Desarrollo del Sistema Respiratorio

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Desarrollo del Sistema Respiratorio

 Fernando Íñiguez Osmer &
 ignacio sanchez 

 Capítulo
 Primero en línea:01 febrero 2020

 1542 Accesos
Abstracto
Los eventos en la vida fetal y posnatal temprana modulan la salud respiratoria a lo largo de
la vida. El desarrollo del sistema respiratorio es un proceso altamente coordinado y
complejo. Varios factores de crecimiento están involucrados en cada etapa de desarrollo
pulmonar. Las cuestiones endógenas y exógenas producen trastornos relacionados con el
crecimiento, la maduración o la función de los tejidos en formación. Las vías respiratorias y
los tejidos pulmonares sanguíneos se desarrollan durante la etapa fetal, pero el desarrollo
alveolar ocurre principalmente después del nacimiento; por lo tanto, las lesiones que
afectan al feto o al recién nacido indudablemente tienen un impacto según el momento en
que se presenten. Una mejor comprensión del desarrollo normal del sistema respiratorio es
esencial para mejorar el manejo clínico de los recién nacidos prematuros con enfermedades
respiratorias.

Palabras clave

 desarrollo pulmonar

 Sistema respiratorio

 Desarrollo pulmonar anormal

Acceso proporcionado por la Universidad de Concepción
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Introducción
Los eventos en la vida fetal y posnatal temprana influyen en la salud respiratoria del niño e
incluso del adulto. El desarrollo alveolar se produce principalmente en el posnatal, y las
lesiones que pueden afectar al feto o al recién nacido indudablemente repercuten en este
proceso. Los recién nacidos prematuros suelen ser sometidos a ventilación artificial y
administración de oxígeno. Estas terapias pueden salvarles la vida, pero también pueden
causar daño pulmonar.

Para tener una mejor comprensión de cómo funciona el pulmón en los recién nacidos, es
necesario explicar el desarrollo normal del pulmón fetal. Deben ocurrir tres cosas para que
el recién nacido se adapte al entorno extrauterino: debe absorber líquido pulmonar, los
pulmones deben llenarse de aire y debe existir una superficie de intercambio de gases
adecuada.
Etapas en el desarrollo pulmonar
El desarrollo pulmonar es una serie de eventos estrechamente interrelacionados. Se han
descrito varias etapas en el desarrollo del pulmón humano prenatal sobre la base de su
morfología (Tabla 2.1 ). La figura 2.1 ilustra la relación entre las vías respiratorias y el
desarrollo de la vasculatura pulmonar.

Tabla 2.1 Etapas del desarrollo pulmonar

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Figura 2.1

Etapas del desarrollo pulmonar: vías respiratorias y vasos pulmonares

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La etapa embrionaria (semanas 3 a 7)

En los días 24 a 26 de gestación, una yema pulmonar emerge de las células epiteliales del
endodermo en el intestino anterior primitivo, tomando la forma de un divertículo ventral,
que penetra en el mesénquima circundante. Después de esto, crece por división dicotómica
hacia abajo para formar las estructuras proximales del árbol traqueobronquial. Las células
epiteliales de todo el árbol respiratorio, desde la vía aérea central hasta los neumocitos,
derivan de este brote, mientras que el cartílago, el músculo liso, el tejido conectivo y la
vasculatura pulmonar se originan en el mesénquima. La división en dos ramas principales
se produce alrededor del día 33, con las yemas pulmonares situadas a ambos lados del
futuro esófago. El mesodermo circundante regula la ramificación del árbol
traqueobronquial. Los bronquios lobulillares comienzan su formación hacia el día 37 y al
final de esta etapa (día 42) se pueden distinguir los 19 segmentos pulmonares. El
mesénquima que rodea los brotes pulmonares tiene células que se tiñen positivamente para
el marcador de células epiteliales (CD31), lo que indica el origen de los futuros
capilares. Para el día 34, se ha formado una red de capilares alrededor de cada futuro
bronquio principal. En la parte superior, este plexo se comunica con el saco aórtico a través
de las arterias pulmonares, y en la parte inferior se comunica con el seno venoso (la futura
aurícula izquierda) a través de las venas pulmonares. En este punto, las células sanguíneas
circulantes son evidentes. Los primeros vasos pulmonares se forman de novo a partir del
mesénquima subyacente a través del proceso de vasculogénesis: diferenciación celular que
forma células epiteliales únicas, que se organizan en tubos capilares.

La etapa pseudoglandular (semanas 7 a 17)

La vía aérea principal se desarrolla durante este período a través de sucesivas divisiones
dicotómicas. El nombre de esta etapa refleja el aspecto histológico glandular de los
bronquiolos que terminan en el estroma como glándulas. Durante este período se puede ver
la división más rápida de la vía aérea intersegmentaria. Las células de la pared bronquial se
desarrollan a partir del mesénquima, dando lugar al cartílago, al músculo bronquial liso y a
las glándulas submucosas. Al final de esta etapa se ha establecido el número definitivo de
bronquiolos terminales. El epitelio cilíndrico seudoestratificado es reemplazado
progresivamente por células cilíndricas altas en la vía aérea proximal y células cúbicas
hacia la periferia. Estas últimas, ricas en glucógeno, son células epiteliales inmaduras de
tipo II.

La vasculatura se ramifica siguiendo las vías respiratorias. A medida que cada nuevo brote
penetra en el mesénquima, un nuevo plexo capilar lo envuelve como un halo, uniendo los
vasos venosos y arteriales preexistentes. La vasculogénesis continúa hasta la semana 17,
momento en el que se han formado todas las vías respiratorias preauriculares y sus
respectivas venas y arterias, quedando poco mesénquima indiferenciado entre estas
estructuras.

La etapa canalicular (semanas 17 a 27)

Los bronquiolos terminales se dividen para formar bronquiolos respiratorios y conductos
alveolares en forma de sacos, que constituyen estructuras acinares. El adelgazamiento del
epitelio progresa con la aproximación de los capilares que se encuentran justo debajo de
él. El epitelio cuboideo se diferencia y los conductos alveolares se revisten de células
alveolares tipo II (neumocitos), de donde proceden los neumocitos tipo I, que revisten los
sacos distales, adelgazando a medida que se acercan a los capilares. Hacia la semana 24 se
ha formado la barrera alvéolo-capilar, que tiene un grosor similar al del adulto (0,2 μm), y
el área disponible para el intercambio gaseoso permite la supervivencia de algunos recién
nacidos prematuros extremos. La maquinaria metabólica de los neumocitos tipo II aumenta
en preparación para la síntesis de surfactante, y hacia la semana 24, Las proteínas
surfactantes se pueden observar en forma de cuerpos lamelares en el citoplasma. Hacia el
final de esta etapa, la periferia del pulmón se compone de sáculos transitorios con paredes
finas, que se han formado como resultado de la disminución del número de células
mesenquimáticas.

En esta etapa, los capilares se forman por angiogénesis (brotación de vasos sanguíneos a
partir de vasos preexistentes) y las células en división se encuentran más comúnmente en
los tubos capilares que en el mesénquima indiferenciado.

La etapa sacular (semanas 28 a 36)

La división de las vías respiratorias periféricas continúa en este período. Cada bronquiolo
terminal da lugar a tres generaciones de bronquiolos respiratorios, cada uno de los cuales da
lugar a una generación de conductos transitorios, que a su vez generan tres sacos que
desembocan en los sáculos terminales. De esta forma, aumenta el tamaño de la vía aérea
periférica y aumenta la superficie de intercambio gaseoso a medida que las paredes se van
adelgazando (los tabiques primarios). En preparación para la etapa alveolar, se depositan
fibras elásticas en los puntos donde emergerán los tabiques secundarios. Los neumocitos
tipo II aumentan el número de cuerpos lamelares y continúa la diferenciación en
neumocitos tipo I.

Las arterias que alimentan los conductos alveolares se desarrollan desde la semana 25 hasta
los 18 meses después del nacimiento. El alvéolo y los pequeños vasos precapilares y
poscapilares aparecen en la semana 30.

La etapa alveolar (semana 36 a 2-3 años)

El inicio de esta etapa viene definido por la aparición de pequeñas protuberancias a ambos
lados de las paredes saculares donde se depositan las fibras elásticas. Estos crecen
perpendicularmente al espacio aéreo, dividiendo de manera incompleta los sacos en
unidades más pequeñas (alvéolos), que se forman en menor medida en los bronquiolos
respiratorios y conductos transitorios. Estos septos secundarios consisten en un bucle
capilar doble separado por una vaina de tejido conectivo. En este punto, hay una marcada
proliferación de todos los tipos de células. Las células mesenquimáticas proliferan
depositando la matriz celular necesaria. Los neumocitos tipo I y II aumentan en número
para delinear las paredes alveolares, donde aproximadamente 85 a 90% de la superficie
estará cubierta por neumocitos tipo I.

A medida que se forman nuevos alvéolos, también se crean nuevos capilares por
angiogénesis y aumentan el tamaño de las venas y arterias proximales, acomodando así el
mayor flujo y volumen de sangre al lecho capilar en crecimiento. Estos procesos implican
un aumento de la superficie neta de intercambio gaseoso y preparación de las células de la
vía aérea que responderán al medio extrauterino.
Crecimiento posnatal
La mayor parte del desarrollo del parénquima pulmonar ocurre después del nacimiento. El
alvéolo se forma rápidamente en los primeros meses de vida, con la maduración de los
conductos de transición y los sacos alveolares. La etapa alveolar dura hasta 2 o 3 años, con
aumentos en el número y tamaño de los alvéolos. Las células epiteliales de los septos
secundarios experimentan un crecimiento masivo, seguido de apoptosis (muerte celular
programada sin inflamación), que remodela la irrigación de los septos desde un doble asa
capilar a la morfología definitiva de un solo asa, en un proceso denominado maduración
microvascular. Este fenómeno comienza al nacer y continúa durante aproximadamente 3
años. La multiplicación alveolar continúa durante al menos 2 a 3 meses después del
nacimiento, mientras que el tamaño de la superficie alveolar continúa aumentando incluso
después de la adolescencia.

Se estima que al nacer hay 20-50 millones de alvéolos, mientras que en el pulmón
desarrollado de un adulto hay 300-500 millones, con aproximadamente 170
alvéolos/mm 3 . La superficie de intercambio gaseoso se estima en 2,8 m 2 al nacer, 32 m 2 a
los 8 años y 75 m 2 en la edad adulta. Los machos tienen pulmones más grandes que las
hembras, lo que da como resultado una mayor cantidad de alvéolos y una superficie
alveolar más grande en comparación con las hembras de la misma edad y estatura. Las
dimensiones de los alvéolos y el número de alvéolos por unidad de área no difieren entre
los sexos.
Desarrollo de la Circulación Bronquial
El segundo sistema circulatorio del pulmón humano es el sistema bronquial, a través del
cual se suministran oxígeno y nutrientes a las paredes de las vías respiratorias y los grandes
vasos pulmonares. En los adultos, las arterias bronquiales alcanzan los conductos alveolares
periféricos. No aparecen al mismo tiempo que la circulación pulmonar, ya que comienza
alrededor de la semana 8 con uno o dos vasos que emergen de la aorta dorsal y se dirigen al
pulmón, ya que las placas cartilaginosas de los bronquios se extienden hacia la periferia
como la vía aérea crece y los componentes de sus paredes se diferencian. Estos vasos, que
son más pequeños que los vasos pulmonares cercanos, forman una red a través de la pared
de las vías respiratorias debajo del epitelio y en la pared exterior. Varias pequeñas venas
bronquiales de las vías respiratorias drenan en las venas pulmonares,
Mecánica Respiratoria
Se estima que la capacidad residual funcional (FRC) de los recién nacidos a término de
cualquier sexo es de alrededor de 21 ml/kg y la distensibilidad total (distensibilidad) del
sistema respiratorio (CRS) es de 5 ml/cm H 2 O. Esto se proporciona principalmente por los
pulmones, dado que la pared torácica a esta edad es muy complaciente, a diferencia de una
etapa posterior de la infancia en la que la distensibilidad disminuye. La resistencia total del
sistema respiratorio puede alcanzar hasta 70 cm H 2 O/l/s, la mayor parte de la cual es dada
por el árbol bronquial. Se estima que la distensibilidad de un recién nacido es una doceava
parte de la de un adulto, mientras que la resistencia es 15 veces mayor que la de un
adulto. En la primera respiración se puede generar una presión torácica de −70 cm H 2 Oc.
El volumen actual de un recién nacido a término es de 6-8 ml/kg, y el volumen minuto
ronda los 0,6 l. El espacio muerto anatómico se aproxima a la mitad del volumen actual, lo
que se traduce en un nivel de ventilación alveolar de 0,3 l/min. El consumo de oxígeno está
dentro del rango de 20 a 30 ml/min.

Hay varias diferencias anatómicas y funcionales entre los sistemas respiratorios de bebés y
adultos, que se resumen en la Tabla 2.2 .

Tabla 2.2 Diferencias anatómicas y funcionales en bebés

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Relación peso pulmonar/peso corporal y volumen

pulmonar/peso corporal
El estado de desarrollo pulmonar se puede verificar en una autopsia perinatal. Uno de los
elementos a considerar es la relación peso pulmonar/peso corporal (PV/PV) . Según un
estudio de autopsia, el LW/BW entre las semanas 17 y 27 es de 2,98 a 3,15 % y luego
disminuye a 2,55 % entre las semanas 28 y 36, siendo el promedio a las 40 semanas de 1,79
%. El décimo percentil es 2,24% entre 20 y 23 semanas, 2,59% entre 24 y 27 semanas,
2,27% entre 28 y 36 semanas y 1,24% más allá de las 37 semanas. Estos valores de
referencia (percentil 10) son útiles para detectar grados de hipoplasia pulmonar más leves
que los valores que Wigglesworth propuso en 1981 del 1,2% como límite inferior de la
normalidad para los prematuros >28 semanas y del 1,5% para los menores de esta edad
gestacional.

El aumento del líquido pulmonar puede resultar en una sobreestimación del crecimiento
pulmonar sobre la base del peso, mientras que el volumen pulmonar no se ve afectado por
el líquido pulmonar intraalveolar. En 2013, De Paepe reportó valores de referencia según la
edad gestacional para el índice volumen pulmonar/peso corporal. Los pulmones fueron
inflados a una presión estandarizada y sumergidos en agua para determinar su volumen, el
cual aumenta 11 veces entre las semanas 16 y 41, mientras que en el mismo período el peso
corporal aumenta 16 veces. El índice se mantiene constante en alrededor de 33-34 ml/kg
entre las semanas 16 y 31 de edad gestacional y luego disminuye a 23,4 ml/kg al final de la
gestación. Según los autores, este índice también puede servir para detectar grados más
sutiles de hipoplasia pulmonar (rotura prematura de membranas, anomalías cromosómicas),
Control genético del desarrollo pulmonar
El desarrollo pulmonar es un proceso altamente organizado en el que las interacciones entre
el mesénquima y el epitelio controlan y coordinan la expresión temporal y espacial de
múltiples factores reguladores que son necesarios para la adecuada formación y crecimiento
del pulmón. Diversos factores endógenos y exógenos pueden alterar este delicado
equilibrio, lo que puede resultar en trastornos relacionados con el crecimiento, la
maduración o la función de los tejidos en formación. Se han identificado una serie de
factores de control para cada etapa de desarrollo pulmonar, que consisten principalmente en
factores de transcripción y crecimiento (y sus respectivos receptores), moléculas de matriz
extracelular, integrina, moléculas de adhesión intercelular y otros. En su conjunto, estos
factores interactúan a lo largo del eje proximal distal del sistema respiratorio,

Los factores de crecimiento son proteínas difusibles que actúan a corta distancia de su sitio
de producción, induciendo diversas actividades celulares a través de señales bioquímicas,
promoviendo la proliferación celular y mediando en las interacciones tisulares durante la
embriogénesis y en la vida posnatal. En la organogénesis, estas moléculas proporcionan
información para la respuesta de retroalimentación adecuada entre las diferentes capas
germinales. Los factores de crecimiento definen los centros de señalización celular que
controlan el comportamiento de las células vecinas, formando gradientes en una estructura
en desarrollo. En los pulmones en desarrollo, definen patrones de ramificación y controlan
el tamaño de las vías respiratorias y sus células, entre otras funciones. En general, los
factores de crecimiento, cuyas señales están mediadas por receptores de tipo tirosina
quinasa, promueven la diferenciación y multiplicación celular (fibroblástica,
epidérmica, endotelial vascular y factores de crecimiento derivados de plaquetas). Existen
factores de crecimiento que actúan a través de receptores tipo serina/treonina (factor de
crecimiento transformante 1 y proteína ósea morfogenética 4), que se oponen a los factores
mencionados anteriormente. Estas señales alcanzan el equilibrio cuando los pulmones se
desarrollan de tal manera que pueden preservar las actividades celulares y la estructura y
función pulmonar. Mesa2.3 muestra los factores de crecimiento y sus funciones en
diferentes etapas de desarrollo.

Tabla 2.3 Factores de crecimiento y sus funciones en el crecimiento y desarrollo

pulmonar

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Tabla 2.4 Etapas del desarrollo pulmonar durante las cuales aparecen ciertas
malformaciones congénitas relacionadas con el desarrollo pulmonar anormal

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Tabla 2.5 Factores que afectan adversamente el desarrollo pulmonar

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Factores que influyen en el desarrollo pulmonar

Para que se produzca un desarrollo pulmonar normal, es fundamental el movimiento
respiratorio fetal (FRM), además de un espacio intratorácico adecuado, suficiente líquido
intra y extrapulmonar y una buena irrigación. Los aspectos de la salud materna como la
nutrición, el tabaquismo, los factores endocrinos, los factores relacionados con el embarazo
(p. ej., diabetes gestacional y síndrome hipertensivo) y los factores de salud no relacionados
también influyen en el desarrollo fetal (fig. 2.2 ) .

Figura 2.2
Factores prenatales y posnatales que influyen en el desarrollo pulmonar. Los
factores nutricionales y hormonales están activos durante los períodos prenatal y
posnatal. Las infecciones también pueden actuar durante el período prenatal.

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anomalías del desarrollo

Las anomalías pueden ocurrir en cualquiera de las etapas del desarrollo pulmonar, causadas
por factores maternofetales (p. ej., oligohidramnios), factores genéticos (p. ej., un déficit de
proteína B en el surfactante) o anomalías del desarrollo (tabla 2.4 ) . La tabla 2.5 enumera
los factores que afectan negativamente el desarrollo pulmonar tanto en el período prenatal
como en el posnatal.

Respiración Fetal y Líquido Pulmonar

El líquido pulmonar es producido por las células epiteliales del pulmón, especialmente en la
vía aérea distal. El líquido pulmonar fluye hacia el líquido amniótico o se traga. El líquido
es pobre en proteínas (<0,03 g/100 ml) y bicarbonato, pero es rico en cloro (>150
mEq/l). La velocidad de producción de líquido pulmonar aumenta a medida que avanza la
gestación. Su presencia en las vías respiratorias ejerce una leve presión positiva en relación
con la presión del líquido amniótico y evita el colapso. Hacia el final de la gestación, las
vías respiratorias fetales contienen aproximadamente 40 ml de líquido pulmonar, que se
intercambia rápidamente. Un equilibrio entre la producción y el drenaje parece crucial para
el desarrollo de los pulmones.
La FRM se ha observado desde la semana 11. Hacia el final de la gestación, los
movimientos están presentes un tercio del tiempo y aumentan los períodos de actividad
fetal, y el diafragma es el principal músculo involucrado. Existe un ritmo circadiano para la
FRM, con movimientos que disminuyen en las horas previas a la medianoche y aumentan
entre las 4 am y las 6 am La FRM aumenta después de la alimentación materna
(hiperglucemia) y también en situaciones de hipercapnia, acidosis o aumento de
temperatura, y antes de la administración de indometacina, cafeína o teofilina. FRM está
deprimido en el contexto de hipoxia (un depresor global de la actividad fetal),
hipoglucemia, administración de prostaglandina E 2, infección intrauterina, tabaquismo
materno, consumo de alcohol o uso de sedantes como diazepam o morfina. La FRM es
fundamental para el mantenimiento de un volumen pulmonar adecuado. En los períodos de
apnea, la faringe se colapsa y la laringe ofrece resistencia al escape de líquido,
manteniéndose el gradiente de presión. La vía aérea superior se dilata y el diafragma se
contrae en la fase de inspiración, permitiendo la entrada de líquido, lo que contribuye a la
expansión pulmonar.

De hecho, las fuerzas físicas denominadas estiramiento o distensión se describen mejor

como una variedad de fuerzas mecánicas diferentes, como tensión (fuerza por unidad de
área), elongación (alargamiento de una estructura), fuerza de restauración (cuando la
estructura vuelve a su estado original). longitud original), tensión superficial (diferencias
entre la adhesión intracelular y la contractilidad del citoesqueleto) y pretensado (tensión
isométrica que equilibra la tensión de elongación intracelular y extracelular). Estas
diferentes fuerzas mecánicas dentro y entre las células, tejidos y órganos son tan
importantes como los genes y las señales químicas en el control del desarrollo pulmonar.

Se han desarrollado varios métodos para estudiar el papel de las fuerzas físicas en el
desarrollo pulmonar y la diferenciación epitelial. La subdistensión pulmonar se produce en
casos de hernia diafragmática congénita, drenaje de líquido pulmonar o abolición de la
FRM (en la sección medular o frénica), lo que hace que los pulmones sean pequeños
(hipoplasia) y favorece el fenotipo epitelial tipo II a costa del tipo I, mientras que la
sobredistensión pulmonar (ligadura traqueal) promueve el crecimiento pulmonar
(hiperplasia) y favorece el fenotipo epitelial tipo I a expensas del tipo II.

Hacia el final de la gestación, el volumen de líquido pulmonar y su tasa de producción

disminuyen. La expresión de los canales de sodio y la bomba ATPasa sodio-potasio en el
epitelio aumentan en esta etapa. Estos cambios en el transporte de iones en las células
epiteliales pulmonares al final de la gestación reflejan el cambio de un patrón de secreción
de cloro a uno de absorción de sodio cerca del nacimiento, lo que prepara al pulmón para la
adaptación posnatal.

Contracciones peristálticas
Los estudios con animales han resaltado la importancia de las contracciones peristálticas
espontáneas que ocurren en las vías respiratorias. Las ondas peristálticas se originan en la
tráquea, se propagan por el árbol bronquial y bombean líquido pulmonar
distalmente. Cuando los tubos se relajan, el flujo se invierte. La frecuencia es de 2 a 3 por
minuto en el pulmón fetal de cerdo en las etapas pseudoglandular y canalicular, mientras
que es de 10 a 12 por minuto en el pulmón de conejo en la etapa sacular. La presión
intraluminal medida en la tráquea de fetos de conejo es de 2,3 cm H 2 O. Es muy probable
que la expansión de las yemas más periféricas se vea favorecida por este fenómeno, lo que
facilita su crecimiento hacia el mesénquima circundante.

Las ondas peristálticas del músculo liso emanan de ciertas áreas del marcapasos en la vía
aérea proximal antes de transmitirse al área distal. El estudio de la frecuencia de ondas
peristálticas en cultivos de pulmón embrionario ha demostrado que la aceleración de la
frecuencia con agentes colinérgicos o factor de crecimiento de fibroblastos (FGF)-10
estimula el crecimiento pulmonar, mientras que la inhibición de la frecuencia reduce el
crecimiento. Otros estudios han demostrado que existen ondas espontáneas de calcio
intercelular que se propagan por el aire justo antes de la onda de contractibilidad
peristáltica. Estas ondas dependen del calcio intra y extracelular y de la integridad de los
enlaces intercelulares. Estas oscilaciones estimulan el desarrollo pulmonar al regular el
crecimiento a través del peristaltismo muscular.

esteroides
La administración prenatal de esteroides acelera el crecimiento pulmonar por varios
mecanismos; entre ellos, los esteroides favorecen la maduración pulmonar, con aumento de
la densidad volumétrica de los espacios aéreos y aumento de la maduración de las células
epiteliales. Durante las etapas sacular y alveolar se promueve el adelgazamiento temprano
del doble asa capilar, pero disminuye el número final de septos secundarios y, con ello, el
número final de alvéolos. Los neumocitos de tipo II aumentan en número y funcionalidad
con niveles elevados de ARN mensajero para las proteínas tensioactivas. Otros efectos
incluyen una mayor transcripción de los genes responsables del crecimiento y la
maduración, así como mayores niveles de enzimas antioxidantes. Cuando se administran
después del nacimiento, los esteroides aceleran la maduración del tejido pulmonar en
desarrollo, acortando el tiempo de presencia del doble asa, vital para el desarrollo de septos
secundarios. De esta forma, se acorta la septación y se limita el número total de alvéolos
que pueden desarrollarse.

Cuando el parto prematuro es inminente, los esteroides prenatales pueden afectar la

mecánica respiratoria. Un estudio prospectivo comparó la RSC de recién nacidos
prematuros (32 semanas de gestación, < 3 días de vida, previo a la administración de
surfactantes, si se requería) que habían recibido esteroides más de una semana antes del
nacimiento y la de lactantes que habían recibido esteroides 1– 7 días antes del
nacimiento. CRS se midió en 28 pacientes mediante el uso de la técnica de oclusión de
respiración única. Los lactantes nacidos más de una semana después de la administración
de esteroides tuvieron valores de CRS significativamente más bajos, tanto en términos del
valor absoluto como del valor normalizado por peso, que los lactantes nacidos entre 1 y 7
días después de la administración de esteroides (1,52 ml/cm H 2 O versus 2,12 ml/cm H 2 O
y 0,98 ml/cm H 2O/kg frente a 1,41 ml/cm H 2 O/kg, respectivamente). Un valor más bajo
de CRS puede reflejar la disipación de los efectos beneficiosos de los esteroides prenatales
sobre la función pulmonar cuando el nacimiento ocurre más de 7 días después de la
administración de esteroides.

Nutrición
La desnutrición fetal parece disminuir el volumen pulmonar pero no la maduración de las
vías respiratorias. Estudios con animales han demostrado que una disminución de la
nutrición fetal altera el desarrollo de septos secundarios, con área de intercambio reducida,
pero sin afectar el tamaño alveolar. Se ha argumentado que se deposita menos elastina en
las etapas sacular y alveolar. Además de que los lactantes desnutridos tienen menor masa
muscular, tienen mayor tendencia a presentar colapso bronquial durante las infecciones
respiratorias. Los estudios en adultos que eran hijos de madres que sufrieron una hambruna
en 1944-1945 han indicado la importancia de una nutrición intrauterina adecuada para el
desarrollo pulmonar.
Conclusión
El desarrollo pulmonar es un proceso altamente coordinado y complejo, sobre el cual aún
se desconoce mucho. Los desarrollos futuros proporcionarán el uso de herramientas
concretas para ayudar a los recién nacidos que padecen displasia broncopulmonar u otras
afecciones congénitas en las que se altera el desarrollo pulmonar normal.