Vias de las lectinas

Esta vía hace parte de la inmunidad innata y actúa de inmediato; no requiere, como
la anterior, de la presencia de Acs. Se inicia con el reconocimiento de
monosacáridos expresados en la membrana de microorganismos, como manán y
N-acetil-glucosamina, e involucra receptores de reconocimiento de patrones, como
MBL y las ficolinas L, H y S, cuya estructura es homóloga a la del C1q. La lectina
MBL se une a moléculas de polisacáridos que tengan cadenas laterales de manosa
o glucosa. La ficolina-L, otra lectina, reconoce más de 250 glucanos diferentes. Las
ficolinas H y S reconocen azúcares acetilados. Estos receptores activan proteasas
de serina, conocidas como MASP. En los seres humanos se conocen cuatro: MASP-
1, MASP-2, MASP-3 y sMASP, estructuralmente similares a los factores C1r y C1s
de la vía clásica. La MASP-2 es la enzima que, al igual que C1s, fragmenta C4 para
formar la convertasa de C3, mientras que MASP-1 es capaz de fragmentar el C3
directamente. La función de MASP-3 y sMASP no se conoce aún. Cumplida esta
fase de reconocimiento y activación, se continúa, como en la vía clásica, con los
procesos de formación de las convertasas del C3 y del C5, y posteriormente del
complejo de ataque a la membrana. Varios microorganismos, como Salmonella spp,
Neisseria spp y Streptococcus spp, son destruidos por esta vía.
Alterna o de properdín
El properdín es un factor proteico cargado positivamente y altamente manosilado,
compuesto por subunidades que forman dímeros, trímeros y tetrámeros. Se
sintetiza en Møs, LsT y PMNs. La vía alterna del complemento es evolutivamente
más antigua que la vía clásica. Puede activarse por la presencia de zimosán (β-
glucanes presentes en la pared celular de levaduras), inulina y lipopolisacáridos.
Adicionalmente, la ausencia de ácido siálico en la pared de muchos
microorganismos permite la activación de la vía alterna del complemento. La
activación de esta vía se inicia a través de dos moléculas de reconocimiento (iC3b
o C3(H2O), y el properdín) y depende de la ausencia de un factor regulador, factor
H, en la membrana de la célula blanco. Es decir, la activación de esta vía depende
de la acción de dos factores del complemento y la ausencia de uno.
El properdín se une al C3b y lo protege de la acción de los reguladores del
complemento, factor H y factor I. Adicionalmente, promueve y estabiliza el C3bB y
la convertasa del C3 de la vía alterna, C3bBb. El properdín puede unirse también
directamente a células apoptóticas y necróticas, a patógenos como Neisseria spp,
y a glucosaminoglucanos sulfatados como la heparina y los reguladores séricos.
Los pacientes con deficiencias de este factor son susceptibles a infecciones por
meningococo (Neisseria spp). El iC3b se genera constitutivamente en pequeñas
cantidades, debido a la inestabilidad de un enlace tiester dentro del C3. Así, el C3
que circula en la sangre es hidrolizado en pequeñas cantidades y se une covalente
a la superficie de todas las células cercanas en contacto con la sangre. El iC3b es
poco específico; sus ligandos incluyen: residuos de tirosina y treonina, xilosa,
manosa, N-acetil- glucosamina, residuos de serina, galactosa, glucosa, fucosa e
inositol. Debido a su poca especificidad, la presencia del factor H en las células del
hospedero evita la activación de esta vía en dichas células. Por esto, la presencia
de iC3b y la ausencia del factor H permiten la activación de la vía alterna. El C3b es
reconocido posteriormente por el factor B (fB), un cimógeno que posee un dominio
de proteasa de serina inactivo. El complejo C3b + fB es fragmentado en presencia
de Mg++ por otro factor, factor D que libera el fragmento (Ba), y de esta manera
activa el dominio de proteasa del serina en el complejo C3bBb. Este complejo activo
es reconocido y estabilizado por el properdín. La ausencia de properdín conduce a
la desactivación irreversible del sitio catalítico en la convertasa. Las proteínas
reguladoras que inhiben el ensamblaje de la convertasa y promueven su disociación
protegen las células del hospedero contra el daño mediado por el complemento.
Existe otro mecanismo de activación de la vía alterna que se inicia directamente con
la unión del properdín a la célula blanco y que también depende de la ausencia del
factor H. La unión del properdín a la superficie de la célula promueve la posterior
unión de C3b, y de allí en adelante la vía continúa igual a la descrita en el párrafo
anterior. La vía alterna suple deficiencias genéticas de los factores C1, C4 y C2.