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Sangre II

Hemostasia

Dra Claudia Caldiz


Hemostasia: suma de
procesos tendientes a
evitar la pérdida de sangre
Vasoconstricción
Presión tisular
Tapón plaquetario
Formación del coágulo
Vasoconstricción

Sitio de la lesión

Endotelina, TXA2, VASOCONSTRICCIóN


Vasoconstrición colágeno
colágeno
serotonina refleja
Presión tisular
2 deformación 4 reclutamiento
3 liberación
1 adhesión
Agregación
tapón
5

Endotelio MB colágeno
GP Ib
GpIIbIIIa
(U fibrinogeno)

PAR-tromb

Ca2+
El concepto de coagulación se introduce
en el año 1960 por Davie, Ratnoff y MacFarlane,
que describen la teoría de la cascada.

Davie EW, Ratnoff OD. Waterfall sequence for intrinsic blood


clotting.Science 1964; 145: 1310–2.
Macfarlane RG. An enzyme cascade in the blood clotting mechanism, and its
function as a biochemical amplifier. Nature (Lond) 1964; 202: 498–9.
Protrombina

Trombina

Fibrinógeno Fibrina
MODELO CLÁSICO

VIII
trombomodulina Antitrombina III
+ heparina
Protein C
X
Protein S
TEORIA MODERNA
Complejo protrombinasa

FT
Ca2+

“Coagulacion una visión moderna de la hemostasia”


J.A. Páramo Rev Med Univ Navarra 2009 vol 53pg 19-23
Formación de fibrina:

Fibrinógeno Fibrina S

2α F XIII estabilizador
1 gamma Fibrina
Un sistema nuevo de SERPIN ( SErine, Proteasa
INhibitor) ha sido reportado

PZ/ZPI este sistema inhibe al factor Xa , XI y IX


Br J Haematol. 2007 Apr;137(2):99-108.
Protein Z/Z-dependent protease inhibitor (PZ/ZPI) anticoagulant system and thrombosis.
FIBRINOLISIS
XIIa ,XIa , calicreína Act tisular de plasminógeno (t-PA)
urocinasa (riñón u-PA)

plasminógeno plasmina

TAFI Productos de
fibrina
degradacion

trombina
α2 macroglobulina: inhibe a la
Trombina
α1 antitripsina: inhibe al factor IX
y a la plasmina

AntitrombinaIII: inhibe al XII, XI,


X, IX y calicreína.
α
Funciones del Endotelio
Regulación del calibre vascular por:
- liberación de NO, ET, PGI2.
- degradación de serotonina, bradicinina, adenosina
Participación en la hemostasia por:
- síntesis de fibrinonectina, factor vW, factor 4 plaq.,
heparan-sulfato, trombomodulina.
Participación en la angiogénesis:
- producción de factores de crecimiento celular
Modificaciones
farmacologicas de la
Hemostasia

– Heparina  Inactiva trombina


– Cumarina  Bloquea accion de Vit K
– Estreptoquinasa  Convierte
plasminogeno en plasmina
– Aspirina  Inhibe agregacion
plaquetaria
– Clopidogrel inhibe receptores P2Y12
ANTIAGREGANTES
Fosfolípidos de membrana
FLsa A2
Acido araquidónico
COX - aspirina

Endoperóxido cíclicos

tejidos
pared vascular plaquetas
PCasa Prostaglandinas Txasa
(PGE2, PGF2, PGD)
Prostaciclinas Tromboxano A2
(PGI2) - + (TXA2)
Clopidogrel
Anticoagulantes de uso “in vitro”

Secuestradores de Ca2+

Citrato de Na+ ( reversible)

OXALATO (irreversible)

Heparina (in vivo, in vitro)


Anticoagulantes Orales

Link y la enfermedad del trébol dulce


Factores Vit K dependientes
• II, VII , IX, X.
• LAVIT K ACTÚA COMO COFACTOR EN
EL PROCESO DE CARBOXILACIÓN ,
ADICIONANDO ÁCIDO γ-CARBOXI-
GLUTÁMICO.
• PERMITE INTERACCIONAR CON LOS
FOSFOLÍPIDOS PLAQUETARIOS
Anticoagulantes Orales :
1921 , enfermedad del trébol dulce.
DICUMAROL1939-1944
Hidroquinona Epóxido
(vitK)
Carboxilasa/
epoxidasa

Quinona reductasa Epóxido reductasa

DICUMAROL

Quinona

Se producen factores acarboxi


Se evalúa con RIN
Abciximab : (Ab)

Antagonista de la GP IIb IIIa


Fibrinolíticos :

Estreptoquinasa/ Uroquinasa
Terapias de uso clínico:

PROCOAGULANTE : FACTOR VII RECOMBINANTE,


VIIRa 1990,
(EN HEMOFÍLICOS, EN HEMORRAGIAS DE DIVERSO
ORIGEN, CIRUGÍAS.)
Evaluación de la Hemostasia
- Prueba del lazo
- Tiempo de sangría
- Recuento de plaquetas
- de coagulación
- de recalcificación
- parcial de tromboplastina (TTP)
- parcial de tromplastina act (PTTK)
- de protrombina
- de trombina
FXII FXIIa
FIX
FVIIa
FXI FXIa FT
FL
Ca++
FX
FIXa
FL
Ca++
FVIIIa

FXa
FL T Protrombina
Ca++
FVa 11-13”

Fibrinógeno
Trombina Protrombina

Fibrina
FXII FXIIa
FIX
FVIIa
FXI FXIa FT
FL
Ca++
FX
FIXa
FL
Ca++
FVIIIa

FXa
TTromboplastinaPa
FL
Ca++
25-38”(TTPA)
FVa

Fibrinógeno
Trombina Protrombina

Fibrina

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