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HERENCIA ATIPICA

Dra. Gioconda Manassero


Pediatra - Genetista
Herencia no
tradicional:

 Impronta genómica
 Disomía uniparental
 ADN mitocondrial
 Amplificación de tripletes
repetidos
 Mosaicismo gonadal
S. Angelman y Prader Willi
Impresión genómica

 Enfermedad distinta dependiendo


si el defecto del gen proviene del
alelo paterno o materno.
 S.Pradder Willi
 S. Angelman
 15q13
PWS
 Obesidad mórbida, talla baja,
hipogonadismo, RM
 Etiología :
 60% del (15q13)pat : Cariotipo
 15% del submicroscópica: FISH
 25% disomía uniparental materna
Síndrome de Prader Willi
S. Angelman
 Convulsiones, RM, marcha atáxica,
ánimo alegre
 Etiología:
 70% del 15q13 materna
 2% disomía uniparental paterna
 3% mutaciones genes de imprinting
 25% mosaicismo gonadal
Síndrome de Angelman
Herencia mitocondrial

 ADN-m 16569 pb, codifica 2ARNr,


22ARNt, y 13 polipéptidos de
cadena respiratoria.
 Transmisión por línea materna:
citoplasma del óvulo
 Enfs. reconocibles por genealogía
 NOHL
 MERRF
Herencia mitocondrial
Enfs. por alteración del
ADNm:

 Las mutaciones afectan tejidos de


alto consumo de energía (tejido
nervioso y tejido muscular)
 Neuropatía óptica hereditaria de
Leber
 Epilepsia mioclónica
 Enfermedad de Leigh
 Encefalopatía mitocondrial con ac.
láctica
Expansión de tripletes
 Distrofia Miotónica HAD Cr19
 GCT + 50 repeticiones
 Enf. Huntington
 CAG + 36
 X frágil
 CGG +200
 A mayor número de repeticiones:
 < edad de presentación
 > gravedad
Etiología X-Frágil
 Herencia ligada a X
 Lugar frágil en Xq27.3
 CGG:
 Normal 6-54
 Portador: 54-200
 Afectados: > 200
 Dx: Citogenético o ADN-molecular
Mosaicismo gonadal

 Casos de enfermedades de
herencia monogénica, con 2 o
más hijos afectados, con padres
fenotípica y genotípicamente
normales.
 2 hijos con Hemofilia
 2 hijos con O.I.
Mosaicismo gonadal

 Mosaicismo de la línea germinal


 Células somáticas no presentan
la mutación.
 La mutación afecta un
porcentaje de células germinales
 Ovocitos
 Espermatozoides
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Herencia poligénica multifactorial

Dra. Gioconda Manassero Morales


Médico Pediatra - Genetista
Herencia multifactorial
 Muchas enfermedades muestran
tendencia familiar.
 Incidencia en familiares cercanos de
los individuos afectados: 2-4%
 Factores:
 Genéticos
 Ambientales

Dra. Gioconda Manassero


Poligenes
 Interacción de varios genes que
actúan de manera aditiva.
 DMID múltiples genes relacionados
implican múltiples loci, algunos con
mayor importancia que otros.

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Alteraciones con patrón de
Herencia Multifactorial

 Labio leporino/hendidura palatina


 Luxación congénita de la cadera
 Defectos del tubo neural
 Cardiopatía congénita
 Pie zambo

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Enfermedades con H. poligénica

 Diabetes mellitus
 Epilepsia
 Glaucoma
 Enfermedad cardíaca isquémica
 Depresión maníaca
 Esquizofrenia

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Herencia poligénica:
 Los genes implicados tienen efecto aditivo,
ningún gen es dominante o recesivo con
respecto al otro.
 Características humanas con distribución
normal en la población general:
 Presión arterial
 Circunferencia craneana
 Altura
 Color de piel
 Inteligencia
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Distribución normal

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Parentesco – Proporción de genes
 Primer grado (1/2)
 Padres
 Hermanos
 Hijos
 Segundo grado (1/4)
 Tíos, sobrinos
 Abuelos, nietos
 Hermanastros
 Tercer grado (1/8)
 Primos hermanos
 Bisabuelos
 Bisnietos
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Consecuencias:
 Incidencia > entre los familiares de
los pacientes más afectados, v.g:
Labio leporino/paladar hendido en
familiares de primer grado
 Hendidura bilateral 6%
 Hendidura unilateral 2%

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Riesgo
 > R en fam. cercanos vg: EB, R en
fam. de 1,2,3 grado: 4,1,0.5%
 > R a + 1 familiar afectado; 2 hnos
con EB, R en otro hno: 10%
 R. en fam. I grado: raíz cuadrada de
incidencia en población general:
 Incidencia 1/1000  Riesgo 1/32
(3%)
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Anomalías Congénitas
 50% de embarazos se pierden 5-6
días post concepción
 15% de embarazos reconocidos 
aborto espontáneo: embrión con:
 anomalías estructurales (85%)
 anomalías cromosómicas (50%)
 30% de la mortalidad perinatal

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Anomalías congénitas
 CV 10/1000
 CIV 2.5
 CIA 1
 PCA 1
 SNC 10/1000
 Anencefalia 1
 Espina bífida 2
 GI 4/1000
 L/p hendido 1.5
 Ano imperf. 0.5
 UG 4/1000

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Paladar hendido

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Anom. congénitas menores
 Manchas en el iris
 Pliegue único palmar
 Clinodactilia del quinto dedo
 Sindactilia en dedos del pie
 Pezón supernumerario
 Hernia umbilical
 Apéndice auricular

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Terminología
 Asociación
 Secuencia
 Deformidad
 Disrupción
 Displasia
 Malformación
 Síndrome
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Asociación:

 CATCH: Cardiopatía, Anomalía facial, Timo


hipoplásico, Cleft palate, Hipocalcemia
 CHARGE: Coloboma, Heart, Atresia coanas,
Retardo de crecim, Genitales hipoplásicos,
Ear
 VACTER: Vértebras, Atresia anal,
Cardiopatía, fístula T-E, Renal malformation

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Síndrome
 Anomalías para las que existe una
causa conocida. La etiología es
diversa:
 Cromosómica
 Génica
 Ambiental

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Secuencia:
 Secuencia de Potter: falla renal:
oligohidramnios: compresión fetal:
fascies aplanada, RCIU, alt. en
extremidades, hipoplasia pulmonar,
muerte fetal.

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Potter

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Malformación/Deformación:
 Malformación: Falla en la formación
de un tejido  defecto estructural
primario de un órgano o parte de él:
 CIV
 Deformación: fuerzas mecánicas
distorsionan estructura:
 pie equino-varo

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Displasia/Disrupción:
 Displasia: organización anormal:
 displasias óseas
 displasia ectodérmica
 Disrupción: alteración debida a un
agente externo (virus, bacterias,
bandas amnióticas).

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Pie equino varo

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Amputaciones
en dedos

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Displasia ectodérmica

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Teratógenos

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Pediatra – Genetista.
Teratógeno
 Agente que causa daño morfológico o
funcional en el embrión o feto
expuesto.
 Mecanismos de acción:
 Muerte celular
 Alteración del crecimiento
generalizado o localizado
 Disrupción

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Factores influyentes
 Dosis
 Edad gestacional
 Susceptibilidad del huésped
 Características maternas (genéticas
y metabólicas)
 Interacción con otros factores
ambientales

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Tipos de teratógenos

 Infecciosos
 Físicos
 Químicos
 Medicamentosos
 Maternos: metabólicos y genéticos

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Agentes infecciosos

 Virus: Rubeola, CMV, V-Z, Herpes


simple, sarampión, papera, parvovirus
 Bacterias: Sífilis,Listeria, micoplasma
 Parásitos: Toxoplasma

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Agentes Químicos

 Alcohol
 Cocaína
 Tabaco
 Mercurio

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Medicamentos
 Antibióticos.
 Tetraciclina (2-3 Trim: Dientes)
 Aminoglucósidos: SM, KM, GM:
Sordera
 Antimaláricos: Cloroquina
 Antiparasitarios: Pirimetamina
 Antimicóticos: Ketoconazol, nistatina
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Medicamentos
 Psicotropos: litio, benzodiazepinas,
fenotiazinas, haloperidol,
anfetaminas.
 Antihipertensivos: 3 trim: quinapril.
 Otros: Ac. Retinóico y derivados

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Medicamentos
 Hormonas:
 Progestágenos
 Estrógenos
 Andrógenos
 Antigonadotropinas
 Corticoesteroides
 Antitiroideos

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Medicamentos

 Antineoplásicos: Metotrexate
 Anticoagulantes: warfarina, heparina
 Anticonvulsivantes: CBZ, Hidantoína,
primidona, fenobarbital, valproato

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Talidomida

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Factores maternos
 Diabetes mellitus
 PKU
 Distrofia miotónica
 Tumor suprarrenal
 Tumor ovárico
 Desnutrición

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Agentes Físicos
 Rayos X
 Radiaciones
 Hipertermia: fiebre, sauna, hornos
 Mecánicos: Tumores, gestación múltiple,
oligohidramnios  Deformación
 Bandas amnióticas  Disrupción

Dra. Gioconda Manassero


Dra. Gioconda Manassero
Estas fotografías empezaron a circular en noviembre
del 2002, y se creyó que serían las “fotos del año”.
..Una de ellas se publicó en la portada del NY Times
como gran acontecimiento.

El texto del artículo resume ..esta historia ..que es


.. un bellísimo canto a la Vida ..

Dra. Gioconda Manassero


La foto es de un b e b é de 21 s e m a n a s,
s aún sin nacer,
llamado Samuel Armas al que se le había diagnosticado
una espina bífida y nunca sobreviviría, a menos que
se le practicara una operación intrauterina.

El Dr. Bruner, tras numerosos estudios realizados en el


Centro Médico Universitario de Vanderbilt, en Nashville,
anunció que él podría llevar a cabo la operación,
con el bebé dentro de la matríz materna.

Dra. Gioconda Manassero


Durante la intervención, el cirujano extrajo el útero mediante
una cesárea y practicó una pequeña incisión a la bolsa, a
través de la cual le fue posible operar al pequeño Samuel.

..El Dr. Bruner estaba acabando exitosamente la operación,


cuando S a m u e l s a c ó su pequeñísima pero bien
desarrollada m a n o a través de la incisión practicada y se
a g a r r ó del d e d o del atónito médico.

Dra. Gioconda Manassero


Este pestigioso cirujano declaró haber vivido el momento más
emotivo de toda su vida, cuando s i n t i ó la m a n o de
Samuel a s i é n d o l e uno de sus d e d o s,
s a modo de
agradecimiento por obsequiarle con el regalo de la vida.

Por supuesto, el Dr. Bruner p e r m a n e c i ó h e l a d o,


o
--totalmente inmóvil por varios segundos-- durante los cuales
Samuel seguía cogiéndole el dedo, lo cual dio el suficiente
tiempo para que el ..personal del quirófamo pudiera fotografiar el
momento con toda claridad.

Dra. Gioconda Manassero


Los editores del NYTimes titularon la foto
“Hand of Hope” (Mano de la esperanza)

Dra. Gioconda Manassero


Su madre declaró haber llorado emocionada ..por
varios días, viendo la increible fotografía.

Dra. Gioconda Manassero


Este es Samuel hoy.. Lleva una vida 100% normal..

Samuel, meses después...

Dra. Gioconda Manassero


..Y todavía seguimos
cuestionando,
¿¿por qué será el aborto un
delito??

Dra. Gioconda Manassero


.. Y todavía nos
preguntamos si Dios existe?

Dra. Gioconda Manassero


.. Que la historia de Samuel toque su corazón,

..y Dios le bendiga

¡Que tenga un bonito día, lleno de salud y trabajo!

Dra. Gioconda Manassero