Traducido del inglés al español - www.onlinedoctranslator.
com
La vía de la médula espinal de segundo orden contribuye a las
respuestas corticales después de largas recuperaciones de
lesiones en la columna dorsal en monos ardilla
Chia-Chi Liaoa, Jamie L. Reeda, Hui-Xin Qia, Eva K. Sawyeray Jon H. Kaasun,1
aDepartamento de Psicología, Universidad de Vanderbilt, Nashville, TN 37240
Contribuido por Jon H. Kaas, 6 de marzo de 2018 (enviado para revisión el 30 de octubre de 2017; revisado por Sliman J. Bensmaia y Corinna Darian-Smith)
Meses después de la aparición de lesiones de la columna dorsal (DCL) de la médula
espinal a nivel cervical, se recuperan las respuestas neurales en la representación de la
mano del área somatosensorial 3b de la corteza de la mano, junto con el uso de la
mano. Para examinar si la vía de la médula espinal de segundo orden contribuye a esta
recuperación funcional, inyectamos la subunidad B de la toxina del cólera (CTB) en la
representación de la mano en el núcleo cuneiforme (Cu) para etiquetar las neuronas de
la médula espinal y relacionamos los resultados con la reactivación cortical en cuatro
monos ardilla (Saimiri boliviensis)al menos 7 meses después de DCL. En dos monos con
DCL completas, pocas neuronas marcadas con CTB estaban presentes debajo de la
lesión, y pocas neuronas en la región de la mano afectada en el área 3b respondieron
al tacto en la mano. En otros dos casos con DCL grandes pero incompletos, las
neuronas marcadas con CTB eran abundantes debajo de la lesión, y la corteza de la
mano del área 3b respondió bien a la estimulación táctil en una organización
aproximadamente somatotópica. Las proporciones de neuronas marcadas en la región
de la mano de la médula espinal reflejaron el grado de reactivación cortical de la mano.
La comparación de monos con tiempos de recuperación cortos y largos sugiere que el
número de neuronas marcadas debajo de la lesión aumenta con el tiempo después de
DCL incompletas (<95 %), pero disminuye con el tiempo después de DCL casi completas
(≥95%). En conjunto, estos resultados sugieren que la vía de la médula espinal de
segundo orden facilita la reactivación cortical, probablemente a través de la
potenciación de las entradas táctiles persistentes de la mano al Cu durante meses de
recuperación posterior a la lesión.
| | |
primate lesión de la médula espinal corteza somatosensorial táctil
S La lesión de la médula espinal a menudo causa déficits devastadores
en las funciones motoras y sensoriales, pero es común una
recuperación espontánea considerable durante semanas o meses después
de la lesión (1–6). La principal fuente de activación de la corteza
somatosensorial en respuesta al tacto en la mano son los aferentes de la
mano que ingresan a la médula espinal y viajan en la columna dorsal para
terminar directamente en el núcleo cuneiforme (Cu). Muchos de estos
aferentes se ramifican para terminar en las neuronas de la médula espinal
en el asta dorsal (7), y los aferentes de esas neuronas luego terminan en el
Cu. Esta es la vía de la médula espinal de segundo orden o secundaria. Las
neuronas en el Cu se transmiten al tálamo somatosensorial contralateral y
luego a la corteza somatosensorial primaria (área 3b), que se proyecta a
áreas somatosensoriales de orden superior.
Para los primeros investigadores, la anatomía del sistema sugirió que una
lesión de la columna dorsal (DCL) en la parte superior de la médula espinal
cervical produciría una pérdida profunda de la función táctil de la mano (8, 9).
Sin embargo, los primeros estudios de monos (10) y humanos (11) con DCL
encontraron poca evidencia de deficiencias en las habilidades táctiles. Ahora
parece probable que estas discrepancias reflejen diferencias en las habilidades
táctiles poco después de las DCL o después de meses de recuperación. Aquí
presentamos evidencia de que, con el tiempo, una vía de segundo orden en la
médula espinal, junto con incluso unos pocos axones preservados de la vía
primaria, intervienen juntos en estas recuperaciones. Los resultados indican
además que la vía de segundo orden por sí sola puede producir cierta
reactivación cortical y una recuperación funcional más limitada.
La vía secundaria no ha sido ampliamente estudiada, pero se considera
una fuente de modulación que restringe el tamaño del campo receptivo de
las neuronas en el Cu y modifica las características de respuesta
impulsadas por las entradas de los axones primarios en la columna dorsal.
4258–4263 |PNAS |17 de abril de 2018 |vol. 115 | No. dieciséis
vía (7, 12). Nuestros estudios en monos ardilla intactos revelaron que
miles de neuronas de la médula espinal se proyectan hacia el Cu (13).
Estas neuronas secundarias tienen la misma información táctil que las
aferentes primarias (12) y, en principio, pueden sustituirlas, aunque
con un retraso sináptico. Debido a que algunos de los axones de la vía
secundaria viajan más lateralmente dentro de la médula espinal (14–
16) o ingresan a la vía de la columna dorsal por encima del nivel de la
lesión, los DCL tienen un mayor impacto en la vía primaria que en la
vía secundaria. El pequeño número de axones de la columna dorsal
primaria supervivientes, junto con los aferentes de segundo orden
restantes al Cu, inicialmente no son capaces de activar la corteza
somatosensorial primaria u otros relés del sistema somatosensorial
(17); sin embargo, la reactivación y la recuperación de la función
ocurren semanas o meses después de la lesión.
Resultados
DCL.Los sitios de DCL se restringieron unilateralmente en el nivel C4 de la
médula espinal cervical y fueron de gravedad variable en cuatro monos ardilla
(Fig. 1). Para evaluar la extensión de las DCL, inyectamos la subunidad B de la
toxina del cólera conjugada con aglutinina de germen de trigo y peroxidasa de
rábano (B-HRP) en las ubicaciones correspondientes de los dígitos 1, 3 y 5 de
ambas manos. El tamaño de la lesión se estimó en función de la relación entre el
área total etiquetada en el lado lesionado y la del lado intacto (Figura S2) (18,
19). Los monos SM-RO y SM-W tenían los DCL más extensos; sus sitios de lesión
estaban principalmente restringidos al lado derecho de la médula espinal e
incluían todo el fascículo cuneiforme y las regiones dorsal e intermedia de la
sustancia gris espinal. Se encontraron parches de terminales axonales marcados
con B-HRP en las ubicaciones esperadas de las representaciones de los dígitos 1,
3 y 5 en el Cu en el lado intacto. En el lado lesionado, no se encontraron parches
marcados con B-HRP en toda la extensión rostrocaudal,
Significado
La recuperación de la sensación cutánea después de una lesión de la
médula espinal se basa en el restablecimiento de vías somatotópicas
efectivas desde la piel hasta la corteza. Mostramos que la recuperación de la
actividad cortical meses después de un daño extenso en la vía táctil primaria
en la columna dorsal depende de unos pocos axones primarios
sobrevivientes, junto con la mayor cantidad de axones preservados en una
vía táctil secundaria de las neuronas de la médula espinal. Estos axones
sobrevivientes podrían ser el objetivo de tratamientos que potencien sus
funciones en la recuperación después de una lesión de la médula espinal.
Contribuciones de los autores: investigación diseñada por C.-CL, JLR, H.-XQ y JHK; C.-CL, JLR, H.-
XQ y EKS realizaron investigaciones; C.-CL, JLR y H.-XQ analizaron datos; y
C.-CL, JLR y JHK escribieron el artículo.
Revisores: SJB, Universidad de Chicago; y CD-S., Escuela de Medicina de la Universidad de
Stanford.
Los autores declaran no tener conflicto de intereses.
Publicado bajo ellicencia PNAS.
1A quién debe dirigirse la correspondencia. Correo electrónico: jon.h.kaas @vanderbilt.edu.
Este artículo contiene información de apoyo en línea enwww.pnas.org/lookup/suppl/doi:10.
1073/pnas.1718826115/-/DCSuplementario.
Publicado en línea el 2 de abril de 2018.
www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1718826115

DCL
SM-RO (100%) 3a 3b 1
Corteza
Mano
tálamo vicepresidente
Rostro
SM-W (100%)
contra ipsi-
Tronco encefálico
Tri CuGr
SM-D (87%)
lesión de la columna dorsal
(DCL)
Médula espinal
SM-P (72%)
aferentes primarios
vía de la médula espinal de segundo orden
Figura 1. Vista transversal del DCL (sombreado gris oscuro; se estima que está
completo en un 72–100 %) en cuatro monos ardilla (Izquierda)y diagrama de cómo el
DCL priva a los aferentes primarios ascendentes (azul) y la vía de la médula espinal de
segundo orden (rojo) desde la columna dorsal hasta el Cu en el tronco encefálico, el
núcleo ventroposterior (VP) en el tálamo y la representación de la mano en área
somatosensorial primaria 3b. Tenga en cuenta que la vía de la médula espinal de
segundo orden puede continuar enviando entradas cutáneas desde la mano al Cu a
través de la columna dorsal (DC) y el funículo lateral (LF) de la médula espinal. C4-C5,
segmentos espinales cervicales; Gr, grácil núcleo; Tri, núcleo del trigémino.
lo que sugiere que la extensión de las lesiones estaba completa al 100%. Los
monos SM-D y SM-P tenían DCL grandes pero incompletos que involucraban la
mayor parte del fascículo cuneiforme y la materia gris espinal. Las regiones más
medial y dorsolateral de la columna dorsal se salvaron. Se encontraron parches
etiquetados con B-HRP en las ubicaciones esperadas de las representaciones de
dígitos en el Cu en ambos lados, pero con muchos menos parches etiquetados
en el lado lesionado. Las comparaciones cuantitativas de los parches
etiquetados en ambos lados indicaron que la lesión estaba completa en un 87 %
en SM-D de mono y en un 72 % completa en SM-P de mono.
Distribuciones de neuronas marcadas de la inyección de Cu.la orga-
nización de conexiones espinocuneadas en≥7 meses después de que se
revelara DCL mediante el marcaje después de la inyección de la subunidad
B de la toxina del cólera (CTB) en la representación de la mano en Cu
ipsilateral al sitio de la lesión (Fig. 2 yTabla S1). En todos los casos, los
núcleos de inyección y las zonas densas de captación se extendían
aproximadamente de 1 a 1,5 mm rostrocaudalmente y estaban confinados
principalmente al territorio del Cu, con una ligera extensión más allá de su
borde ventral. Las neuronas marcadas con CTB se distribuyeron
principalmente en la médula espinal cervical ipsilateral al sitio de la
inyección, con diferencias en las distribuciones de células marcadas entre
monos con DCL completos y aquellos con DCL incompletos. En los monos
con DCL completas estimadas al 100%, la mayoría de las neuronas
marcadas con CTB se ubicaron por encima de la lesión (norte =1554 en
mono SM-RO y 1969 en mono SM-W de la serie de secciones CTB); sin
embargo, un pequeño número de neuronas marcadas (norte =63 en mono
SM-RO y 123 en mono SM-W) debajo de la lesión, dentro de la
representación de la mano en la médula espinal (Fig. 2Ay
B).En los monos con DCL incompletos, un gran número de
neuronas etiquetadas se ubicaron tanto arriba (norte =2599 en
SM-D y 1887 en SM-P) e inferiores (norte =1.099 en SM-D y 1.457
en SM-P) la lesión (fig. 2CyD).Como en los monos normales (13),
Liao et al.
encontramos neuronas marcadas en la médula espinal cervical
contralateral a la inyección de Cu en monos con DCL completas (norte
= 147 en SM-RO y 241 en SM-W) y aquellos con DCL incompletos (
norte =735 en SM-D y 256 en SM-P). Algunas neuronas marcadas con
CTB se distribuyeron a ambos lados de la médula espinal torácica,
lumbar y sacra.Tabla S2).
En general, nuestros resultados muestran que con largos períodos de
recuperación (≥7 meses), cantidades sustanciales de neuronas de la médula
espinal cervical por debajo de la lesión que se desactiva continúan
proyectándose hacia la representación Cu de la mano afectada. El número de
conexiones se ve afectado por la extensión de la lesión; un número significativo
de neuronas conectadas se etiquetan después de DCL completas, pero muchas
más se etiquetan después de lesiones grandes pero incompletas.
Reactivación Cortical de la Región de la Mano en el Área 3b.las regiones de
Las representaciones de la cara, la mano y las extremidades anteriores en el
área 3b normalmente se organizan en una secuencia de lateral a medial en la
corteza parietal en los monos ardilla (20). La interrupción de las entradas de la
columna dorsal desde la médula espinal cervical superior silencia
temporalmente las neuronas en la corteza de la mano y eventualmente altera el
patrón somatotópico (1, 2). Evaluamos la organización somatotópica de la
corteza de la mano privada después de largos tiempos de recuperación con
mapeo de microelectrodos de unidades múltiples (Fig. 3). Se observó
reorganización cortical a gran escala en monos SM-RO y SM-W con DCL
completas (Fig. 3AyB).Aproximadamente la mitad de las neuronas en los sitios
de registro en la corteza de la mano desactivada del área 3b (57,8 % de los sitios
de registro en SM-RO y 42 % en SM-W;Figura S3) no respondían en absoluto al
tacto en la mano, la cara y la extremidad anterior. Porcentajes variables de sitios
de la corteza de la mano (24,5% y 1,4%) respondieron débilmente al tacto en la
mano. Sin embargo, las neuronas agrupadas en parches pequeños y
discontinuos de la corteza de la mano (2 % y 1,4 %) respondieron en gran
medida al contacto con las regiones glabras y dorsales de varios dedos o, en
ocasiones, con un solo dedo. Otras neuronas en la corteza de la mano
respondieron débilmente al tacto en la cara (0 % y 13 %), el antebrazo (6,9 % y
15,9 %) o grandes superficies de varias partes del cuerpo (8,8 % y 24,6 %).
Por el contrario, en monos con DCL incompletos (87 % completo en SM-D y 72
% completo en SM-P), las neuronas en muchos sitios de la corteza de la mano se
activaron intensamente al tocar la mano (74,2 % de los sitios de registro en SM-
P). -D y 96,5% en SM-P) y se dispusieron en una organización más o menos
somatotópica (Fig. 3CyD). Los campos receptivos complejos que involucraban la
mano y la extremidad anterior eran raros (2% y 0%, respectivamente). Solo el
23,7% de las neuronas en la corteza de la mano en SM-D y el 3,5% en SM-P no
respondieron al tacto en la mano, la cara y la extremidad anterior. Nuestros
hallazgos revelaron que después de lesiones grandes pero incompletas de los
aferentes de la columna dorsal y posteriores largos períodos de recuperación, la
mayoría de las neuronas de la mano en el área 3b recuperan la capacidad de
respuesta al tacto en la mano, mientras que después de lesiones completas, solo
ocurren reactivaciones limitadas de la mano.
Potenciación de la Vía de la Médula Espinal de Segundo Orden y Cortical
Reactivación.Para examinar si las proyecciones de la médula espinal
lesionada de segundo orden al Cu se potencian después de las lesiones,
probamos si un tiempo más largo después de que el DCL alteró el número
de neuronas marcadas en la médula espinal cervical ipsilateral y debajo de
la lesión (C5-C8). A modo de comparación, se revisaron los datos de dos
monos normales y tres monos poco después de DCL (13) (Fig. 4AyTabla S3
). Dadas las posibles variaciones en el tamaño de la inyección del trazador
y la eficiencia del transporte entre los casos, utilizamos la "razón de la
proporción normal" para representar el número de proyecciones
secundarias supervivientes (Métodos).Los monos con DCL se clasificaron
en dos grupos: completo más casi completo (estimado≥95% completo) e
incompleto (estimado <95% completo) (Figura S4). Nuestro estudio
anterior mostró que las proporciones de neuronas marcadas debajo de la
lesión disminuyen significativamente de lo normal 2 semanas después de
las DCL (13). Las proporciones de conexiones de segundo orden
NEUROCIENCIA
supervivientes fueron de 0,29 en dos monos después de DCL casi
completas y de 0,17 en un mono con DCL incompleta. Sin embargo, en
casos con tiempos de recuperación prolongados, las proporciones fueron
0,75 y 0,5 en dos monos con DCL incompletas (87 % y 72 % completas,
respectivamente), pero solo 0,11 y 0,07 en dos monos con
PNAS |17 de abril de 2018 |vol. 115 | No. 16 |4259
ASM-RO (100% DCL) BSM-W (100% DCL)CSM-D (87% DCL)DSM-P (72% DCL)
CTB
CTB CTB
Cu Gr Cu Gr
Cu Gr
Tri Tri
Tri
C2 C2 C2
C3 C3 C3
DCL
C4 C4 C4 DCL
DCL
C5 C5 C5
C6 C6 C6
C7 C7 C7
C8 C8 C8
T1 T1
DCL completos. Nuestros hallazgos sugieren que las proyecciones secundarias
funcionales al Cu desde las neuronas debajo de la lesión aumentan después de
meses de recuperación cuando el DCL está <95% completo, pero estas
conexiones pueden volverse más escasas cuando la lesión está completa o casi
completa.
La contribución de la proyección de la médula espinal de segundo orden a la
reactivación de la corteza de la mano del área 3b se analizó en siete monos con
lesiones (Fig. 4ByTabla S4). Dividimos la corteza de la mano en el área 3b según
la respuesta a la mano, la cara o la extremidad anterior o áreas más grandes
que involucran la mano y la cara y/o la extremidad anterior (mano y otras), la
cara y la extremidad anterior, o que no responden. El porcentaje de mapas
corticales con estos campos de respuesta se relacionó luego con la proporción
de neuronas marcadas debajo de la lesión. Aunque el número de puntos de
datos podría haber sido insuficiente para lograr significación estadística, la
proporción de neuronas etiquetadas tendía a estar positivamente
correlacionada con la proporción de sitios de registro con fuertes respuestas
neuronales al tacto en la mano (ρ de Spearman = 0,418;PAG =0.3505) en la
corteza afectada. La proporción de neuronas marcadas no tuvo una correlación
clara con la proporción de sitios con respuestas débiles a la mano (ρ = 0;PAG =
1,0000) y tuvo correlaciones negativas con el tacto en la cara (ρ = −0,412;PAG =
0,3585); miembro anterior (ρ = −0.764;PAG =0,0455); campos receptivos
complejos que involucran la mano, la cara y/o la extremidad anterior (ρ = −0.577;
PAG = 0,1754); cara y miembro anterior (ρ = −0.764,PAG =0,0455); y los sitios que
no responden (ρ = −0.342;PAG =0,4523). Estos hallazgos respaldan la conclusión
de que las proyecciones de la médula espinal de segundo orden de la
representación de la mano en la médula espinal contribuyen a la reactivación
cortical por las entradas de la mano. Las entradas de la cara y la extremidad
anterior pueden competir por el territorio cortical.
Discusión
Aquí proporcionamos evidencia anatómica y fisiológica de que la vía de segundo
orden es fundamental para la reactivación y recuperación cortical después de
una lesión de la columna dorsal. Mostramos que el número de neuronas de la
médula espinal de segundo orden debajo de la lesión continúa proyectándose
hacia el Cu ipsilateral durante largos períodos de recuperación después de DCL
extensas. Estas proyecciones persistentes acompañan el grado variable de
reactivación cortical de la mano en el área 3b de la corteza. A través de
comparaciones con datos de monos normales y monos a las 2 semanas
posteriores a la lesión (13), encontramos que después de DCL completas, el
número de neuronas de la médula espinal desde debajo de la lesión hasta el Cu
ipsilateral permaneció pequeño o disminuyó con
4260 |www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1718826115
CTB
Gr Cu
Tri
C2
C3
DCL
C4
C5
Figura 2.Distribuciones de neuronas marcadas (puntos
C6 azules) en la médula espinal cervical después de la inyección
de CTB en la representación de la mano en Cu en cuatro
C7 monos ardilla con DCL (rojo; estimado 72–100% completo).
Las secciones transversales se muestran en mono SM-RO (
A),y las secciones horizontales alineadas se muestran en los
C8
otros tres monos (B–D).Los sombreados azul oscuro y azul
claro representan núcleos y halos del sitio de inyección,
T1 respectivamente. C2–C8, segmentos espinales cervicales 2–
8; T1, segmento espinal torácico. (Barra de escala: 1 mm.)
Otras convenciones son como en la Fig. 1.
largos períodos de recuperación (Fig. 5) y, sin embargo, algunas respuestas al
tacto en la mano se recuperaron en el área desactivada de la corteza de la mano
3b. Después de DCL grandes pero incompletas, la cantidad de neuronas de
proyección aumentó con meses de recuperación, y la corteza de la mano 3b
desactivada respondió ampliamente al tacto en la mano en un patrón
aproximadamente somatotópico. Es importante destacar que la cantidad de
proyecciones de la médula espinal de segundo orden de la mano refleja el grado
de reactivación cortical para tocar la mano, pero no la capacidad de respuesta a
otras partes del cuerpo en la región de la mano en el área 3b.
Vía de la médula espinal de orden secundario y reactivación cortical después
los DCL.Semanas o meses después de las DCL en un nivel alto de la médula
espinal cervical, ya sea incompleta o completa, un porcentaje variable de la
región de la mano afectada en la corteza somatosensorial primaria y la
corteza de orden superior responde al tacto en la mano (2, 18). , 19, 21,
22). Tal reactivación cortical organizada somatotópicamente sugiere la
existencia de proyecciones de la médula espinal que eluden la lesión para
transmitir entradas táctiles de bajo umbral de la mano al Cu después de
las lesiones. Como ningún otro aferente de la médula espinal tiene estas
características, los pocos aferentes primarios supervivientes (si es que hay
alguno), junto con una población variable de señales de mano glabras
transmitidas por las neuronas de la médula espinal, parecen combinarse
para reactivar el Cu y, a su vez, la corteza somatosensorial. (23).
La contribución de las entradas secundarias de la médula espinal se
muestra más claramente después de DCL completas, que interrumpen
todas las aferencias primarias directas pero evitan una pequeña porción
de las proyecciones secundarias de la médula espinal que viajan en el
funículo dorsolateral (13, 16, 24). En monos SM-RO y SM-W con DCL
completas estimadas al 100 %, la inyección de Cu marcó pequeñas
cantidades de neuronas (7 % y 10 % de la proyección normal,
respectivamente) en la representación de la mano debajo de la lesión, que
muy probablemente se conectaron a través de la vía secundaria a través
del funículo dorsolateral. Se han presentado pruebas funcionales de esta
vía secundaria para ratas (25) y gatos (26).
Nuestros resultados actuales respaldan la conclusión de que una pequeña
cantidad de entradas secundarias de los axones dentro del funículo dorsolateral
pueden excitar efectivamente las neuronas Cu, posiblemente a través de la
reorganización y el aumento de la producción de sinapsis y la potenciación de
entradas subumbrales que permanecieron en su lugar para volverse más
efectivas (5, 27). A su vez, la activación resultante de las neuronas Cu activa la
representación de la mano en el núcleo ventroposterior contralateral, el área
cortical 3b y las áreas somatosensoriales de orden superior.
Liao et al.
 A SM-RO (100% DCL) B SM-W (100% DCL) C SM-D (87% DCL) D SM-P (72% DCL)
X X X
METRO METRO METRO METRO dígito 5 buena respuesta
X
D5 X X D5 CS D5
R D5 X
R X R CS X
C D1 dígito 4 respuesta débil
X X X D5
X X X
X X
X
X X
X X
CS X
X
X dígito 3 muy débil
CS X X X
X X X
respuesta
X
D4
X X X X X
X X dígito 2
D4
X
X
X X Xninguna respuesta
X
mentón

3bX X X
1X
X X
3b dígito 1
3a
X X
X X X
1
X X X X
D4 D33b
X
3b 1 D5
X

1
X X X X X
D5
3a 3a
X
X
X
X X X X varios dígitos
mentón X X X
X X
X X X X X X X
D3 X
X
D3
X D3
X X X D3 miembro anterior

X
X
D2 X X
X
X XX X
X X
X
X X X X X rostro
X
X X
D1
X
X
X
X
X
X X X X mentón X X D2 X palmera D2 rostro multiple

X X D2 X
palmera
X X
X X X X X
X X X X X
X X
X X X X cuello, shou
X X
X
X X mentón X D1
X X
X
X X
X
D1 trompa
D1
X X
X mentón, LLP
X
borde de
la mano/ LLP mentón pelo, dorso
cara X
mejilla
LLP X frente, mejilla
mejilla
mentón mentón mejilla oreja

Fig. 3.Vista de superficie del mapa somatotópico de la región de la mano en el área 3b después de períodos prolongados de recuperación de DCL. En monos SM-RO (A)y SM-W (B),
con DCL completos estimados al 100 %, casi la mitad de la corteza de la mano en el área 3b no respondía, y algunas neuronas respondían débilmente al tacto en la cara y la
extremidad anterior, y ocasionalmente en la mano. En monos SM-D (C)y SM-P (D)con DCL grandes pero incompletos (87% y 72% de DCL completos estimados, respectivamente), la
corteza de la mano en el área 3b respondió bien al tacto en la mano en una organización más o menos somatotópica. Las representaciones de la extremidad anterior, la mano y la
cara están codificadas por colores en azul, verde y amarillo, respectivamente; las representaciones de campos receptivos de sitios múltiples que involucran la extremidad anterior,
la mano y la cara se muestran en combinaciones de franjas de colores correspondientes. Los bordes rostral y caudal del área 3b (líneas discontinuas) fueron estimados por las
lesiones electrolíticas (estrellas) durante el mapeo electrofisiológico y de secciones aplanadas adyacentes inmunoteñidas para VGLUT2. C, caudales; CS, surco central; D, dígito;
LLP, labio inferior; M, medio; R, rostral. (Barras de escala: 1 mm.)

corteza. De hecho, encontramos que un pequeño porcentaje de la corteza del probablemente refleje la formación y potenciación de conexiones atípicas
área 3b respondía al tacto en la mano en los dos monos con DCL completas dentro del Cu y la corteza que son posibles solo cuando la reactivación del Cu
(31,4 % en SM-RO y 11,5 % en SM-W). En ratones, tan solo el 3% de los axones por entradas manuales es incompleta (18, 32, 33).
corticoespinales restablecieron las funciones motoras después de la lesión de la
médula espinal (28). Del mismo modo, atribuimos la reactivación cortical en el Plasticidad de la proyección de la médula espinal de segundo orden y el Cu.Nosotros
área 3b después de DCL completos a las entradas secundarias de la médula han proporcionado evidencia de que la contribución de los aferentes de la médula
espinal sobrevivientes. espinal de segundo orden al Cu puede disminuir durante el tiempo de recuperación
El papel de las entradas de la médula espinal de segundo orden en la después de DCL casi completas y aumentar después de DCL incompletas. Previamente,
recuperación funcional parece ser aún mayor en monos con DCL incompletos, encontramos que el 91-100 % de las lesiones completas reducían en gran medida las
que respetan algunas de las fibras de la columna dorsal y el funículo entradas de la médula espinal de segundo orden al Cu al 17-29 % de la proyección
dorsolateral. En los monos SM-D y SM-P, con 87 % y 72 % de DCL completas, normal cuando se midió dentro de las 2 semanas de la lesión de la médula espinal (13).
respectivamente, grandes áreas en la región de la mano en el área 3b (76,2 % y Siguiente≥7 meses de recuperación en los monos con DCL completos, se etiquetaron
96,5 %, respectivamente) recuperaron la capacidad de respuesta al tacto en la proporciones considerablemente más pequeñas (7% y 10%) de neuronas secundarias
mano en un estado más o menos somatotópico. patrón. Si bien los DCL debajo de la lesión, lo que sugiere que algunas entradas secundarias pueden perderse
incompletos permitieron más entradas de las neuronas de la médula espinal con el tiempo. Las razones de esta posible pérdida no están claras, pero la pérdida de
debajo de la lesión al Cu (50% y 75% de la proyección normal, respectivamente),
ambas proyecciones primarias y secundarias no afectaron y permanecieron
conectadas topográficamente a las neuronas en el Cu probablemente
contribuyeron a esta extensa reactivación somatotópica. Estas conexiones
permanecerían aproximadamente topográficas incluso si los axones A B A largo plazo
SM-RO (100%)
Corto plazo
SM-RU (100%)
SM-W (100%) SM-LM (97%)
sobrevivientes brotaran para activar las neuronas cercanas. Como las neuronas norte= 2
CTB SM-D (87%) SM-S (91%)
1.0
reactivadas en el área 3b tendían a responder a la indentación de la piel con SM-P (72%)
Relación de la proyección normal

90
cobre

latencias más largas (promedio,∼31 ms) que las neuronas normales (promedio,∼ ManoGR
0.8
21 ms) (29), gran parte de la reactivación cortical puede depender de la vía
DCL
Porcentaje del área 3b
reactivación manual

60
secundaria.
norte = 2
0.6

Relación entre la reactivación somatotópicamente normal y anormal y la proyección de 30

0.4
la médula espinal de segundo orden al Cu.También encontramos que norte = 2

los casos con un mayor número de neuronas supervivientes de segundo orden 0.2 norte = 1 0

marcadas por inyecciones en el Cu tendían a tener mayores extensiones del área norte = 2

0.0 - 30
3b representación de la mano fuertemente reactivadas por el tacto en la mano.
Normal Corto- Corto- Largo- Largo- 0.2 0.4 0.6 0.8
La correlación fue positiva pero solo sugerente, ya que el análisis estadístico <95% ≥95% <95% ≥95% Relación de la proyección normal
estaba limitado por el número de casos. En consecuencia, la correlación fue
negativa para otras partes del cuerpo (cara y/o miembro anterior) que Figura 4. Alteraciones de las proyecciones de la médula espinal de segundo orden sobre el DCL
periodos de recuperación y correlación con la reactivación cortical en la región de la mano en
reactivaron sitios en las representaciones de la mano, ya que estas activaciones
el área 3b. (A)Los gráficos de barras muestran que la proporción de neuronas marcadas debajo
reflejan una reactivación incompleta de la corteza de la mano por las entradas
de la lesión en la médula espinal cervical disminuye en monos con DCL a corto plazo. Sin
de la mano. Dichas activaciones anormales se informaron anteriormente,
embargo, la proporción aumenta considerablemente en monos con DCL incompletas (<95 %;
especialmente después de tiempos de recuperación más prolongados (5, 17).
0,65) después de largos períodos de recuperación y disminuye en aquellos con DCL casi
Sorprendentemente, no hubo correlación entre el número de neuronas de
NEUROCIENCIA

completas (≥95%; 0,09). (B)El análisis rho de Spearman no paramétrico indica que la proporción
segundo orden que se proyectaban al Cu y los sitios corticales que se activaban de neuronas de proyección para la mano afectada tiende a tener una correlación positiva con
débilmente al tocar la mano. Estas respuestas débiles pueden reflejar una fuerte respuesta neuronal a la estimulación de la mano (HandGR). Los puntos codificados
conexiones horizontales intrínsecas en el área 3b (30, 31), en lugar de entradas por colores para monos individuales representan un valor de proporción para cada eje. La zona
talámicas activadas por neuronas de la mano en el Cu. En general, los patrones gris representa los intervalos de confianza del 95% y la línea negra representa la línea de
de activación débiles y somatotópicamente anormales tendencia.

Liao et al. PNAS |17 de abril de 2018 |vol. 115 | No. 16 |4261
 Normal DCL a corto plazo DCL a largo plazo
incompleto completo incompleto completo
Somatotopía normal desactivación neuronal desactivación neuronal Somatotopía casi normal Somatotopía anormal
en el área 3b en el área 3b en el área 3b en el área 3b en el área 3b
representación de la mano representación de la mano representación de la mano representación de la mano representación de la mano

cobre cobre cobre cobre cobre

corriente continua

corriente continua

corriente continua

corriente continua
corriente continua
X X X X

LF

LF

LF

LF

LF
C5-C8 C5-C8 C5-C8 C5-C8

Figura 5.Diagrama de resumen que ilustra la plasticidad de las vías de la médula espinal de segundo orden después de las DCL en C4 y la reactivación cortical en la corteza de la
mano en el área 3b. En monos normales, abundantes cantidades de neuronas secundarias se proyectan al Cu, y la corteza de la mano del área 3b está organizada
somatotópicamente. El número de neuronas de proyección disminuye significativamente a las 2 semanas después de las DCL incompletas o completas (mostrada por ), y la corteza
de la mano correspondiente en el área 3b se desactiva. Sin embargo, el número de neuronas de proyección aumenta considerablemente en monos con DCL incompletos con el
tiempo a través de la potenciación de la vía de la columna dorsal superviviente y la vía dorsolateral preservada. La mayor parte de la corteza del área 3b afectada responde al tacto
en la mano en un patrón casi normal. En monos con DCL completas, el número de neuronas de proyección es pequeño, y la corteza del área 3b afectada sigue sin responder o es
anormal. El grosor de la línea indica la fuerza de las proyecciones, las puntas de flecha representan la existencia de entradas, las líneas discontinuas indican la vía lesionada y el
sombreado de gris oscuro a gris claro en las flechas diferencia la fuerza de las entradas ascendentes. Otras convenciones son como en la Fig. 1.

las neuronas de la vía secundaria y/o las entradas pueden período experimental. La anestesia se cambió a infusión iv de clorhidrato de
resultar de inflamación, edema, isquemia y excitotoxicidad ketamina (10-25 mg/kg) durante los registros electrofisiológicos.
(34). Alternativamente, las entradas relacionadas con la mano En cirugías de supervivencia que involucraban el Cu y la médula espinal cervical, la cabeza

pueden verse superadas por las entradas de la extremidad del mono se rotaba ventralmente para exponer completamente el agujero magno y las
vértebras cervicales (13, 21). Se controló de cerca la recuperación de cada mono de la
anterior y la cara (18, 32), especialmente si los aferentes
anestesia. En cirugías terminales, la cabeza del mono se fijó en una posición estereotáxica
restantes están dañados y deteriorados. Por el contrario, el
estándar para acceder al área somatosensorial 3b en la corteza parietal.
número de neuronas marcadas por debajo de la lesión,
cuando estaba incompleta, era mayor de lo esperado
Lesión unilateral de la columna dorsal en C4.Después de hacer una incisión en la piel en la línea
después de largas recuperaciones, de modo que el 50 % y el media sobre el cuello, retrajimos las capas musculares por encima de las vértebras C3-C5,
75 % del número normal de neuronas secundarias se extrajimos el arco dorsal de la vértebra C4 y desplazamos la duramadre y la piamadre que
marcaron por debajo de la lesión (87 % y 72 % de DCL cubrían el área expuesta. Usamos fórceps de punta fina (n.º 4) para triturar la columna dorsal
completas). ). unilateral en C4 durante 2 min, seguido de un corte con microtijeras quirúrgicas en el mismo
lugar. A continuación, la médula espinal expuesta se protegió con una pieza de Gelfilm y
Gelfoam (Pfizer) antes de cerrar la abertura.

Conclusión Mapeo de Microelectrodos e Inyección de Trazadores en el Cu.Se inyectó el trazador

Concluimos que la recuperación de la activación del sistema somatosensorial a
través de aferentes de la mano que ocurre meses después de lesiones extensas
de la vía de la columna dorsal de la médula espinal depende de pequeñas
poblaciones de entradas aferentes primarias y secundarias de la médula espinal
al Cu. Si bien la recuperación es menos extensa después de lesiones completas
de la vía de la columna dorsal, la vía de segundo orden reducida es capaz de
mediar una recuperación considerable. Es importante destacar que las vías
primaria y secundaria reducidas no son capaces de activar la corteza
somatosensorial inmediatamente después de las lesiones, ya que el regreso de
la activación cortical lleva semanas o meses. Así, la efectividad de las conexiones
preservadas aumenta y promueve la reactivación en el tiempo (4). Dado que el
grado de reactivación cortical a menudo se considera un índice de recuperación
del comportamiento (23), los aferentes de la médula espinal sobrevivientes
probablemente contribuyan a la recuperación del uso de la mano después de
largos períodos de recuperación. Los esfuerzos clínicos para promover la
recuperación de la médula espinal (34) y otras lesiones del sistema nervioso
retrógrado CTB (Sigma-Aldrich) en la representación de la mano definida
electrofisiológicamente en el Cu ipsilateral al DCL para etiquetar las neuronas de la
médula espinal de segundo orden después de largos tiempos de recuperación (SM-RO,
231 d; SM-W, 251 d ; SM-D, 209 d; SM-P, 245 d). Una vez que se expuso el tronco
encefálico, se insertó un microelectrodo de baja impedancia (1 MΩ)
perpendicularmente en el Cu ipsilateral a la lesión para identificar las ubicaciones de
representación de la mano (19). Una pequeña cantidad (0.01 μL) de CTB al 1% (en dH2
O) se inyectó a dos profundidades, 800 y 600 μm. Después de retirar la micropipeta, el
área expuesta se cubrió con Gelfilm y Gelfoam y se cerró la abertura.
Inyección de dígitos.Para evaluar la extensión de la lesión, se inyectó CTB conjugado
con B-HRP (5 μL, 0,2 % en agua destilada; List Biological) en las partes correspondientes
de los dígitos 1, 3 y 5 de ambas manos 5 días antes del procedimiento de mapeo
terminal. , para permitir el transporte del trazador.
Mapeo de microelectrodos en el Área 3b.A las 3 semanas después de las inyecciones de Cu, se
examinó la corteza de la mano del área 3b contralateral a la lesión mediante registros de

podrían centrarse en tratamientos para aumentar y promover las funciones de
los axones conservados en las vías dañadas. Con este fin, el tratamiento del Cu
para promover el brote de axones, por ejemplo, con la enzima condroitinasa
ABC (35), aumenta la activación de la corteza somatosensorial por entradas
conservadas después de las DCL (21).
Métodos
Cuatro monos ardilla del Nuevo Mundo (Saimiri boliviensis)fueron utilizados en este
estudio. Todos los procedimientos quirúrgicos y el cuidado de los animales se
realizaron de acuerdo con los Institutos Nacionales de SaludGuía para el cuidado y uso
de animales de laboratorioy las directrices de la Universidad de Vanderbilt.
Inicialmente, los monos se tranquilizaron con una inyección im de clorhidrato de
ketamina (10–25 mg/kg), y la anestesia se mantuvo con isoflurano (1–2 % mezclado con
O2) durante los procedimientos quirúrgicos. Todos los procedimientos se realizaron en
condiciones asépticas y se controlaron los signos vitales durante todo el
microelectrodos de unidades múltiples. Un microelectrodo de tungsteno de baja impedancia
se bajó perpendicularmente a través de la superficie del cerebro hasta una profundidad de 650
μm, donde se encuentra la capa IV. Se utilizaron enfoques de mapeo estándar, que incluyen
toques ligeros y cepillado de la piel, golpecitos en los músculos y movimiento de las
articulaciones, para definir los campos receptivos neuronales. Sistemáticamente colocamos el
microelectrodo cada 300-400 μm. Se hicieron pequeñas lesiones electrolíticas (2 mm de
profundidad, 10 μA durante 10 s) en los bordes de las regiones de la mano en las áreas 3b, 3a y
1 para su identificación después del procesamiento del tejido.
Perfusión e Histología.Después del mapeo, el mono fue sacrificado con una dosis alta
de pentobarbital sódico (120 mg/kg). La perfusión se realizó a través de la aorta
ascendente con 0,01 MPBS (pH 7,4), seguida de paraformaldehído al 2-4% en PB 0,1 M
y fijador con sacarosa al 10%. Se extirparon el tronco encefálico y la médula espinal (C2-
C8) y se colocaron en sacarosa-PB al 30 % para la crioprotección. Colocamos alfileres en
los límites de los segmentos de la médula espinal cervical en función de la disposición
rostrocaudal de las raicillas dorsales para identificar los segmentos cervicales.

4262 |www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1718826115 Liao et al.

después de que se cortó la médula espinal. El tronco encefálico se cortó en el plano
transversal a un espesor de 50 μm. En mono SM-RO, la médula espinal cervical se cortó
en el plano transversal (50 μm de espesor) para revelar la distribución laminar de las
neuronas marcadas. En los otros tres monos, la médula espinal cervical se cortó en el
plano horizontal (40 μm de espesor). Las secciones se dividieron en series para revelar
el etiquetado B-HRP y CTB junto con estructuras arquitectónicas por citocromo oxidasa
(CO), transportador de glutamato vesicular 2 (VGLUT2) y NeuN. La histología se ha
descrito en detalle anteriormente (36).
Análisis de los datos.El nivel de DCL se identificó en función de las ubicaciones
de los pines entre los segmentos cervicales y se aumentó con la etiqueta B-HRP
en C5, C6 y C7 a partir de inyecciones en los dígitos 1, 3 y 5 (19). En los tres
monos en los que se cortó la médula espinal en el plano horizontal, se
reconstruyó una vista transversal del DCL a partir de una serie de secciones
horizontales. Además, medimos el área de los parches marcados con B-HRP en
el Cu en ambos lados a través de las secciones del tronco encefálico
rostrocaudal utilizando el software ImageJ 64 (Institutos Nacionales de Salud). La
relación entre el área total marcada con B-HRP en el lado lesionado y la del lado
intacto se usó como una estimación cuantitativa de la extensión de DCL en cada
mono (18, 19).
En mono SM-RO, la trama de células marcadas se alineó con las secciones
adyacentes de NeuN (Adobe Illustrator; Adobe Systems) para revelar las neuronas
marcadas en las láminas espinales. En los otros tres monos, alineamos las parcelas de
las secciones cervicales horizontales en función de los orificios. Se cuantificó el número
de neuronas marcadas por encima y por debajo de la lesión en la médula espinal
cervical. Con base en los campos receptivos y las modalidades de respuesta
identificadas por los registros electrofisiológicos, se reconstruyó el mapa somatotópico
en la representación de la mano del área 3b (18). Estimamos los bordes de la región de
la mano del área 3b en función de los resultados del mapeo y la información
arquitectónica revelada por las secciones adyacentes teñidas con VGLUT2.
1. Kaas JH, et al. (2008) Plasticidad cortical y subcortical en el cerebro de humanos, primates y
ratas después del daño a los aferentes sensoriales en las columnas dorsales de la médula
espinal.Exp Neurol209:407–416.
2. Qi HX, Kaas JH, Reed JL (2014) La reactivación de la corteza somatosensorial y la recuperación del
comportamiento después de la pérdida sensorial en primates maduros.Neurociencia del sistema frontal8:84.
3. Shoichet MS, Tate CC, Baumann MD, LaPlaca MC (2008) Estrategias para la regeneración y
reparación en el sistema nervioso central lesionado.Implantes neurales permanentes:
estrategias para lidiar con el entorno in vivo,ed Reichert WM (CRC Press/Taylor & Francis,
Boca Raton, FL).
4. Darian-Smith C (2009) Plasticidad sináptica, neurogénesis y recuperación funcional después de una lesión de la
médula espinal.neurocientífico15:149–165.
5. Darian-Smith C, Ciferri M (2006) Reorganización del núcleo cuneiforme después de la rizotomía
dorsal cervical en el mono macaco: su papel en la recuperación de la destreza manual.
J Comp Neurol498:552–565.
6. Fawcett JW, et al. (2007) Directrices para la realización de ensayos clínicos para lesiones de la médula espinal
desarrolladas por el panel ICCP: Recuperación espontánea después de una lesión de la médula espinal y poder
estadístico necesario para ensayos clínicos terapéuticos.Médula espinal45:190–205.
7. Dykes RW, Craig AD (1998) Control del tamaño y la excitabilidad de los campos receptivos mecanosensoriales en
los núcleos de la columna dorsal por las neuronas homolaterales del asta dorsal.J Neurofisiol80: 120–129.
8. Mountcastle VB, Darian-Smith I (1968) Los mecanismos neurales son somestesia.fisiología
médica,ed Mountcastle VB (Mosby, St. Louis, MO), págs. 1372–1423.
9. Rose JE, Mountcastle VB (1954) Actividad de neuronas individuales en la región talámica táctil del
gato en respuesta a un estímulo periférico transitorio.Hospital Bull Johns Hopkins94:238–282.
10. Azulay A, Schwartz AS (1975) El papel del cordón dorsal del primate en la discriminación
táctil.Exp Neurol46:315–332.
11. Wall PD (1970) El papel sensorial y motor de los impulsos que viajan en las columnas
dorsales hacia la corteza cerebral.Cerebro93:505–524.
12. Dick SH, French AS, Rasmusson DD (2001) Columna dorsal postsináptica y neuronas cuneiformes en
mapache: comparación de las propiedades de respuesta y análisis de correlación cruzada. Res del
cerebro914:134–148.
13. Liao CC, DiCarlo GE, Gharbawie OA, Qi HX, Kaas JH (2015) Entradas de neuronas de la médula espinal al núcleo
cuneiforme que sobreviven parcialmente a las lesiones de la columna dorsal: una vía que podría contribuir a la
recuperación después de una lesión de la médula espinal.J Comp Neurol523:2138–2160.
14. Cliffer KD, Giesler GJ, Jr (1989) Vía de la columna dorsal postsináptica de la rata, III:
Distribución de fibras aferentes ascendentes.J Neurosci9:3146–3168.
15. Enevoldson TP, Gordon G (1989) Neuronas espinocervicales y neuronas del asta dorsal que se
proyectan a los núcleos de la columna dorsal a través del fascículo dorsolateral: un estudio de HRP
retrógrado en el gato.Exp Cerebro Res75:621–630.
16. Rustioni A, Hayes NL, O'Neill S (1979) Núcleos de la columna dorsal y aferentes espinales
ascendentes en macacos.Cerebro102:95–125.
17. Jain N, Catania KC, Kaas JH (1997) Desactivación y reactivación de la corteza somatosensorial después
de una lesión de la médula espinal dorsal.Naturaleza386:495–498.
18. Liao CC, Reed JL, Kaas JH, Qi HX (2016) Las conexiones intracorticales se alteran después de una
privación prolongada de entradas de la columna dorsal en la región de la mano del área 3b en
monos ardilla.J Comp Neurol524:1494–1526.
Liao et al.
Para evaluar si la proyección de la médula espinal de segundo orden varió en términos del
número de conexiones con el tiempo después de la DCL, comparamos el número de neuronas
marcadas en la médula espinal cervical después de la inyección de Cu en el presente estudio (
norte =4 DCL a largo plazo) con los datos obtenidos de monos normales (norte =2) y monos
después de DCL a corto plazo (norte =3) en nuestro estudio anterior (13). Debido a que el
tamaño de la inyección del marcador y la eficiencia del transporte pueden diferir entre los
casos, normalizamos estos datos a la proporción de la proyección normal para representar la
proyección de la médula espinal de segundo orden en monos con DCL. Para cada caso,
calculamos la proporción de neuronas marcadas en las dos subdivisiones, arriba de la lesión (o
C2-C4 en monos normales) y debajo de la lesión (o C5-C8), en relación con el número total de
neuronas marcadas en el cuello uterino. médula espinal ipsilateral a la lesión (C2-C8). La
“proyección normal” fue el valor medio de los dos monos normales. La proyección secundaria
por debajo de la lesión en cada mono con DCL se evaluó con la relación entre la proporción de
neuronas marcadas por debajo de la lesión y la proporción de proyección normal. De manera
similar, la neurona responde al tacto en la mano, la cara, y/o las extremidades anteriores se
representaron como proporciones para cada mono, porque el número total de penetraciones
de microelectrodos recolectadas difería. Clasificamos a los monos en cuatro grupos según los
períodos de supervivencia (a corto o largo plazo) y la extensión de la lesión [incompleta (<95%)
o casi completa (≥95%)] por el agrupamiento jerárquico de vinculación completa de factores
escalados (z-puntuación, usando SPSS; Figura S4). Estimamos la relación de las proyecciones de
la médula espinal de segundo orden y la reactivación cortical en la corteza de la mano
utilizando correlaciones no paramétricas de Spearman (bilateral, con intervalo de confianza del
95%, utilizando R).
EXPRESIONES DE GRATITUD.Agradecemos a los Dres. Emily C. Turner y Daniel J. Miller
por la recopilación de datos; Mary Feurtado, técnica veterinaria; Laura Trice, técnico
histólogo; Ya-Chen Lisa Lin (Programa de Posgrado en Bioestadística y Clínica de
Bioestadística, Universidad de Vanderbilt) por el análisis de datos; y al Dr. Pooja
Balaram por sus útiles comentarios sobre el manuscrito. Este trabajo fue apoyado por
los Institutos Nacionales de Salud Subvenciones NS16446 (para JHK) y NS067017 (para
H.-XQ) y la Fundación Craig H. Neilsen (JHK y JLR).
19. Qi HX, Chen LM, Kaas JH (2011) Reorganización de las áreas corticales somatosensoriales 3b y 1
después de la sección unilateral de las columnas dorsales de la médula espinal en monos ardilla.
J Neurosci31:13662–13675.
20. Sur M, Nelson RJ, Kaas JH (1982) Representaciones de la superficie del cuerpo en las áreas corticales
3b y 1 de los monos ardilla: Comparaciones con otros primates.J Comp Neurol211:177–192.
21. Bowes C, Massey JM, Burish M, Cerkevich CM, Kaas JH (2012) La condroitinasa ABC promueve la
reactivación selectiva de la corteza somatosensorial en monos ardilla después de una lesión de la
columna dorsal cervical.Proc Natl Acad Sci EE. UU.109:2595–2600.
22. Qi HX, et al. (2016) Trayectorias espaciotemporales de reactivación de la corteza
somatosensorial por vías directas y secundarias después de lesiones en la columna dorsal
en monos ardilla.neuroimagen142:431–453.
23. Qi HX, Reed JL, Gharbawie OA, Burish MJ, Kaas JH (2014) Las propiedades de respuesta de las neuronas corticales están
relacionadas con la extensión de la lesión y la recuperación del comportamiento después de la pérdida sensorial por lesión
de la médula espinal en monos.J Neurosci34:4345–4363.
24. Cliffer KD, Willis WD (1994) Distribución de la proyección de la columna dorsal postsináptica
en el núcleo cuneiforme de los monos.J Comp Neurol345:84–93.
25. Tomasulo KC, Emmers R (1972) Activación de neuronas en el núcleo grácil por dos vías
aferentes en la rata.Exp Neurol36:197–206.
26. Dart AM, Gordon G (1973) Algunas propiedades de las conexiones espinales de los núcleos de la
columna dorsal del gato que no involucran las columnas dorsales.Res del cerebro58:61–68.
27. Bradbury EJ, McMahon SB (2006) Estrategias de reparación de la médula espinal: ¿Por qué funcionan?
Nat Rev Neurosci7:644–653.
28. Hilton BJ, et al. (2016) Restablecimiento de mapas de salida motora cortical y recuperación funcional espontánea
a través de neuronas corticoespinales que se proyectan dorsolateralmente después de una lesión de la médula
espinal en la columna dorsal en ratones adultos.J Neurosci36:4080–4092.
29. Reed JL, et al. (2010) Las propiedades de respuesta de las neuronas en la corteza somatosensorial primaria de los
monos búho reflejan una integración espaciotemporal generalizada.J Neurofisiol103:2139–2157.
30. Darian-Smith C, Gilbert CD (1995) La reorganización topográfica en la corteza estriada del
gato y el mono adultos está mediada corticalmente.J Neurosci15:1631–1647.
31. Das A, Gilbert CD (1995) Conexiones horizontales de largo alcance y su papel en la reorganización
cortical reveladas por el registro óptico de la corteza visual primaria del gato.Naturaleza375: 780–
784.
32. Jain N, Florence SL, Qi HX, Kaas JH (2000) Crecimiento de nuevas conexiones del tronco encefálico en
monos adultos con pérdida sensorial masiva.Proc Natl Acad Sci EE. UU.97:5546–5550.
33. Kambi N, et al. (2014) La reorganización a gran escala de la corteza somatosensorial después de las lesiones de
la médula espinal se debe a la plasticidad del tronco encefálico.comuna nacional5:3602.
34. Fawcett JW (2006) Superar la inhibición en la médula espinal dañada.J Neurotrauma 23:371–
383.
35. Massey JM, et al. (2006) La digestión con condroitinasa ABC de la red perineuronal promueve el brote
colateral funcional en el núcleo cuneiforme después de una lesión de la médula espinal cervical.J
NEUROCIENCIA
Neurosci26:4406–4414.
36. Liao CC, Gharbawie OA, Qi H, Kaas JH (2013) Conexiones corticales a representaciones de un
solo dígito en el área 3b de la corteza somatosensorial en monos ardilla y prosimios
galagos.J Comp Neurol521:3768–3790.
PNAS |17 de abril de 2018 |vol. 115 | No. 16 |4263