“Año de la Unidad, la Paz y el Desarrollo”

Tema: “Clínica de la tuberculosis refractaria

mecanismo de la resistencia a las drogas”

Alumna: Carhuallanqui Poma Filomena

Asignatura: Cuid.Enf. Adult .I.PRA

Docente: Dr. JORGE ALBERTO ANDRADE RAMOS

Escuela: Enfermería

Ciclo: IV

-2023-
 INDICE

. INTRODUCCION ……………………………………………………3

1. RESISTENCIA FARMACOLÓGICA DE MYCOBACTERIUM

TUBERCULOSIS…………………………………………………………………………………4

2. ASPECTOS EPIDEMIOLÓGICOS DE LA RESISTENCIA

FARMACOLÓGICA DE MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS………………4

3. RESISTENCIA A DROGAS EN M. TUBERCULOSIS……………………….5

4. DEFINICIÓN Y CAUSAS DE RESISTENCIA A DROGAS………………….6

5.DROGAS DE PRIMERA LÍNEA Y MECANISMOS MOLECULARES DE

RESISTENCIA EN M. TUBERCULOSIS…………………………………………7
 INTRODUCCIÓN

De todas las enfermedades infecciosas, la tuberculosis puede haber sido la

causa de la mayor morbilidad y mortalidad en la historia de la humanidad. La
naturaleza de esta enfermedad, como su cronicidad, el contacto con los grupos
sociales más vulnerables y su desagradable presencia en muchos casos, ha
hecho de este fenómeno un estado de sufrimiento basado en un concepto
unificado, muy enraizada en la conciencia colectiva que se mitigó con el
descubrimiento y la aplicación terapéutica de los fármacos antifímicos.

La tuberculosis es un importante problema de salud pública en todo el mundo y

existen grandes diferencias en el control de la enfermedad entre los países
industrializados y los subdesarrollados. Un problema característico de la
enfermedad es la farmacorresistencia de la bacteria Mycobacterium
tuberculosis, especialmente la multidrogorresistencia, definida como la
presencia de cepas resistentes a la isoniazida y la rifampicina, un problema de
salud mundial. Ante la menor sospecha clínica, se debe realizar un diagnóstico
lo antes posible e iniciar el tratamiento. Para ello disponemos de eficaces
herramientas diagnósticas y terapéuticas. Sin embargo, lo más importante es
que estos pacientes deben someterse a un control cuidadoso del desarrollo en
unidades especiales.
1.RESISTENCIA FARMACOLÓGICA DE MYCOBACTERIUM
TUBERCULOSIS

La aparición de resistencia de Mycobacterium tuberculosis a los fármacos

antituberculosos no es un hecho excepcional, ya que es un hecho notorio poco
después de la aparición de los primeros fármacos antifúngicos. Se han
informado varios casos en la literatura que no fueron significativos porque eran
grupos pequeños de pacientes que generalmente se presentaban en un
entorno familiar. Sin embargo, la aparición de epidemias en instituciones
cerradas y el desarrollo de resistencia a los métodos de tratamiento
convencionales causaron gran preocupación (7). Por lo tanto, se creó un
conjunto de objetivos que incluye, por un lado, el número de cepas resistentes
que circulan en una determinada población, es decir, el conocimiento de su
estado epidemiológico, para evaluar el programa de tratamiento empírico inicial
y, por otro lado, orientar el tratamiento de un paciente tuberculoso específico y
también definir grupos de riesgo resistentes.

La resistencia a Mycobacterium tuberculosis se debe a mutaciones

cromosómicas aleatorias. En general, los sitios de resistencia para fármacos
individuales no están entrelazados, por lo que la probabilidad de que surjan
espontáneamente cepas mutantes resistentes a más de un fármaco es baja (8).
Por tanto, los bacilos resistentes a un determinado producto pueden eliminarse
utilizando dos o más fármacos, ya que es posible que al menos uno de ellos
sea sensible. También se sabe que la frecuencia de mutantes en la población
bacteriana es diferente para diferentes fármacos. (1)

2.ASPECTOS EPIDEMIOLÓGICOS DE LA RESISTENCIA FARMACOLÓGICA

DE MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS

En los últimos años, varios estudios han demostrado que la resistencia a los
medicamentos antituberculosos es más o menos un problema global, no en
vano, según la OMS, aproximadamente 50 millones de personas están
infectadas con bacilos tuberculosos multirresistentes en el mundo. (16-17). Así,
en un análisis realizado en 34 países entre 1994 y 1997, la prevalencia de
resistencia primaria fue de 9,96%, con un rango de 2 a 41%, y la prevalencia
de

isoniazida, estreptomicina, rifampicina y etambutol fue de 7%. 6,5, 1,8 y 1,0%;

la prevalencia de resistencia secundaria (tratamiento durante al menos un mes)
se estima en 36% y varía de 5,3 a 100%. La prevalencia de
multidrogorresistencia primaria fue de 1,4% con un rango de 0-44% y
secundaria de 13% con un rango de 0-54%, donde los países más involucrados
son la Unión Soviética, países asiáticos y República Dominicana. . República y
Argentina. (1)

3.RESISTENCIA A DROGAS EN M. TUBERCULOSIS

La tuberculosis es una de las enfermedades infecciosas que causan alta

morbilidad y mortalidad a nivel mundial. La terapia de curso (DOT)
recomendada por la Organización Mundial de la Salud (OMS) incluye los
antibióticos isoniazida, rifampicina, pirazinamida, estreptomicina y etambutol.
Desafortunadamente, la estrategia DOTS ya no es una opción de tratamiento
para pacientes con M. tuberculosis resistente a múltiples fármacos (MDR-TB),
definida como cepas resistentes al menos a la isoniazida y la rifampicina.
resistencia a los medicamentos m. La tuberculosis es causada en gran medida
por cambios en los genes que codifican los objetivos de los antibióticos, y hasta
el momento se han identificado varias mutaciones cromosómicas asociadas
con la resistencia a los antibióticos de primera línea. La caracterización de
estas mutaciones condujo al desarrollo de nuevas estrategias de diagnóstico
molecular que pueden acortar el período de notificación del patrón de
resistencia a fármacos de M. tuberculosis. La detección temprana de cepas
resistentes a los medicamentos de primera línea promovería un mejor
tratamiento terapéutico del paciente con medicamentos de segunda línea y
reduciría el riesgo de propagación de cepas de TB-MDR. (2)
4.DEFINICIÓN Y CAUSAS DE RESISTENCIA A DROGAS

Las cepas de M. tuberculosis resistentes a los medicamentos se definen como

tales en función de su capacidad para crecer en concentraciones más altas de
antibióticos que las cepas susceptibles. Las cepas salvajes son aquellas que
nunca han estado expuestas a los medicamentos contra la TB, mientras que
las cepas naturalmente resistentes son cepas salvajes que son resistentes a un
medicamento en particular sin exposición a él.

La resistencia primaria se refiere a la infección de un paciente no tratado

previamente con una cepa resistente. Esto incluye la infección con cepas
salvajes que nunca han estado expuestas a los fármacos (resistencia natural) y
también la resistencia que se desarrolla cuando se exponen a un fármaco, pero
en un paciente diferente. La resistencia secundaria o adquirida se define como
aquella que se desarrolla en pacientes que han recibido quimioterapia
antituberculosa debido a la selección espontánea de mutantes resistentes, en
la mayoría de los casos por tratamiento inadecuado o falta de adherencia al
mismo. La resistencia primaria indica deficiencias y fracasos de los programas
de control de la TB, mientras que la resistencia adquirida indica deficiencias en
el tratamiento actual de los pacientes con TB.

Dado que la tasa de mutación de dos o más fármacos es menor, ha surgido la

necesidad de implementar protocolos de terapia multidrogas, como la
introducción del ácido r-aminosalicílico (1946) y la isoniazida (1952), por lo que
la terapia multidrogas ha tenido éxito y previene el desarrollo de resistencia en
los primeros pacientes tratados (7, 8, 11, 14). Así, se introdujo la terapia
combinada que contenía otros antibióticos efectivos contra M. tuberculosis
como pirazinamida en 1952, cicloserina en 1955, etambutol en 1961 y
rifampicina en 1966 (7, 11, 12). El uso del tratamiento combinado de
rifampicina y pirazinamida permitió acortar el tratamiento de 18-24 meses a 6
meses. Aunque se ha establecido el éxito de la terapia multidrogas en el
tratamiento de la tuberculosis y, por lo tanto, la reducción de la propagación de
cepas resistentes, también se ha observado la aparición de cepas
multidrogorresistentes debido a monoterapias involuntarias resultantes de
prescripciones insuficientes de antibióticos. incumplimiento de los protocolos
recomendados, cumplimiento deficiente del paciente, falla en el seguimiento del
tratamiento, suministro limitado de medicamentos, bajos estándares de calidad
de los medicamentos contra la TB y falla general de las políticas nacionales
para apoyar los programas de control de la TB.

DROGAS DE PRIMERA LÍNEA Y MECANISMOS MOLECULARES DE

RESISTENCIA EN M. TUBERCULOSIS

La resistencia a los medicamentos en M. tuberculosis se debe principalmente a

cambios en la secuencia de nucleótidos en genes que codifican dianas de
antibióticos y, a diferencia de otras bacterias, no se han informado mecanismos
para la adquisición de genes de resistencia por plásmidos o transposones para
M. tuberculosis. Las micobacterias del complejo de la tuberculosis desarrollan
resistencia a múltiples fármacos al acumular mutaciones únicas en varios
genes, cada uno de los cuales es responsable de la resistencia a un antibiótico
específico. (2)
BIBLIOGRAFÍA

1. TUBERCULOSIS RESISTENTE A FÁRMACOS An. Med. Interna

(Madrid) vol.21 no.4 abr. 2004[Internet]. [Consultado el 20 de marzo del
2023]. Disponible en:https://scielo.isciii.es/scielo.php?
script=sci_arttext&pid=S0212-71992004000400010 (1)

2. RESISTENCIA A DROGAS EN M. TUBERCULOSIS: BASES

MOLECULARES AVFT v.24 n.1 Caracas 2005[Internet]. [Consultado el
20 de marzo del 2023]. Disponible en: http://ve.scielo.org/scielo.php?
script=sci_arttext&pid=S0798-
02642005000100004#:~:text=TUBERCULOSIS-,La%20resistencia
%20a%20drogas%20en%20M.,resistencia%20v%C3%ADa%20pl
%C3%A1smidos%20o%20transposones. (2)