PRACTICA 2

Evaluación De La Utilidad De Los Fármacos. Toxicidad Aguda Oral

2000 Mg/Kg En Ratas. Investigación Formativa (Pruebas De
Toxicidad)

2.1. Marco teórico.

Los estudios farmacocinéticos, farmacodinámicos y toxicológicos de un nuevo fármaco
deben realizarse en animales de acuerdo a unas regulaciones de la FDA las “Buenas prácticas
de laboratorio” previo a los estudios en la especie humana. En todos los ensayos con
animales de experimentación destacan dos principios básicos: El primero, el efecto de las
sustancias químicas en los animales de laboratorio, con las debidas consideraciones, son
aplicables al hombre; y el segundo hace referencia al hecho de que el empleo de dosis altas
en los animales es un método necesario y válido para descubrir la posible toxicidad en el
hombre. Puesto que el número de animales utilizados en los estudios de toxicidad es
relativamente pequeño y el interés se centra en detectar respuestas tóxicas de baja incidencia,
deben administrarse dosis superiores con el fin de validar la extrapolación al hombre. Los
estudios en animales empleados para determinar o definir la seguridad de un fármaco
incluyen estudios de toxicidad aguda, subcrónica y crónica en diversas especies animales.
La toxicidad es importante para determinar los efectos adversos o nocivos de los fármacos,
se realiza en variasespecies animales, entre ellas tenemos:
Toxicidad Aguda Oral nos permite observar los efectos adversos que aparecen en un tiempo
breve posterior a la administración de dosis únicas de un compuesto o dosis múltiples
administrados en 24 horas. Es importante señalar que los ensayos de toxicidad aguda no son
un sinónimo de mortalidad de los animales expuestosal agente en estudio, ya que se deberá
también obtener una información amplia a partir de un estudio de toxicidad aguda oral
correctamente diseñado que permita no solo un rápido conocimiento de la letalidad sino
también la existencia de signosy síntomas asociados a manifestaciones de toxicidad retarda
y posible órganos blancos de ataque y la toxicidad Crónica se administra el fármaco en dosis
no tóxicas por un tiempo prolongado. Se realiza para observar las alteraciones funcionales y
anatómicas que causa una determinada sustancia, por ejemplo: los efectos teratogénicos,
mutagénicos, carcinogénicos, etc.

1. Conceptos que el alumno debe conocer antes de la práctica

a. Fases del estudio pre clínico de fármacos.
b. Fases del estudio clínico de fármacos (Fase I, II y III)
c. Fase de estudios post comercialización (Fase IV).
d. Ensayo clínico. Tipos.

2. Desarrollo de fármacos nuevos comprenden:

a. Estudio Pre-Clínico: Se refiere a los ensayos de búsqueda y selección de nuevas drogas

con posible aplicación clínica, estudiando los aspectos farmacodinámicos y
farmacocinéticas en modelos biológicos y/o animalesde experimentación.
b. Estudio Clínico: Después de haber recopilado todos los datos necesarios y concluyentes
de la posible actividad terapéutica se continua con los ensayos controlados que se realizan
en seres humanos siguiendo patronesestablecidos por las autoridades de salud competentes de
cada país o en su defecto de acuerdo a lo establecido por instituciones de reconocido prestigio

Dra. Flor Bustamante Fustamante

 internacional (FDA - Food and Drug Administración - Estados Unidos, EUDRA – Comisión
Europea para el Medicamento, etc.).

2.2. Competencias:
1. Evalúa los efectos de los fármacos en animales de experimentación.
2. Plantea hipótesis para explicar los efectos de los fármacos observados enlos
animales de experimentación.
3. Comprende los efectos observados y analiza el mecanismo de acciónde los
fármacos administrados.
4. Trabaja en equipo, con orden, puntualidad y limpieza en el laboratorio y enel
reporte de sus observaciones y resultados.
5. Cumple y hace cumplir las normas éticas sobre uso de animales y las medidasde
bioseguridad.

2.3. Materiales y equipos:

2.4. Procedimiento:
a. Los animales de experimentación tienen que estar en ayunos 24 horas antes de realizar
la toxicidad aguda. Los fármacos a evaluar serán administrados porvía oral usando una
cánula de metal en una solución de 200 mg/ml.
b. Observar el comportamiento de los animales durante 14 días.
c. Observar los signos, síntoma (piloerección, cola de straus, relajamiento de esfínteres,
sedación etc.), controlar los pesos al inicio, a los 7 días de administración y al finalizar
el experimento si el caso así lo requiera.
d. Sacrificar a los animales (ratas) por el método de dislocación cervical, separacióndel
cráneo de la columna espinal, aplicando presión en la base del cráneo y la columna
cervical, lográndose la pérdida de sensibilidad al dolor, o con sobre dosis de
penthobarbital 40 mg/Kg luego hacer un corte longitudinal en el abdomen y retirar
los órganos (corazón, hígado, pulmón, riñón y estómago), evaluar peso, coloración y
tamaño de los diferentes órganos frente al grupo control.

Dra. Flor Bustamante Fustamante

 2.5. Resultados.
Tabla 1. Rango de toxicidad aguda

Dosis Clasificación
< 25mg/Kg Muy tóxica
< 200mg/Kg Tóxica
<2000mg/Kg Dañina
>2000mg/Kg No clasificado

2.6. Cuestionario
1. Definir Índice Terapéutico ¿Por qué es importante?
2. Diferencia entre índice terapéutico y margen terapéutico.
3. Explique las fases en estudios preclínicos de fármacos.
4. Qué diferencia existe entre toxicidad aguda y crónica, explique mediante un
ejemplo
5. Cuál es la farmacocinética del paracetamol
6. En caso de una intoxicación por paracetamol cual sería el antídoto, expliquesu
mecanismo de acción
7. Qué antiinflamatorio es más gastrolesivo y por qué

Dra. Flor Bustamante Fustamante

 2.7. Fuentes de informaciónLibros:
1. Flores J. Farmacología Humana. 6 ed. España:Masson; 2013.
2. Katzung BG. Farmacología Básica y Clínica. 13 ed.
México:Manual Moderno;2017.
3. Lorenzo P, Moreno A, Lizasoaín I, Leza J, Moro M, Portolés
A. FarmacologíaBásica y Clínica. 18 ed. Madrid:Médica
Panamericana; 2013.
4. Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ, Henderson G.
Farmacología. 8 ed.Barcelona:Elsevier; 2016.
5. OECD (1996) Guideline for theTesting of Chemicals N° 423. Acute Oral
Toxicity
- Acute Toxic Class Method.

Tesis repositorio de la Universidad Wiener:

1. Evaluación de la Toxicidad Aguda del Extracto
hidroalcohólico de hojas frescas de Mutisia acuminata R.&
P.(“Chinchilcuma”)En El aparato reproductor de ratas
Albinas Cepa Holtzmann
2. Toxicidad del extracto hidroalcohólico de las flores Acmella
ciliata (H.B.K.) Cassini Botoncillo y determinación de la
actiividad anestésica local del extracto y del alcaloide aislado.

Dra. Flor Bustamante Fustamante