FARMACOLOGÍA

CLASE 1: INTRODUCCIÓN
miércoles, 1 de febrero de 2023 07:11 a. m.

Programa
Examen: 80% Correo: felipe_cano@ucol.mx Farma 2023
-Escrito o EvPraxis
Trabajos: 20% Código de Classroom: l2fkz2s

-Resumen de artículos científicos
Examen parcial 1: 8 de marzo 2023
TEMA 1: FÁRMACO, DROGA O MEDICAMEN2wTO.

Fármaco: sustancia pura, químicamente definida, extraída de fuentes naturales o sintetizada en el laboratorio,
que posee acción biológica y que se puede aprovechar o no, por sus efectos terapéuticos.
Droga: cualquier materia prima de origen vegetal o animal, que contiene uno o varios principios activos y no ha
sufrido manipulación, salvo para su conservación.
-En México tiene connotación negativa/ilegal.
Medicamento: uno o varios principios activos y excipientes, y se presenta bajo una forma farmacéutica y ha
superado una serie de controles analíticos y farmacológico-toxicológicos antes de ser comercializado.
DROGA (extracto)
MEDICAMENTO (fármaco solo)
PURIFICAR Prueba
satisfactoria.
MEDICAMENTO (un fármaco + otro fármaco)

FARMÁCO (una
sola sustancia)
PRINCIPIOS ACTIVOS. DRUGABILITY= VIABILIDAD FARMACOLÓGICA.
Inicialmente moléculas pequeñas <500Da. Función farmacológica es mediada por un

Habitualmente de fuentes "naturales" o "extractos" mecanismo regulable.
-Codeína. -Blanco se activa: efecto biológico.
Bioquímica/biológica molecular síntesis de moléculas grandes.
-insulina.
-interferones.
-anticuerpos.
FARMACOLOGÍA P1 página 1
CLASE 2: CONCEPTOS BÁSICOS.
viernes, 3 de febrero de 2023 07:06 a. m.
Mejora de medicamentos o principios activos existentes.
• Fármacos de acción conocida, modificaciones leves para buscar mayor eficiencia, estabilidad, duración o
efecto.
• Patentes y registros.
Cribado o screening farmacológico sistemático.
• Probar al azar moléculas/extractos, NOTA:

• Condiciones controladas.
• Cultivos bacteriológicos, Insilico: probar en un entorno virtual.
• Líneas celulares.
Explotación retroactiva de información biológica.
• A partir de la información existente.

• Tal extracto de planta tiene tal efecto terapéutico.
DISEÑO RACIONAL.
► ¿puede encontrarse un fármaco que ocasione el efecto deseado en el banco

terapéutico?
► ¿la modulación de la proteína blanco afectara el pulso de una enfermedad?
► ¿este proyecto tiene sentido económicamente?
► Parkinson y dopamina (levadopa y carbidopa)
ESTUDIO PRECLINICO.
• Pruebas de toxicidad:
• In vitro. Ex vivo (fuera del organismo vivo) que cosas malas le pasan al animal, cuanto se le
• In vivo (se usa todo el animal completo y se debe de dar al animal para que muera.
observa la reacción)
• Carcinogenicidad:
Costos VS beneficios. ensayos clínicos para saber si hay producción de
tumores; usado para tratamiento a largo plazo.
2 modelos animales:
• Roedor y no roedor (otro mamífero) • Mutaciones:
 Validez del modelo animal. pueden ser a nivel celular.
• Teratogenicidad:
cambios que se pueden generar en el producto
gestante, con el propósito de ver si los fármacos
producen malformaciones en diferentes etapas.
CLASE 2
ENSAYOS CLÍNICOS.
Cumplir con principios de:
► Valor social y clínico: tener en cuenta el respeto por la persona.
► Validez científica: pruebas que comprueben la validez y seguridad para la persona.
► Selección adecuada de los sujetos: ver depende de los sujetos cuales son los modelos más benéficos.
► Consentimiento informado: documento redactado personalmente consiente de los riesgos, por cada tipo
de procedimiento.
► Relación favorable de riesgo-beneficio: Tener un balance entre lo bueno y malo que este puede provocar.
► Revisión independiente: una revisión minuciosa por otras personas.
► Respeto por los sujetos potenciales e inscritos (NIH,2011): la persona se puede retirar del estudio en caso
de no sentirse cómodo.
FASES DE LOS ESTUDIOS CLÍNICOS REQUERIDOS PARA LA COMERCIALIZACION DE NUEVOS

FÁRMACOS.
CLASE 2
ESTUDIOS CLÍNICOS.
• La finalidad de un fármaco es regular una función biológica o bien generar una mejoría en una enfermedad
o quitar un síntoma.
FÁRMACO-BLANCO-EFECTO DESEADO.
• En la realidad.
FÁRMACO-BLANCO-EFECTO-EFECTO-EFECTO-EFECTO-EFECTO DESEADO.
• Punto final sustituto.
Cuando no puedo medir lo que quiero medir, pero me baso en un punto.
METABOLISMO DE LIPIDOS--INCREMENTO DE LDH-PLACA DE AFEROMA-ATEROSCIEOROSIS-TROMBO O EMBOLO-

EVC o IAM
ENSAYOS CLÍNICOS.
Según la US Preventive Services Task Forces:
• Ensayos clínicos aleatorizados.

• Ensayos clínicos no aleatorizados.
FDA Y SUS REGULACIONES.
• Primero seguridad.
• Posteriormente efectividad.
• Vigilancia de efectos indeseables
(riesgo-beneficio)
CLASE 2
HACIA LA MEDICINA PERSONALIZADA. CONSIDERACIONES ÉTICAS Y ECONÓMICAS.
• Ajustes en la dosificación. Patentes en EEUU 20 años.

• Ajustes en las combinaciones de fármacos.
• ¿Por qué funciona o falla en tal paciente? • Tiempo de desarrollo extenso, suele dejar solo de
10-12 años de protección a la patente.
Actualidad:
• Patente vencida=genéricas.
► Estudios genéticos y variabilidad individual.
► Medicina molecular "a medida" (secuencia de  Costos de investigación cada vez más altas.
ADN).  Tiempos de desarrollo cada vez más largas.
► Anticuerpos del propio paciente o tejido.  Mas fármacos "me too" (casi idénticos al
patentado para extender el beneficio económico)
CLASE 3: PRINCIPIOS DE FARMACOCINÉTICA.
martes, 7 de febrero de 2023 07:10 a. m.
ADME:
ABSORCIÓN. Para que el fármaco sea absorbido

Permite la entrada del fármaco en el plasma. tiene que ser liberado.
DISTRIBUCIÓN.
El fármaco puede dejar el torrente sanguíneo de forma reversible y
distribuirse en los líquidos intersticiales e intracelulares.
METABOLISMO.
Puede biotransformarse a través del metabolismo hepático.
ELIMINACIÓN.
El fármaco y sus metabolitos son eliminados del cuerpo.
ABSORCIÓN.
• Involucra el cruce de barreras.
• Blancos farmacológicos solo macromoléculas extracelulares.
Cruce de membrana limitada por:
► Hidrofóbico (mayor facilidad para cruzar membranas, fácil

absorción) o hidrofílico (se disuelven bien en el agua y les
cuesta trabajo cruzar membranas, difícil absorción; tienen
polaridad).
► Carga(ionizada o no ).
► Tamaño de molécula.
► Existencia de proteínas transportadoras compatibles (ayudar
al paso de solutos de un lado de la membrana al otro)
► Glucopéptido P (saca fármacos de la célula)
CLASE 3
jueves, 2 de febrero de 2023 09:42 a. m.
DIFUSIÓN PASIVA: principal vía de

absorción de fármacos.
pKa (dependencia del pH para difundir).
pKa es el pH al que la mitad de las moléculas están en forma ionizada (cargada).

IONIZADO NO IONIZADO
Es un valor de pH al cual el valor de un fármaco la mitad estará ionizada. (la
mitad podrá cruzar y la mitad no) No cruza Cruza
membrana
Ec. Henderson-Hasselbach. Cargas +o- Neutro
Se puede saber qué proporción de fármaco se encuentra protonada a:
Cada fármaco mínimo tiene un pKa.
• Fármacos ácidos se acumularan (NO

cruzarán) en compartimentos alcalinos.
• Fármacos alcalinos en compartimentos

ácidos.
La absorción de manera rápida, no siempre

es bueno (causa intoxicación)
CLASE 3
jueves, 2 de febrero de 2023 09:42 a. m.
BIODISPONIBILIDAD.
Describe la magnitud fraccionaria de una dosis administrada de fármaco que alcanza su sitio de acción o un
fluido biológico.
Que parte del medicamento aplicado llega al compartimento central o sitio de acción.
Al aplicar un medicamento vía intravenosa estaríamos obteniendo el 100% de biodisponibilidad o F=1.
En vía enteral metabolismo de primer paso reduce la F.
VIAS DE ADMINISTRACION.
VIA ORAL (enteral). VIA PARENTAL.
• Cubierta entérica. • Intravenosa.

• Liberación controlada. • Subcutánea.
• Intramuscular.
NO metabolismo de primer • Intratecal.
paso:
• Sublingual.
• Rectal.
APLICACIONES LOCALES.
• Tópica.
• Mucosa.
• Pulmonar.
CLASE 4: VÍAS Y BIODISPONIBILIDAD.
DISTRIBUCIÓN.
De la sangre a los tejidos.
GASTO CARDIACO (flujo sanguíneo)
• El gasto cardiaco, el flujo sanguíneo regional, depende de la permeabilidad capilar y el volumen

del tejido afectan el grado de distribución.
• A mayor flujo sanguíneo a un tejido en teoría los fármacos llegan antes ahí pero su permanencia
depende de otros factores.
Redistribución. Las curvas representan la distribución del anestésico

barbitúrico tiopental en diferentes compartimentos corporales después
de una única dosis intravenosa rápida. Nótense las rupturas y cambios de
escala en ambos ejes. El nivel del fármaco en el sitio de acción del
tiopental en el cerebro refleja estrechamente el nivel plasmático del
fármaco. La velocidad de acumulación en los diversos compartimentos
corporales depende del flujo sanguíneo regional; el grado de
acumulación refleja las diferentes capacidades de los compartimentos y
el estable, pero lento efecto de eliminación para reducir la cantidad de
fármaco disponible. La emergencia de la influencia anestésica de esta
dosis única de tiopental se basa en la redistribución, no en el
metabolismo. El fármaco se dividirá en depósitos en los tejidos a medida
que el metabolismo y la eliminación sigan su curso. El vaciamiento de los
compartimentos seguirá el mismo orden que la acumulación, en función
de su perfusión
CLASE 4
PERMEABILIDAD CAPILAR.
Barreras o falta de ellas.
Diferencias en los vasos de cada órgano.
UNIÓN A PROTEÍNAS. LIPOFILICIDAD.
Proteínas plasmáticas: A mayor lipofilicidad más fácilmente se cruzan

membranas.
• Proteínas globulares principalmente albumina.
• Afinidad y sitios de unión. Algunos fármacos polifilicos pueden cruzar más
• Fármaco libre VS fármaco unido. eficazmente la barrera hematoencefálica.
Proteínas tisulares: Barrera placentaria (valor lipofílico VS proteínas

transportadoras).
• Unión a fosfolípidos o proteínas de membrana-.
• Puede determinar depósitos locales. Tejido graso como deposito (% variable en
• Posible mecanismo de toxicidad. individuos) a mayor tejido menor espacio para
• Hueso y medula (toxicidad a muy largo plazo) acumulación o toxicidad.
VOLUMEN DE DISTRIBUCION.
• Valor numérico que se obtiene de hacer experimentos.
• Se define como el volumen aparente en el que debemos de disolver una dosis de fármaco para
obtener una concentración plasmática.
• En general una mayor Vd indica una mayor distribución hacia los tejidos: un menor Vd sugiere que
se limita al plasma o al liquido extracelular.
Mayor Vd= menor metabolismo y excreción.
Vd bajo= 4 L
Vd medio= 10-20 L
Vd alto= mas de 20L.
CLASE 4
MECANISMOS MOLECIULARES COMUNES ENTRE ABSORCION Y DISTRIBUCION.
Paso a través de la membrana de solutos mediados por transportadores.
El reinado de los transportadores.
La difusión simple tiene límites cinéticos (temporales) que no explican el comportamiento de fármacos.
CLASE 5: TRANSPORTADORES.
Transportadores de fármacos hepáticos.
Transportadores de fármacos hepáticos. Los transportadores de membrana (óvalos rojos con flechas)
funcionan conjuntamente con las enzimas metabolizadoras de fármacos de fase 1 y fase 2 en el hepatocito
para mediar en la captación y el flujo de salida de los fármacos y sus metabolitos.
MECANISMOS DE TOXICIDAD DE FARMACOS.
CLASE 5
CLASIFICACIÓN DE LOS MECANISMOS DE TRANSPORTE DE MEMBRANA.
CINÉTICA DE TRANSPORTE VS DIFUSIÓN PASIVA.
DIFUSIÓN PASIVA. CINÉTICA DE TRANSPORTE.
• Difusión pasiva= cinética lineal. V=C • Transporte=cinética saturable.

factores de solubilidad. • Sitios disponibles VS sitios ocupados.
• A mayor concentración de sustrato mayor • Estado de proteína.
cruce de membrana. • Alcanzada cierta concentración el flujo ya
no se incrementa constantemente.
Km: concentración de la sustancia que ocupa el 50%

de los ligandos blancos o espacios disponibles=medida
de afinidad.
CLASE 5
SINERGIA DE TRANSPORTADORES.
El flujo transepitelial o transendotelial de fármacos requiere transportadores distintos en las

dos superficies de la barrera epitelial o endotelial. Éstos se representan esquemáticamente
para el transporte a través del intestino delgado (absorción), el riñón, el hígado (eliminación)
y las células endoteliales capilares cerebrales que componen la BBB.
TRANSPORTADORES ABC.
Tiene 7 formas y 13 genes.
FAMILIA SLC.
Mete glucosa.
CLASE 5: METABOLISMO.
Forma parte de la segunda mitad de la farmacocinética: LA ELIMINACIÓN.
ELIMINACIÓN=METABOLISMO (biotransformación) + EXCRECIÓN (expulsión definitiva del fármaco)
CL (Clearence =aclaramiento=eliminación) Mayor volumen de eliminación=mayor eliminación
CINÉTICAS DE ELIMINACIÓN. CINÉTICA DE ORDEN CERO.
⚫ Cinética de primer orden: Eliminación por enzimas.
-Eliminación por enzimas. La concentración del fármaco excede al de la

-Proporcional a mayor concentración de enzima que la elimina.
fármacos mayor eliminación.
-Lineal: el mecanismo de eliminación NO SE El sistema se SATURA al haber exceso de
SATURA. fármaco libre.
⚫ Ecuación de Michaelis-Menten. NO LINEAL: eliminación alcanza velocidad

máxima y no se mueve de ahí.
⚫ v= velocidad del metabolismo del fármaco=
⚫ Si la C es menor que Km=
REACCIONES DE FASE I:
hacer menos hidrofóbico.
REACCIONES DE FASE II:

hacer hidrosoluble.
Posible pregunta de examen.
¿Cuáles son las enzimas por fase?
CLASE 5: FASES.
FASE 1.
• Agregar o exponer dominios -OH o -NH.
• Fase 1 mediada por citocromos P450.
• CYP_numero_isoforma.
• Isoenzimas variables según raza, variabilidad individual.
• Metabolizadores lentos VS metabolizadores rápidos.
• Inductores de isoformas (fármacos que aumentan el metabolismo de otros fármacos) reducción de efecto
farmacológico.
-Alcohol, fenitoína, fenobarbital.

-Omeprazol, fenitoína incrementan metabolismo de ketoconazol.
• Inhibidores de isoformas (fármacos que reducen el metabolismo) incremento de efecto-potencia

toxicidad.
-omeprazol compite con Warfarina.
CLASE 6: FASE II.
REACCIONES DE FASE II.
• Un sustrato endógeno: como.

• ácido glucurónico,
• ácido sulfúrico.
• ácido acético o aminoácido.
• Los fármacos que ya poseen un grupo -OH, -NH2. o -COOH pueden entrar a la fase II directamente y conjugarse
en un metabolismo previo de fase l.
• Los conjugados farmacológicos altamente polares son Excretados
después por el riñón o en la bilis.
METABOLITOS.
• Inactivación de Fármaco ó
• Transformación de Profármacos a Metabolitos Activos
Filtración Glomerular (Transporte Pasivo).
• Fármaco NO unido se filtra entre los capilares hacia el espacio de Bowman

• Filtrado Glomerular 120 mL/min/ 1.73m2
Secreción Tubular Proximal (Transporte Activo)

• sistema de Transporte de Cationes
• SLC Aniones
FILTRADO RENAL.
Reabsorción tubular Distal (Pasivo) + secreción tubular - excreción.
• Atrapamiento de lones Formas Protonadas
DEPURACIÓN POR VIAS ALTERNAS.
• Por intestinos, bilis, pulmones y leche materna.

• Depuración conjunta metabolismo excreción.
Aumento de Vida Media. Reducción de Vida Media.
Disminución del Gasto Cardiaco o Flujo Incremento del Flujo Sanguíneo Hepático.
Renal o Hepático.
• insuficiencia Cardiaca Disminución de Proteínas Plasmáticas.
• Shock.
Aumento de Metabolismo.
Disminución en la capacidad de eliminación • inducción Enzimático
por riñón.
• Insuficiencia Renal.
Disminución del Metabolismo

• Inhibición por competencia
CLASE 6
IMPORTANTE:
ESQUEMA DE DOSIFICACIÓN BASADO EN ADME. A las cuantas vidas medias se toma alcanzar el estado
estable en la vida de infusión: 4
• Dosis única ()IV u oral)
-Efecto rápido y limitado por T 1/2.
• Infusión continua IV.

• Esquema de dosificación intermitente (IV u oral).
• Posología (cálculo de las dosis y la frecuencia de un fármaco)
• Acumulación de fármaco con cada dosis hasta alcanzar el
estado estable.
• Estado estable= velocidad de absorción y eliminación
constantes.
-Concentraciones plasmáticas relativamente estables.
ESQUEMA DE INFUSION CONTINUA IV.
• Incrementa gradual hasta el estado estable Css (steady state)

• Influye la velocidad de infusión de forma proporcional.
• A mayor velocidad de depuración menor Css.
Con dos vidas medias se acerca al 70%
ESQUEMAS DE DOSIS FIJAS.
(A), inyección dos veces al día

(B), o inyección una vez al día
(C). El modelo asume un mezclado rápido en un solo
compartimiento del cuerpo y una vida media de 12 horas
• Parte del fármaco de la primera dosis permanece en el cuerpo;

• cuando se administra la segunda dosis, parte de la segunda dosis
permanece cuando se administra la tercera dosis y así sucesivamente.
• Por lo tanto, el fármaco se acumula hasta que, con el intervalo de
dosificación, la velocidad de eliminación del fármaco es igual a la velocidad
de administración del fármaco y se alcanza un estado estable.
CLASE 7: ESQUEMA DE DOSIFICACIÓN
ADMINISTRACIONES ORALES MULTIPLES. OPTIMIZAR DOSIFICACIÓN.
Intervienen:
Absorción.
Eliminación.
• Márgenes terapéuticos.
• Límites de toxicidad.
• F=biodisponibilidad.
• Dosis de carga mayor a dosis de
mantenimiento.
Dosis de carga = (Vd ) × (concentración plasmática

deseada en estado estable)/F
Las desventajas de las dosis de carga:

• aumento del riesgo de toxicidad farmacológica;
• un mayor tiempo para que la concentración plasmática disminuya en caso de que se alcancen
concentraciones excesivas.
(Vd )(C1 ) = Cantidad del fármaco

inicialmente en el cuerpo
(Vd )(C2 ) = Cantidad del fármaco en el

cuerpo necesaria para alcanzar la
concentración plasmática deseada
La diferencia entre los dos valores es la

dosificación adicional necesaria, que es
igual a Vd (C2 − C1 ).
CLASE 8: FARMACODINAMICA.
BLANCOS FARMACOLÓGICOS.
Fármacos y moléculas diana (blanco).
Concepto de receptor:
• Macromolécula la cual interacciona con un fármaco para producir una actividad biológica.
• Molécula que al recibir entra en contacto con su ligando produce un efecto receptor-ligando.
EJEMPLOS DE BLNCOS FARMACOLOGICOS.
Lípidos.
• Antisépticos: acción detergente.
Proteínas.
• Enzimas (con actividad catalítica) sitio de unión puede ser igual al de un sustrato.
• Receptores de membrana: proteínas que al contacto con el ligando cambian de conformación e inician
transducción de señales.
Fármaco + receptor=[FR]=fármaco + receptor + respuesta química. Interacción más común.
Sustrato + enzima=[SE]= enzima +productos de reacción.
Ácidos nucleicos.
• Bloques de construcción de los genes; su destrucción, modificación o suplantación conlleva efectos nocivos
para la célula.
• Antivirales.
• Antineoplásicos ( análogo del ácido fólico)
BASES DE LA INTERACCIÓN.
Tipo de enlaces que se forman entre el ligando y el

receptor. Tipo de enlace Fuerza de enlace (kcal/mol)
• Enlaces covalentes son los mas fuertes y sus efectos Covalente. 40-140
suelen ser prolongados o permanentes. Iónico. 5-10
Hidrogeno. 1-7
• Enlaces iónicos, polares o fuerzas débiles son Ion-dipolo. 1-7
temporales y reversibles. Dipolo-dipolo. 1-7
Transferencia de carga. 1-7
• Disposición tridimensional de las moléculas. Hidrófobo. 1
Van der Waals. 0.51
• Quiralidad y enantiómeros.
CLASE 8: DISPOSICIÓN 3D Tirosina con tirosina=se unen.
DISPOSICION 3D.
Al azar, no determinístico.
QUIRALIDAD.
Latín "quiroz"=mano, distribución

con los dedos de la mano.
• Átomos de carbono quirales (que tienen 4 radicales y solo

uno es el más importante).
• Enantiómero: forma de fármaco (R o S)
• Forman R (DERECHO) más activos que forman S
(IZQUIERDO).
• FORMAS R o S, no modifican el ADME
• Forman farmacéuticas: polarizadas (1 tipo)
• O racémicos (50% R, 50% S)
MODELO DE EASSON-STEDMAN.
Número de abajo= actividad biológica de la reacción.
MODELOS ENZIMATICOS.
• Solo se toma en consideración el sitio de unión

del ligando (ignorando el resto de la estructura).
• Adicionalmente considera la enzima como una

molécula flexible y deformable (ignora el resto
de la estructura).
Si la enzima tiene tolerancia, puede ser ocupado por

sustratos que no son su ligando.
CLASE 8: SITIOS DE UNIÓN
SITIOS DE UNION A FARMACOS.
SITIO ACTIVO:
Sitio de unión del ligando natural (ortoesterico).
SITIO ALOSTERICO:
Sitio donde NO se une ligando pero es susceptible de ser
regulado por otra molécula o fármaco y puede haber más
de un mecanismo.
TRADUCCIÓN DE SEÑALES.
Receptores Intracelulares o Extracelulares.
Blancos Farmacológicos pueden Ser:

• Intracelulares, Extracelulares o transmembranales.
Receptores pueden Estar en al menos 2 estados

• Receptor Inactivo
• Receptor Activo
(Mayor complejidad en la realidad con estados intermedios)
RECEPTORES IONOTROPICOS (CANALES).
• Unión a Ligando abre o cierra Canales

cambiando la conductividad y el
potencial de membrana.
• Receptores a Acetilcolina entrada de

Nat y Salida de K+) Receptores a
GABA(entrada de CI-)
RECEPTORES 7TM-PROTEINAS G.
• Familia de Receptores más extendidos en la naturaleza

• Modulación por múltiples vías.
• Mismo Receptores puede desencadenar efectos diferentes
(e incluso opuestos
• según su acople a proteínas G)
CLASE 9: RECEPTORES.
RECEPTORES DE ACCIÓN ENZIMATICA.

Tipos de proteínas G.
G Activa la adeniodasa
G inhibidora de la adeniodasa
G. Activa la fosfolipasa C-beti
G. Activa la fosfolipasa Cobeta
G. Activa la fosfodiesterasa GMPC
G. Activa la adonecidas en bulbo olfatorio.
RECEPTORES INTRACELULARES.
• Enzimas (unión a sitio activo o

alostérico) activar o desactivar.
• Ácidos nucleicos
(sustitución/desplazamiento).
DINÁMICA DE LA INTERACCIÓN.
AGONISTA: 100% hace el trabajo

AGONISTA PARCIAL: medio hace el trabajo
ANTAGONNISTA: no permite el avance
AGONISTA INVERSO: ni ayuda, ni mantiene, solo perjudica.
ACTIVIDAD INTRINSECA DEL FÁRMACO.
Es la capacidad de producir un efecto ocupando un sitio de acción principal.
Receptores en posibles estados.
Ra= Receptor activado.

Ri= Receptor inactivado.
Unión de ligando estabiliza una configuración.
CLASE 9: CURVAS.
CURVAS DOSIS-RESPUESTA.
Representa la progresión del incremento del efecto según la dosis del fármaco.
• A=lineal.
• B=semilogarítmico.
Brindan información sobre eficacia y potencia.
Se comparan entre sí y contra ligando endógeno.
La concentración de fármaco que produce 50% de la respuesta

máxima cuantifica la actividad del fármaco y se conoce como EC50
(concentración efectiva del agonista para una respuesta del 50%)
• El panel A: es una gráfica lineal.

• El panel B: es una gráfica
semilogarítmica de los mismos
datos.
EC50 = dosis del fármaco que causa

50% de la respuesta máxima.
• Eficacia es la capacidad de un fármaco de lograr el efecto biológico

máximo.
• Muchos fármacos activan vías fisiológicas existentes por lo que se

considera que compiten con los sitios de unión.
• Cada curva puede representar un fármaco o una condición

experimental.
COMPETENCIA ENTRE LIGANDOS.
Antagonistas no competitivos reducen

la afinidad del fármaco hacia el sitio
activo.
CLASE 10: CUANTIFICACIÓN DEL ANTAGONISMO.
COI MPETITIVO: cuando el agonista A y el

antagonista I compiten por el mismo sitio de unión
en el receptor.
Reducen solo potencia
NO COMPETITIVO: no compite por el mismo sitio, no

quita la posibilidad a A de unirse, pero estorbará y va
a bajar la eficacia y la potencia.
Porque al unirse temporalmente, estorba al fármaco.
ANTAGONISMO: antagonista no competitivo

alostérico. Se va a pegar en otro lugar donde va a
disminuir la capacidad de activarse.
• La eficacia es reducida y la potencia.
• El efecto es saturado, al llegar a la
concentración máxima la eficacia ya no sigue
bajando.
POTENCIACIÓN: facilita la activación del receptor,

porque esta pre-activado, desplazan la curva hacia la
izquierda.
Curvas verdes: controles.

Curvas rojas: causas o condiciones experimentales.
Isobolograma que muestra la aditividad y el

sinergismo de una combinación de fármacos.
El isobolograma muestra la línea de aditividad para

un 50% del efecto obtenido con una combinación
de dos fármacos (las concentraciones del fármaco A
están en el eje x, las concentraciones del fármaco B
están en el eje y) que tienen efectos similares pero
diferentes mecanismos de acción
SINERGISMO POSITIVO: son independientes pero

se suman entre sí.
SINERGISMO NEGATIVO: un fármaco le quita
eficacia al otro (no siempre indica antagonismo)
CLASE 10: DETERMINADO EL ÍNDICE TERAPEUTICO.
ED=EC
LD50=Dosis letal 50.
Curva dosis respuesta cuantal.
Cuantal= efecto deseado en la población
A. Curvas de distribución de
frecuencia.
VENTANA TERAPEUTICA.
Se expresa como diferentes tipos de cálculos e indicadores,

para saber que tan seguro es variar la cantidad de fármaco
que administro.
CLASE 11: TOXICOLOGÍA DE LOS FÁRMACOS
INDICE TERAPEUTICO VS MARGEN DE SEGURIDAD.
A. La DL50 de un compuesto se determina, B. Representación de ED y DL. El área cruzada

experimentalmente, de modo usual, por entre la ED91 (10 mg/kg) y la DL9 (100 mg/kg)
administración del producto químico. ofrece un estimado del margen de seguridad
Relaciones dosis-respuesta no monotónicas.
A. Curva dosis-respuesta en forma de

U para metales esenciales y vitaminas.
B. Curva de dosis-respuesta en forma

de palo de hockey para tóxicos que
también son subproductos metabólicos
• Regulación del receptor: sistema adrenérgico, utiliza este tipo de

mecanismo.
• Periodo refractario: periodo del tiempo en el que un mecanismo no va
a responder.
• Desensibilización del receptor: los receptores reciben y se activan, el
receptor puede cambiar su forma para evitar ser estimulado.
• Regulación a la baja en el número de receptores: cuando se tiene una
sustancia que estimula, se va a pegar en determinados receptores para
activar .
C. Curva dosis-respuesta inversa en U para ligandos que regulan
negativamente sus receptores.
CLASE 11 y 12: TOXICIDAD TERAPÉUTICA
miércoles, 1 de marzo de 2023 07:00 a. m.
RETOS PARTICULARES DE LA TOXICIDAD.
• Farmacocinética se torna en toxicocinética.

• Alteraciones en ADME. paracetamol
• Dosis superiores.
• Condiciones al contacto distintas.
• Tiempo por el que un paciente asintomático debe ser
monitorizado.
• Tiempo en el que un paciente intoxicado puede
mejorar.
TOXICIDADTERAPÉUTICA.
Mecanismos que en exceso suelen ser nocivas
DEPENDIENTE DE DOSIS.
FARMACOLÓGICO: exceso de efecto biológico. Todo

mecanismo biológico de respuesta en exceso, mata
células, al igual que un exceso de fármaco.
PATOLÓGICO: mecanismo que conduce daño tisular.

Sustancia en presencia de un tejido, se va a dañar.
GENOTÓXICO: daño al ADN. El fármaco tiene un grado de

incidencia en el ADN, genera daño y el ADN no podrá ser
reparado (puede provocar hasta cáncer)
Respuestas mediadas por el sistema inmune, a menudo independientes de la dosis, otros factores a considerar
como:
• la genética y las exposiciones previas, tiempo de exposición.
CLASE 12:INTERACCIONES FARMACOLOGICAS.
miércoles, 1 de marzo de 2023 07:55 a. m.
INTERACCIONES FARMACOLOGICAS.
Cuando un fármaco tiene sinergismo

con otro.
Reacción idiosincrática
ESCENARIOS DE INTOXICACIÓN.
CLASE 13.
martes, 7 de marzo de 2023 08:00 a. m.

FARMACOLOGÍA

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CLASE 1: INTRODUCCIÓN

miércoles, 1 de febrero de 2023 07:11 a. m.

Trabajos: 20% Código de Classroom: l2fkz2s

TEMA 1: FÁRMACO, DROGA O MEDICAMEN2wTO.

-En México tiene connotación negativa/ilegal.

MEDICAMENTO (un fármaco + otro fármaco)

PRINCIPIOS ACTIVOS. DRUGABILITY= VIABILIDAD FARMACOLÓGICA.

Inicialmente moléculas pequeñas <500Da. Función farmacológica es mediada por un

-Codeína. -Blanco se activa: efecto biológico.

Bioquímica/biológica molecular síntesis de moléculas grandes.

Mejora de medicamentos o principios activos existentes.

Cribado o screening farmacológico sistemático.

• Probar al azar moléculas/extractos, NOTA:

Explotación retroactiva de información biológica.

• A partir de la información existente.

► ¿puede encontrarse un fármaco que ocasione el efecto deseado en el banco

► ¿la modulación de la proteína blanco afectara el pulso de una enfermedad?

► ¿este proyecto tiene sentido económicamente?

► Parkinson y dopamina (levadopa y carbidopa)

Cumplir con principios de:

► Valor social y clínico: tener en cuenta el respeto por la persona.

► Validez científica: pruebas que comprueben la validez y seguridad para la persona.

► Revisión independiente: una revisión minuciosa por otras personas.

FASES DE LOS ESTUDIOS CLÍNICOS REQUERIDOS PARA LA COMERCIALIZACION DE NUEVOS

• Punto final sustituto.

Cuando no puedo medir lo que quiero medir, pero me baso en un punto.

METABOLISMO DE LIPIDOS--INCREMENTO DE LDH-PLACA DE AFEROMA-ATEROSCIEOROSIS-TROMBO O EMBOLO-

Según la US Preventive Services Task Forces:

• Ensayos clínicos aleatorizados.

FDA Y SUS REGULACIONES.

HACIA LA MEDICINA PERSONALIZADA. CONSIDERACIONES ÉTICAS Y ECONÓMICAS.

• Ajustes en la dosificación. Patentes en EEUU 20 años.

ABSORCIÓN. Para que el fármaco sea absorbido

• Involucra el cruce de barreras.

• Blancos farmacológicos solo macromoléculas extracelulares.

Cruce de membrana limitada por:

► Hidrofóbico (mayor facilidad para cruzar membranas, fácil

DIFUSIÓN PASIVA: principal vía de

pKa (dependencia del pH para difundir).

pKa es el pH al que la mitad de las moléculas están en forma ionizada (cargada).

Se puede saber qué proporción de fármaco se encuentra protonada a:

Cada fármaco mínimo tiene un pKa.

• Fármacos ácidos se acumularan (NO

• Fármacos alcalinos en compartimentos

La absorción de manera rápida, no siempre

Al aplicar un medicamento vía intravenosa estaríamos obteniendo el 100% de biodisponibilidad o F=1.

En vía enteral metabolismo de primer paso reduce la F.

VIA ORAL (enteral). VIA PARENTAL.

• Cubierta entérica. • Intravenosa.

De la sangre a los tejidos.

GASTO CARDIACO (flujo sanguíneo)

• El gasto cardiaco, el flujo sanguíneo regional, depende de la permeabilidad capilar y el volumen

Redistribución. Las curvas representan la distribución del anestésico

Barreras o falta de ellas.

Diferencias en los vasos de cada órgano.

UNIÓN A PROTEÍNAS. LIPOFILICIDAD.

Proteínas plasmáticas: A mayor lipofilicidad más fácilmente se cruzan

Proteínas tisulares: Barrera placentaria (valor lipofílico VS proteínas

• Valor numérico que se obtiene de hacer experimentos.

Mayor Vd= menor metabolismo y excreción.

MECANISMOS MOLECIULARES COMUNES ENTRE ABSORCION Y DISTRIBUCION.

Paso a través de la membrana de solutos mediados por transportadores.

El reinado de los transportadores.