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empieza a verse una serie de cambios bioquímicas (empieza ver degradación de proteínas,
filamentos internos…) ej: es por eso que si vemos a un paciente infartado, aparte de tomarle
un electrocardiograma, se le toman también las llamadas enzimas cardiacas que son
sustancias que se encuentran en la sangre, producto de la degradación de ciertas proteínas
dentro del musculo cardiaco
Después de los cambios bioquímicos, se pueden detectar en la célula cambios
ultraestructurales (cambios en los organelos) ej: edemas en las mitocondrias, separación de
los ribosomas, edema del retículo endoplasmatico
Luego vienen los cambios en la microscopia de luz y conforme avanza el tiempo se hacen
mas notorios, por ultimo cambios macroscópicos que sería lo que veríamos en un tejido
MECANISMOS BIOQUIMICOS GENERALES
Principios comunes a todas las formas de lesión celular:
- La respuesta celular a los estímulos lesivos va a depender de la naturaleza, lesión y
gravedad.
- Las consecuencias de la lesión celular dependen del tipo, estado y adaptabilidad de
la célula, esto quiere decir que el efecto de la lesión celular depende de qué tipo de
célula está siendo afectada, (no es lo mismo aplicar un estímulo lesivo a una célula
del sistema nervioso que del sistema esquelético)- si se produce isquemia en el
musculo esquelético de la pierna este puede controlarse y adaptarse e incluso
recuperarse, pero si se aplica el mismo estimulo lesivo a una célula del musculo
cardiaco esta puede lesionarse de forma irreversible y puede destruirse (muere) y
daña el tejido cardiaco
Dato: Teniendo en cuenta que la lesión celular no es mas que el resultado de anomalías
funcionales y bioquímicas en uno o varios componentes celulares esenciales
¿Dónde actúan esos mecanismos para producir una lesión celular?
Una de ella es la respiración aerobica, es decir la producción de ATP
Robins explica que para producir un proceso de lesión celular comúnmente afectados va a
ser el proceso de formación de ATP, por tanto asumimos que los organelos que van a estar
comprometidos corresponden a las mitocondrias
El daño mitocondrial disminuye la producción de ATP y aumenta la producción de ERO
especies reactivas de oxigeno (Tipo de molécula inestable que contiene oxígeno y que
reacciona fácilmente con otras moléculas de la célula. Es posible que una acumulación de
especies reactivas de oxígeno en las células dañe el ADN, el ARN y las proteínas, y tal vez
cause la muerte de una célula)
Si se produce una disminución del ATP se producen efectos anterógrados pero si aumenta
el ERO se produce daño de lípidos, proteínas y ADN
Otro de los mecanismos que se ven afectados en el proceso de lesión celular pueden ser las
bombas ionicas, en este caso la bomba de calcio, normalmente el calcio a nivel citosolico
intracelular a niveles muy bajos, pero si esta aumenta por un daño en la bomba, provocando
mayor permeabilidad mitocondrial e inducir la activación de muchas enzimas apoptosicas
Otro componente de la célula que se puede ver afectado en la lesión seria la membrana
celular, un daño en la membrana plasmática indica perdida de los componentes celulares y
si se daña la lisosomica se va a ver perdido el contenido de granulos de los lisosomas. Estos
al estar fuera del lisosoma van a empezar a producir digestión enzimática en los
componentes celulares
También puede verse afectada la maquinaria de síntesis y empaquetamiento de proteínas,
esto va a producir proteínas mal plegadas, daño de proteínas y en el ADN, que va a inducir
en la activación de vías apoptosicas para la destrucción de la celula que se encuentra mal
formada
DISMINUCIÓN DEL ATP
La reducción de las concentraciones de ATP es una causa fundamental de la muerte por
necrosis
Tenemos que tener en cuenta que el ATP se produce en las células de 2 maneras: la via mas
importante es la fosforilación oxidativa y la 2 via que es la gucolitica que puede producir
ATP en ausencia de oxigeno utilizando la glucosa
¿Cuáles son las principales causas de la disminución del ATP? Principalmente la lesión
celular se da si hay ausencia o deficiencia de oxigeno, si no hay oxigeno va haber una
dismunucion en la fosforilación oxidativa, por ende va a haber un fallo en la cadena
respiratoria que se da en la membrana celular y no hay producción de ATP
Otra de sus causas es el daño mitocondrial y acciones de ciertos toxicos; ej: cianuro que
interviene con la cadena respiratoria
El atp es ensencial para todo y por eso se denomina el combstible metabolico del
organismo.
La disminución del ATP del 10-5% presenta unos efectos generalizados a nivel celular:
- Disminucion en la actividad de la bomba de sodio dependiente de energía de la
membrana plasmática
Ej: si hay disminución de oxigeno en un vaso obstruido por un trombo, ese trombo no va a
permitir que la sangre fluya a el tejido del siguiente nivel, entonces a nivel de la membrana
existe una bomba que depende de energía (bomba sodio/potasioATPASA)
Ella saca el sodio y mete potasio pero como no hay oxigeno no va haber fosforilación por
ende falla
- Metabolismo energético de la celula alterado
- Fallo en la bomba de calcio (ingresa mayor cantidad de ca)
- Sintesis proteica reducida (al faltar ATP no hay energía para el proceso de
formación de proteínas)
- Respuesta a proteínas no plegadas
- Necrosis
EL SIGUIENTE PROCESO QUE SE VE AFECTADO DURANTE LA LESIÓN
CELULAR ES
DAÑO MITOCONDRIAL
Las mitocondrias desempeñan un papel fundamental en todas las vías de lesión y muerte
celular.
Procesos que pueden ocasionar daño mitocondrial:
- Incremento de calcio
- Incremento de ERO
- Carencia de O2
- Mutaciones de genes mitocondriales
Consecuencias del daño mitocondrial:
- Formación del denominado poro de transición de permeabilidad mitocondrial
(cuando existen estímulos nocivos sobre la mitocondria, por ejemplo aumento del ca
y de las ERO se crea un canal de alta conductansia que es el poro) este poro lo que
hace es que disminuye el potencial de acción de la membrana mitocondrial, lo cual
produce un cese de fosforilación oxidativa y disminuye las concentraciones de atp
- Apoptosis
Cuando hay un agente lesivo aumentan los niveles de calcio y se liberan tanto de la
mitocondria y del RE, lo cual aumenta el ca a nivel citosolico, lo que genera la
activación de las enzimas celulares que ya mencionamos
También el aumento del ca citosolico produce un aumento de la permeabilidad
mitocondrial con lo cual disminuye el atp
LESIÓN ISQUEMICA E HIPOXICA
ISQUEMIA: Reducción del flujo sanguíneo en determinada zona por una obstrucción
mecánica a nivel arterial, por lo tanto va a ser una consecuencia de una hipoxia
- La glucolisis anaeróbica continua por poco tiempo
- Acumulación de metabolitos--- van a ser difícilmente eliminados por la reducción
de metabolitos
- La isquemia causa lesión más grave y rápido
MECANISMO DE LESIÓN CELULAR ISQUEMICA
En el grafico vemos un vaso sanguíneo que esta obstruido y se produce un proceso
isquémico pues no llegan los nutrientes ni el oxigeno a través de la sangre en la celula, la
mitocondria va a verse afectada y asi disminuye la concentración de ATP porque disminuye
la fosforilación oxidativa
Como disminuye el atp hay disminución de la actividad de ciertas bombas ionicas,
disminuye la bomba de sodio, lo que aumenta la permeabilidad de la mitocondria y
aumenta también el flujo de salida del potasio, provocando la hinchazón, edema, perdida de
microvellosidades y vesículas
El sodio es una molecula osmóticamente activa, quiere decir que estas moléculas van a
tener la capacidad de atraer agua y se observa las bullas citoplasmáticas, conforme entra
el agua el tamaño citoplasmático aumenta, los ribosomas se desprenden y la cromatina
se condensa--- hasta ahí la celula puede optar por dos caminos, si la lesión sigue y
progresa se va a una lesión celular de tipo irreversible
Entonces primero si yo revierto esa diminución del oxigeno, la causa primaria que me
esta generando la disminución del oxigeno se revierte y vuelve la célula a su estado
normal
Pero si el estimulo es intenso aparte se van a formar estas cositas que se les conoce
como la figura de mielina
LESIÓN IRREVERSIBLE
Aquí vamos a ver porque la necrosis genera inflamación y la apoptosis no
Recuerden que las concentraciones de sodio a nivel celular, genera un potencial de
membrana que abrirá los canales de calcio y aumenta su concentración dentro de la
célula, ese calcio va a activar a 4 enzimas de forma directa
- Endonucleasa…. Destruye el nucleo
1. Picnosis (retracción del nucleo)
2. Carioreccis (gragmenta el nucleo)
3. Cariolisis (desaparece el nucleo)
- Proteasas (destruye proteínas)
- Fosfolipasas (destruye fosfolípidos)
Donde encuentro proteínas y fosfolípidos en la membrana celular, entonces si destruye
la membrana celular ¿si me destruye la membrana celular que pasa con el contenido
intracelular? Sale sale sale hacia el extracelular, por lo tanto se genera inflamación
porque hay perdida de la continuidad de la membrana