

ANTIBIÓTICO
CESÁREA
ANTE-NATAL

Alteración
Microbiota

7 años
OBESIDAD
LACTANCIA
Environ Microbiol. 2014 Jost T1

LACTANCIA
Imagen: www.fxmedicine.com.au
MICROBIOTA EN LECHE MATERNA

Cabrera R. Am J Clin Nutr 2012
MICROBIOTA EN LECHE MATERNA
PARTO VAGINAL ADECUADO TRASPASO DE

(CON TRABAJO PARTO) MICROBIOTA

CESÁREA INADECUADA MICROBIOTA
(SIN TRABAJO
PARTO) EN LM
CESÁREA
Clic para editar título Clic para editar
ADECUADO TRASPASO DE título
(CON TRABAJO
PARTO)
MICROBIOTA

Factor determinante: Estrés fisiológico de trabajo de parto

Cabrera R. Am J Clin Nutr 2012
Cesareas en Chile: 2do país de la OCDE (2017)

Allergy Asthma Clin Immunol (2017) 13:3

Allergy Asthma Clin Immunol (2017) 13:3

RECOMENDACIONES:
PARTO VAGINAL
opción b: Asegurar el Trabajo de Parto
ASEGURAR Y FORTALECER MICROBIOTA MATERNA

EVITAR USO DE ANTIBIÓTICOS
LACTANCIA MATERNA
EN CESÁREA: PINCELAR A RECIÓN Clic para editar título
NACIDO
IMPORTANCIA DE COLONIZACIÓN BACTERIANA
PINCELAR AL R.N. CON FLORA VAGINAL

Dra. María Gloria Domínguez-Bello
Ph. D. Microbiología
Universidad de Puerto Rico
http://commonhealth.wbur.org/2014/06/birth-canal-bacteria-c-section
IMPORTANCIA DE COLONIZACIÓN BACTERIANA
PINCELAR AL R.N. CON FLORA VAGINAL
Restaurar y normaliza parte de la microbiota

de piel y boca del RN (30 días)
INFLUENCIAS SOBRE LA MICROBIOTA
ALIMENTACIÓN
ESTRÉS
XENOBIÓTICOS
ALIMENTACIÓN
De Filippo C et al. PNAS 2010;107:14691-14696

ALIMENTACIÓN

75%
Clic para editar título 25% título

Clic para editar
De Filippo C et al. PNAS 2010;107:14691-14696

ALIMENTACIÓN

XENOBIÓTICOS
Nature volume 555, pages 623–628 (29 March 2018)

XENOBIÓTICOS

Cambia filum específico con IBP
Menor diversidad en usuarios de IBP
Gut. 2016 May; 65(5): 749–756

MEDICAMENTOS
ANTIÁCIDOS
AINES
CORTICOIDES
ANTIBIÓTICOS
Clic para editar título ETC. Clic para editar título

ANTIBIÓTICOS
Long-term impacts of antibiotic exposure on the human intestinal microbiota. Microbiology. 2010 Jansson J, Jernberg C1
ANTIBIÓTICOS
Impacto en diversidad de filum Bacteroidetes de la

microbiota después
Clic para de 1 semana de Clindamicina
editar título Clic para editar título
Long-term impacts of antibiotic exposure on the human intestinal microbiota. Microbiology. 2010 Jansson J, Jernberg C1
ANTIBIÓTICOS
Frecuencia de prescripción de an4bió4cos en atención primaria (UK)

La frecuencia de prescripción por adulto fue de 2,01 ciclos de
an4bió4cos cada 3 años (en APS)
ncbi.nlm.nih.gov/pmc/ar4cles/PMC5437523/
ANTIBIÓTICOS
Prescripción ambulatoria por 1000 personas, por año
La frecuencia de prescripción de lactantes < 2 años es más del

doble que el resto de la población.
ANTIBIÓTICOS
Cambios en la Microbiota mediados por an4bió4cos y
desarrollo de Enfermedades.
Beca/nni et al. 2016
La frecuencia de prescripción de lactantes < 2 años es más del

doble que el resto de la población.
hhps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/ar4cles/PMC4885777/pdf/nihms-780228.pdf
ANTIBIÓTICOS
Cambios en la Microbiota mediados por an4bió4cos y
desarrollo de Enfermedades.
Beca/nni et al. 2016
hhps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/ar4cles/PMC4885777/pdf/nihms-780228.pdf
ANTIBIÓTICOS
Efectos de an4bio4cos en el microbioma durante el
desarrollo.
Langdon et al. 2016 – Genome Medicine
hhps://genomemedicine.biomedcentral.com/ar4cles/10.1186/s13073-016-0294-z
ANTIBIÓTICOS
Efectos de an4bio4cos en el microbioma durante el
desarrollo.
Langdon et al. 2016 – Genome Medicine
hhps://genomemedicine.biomedcentral.com/ar4cles/10.1186/s13073-016-0294-z
XENOBIÓTICOS

Todo tratamiento antibiótico debe ir acompañado
siempre deeditar
Clic para terapia
título probiótica (….MÍNIMO!)

(más allá de la presencia de sd. diarreíco)
Determinación de la microbiota en población chilena
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/ar4cles/PMC5491548/pdf/fmicb-08-01221.pdf
XENOBIÓTICOS
Determinación de la microbiota en población chilena
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/ar4cles/PMC5491548/pdf/fmicb-08-01221.pdf
DETERMINAR LA MICROBITOA
ubiome.com

DETERMINAR LA MICROBITOA
ubiome.com

Hoja de Ruta
o Microbiota y Salud: Mecanismos de Acción

Mecanismos de Acción
SISTÉMICOS
SNC MICROBIOTA
Clic para editar título DIGESTIVO
INMUNE PSICO
Mecanismos de Acción
SISTÉMICOS
SNC MICROBIOTA
INMUNE PSICO
SISTEMA INMUNE Y ALERGIAS
Alergeno
(pólenes, ácaros, etc.)
CPA
Activa
respuesta
inflamatoria
Célula Presentadora
de Antígenos (CPA)
Síntomas Alérgicos
Inflamación
Congestión
Prurito
Mucosidad
Alteración fx
Activa
respuesta
inflamatoria
Th0 Th1 Th2
Th2
Th1
Th1 Th2 RIGIDEZ TH1
IFN gamma Il-4

(ppal celular) (ppal humoral)
Th1
Linfocitos Th1 y Th2: Th2
PRO INFLAMATORIOS
RIGIDEZ TH2
Th0
Th1 Th2 T reg

IFN gamma Il-4 TGF B – il-10
(ppal celular) (ppal humoral)
Linfocitos Th1 y Th2: Linfocitos T Regulador:

PRO INFLAMATORIOS MODULA INFLAMACIÓN
1.
2.
Pro- Inflamación
3.
Regulación – Modulación
Inflamación
IgE
Adaptado de : Nature Reviews Drug Discovery volume 7, pages 41–53 (2008)

Microbiota
Probiotico
¿Porqué tanta alergia?
Rinitis alérgica en Santiago, CHILE:
Escolares 13 años.
1994: 35% 2006: 45%
Th1
Th2
Escolares 13 años.
1994: 35% 2006: 45%
RN
Fenotipo TH2:
Tolerancia in utero
Clic para editar título Parásitos Clic para editar título

Th1
Reequilibrio:
Th2
Infecciones virales
Infecciones bacterianas
Desarrollo microbiota

Escolares 12 años.
1994:10% 2006:22%
RN
Fenotipo TH2:
Tolerancia
CESÁREAin–utero
VACUNAS!
Clic para editar título Parásitos
ANTIBIÓTICOS Clic -para editar título
HIGIENE!

Th1
Reequilibrio:!
Th2
Infecciones virales

Th1Clic para editar título Clic para editar título
Reequilibrio:
Infecciones virales


Probióticos y Microbiota en Alergia

“Using probiotics as complementary treatment options in

Allergic Rhinoconjunctivitis seems to be a promising
concept Clic
although thetítulo
para editar evidence is of a preliminary nature
todate and more convincing trials are needed

“Probiotics may be beneficial in improving symptoms and

quality of life in patients with allergic rhinitis”
Int Forum Allergy Rhinol. 2015 June ; 5(6): 524–532.


NATURE COMMUNICATIONS |(2018) 9: 141|


Nuestros resultados demuestra que la maduración de la
microbiota intestinal en el primer año de vida tiene un rol
importante en el desarrollo de asma infantil.

También se demuestra el efecto benéfico de
suplementación probiótica específica en el primer año de
vida para niños en riesgo alto de desarrollar asma
NATURE COMMUNICATIONS |(2018) 9: 141|

“…now studies suggest that the ideal time to use

microbesClic
aspara
preventative
editar título
treatments or diagnostics for
asthma in humans is within the first 100 days of life”

JAMA Dermatol. 2018 Jan 1;154(1):37-43

Front Microbiol. 2016 Apr 12;7:507


MICROBIOTA Y METABOLISMO
SNC MICROBIOTA
INMUNE CÁNCER
OBESOS MÓRBIDOS
Low Fat Diet Low Carb Diet

ÉXITO ÉXITO
Fracaso Fracaso
“Microbial ecology: human gut microbes associated with obesity,” Nature (2006), R. E. Ley et al.
OBESOS MÓRBIDOS
Low Fat Diet Low Carb Diet

ÉXITO ÉXITO
Fracaso Fracaso
“Microbial ecology: human gut microbes associated with obesity,” Nature (2006), R. E. Ley et al.
MICROBIOTA EUTRÓFICO MICROBIOTA OBESO
RATAS GEMELAS
SIEMPRE MISMA DIETA

MISMA ACTIVIDAD FISICA
MISMO ESTRÉS Clic para editar título
Intestino estéril:
Transplante Clic para editar título
microbiota
“Gut Microbiota from Twins Discordant for Obesity Modulate”.

Ridaura et al. Science (2013) Vol. 341 no. 6150
RATA EUTRÓFICA RATA OBESA


www.pewhealth.org


Diabetes Care 2005

Rol de la Microbiota en el
Clic para editar título desarrollo de Resistencia
Insulínica y DM 2


Journal of Clinical
Endocrinology & Metabolism
2015
Uso de Antibióticos y
riesgos de DM 2
FIBRA MICROBIOTA
SCFA
(Short Chain
Fatty Acid)
POLISACARIDOS
VEGETALES Clic para editar título
ACETATO
PROPIONATO
SCFA: Clic para editar título ClicBUTIRATO
para editar título
Ácidos Grasos de Cadena Corta
Microbiota de Intes4no Grueso
Diges4ón de fibras y polisacáridos
Ppales:

Ác. aceBco, ac. propiónico y ac. buMrico
Célula Beta Aumenta sensibilidad
Aumenta diferenciación, periférica a Insulina
regeneración y proliferación de
Cel. beta
SCFA
Butirato
Mejora secreción insulina

Suprime Glucagón
Aumenta masa de Cel. beta
Aumenta la saciedad
GLP-1
Glucagon like peptid -1
Células L Regula expresión de
citokinas proinflamatorias
POSTBIOTICOS (SCFA)
(oral y enemas)

RESUMIENDO
Clic para editar título Nutrición (colonocito)

MICROBIOTA Diferenciación (cel B y colon)
SCFA Antineoplásico
(Short Chain Regulador de Inflamación
Fatty Acid) Clic para editar título
Secreción GLP-1
Estímulo Cel. Beta
Sensibilidad Insulínica


Estudio, 1760 parejas de gemelas mujeres.
Evalua el impacto de la dieta vs microbiota en el dsarrollo y
acumulación de grasa visceral.
Resultados:
•  Microbiota determina por si sola acumulación de MG visceral
•  Dieta no la determina à solo si dieta cambia microbiota se acumula
la MG Visceral.

American Journal of Lifestyle Medicine - Volume: 10 issue: 2, page(s): 104-106

DIETA + EJERCICIO
+
ESTILO
Clic para editar título DE VIDA Clic para editar título
(sueño, cronobiología, toxinas, estrés, etc.)
Clic para editar título + Clic para editar título
MICROBIOTA
OBESIDAD
Transplante Fecal
Rev Chilena Infectol 2014; 31 (4): 477-482

Transplante Fecal
Rev Med Chile 2015; 143: 531-535

Transplante Fecal
Open Forum Infect Dis Alang 2015

Transplante Fecal
www.openbiome.org www.thepowerofpoop.com
Sección donante: $US40 por ‘depósito’ Sección DIY: T. Fecal en casa

El convidado de
piedra

EJE INTESTINO CEREBRO
SNC MICROBIOTA DIGESTIVO

AUTOINMUNE PSICO
GUT-BRAIN AXIS

Front Immunol. 2015; 6: 223

GUT-BRAIN AXIS
?

GUT-BRAIN AXIS
ESTRÉS CRH
Sin microbiota
ACTH
exagerada
?
ESTRÉS
Clic para editar título CRH Clic para editar título
ACTH
Con microbiota
normal

ESTRÉS CRH CRH normaliza
ACTH ACTH
Sin microbiota
exagerada PROBIOTICO
EXISTE UN EJE CEREBRO – INTESTINO
ES UN EJE BIDIRECCIONAL
SNC – INTESTINO
✓✓
INTESTINO – SNC
LA MICROBIOTAClic
PUEDE
para REGULAR
SEÑALES A NIVEL CENTRAL
¿CÓMO?


PSICO
MICROBIOTA
&
“GUT – BRAIN AXIS”
NEURO
INMUNO
ENDOCRINO

COLON IRRITABLE
ANSIEDAD - DEPRESIÓN
ESCLEROSIS MÚLTIPLE
AUTISMO
ESQUIZOFRENIA
ALZHEIMER - PARKINSON
J Neurogastroenterol Mo4l. 2019 Jan; 25(1): 48–60

J Neurogastroenterol Mo4l. 2019 Jan; 25(1): 48–60

Asociación entre mibrobiota alterada y desarrollo

de Alzheimer
Scien4fic Reportsvolume 7, Ar4cle number: 13537 (2017)

Mejoría de síntomas de E. Alzhemier al mejorar

composición de microbiota con probio4cos,
prebió4cos y nutraceu4cos
Pharmacol Res. Volume 129, March 2018, Pages 329-336

Mejoría de síntomas de E. Alzhemier al mejorar

composición de microbiota con probio4cos,
prebió4cos y nutraceu4cos
Pharmacol Res. Volume 129, March 2018, Pages 329-336

MICROBIOTA
&
PSICO
NEURO
INMUNO
ENDOCRINO
COLON IRRITABLE
AUTISMO
ESQUIZOFRENIA
MICROBIOTA
&
PSICO
NEURO
INMUNO
ENDOCRINO
COLON IRRITABLE
AUTISMO
ESQUIZOFRENIA
MICROBIOTA
&
PSICO
NEURO
INMUNO
ENDOCRINO
COLON IRRITABLE
AUTISMO
ESQUIZOFRENIA
Psicobióticos: Una nueva clase de psicotrópico
Biol Psychiatry. 2013 Nov 15;74(10):720-6

Psicobióticos: Una nueva clase de psicotrópico

Psicobiótico:
Un organismo vivo que, cuando se ingiere en cantidades
adecuadas, produce un beneficio para la salud en pacientes
que
Clic padecen
para enfermedades psiquiátricas.
Biol Psychiatry. 2013 Nov 15;74(10):720-6

Efectos de probióticos en síntomas depresivos:

Revisión sistemática
Ann Gen Psychiatry (2017) 16:14

Efectos de probióticos en síntomas

depresivos: Revisión sistemática
Efecto en el Ánimo:
Clic para editar título Clic para
-  En personas editar
sanas títulobajo) y
(ánimo
con diagnóstico de depresión
-  Desde 20 días post- intervención

Efecto en Funciones Cognitivas:
-  Varias funciones cognitivas
Clic para editar título Efecto en Estrés y Ansiedad:

-  Ansiedad, nerviosismo,
cansancio, ansiedad social

Ann Gen Psychiatry (2017) 16:14
Clic para editar título Clic Campbell-McBride

Dra. Natasha para editar título

Gut And Psichology Syndrome
(GAPS)

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Mucosas, Microbiota, Probióticos

o Microbiota: Generalidades y determinantes

o Mucosa intestinal e Inflamación de Mucosas

o Probióticos y abordaje terapéutico

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SNC MICROBIOTA DIGESTIVO

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o Microbiota: Generalidades y determinantes

o Mucosa intestinal e Inflamación de Mucosas

o Probióticos y abordaje terapéutico

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IN UTERUS RN – 6 m 6 m – 3 a 3 a - ADULTEZ SENECTUD

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MICROBIOTA VAGINAL MATERNA

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CESÁREA y Sistema Inmune:

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Clin Perinatol. 2011 Jun; 38(2): 321–331.

CESÁREA y Sistema Inmune:

Clic para editar título Clic para editar título

Clin Perinatol. 2011 Jun; 38(2): 321–331.

International Journal of Obesity – Nov 2014

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o Microbiota: Generalidades y determinantes

o Mucosa intestinal e Inflamación de Mucosas

o Probióticos y abordaje terapéutico

o Microbiota: Generalidades y determinantes

o Mucosa intestinal e Inflamación de Mucosas

o Probióticos y abordaje terapéutico