Med Clin (Barc).

2012;139(6):238–242

www.elsevier.es/medicinaclinica

Original

Rabdomiólisis. Estudio descriptivo de 449 pacientes

Jacinto Herráez Garcı́a a,*, Aldo Mateo Torracchi Carrasco a, Ana Cristina Antolı́-Royo b,
Rebeca de la Fuente Blanco c y Maria Teresa Santos Jiménez d
a
Servicio de Medicina Interna I, Hospital Universitario de Salamanca, Salamanca, España
b
Servicio de Medicina Interna, Hospital Virgen de Sonsoles, Ávila, España
c
Servicio de Neurologı´a, Hospital Universitario de Salamanca, Salamanca, España
d
Servicio de Documentación Clı´nica, Hospital Universitario de Salamanca, Salamanca, España

I N F O R M A C I Ó N D E L A R T Í C U L O R E S U M E N

Historia del artı´culo: Fundamento y objetivos: La rabdomiólisis es un sı́ndrome clı́nico caracterizado por la necrosis aguda del
Recibido el 12 de abril de 2011 músculo estriado y la liberación de sus constituyentes al torrente circulatorio. Potencialmente letal, su
Aceptado el 31 de mayo de 2011 complicación más grave es el fracaso renal agudo (FRA). Se diagnostica con elevación de creatincinasa
On-line el 21 de septiembre de 2011
(CK) mayor de 5 veces (975 UI/l) el lı́mite superior de la normalidad.
Pacientes y método: Realizamos un estudio retrospectivo desde el año 1999 al 2010 en el Hospital
Palabras clave: Universitario de Salamanca. Se diagnosticaron 449 rabdomiólisis, analizándose variables demográficas,
Rabdomiólisis
etiológicas, analı́ticas, complicaciones y mortalidad.
Fracaso renal agudo
Resultados: Del total de pacientes, el 69% eran varones. La edad media (DE) fue de 66,5 (21) años. Las
Edad
Mortalidad etiologı́as más frecuentes fueron trauma, sepsis e inmovilidad/aplastamiento (24, 19 y 17%,
Creatincinasa respectivamente). La CK máxima fue 343.170 ng/ml y su elevación no se asoció a mortalidad ni a
FRA. El 54% presentó FRA (creatinina media de 3,03 mg/dl), asociándose significativamente con la
mortalidad (p < 0,001). La mortalidad global fue del 18,7%, no encontrándose diferencia estadı́stica-
mente significativa entre causa única y multicausa (p = 0,66), pero sı́ se asoció a la edad, con 90% de
muertes en mayores de 60 años (p < 0,001).
Conclusiones: La rabdomiólisis predomina en edad avanzada y varones, siendo el trauma, la sepsis y la
inmovilidad/aplastamiento las etiologı́as más frecuentes. Los valores de CK no se relacionaron con el FRA
ni con la mortalidad. El FRA se presentó en un alto porcentaje de pacientes, relacionándose con la
mortalidad. Esta se asoció con las causas más frecuentes y la edad avanzada.
ß 2011 Elsevier España, S.L. Todos los derechos reservados.

Rhabdomyolysis. A descriptive study of 449 patients

A B S T R A C T

Keywords: Background and objetives: Rhabdomyolysis is a clinical syndrome characterized by acute necrosis of
Rhabdomyolysis skeletal muscles along with the release of breakdown products into the bloodstream. Rhabdomyolysis is
Acute renal failure potentially lethal and its most serious complication is acute renal failure (ARF). Diagnosis is established
Age
by the 5-times elevation (975 UI/l) over the upper limit of creatine-kinase (CK).
Mortality
Patients and methods: We performed a retrospective study on Salamanca University Hospital for the
Creatine-kinase
period 1999-2010. There were 449 patients diagnosed with rhabdomyolysis over which we tested
demographic, etiologic, analytic, complication and mortality variables.
Results: Out of 449 patients, 69% were male. Average age was 66.5  21 years. Most frequent etiologies
were trauma, sepsis and immobility/crushing (24, 19 and 17% respectively). Maximum levels of CK were
343,170 ng/ml and its increase did not show significant association with mortality or ARF. This was found in
54% of patients (mean creatinine 3.03 mg/dl) and it was significantly associated with mortality (P < .001).
Global mortality was 18.7%. There were no significant associations between mortality and unique or multiple

* Autor para correspondencia.

Correo electrónico: herraez1957@yahoo.es (J. Herráez Garcı́a).

0025-7753/$ – see front matter ß 2011 Elsevier España, S.L. Todos los derechos reservados.
doi:10.1016/j.medcli.2011.05.021
 J. Herráez Garcı´a et al / Med Clin (Barc). 2012;139(6):238–242 239

causes. However, there were significant associations between mortality and age (P < .001) and 90% of deaths
occurred among patients over 60 years old.
Conclusion: Rhabdomyolysis prevails in elder males. Trauma, sepsis and immobility/crushing are the
most frequent etiologies. CK values are not related with ARF or mortality. Mortality is associated with
most frequent causes, old age and ARF.
ß 2011 Elsevier España, S.L. All rights reserved.

Introducción creatinina sérica), presencia de FRA (definido como un incremento

en la creatinina sérica > 1,3 mg/dl)4,7, necesidad de diálisis y
La rabdomiólisis es un sı́ndrome clı́nico y bioquı́mico caracte- agudización de insuficiencia renal crónica. En los pacientes en que
rizado por la necrosis masiva aguda del músculo estriado y la existı́a la sospecha de consumo de alcohol o drogas ilegales se
consecuente liberación al torrente circulatorio de los constitu- realizó alcoholemia y cuantificación en orina, respectivamente.
yentes musculares (electrolitos, mioglobina y otras proteı́nas Todos los exámenes de laboratorio se efectuaron con equipos
sarcoplásmicas). Se han descrito 2 mecanismos patogénicos1,2: la avalados mediante la ISO-9000.
alteración de la actividad ATPasa-Na+ K+ en el sarcolema y la Para el análisis estadı́stico se utilizó el software PASW 18, con el
consecuente interrupción del intercambio Na+/Ca2+ producen una cual se obtuvieron los datos descriptivos de todas las variables
excesiva concentración de Ca2+ intracelular con contracción de estudiadas. Como estadı́sticos de contraste se aplicaron t de
miofibrillas, producción de radicales libres, liberación de proteasas Student, ANOVA, regresión lineal y regresión múltiple. Principal-
y muerte celular como resultado final. Por otra parte, a la isquemia mente se contrastó la mortalidad en relación a sexo, edad,
tisular prolongada le sigue la restauración e incremento del flujo insuficiencia renal y valores de enzimas musculares.
vascular (lesión por reperfusión). Como este fenómeno se produce
en grupos musculares contenidos en compartimentos fasciales Tabla 1
rı́gidos ya alterados, la propia rabdomiólisis puede precipitar un Datos demográficos y parámetros analı́ticos
sı́ndrome compartimental agudo secundario.
Edad
La gravedad de su expresión clı́nica oscila entre la elevación Media 66,5 años  21
sérica asintomática de enzimas musculares y la muerte en relación Extremos 16 a 97 años
con sus complicaciones. La mioglobinuria es la consecuencia más
Sexo
grave de la necrosis muscular, produciendo fracaso renal agudo Varón 68,80%
(FRA) en el 15 al 33% de los casos3. La rabdomiólisis es responsable Mujer 31,20%
de entre el 5 y el 25% del total de casos de FRA4 y pueden existir
Creatincinasa
arritmias mortales en relación con hiperpotasemia e hipocalcemia. Elevada 100%
La mortalidad global de la rabdomiólisis oscila alrededor del 10%5. Media 14.355 ng/ml
El diagnóstico se establece con una elevación de la creatincinasa Mediana 3.788 ng/m.
(CK) mayor de 5 veces (> 975 UI/l) el lı́mite superior de la Valor máximo 343.170 ng/m.

normalidad5–7. Se debe realizar el diagnóstico diferencial con otras Creatincinasa-MB

causas de orina hiperpigmentada: hemoglobinuria, porfiria o Elevada 82%
fármacos (rifampicina). Media 201 ng/ml
Mediana 27 ng/ml
El tratamiento se basa en la intervención precoz y enérgica de la
Valor Máximo 7.585 ng/m.
etiologı́a, con la finalidad principal de preservar la función renal, ya
que es difı́cil inicialmente estratificar el riesgo1. Mioglobina
Elevada 64%
Existen varias series publicadas7–11 con diferentes metodolo- Media 5.890 ng/ml
gı́as y, por tanto, con diferentes resultados. En el presente estudio Mediana 2.000 ng/ml
hemos examinado una población de pacientes ingresados en el Valor máximo 1.100.800 ng/ml
Complejo Hospitalario Universitario de Salamanca (CHUS) diag- ALT
nosticados de rabdomiólisis en la que se ha analizado la incidencia Elevada 31,8%
de las diferentes etiologı́as, las caracterı́sticas demográficas, la Media 183 U/l
relación entre las diferentes variables, los servicios o departa- Mediana 68 U/l
Valor máximo 4.830 U/l
mentos de ingreso, la incidencia de complicaciones y la mortalidad.
AST
Elevada 59,90%
Pacientes y método Media 355 U/l
Mediana 128 U/l
Valor máximo 8.900 U/l
Se realizó un estudio retrospectivo en el CHUS entre el 1 de
Hemoglobinuria
enero de 1999 y el 30 de junio de 2010. Se incluyó población mayor
Positiva 69%
de 16 años diagnosticada de rabdomiólisis y codificada según Negativa 31%
la CIE-9R con la identificación 728.88. Un total de 579 histo-
Creatinina
rias reflejaban el diagnóstico de rabdomiólisis, de las cuales
Media 2,13 mg/dl
449 cumplı́an el criterio de elevación enzimática, excluyéndose los Mediana 1,4 mg/dl
pacientes con cardiopatı́a isquémica aguda y posquirúrgicos Valor máximo 18,34 mg/d.
inmediatos. El estudio fue aprobado por el Servicio de Documen-
Insuficiencia renal aguda 54,30%
tación Clı́nica y el Comité de Revisión de Historias Clı́nicas. Insuficiencia renal crónica 7,80%
Las variables estudiadas han sido: edad, sexo, mortalidad, Diálisis 3,30%
servicio de ingreso, etiologı́a, parámetros analı́ticos (CK, fracción Hiperpotasemia 19,40%
MB de CK [CK-MB], mioglobina, hemoglobinuria, potasio, alanino Hipocalcemia 34,50%

aminotransferasa [ALT], aspartato aminotransferasa [AST], calcio, ALT: alanino aminotransferasa; AST: aspartato aminotransferasa.
240 J. Herráez Garcı´a et al / Med Clin (Barc). 2012;139(6):238–242

Tabla 2
20,00
Etiologı́as y mortalidad de la rabdomiólisis (mortalidad global 18,7%)

Frecuencia Porcentaje Mortalidad (%)

Causa única 15,00

Trauma 71 24 10

Creatinina
Sepsis 58 19 35
Inmovilidad/aplastamiento 53 17 13
Fármacos 23 8 4,2
10,00
Drogas ilegales 17 6 0
Isquemia arterial 17 6 44
Ejercicio 13 4,3 0
Metabólicas 8 2 0
5,00
Convulsiones 7 2 0
Alcohol 6 2 0
Shock 4 1,3 100
Deshidratación 3 1 33
Sı́ndrome neuroléptico maligno 3 1 33
0,00
Otras 18 6 30
Total 301 67 19,3
Vivo Exitus
Mortalidad
Multicausa
Sepsis e inmovilidad 32 21,6 31,2 Figura 1. Relación de valores de creatinina con mortalidad.
Sepsis y trauma 12 8,1 16,7
Sepsis y fármacos 10 6,8 10
Sepsis y deshidratación 10 6,8 20
Inmovilidad y fármacos 8 5,4 25
Total 148 33 17,5 con una media de 66,7 años, que aunque la muestra excluya
menores de 16 años, representa el progresivo envejecimiento
poblacional con aumento de recursos y prestaciones12,13. A
Resultados excepción del trabajo de Blanco et al.9 con una edad media de
60 años, el resto de las series no sobrepasa los 50 años.
Se evaluaron 449 pacientes, de los cuales 309 eran varones Como factor etiológico único, las causas más frecuentes fueron
(69%) y 140 mujeres (31%). La edad media (DE) fue de 66,5 (21) traumas (24%), sepsis (19%) e inmovilidad/aplastamiento (17%). Ha
años, con un intervalo de edad de 16 a 97 años. Un total de sido frecuente encontrar pacientes con enfermedad cerebrovas-
243 pacientes (54,3%) presentaron FRA. La mortalidad total fue cular aguda (situación clı́nica excluida en otras series) o
del 18,7% (84 pacientes). Las caracterı́sticas demográficas y los enfermedad neurodegenerativa y un proceso banal intercurrente,
parámetros analı́ticos se muestran en la tabla 1. que permanecieron inmóviles sobre los mismos grupos muscu-
Las etiologı́as más frecuentes fueron: traumas, sepsis e lares durante largos perı́odos de tiempo (habitualmente más de
inmovilidad/aplastamiento. La etiologı́a única se presentó en el 6 horas) antes de recibir asistencia médica y ser trasladados al
67% de los pacientes y la multicausa en el 33%, siendo la mortalidad hospital. La secuencia patogénica que interviene en el desarrollo de
asociada del 19,3 y del 17,5%, respectivamente, sin encontrar rabdomiólisis es la compresión muscular, isquemia y reperfu-
diferencias significativas (p = 0,66). La etiologı́a más relacionada sión14. Los traumatismos se caracterizaron por ser generalmente
con la mortalidad fue la sepsis (35%). En la tabla 2 se muestran la menores y en población con gran comorbilidad y pluripatologı́a,
distribución por etiologı́as y su relación con la mortalidad. motivo por el cual no requirieron tratamiento quirúrgico ni ingreso
La mortalidad no se asoció con el sexo (p = 0,106), pero sı́ con la en el Servicio de Traumatologı́a.
edad (p < 0,001) (tabla 3) y con el FRA (p < 0,001). La cifra de La multicausa es responsable del 33% de casos de rabdomiólisis.
creatinina media en no fallecidos fue de 1,9 mg/dl y en fallecidos La asociación de sepsis e inmovilidad produce el 21,6%, mientras
fue de 3,03 mg/dl (p < 0,001) (fig. 1). que sepsis y trauma aparecen en el 8,1%. El resto de asociaciones se
En modelos de regresión lineal univariante no se encontró una describen en la tabla 2. En la serie publicada más extensa7, la
correlación entre la elevación de las cifras de enzimas musculares y multicausa ocurrió en el 60% de casos, pero la infección/sepsis solo
la elevación de la creatinina (R2 0,08) (p < 0,001). Con modelos se describió en un caso de 475 pacientes. Como en otras
lineales multivariantes tampoco se encontró correlación entre la publicaciones15,16, la infección bacteriana con criterios de sepsis
elevación de las cifras de enzimas musculares y la elevación de fue el factor etiológico más frecuente que condicionó el desarrollo
creatinina (R2 0,08) (p < 0,001). de rabdomiólisis y el más asociado con mortalidad. No se demostró
El 69% de los pacientes ingresó en el Servicio de Medicina etiologı́a viral en ningún caso.
Interna. Veintitrés pacientes (8%) presentaron rabdomiólisis por fárma-
cos. En monoterapia o con asociaciones terapéuticas se compro-
Discusión baron 43 fármacos implicados. Las estatinas17 fue el grupo más
frecuente, seguido por benzodiacepinas y antipsicóticos (inclu-
Como en todas las series referenciadas7–11, se comprobó el yendo quetiapina y olanzapina) en ausencia de sı́ndrome
predominio masculino pero la edad fue ostensiblemente mayor, neuroléptico maligno18. La asociación estatina/fibrato se vio en

Tabla 3
Edad y mortalidad

Edad (años) Total p

< 20 20 a 39 40 a 59 60 a 79 > 80

Mortalidad
Vivos 8 67 68 104 118 365
Fallecidos 0 3 5 36 40 84 < 0,001
 J. Herráez Garcı´a et al / Med Clin (Barc). 2012;139(6):238–242
4 pacientes. En un paciente la causa fueron los fármacos
antirretrovirales y en otro, opiáceos. En ningún caso la rabdomió-
lisis se asoció a antitiroideos19, y tampoco comprobamos
asociación de estatina y neurolépticos20.
Diecisiete pacientes (6%) presentaron rabdomiólisis por oclu-
sión arteriosclerótica e isquemia grave de extremidades inferiores.
El mismo porcentaje presentó rabdomiólisis por consumo de
drogas ilegales21, destacando la cocaı́na22.
Trece pacientes (4,3%), todos menores de 30 años, fueron
diagnosticados de rabdomiólisis por ejercicio fı́sico, que se está
describiendo con mayor frecuencia en la actualidad23,24. Ocurre
tras la realización de actividades fı́sicas extenuantes pero también
tras ejercicios poco violentos o en personas bien entrenadas.
Existen factores de riesgo que predisponen a rabdomiólisis por
ejercicio fı́sico, como por ejemplo elevadas temperatura, humedad
y altitud, mala hidratación, hipotiroidismo, actividad fı́sica intensa
sin calentamiento, insuficiencia renal, reciente infección bacte-
riana o vı́rica, miopatı́a subyacente y consumo de algunos
medicamentos o drogas. Generalmente el daño muscular es
autolimitado y la mayor parte son asintomáticos, resolviéndose
sin secuelas con recuperación completa en dı́as o semanas, como
ocurrió con la totalidad de los pacientes.
El alcohol, alteraciones metabólicas (fundamentalmente ióni-
cas o descompensaciones diabéticas), shock no séptico, deshidra-
tación, convulsiones y sı́ndrome neuroléptico maligno representan
menos del 3% cada uno. No comprobamos recurrencias. En otras
series7,8 el alcohol se encontró agrupado con drogas ilegales o
ilı́citas, siendo la etiologı́a más frecuente de rabdomiólisis,
comprobándose recurrencias con alcohol y neurolépticos en el
sı́ndrome neuroléptico maligno.
De los 18 pacientes (6%) del apartado relativo a otras causas,
7 (1,6%) presentaron rabdomiólisis en el contexto de enfermedad
neuromuscular de base, ya sea heredodegenerativa (distrofia
muscular)25 o inflamatoria (polimiositis)26. Esta baja frecuencia
etiológica ya se recoge en la literatura médica7 y además nosotros
la relacionamos con las caracterı́sticas de la propia patologı́a y de la
muestra donde se excluye población pediátrica. De los 9 pacientes
restantes, en 3 no se determinó la causa.
En resumen, las diferencias etiológicas que encontramos con
otras series, fundamentalmente con la de Melli et al.7, se pueden
explicar por las diferencias en edad, por la menor prevalencia de
hábitos tóxicos, la exclusión de población menor de 16 años y la
inclusión de ictus como circunstancia desencadenante de inmo-
vilidad/aplastamiento.
El FRA es la complicación más grave de la rabdomiólisis. El
mecanismo exacto no es completamente conocido. Evidencias
experimentales sugieren que la vasoconstricción intrarrenal, la
lesión tubular isquémica y la obstrucción tubular pueden
desempeñar un importante papel27. La mioglobina se concentra
a lo largo del túbulo renal, proceso favorecido por la depleción de
volumen y la vasoconstricción renal, precipitando cuando inte-
ractúa con la proteı́na de Tamm-Horsfall. Este proceso es
favorecido por la acidificación de la orina27. La obstrucción tubular
ocurre principalmente a la altura de los túbulos distales y la
citotoxicidad tubular directa ocurre principalmente en los túbulos
proximales.
El FRA ocurrió en 243 pacientes (54,3%), porcentaje superior al
de las series de Melli et al.7 (46%) y Ward et al.28 (50%), y muy
superior al publicado en otras series5,9,10, inferior al 35% en todas
ellas. Posibles explicaciones para estas discrepancias incluyen
diferente metodologı́a y diseño, distintas edades y diferentes
etiologı́as. El 7,8% presentó agudización de insuficiencia renal
crónica preexistente y el 3,3% requirió diálisis. La creatinina media
fue de 2,13 mg/dl y el valor más alto alcanzó 18,34 mg/dl. Los
valores de creatinina se relacionaron con la mortalidad (fig. 1), pero
no con la elevación de enzimas musculares. Coincidimos en este
241
punto con Melli et al.7 en el escaso valor predictivo de las cifras de
CK y FRA, sugiriendo la participación de otros factores en la
patogenia del mismo.
Otras alteraciones bioquı́micas (ALT, AST, K, Ca) quedan
reflejadas en la tabla 1. La hemoglobinuria fue positiva en el
69% de casos y la mioglobinuria no se expone por su escasa
realización en nuestro medio.
La mortalidad relacionada con rabdomiólisis varió según las
caracterı́sticas poblacionales del estudio y el número y gravedad de
las situaciones clı́nicas asociadas. En la bibliografı́a se recogen
cifras desde el 3,47 y 10%5, hasta el 22% sin FRA29, 32% en
rabdomiólisis asociada a isquemia arterial grave8 y 59% con FRA en
unidad de Cuidados Intensivos30. La mortalidad global fue del
18,7%. La relación con etiologı́as se expone en la tabla 2, donde se
comprueba que trauma, sepsis, e inmovilidad/aplastamiento, en
causa única o multicausa, produjeron casi el 50% de la mortalidad
total. De los 84 pacientes fallecidos, 79 (94%) tenı́an más de
60 años, por lo que la relación con la edad es altamente significativa
(p < 0,001) (tabla 3). Se confirmó la relación estadı́sticamente
significativa entre mortalidad y FRA (p < 0,001) (fig. 1).
En conclusión, en esta revisión se demuestra que predomina la
edad avanzada, el sexo masculino y una mortalidad elevada en
relación con la edad y el FRA. Las causas más frecuentes de
rabdomiólisis son la sepsis, trauma e inmovilidad/aplastamiento.
Los fármacos y el ejercicio fı́sico adquieren una relevancia etiológica
indudable, mientras que alcohol y drogas presentan una baja
frecuencia. La patologı́a muscular heredodegenerativa, inflamatoria
y los déficits metabólicos son infrecuentes. El FRA se presenta en un
alto porcentaje de pacientes y se asocia significativamente con la
mortalidad. Ésta, asociada a rabdomiólisis, se relaciona en primer
lugar con sepsis, trauma e inmovilidad/aplastamiento, en segundo
lugar con la edad y finalmente con la presencia de FRA.
Conflicto de intereses
Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.
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