Farmacología

Conceptos
Drogas: cualquier agente químico que afecta procesos vitales. Incluye tóxicos o venenos, contaminantes ambientales y
fármacos.

Fármacos: drogas que se utilizan en el hombre con propósitos de prevención, diagnóstico o tratamiento de la
enfermedad; o para modificar funciones fisiológicas en beneficio de la persona, una droga pasa a ser considera fármaco
tomando en cuenta el propósito para cual será utilizada.

Medicamento: producto elaborado para su administración en seres humanos que contiene al fármaco (principio activo),
junto con otros ingredientes necesarios para darle estabilidad, consistencia, forma y color (conjunto excipientes).

Niveles de complejidad de los sistemas

- Nivel molecular: las drogas son moléculas que actúan sobre moléculas presentes en el organismo (receptores).
- Nivel celular: los receptores ubicados en la membrana o en el interior celular, modifican las funciones de las
células, mecanismos de amplificación de la señal y la respuesta celular.
- Nivel tisular: la modificación de la función celular modifica el comportamiento del tejido, obteniéndose
respuestas macroscópicas.
- Nivel de órganos: las modificaciones de la función de los tejidos que constituyen un órgano provocan
modificaciones en su funcionamiento.
- Nivel de aparatos o sistemas: las modificaciones en los órganos y tejidos provocan cambios en los
funcionamientos de los sistemas.
- Nivel del individuo: las modificaciones producidas afectan al individuo en su totalidad manifestándose como
efectos terapéuticos o adversos.
- Nivel social: las modificaciones que los fármacos producen en los individuos tienen efectos sociales, los estudios
se efectúan con fármacos que están en el mercado permitiendo apreciar la efectividad de los mismos.

Farmacocinética
Es el estudio del destino de las drogas en el organismo (absorción, distribución, metabolismo y excreción)

Farmacodinamia
Estudio de las acciones de las drogas sobre el organismo.

Un fármaco (F) ingresa al organismo y sufre varios procesos

a. Primero se absorbe y llega a la sangre, para absorberse debe estar en forma de fármaco libre (FL) en disolución
en los líquidos corporales.
b. En la sangre el FL generalmente un % del mismo se une a proteínas.
c. Desde la sangre el FL pasa:
o Al sitio de acción o biofase donde el FL está en equilibrio con él unido a el receptor (FR)
o A los sitios de depósitos
o A los sitios de excreción (Riñón)
o A los sitios de biotransformación (Hígado)
d. En los sitios de biotransformación el FL se convierte en metabolito libre (ML), el metabolito retorna a la sangre
donde una fracción se une a proteínas, desde puede excretarse, llegar a un sitio de acción (metabolitos activos)
donde se equilibra con el metabolito unido al receptor o se almacena en un depósito.
Conceptos de moléculas del fármaco
Los fármacos se administran a los seres humanos en forma de medicamentos, en una cantidad llamada DOSIS la cual se
debe tomar o inyectar cada cierto intervalo de tiempo. La dosis se expresa en mg/kg de peso, estos miligramos están
constituidos por unidad por unidades submicroscópicas que son las moléculas las que cuentan con los efectos de acción
farmacológica.

Concepto de unión reversible entre el fármaco y moléculas del organismo

Las moléculas de las drogas se encuentran en solución en estado libre, continuamente se mueven chocando con las
moléculas de agua y con otras moléculas más grandes como las proteínas y los lípidos. Cuando se produce la colisión
entre las moléculas este acercamiento les permite unirse entre sí por cierto tiempo, más o menos largo, dependiendo de
las fuerzas de atracción o repulsión entre ellas.

Fuerzas que actúan:

1. Las cargas de diferentes signos provocan la atracción electrostática, mientras que las del mismo signo provocan
repulsión.
2. Fuerzas de Van Der Waals: moléculas bipolares tienden a alinearse de manera que el polo negativo apunta al
polo positivo (atracción dipolo-dipolo)
3. Puentes de hidrógeno: se forma entre el hidrógeno y átomos electronegativos.
4. Fuerzas ion-dipolo y ion dipolo inducido.
5. Interacciones hidrofóbicas: acción de grupos no polares hidrofóbicos cuando se encuentran en una solución
acuosa, debido a la tendencia del agua de excluir a las moléculas no polares.

Pasos de fármacos a través de membranas

Para pasar de un compartimiento a otro las drogas deben atravesar barreras que dificultan el paso:

1. Barreras a la absorción: fármacos que deben atravesar células completas del intestino (administración oral);
capas de células de la piel (parches transdérmicos); poros de los capilares venulares (administración
intramuscular o subcutánea)
2. Barreras a la distribución: para pasar de la sangre al intersticio deben atravesar los poros capilares; pasar al SNC
deben atravesar la barrera hemato-encefálica; pasar al líquido cefalorraquídeo deben atravesar las células
epiteliales que recubren los vasos de los plexos coroideos. La mayoría de las drogas para ser metabolizadas
deben penetrar al interior de las células donde se encuentran los sistemas enzimáticos.
3. Barreras a la eliminación: la eliminación es fundamentalmente renal, tanto de drogas como de sus metabolitos.

El elemento más importante de las barreras es LA MEMBRANA CELULAR.

Los fármacos pasan a través de las membranas por diferentes procesos:

1. Procesos pasivos:
a. Difusión por los poros hidrófilos
b. Difusión a través de la bicapa lipídica
2. Procesos activos:
a. Transporte activo
b. Difusión facilitada
c. Pinocitosis
Absorción de Drogas
El proceso de absorción varía de acuerdo con la vía de administración.

VIA ORAL

Un medicamento administrado como comprimido, contiene el fármaco en estado sólido, mezclado con los excipientes
que cumplen diversas funciones como dar volumen, consistencia, color y estabilidad.

Luego de ser ingerido llega al estómago y el comprimido primero se disgrega en pequeñas partículas, luego de
disgregarse comienza el proceso de disolución que es el estado del fármaco solido que desaparece para llegar a estar en
forma de moléculas aisladas rodeadas de moléculas de agua. Este FL es el que sufre el proceso de absorción,
especialmente a nivel intestinal.

Factores que afectan la absorción oral:

a. Desintegración del comprimido y disolución del fármaco : si no se desintegra correctamente, no se disuelve y

permanece en el tracto gastrointestinal sin ser absorbido expulsándose por las heces. Si un comprimido se
desintegra mal se disminuye la absorción de la droga.
b. Estructura química del fármaco : las drogas altamente polares por no ser liposolubles no se absorben en el tracto
gastrointestinal.

Las drogas cuya estructura química es sensible al pH, son destruidas por el pH ácido del estómago,
disminuyéndose así su efectividad. Para evitar este problema algunos fármacos son formulados con una cubierta
entérica que los protege del ácido estomacal y se desintegran en el intestino.

Algunas drogas necesitan de un medio ácido en el estómago para absorberse.

c. Concentración del fármaco: en general a mayor concentración en los líquidos intestinales, mayor es la absorción,
como la concentración es mayor cuando se ingieren con el estómago vacío, esta administración aumenta la
absorción.
Algunos fármacos se absorben mejor cuando se administran con alimentos grasos. Otros, alcanzan
concentraciones plasmáticas más altas si se toman luego de las comidas.
d. Vaciado gástrico: la velocidad del vaciado gástrico determina la velocidad con la que llega el fármaco al sitio más
importante de absorción, EL INTESTINO DELGADO.
Hay fármacos que demoran el vaciado gástrico (anticolinérgicos) y pueden demorar la absorción de otros
fármacos. Los alimentos también disminuyen la velocidad del vaciado gástrico.
e. Metabolismo en la luz intestinal: las enzimas digestivas impiden la administración oral de polipéptidos y
proteínas (insulina) porque los destruyen por digestión.
Al intestino llegan por la bilis algunos fármacos que han sido conjugados con ácido glucurónico y al ser
hidrolizados el glucurónico en la luz intestinal vuelve a aparecer la droga original que puede ser reabsorbida.
Este proceso se denomina CIRCUITO ENTEROHEPÁTICO (morfina).
Las porciones bajas del intestino contienen bacterias capaces de metabolizar drogas produciendo su destrucción
(digoxinas)
f. Metabolismo en la pared intestinal : la mucosa intestinal tiene capacidad metabólica y para llegar a la sangre la
droga tiene que atravesar las células intestinales, puede sufrir metabolismo a ese nivel disminuyendo la
biodisponibilidad.
g. Metabolismo hepático: El hígado es el lugar más importante del metabolismo de drogas. La sangre del intestino
pasa por la vena porta hacia el hígado donde tiene lugar “EFECTO DE PRIMER PASO”, que disminuye
considerablemente la cantidad de droga activa que llega a la circulación. Drogas que son altamente extraídas
por el hígado (lidocaína) motivo por el que no se da por vía oral.
 El paso por el hígado puede ser evitado por la administración parenteral, sublingual, transmucosa, transdérmica
y rectal, dado que la sangre que circula por estos sitios de administración se vuelca a la circulación general sin
pasar por el sistema portal.
h. Metabolismo pulmonar: moléculas de la droga deben a travesar el lecho capilar pulmonar donde algunos
fármacos pueden sufrir procesos metabólicos. No es exclusivo de la vía oral, sino que es común para todas las
formas de administración, solo la administración intra arterial evita el paso por el pulmón.
i. Flujo sanguíneo: es importante en vía de administración como la intramuscular y la subcutánea.

El 75% de las dosis administradas por vía oral es absorbida en un lapso de 1 a 3 horas.

VENTAJAS DE LA VÍA ORAL

- Segura
- Económica
- Conveniente para el paciente.

DESVENTAJAS DE LA VÍA ORAL

1. Algunas drogas no se absorben

2. Pueden destruirse algunas drogas por el bajo pH del estómago o por enzimas digestivas
3. Pueden provocar irritación de la mucosa gastrointestinal ocasionando malestar, náuseas, vómitos y diarreas.
4. El paciente debe ser capaz de cooperar
5. Interferencia en la absorción por la presencia de alimentos u otros fármacos
6. Las drogas pueden metabolizarse:
a. Bacterias intestinales
b. Enzimas de la pared intestinal
c. Hígado

VÍA PARENTERAL

Es esencial para conservar el fármaco en su forma activa, la disponibilidad es más rápida, extensa y predecible, la dosis
efectiva se puede precisar y administrar con mayor exactitud, vía adecuada para administras la dosis de carga de
fármacos, antes de iniciar la dosis de mantenimiento por vía oral, posee desventajas como que se debe mantener la
asepsia, dolorosa, difícil para los pacientes inyectarse solos.

Principales vías de administración parenteral: INTRAVENOSA-SUBCUTANEA-INTRAMUSCULAR. La absorción desde los

sitios subcutáneos e intramuscular se produce por difusión simple a lo largo del gradiente establecido desde la zona
donde se deposita el fármaco hasta el plasma, la velocidad está limitada por el área de absorción de membranas
capilares y por la solubilidad de la sustancia en el líquido intersticial. Los fármacos administrados a la circulación
sistémica por cualquier vía menos la intraarterial, están sujetos a la eliminación de primer paso por el pulmón antes de
distribuirse.

INTRAVENOSA

La biodisponibilidad por esta vía es completa y la distribución es rápida. La administración se controla y se logra con una
precisión e inmediatez que no es posible por otra vía. Pueden ocurrir reacciones desfavorables debido a que pueden
alcanzar altas concentraciones de fármaco rápidamente en el plasma y tejidos.

SUBCUTANEA

Solo puede realizarse con fármacos que no irritan el tejido, la velocidad de absorción es lo suficientemente constate y
lenta para proporcionar un efecto sostenido.
INTRAMUSCULAR

La absorción de fármacos en solución acuosa depende de la velocidad del flujo sanguíneo en el sitio de la inyección y
puede ser relativamente rápida, la absorción puede ser modulada por el calentamiento loca, el masaje o el ejercicio.

INTRAARTERIAL

Algunas veces se inyecta un medicamento directamente a una arteria para limitar su efecto en un tejido y órgano en
particular.

INTRATECAL

Se inyectan drogas en solución directamente en el espacio subaracnoideo, por esta vía se evita la barrera
hematoencefalica, se utiliza en casos muy especiales como la meningitis.

VENTAJAS DE LA VÍA PARENTERAL

Se destruyen en el tracto GI (insulina) o no se absorben, el comienzo de la acción es más rápido, la dosis administrada
llega en un 100% a la circulación general (especialmente por vía endovenosa). Es útil para pacientes inconscientes o no
cooperativos

DESVENTAJAS DE LA VIA PARENTERAL

Debe mantenerse la asepsia, se necesita de personal calificado para su aplicación, es dolorosa y mas costosa.

OTRAS VÍAS

1) VIA SUBLINGUAL: Es útil para drogas no ionizadas, muy liposolubles y potentes, tiene acción a bajas dosis, como
el drenaje venoso de la boca va a la cava superior sin pasar por el hígado evita el metabolismo del primer paso
2) VÍA RECTAL: Útil cuando el paciente vomita o esta inconsciente, el 50% de la droga no pasa por el hígado, la
absorción suele ser irregular e incompleta.
3) VÍA TÓPICA:
-MUCOSAS: conjuntiva ocular, nasofaringe, orofaringe, vagina, colon, uretra, pueden tratarse para obtener
efectos locales.
- PIEL: se aplican sobre la misma fármacos como corticoides, antibióticos, anestésicos locales, puede producirse
absorción sobre todo cuando la piel esta lesionada, se utiliza la vía transdérmica para obtener efectos generales
-OJO: drogas se pueden absorber a través de la córnea hacia la cámara anterior del ojo cuando son aplicadas en
gotas a la superficie, puede ocurrir absorción sistémica si el preparado penetra en el conducto lagrimal

4) VÍA INHALATORIA:

A) Con fines generales: se utilizan anestésicos inhalatorios, en caso de algunas emergencias cardiovasculares

B) con fines locales: en pacientes asmáticos o con EPOC se utilizan aerosoles o polvos en dispensadores con
propelente gaseoso para administrar broncodilatadores; anticolinérgicos; antiinflamatorios.

Distribución de fármacos
Después de su administración en el torrente sanguíneo un fármaco se distribuye en los líquidos intersticiales e
intracelulares en función de sus propiedades fisicoquímicas, velocidad de distribución del fármaco en órganos y
compartimentos individuales y de las diferentes capacidades de estas regiones para interactuar con el fármaco. El gasto
cardiaco, flujo sanguíneo regional, permeabilidad capilar y el volumen del tejido afectan el grado de distribución y la
cantidad de fármaco que se distribuye en los tejidos. Hígado, riñón, cerebro y otros órganos bien perfundidos reciben la
mayor parte del fármaco, la distribución a músculos, la mayoría vísceras, piel y grasa es más lenta.

UNION A PROTEINAS PLASMATICAS

Muchos fármacos circulan en el torrente sanguíneo unidos a proteínas plasmáticas. La albumina es un importante
portador de fármacos ácidos, la glucoproteína acida alfa1 se une a fármacos básicos, la unión es reversible. La fracción
de fármaco total que en el plasma está unida es determinada por la concentración del fármaco, la afinidad de los sitios
de unión para el fármaco y la concentración de los sitios de unión disponibles. Los cambios en la unión a proteínas
causados por estados de enfermedad e interacciones medicamentosas son en clínica relevantes, cuando se producen
cambio en la unión a proteínas plasmáticas en los pacientes, el fármaco no unido se equilibra con rapidez en todo el
cuerpo y solo se producirá un cambio transitorio significativo en su concentración plasmática. Un problema más común
que resulta de la competencia de los fármacos por los sitios de unión a las proteínas plasmáticas es la interpretación
errónea de las concentraciones medidas de los fármacos en el plasma, porque la mayoría de los ensayos no distinguen
de fármaco libre del fármaco unido. La unión limita su concentración en los tejidos y en su sitio de acción porque
solamente el fármaco no unido está en equilibrio a través de las membranas.

UNION A LOS TEJIDOS

La unión por lo general ocurre con componentes celulares como las proteínas, fosfolípidos o proteínas nucleares y
generalmente es reversible. Una parte del fármaco puede estar unida de esta manera y servir como depósito que
prolonga su acción en ese mismo tejido, esta unión y acumulación puede producir toxicidad local.

CNS, BBB Y CSF

Las células endoteliales de los capilares del cerebro presentan uniones estrechas contiguas, por lo que la penetración
del fármaco depende del transporte transcelular más que del paracelular, las características de estas células constituyen
la BBB. La solubilidad en los lípidos de las especies no ionizadas y no unidas de un fármaco es un determinante
importante de su captación por el cerebro, cuanto más liposoluble sea un fármaco más probabilidades posee de cruzar
la BBB, la inflamación meníngea y encefálica aumenta la permeabilidad local.

HUESO

Los antibióticos tetraciclinas y los metales pesados pueden acumularse en el hueso por absorción sobre la superficie del
cristal del hueso e incorporarse al retículo cristalino, el hueso puede convertirse en un reservorio para la liberación lenta
de agentes tóxicos como el plomo o el radio. La destrucción local de la medula ósea también puede resultar en un flujo
sanguíneo reducido y en la prolongación al efecto del reservorio a medida que el agente toxico se cierre
herméticamente de la circulación.

LA GRASA COMO UN DEPOSITO

Muchos fármacos liposolubles se almacenan mediante una solución física en la grasa neutra, la grasa es un deposito
relativamente estable porque tiene un flujo sanguíneo bajo.

REDISTRIBUCION

La terminación del efecto del fármaco después de suspender su administración generalmente es por metabolismo y
excreción, también puede ser el resultado de la redistribución del fármaco desde si sitio de acción a otros tejidos o sitios.
La redistribución es un factor que termina el efecto del fármaco sobre el cerebro o sistema cardiovascular, mas que nada
cuando el fármaco es altamente liposoluble y es administrado principalmente mediante inyección endovenosa o
inhalación.
TRANSFERENCIA PLACENTARIA DE LOS FARMACOS

Es de gran importancia porque muchos fármacos pueden causar anomalías en el desarrollo del feto. La liposolubilidad,
grado de unión al plasma, grado de ionización de ácidos y bases débiles son determinantes generales importantes en la
transferencia de fármacos a través de la placenta, y esta funciona como barrera de protección al feto. El plasma fetal es
ligeramente más acido que el de la madre por lo que ocurre el atrapamiento de iones de fármacos básicos.

Metabolismo de fármacos
La mayoría de los fármacos que son liposolubles no pasan fácilmente el entorno acuoso de la orina, el metabolismo de
los fármacos y otros xenobioticos para producir metabolitos más hidrófilos es esencial para su eliminación renal del
cuerpo, así como para terminación de su actividad biológica y farmacología.

Tres aspectos esenciales del metabolismo:

1- Cinética de primer orden: la cantidad del fármaco metabolizado por unidad de tiempo en proporcional a la
concentración plasmática del fármaco (Cp.) y la fracción del fármaco eliminada por el metabolismo es constante.
2- Cinética de orden cero: para algunos fármacos, la capacidad metabólica se satura a las concentraciones
usualmente empleadas y el metabolismo del fármaco se convierte de orden cero, una cantidad constante del
fármaco se metaboliza por unidad de tiempo.
3- Enzimas inducibles de biotransformación: son los principales sistemas que metabolizan fármacos

En general, las reacciones que metabolizan fármacos generan metabolitos inactivos más polares que se excretan
fácilmente del cuerpo, en algunos casos se generan metabolitos con una potente actividad biológica o
propiedades toxicas. La biotransformación de fármacos ocurre principalmente en el hígado e involucra
reacciones de fase 1 (oxidación, reducción, actividades de los CYP) reacciones de fase 2 (conjugaciones del
producto de la fase 1 con una segunda molécula). Otros órganos con capacidad de metabolizar son el tracto GI,
riñones y los pulmones. Las enzimas que metabolizan fármacos son principalmente CYP, son inducidas por
algunos fármacos e inhibidas por fármacos y sustratos competidores.

PROFARMACOS
Son compuesto farmacológicamente inactivo que se activan por el metabolismo.

Excreción de fármacos
Los fármacos se eliminan del cuerpo sin cambios o como metabolitos. Los órganos excretores, excluidos los
pulmones, eliminan los compuestos polares de manera más eficiente que las sustancias con alta solubilidad en lípidos. El
riñón es el órgano más importante para excretar fármacos y metabolitos. Las sustancias que se excretan por las heces
son principalmente fármacos ingeridos por vía oral no absorbidos o metabolitos de fármacos que se excretan en la bilis o
se excretan directamente en el tracto intestinal y no se reabsorben. La excreción de fármacos por la leche materna es
importante no por su cantidad sino por los efectos que le puede causar al lactante, la excreción pulmonar es importante
principalmente por la eliminación de gases anestésicos.

EXCRECION RENAL

Involucra tres procesos: filtración glomerular, secreción tubular y reabsorción tubular, la cantidad de fármaco que
ingresa a la luz tubular depende de la tasa de filtración glomerular y del grado de unión al plasma, solo se filtra el
fármaco no unido. El fármaco en la luz puede reabsorberse y regresar a la circulación sistémica. En los túbulos renales,
especialmente en el lado distal, las formas no ionizadas de ácidos y bases débiles experimentan una reabsorción pasiva
neta. Debido a que las células tubulares son menos permeables a las formas ionizadas de los electrolitos débiles las
reabsorciones de estas sustancias dependen del pH. Cuando la orina se hace más alcalina, los ácidos débiles se ionizan
en gran medida y se excretan rápidamente y en mayor medida, la acidificación de la orina reducirá la fracción de la
especie ionizada y la excreción de los ácidos débiles.

EXCRECION BILIAR Y FECAL

Los trasportadores caniculares de los hepatocitos secretan activamente fármacos y metabolitos en la bilis y estos se
liberan al tracto GI en los procesos digestivos, estos pueden volver a reabsorberse desde el intestino, que pueden
requerir hidrolisis enzimático por la microflora intestinal. Tal reciclado entero hepático, puede prolongar la presencia del
fármaco y sus efectos dentro del cuerpo antes que se elimine por otras vías.