ENFERMEDAD DE DANON

La enfermedad de Danon es una condición genética rara que se caracteriza por el debilitamiento del
músculo cardíaco (cardiomiopatía) y de los músculos utilizados para el movimiento (miopatía de los
músculos esqueléticos) y la discapacidad intelectual.
Esta enfermedad es un tipo de alteración del almacenamiento lisosomal.
Los lisosomas son compartimentos dentro de la célula que usan enzimas para descomponer
moléculas grandes en moléculas más pequeñas que la célula puede usar.
En la enfermedad de Danon hay un defecto en la pared (membrana) del lisosoma. El defecto es
causado por variantes (mutaciones) en el gen LAMP2 .
La herencia de la enfermedad de Danon es autosómica dominante ligada al cromosoma X . En este
tipo de herencia, los hombres tienden a ser más severamente afectados que las mujeres y tienen
síntomas en una edad más temprana. El tratamiento está dirigido a tratar los síntomas presentes en
cada individuo y puede requerir un equipo de especialistas.

SÍNTOMAS

Los síntomas de la enfermedad de Danon varían bastante entre las personas y dependiendo si la
persona es varón o mujer.
En general, la enfermedad se caracteriza por miocardiopatía, debilitamiento de los músculos
esqueléticos, y discapacidad intelectual. Los varones generalmente desarrollan los signos y síntomas
de la enfermedad más temprana que las mujeres y son más gravemente afectados. En los varones,
los síntomas generalmente se presentan en lainfancia o la adolescencia, mientras que las mujeres
no pueden tener síntomas hasta en la vida adulta temprana.

Los síntomas incluyen:

Las reglas esenciales para la seguridad en el laboratorio se pueden clasificar en dos apartados:
precauciones que siempre hay que seguir y acciones que nunca se debenrealizar:

 Miocardiopatía: Es el síntoma más común de la enfermedad de Danon y ocurre en todos los

hombres con esta afección. La mayoría (90%) de los hombres afectados tienen
miocardiopatía hipertrófica , en que el músculo cardíaco se vuelve más horrible y rígido de lo
normal. Algunos (10%) tiene una miocardiopatía dilatada , que debilita y agranda el corazón.
Ambos afectos afectaron la capacidad del corazón para bombear sangre de manera eficiente
a través del cuerpo y pueden causar complicaciones graves, como insuficiencia del corazón
y muerte prematura. Muchas mujeres con la enfermedad de Danon también tienen
miocardiopatía.
 De estas mujeres, aproximadamente la mitad desarrolla miocardiopatía hipertrófica
y la otra mitad desarrolla miocardiopatía dilatada.
 Latidos fuertes en el pecho (palpitaciones)
 dolor en el pecho.
 Anormalidades de las señales eléctricas que controlan los ritmos y frecuencia de
los latidos cardíacos (anomalías de la conducción). La anomalía de conducción
más común observada en individuos con enfermedad de Danon.
 Miopatía esquelética: La mayoría de los hombres y aproximadamente la mitad de las
mujeres con enfermedad de Danon también tienen miopatía esquelética. Los
músculos más frecuentemente afectados son aquellos en la espalda, brazos,
hombros, cuello y muslos. Muchos hombres también tienen niveles elevados de una
enzima llamada creatina quinasa (CPK) en su sangre, que es un indicador de
enfermedad muscular.
 Discapacidad intelectual: La mayoría de los hombres con la enfermedad de Danon
tienen discapacidad intelectual leve, pero las mujeres por lo general tienen un
desarrollo intelectual normal.
 Enfermedad gastrointestinal (estreñimiento, diarrea, dolor de estómago)
 Problemas respiratorios.
 Problemas de los ojos y de la visión ( retinopatía pigmentaria periférica , dificultad
para ver de largo (miopía)

CAUSA

La enfermedad de Danon es causada por una variante (mutación) en el gen LAMP2 significa
"proteína asociada a la membrana lisosomal.
La enfermedad de Danon también puede ser causada por la pérdida de material genético
(deleción) de la región del cromosoma X donde se encuentra el gen LAMP2.

5La enfermedad de Danon se hereda de forma dominante ligada al cromosoma X. Las

enfermedades ligadas al sexo se transmiten de padres a hijos a través de uno delos "
cromosomas sexuales " X o Y. La herencia es dominante cuando un gen anormal de uno de
los padres (el papa o la mama) es suficiente para causar la enfermedad, aunque el otro gen
que proviene del otro padre sea normal; es decir, siel gen anormal es dominante la persona
tiene la enfermedad. En el caso de la enfermedad de Danon se necesita una mutación en
solamente unos de los cromosomas X.

Los genes son pequeños segmentos o fragmentos de una sustancia llamada ADN
contenidos en los cromosomas de las células, que determina características específicas
humanas, como la altura de la persona o el color del pelo o de los ojos ouna enfermedad.
Cada célula del ser humano tiene 46 cromosomas (23 pares) y en cada par del cromosoma
hay una copia de cada gen (la mujer tiene 2 cromosomas X y el varón un cromosoma X y
un cromosoma Y (XY) por eso los varones solamente tienen una copia de los genes del
cromosoma X
 En las enfermedades dominantes ligadas al cromosoma X cuando el padre tiene el gen
anormal en el cromosoma X, todas sus hijas heredarán la enfermedad y ninguno de sus
hijos varones la tendrá porque el papa les da el cromosoma X a lashijas y el cromosoma Y
a los hijos. Si la madre tiene el gen anormal en un cromosoma X, la mitad de sus hijos
(hijas e hijos) heredarán la variante de la enfermedad.

DIAGNÓSTICO

 Electrocardiograma : Debe ser hecho anualmente

 Ecocardiograma : Debe ser hecho anualmente o cada dos años y si hay
sospecha de problemas en el corazón también se hace un examen llamado
resonancia magnética del corazón con contraste
 Biopsia muscular
 Monitor Holter, en casos de arritmias del corazón
 Nivel de aldolasa sérica elevado
 Examen genético del gen LAMP2

TRATAMIENTOS

Debido a que la enfermedad de Danon puede estar asociada con miocardiopatía progresiva
y con muerte súbita, se necesita hacer un control de cuidadoso de la enfermedad cardíaca.
Si la persona tiene síntomas de fallo del corazón (insuficiencia cardíaca progresiva) se puede
hacer el trasplante del corazón, en que el corazón dañado se reemplaza por uno sano, o se
puede colocar un aparato llamado desfibrilador cardioversor implantable.
Los pacientes deben ser consultados y seguidos por médicos de varias especialidades como
cardiólogos, genetistas, neurólogos, oftalmólogos y terapeutas físicos. La consulta con el
cardiólogo debe ser hecha con frecuencia.