FISIOPATOLOGÍA: COMPLICACIONES CRONICAS DE DIABETES

DOCTORA ISABEL MEZA: 21/03/2017

COMPLICACIONES CRÓNICAS DE LA DIABETES

Las complicaciones crónicas son la causa de mayor morbilidad y mortalidad que presenta el
paciente diabéticoy las razones por las que lastimosamente los pacientes llegan a consulta; sin
embargo, la mayoría de las veces ya se encuentran complicadas.

Las complicaciones crónicas pueden mostrarse luego de 15 a 20 años con una expresión variable,
hay pacientes que tienen tendencia a sufrir nefropatías o retinopatías, o incluso otras
complicaciones macrovasculares por lo cual se sospecha de una vulnerabilidad genética a padecer
de determinadas complicaciones.

CLASIFICACIÓN DE LAS COMPLICACIONES CRÓNICAS DE LA DIABETES.

 Macrovasculares:
 Cardiopatía isquémica NOTA: el Harrison menciona la arteropatía isquémica
 Enfermedad cerebro vascular.
 Obstrucción arterial periférica: la diabetes es la primera causa de amputación de
miembros inferiores.

 Microvasculares:
 Enfermedades oculares.
 Retinopatías.
 Edema de mácula.
 Nefropatías.

 Neurológicas:
 Neuropatías sensitivas y motoras (polineuropatías y mononeuropatías).
 Afección de pares craneales.
 Neuropatía autonómica.

HIPERGLUCEMIA CRÓNICA

La hiperglucemia crónica es el eje fisiopatológico de las complicaciones crónicas generadas por la

diabetes, sin embargo esto puede ser variable:

 Hay pacientes que con poco tiempo de diagnóstico presentan complicaciones.

 Hay pacientes que tienen diabetes con un tiempo de duración de 15 a 20 años y en los
cuales los factores genéticos tienen mucho que ver en la expresión de las complicaciones
crónicas.
 El los pacientes con hiperglicemia crónica La membrana basal de los vasos sanguíneos
pequeños se engruesan con mayor cantidad de colágeno y menor de proteoglicanos y la
vía común de las mismas son por alteraciones en la oxidoreducción.

LUCIA ELENA LEDO PICHARDO

 FISIOPATOLOGÍA: COMPLICACIONES CRONICAS DE DIABETES
DOCTORA ISABEL MEZA: 21/03/2017

ETIOLOGÍA DE LAS COMPLICACIONES CRÓNICAS

No hay una explicación única para las complicaciones crónicas, sin embargo hay teorías que tratan
de explicar por qué ocurren:

 Usualmente se utiliza la vía glucolitica para metabolizar la glucosa (vía del ciclo de Krebs o
la vía del ácido láctico), sin embargo, cuando esta se encuentra en exceso existen una
serie de vías metabólicas estables de las que el organismo se vale:
 Vía del sorbitol: consiste en un aumento de la actividad aldolasa reductasa.
 El sorbitol es un producto osmóticamente activo que produce su
acumulación de en el interior celular, lo cual causa edema celular y
reduce la actividad de la ATPasa sodio-potasio alterando la proporción del
NADH2 y NADPH, lo cual trae como consecuencia la alteración de los
potenciales de óxido-reducción.
 Vía de glicosilacion enzimática de las proteínas.

HARRISON: VÍA DE LA GLUCOSILACION NO ENZIMÁTICA DE PROTEÍNAS INTRACELULARES Y

EXTRACELULARES. LA GLUCOSILACION NO ENZIMÁTICA ES CONSECUENCIA DE LA INTERACCIÓN
DE LA GLUCOSA CON GRUPOS AMINOS DE LAS PROTEÍNAS, SE HA DEMOSTRADO QUE LOS AGE
FORMAN ENLACES CRUZADOS CON GRUPOS AMINOS DE LAS PROTEÍNAS, ACELERAN LA
ATEROESCLEROSIS, PROMUEVEN LA DISFUNCIÓN GLOMERULAR, REDUCEN LA SÍNTESIS DE
OXIDO NÍTRICO, INDUCEN DISFUNCIÓN ENDOTELIAL Y ALTERAN LA COMPOSICIÓN Y
ESTRUCTURA DE LA MATRIZ ENDOTELIAL.

 Aumento de la actividad del diacilglicerol e hiperactividad de la proteína cinasa C PKC

en su forma b2: produce que se inicie una serie de cambios a nivel celular que causan
consecuencias importantes en el paciente diabético.

 Disminución del óxido nítrico (con las consecuencias que ya conocemos) aumento de
la endotelina por lo cual el paciente tiene un tono vasoconstrictor. Motivos por los
cuales la mayoría de los diabéticos son hipertensos debido a la disfunción endotelial
 Aumento del factor dependiente del endotelio
 Aumento del colágeno y la fibronectina favoreciendo la obstrucción vascular
 Disminución de la fribinolisis que también favorece la obstrucción vascular
 Mayor expresión de genes pro-inflamatorios
 Aumento de las especies reactivas del oxigeno

HARRISON: LA HIPERGLUCEMIA INCREMENTA LA FORMACIÓN DE DIACILGLICEROL, LO QUE DA

POR RESULTADO ACTIVACIÓN DE LA PKC. ENTRE OTRAS ACCIONES LA PKC MODIFICA LA
TRANSCRIPCIÓN DE LOS GENES DE FIBRONECTINA, EL COLÁGENO DE TIPO IV, PROTEÍNAS

LUCIA ELENA LEDO PICHARDO

 FISIOPATOLOGÍA: COMPLICACIONES CRONICAS DE DIABETES
DOCTORA ISABEL MEZA: 21/03/2017
CONTRÁCTILES Y LAS PROTEÍNAS DE MATRIZ EXTRACELULAR DE LAS CÉLULAS ENDOTELIALES Y
LAS NEURONAS.

Las complicaciones cardiovasculares se generan por la disminución del endotelio, que es el órgano
endocrinomásgrande del cuerpo humano y favorece la expresión de citoquinas, genes pro-
inflamatorios y estados oxidados que es el estado predominante por lo que el paciente diabético
tiene un aumento de las enfermedades cardiovasculares

 Vía de las lactosaminas: esta ruta metabólica activa una serie de transaminasas
dentro de la célula que favorece la expresión de genes pro-inflamatorios, en
donde la más conocida de todas es la glicosilacion enzimática de las proteínas, a
partir de dondese utiliza la hemoglobina glicosilada para el diagnóstico de la
diabetes; la cual no es más que la unión de la hemoglobina con una molécula de
glucosa, lo que forma unos productos terminales irreversibles a partir de esos
compuestos.
 Los cambios conformacionales de las proteínas traen como consecuencia:
 Alteración de las funciones proteicas de los tejidos; un ejemplo es
la glicosilación del colágeno que afecta las propiedades de
asociación de la membrana basal.
 Alteración la traducción de genes de los receptores.

La disfunción endotelial: tiene el mismo núcleo fisiopatológico que la cardiopatía isquémica; la

enfermedad cardiovascular del diabético como la hipertensión y ateroesclerosis son producto de
una disfunción endotelial en donde la hiperglicemia, la bilipidemia y la disfunción de los factores
de coagulaciónconvergen en disfunción endotelial.

CONSECUENCIAS ADVERSAS DE LA DISFUNCIÓN ENDOTELIAL:

 Disminución de la formación e interacción y acción del óxido nítrico.

 Aumento de la formación de radicales libres.
 Disminución de la prostaciclina.
 Aumento de los prostanoles.
 Aumento de endotelina.
 Aumento de la oxidación de los lípidos, por lo que fácilmente se depositan y forman las
placas de ateroma y se genera un proceso inflamatorio.
 El problema no es la formación de la placa de ateroma: la principal alteración se
produce por la ruptura del mismo, debido a que se expone la matriz subendotelialy
se promueve la formación de un trombo; si esto ocurre en el cerebro produce una
enfermedad cerebro vascular isquémica ysi es en miembro inferior una gangrena.

COMPLICACIONES MACROVASCULARES:

 La enfermedad cardiaca coronaria tiene un riesgo aumentado 2 veces en el hombre y 4

veces en la mujer.

LUCIA ELENA LEDO PICHARDO

 FISIOPATOLOGÍA: COMPLICACIONES CRONICAS DE DIABETES
DOCTORA ISABEL MEZA: 21/03/2017
 Una mujer diabética tiene 4 veces más probabilidades en la misma edad de presentar una
angina, infarto o muerte súbita, que una mujer no diabética.
 Es responsable del 60% de la muerte de los pacientes diabéticos, 8 veces más
probabilidades de presentar ECV fundamentalmente isquémico.
 Es la primera causa de amputación por obstrucción vascular periférica

COMPLICACIONES OFTALMOLÓGICAS:debido a que el ojo es un mundo aparte cuando nos

referimos a perfusión, inervación y funcionamiento, antes de presentar clínica ya hay cambios
hemodinámicos en la retina, pérdida de los pericitos y pérdida de la autorregulación del flujo

 Ocurre la pérdida de la regulación del flujo con áreas hiperperfusion infiltrativa,

hemorragias y exudados algodonosos.
 Fondo del ojo de un diabético:se pueden observar formaciones de aneurismas,
hemorragias y exudados algodonosos.En los pacientes crónicos con complicaciones se
observan exudados duros con neovascularizacion, los cuales son vasos sanguíneos que no
llegan a ninguna parte pero que abrazan la mácula, por ende el paciente presenta una
disminución en la agudeza visual.

COMPLICACIONES RENALES:

 La diabetes es la primera causa de ingreso a las unidades de cuidado renal.

 Ocurre un engrosamiento de la membrana basal y engrosamiento del mesangio, que
produce disminución de la filtración glomerular.Dentro de la clasificación de la
glomerulopatias se llama glomérulo de esclerosis con nódulos o expansiones axiales.
 Existen 5 grados de nefropatías, según su manifestación clínica a 2 años del diagnóstico ya
hay lesiones renales con signos clínicos en personas diabéticas.

NOTA: EN UN CASO DE UN PACIENTE CON 10 AÑOS QUE ESTÁ EN NEFROPATÍA GRADO 3, EN 5TA
ETAPA Y ESTÁ URÉMICO, LA EXPRESIÓN CLÍNICA MÁS IMPORTANTE ES LA PROTEINURIA
PORQUE SE PIERDE LA POLARIDAD DE LA MEMBRANA, QUE ES LO QUE REPELE LA ALBÚMINA,
POR LO QUE SE ABREN LOS POROS Y SE ESCAPA LA ALBÚMINA.

EN UN PACIENTE NO DIABÉTICO LA DEPURACIÓN DE CREATININA PARA CONSIDERARLO ACTO

PARA INGRESO A LAS UNIDADES DE DIÁLISIS ES DE 10ML/MIN. A UN PACIENTE DIABÉTICO CON
15ML/MIN ES INGRESADO EN UNIDAD DE DIÁLISIS.

COMPLICACIONES NEUROLÓGICAS:

 Las teorías que tratan de explicar las complicaciones neurológicas son:

 Vía de los polioles.
 Glucosilacion con oxidación de óxido nítrico.
 Alteración microvascular: el vasovasorun del nervio se altera lo cual produce una
isquemia vascular hipoxia por lo cual se genera la neuropatía.

LUCIA ELENA LEDO PICHARDO

 FISIOPATOLOGÍA: COMPLICACIONES CRONICAS DE DIABETES
DOCTORA ISABEL MEZA: 21/03/2017
 Formas clínicas: neuropatía simétrica vital y sensitiva, autonómica (tiene trastornos
gástricos, alteraciones en la sudoración, taquicardia)
 NEUROPATIAS TRANSITORIAS Y ASIMÉTRICAS CON AFECTACIÓN DE PARES CRANEALES:

Lo más común es el pie diabético el cual se genera por una mancomunidad de fenómenos que
producen una neuropatía donde el paciente pierde el vello, las uñas se engruesan, no suda el pie
lo que lo hace fácilmente colonizable por las bacterias y por elementos micóticos, alteraciones
macrovasculares y Microvasculares, cambios ortopédicos del pie y elementos de apoyo, aparición
de neuropatía de charcot y factores dermatológicos.

En la diabetes digamos que el control intrínseco es aparte del eje hipotálamo-hipófisiario debido
que la glucosa está controlada por el nivel de glucosa, la insulina y el glucagon.

LUCIA ELENA LEDO PICHARDO