10 - Clase Perfil Reproductivo - HC

9/3/22
Heidy Cabrera MSc.

Bioquímica II – MB-195
ESCUELA DE MICROBIOLOGÍA
DEPTO. DE BIOANÁLISIS E INMUNOLOGÍA
BIOQUÍMICA CLÍNICA II – MB-195
Una vez estudiado el tema, el estudiante deberá ser capaz de:
1. Describir el eje de regulación y producción de hormonas reproductivas

2. Describir la fisiología reproductiva con enfoque hormonal
3. Describir y asociar las principales patologías primarias y secundarias de orden hormonal
reproductivo a la infertilidad con los respectivos hallazgos bioquímicos de laboratorio,
interpretando los resultados como normales, anormales.
4. Enumerar y describir las pruebas disponibles en el laboratorio para las principales

patologías de orden reproductivo asi como las interferencias preanaliticas.
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H. Estimulante de
gonadotrofina (GnRH)
Gonadotropina (LH, FSH)
Hormonas esteroideas sexuales

(Estrógenos, Testosterona,
Progesterona)
• Decapéptido hipotalámico que regula la secreción de LH/FSH

• Vida media: 2-4 min
Shel-Hwa Yeo, Understanding the roles of arcuate kisspeptin neurons. 2016
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• Glicoproteínas hipofisiarias
• Se unen a sus receptores de membrana de
células del ovario y testículo para:
• Activar la esteroidogénesis
• Regular la producción de las células germinales
Sub-unidad Beta confiere la actividad

biológica específica de cada gonadotrofina
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HORMONA LUTEINIZANTE (LH)

Hombres: Estimula la producción de Mujeres: estimula la producción de
testosterona en células de Leydig y la estrógenos y progesterona, regula la
maduración de los espermatozoides. ovulación y el cuerpo lúteo.
HORMONA FOLICULO ESTIMULANTE (FSH)

Hombres: Estimula la maduración de Mujeres: Controla el desarrollo del
los espermatozoides, el crecimiento folículo ovárico y la secreción de
testicular. estrógenos.
21C: Progestágenos
19C: Andrógenos
18C: Estrógenos
Enzimas + importantes:
P450scc: CHOL→Pregnel.
3βHSD: varias rxn
P450Aromatasa:
Andrógenos→Estrógenos
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• 60% circulan unida a la SHBG (Sex Hormone Binding Globulin)

• 38% circulan unidas a albúmina Factores que afectan los niveles de SHBG:
• 2% circulan libres (Forma activa) Anticonceptivos orales
Embarazo
Hiperinsulinemia
hepatopatías.
1. LH estimula C. Leydig
2. C. Leydig produce
testosterona
(feedback).
3. Testosterona
estimula
espermatogénesis en
túbulo seminífero.
4. FSH estimula C.
Sertoli.
5. C. Sertoli produce
inhibina (feedback)
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Andrógenos suprarrenales Andrógenos testículos
DHEAS DHEA 17-OH-Progesterona
Acción de la Testosterona
Androstenediol Androstenediona
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Folículo ovárico
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• 1. Fase folicular: predomina FSH y

estradiol
• 2. Fase periovulatoria: máximo pico
de LH y FSH con predominancia de
LH.
• Fase lútea: el cuerpo lúteo aumenta
los niveles de progesterona en
sangre. Niveles moderados de
Estradiol y niveles bajos de LH y
FSH.
• Los valores de referencia de estas

hormonas son diferencias y
dependen de la fase del ciclo
menstrual.
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Desde la ovulación a la menstruación pasan 14 días
La fase pre-ovulatoria es variable, la fase post-ovulatoria tarda máximo 14 días.
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• Métodos: Inmunoensayos (ELISA,

RIA, Quimioluminiscencia).
Dirigidos a detectar la subunidad
β.
• Muestra: suero o plasma con
EDTA Valores de referencia FSH LH
mUI/mL=U/L mUI/L=U/L
• Aplicaciones: evaluación de la Mujer, Fase Folicular y 2–9 mIU/mL 1–12 mIU/mL
función gonadal en hombres y Lutea
Mujer, Fase periovulatoria 4–22 mIU/mL 9–80 mIU/mL
mujeres. Estudios del ciclo (media)
menstrual y de la fertilidad. Mujer, post-menopausia >30 mIU/mL >30 mIU/mL
Hombre 1–7 mIU/mL 2–9 mIU/mL
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Determinación de Testosterona total y libre:

• Métodos: inmunoensayos de competencia.
• T total se mide en conjunto con SHBG.
• Utilidad: determinación de hipogonadismo
en hombres, evaluación de
hiperandrogenismo en mujeres.
Valores de Testosterona Total Testosterona

referencia Libre
Mujer 18–54 ng/dL 3–20 pg/mL
Hombre 291–1100 ng/dL 70–300

pg/mL
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• Es el andrógeno más potente, se utiliza para detectar

Dihidrotestosterona deficiencias de 5αReductasa y estudios de hipo/hiper
función.
• Apoya el diagnóstico diferencial del origen de la

Androstenediona
hipo/hiper producción androgénica.
Dihidroepiandrostenerona • Evaluación diferencial del hiperandrogenismo

sulfato (DHEAS) (suprarrenal o gonadal)
• Evaluación diferencial del hiperandrogenismo

DHEA
(suprarrenal o gonadal)
Niveles del • Se mide en conjunto con la testosterona total y con los dos
datos se calcula la Testosterona Libre.
transportador SHBG
• Evaluación del origen de condiciones de hiper/hipo función.
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Valores de Estradiol
referencia
• Determinación de Estradiol Fase Folicular 10–180 pg/mL
• Suero, plasma (EDTA o heparina). Periovulatoria 100-300 pg/mL
• Usualmente inmunoensayos de competencia.
Fase Lutea 40-200 pg/mL
• Elevado en cirrosis y anticonceptivos orales
• Px no debe estar tomando esteroides, estrógenos, Post- <10 pg/mL
ACTH, etc, antes de 48 hs menopausia
Hombres 20-50 pg/mL
• Utilidad: Evaluación de hipogonadismo, pubertad
precoz, menopausia.
• >97% unido a SHBG
• 2-3% libre
• Ambas formas biológicamente
activas.
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• Ciclo menstrual: producida por el cuerpo luteo, fase lutea. Valores de referencia P4
• En el embarazo: producida por placenta. Fase Folicular 0.2–1.5 ng/mL

• Utilidad: evaluación de la función ovárica, confirmación
Fase Lutea 2–26 ng/mL
de la ovulación, seguimiento de los tratamientos de
fertilidad, evaluación de función placentaria. Post-menopausia 0.1–0.8 ng/mL
Pre-puberal < 0.5 ng/mL
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• Desarrollo de caracteres secundarios antes e los 8 años en niñas y antes

de los 9 años en niños. Prevalencia: 0.2%
LH N o ↓, Testo ↑ LH ↑, Testo ↑
LH N o ↓, E2 ↑ LH ↑, E2 ↑
Pubertad precoz periférica
Para confirmar si el origen es secundario (hipofisiario) se realiza una prueba de estimulación con LHRH
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Pruebas clave: LH,

FSH, Esteroides
sexuales
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Hipogonadismo Hipogonadismo
• Se caracteriza por disfuncionalidad hipergonadotrópico hipogonadotrópico
testicular con alteración del
desarrollo y función sexual. (Primario, gonadal o (Secundario u hipofisiario;
periférico) terciario u hipotalámico)
• Principal hallazgo de lab: Testo ↓
• Gonadotropinas ↑ o ↓
Lab: Testosterona ↓ Lab: Testosterona ↓
Gonadotropinas FSH/LH ↑ Gonadotropinas FSH/LH ↓
Signos: alopecia,
↓masa muscular, ↓ Etiologías: insuficiencia testicular
Etiologías: hipopituitarismo,
primaria. Síndrome de Klinefelter (XXY),
del eyaculado con síndrome XYY, disgenesia gonadal,
prolactinoma, tumor hipotalámico, déficit
de gonadotropinas, síndrome de Kallman,
oligospermia, tumor testicular, radiación, exceso de
iatrogénico (esteroides anabólicos,
alcohol, déficit enzimático de
disfunción eréctil. producción de testo.
glucocorticoides), obesidad mórbida.
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• Se caracteriza por
Hipogonadismo Hipogonadismo
disfuncionalidad ovárica con hipergonadotrópico hipogonadotrópico
alteración del desarrollo y (Primario, ovárico o (Secundario u hipofisiario;
función sexual. periférico) terciario u hipotalámico)
• Principal hallazgo de lab:
Estradiol ↓
Lab: Estradiol ↓ Lab: Estradiol ↓
• Gonadotropinas ↑ o ↓ Gonadotropinas FSH/LH ↑ Gonadotropinas FSH/LH ↓
Signos: previo a la 1ra

menstruación: trastornos del Etiologías: disgenesia
desarrollo de caracteres Etiologías: hipopituitarismo,
gonadal (S. de Turner 45X0),
prolactinoma, tumor
secundarios. Después de la deficiencias enzimáticas (17-
hipotalámico, déficit de
menstruación: trastornos del ciclo hidroxilasa), cirugía,
gonadotropinas.
menstrual. radiación.
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Duración Frecuencia Cantidad
Amenorrea Hipermenorrea
Polimenorrea
Ausencia del flujo Aumento del
> A 8 días
menstrual sangrado
Oligomenorrea u
Opsomenorrea Hipomenorrea
Oligomenorrea
Flujo menstrual Disminución del
< a 3 días
infrecuente sangrado
(menstruaciones en
ciclos >35 días)
La amenorrea se clasifica en primaria y secundaria. Ante su presencia, el médico hace un
diagnóstico diferencial con apoyo del laboratorio.
27
Si no ha habido menstruación: amenorrea primaria Si ya hubo menstruación: amenorrea secundaria

Pruebas clave: LH y FSH Pruebas clave: LH y FSH, prolactina, TSH, testosterona, estradiol.
Amenorrea fisiológica: embarazo y menopausia.
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• El exceso de andrógenos en mujeres, puede causar oligomenorrea, amenorrea,

signos de virilización, acné, hirsutismo e infertilidad.
• Pruebas clave: ↑ de testosterona libre o índice de andrógenos libre (testosterona
total y SHBG).
Origen del hiperandrogenismo
Escala de Ferriman para el hirsutimo
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En la etapa pediátrica:
30
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En la etapa adulta:
• Neoplasias. Hipertecosis. Síndrome

OVÁRICO: de ovario poliquístico
• Hiperplasia suprarrenal congénita clásica Pruebas de Lab: Testo libre ↑, IAL ↑.

SUPRARRENAL: o de expresión tardía (déficit de 21- ¿Suprarrenal?: DHEA-S ↑,
hidroxilasa y 11-hidroxilasa). Tumores
Androstenediona ↑. 17 OH- Progesterona.
Complemento: estudio de imágenes
• Anticonvulsivantes, esteroides
DROGAS: anabólicos
IDIOPÁTICO: • Aumento actividad 5-alfa reductasa
31
Andropausia Menopausia
• Inicio a partir de los 40-50 • Inicio alrededor de los 50-58

años. años.
• ↓ de las células Leydig. • ↓ de la actividad folicular
• ↓de Testo libre (1,2%/año). ovárica.
• ↑ muy leve de LH con el • ↓ de Estradiol sérico.
aumento de los años. • ↑ de FSH progresivo.
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0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 Semanas
hCS: somatotropina coriónica humana
Estrógenos: estriol y estadiol
Valores de referencia son diferentes en mujeres embarazadas
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• Adolescente de 17 años remitida

por su pediatra de atención
primaria por hirsutismo. En
seguimiento en consulta desde los
9 años, por pubertad adelantada.
Refería mucho vello “desde
siempre”. Tuvo la menarquia a los
10 años y 6 meses y desde
entonces las menstruaciones son
irregulares. Presenta acné desde
los 14 años. No toma ninguna
medicación.
35
• Madre, talla 150,7 cm, hipertricosis. Padre, talla 162 cm,

diagnosticado de diabetes tipo 1 a los 32 años.
• Antecedentes de hipertricosis en la familia paterna. No constan
diabetes tipo 2, HTA, hipercolesterolemia, infartos agudos de
miocardio o accidentes cerebrovasculares.
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• Peso: 58,2 kg. Talla: 161,5 cm .

IMC: 22,3% (+0,7 DE).
Perímetro de cintura: 71 cm.
TA: 106/56. Buen estado
general. Escala de Ferriman-
Gallwey: 13. Abdomen: normal.
Cuello libre.
37
• Hemograma y Bioquímica: normal.

• Glucemia: 86 mg/dl. Creatinina: 0.6 mg/dl. GOT/GPT: 17/13 UI/L.
Lipidograma: Colesterol total: 139 mg/dl. TG: 50 mg/dl. Colesterol HDL:
64 mg/dl. Colesterol LDL: 65 mg/dl; Insulina: 11,2 mUI/L
• Índice HOMA: 2,3 (valor de referencia <3,8)
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Endocrinología
Toma de muestra: 5to día del ciclo menstrual
Prueba Resultado Valor de
Referencia
TSH 1.07 uU/mL 0.5-4.5
T4 Libre 0.9 ng/dL 0.8-2.0
FSH 5.2 mIU/mL 2–9 mIU/mL
LH 6 mIU/mL 1–12 mIU/mL
Prolactina 13 ng/mL 8.7.30
Testosterona total 70 ng/dL 18–54 ng/dL
SHBG 32.5 nmol/L 20-140 nmol/L
FAI o IAL 7.46 <4.5
Androstenediona 3.1 ng/mL 0.5-4.7
DHEA-S 177 ug/dL 120-360
39
• Ecografía abdominal
(realizada en el 5º día del
ciclo menstrual): Útero de
7,6 cm de ecoestructura
normal. Ovario derecho de
13 cc y ovario izquierdo de
12 cc con múltiples quistes
(>12) entre 2 y 5 mm de
diámetro.
40
20
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41
La desregulación
de las
gonadotropinas y
el aumento de
testosterona
promueven la
disminución de los
ciclos ovulatorios,
lo que genera
amenorrea.
42
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• Teoría de las 2 células, 2

gonadotrofinas:
1. C. Teca tiene receptores para LH.
LH Activa esteroidogénesis hasta
producir andrógenos.
2. Andrógenos pasan a C. granulosa
(que posee aromatasa) y estimulada
por FSH, aromatasa convierte los
andrógenos a estrógenos (estradiol).
3. La progesterona será producida
por el cuerpo lúteo producido
después de la ovulación.
44
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Existe una
relación
entre el SOP,
la obesidad y
la resistencia
a la Insulina
45
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Heidy Cabrera MSc.

Una vez estudiado el tema, el estudiante deberá ser capaz de:

1. Describir el eje de regulación y producción de hormonas reproductivas

4. Enumerar y describir las pruebas disponibles en el laboratorio para las principales

Gonadotropina (LH, FSH)

Hormonas esteroideas sexuales

• Decapéptido hipotalámico que regula la secreción de LH/FSH

Shel-Hwa Yeo, Understanding the roles of arcuate kisspeptin neurons. 2016

Sub-unidad Beta confiere la actividad

HORMONA LUTEINIZANTE (LH)

HORMONA FOLICULO ESTIMULANTE (FSH)

• 60% circulan unida a la SHBG (Sex Hormone Binding Globulin)

Andrógenos suprarrenales Andrógenos testículos

DHEAS DHEA 17-OH-Progesterona

• 1. Fase folicular: predomina FSH y

• Los valores de referencia de estas

Desde la ovulación a la menstruación pasan 14 días

La fase pre-ovulatoria es variable, la fase post-ovulatoria tarda máximo 14 días.

• Métodos: Inmunoensayos (ELISA,

Hombre 1–7 mIU/mL 2–9 mIU/mL

Determinación de Testosterona total y libre:

Valores de Testosterona Total Testosterona

Hombre 291–1100 ng/dL 70–300

• Es el andrógeno más potente, se utiliza para detectar

• Apoya el diagnóstico diferencial del origen de la

Dihidroepiandrostenerona • Evaluación diferencial del hiperandrogenismo

• Evaluación diferencial del hiperandrogenismo

• En el embarazo: producida por placenta. Fase Folicular 0.2–1.5 ng/mL

Pre-puberal < 0.5 ng/mL

• Desarrollo de caracteres secundarios antes e los 8 años en niñas y antes

Pubertad precoz periférica

Pruebas clave: LH,

Signos: previo a la 1ra

Duración Frecuencia Cantidad

Si no ha habido menstruación: amenorrea primaria Si ya hubo menstruación: amenorrea secundaria

Amenorrea fisiológica: embarazo y menopausia.

• El exceso de andrógenos en mujeres, puede causar oligomenorrea, amenorrea,

Escala de Ferriman para el hirsutimo

• Neoplasias. Hipertecosis. Síndrome

• Hiperplasia suprarrenal congénita clásica Pruebas de Lab: Testo libre ↑, IAL ↑.

IDIOPÁTICO: • Aumento actividad 5-alfa reductasa

• Inicio a partir de los 40-50 • Inicio alrededor de los 50-58

• Adolescente de 17 años remitida

• Madre, talla 150,7 cm, hipertricosis. Padre, talla 162 cm,

• Peso: 58,2 kg. Talla: 161,5 cm .

• Hemograma y Bioquímica: normal.

• Índice HOMA: 2,3 (valor de referencia <3,8)

• Teoría de las 2 células, 2

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