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Revisión colaborativa de la EUO: artículo prioritario

Epidemiología y Prevención del Cáncer de Próstata

giorgio gandagliaa,b,*, Ricardo Lenia,b, freddie brayC, Neil Fleshnerd, Stephen J. Freedlandmi,F,
Adam Kibelgramo, Par Stattinh, Hendrick Van Poppeli, Carlo La Vecchiaj
aUnidad de Urología/División de Oncología, IRCCS Ospedale San Raffaele, Milán, Italia;bUniversidad Vita-Salute San Raffaele, Milán, Italia;CRama de Vigilancia del Cáncer, Agencia

Internacional para la Investigación del Cáncer, Lyon, Francia;dDivisión de Urología, Universidad de Toronto, Toronto, Ontario, Canadá;miDivisión de Urología, Centro Médico
Cedars-Sinai, Los Ángeles, CA, EE. UU.;FSección de Urología, Durham VA Medical Center, Durham, NC, EE. UU.;gramoDivisión de Cirugía Urológica, Brigham and Women's Hospital,
Harvard Medical School, Boston, MA, EE. UU.;hDepartamento de Ciencias Quirúrgicas, Universidad de Uppsala, Uppsala, Suecia;iDepartamento de Urología, Hospitales
Universitarios de Lovaina, KU Leuven, Lovaina, Bélgica;jDepartamento de Ciencias Clínicas y Salud Comunitaria, Università degli Studi di Milano, Milán, Italia

Información del artículo Resumen

Historial del artículo: Contexto:A nivel mundial, el cáncer de próstata (CaP) representa el segundo tumor sólido más común en los
Recibido el 20 de mayo de 2021 hombres.
Recibido en forma revisada el 10 de Objetivo:Evaluar la distribución geográfica del CaP, las diferencias epidemiológicas y los
septiembre de 2021 factores de riesgo más relevantes de la enfermedad.
Aceptado el 28 de septiembre de 2021 Adquisición de pruebas:La incidencia, mortalidad y prevalencia estimadas de CaP para el año
2020 en 185 países se derivaron de la base de datos IARC GLOBOCAN. Se realizó una revisión
de artículos en inglés publicados entre 2010 y 2020 utilizando MEDLINE, EMBASE y Scopus
Editor asociado: para identificar los factores de riesgo de CaP.
Gianluca Giannarini Síntesis de evidencia:En el año 2020, hubo más de 1 414 000 nuevos casos estimados de CaP en todo el
mundo, con una incidencia de tasa estandarizada por edad (ASR) de 31 por 100 000 (riesgo acumulado de
Palabras clave: por vida: 3,9%). El norte de Europa tiene la ASR de incidencia más alta para todas las edades (83), mientras
Cancer de prostata que la ASR más baja se encuentra en el centro-sur de Asia (6,3). En el año 2020, hubo más de 375 000
Epidemiología muertes estimadas en todo el mundo, y la ASR de mortalidad general fue de 7,7 por 100 000, con la ASR más
Incidencia alta en el Caribe (28) y la más baja en Asia central y meridional (3,1). Los antecedentes familiares, los
Predominio síndromes hereditarios y la raza son los factores de riesgo más importantes para el CaP. El síndrome
Mortalidad metabólico se asoció con el riesgo de desarrollar CaP, enfermedad de alto grado y patología adversa. Se
Factores de riesgo encontró que la diabetes y la exposición a los rayos ultravioleta estaban inversamente asociadas con la
incidencia de CaP. El tabaquismo y la obesidad pueden aumentar la mortalidad específica del CaP, mientras
que la actividad física regular puede reducir la progresión de la enfermedad. Aunque se sabe que los
inhibidores de la 5-alfa reductasa se asocian con una incidencia reducida de CaP, los estudios disponibles no
lograron mostrar un efecto sobre la mortalidad general. Conclusiones:Los antecedentes familiares, la raza y
los síndromes hereditarios son factores de riesgo bien establecidos para CaP. Los factores de riesgo
modificables pueden afectar el riesgo de desarrollar CaP y de morir a causa de la enfermedad, pero existe
poca evidencia de una indicación clara para la prevención que no sea el diagnóstico temprano para reducir la
mortalidad por CaP.
Resumen del paciente:Las tasas de cáncer de próstata (CaP) varían profundamente en todo el mundo,
siendo las tasas de incidencia y mortalidad más altas en el norte de Europa y el Caribe, respectivamente. Asia
central y meridional tiene la carga epidemiológica más baja. Los antecedentes familiares, la raza y los
síndromes hereditarios son factores de riesgo bien establecidos para CaP. Los factores de riesgo
modificables pueden afectar el riesgo de desarrollar CaP y el de morir por la enfermedad en sí, pero poco

* Autor para correspondencia en: Unidad de Urología/División de Oncología, URI, IRCCS Ospedale San
Raffaele, Milán, Italia. tel. +39 02 2643 4066; Fax: +39 02 2643 7286.
Dirección de correo electrónico:Gandaglia.giorgio@hsr.it (G. Gandaglia).

https://doi.org/10.1016/j.euo.2021.09.006
2588-9311/- 2021 Asociación Europea de Urología. Publicado por Elsevier BV Todos los derechos reservados.
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existe evidencia de cualquier indicación clara para la prevención que no sea el diagnóstico temprano para reducir la
mortalidad por CaP.
- 2021 Asociación Europea de Urología. Publicado por Elsevier BV Todos los derechos reservados.
1. Introducción
El cáncer de próstata (CaP) es el segundo tumor sólido más
frecuente en los hombres y la quinta causa de mortalidad por
cáncer[1]. Las tasas de incidencia y mortalidad difieren
sustancialmente según la ubicación geográfica[2–4]. Además de la
predisposición genética, los antecedentes familiares y la raza/
etnicidad, se ha propuesto una amplia variedad de factores de
riesgo individuales, ambientales y laborales para justificar las
diferencias en la carga epidemiológica de la enfermedad[4–9]. La
heterogeneidad en la salud y el estado socioeconómico, así como
las diferentes políticas de atención médica entre países individuales,
podrían explicar la variabilidad en la incidencia y la mortalidad.[4,10]
. Por ejemplo, la difusión generalizada de estrategias de detección
temprana basadas en el antígeno prostático específico (PSA) resultó
en un aumento sustancial en la incidencia de CaP y en un fenómeno
de migración de etapas, con una mayor detección de enfermedad
indolente y una disminución del diagnóstico de CaP metastásico. en
USA y Europa[11]. Por el contrario, la difusión limitada de
estrategias y recomendaciones de detección temprana que
desaconsejan el uso de la prueba de PSA para detectar CaP podría
explicar la menor incidencia reportada en áreas geográficas
seleccionadas y la incidencia estable o disminuida de CaP observada
en los últimos años en países de ingresos altos[4,12–14].
Aunque estudios previos describieron la epidemiología del CaP
utilizando la base de datos IARC GLOBOCAN[2–4], nuestro objetivo
fue informar las cifras actualizadas de incidencia, mortalidad y
prevalencia de la enfermedad utilizando las últimas estimaciones de
GLOBO-CAN para el año 2020. Posteriormente, buscamos
determinar los factores de riesgo de CaP más relevantes utilizando
un enfoque sistemático basado en la evaluación de metaanálisis o
ensayos aleatorizados.
2. Adquisición de pruebas
2.1. Objetivos
El objetivo principal de esta revisión fue recopilar y describir las tasas de
incidencia y mortalidad del CaP en todo el mundo. El objetivo secundario
fue identificar los factores de riesgo conocidos para CaP, que incluyen
antecedentes familiares, mutaciones de la línea germinal, raza y factores
de riesgo individuales, ambientales y ocupacionales.
2.2. Métodos
El número de casos nuevos y muertes por cáncer de próstata
(ICD-10 C61) se extrajo de la base de datos GLOBOCAN 2020 para
185 países o territorios[1,15]. Los datos de población
correspondientes para 2020 se extrajeron del sitio web de las
Naciones Unidas (ONU)[dieciséis]. Las fuentes de datos y la
jerarquía de los métodos utilizados para compilar las estimaciones
del cáncer se han descrito en detalle en otro lugar.[15]. En resumen,
las estimaciones de GLOBOCAN se ensamblan a nivel nacional
utilizando las mejores fuentes disponibles de incidencia de cáncer.
y datos de mortalidad dentro de un país dado. Los patrones
geográficos y temporales se examinaron utilizando la tasa
estandarizada por edad (ASR) para la probabilidad de desarrollar o
morir por la enfermedad en la vida expresada por 100 000 hombres.
La ASR es una media ponderada de tasas específicas por edad
ajustadas aritméticamente para tener la misma estructura de edad
que la de la población estándar mundial. La estandarización es
necesaria cuando se comparan varias poblaciones que difieren con
respecto a la edad, ya que influye en la mortalidad específica por
cáncer[17]. Los resultados se presentan por país y región del
mundo, y de acuerdo con el Índice de Desarrollo Humano (IDH) de
cuatro niveles de la ONU.[18], como un medio para evaluar la carga
del cáncer en diferentes niveles de desarrollo (HDI bajo, medio, alto
y muy alto).
2.3. Factores de riesgo
Los factores de riesgo de CaP se evaluaron mediante la
evaluación de metanálisis en inglés y/o ensayos controlados
aleatorios prospectivos publicados desde octubre de 2010.
Cuando estos artículos no estaban disponibles, los estudios
originales y las revisiones narrativas o sistemáticas anteriores
se incluyeron en la síntesis de datos. Se realizó una búsqueda
bibliográfica en noviembre de 2020 que incluyó los siguientes
recursos electrónicos: MED-LINE, EMBASE y Scopus. Se
utilizaron los siguientes términos de consulta: ((cáncer de
próstata) O (adenocarcinoma de próstata) O (neoplasia de
próstata) O (neoplasia de próstata) O (cáncer de próstata) O
(adenocarcinoma de próstata)) Y ((factor de riesgo) O (factores
de riesgo) O (antecedentes familiares) O (origen étnico ) O (raza)
O (tabaquismo) O (actividad física) O (frecuencia de eyaculación)
O (síndrome metabólico) O (inflamación crónica) O
(hipertensión) O (diabetes mellitus) O (índice de masa corporal)
O (enfermedades infecciosas) O (exposición ambiental) O
(exposición ocupacional) O (factores dietéticos) O (café) O
(consumo de bebidas) O (quimioprevención) O (inhibidores de
la 5-alfa reductasa) O (testosterona) O (vitamina D) O (vitamina
E) O (cafeína) O (bebida) O (epidemiología) O (incidencia) O
(mortalidad) O (prevalencia)). La búsqueda web se implementó
mediante búsqueda manual (consulta de autores y referencias
de artículos incluidos en la búsqueda web). Se consideraron las
publicaciones de texto completo en inglés. Se excluyeron de la
síntesis de evidencia las series de casos, los editoriales, los
informes de casos y los resúmenes de congresos.
3. Síntesis de evidencia
3.1. Epidemiología: incidencia y mortalidad
En el año 2020, el CaP fue la segunda neoplasia maligna más frecuente en
hombres en todo el mundo, con 1,41 millones de casos nuevos estimados,
solo 20 000 casos por debajo de la estimación correspondiente para el tipo
principal, el cáncer de pulmón. El CaP representó el tumor con mayor
incidencia en varones en 120/185 (65%) países (Figura 1). La ASR de incidencia
estimada de PCa para todas las edades fue de 31 por 100 000 hombres, con
una tasa acumulativa de por vida
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riesgo del 3,9%. Incidencia estimada (Figura 2) las tasas variaron
significativamente en todo el mundo, con el norte de Europa con la
mayor incidencia de ASR para todas las edades (83 por 100 000),
seguida de Europa occidental (78), el Caribe (76) y Australia y Nueva
Zelanda (76;Fig. 3). La incidencia más baja de ASR para todas las
edades se registró en Asia central y meridional (6,3 por 100 000),
Asia sudoriental (14) y África septentrional (17). La incidencia de PCa
varió entre las poblaciones según los niveles de ingresos y el IDH,
con la ASR más alta para todas las edades en las poblaciones con
IDH muy alto (61 por 100 000 hombres). La prevalencia mundial de
5 años para todas las edades fue de 126 por 100 000 hombres y
varió sustancialmente según el área geográfica, desde 12 (Asia
central y meridional) hasta 735 (Europa del norte) por 100 000
hombres (Figura 4).
En general, el CaP fue la quinta causa de muerte por cáncer en
todo el mundo, con un número estimado de 375 304 muertes en el
año 2020, y fue la primera causa de muerte por cáncer en 48/185
(26 %) países (Figura 5). La ASR estimada de mortalidad para todas
las edades para el año 2020 fue de 7,7 y varió significativamente
entre áreas geográficas, con el Caribe (28 por 100 000), África
Central (25) y África del Sur (22) con la ASR de mortalidad para todas
las edades más alta. (Figura 6). Las tasas de mortalidad más bajas se
registraron en Asia central y meridional (3,1 por 100 000), Asia
oriental (4,6) y Asia sudoriental (5,4). Las poblaciones con IDH bajo
tenían las ASR de mortalidad más altas (17 por 100 000). La ASR de
mortalidad osciló entre 7,1 y 9,1 por 100 000 en poblaciones con
IDH alto y muy alto.
3.1.1. Europa
Europa tuvo una ASR de incidencia para todas las edades de 63 por 100
000 hombres (473 334 casos nuevos estimados en el año 2020) con un
riesgo acumulativo de por vida del 16 %. La ASR de mortalidad para
todas las edades fue de 11 por 100 000 hombres (108 088 nuevas
muertes estimadas en 2020). Se observó una variación considerable en la
incidencia y mortalidad de ASR para todas las edades en diferentes
países europeos (tabla 1). La ASR de mayor incidencia fue
Fig. 1 – Cánceres más frecuentes por país, tasas de incidencia estimadas estandarizadas por edad en hombres en 2020.
879
observado en Irlanda, Estonia, Suecia y Francia, y el más bajo en
los Balcanes y el sur de Europa. Las ASR de mortalidad para
todas las edades más altas se observaron en Estonia,
Eslovaquia y Letonia, y las más bajas en Italia, España y Malta (
Tabla 2).
3.1.2. América del norte
América del Norte tuvo una ASR de incidencia para todas las edades de 73 por
100 000 hombres (239 574 casos nuevos estimados en el año 2020) con un
riesgo acumulativo de por vida del 15 %. La ASR de mortalidad para todas las
edades fue de 8,3 por 100 000 hombres (37 192 nuevas muertes estimadas en
2020). Los EE. UU. tuvieron ASR de incidencia y mortalidad para todas las
edades de 72 y 8,2 por 100 000 hombres, respectivamente. Canadá tuvo ASR
de incidencia y mortalidad para todas las edades de 80 y 8,9 por 100 000
hombres, respectivamente (Tabla complementaria 1).
3.1.3. América Latina y el Caribe
En general, se estimaron 214 522 casos nuevos y 57 415 muertes por
CaP en el año 2020, con ASR de incidencia y mortalidad para todas las
edades de 59 y 14 por 100 000, respectivamente. Las ASR de incidencia
para todas las edades más altas se observaron en Guadalupe, Martinica
y Barbados, mientras que Bolivia, Ecuador y Honduras tuvieron las tasas
más bajas (Tabla complementaria 2). La ASR de mortalidad entre todas
las edades más alta se observó en Barbados, Haití y Jamaica, mientras
que El Salvador, Bolivia y Costa Rica tuvieron la más baja (Tabla
complementaria 3).
3.1.4. África
En general, se estimaron 93 171 nuevos diagnósticos y 47 249
muertes por CaP en el año 2020 en la región africana, con ASR
de incidencia y mortalidad para todas las edades de 30 y 16 por
100 000 hombres, respectivamente. La ASR de incidencia para
todas las edades varió sustancialmente entre el norte (17), el
centro (41) y el sur de África (66), y osciló entre 71 por 100 000
en Zimbabue y 5,6 por 100 000 en Níger (Supplementary
880 EUROPEAUROLOGYONCOLO GY 4 ( 2 0 2 1 ) 8 7 7 – 8 9 2

Fig. 2 – Tasas estimadas de incidencia estandarizada por edad de cáncer de próstata en el mundo en hombres en 2020. ASR = tasa estandarizada por edad.

Fig. 3 – Riesgo acumulado estimado de las tasas de incidencia y mortalidad por cáncer de próstata en hombres en el mundo, estratificado según el área geográfica. ASR = tasa
estandarizada por edad.

Tabla 4). La ASR de mortalidad para todas las edades varió entre tivamente. Las ASR de mayor incidencia se estiman en Israel, Japón
el norte (8,2), el centro (25) y el sur de África (22), y osciló entre y Armenia (Tabla complementaria 6). Las ASR de mortalidad para
42 por 100 000 en Zimbabue y 3,8 en Níger (Tabla todas las edades más altas se observaron en Armenia, Georgia y
complementaria 5). Turquía (Tabla complementaria 7).

3.1.5. Asia 3.1.6. Oceanía

En general, se estimaron 371 225 nuevos casos de CaP en el año 2020, Se estima un total de 22 421 casos nuevos para el año 2020, con
con 120 593 muertes por CaP, con ASR de incidencia y mortalidad para una ASR para todas las edades de 70 por 100 000. La incidencia más
todas las edades de 14 y 4,4 por 100 000, respectivamente. alta de ASR se observó en Nueva Caledonia (Supplementary
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Fig. 4 – Proporciones de prevalencia mundial de cinco años en hombres. Los números se expresan por 100 000 hombres.

Fig. 5 – Cánceres más frecuentes por país, tasa estimada de mortalidad estandarizada por edad en hombres en 2020.

Tabla 8). En general, se estiman 4767 nuevas muertes para el
año 2020, con una ASR de incidencia de 11 por 100 000. La ASR
de mortalidad más alta se observó en la Polinesia Francesa
(Tabla complementaria 9).
3.2. Antecedentes familiares, mutaciones de la línea germinal y raza
3.2.1. Historia familiar
Hasta un 20% de los hombres diagnosticados de CaP tienen antecedentes familiares
paternos o fraternos de la enfermedad[19]. La presencia de cualquier
miembro de la familia afectado aumenta el riesgo de experimentar CaP
en aproximadamente el doble[20]. Tener un familiar de primer grado
menor de 60 años en el momento del diagnóstico aumenta el riesgo de
CaP en 2,5 veces (1,6 veces para familiares de primer grado de -60 años).
El riesgo relativo es de 5,7 para dos o más familiares menores de 60 años
y de 3,5 si tenían menos de 60 años en el momento del diagnóstico.[21].
Un estudio que evaluó un registro sueco informó que las probabilidades
específicas por edad de enfermedad de alto grado para los hombres con
un hermano afectado eran del 3 % a los 65 años y del 8,9 % a los 75 años.
Las probabilidades eran mayores para
882 EUROPEAUROLOGYONCOLO GY 4 ( 2 0 2 1 ) 8 7 7 – 8 9 2
Fig. 6 – Tasas estimadas de mortalidad por cáncer de próstata (CaP) estandarizadas por edad en el mundo en hombres en 2020. ASR = tasa estandarizada por edad.
hombres con un historial familiar más fuerte, donde los hombres con dos
hermanos afectados tenían un 14% de probabilidad de cáncer de alto riesgo a
la edad de 75 años[6].
La presencia de tres o más familiares de primer grado o CaP
diagnosticados en tres generaciones sucesivas del mismo linaje o dos
familiares de primer grado ambos diagnosticados con enfermedad de
aparición temprana (<55 años) define una enfermedad hereditaria, que
puede estar presente en hasta al 10% de los casos[22]. Estos pacientes
suelen tener un mayor riesgo de enfermedad de aparición temprana[23].
La genética detrás de la predisposición familiar y los síndromes de
cáncer hereditario asociados con el CaP es compleja. Se identificó un gen
de alto riesgo específico de CaP de importancia clínica, donde los
hombres con una mutación hereditaria de HOXB13 tienen un mayor
riesgo de experimentar CaP a lo largo de su vida.[24]. Sin embargo, otros
genes de predisposición al cáncer también afectan el riesgo de CaP,
incluidosBRCA1, BRCA2[25], y el síndrome de Lynch asociadoMSH2gene
[26]Además, también se ha demostrado que más de 200 polimorfismos
de un solo nucleótido confieren un mayor riesgo de desarrollar CaP.
[27].
3.2.2. Etnicidad y raza
La variación en la incidencia y mortalidad de CaP entre diferentes países
y áreas geográficas podría estar relacionada, al menos en parte, con las
diferencias de raza y etnia. Estudios recientes sugirieron que la
susceptibilidad genética podría ser un contribuyente potencial del riesgo
de CaP en hombres de ascendencia africana. [28,29]. Recientemente,
estudios de asociación de todo el genoma identificaron loci de
susceptibilidad asociados de forma independiente con el riesgo de PCa
que podrían explicar cómo la variación de la línea germinal puede
contribuir a las diferencias epidemiológicas entre etnias y poblaciones
[30,31]. Dicho esto, la relación de la etnicidad y la raza con el CaP es un
mecanismo complejo, donde las disparidades en el acceso a la atención,
las diferencias en los sistemas de salud según el área geográfica, la
competencia entre las causas de mortalidad, el racismo sistémico y los
factores socioeconómicos
Los factores económicos representan aspectos importantes[32]. Al
considerar los EE. UU., los afroamericanos tienen tasas de incidencia
y mortalidad casi dos veces más altas que las de los hombres
caucásicos y aproximadamente tres veces más altas que las de los
asiático-americanos. Sin embargo, la raza negra no se asoció con
una mortalidad específica por cáncer etapa por etapa más baja
después de ajustar las diferencias no biológicas.[32]. Además, la
segregación residencial, que se ha propuesto como uno de los
sustitutos del racismo estructural[33], tiene un impacto significativo
en las disparidades en el CaP en los EE. UU., donde en áreas
consideradas más segregadas, los pacientes negros tienen peores
resultados que sus contrapartes caucásicas[34].
3.3. Factores de riesgo individuales, ambientales y ocupacionales
3.3.1. De fumar
La asociación entre el tabaquismo y el riesgo de CaP sigue siendo
controvertida[35,36]. Si bien se ha propuesto que el tabaquismo
aumenta el riesgo de CaP en la era anterior al PSA, un metanálisis
que incluye 51 artículos y >4 000 000 de participantes de la cohorte
concluyó que el tabaquismo actual se asoció inversamente con la
incidencia de CaP en años más recientes[35]. Sin embargo, la
heterogeneidad presente en los diferentes estudios impide sacar
conclusiones para los pacientes contemporáneos. También se ha
propuesto una asociación entre el tabaquismo y las características
agresivas de la enfermedad.
[35], donde un mayor número de cigarrillos por día se asoció
con un 30% más de riesgo de morir por CaP. Una reciente
revisión sistemática de la literatura concluyó que el tabaquismo
se asocia con características patológicas adversas y peor control
oncológico.Tabla 3)[9].
3.3.2. Actividad física
Si bien un metanálisis mostró que la actividad física ocupacional se
asoció con una incidencia reducida de CaP en estudios de cohortes
[7], otros autores no lograron mostrar una asociación significativa
robusta entre la actividad física ocupacional o de ocio.
 EUROPEAUROLOGYONCOLO GY 4 ( 2 0 2 1 ) 8 7 7 – 8 9 2 883

Tabla 1: Número estimado de casos nuevos, tasas de incidencia brutas, ASR Tabla 2: Número estimado de nuevas muertes, tasas brutas de mortalidad, ASR de
de incidencia y riesgo acumulado de cáncer de próstata en Europa incidencia y riesgo acumulado de muerte por cáncer de próstata en Europa

Población Número Crudo ASR Semen.

Velocidada (mundo)a riesgo Población Número Crudo ASR Semen.

Europa 473 344 130.9 63.4 15.79

Velocidada (mundo)a riesgo

Alemania 67 959 164.1 66,0 17.45 Europa 108 088 29,9 11.1 5.85
Francia 66 070 209.2 99.0 21.18 Alemania 15 507 37.4 10.6 5.79
Reino Unido 56 780 169.3 77,9 19.90 Federación Rusa 14 434 21.3 13.3 5.36
Federación Rusa 46 454 68.7 43.7 11.65 Reino Unido 13 168 39.3 12.4 7.51
Italia 39 317 133.6 59,9 11.96 Francia 9060 28.7 8.4 5.10
España 34 613 150.6 70.6 16.23 Polonia 7074 38.6 16.6 8.46
Polonia 18 079 98.6 47.5 14.53 Italia 6902 23.4 5.9 3.55
Los países bajos 14 580 170.8 73,9 17.40 España 5798 25.2 7.3 4.37
Ucrania 11 361 56.1 33.2 9.08 Ucrania 4219 20.8 11.9 4.26
Suecia 10 949 216.4 100.4 22.08 Los países bajos 2976 34,9 11.5 6.42
Chequia 9117 172.9 83.0 18.69 Rumania 2435 26,0 10.7 5.17
Bélgica 8163 142.1 68.1 15.84 Suecia 2409 47.6 14.3 8.52
Rumania 8055 86.1 41.5 11.79 Portugal 1917 39.7 10.6 6.40
Portugal 6759 140.1 59.6 13.73 Grecia 1835 35,9 8.2 5.11
Suiza 6705 156.2 75,6 16.13 Bélgica 1670 29.1 9.2 5.63
Hungría 6234 135.6 66.5 17.24 Hungría 1481 32.2 13.9 6,90
Grecia 6217 121.5 48.2 13.15 Chequia 1467 27.8 11.0 5.70
Austria 6088 137.1 64,9 15.29 Dinamarca 1392 48.3 15.9 8.91
Finlandia 5710 209.0 82.1 22.35 Austria 1378 31.0 10.1 6.02
Noruega 5229 190.8 95.6 22.47 Suiza 1299 30.3 9.4 5.84
Bulgaria 4983 147.7 63.2 17.66 Serbia 1251 29.2 12.0 5.85
Dinamarca 4760 165.3 75,6 17.93 Bulgaria 1215 36,0 13.4 6.58
Irlanda 4503 183.7 110.7 22.84 Eslovaquia 1083 40.7 20,9 11.34
Bielorrusia 4076 92.6 58.4 14.40 Noruega 1064 38.8 14.3 8.77
Serbia 3144 73.5 33.4 10.24 Bielorrusia 1024 23.3 14.6 6.12
Eslovaquia 2501 94.1 50.8 15.44 Finlandia 914 33.5 10.2 5.86
Croacia 2478 125.2 56.1 13.75 Croacia 812 41.0 14.7 8.08
Lituania 2237 177.5 94.5 18.57 Irlanda 569 23.2 10.3 6.45
Eslovenia 1834 177.2 79.3 18.26 Lituania 564 44.8 18.4 8.26
letonia 1531 176.1 87.6 23.25 Eslovenia 451 43.6 14.9 8.75
Estonia 1228 195.4 102.1 24.18 bosnia y 429 26.7 11.6 5.67
bosnia y 889 55.3 24,9 9.10 herzegovina
herzegovina letonia 405 46.6 19.9 9.31
Chipre 821 136.0 76.1 22.81 República de Moldova 368 19.0 13.9 4.75
República de Moldova 808 41.8 30.1 8.32 Albania 338 23.1 10.6 5.46
Albania 794 54.2 28.2 9.03 Estonia 331 52.7 21.8 11.00
macedonia del norte 785 75.3 42.6 12.78 macedonia del norte 301 28,9 15.6 7.63
luxemburgo 392 123.8 71.3 17.85 Chipre 184 30.5 14.0 9.02
Malta 336 151.7 60.2 16.92 montenegro 94 30.3 15.0 7.44
Islandia 220 128.4 68.3 16.65 luxemburgo 63 19.9 8.8 5.08
montenegro 136 43.8 23.3 7.70 Islandia 60 35,0 13.7 8.27
ASR = tasa estandarizada por edad; Semen. = acumulativo.
Malta 53 23,9 8.1 4.15
aTasas brutas y estandarizadas por edad por 100 000. ASR = tasa estandarizada por edad; Semen. = acumulativo.
aTasas brutas y estandarizadas por edad por 100 000.

actividad cal y PCa[37]. Por el contrario, se informó una mejora en

los resultados específicos de la enfermedad para los pacientes que
eran más activos físicamente después del diagnóstico. La actividad
física regular redujo el riesgo de progresión de la enfermedad local
y sistémica, y la mortalidad general y específica del cáncer
[9].
3.3.3. Frecuencia de eyaculación y actividad sexual.
La primera evidencia que respalda el papel del aumento de la frecuencia
de la eyaculación en la reducción del riesgo de PCa se publicó en 2004
dentro del Estudio de seguimiento de profesionales de la salud.[38]. El
estudio incluyó >30 000 hombres, y los resultados actualizados
mostraron que una frecuencia de eyaculación mensual promedio de
- 21 en personas de entre 20 y 40 años se asoció con un riesgo
reducido de 19 a 22 % de CaP en comparación con frecuencias más
bajas (4 a 7 meses)[39]. Un metanálisis reciente que evaluó el
impacto de la actividad sexual informó que un historial de diez o
más parejas sexuales femeninas se asoció con un mayor riesgo de
CaP. Además, el riesgo de CaP disminuyó en un 4 % por cada 5 años
de retraso en la edad de la primera relación sexual.[40]. Dicho esto,
estas observaciones deben considerarse dentro de
Se desconocen los límites de los estudios de cohortes y si estos
son hallazgos de correlación o causalidad.
3.3.4. Enfermedades metabólicas
El síndrome metabólico es una afección prevalente entre los hombres
con riesgo de desarrollar CaP, donde hasta el 34 % de las personas con
niveles elevados de PSA tienen al menos un componente del síndrome
metabólico[41]. Un metanálisis que incluye 24 estudios y
> 132 000 participantes sugirieron que el síndrome metabólico
aumentaba el riesgo de CaP, enfermedad de alto grado y características
patológicas adversas[42]. Además, el síndrome metabólico podría
aumentar el riesgo de recurrencia de la enfermedad y la mortalidad
específica por cáncer en pacientes tratados con prostatectomía radical
[42,43]. Se ha formulado la hipótesis de que la inflamación crónica,
medida por parámetros sanguíneos seleccionados, es un vínculo
potencial entre los trastornos metabólicos y el riesgo y la progresión del
CaP, donde un metanálisis reciente demostró una asociación entre los
marcadores inflamatorios y el riesgo de CaP[44]. Al observar los
componentes del síndrome metabólico, un metanálisis de 21 estudios
informó una
Tabla 3 – Factores de riesgo individuales, ambientales y ocupacionales para el cáncer de próstata
Factor de riesgo
De fumar
Actividad física
Frecuencia de eyaculación
Enfermedades metabólicas
Síndrome metabólico
Inflamación crónica (PCR)
Hipertensión
Diabetes mellitus tipo 2
Índice de masa corporal y obesidad
Enfermedades infecciosas
Gonorrea
VPH
Ambiental y ocupacional
exposición
Rayos ultravioleta
Cromo
Plaguicidas organoclorados
Amianto
Trabajos por turnos
Factores dietéticos
gordo
Autor (año de publicación)
Islami y otros (2014)[35]
Benke et al (2018)[37]
Krstev y Knutsson (2019)[7]
Jian y otros (2018)[40]
Gacci et al (2017)[42]
Michels et al (2021)[44]
Liang y otros (2016)[45]
Yang y otros (2020)[46]
Ling y otros (2020)[47]
Harrison y otros (2020)[58]
Lian y otros (2015)[61]
Russo et al (2020)[62]
Lin y otros (2012)[63]
Krstev y Knutsson (2019)[7]
Krstev y Knutsson (2019)[7]
Dutheil et al (2020)[sesenta y cinco]
Rivera-Izquierdo et al (2020)
[66]
Xu y otros (2015)[67]
884
Tipo de estudio Participantes incluidos Hallazgos principales
Metanálisis 4 082 606 1. Fumar cigarrillos en la actualidad se asoció inversamente con CaP
incidente (RR: 0,9, IC del 95 %: 0,85–0,96)
2. En estudios completos en la era anterior al PSA, fumar se asoció con CaP
incidente (RR: 1,06, IC del 95 %: 1,00–1,12)
3. El tabaquismo actual se asoció con la mortalidad por CaP (RR:
1,24, IC del 95 %: 1,18–1,31)
Metanálisis de estudios de cohortes 151 748 1. La actividad física general no se asoció con la incidencia de CaP (RR: 0,99,
IC 95 %: 0,80–1,06)
2. La actividad laboral a largo plazo se asoció con una incidencia reducida de
CaP (RR: 0,83, IC 95%: 0,71–0,98)
Metanálisis de estudios de cohortes 1684 La actividad física ocupacional se asoció con una incidencia reducida
de CaP (RR: 0,87, IC 95%: 0,80-0,94)
Metanálisis de estudios de cohortes 55 490 1. Un incremento de 10 parejas sexuales femeninas asociado con un aumento de
1,10 veces del riesgo de CaP (OR: 1,10, IC del 95 %: 1,01–1,21)
EUROPEAUROLOGYONCOLO GY 4 ( 2 0 2 1 ) 8 7 7 – 8 9 2
2. El riesgo de CaP se redujo en un 4 % por cada 5 años de retraso en la edad de la primera
relación sexual (OR: 0,96, IC del 95 %: 0,92–0,99)
Metanálisis 132 589 1. El síndrome metabólico se asoció con CaP (OR: 1,17, IC 95%:
1,00–1,36)
2. El síndrome metabólico se asoció con patología adversa y recurrencia
bioquímica
Metanálisis 96 284 Los niveles más altos de PCR se asociaron con el riesgo de CaP (HR: 1,09, IC del 95 %: 1,03–
1,15)
Metanálisis 24 366 La hipertensión se asoció con la incidencia de CaP (RR: 1,08, IC 95 %: 1,02–
1,15)
Metanálisis 1 418 407 El uso de bloqueadores de los canales de calcio se asoció con la incidencia de CaP
(RR: 1,08, IC 95%: 1,05-1,11)
Metanálisis 15 498 790 La diabetes mellitus tipo 2 se asoció con una disminución del riesgo de CaP (RR: 0,83,
IC 95%: 0,79-0,88)
Metanálisis 9 513 326 1. El OR estimado para PCa para un 5 kg/m2el aumento del IMC fue de 0,98 (IC 95 %:
0,95–1,01)
2. El HR para CaP entre hombres con sobrepeso y con peso normal se estimó
en 1,02 (IC del 95 %: 0,98–1,05)
Metanálisis 118 765 La gonorrea se asoció significativamente con una mayor incidencia de CaP
(OR: 1,31, IC del 95 %: 1,14–1,52)
Metanálisis 6321 1. El OR agrupado mostró un mayor riesgo de CaP (OR: 1,37,pag <0.01) en hombres
positivos para HPV-16
2. El OR combinado no mostró un mayor riesgo de CaP (OR: 0,80,p =0,49) en
hombres positivos para VPH-18
Futuro 450 934 pacientes blancos, no hispanos Más de 9 años de seguimiento; La exposición a la UVR se asoció inversamente con el riesgo
de CaP (HR: 0,91, IC del 95 %: 0,88–0,95)
Metanálisis de estudios de cohortes 1684 Se observó un mayor riesgo para el cromo (RR: 1,19, IC 95 %: 1,07–1,34)
Metanálisis de estudios de cohortes 1684 Se observó un mayor riesgo para los plaguicidas organoclorados (RR: 1,08, IC del 95
%: 1,03–1,14)
Metanálisis 723 566 La exposición al amianto aumentó el riesgo de CaP (RR: 1,10, IC 95%: 1,05-1,15)
Metanálisis N/A No se encontró asociación entre el trabajo rotativo/nocturno y el
cáncer de próstata (OR: 1,07, IC 95%: 0,99-1,15)
Metanálisis 751 030 No se encontró asociación entre la ingesta total de grasas (RR: 0,99, IC 95 %: 0,98–
1,01), grasas saturadas (RR: 1,00, IC 95 %: 1,00–1,00), grasas poliinsaturadas
Tabla 3 (continuado)
Factor de riesgo Autor (año de publicación)
Liss y otros (2019)[68]
Comida frita Lippi y Mattiuzzi (2015)[69]
Carne muy bien hecha Cruz et al (2005)[70]
Bebidas azucaradas Llaha et al (2021)[72]
Alcohol Zhao y otros (2016)[73]
Hong y otros (2020)[74]
Café Chen y otros (2021)[77]
Productos lácteos López-Plaza et al (2019)[78]
Licopeno Wang y otros (2015)[80]
Rowles y otros (2017)[79]
alfa-caroteno Wang y otros (2015)[80]
Isoflavonas Applegate y otros (2018)[82]
Tipo de estudio Participantes incluidos Hallazgos principales
grasa (RR: 0,99, IC 95 %: 0,95–1,03), o grasa monoinsaturada (RR: 1,00, IC 95
%: 0,95–1,04)
Futuro 1903 El aumento del riesgo de CaP se asoció con la ingesta de ácidos grasos
saturados (HR: 1,19, IC 95 %: 1,07–1,32), ácidos grasos trans (HR por quintil
1,21, IC 95 %: 1,08–1,35), ácidos grasos monoinsaturados (HR por quintil 1,14,
IC 95 %: 1,03–1,27) y colesterol (HR por quintil 1,13, IC 95 %: 1,02–1,26)
Metanálisis de estudios de casos y 2579 pacientes con cáncer y 2277 Una mayor ingesta de alimentos fritos se asoció con un mayor riesgo de CaP
controles controles emparejados (RR: 1,35%, IC 95%: 1,17-1,57)
Futuro 29 361 1. En comparación con no consumir carne, >10 g/d de carne muy bien cocida
se asoció con un riesgo 1,4 veces mayor de CaP (IC del 95 %: 1,05–1,92)
2. El consumo total de carne roja o blanca no se asoció con el riesgo de cáncer de
próstata
Metanálisis 4 458 056 Los efectos aleatorios mostraron una asociación positiva significativa entre la ingesta
EUROPEAUROLOGYONCOLO GY 4 ( 2 0 2 1 ) 8 7 7 – 8 9 2
de bebidas azucaradas y jugos de frutas y el riesgo de CaP (RR: 1,18, IC del 95 %:
1,10–1,27 y RR: 1,03, IC del 95 %: 1,01–1,05, respectivamente)
Metanálisis N/A Las estimaciones de RR ajustadas indicaron un mayor riesgo de PCa entre los
bebedores de bajo (RR: 1,08), medio (RR: 1,07), alto (RR: 1,14) y alto volumen (RR:
1,18) en comparación con los abstemios
Metanálisis N/A 1. El consumo total de alcohol no se asoció con CaP
2. Para PCa no agresivo, el riesgo aumentó linealmente con licor y no
linealmente con cerveza
3. El vino no se asoció significativamente con el riesgo de CaP no agresivo
4. Para CaP agresivo, se observó una asociación positiva significativa para
licor (RR: 1,12, IC 95 %: 1,04–1,20 a 14 g/d; RR: 1,16, IC 95 %: 1,03–1,31 a
28 g/d) y a dosis más altas para el vino (RR: 1,02, IC 95%: 0,90–
1,16 a 28 g/d; RR: 1,35, IC del 95 %: 1,08–1,67 a 56 g/d) en comparación con no
bebedores
5. Se indicaron menores riesgos con dosis más bajas de cerveza (RR: 0,85, IC
95 %: 0,79–0,92 a 14 g/d; RR: 0,79, IC 95 %: 0,70–0,90 a 28 g/d)
Metanálisis 1 081 586 1. En comparación con la categoría más baja de consumo de café, el RR para CaP
fue de 0,91 (IC 95 %: 0,84–0,98) para la categoría más alta
2. Hubo una tendencia lineal significativa para la asociación, con un RR de
0,988 (IC 95 %: 0,981–0,995) para cada incremento de una taza por día
Metanálisis 848 395 1. Los RR de consumo alto en comparación con consumo bajo (dosis-respuesta) para CaP
oscilaron entre 1,68 y 1,09 para el total de productos lácteos
2. Los RR de consumo alto en comparación con consumo bajo (dosis-respuesta) para CaP
oscilaron entre 1,50 y 0,92 para la leche (leche entera, baja en grasa y descremada
consideradas por separado)
3. Los RR de consumo alto en comparación con consumo bajo (dosis-respuesta)
para PCa oscilaron entre 1,18 y 0,74 (1,10 por 50 g/d) para queso
Metanálisis 592 479 El consumo de licopeno en la dieta se asoció con un riesgo reducido de CaP (RR: 0,86,
IC 95 %: 0,75–0,98)
Metanálisis 692 012 1. Tanto la ingesta dietética (RR: 0,88, IC 95 %: 0,78–0,98) como las concentraciones
circulantes (RR: 0,88, IC 95 %: 0,79–0,98) de licopeno se asociaron con un riesgo
reducido de CaP
2. PCa disminuyó en un 1% por cada 2 mg adicionales de licopeno consumidos (pag
=0.03)
Metanálisis 592 479 El consumo de alfacaroteno en la dieta se asoció con un riesgo reducido de CaP (RR:
0,87, IC del 95 %: 0,76–0,99)
Metanálisis N/A Alimentos de soya totales (pag <0,001), genisteína (p =0,008), daidzeína (p =0.018), y
alimentos de soya sin fermentar (pag <0.001) la ingesta se asoció significativamente
885
(Continúa en la siguiente página)
Tabla 3 (continuado)

886
Factor de riesgo Autor (año de publicación) Tipo de estudio Participantes incluidos Hallazgos principales

con un riesgo reducido de CaP

Reger et al (2018)[83] Futuro 27 004 Se encontró un mayor riesgo de CaP avanzado con la ingesta dietética de
isoflavonas totales (HR: 1,91, IC 95 %: 1,25–2,92), genisteína (HR: 1,51, IC 95 %:
1,02–2,22), daidzeína (HR: 1,80, IC 95 %: 1,18–2,75) y gliciteína (HR: 1,67, IC 95
%: 1,15–2,43)
Dieta mediterránea Morze et al (2021)[85] Metanálisis 3 202 496 La adherencia a la dieta mediterránea no tuvo efecto sobre el CaP (RR: 0,98, IC 95%:
0,93-1,04)
Vitamina D Manson y otros (2019)[89] Ensayo aleatorizado controlado con 25 871 HR para CaP: 0,88 (0,72-1,07)
placebo
Vitamina E y selenio Klein y otros (2011)[93] Ensayo aleatorizado controlado con 25 533 En comparación con el placebo, los hombres del grupo de vitamina E tenían más
placebo probabilidades de desarrollar CaP durante el seguimiento (HR: 1,17, IC del 99 %: 1,004–1,36)
quimioprevención
finasterida Thompson y otros (2013)[94] Ensayo aleatorizado controlado con 18 882 hombres de 55 años o más con PSA -3 ng/ 1. Se diagnosticó CaP en el 10,5 % del grupo de finasterida frente al 14,9 % del grupo de
placebo ml aleatorizados a placebo frente a finasterida placebo (RR: 0,70, IC del 95 %: 0,65–0,76;pag <0.001) después de 7 años

EUROPEAUROLOGYONCOLO GY 4 ( 2 0 2 1 ) 8 7 7 – 8 9 2
durante 7 años 2. En los grupos de finasterida frente a placebo, el 3,5 % frente al 3 % tenía cáncer Gleason
7–10 (RR: 1,17, IC del 95 %: 1,00–1,37)
3. Las tasas de supervivencia a diez años fueron del 83,0 % en el grupo de finasterida y del
80,9 % en el grupo de placebo para CaP de bajo grado, y del 73,0 % y 73,6 %,
respectivamente, para CaP de alto grado.
dutasterida Andriole et al (2010)[96] Ensayo aleatorizado controlado con 6729 hombres de 50 a 75 años con PSA La dutasterida se asoció con una reducción del riesgo relativo del 23 % (IC del 95 %: 15–30 %)
placebo entre 2,5 y 10 ng/ml y una biopsia de durante el período de estudio de 4 años
próstata negativa dentro de los 6 meses
anteriores a la inscripción
testosterona Boyle y otros (2016)[100] Metanálisis N/A El OR para la terapia de reemplazo de testosterona y CaP fue de 0,87 (IC 95%:
0,30-2,50)
metformina Wang y otros (2020)[54] Metanálisis 2 009 504 pacientes varones con Los HR combinados del cáncer de próstata para el tratamiento con metformina fueron 0,97
diabetes mellitus tipo 2 (0,84–1,12) en estudios de casos y controles y 0,94 (0,79–1,12) en estudios de cohortes

IMC = índice de masa corporal; IC = intervalo de confianza; PCR = proteína C reactiva; VPH = virus del papiloma humano; HR = cociente de riesgos instantáneos; NA = no disponible; OR = razón de probabilidades; CaP = cáncer de próstata; PSA = antígeno prostático específico; RR = riesgo
relativo; UVR = rayo ultravioleta.
 EUROPEAUROLOGYONCOLO GY 4 ( 2 0 2 1 ) 8 7 7 – 8 9 2 887

aumento significativo en el riesgo de CaP entre personas con 3.4. Factores dietéticos y fármacos.
hipertensión[45]. Además, el uso de bloqueadores de los canales de
3.4.1. Factores dietéticos
calcio se ha asociado recientemente con una mayor incidencia de
Se ha propuesto que una amplia variedad de factores dietéticos
CaP[46]. Sorprendentemente, la diabetes mellitus tipo 2 se asoció
se asocian con el riesgo de CaP global y agresivo.
inversamente con el riesgo de CaP en un metaanálisis que incluyó
Un metanálisis de 14 estudios de cohortes no logró mostrar una
144 artículos y más de 32 millones de personas
asociación entre la ingesta de grasas totales, grasas saturadas o grasas
[47]. Se han propuesto diferentes mecanismos para explicar la
no saturadas y el riesgo de CaP o enfermedad en etapa avanzada
relación inversa entre la diabetes mellitus tipo 2 y el riesgo de CaP
[67]. Más recientemente, los datos de la cohorte prospectiva de San
[48]. En primer lugar, la diabetes se asocia con alteraciones
Antonio Biomarker of Risk (SABOR), que inscribió a más de 1900
hormonales que incluyen niveles reducidos de testosterona e IGF1,
hombres, mostraron que tanto la ingesta de ácidos grasos
lo que podría tener un impacto en la patogénesis del CaP.
saturados y ácidos grasos trans como los niveles crecientes de
[49]. En segundo lugar, la diabetes mellitus tipo 2 generalmente reduce
ácidos grasos monoinsaturados y colesterol estaban asociados con
el nivel de PSA y esto puede dar lugar a un diagnóstico infradiagnóstico
una mayor riesgo de CaP[68].
del CaP.[50]. Esta hipótesis está respaldada por el ensayo REDUCE, que
Un metanálisis de cuatro estudios de casos y controles reveló un
requirió que todos los participantes se sometieran a una biopsia
aumento del 35 % en el riesgo de PCa en hombres con una mayor
independientemente de los valores de PSA. Este estudio no logró
ingesta de alimentos fritos[69]. El consumo diario de carne muy bien
mostrar una asociación entre la diabetes y el riesgo de CaP[51].
cocida se asoció con un aumento del riesgo de PCa en el ensayo de
Finalmente, estudios retrospectivos del norte de Europa informaron que
detección de PLCO, lo que sugiere un papel potencial de los
la metformina se asoció con una disminución en la incidencia de CaP
subproductos de la cocción, como las aminas, como carcinógenos.[70].
[52,53]. Sin embargo, la asociación entre el uso de metformina y CaP no
Sin embargo, un metanálisis de estudios de cohortes informó una
se ha confirmado y, por lo tanto, actualmente no se recomienda para la
disminución menor en la mortalidad relacionada con CaP asociada con la
quimioprevención.[54].
reducción de tres porciones de carne procesada por semana. Además, el
Los estudios de casos y controles mostraron que un índice de
estudio no logró mostrar un efecto sobre la incidencia de CaP[71].
masa corporal (IMC) más alto se asoció con un riesgo reducido de
Se ha propuesto que las bebidas azucaradas aumentan el
[55]o PCa detectado por PSA de bajo grado[56]. Estas observaciones
riesgo de CaP, donde un metanálisis de 27 estudios informó
podrían explicarse en parte por un sesgo de detección, donde un
una asociación positiva entre su consumo y el riesgo de CaP[72]
IMC más alto se asoció con un volumen plasmático más alto y
.
concentraciones de PSA más bajas.[57]. En este contexto, un
Se han informado resultados contradictorios al considerar la
metanálisis informó que una dosis de 5 kg/m2aumento en el IMC se
asociación entre el consumo de alcohol y CaP. Si bien se ha
asoció con una reducción del 6% en los niveles de PSA[58]. Sin
propuesto una relación dosis-riesgo significativa entre la ingesta de
embargo, no se observó una asociación entre el IMC y el CaP.
alcohol y el CaP agresivo, comenzando con un nivel de ingesta bajo
[58]. Por el contrario, una cohorte prospectiva de >69 000
para el licor pero con dosis más altas para el vino [73,74], el
hombres incluidos en el ensayo de detección PLCO demostró
consumo moderado de vino tinto tuvo un efecto protector,
que el IMC a la edad de 20, 50 y 60 años se asoció con un mayor
reduciendo el riesgo en un 12%[75].
riesgo de CaP fatal[59]. Esto fue confirmado por un metanálisis
El café contiene una mezcla de ingredientes que incluyen
de 17 estudios de cohortes, que demostró que la obesidad se
cafeína y kahweol, que se ha propuesto que albergan efectos
asoció con un mayor riesgo de CaP agresivo y mortalidad
antineoplásicos en modelos preclínicos[76]. Un metanálisis
específica por cáncer.[60].
reciente de 16 estudios y >1 081 000 hombres informó que un
mayor consumo de café podría estar asociado con un menor
3.3.5. Enfermedades infecciosas
riesgo de desarrollar CaP, con una asociación lineal entre la
La gonorrea y el virus del papiloma humano (VPH)-16 se han
cantidad de tazas por día y la reducción del riesgo de la
asociado con una mayor incidencia de CaP. En un metanálisis
enfermedad en sí[77].
de 21 estudios, la gonorrea pareció estar asociada con una
Un resumen reciente de revisiones sistemáticas y metaanálisis
mayor incidencia de CaP, con una asociación más fuerte en los
informó una relación dosis-respuesta débil con el total de productos
hombres afroamericanos que en los caucásicos.[61]. De manera
lácteos, leche y queso, y concluyó que, aunque la evidencia no es
similar, un metanálisis reciente de 30 estudios sugirió que el
consistente, un mayor consumo de productos lácteos podría
VPH-16 podría aumentar moderadamente el riesgo de PCa
aumentar el riesgo de CaP[78].
[62]. Sin embargo, las implicaciones clínicas de estos hallazgos han sido
El licopeno es un carotenoide contenido en frutas y verduras rojas,
mal abordadas hasta el momento.
principalmente tomates. Un metanálisis reciente informó una asociación
dosis-respuesta significativa de los niveles de licopeno tanto en la dieta
3.3.6. Exposición ambiental y ocupacional
como en la circulación con una reducción en la incidencia de CaP, pero
La asociación entre la exposición a la radiación ultravioleta
no logró mostrar un efecto sobre el riesgo de CaP avanzado.
ambiental y el riesgo de incidencia de cáncer en los EE. UU. se
[79]. De manera similar, un metanálisis de dosis-respuesta que incluyó
exploró en el estudio prospectivo NIH-AARP Diet and Health. En 450
34 estudios informó que la ingesta de alfacaroteno y el consumo de
934 hombres blancos, no hispanos, la exposición a los rayos
licopeno se asociaron con una reducción del riesgo de CaP del 13 al 14 %.
ultravioleta se asoció inversamente con la incidencia de CaP
[80]. El riesgo de CaP se redujo en un 2 % por incremento de 0,2 mg/d de
[63]. Metanálisis recientes que evaluaron la exposición ocupacional
ingesta dietética.a-ingesta de caroteno o en un 3% por incremento de 1
propusieron asbesto, pesticidas organoclorados, cromo y trabajo por
mg/d de ingesta dietética de licopeno.
turnos como factores de riesgo para la incidencia de CaP [7,64,65]. Por el
Los fitoestrógenos se encuentran en las semillas de lino y la soja,
contrario, estos estudios no pudieron demostrar una asociación entre el
así como en otras legumbres. Los metanálisis mostraron un efecto
trabajo en turnos rotativos/nocturnos y el CaP.
protector del consumo de fitoestrógenos y soya contra
[66].
888 EUROPEAUROLOGYONCOLO GY 4 ( 2 0 2 1 ) 8 7 7 – 8 9 2
PCa[81,82]. Sin embargo, el ensayo PLCO informó un mayor
riesgo de CaP avanzado con el consumo de isoflavonas[83].
Metanálisis recientes no lograron mostrar una asociación entre
la adherencia a la dieta mediterránea o los patrones dietéticos
mediterráneos y la incidencia y mortalidad del CaP[84,85].
La generalización de los estudios individuales incluidos en los
metanálisis disponibles que evalúan la asociación entre una amplia
variedad de factores dietéticos y el riesgo de CaP podría verse
limitada por el efecto potencial de los factores de confusión
medidos y no medidos. Además, la gran mayoría de los estudios
incluidos se basaron en información autoinformada y podrían verse
afectados por la variabilidad y los errores.
El papel de la vitamina D, el selenio y la vitamina E en la
prevención del CaP se ha probado en ensayos prospectivos. Los
datos sobre el papel de la vitamina D en la prevención del CaP son
contradictorios. Dicho esto, se ha informado una relación en forma
de U entre el consumo de vitamina D y la incidencia de CaP, así
como un vínculo con CaP más agresivo con niveles más bajos de
vitamina D y una reducción de CaP de mayor grado con niveles
altos.[86–88]. El ensayo Vitamin D and Omega-3 Trial (VITAL) no
logró demostrar un efecto del colecalciferol (vitamina D3) y marine-
n3 (omega-3) en la reducción del riesgo de cáncer, incluido el CaP
[89]. La evidencia de un papel protector de la vitamina E y el selenio, o
una combinación, frente a diferentes tipos de cáncer condujo al diseño
de estudios específicos que abordaron este tema en el campo del CaP
[90–92]. El ensayo de prevención del cáncer con selenio y vitamina E
(SELECT) asignó al azar a más de 35 500 hombres sanos para recibir
suplementos de vitamina E o selenio, o ambos, de manera doble ciego. El
informe principal no mostró una reducción del riesgo de PCa en todos
los grupos, mientras que los resultados más recientes mostraron que la
suplementación diaria con vitamina E aumentó significativamente el
riesgo de PCa en hombres sanos[93].
Tomados en conjunto, los estudios de cohortes y sus
metanálisis sugieren una asociación débil entre un mayor
consumo de grasa frita, carne bien cocida y productos lácteos y
la incidencia de CaP. El consumo de alfacaroteno, licopeno,
fitoestrógenos y soja podría tener un efecto protector contra el
CaP. Al considerar los ensayos aleatorios, la suplementación
con vitamina D y E no se asoció con una incidencia reducida de
CaP. En conclusión, no existe una asociación consistente entre
varios aspectos de la dieta considerados y el riesgo de CaP.
3.4.2. Quimioprevención: inhibidores de la 5-alfa reductasa y
testosterona
El ensayo de prevención del cáncer de próstata (PCPT, por sus siglas en inglés)
asignó al azar a hombres sanos a recibir finasterida versus placebo, y
demostró que la finasterida se asoció con una reducción en el diagnóstico de
CaP de aproximadamente un tercio, pero aumentó significativamente la
proporción de tumores con puntuación de Gleason de 7 a 10[94]. Sin
embargo, después de 18 años de seguimiento, no se observaron diferencias
significativas entre los dos grupos en las tasas de mortalidad general y
específica por cáncer.[95]. En el ensayo de fase III Reduction by Dutasteride of
Prostate Cancer Events (REDUCE), los hombres con una biopsia de próstata
negativa se asignaron al azar a dutasteride versus placebo y se les hizo
seguimiento con biopsia de próstata a los 2 y 4 años. Se observó una
reducción del 23% en la tasa de diagnóstico de CaP en el grupo de dutasterida,
sin embargo, con un aumento moderado de los tumores con una puntuación
de Gleason de 7-10 en comparación con el grupo de placebo. Los pacientes del
grupo de dutasterida también experimentaron un aumento significativo de
eventos adversos relacionados con el corazón en comparación con el grupo de
placebo
[96]. Un estudio retrospectivo más reciente que evaluó a canadienses
los pacientes informaron una reducción del 40 % del riesgo de diagnóstico de
CaP en hombres que recibieron 5a-inhibidores de la reductasa (5-ARI). El
estudio no logró mostrar una asociación entre el 5-ARI y el desarrollo de CaP
metastásico o la mortalidad específica por cáncer. Sin embargo, se informó un
aumento del 30% en la puntuación de Gleason de 8 a 10 cánceres en pacientes
que recibieron 5-ARI[97]. Hasta la fecha, ninguno de los 5-ARI disponibles ha
sido aprobado por las agencias reguladoras como forma de quimioprevención
del CaP debido a la falta de beneficios de supervivencia en el seguimiento a
largo plazo y al riesgo de efectos secundarios relacionados con el tratamiento.
Hace tiempo que se ha propuesto la noción de que la
suplementación con testosterona aumentaría el riesgo de CaP. Sin
embargo, informes recientes muestran que la administración de
suplementos de testosterona en hombres con hipogonadismo no se
asoció con un mayor riesgo de diagnóstico o gravedad del CaP.[98–100].
Las revisiones sistemáticas de la literatura no lograron mostrar un efecto
perjudicial tanto de los niveles altos de testosterona como de la terapia
de reemplazo de testosterona sobre el riesgo de CaP[101].
3.5. Discusión
La incidencia y la mortalidad del CaP varían sustancialmente
entre diferentes países y áreas geográficas. Si bien las tasas de
incidencia más altas se informaron en el norte de Europa,
Europa occidental, el Caribe, Australia y Nueva Zelanda, la
mortalidad más alta para el año 2020 se observó en el Caribe y
países africanos como Zimbabue, Zambia y Costa de Marfil. .
Por el contrario, el centro-sur, el este y el sudeste de Asia
fueron las áreas caracterizadas por la menor incidencia y
mortalidad. Una variabilidad tan enorme podría residir en
varios factores modificables y no modificables.
Primero, las diferencias en la esperanza de vida en diferentes áreas
geográficas pueden explicar la variación en la carga de la enfermedad en
sí misma en todo el mundo.[10]. Los hombres que viven en regiones con
una esperanza de vida corta tienen más probabilidades de desarrollar y
morir por causas competitivas que por CaP debido a su mediana de edad
de diagnóstico y la historia natural relativamente prolongada. Además,
las diferencias en la carga epidemiológica del CaP entre el norte y el sur
de Europa, que tienen una esperanza de vida similar, pueden depender
de factores de riesgo ambientales. Sin embargo, los roles relativos de
estos determinantes frente a los factores genéticos aún no se pueden
cuantificar.
En segundo lugar, el uso de PSA para la detección temprana en
los países occidentales puede conducir a la detección de muchos
casos indolentes y, en consecuencia, aumentar la incidencia de la
enfermedad en sí y reducir potencialmente la mortalidad.[102].
Aunque no existen programas nacionales formales de detección
masiva de PSA, la detección temprana basada en los niveles séricos
de PSA se practica en muchos países con IDH altos y muy altos. Si
bien se informó una disminución en la incidencia de PCa, así como
un aumento en los casos metastásicos en los EE.[14], la versión
actualizada de 2018 recomienda la toma de decisiones compartida
para hombres de 55 a 69 años. La adopción de estrategias de
detección temprana podría explicar en parte los cambios
observados en estos países occidentales a lo largo del tiempo. Por
ejemplo, la tendencia de mortalidad por CaP siguió disminuyendo
en los países altamente desarrollados desde la década de 1990,
cuando se adoptó ampliamente el PSA para la detección temprana.
[4]. Del mismo modo, la ASR de mortalidad por CaP en Europa es
actualmente del 10 por 100 000 y ha disminuido un 7 % desde 2015
[103]. Esta disminución podría depender de la detección temprana
del CaP, así como de los avances en el diagnóstico y manejo de los
pacientes con CaP, donde
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Se han implementado mejoras sustanciales en la selección y
tratamiento de pacientes con la disponibilidad de nuevas
opciones terapéuticas.
En tercer lugar, los antecedentes familiares, las mutaciones de la línea
germinal y el origen étnico/raza representan factores de riesgo bien
establecidos para el CaP. Este último tiene un papel importante en la
determinación de la variación geográfica. La alta incidencia de CaP observada
en el Caribe así como su mortalidad se ha atribuido a la alta proporción de
hombres con ascendencia africana, en quienes la susceptibilidad genética
podría aumentar el riesgo de ser afectados por enfermedad avanzada o
metastásica con posterior mayor mortalidad. Por el contrario, las disparidades
en la prestación de atención médica y los factores socioeconómicos vinculados
a las desigualdades étnicas también pueden desempeñar un papel
importante. De hecho, estudios anteriores no lograron demostrar una
asociación entre la ascendencia afroamericana y los resultados específicos del
CaP después de ajustar el acceso a la atención y el tratamiento estandarizado
entre los hombres diagnosticados con CaP.[104]. Además, la segregación
racial se ha propuesto como un factor determinante de las disparidades entre
blancos y negros en los resultados del CaP.[34]. La mayor mortalidad
notificada en los países africanos (y el Caribe) probablemente sea
multifactorial y podría depender de diferentes factores, como el nivel
socioeconómico, la dieta, la comorbilidad, el menor acceso a atención médica
de calidad y la difusión relativamente baja de políticas de detección temprana
basadas en PSA, así como como la susceptibilidad genética y la agresividad
biológica[105]. Del mismo modo, se ha propuesto que las alteraciones
genómicas, junto con una difusión relativamente baja del cribado del PSA,
explican la baja carga epidemiológica de la enfermedad en Asia, donde las
tasas de incidencia y mortalidad son seis y cuatro veces inferiores a las de los
países occidentales.[106].
Finalmente, además de las mutaciones genómicas y los
antecedentes familiares, se ha propuesto que el estilo de vida y los
factores ambientales contribuyen a la génesis del CaP y su
progresión. El síndrome metabólico podría aumentar el riesgo de
CaP. El tabaquismo y la obesidad pueden aumentar la mortalidad
específica del CaP, mientras que la actividad física regular reduce la
progresión de la enfermedad. Se han propuesto asociaciones
inconsistentes entre un mayor consumo de grasa frita, carne
procesada, productos lácteos y la incidencia de CaP. El consumo
moderado de alfacaroteno, licopeno, fitoestrógenos, soja y vino
tinto podría estar inversamente relacionado con el CaP, pero la
evidencia sigue sin ser concluyente. La suplementación dietética con
vitamina E se asoció con un mayor riesgo de sufrir CaP en hombres
sanos. A pesar de estos hallazgos,[107]. Aunque los 5-ARI protegen
contra el CaP, conducen a una mayor proporción de enfermedad de
alto grado y los estudios disponibles no lograron demostrar una
asociación con la mortalidad general. Por lo tanto, no se
recomienda su uso para la quimioprevención.
Nuestros resultados tienen importantes implicaciones clínicas. En primer
lugar, la identificación de hombres con mayor riesgo de experimentar CaP
(agresivo) en función de los antecedentes familiares o el perfil genómico
debería traducirse en medidas específicas, como programas de detección más
intensivos para la detección temprana.[5]así como programas destinados a
reducir los factores de riesgo modificables. Sin embargo, aún debe
demostrarse el impacto de políticas de detección más intensivas en hombres
con un mayor riesgo de CaP, y es posible que no se vea contrarrestado por el
riesgo de sobrediagnóstico y morbilidad del tratamiento.[108]. En segundo
lugar, la observación de tasas que excedan el punto de referencia mundial
idealmente debería promover procesos destinados a identificar las causas y
medidas que mejoren la detección temprana y el acceso a una atención
médica de calidad, o que mitiguen el efecto de factores socioeconómicos.
889
Se deben considerar algunas limitaciones al evaluar nuestra revisión.
En primer lugar, la heterogeneidad podría aplicarse entre los diferentes
países a los procesos de recopilación y notificación de datos debido a los
desafíos operativos para establecer y mantener registros de cáncer que
incluyen financiación insuficiente y escasez de personal calificado.[15]. En
segundo lugar, aunque en ciertas regiones de alto riesgo como el África
subsahariana, el desarrollo sostenido de registros de cáncer basados en
la población ha permitido observar que las tasas de incidencia de CaP
están aumentando rápidamente en muchas poblaciones, la calidad y la
cobertura son limitadas en algunas áreas, particularmente en países de
bajos y medianos ingresos[109]. No obstante, GLOBOCAN trabaja
continuamente para mejorar la calidad de los datos recopilados, y la
información incluida representa los mejores datos disponibles para cada
país en todo el mundo. Finalmente, las investigaciones disponibles que
evalúan los factores de riesgo para el desarrollo de CaP y el riesgo de
morir a causa de la enfermedad en sí están representadas
principalmente por estudios retrospectivos y sus metanálisis, realizados
en gran parte en Europa y América del Norte, donde solo una pequeña
cantidad de ensayos controlados aleatorios evaluaron prospectivamente
el impacto de las medidas preventivas sobre el riesgo de CaP. Por lo
tanto, la evidencia de nivel 1 que respalda la implementación de medidas
preventivas aún es limitada.
4. Conclusiones
La epidemiología del CaP varía profundamente en todo el mundo,
con el norte de Europa y el Caribe con la mayor incidencia y
mortalidad notificadas, respectivamente, y el centro-sur de Asia con
la carga epidemiológica de CaP más baja. Los antecedentes
familiares, los síndromes hereditarios y la raza son factores de
riesgo bien establecidos para el CaP. Los factores de riesgo
modificables, como el tabaquismo y la obesidad, así como el
síndrome metabólico, pueden afectar el riesgo de desarrollar CaP y
eventualmente sucumbir a la enfermedad misma.
Contribuciones de autor:Giorgio Gandaglia tuvo pleno acceso a todos los
datos del estudio y asume la responsabilidad de la integridad de los datos y la
precisión del análisis de datos.
Concepto y diseño del estudio:Gandaglia, Bray, Freedland, La Vecchia.
Adquisición de datos:Gandaglia, Leni. Análisis e interpretación de datos:
Ninguna.
Redacción del manuscrito:Gandaglia, Leni, Bray, Eeles, Fleshner, Freedland,
Kibel, Stattin, Van Poppel, La Vecchia.
Revisión crítica del manuscrito por contenido intelectual importante:Bray, Eeles,
Fleshner, Freedland, Kibel, Stattin, Van Poppel, La Vecchia. Análisis estadístico:
Ninguna. Obtención de financiación:Ninguna.
Apoyo administrativo, técnico o material:Ninguna.
Supervisión:Bray, Eeles, Fleshner, Freedland, Kibel, Stattin, Van Poppel, La
Vecchia.
Otro:Ninguna.
Divulgaciones financieras:Giorgio Gandaglia certifica que todos los conflictos de
intereses, incluidos los intereses financieros específicos y las relaciones y afiliaciones
relevantes para el tema o los materiales discutidos en el manuscrito (por ejemplo,
empleo/afiliación, subvenciones o financiamiento, consultorías, honorarios,
propiedad de acciones u opciones, testimonio de expertos , regalías o patentes
presentadas, recibidas o en trámite), son las siguientes: Ninguna.
Financiamiento/Apoyo y papel del patrocinador:Ninguna.
Expresiones de gratitud:Nos gustaría agradecer a Rosalind Eeles por su valiosa
contribución.
890 EUROPEAUROLOGYONCOLO GY 4 ( 2 0 2 1 ) 8 7 7 – 8 9 2
Apéndice A. Datos complementarios
Los datos complementarios a este artículo se pueden encontrar en línea
en https://doi.org/10.1016/j.euo.2021.09.006.
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