•

Antimicrobianos
Agentes infecciosos que pueden causar algún cuadro
infeccioso en el ser humano → produce enfermedad.
Quimioterápico:
- Molécula sintetizada por el hombre. En general
son todos quimioterápicos porque son
sintetizados por el hombre, pero aún se usa el
termino antibiótico.

- Virus Tenemos bactericida → destruye al microorganismo.

- Bacterias (gram + y gran -)
- Protozoos - Penicilinas, cefalosporinas, bacitracina y
- Hongos vancomicina → actúan sobre la pared.
- Helmintos - Polimixinas → actúan sobre la membrana
haciendo poros desestabilizando las
bacterias.
• Son sustancias químicas que tienen como - Rifampicina → actúan sobre la síntesis de
finalidad ser tóxicas para el microorganismo DNA.
patógeno, pero inocuas para el huésped → lo - Nitromidazol → actúan sobre enzimas que
mejor es que no le pase anda al ser humano. influyen en el funcionamiento del DNA
• Esta toxicidad selectiva depende de que existan (enrrollamiento).
diferencias bioquímicas (CÉLULAS DIANA O Tenemos bacteriostáticos → impiden el desarrollo del
TARGET) aprovechables entre el parásito y el microorganismo.
huésped. Como son diferentes a las células
humanas solo atacarán las del agente infeccioso - Tetraciclinas, cloranfenicol, eritromicina y
y no las del huésped. clindamicina → actúan sobre la síntesis de
proteínas, impiden algún paso de las
proteínas por lo que no se van a formar o
serán defectuosas.
• Antimicrobiano:
- Sulfamida y trimetropim → actúan sobre la
- Compuestos contra bacterias, parásitos, virus
síntesis de folato (el cual es primordial para
y hongos. Engloba a todos los agentes
sintetizar DNA).
patógenos.
• Antibiótico:
- Molécula de origen natural, sintetizada por
organismos vivos y que puede inhibir o
destruir otro microorganismo, habitualmente
una bacteria.
- Bacteriostático: agente capaz de impedir el
desarrollo de una bacteria sin llegar a
destruirla.
▪ Ejemplos: tetraciclinas, eritromicina,
cloranfenicol.
- Bactericida: agente que actúa destruyendo
las bacterias.
▪ Ejemplos: beta lactámicos, vancomicina,
aminoglicósidos. Hay 3 clases generales de reacciones bioquímicas que
constituyen dianas potenciales para la quimioterapia
antibacteriana:
• Clase I: las reacciones que utilizan glucosa y otras Diferencias entre las células procariotas bacterias y
fuentes de carbono para producir compuestos las eucariotas del organismo.
simples de carbono y ATP. Son reacciones básicas
- Tenemos distintos lugares donde pueden
y no son buenas dianas farmacológicas porque se
actuar los antibióticos: como la pared, pueden
parecen a las reacciones que pasan en las células
actuar sobre los peptidoglucanos y pueden
del huésped.
estar actuando ahí todos los antibióticos
• Clase II: vías que utilizan energía y los compuestos
(penicilina, cefalosporina, glucopéptidos)
de la clase I para formar moléculas de pequeño
- En cambio, la célula eucariota no presenta
tamaño, por ejemplo: aminoácidos, nucleótidos,
peptidoglicanos por lo que no se ve afectada
etc.
por la acción de los antibióticos.
• Clase III: vías que convierten las moléculas de
- La síntesis proteica, los ribosomas de ambas
pequeño tamaño en moléculas de mayor tamaño,
células son distintos.
por ejemplo: proteínas, ácidos nucleicos,
peptidoglucanos. Por ejemplo: toman a los
aminoácidos de la clase II y los convierten en
proteínas o los nucleótidos de la clase II y los
convierten en ácidos nucleicos, juntan proteínas
con CHO y forman peptidoglucanos. SON MAS
ESPECIFICAS E INDICADAS PARA QUE AFECTEN AL
AGENTE INFECCIOSO Y NO AL HUESPED.

Queremos que sea una toxicidad selectiva, o sea que

si el paciente tiene una invasión por una bacteria y
causa una infección el sistema inmune va a actuar
desprendiendo una respuesta inmunitaria, si este no
puede actuar podemos ayudarlo administrando
antibióticos que actúan sobre la bacteria y controlar
la infección.
Las reacciones de clase I son dianas inadecuadas:
• Vías similares: los mecanismos para obtener la
energía a partir de glucosa no difieren mucho
entre las bacterias y las células animales.
• Vías alternas: si se bloquean las vías para
obtener glucosa, las bacterias podrían utilizar
como alternativa una amplia variedad de
compuestos diferentes, como aminoácidos,
lactato, etc. Ayudan a las bacterias a subsistir
por lo que no son buenas dianas.

Las reacciones de clase II son mejores dianas:

• La síntesis de folato en las bacterias es

inhibida por las sulfamidas.
• La utilización de folato es inhibida por los
antagonistas del folato, por ejemplo:
trimetoprim (bacterias), pirimetamina
(parásitos del paludismo), metotrexato
(células tumorales).
• Los análogos de pirimidina (ej: fluorouracilo) y
de purina (ej: mercaptopurina) originan
 nucleótidos fraudulentos (que no pueden • Actúan sobre la síntesis de folato → sulfamidas y
funcionar bien), y son utilizados para tratar el trimetropim
cáncer.

La síntesis de folato en las bacterias es inhibida por las

sulfamidas:

El PABA a través de la dihidroptereato sintasa se

transforma en folato, las sulfamidas inhiben la enzima
dihidroptereato sintasa por lo que no se producirá
folato. El trimetoprim inhibirá a la enzima dihidrofolato
reductasa, por lo que no se producirá folato ni
tetrahidrofolato, las cuales son primordiales para la
síntesis de DNA.

Si tenemos inhibidores como la sulfamida y el

trimetroprim que van a estar inhibiendo las enzimas
Según el uso del AB:
dihidroptereato sintasa y dihidrofolato reductasa las
cuales están involucradas en la síntesis de DNA → van • Tratamiento empírico:
a tener un efecto antibiótico sobre las bacterias. - EMPIRICO: no sabemos exactamente cuál es el
microorganismo, pero si sabemos que la
El ácido fólico (folato), necesaria para la formación
mayoría de estafilococo generara amigdalitis,
de proteínas estructurales y hemoglobina, síntesis de
por ejemplo.
purinas, compuestos que forman parte de los
- Normalmente se parte con uno empírico y si
nucleótidos.
este no trata la infección se hace un
Las reacciones de clase III son dianas importantes: antibiograma para ver cual es el
microorganismo especifico para dar un
• Afectan la pared celular → betalactámicos,
tratamiento definitivo.
bacitracina y vancomicina
- Combinación de AB esto es para ampliar el
• Afectan la membrana → polimixinas
espectro.
• Síntesis de proteínas → tetraciclinas y
- Un AB de amplio espectro abarca la mayoría
aminoglucósidos actúan sobre la subunidad 30s,
de los patógenos.
inhibiendo la síntesis de proteínas.
- Considerar principales microorganismos
• Macrólidos, clindamicina, linezolid, cloranfenicol
causales de la infección o enfermedad y su
→ actúan sobre la subunidad 50s
sensibilidad al AB.
• Actúan sobre ácidos nucleicos → quinolonas que
• Tratamiento definitivo
inhiben a la enzima DNA girasa, la rifampicina
- Un AB de menor espectro
actúa sobre la RNA polimerasa.
- AB más específico
 • Tratamiento profiláctico o preventivo
- Se hacen en una cirugía para impedir que el
paciente tenga una infección asociada a la
cirugía, pero si la cirugía se hace bien el riesgo
de infección es bajo por lo que no es necesario,
pero esta en discusión.
- Importante las interacciones entre fármacos.
- Se utiliza más de un antibiótico.
- Pueden aumentar o disminuir la actividad del
AB. Dos antibióticos que se potencian y si
actúan de forma sinérgica tendrá un efecto
mayor. Hay unos que no se pueden usar
juntos.
- Pueden producir efectos adversos aditivos o
superaditivos. Si damos dos antibióticos
debemos tener en cuenta que los efectos
adversos no sean aditivos o superaditivos. Se
debe ver el riesgo-beneficio.
Podemos tener interacciones:
- Interacciones inductoras citocromales:
(fenitoína, carbamazepina, OH Rifampicina,
fenobarbital) → aumentan degradación de
otros compuestos y acortan vida media →
efecto subterapéutico.
- Interacciones inhibidoras citocromales:
(quinolonas, macrólidos, triazoles
Metronidazol, tetraciclinas) → disminuyen
degradación de otros compuestos y alargan
vida media → generan toxicidad.
Se usan en:
- Tratamiento empírico de infecciones con
causa desconocida. Evitar la administración
prolongada: mayor costo, puede haber más
efectos adversos, sobreinfección (la infección
no se resuelve) puede generar → resistencia.
- Tratamiento de infecciones polimicrobianas:
cuando son muchos los agentes patógenos,
ayuda a ampliar espectro de acción, actúa
sobre varios patógenos.
- Reforzar actividad antimicrobiana
(sinergismo) mucho más eficiente en combatir
la infección.
- Prevenir la resistencia en monoterapia.
Cuando damos un antibiótico, si tenemos
bacterias resistentes no servirá de nada ya
que seguirán creciendo, por lo que al dar uno
combinado disminuye la posibilidad de
reducir resistencia.
• Inhibir el crecimiento de los microorganismos
patógenos por la combinación de fármacos en
concentración menor o igual a 25% de la
concentración mínima inhibitoria (CIM) de cada
fármaco.
• El fármaco aumenta la sensibilidad del patógeno
al efecto inhibidor del otro fármaco. Ej: si usamos
un fármaco que está actuando sobre la pared,
puede permitir que el otro antibiótico entre
fácilmente y tenga acción sobre la síntesis de las
proteínas, uno debilita la parte externa (pared o
membrana) permitiendo que el otro ingrese y
actúe sobre la síntesis de proteínas. SE
POTENCIAN LOS EFECTOS.
• Desventajas:
- Mayor riesgo de efectos adversos.
- Desarrollo de microorganismos
multirresistentes (resistentes a ambos
antibióticos).
- Erradicación de la flora normal →
sobreinfección subsiguiente. A causa de que
las bacterias buenas que combaten las malas
disminuyen puede haber una sobreinfección.
- Mayor costo por utilizar más de un antibiótico.

Concentración inhibitoria mínima (CIM) → Actividad
antimicrobiana
- Concentración más baja capaz de inhibir el
crecimiento bacteriano.
- No implica muerte bacteriana. Solo se INHIBE
EL CRECIMIENTO.
- Capacidad de un compuesto para inhibir el
crecimiento de una población bacteriana en
pruebas in vitro: a menor CIM mayor actividad
antimicrobiana.
Concentración bactericida mínima (CBM) → destruir
- Concentración capaz de eliminar una
población bacteriana.
- Se detecta por ausencia de crecimiento al
traspasar un inóculo a una placa de agar.
- Para antibióticos bactericidas, habitualmente
la CBM se ubica cerca del valor de la CIM.
Ejemplo de la actividad antimicrobiana de
cefalosporina de diferentes generaciones frente a
especies de bacilos gran - → E. coli y un bacilo gran +
→ S. pneumoniae.
Se determina la concentración inhibitoria 90%
(normalmente se utiliza el 50%)
CIM90: CIM capaz de inhibir al 90% de las cepas
- Una menor actividad de un compuesto no
implica que el microorganismo sea resistente
a él.
- Un microorganismo con una CIM elevada
puede igualmente ser susceptible.
- La actividad no debe ser el único parámetro
para elegir un antibiótico.
Tolerancia antimicrobiana
- Capacidad de un microorganismo para ser
inhibido en su crecimiento, pero no eliminado
a las concentraciones logradas en un fluido.
- Si la relación entre CBM y CIM (CBM/CIM) es
igual o superior a 32 veces, se habla de
tolerancia antimicrobiana. Si hay mucha
diferencia entre ambos tenemos todas las
concentraciones en que la bacteria estará
presente pero no estará creciendo.
- Es una ventaja para una población
bacteriana, especialmente en casos de
infecciones graves o diseminadas.
- Puede ser contrarrestada en algunos casos
mediante la combinación sinérgica de 2
antimicrobianos para lograr un efecto
bactericida. Al utilizas más de un antibiótico
achicamos la relación y ya no tiene esta
tolerancia y podemos eliminar a la bacteria.
Acción bactericida dependiente del tiempo:
- Tiempo en que la concentración del
compuesto está sobre la CIM entre 2 dosis
(T>CIM).
- Los antibióticos deben estar al menos sobre la
CIM el 40 a 60% del tiempo entre 2 dosis.
- El tiempo sobre CIM necesario para asegurar
efecto bactericida y eficacia terapéutica.
- EJEMPLOS de antibióticos dependientes del
tiempo: Carbapenems, Penicilinas,
Cefalosporinas, Linezolid, Cloranfenicol.
- AUC>CIM (área bajo la curva será mayor que
la concentración mínima inhibitoria)
Acción bactericida dependiente de la concentración:
- El efecto bactericida está determinado por la
cantidad de veces que la concentración
máxima del antimicrobiano sobrepasa la CIM
Cmax/CIM.
- Aminoglucósidos (8-10 veces CIM),
fluoroquinolonas, metronidazole.
Acción bactericida dependiente del tiempo y de la
concentración:
- Aquellos en que su eficacia depende tanto de
la exposición como del tiempo, es decir, del
Área Bajo la Curva (ABC) sobre la CIM
(ABC:CIM) y de la concentración máxima que
alcanzan.
- Por ejemplo: vancomicina, macrólidos,
quinolonas, clindamicina y tetraciclinas.
Tiene que ver mas con la resistencia. Cuando
agregamos un bactericida no veremos nada porque
eliminan las bacterias, en cambio, si es bacteriostático
las veremos igual, queda el mismo número inicial.
Cuando hay resistencia, las bacterias se multiplicarán
igual.
Otra forma de determinar la resistencia podemos
adicionar el antibiótico y se eliminan las sensibles pero
la que son resistentes se siguen multiplicando.
¿Cómo sucede la resistencia? Tenemos diferentes tipos
de bacterias y algunas resistentes como la azul (no es
eliminada por el antibiótico) el antibiótico eliminará a
las sensibles.
Las bacterias resistentes pueden además pasar su
resistencia a otras bacterias. Transformado una
sensible en resistente.
• Capacidad de un microorganismo de reproducirse
en un fluido corporal a pesar de la presencia de un
antimicrobiano.
• ¿Qué fluido corporal debe ser tomado en cuenta
como patrón de la concentración del
antimicrobiano en el ser humano?
- Un microorganismo puede ser susceptible en
el plasma, pero resistente en el SNC; o bien,
sensible en orina y resistente en plasma. Hay
que tomar el fluido donde se está generando
la infección → ese es el patrón.
• Cuantitativamente, es la concentración a la cual
un microorganismo puede crecer y se define por
consenso de expertos para cada antimicrobiano y
está basada en la CIM.
• Puede ser un fenómeno intrínseco o adquirido.
Resistencia intrínseca:

- La bacteria no contiene al blanco del

antibiótico o este no puede ingresar al interior
de la bacteria.
- Es específica por especie y género. Algunos
actúan solo sobre las gran + entonces las gran
– tendrían esta resistencia intrínseca porque el
antibiótico no tiene efecto sobre las gran -.
Otro ejemplo es que no tiene el blanco
terapéutico que modifico la enzima y el
antibiótico no tiene efecto sobre esa enzima.

Resistencia adquirida: Puede ser de 3 formas:

- Se debe a la adquisición de genes que - Transformación: se absorben fragmentos
codifican para resistencia o a la mutación de cortos de DNA que están en el ambiente de la
las proteínas blanco. (las mutaciones ocurren bacteria llegando al interior de estas.
de forma espontánea, algunas son - Transducción: transferencia de ADN de una
beneficiosas otras perjudiciales, son bastante bacteria a otra a través de bacteriófagos
bajas) (acarrear los genes de resistencia e infectan a
- No todas las bacterias son transformables. las bacterias.
- Cuando la resistencia se adquiere por - Conjugación: transferencia de ADN a través de
mutación la CIM aumenta de 3 a 5 veces. un Pili sexual, requiere el contacto de dos
- Cuando la resistencia se adquiere por bacterias.
transferencia de genes la CIM aumenta por lo
general entre 50 y 100 veces, por eso es
complejo, claramente no podemos aumentar
• El principal método de transferencia de los genes r
la CIM 100 veces porque estaremos afectando
desde una bacteria a otra es mediante plásmidos
las células del huésped.
conjugativos.
• La bacteria fabrica un tubo de conexión con otras
bacterias, a través del cual puede pasar el propio
• La resistencia de las poblaciones bacterianas se plásmido.
puede propagar:
- de animal a animal por bacterias,
- de bacteria a bacteria por plásmido,
- de plásmido a plásmido (o a un cromosoma)
por transposones. Son peligrosos porque se
pueden traspasar.
• Los plásmidos son elementos genéticos
extracromosómicos que se pueden replicar de
manera independiente y que transportan genes
que codifican la resistencia a AB (genes r).
Tenemos una bacteria con el plásmido y los genes de
resistencia y una bacteria sin los genes de resistencia.
La bacteria con el plásmido va a generar el pilus, se
juntará con la otra bacteria van a intercambiar este
plásmido con los genes de resistencia y van a quedar
solo dos bacterias con los genes de resistencia
(transmisión de genes de resistencia a través de la
conjugación).
• Un método menos frecuente de transferencia es la
transducción, es decir, la transmisión de un
plásmido portador de un gen r hacia el interior de
otra bacteria mediante un virus bacteriano (o
bacteriófago).
Tenemos la conjugación a través de un pili que da
genes de resistencia, la transducción a través de virus
bacteriófagos o la transformación donde hay
segmentos libres de ADN que se absorben dentro de la
bacteria.
IMPORTANTE: la bacteria cambia por los nuevos genes
de resistencia → codifican para inhabilitar, degradar
el antibiótico, alterar los sitios de unión → el
antibiótico no será efectivo.
• Los transposones son fragmentos de ADN que se
pueden transponer de un plásmido a otro y
también desde un plásmido a un cromosoma, y
viceversa.
Lo amarillo son los genes de resistencia, los
transposones dona los genes a otras bacterias.
Ejemplo de transferencia y replicación de un
transposón, transportador de genes que codifican la
resistencia a AB.
Por ejemplo: un transposón
portador de un gen r de un
plásmido, codifica enzimas
que producen la integración
de ese plásmido en otro
plásmido, seguido de su
separación, durante esto, el
transposón se replica, de
modo que los dos plásmidos
contendrán el transposón
portador del gen r.
¿Que pueden hacer los genes de resistencia?
1. Producción de enzimas que inactivan el
fármaco.
2. Alteración de los lugares de unión a fármacos.
3. Reducción de la captación del fármaco por la
bacteria.
4. Alteración de las vías enzimáticas.
Producción de enzimas que inactivan el fármaco:
- Beta-lactamasas → inactivan o degradan a
las penicilinas y cefalosporinas. Una forma de
contrarrestar la acción de estas enzimas es
cuando se asocia la amoxicilina con ácido
clavulánico (inactiva las beta-lactamasas,
efecto sinérgico y puede actuar la amoxicilina
y tener efecto bactericida sobre la bacteria)
- Acetil-transferasas → inactivan cloranfenicol
- Cinasas y otras enzimas → inactivan
aminoglucósidos.
Alteración de los lugares de unión a fármacos:
- Por mutaciones cromosómicas o mutaciones
debido a plasmidios alteran unión de:
- Aminoglucósidos
 - Eritromicina
- Penicilina

Ya sea a la subunidad 50s o la 30s de los ribosomas.

Alteramos la unión a la pared de las bacterias

Ejemplos de mecanismos de resistencia a antibióticos

Reducción de la captación del fármaco por la

bacteria:

- Debido a aumento de la salida del fármaco por

transportadores inducibles.
- Alteración de la permeabilidad de la
membrana.
- Síntesis de porinas disminuida (disminuye la
entrada de antibióticos)
- Tetraciclinas - Pueden modificar la unión o la entrada del
Las bacterias pueden generar bombas de flujo, entra fármaco dentro de la bacteria
el antibiótico y las bacterias pueden generar estas - Bombas de flujo
bombas sacando al antibiótico. - Inactivar a las enzimas donde ejercen su
acción
- Generan enzimas que degradan el antibiótico
- Modificar los lugares de unión o los targets

Alteración de las vías enzimáticas:

- Desarrollo de enzimas o proteínas con menor

afinidad por los AB.
▪ Dihidrofolato reductasa (síntesis de folato)
se hace insensible al trimetoprim.
- Desarrollando nuevas vías metabólicas, no
solo usan la glucosa sino otros compuestos
para obtener energía. Multirresistentes; intrahospitalarias muy peligrosas
por su poder.
 - Tratamiento de infecciones que no responden Factores del fármaco: Factores de paciente:
→ y era porque era por un virus. No se debe - Espectro de actividad - Edad
tomar antibiótico contra virus. - Tipo de actividad - Función
- Tratamiento de la fiebre de origen (bactericida/bacterios hepática y renal
desconocido. tático) - Factores locales
- Posología incorrecta. Los antibióticos son - Sensibilidad del - Alergia a
mayormente de 7-10 días otros más largos. organismo fármacos
- Uso exclusivo e incorrecto de AB: tejido con - Toxicidad relativa - Deterioro de las
pus, tejido necrótico o con cuerpo extraño → - Perfil defensas
cirugía + AB. farmacocinético - Gestación,
- Falta de información bacteriológica - Vía de lactancia.
apropiada. administración - Factores
- Evidencia de la genéticos,
eficacia clínica metabolismo
- Costos
Asociados al microorganismo:

- Resistencia antimicrobiana.
- Tolerancia antimicrobiana. 1. Usar cuando es necesario
- Infecciones polimicrobianas. 2. Usar el/los AB apropiados para el agente(s)
- Sobreinfecciones fúngicas o bacterianas. 3. Usar el/los AB apropiados para el huésped
Asociados a la atención médica: 4. Usar la dosis adecuada
5. Usar la vía adecuada
- Diagnóstico erróneo. 6. Tratar por el tiempo apropiado
- Espectro antimicrobiano insuficiente, se dio un 7. Usar idealmente el agente de espectro más
antimicrobiano pero el efecto era bajo y no se específico
erradicó. 8. Usar el producto menos tóxico: efectos
- Administración inapropiada (alimentos, dosis, adversos e interacciones
duración, compuestos quelantes). 9. Usar el producto menos
- Interacciones con otros medicamentos. inductor/seleccionador de resistencia
- Ventana de tiempo apropiada: infecciones por 10. Usar el producto de menor costo posible
virus.

Asociados al paciente:
- Baja penetración tisular del antimicrobiano:
SNC, próstata.
- Infección asociada a cuerpo extraño: válvula,
catéter, prótesis, sonda.
- Gravedad de la infección. Interacciones con
otros medicamentos.
- Presencia de colecciones, abscesos, necrosis u
obstrucciones, se deben resolver juntos con el
antibiótico.
- Abandono del tratamiento: TBC, toxicidad
medicamentosa, costo.
- Educar a los profesionales de la salud →
Enfermera/os
- Educar a los dueños de los pacientes
(papás/tutores)
- Mejorar las herramientas de diagnóstico para
que sean más rápidas
- Estimular la investigación objetiva
- Manejo adecuado de la información
- Medidas de restricción (receta retenida →
control de stock)
 Sabemos que la bacteria tiene una membrana y una
pared que forma unos andamios (peptidoglucanos)
Compuestos antimicrobianos dirigidos contra forman uniones entre el azúcar y el aminoácido.
bacterias.
B-lactámicos y compuestos Macrólidos, azólidos y Los inhibidores de la pared actúan sobre las uniones
relacionados: lincosamidas: de estos peptidoglucanos si son inestables no se
puede tener el andamiaje ni la pared, sin esta pared
- Penicilinas - Eritromicina,
no puede subsistir la bacteria por so tiene un efecto
- Cefalosporinas claritromicina,
azitromicina, lincomicina,
bactericida.
- Carbapenémicos
- Inhibidores de β- clindamicina
lactamasas
Anfenicoles:
- Lugar de acción de los diferentes
Glicopéptidos:
- Cloranfenicol antimicrobianos que inhiben la síntesis de
- Vancomicina y proteínas.
Nitroimidazoles:
teicoplanina - Aminoglicósidos van a actuar sobre la
- Metronidazol subunidad 30s en la formación del complejo de
Aminoglucósidos:
Nitrofurantoína. iniciación de la síntesis de proteínas.
- Gentamicina,
- Tetraciclinas actúan inhibiendo la
Amikacina Polimixinas:
incorporación del ARN de transferencia.
Quinolonas: - Polimixin E - Cloranfenicol y lincosamidas actúan sobre la
formación del enlace peptídico.
- Ciprofloxacina, Oxazodilininonas:
levofloxacina, - Macrólidos actúan sobre la translocación del
gatifloxacina - Linezolid ARN de transferencia, inhiben la síntesis de
proteínas.
Sulfamidas/trimetroprim Rifampicina y otros
compuestos antituberculosos.
Tetraciclinas, incluyendo
glicilciclinas

- Tetraciclina, doxiciclina,
tigeciclina

Enzimas como la
DNA girasa.

Las quinolonas
van a inhibirla
La sulfamida y
trimetoprim que
van a estar
actuando sobre
la síntesis del
folato
Antibioticos 1 inhibidores de la pared
celular bacteriana (betalactámicos)
Alexander fleming y la penicilina
En agosto de 1928 Fleming se fue de
vacaciones a Francia, y cuando regresó
a principios de septiembre encontró
varias placas de Petri que había
olvidado desechar.
Les había inoculado Staphilococos
(gramm positivos) y habían
permanecido en su laboratorio durante
el mes que estuvo fuera. Mientras
Fleming iba deshaciéndose de las
placas inútiles, una de ellas le llamó la
atención.
Vio que la fina película de estafilococos
había desaparecido alrededor de un
hongo, había un halo inhibitorio (zonas
donde no hubo crecimiento bacteriano).
alrededor del moho producido por algo
que había impedido que los
estafilococos se multiplicaran. • Al moho
milagroso se lo identificó como
Penicillium.
Los efectos antibacterianos del
Penicillium eran conocidos desde el
siglo XVII, pero no para Fleming ni para
cualquiera de los médicos de su época.
Se habian identificado antes pero no se
habia logrado identificar sustancia
activa que generaba este antibiótico.
Los otros dos olvidados CHAIN Y
FLOREY
El rendimiento para producirla era
exiguo e inestable. Incapaz de idear
formas de hacer que la penicilina fuese
médicamente útil, Fleming se dio por
vencido, concluyó que su
descubrimiento no tenía ninguna
utilidad práctica.
En 1940, (junto con segunda guerra
mundial) un equipo de la Universidad de
Oxford, dirigido por Howard Florey y
Ernst Chain, desempolvó la penicilina
de Fleming y se embarcó en la empresa
de desarrollar formas de producirla en
las cantidades necesarias. Su
producción raramente excedía de las
cuatro unidades por mililitro de caldo de
cultivo, una gota en el océano.
Para mejorar el proceso hicieron un
llamado a todos sus conocidos para que
enviaran muestras del suelo, cereales,
frutas y verduras enmohecidos.
Finalmente, un ama de casa llevó un
melón enmohecido. Aquel moho
produjo doscientas cincuenta unidades
de penicilina por mililitro de caldo. Uno
de sus mutantes produjo cincuenta mil
unidades por mililitro.
Todas las cepas de penicilina actuales
son descendientes de aquel moho de
1943.
Un milagro
Una de las primeras pacientes fue Anne
Miller, enfermera de 33 años que había
sufrido un aborto espontáneo en 1942.
Había estado gravemente enferma
durante un mes, con hasta 41,5 ºC de
fiebre, convulsiones y delirios, tenía lo
que los médicos llamaban «fiebre
puerperal» generalmente de desenlace
mortal.
Por un increíble golpe de suerte, su
médico tuvo acceso a uno de los
primeros y minúsculos lotes de
penicilina, que ni siquiera se habían
comercializado todavía.
Su recuperación comenzó en cuestión
de horas. Al cabo de un mes estaba
totalmente recuperada. Era el
equivalente científico de un milagro.
La diferencia se debió a 5,5 gramos de
penicilina, como una cucharadita,
diluidos en el suero intravenoso. La
penicilina era tan escasa que se guardó
su orina para reenviarla a la compañía
farmacéutica Merck, de New Jersey,
donde la penicilina excretada fue
purificada para su uso en otro paciente.
Antibióticos beta-lactámicos : constamente sintetizando. y renovando
(penicilina)
Salen al menos 5 generaciones.
• Presentan en su estructura el anillo
betalactámico; un núcleo químico
común responsable del mecanismo de
acción.
• Actúan inhibiendo los procesos de
síntesis y reparación de la pared celular
bacteriana.
• Corresponden a varias familias de
fármacos: Penicilinas, Cefalosporinas,
Monobactamicos, Carbapenemicos y
los inhibidores de las β-lactamasas (
àcido clavulánico).
Síntesis de pared bacteriana
¿por què es tan importante el blanco de
la pared bacteriana producir esta gran
cantidad de fármacos?, para eso
debemos entender de que está echa la
pared bacteriana
• El peptidoglucano constituye la pared
celular de las bacterias y no aparece en
eucariontes. Es el equivalente a una
malla no distensible que envuelve toda
la bacteria. (gram postivia gran cantidad
de pared celular que mantiene
estructura bacteria)
• En las bacterias gramnegativas, la
malla esta formada por una sola capa,
pero en las grampositivas presenta
hasta 40 capas de peptidoglucano.
• Cada capa consta de múltiples
esqueletos de amino-azucares
(glucosas como enasetil murámico o
enasetil muramina) , que están unidas
mediante enlaces cruzados para formar
un enrejado polimérico, lo bastante
fuerte para resistir las elevadas
presiones osmoticas internas, y que
puede suponer hasta el 10-15% del
peso seco de la célula.
La pared se tiene que estar
, si inhibimos producción o sintesis de
entrecruzamiento, la bacteria pierde las
propiedades y comienza proceso de lisis
celular.
Inhibidores de la síntesis y mantención
de pared bacteriana
Así como muchos antibióticos que
tienen como blanco alguno de los
procesos mediante los cuales se
sintetizan diferentes componentes de la
pared celular bacteriana.
Nosotros tenemos que entender que los
betalactámicos son solo 1 de los cuales
participan de la inhibición del
entrecruzamiento de la pared, pero hay
muchos otros fármacos como
bancomicina que participan también en
este proceso.
Efecto Bactericida (lisis bacteria)
Los β-lactamicos actúan provocan la
inhibición de la transpeptidación por las
PBP (penicillin binding proteins) que
origina una falta de entrecruzamiento de
las cadenas de peptidoglicano.
• Esto conduce a una pared bacteriana
frágil y soluble incapaz de proteger a la
bacteria de la agresión del entorno
químico, conduciendo a la lisis celular y,
en definitiva, a la muerte bacteriana.
Cuando las bacterias se exponen a
penicilina y al pasar poco tiempo, se
hinchan por presión osmótica al no
poder regenerar pared bacteriana.
Lograr netamente destruir la bacteria
por presión osmótica. A eso llamamos
efecto bactericida que tiene la penicilina
directo sobre la bacteria.
Mecanismos de resistencia de los
beta lactámicos
Tras el abuso de estos fármacos han
existido varios organismos en los cuales
las bacterias generan proceso de
resistencia a los beta lactámicos, que se
pierde este efecto bactericida y que
necesitemos concentraciones mucho
mayores para alcanzar concentraciones
de tipo bactericida.
Mecanismos que explican resistencia
de las bacterias a estos fármacos
1) Destrucción del antibiótico mediante
β-lactamasas o penicilasas. Mecanismo
muy importante de resistencia, si alguna
bacteria usa estas penicilasa se vuelve
resistente a familias enteras de beta
lactámicos
2) Fracaso del antibiótico para atravesar
la membrana externa de los
microorganismo gramnegativos para
alcanzar las PBP. Los gram negativos
tienen poca pared y membrana externa
que puede impedir acceso de
betalactámico donde se sintetiza y
repara la pared, entonces la bacteria
gram negativas son más resistentes de
manera natural a beta lactámicos
3) Bombeo del fármaco a través de la
membrana externa de las bacterias
gramnegativas. expulsión para no
acumulación y que no actue sobre sitio
blanco que serían las PBP
4) Unión de baja afinidad del antibiótico
a las PBP blanco, las PBP mutan y se
cambia afinidad y con eso se necesitan
mayores cantidades de fármaco para
lograr efecto o se pierde netamente
afinidad y efecto del fármaco sobre esa
bacteria.
Clasificación de penicilinas
Las penicilinas pueden dividirse de
modo práctico en cinco clases en
función de su actividad antibacteriana
con un considerable solapamiento entre
ellas.
• Las carboxipenicilinas y las
ureidopenicilinas se denominan también
penicilinas antipseudomonas.
• Las diferencias entre cada clase son
principalmente farmacológicas, aunque
un compuesto de una clase puede ser
más activo que otro. ( vía oral, espectro
de acción de las bacterias por ejemplo
son diferencias)
-Penicilinas naturales : penicilina G y la
penicilina V;
- Penicilinas resistentes a
penicilinasas: meticilina, la nafcilina y
las isoxazolilpenicilinas -
- Aminopenicilinas: ampicilina y la
amoxicilina. (oral)
- Carboxipenicilinas, carbenicilina y la
ticarcilina ( espectro acciòn mas amplio)
- Acil-ureidopenicilinas :azlocilina, la
mezlocilina y la piperacilina. ( para
casos más graves y evitar resistencia)
RAM penicilinas ,
hipersensibilidad/alergia
Las penicilinas pueden actuar como
haptenos (cuando molécula logra
escapar y unirse a proteínas y funciona
como alergeno o antígeno y genera
respuesta inmunitaria en la persona)
para combinarse con proteínas que
contaminen la disolución o con
proteínas humanas tras la
administración (vial)de penicilinas en
pacientes.
- Cuando se produce una reacción de
hipersensibilidad, la adrenalina
administrada por vía i.m. o i.v.
generalmente la aborta (temperatura).
No se ha demostrado que se obtenga
beneficio alguno con el uso de
antihistamínicos o corticoides.
- Cuando se produce reacción de
hipersensibildiad debemos tener en
cuenta que es de tipo inmune, el
hapteno es reconocido por celula
inmunitaria que genera la producción de
anticuerpo y eso se detecta cuando
persona es sensible o alergica a
penicilina. los signos son urticaria,
broncoespasmo o casos graves shock
anafiláctico.
Para reducir respuesta inmune usar
adrenalina o corticoides para evitar
cuando ya se produjo o tratarla cuando
vemos un cuadro de ese tipo.
Otras RAM
Tienen que ver directamente con
espectro de acción antibiótica, inhiben
formación del entrecruzamiento del
peptidoglicano inhibiendo sintesis de
pared bacteriana y esto va a ser sobre
cualquier bacteria que va a actuar
incluyendo bacterias propias del
microbioma normal. Entonces otros
efectos serían diarrea o nauseas,
muchos efectos comunes a todos los
antibióticos, pero graves en uso de
antibióticos de amplio espectro, la
sobreproducción cuando se elimina
flora normal bacteriana, pueden crecer
tipos de bacterias más patógenas
generalmente controladas por la
microbiota normal, como la c. difficile
que puede ser particularmente
importante produciendo cuadro más
grave.
• La administración de cualquiera de las
formas orales puede producir molestias
gastrointestinales, que son más
pronunciadas en el caso de la
combinación amoxicilina-ácido
clavulánico→ eliminan la flora
bacteriana normal.
• Tras la administración de dosis
masivas de penicilina G (40-100
millones de unidades diarias), puede
producirse toxicidad del SNC en forma
de convulsiones mioclónicas. Si existe
una reducción en la función renal, los
fármacos se acumulan y esta forma de
toxicidad es más probable incluso con
dosis más bajas. ( se puede dar casos
de resistencia también). Paciente añoso
puede acumular las dosis y presentar
efectos màs graves.
Penicilinas naturales : Penicilina G
La penicilina G es inestable en medio
ácido, se debe utilizar la penicilina V (o
la amoxicilina) para su administración
oral.
• La penicilina G cristalina en disolución
acuosa se utiliza por vía i.m.,
subcutánea, i.v. e intradural. (cualquier
vía parenteral). Se elimina sin cambios
en orina, no penetra sistema nervioso
central a no ser que haya infección en
meninges.
• Existen en forma de polvo seco estéril
en ampollas o viales que contienen 5 o
20 millones de unidades cada uno.
Cada millón de unidades de penicilina G
contiene 1,7 mEq de sodio o potasio.
• Las penicilinas depot (deposito)
proporcionan depósitos tisulares desde
los cuales el fármaco se absorbe
durante horas, en el caso de la
penicilina G procaína, o durante días en
el caso de la penicilina G benzatina.
• Las penicilinas depot son solo para uso
por vía i.m. y no pueden emplearse por
vía i.v. o subcutánea, porque las dosis
son mucho más grande y si la
administro por i.v tengo cantidad de
dosis que puede llegar a toxicidad.
Consideraciones especiales para
administración de penicilina G pot.
La penicilina G procaína es una mezcla
en partes molares equivalentes de
procaína y penicilina G. El uso de esta
suspensión retrasa el pico de actividad
a 2-4 horas después de la inyección y
proporciona niveles séricos y tisulares
durante al menos 24 horas. Al duplicar
la dosis de penicilina G procaína
administrada en un único punto de
inyección, no se duplica el nivel
sérico.Esto porque se libera más da resistencia a acción de estas
lentamente, si yo quiero duplicar la penicilasas.
dosis tengo que usar dos puntos de
inyección para absorber lentamente Ioxazolilpenicilinas (flucoxacilina)
desde dos puntos y no de solo uno
• Para aumentar el nivel máximo es
necesario utilizar dos puntos de
inyección, como se hace en el
tratamiento de la gonorrea, por ejemplo,
con 2,4 millones de unidades de
penicilina G procaína administradas en
cada nalga.
• La penicilina G benzatina es una
forma depot de la penicilina G que
combina penicilina G y
dibenziletilenodiamina. Proporciona
niveles séricos detectables durante 3-4
semanas, en función de la dosis. Si
queremos dejar persona que
sucedaniamente se inyecte I.M y que
esté durante 1 mes o una semana, se da
macrodosis, se utiliza penicilina g
benzatina.
Penicilinas resistentes a Aminopenicilina: Ampicilina
penicilinasas, Meticilina y Naficilina.
Son activas frente a cepas de
estafilococos sensibles a la meticilina,
cepas de estreptococos sensibles a la
penicilina, como S. pneumoniae, y la
mayoría de los cocos anaerobios
grampositivos.
• La meticilina fue la primera de varias
penicilinas desarrolladas que son
resistentes a penicilinasas.
• La nafcilina tiene una actividad
intrínseca mayor que la meticilina frente
a los microorganismos sensibles.
Presenta una unión elevada a proteínas
(dificulta distribución). Su absorción oral
es errática (no es tan facil de
administrar) y los niveles tras la
inyección i.m. son bajos; por tanto, la
única vía práctica de administración es
la intravenosa.
Con respecto a la estrucutura lo que
cambia es el anillo betalactámico y eso
Las isoxazolilpenicilinas (oxacilina,
cloxacilina, dicloxacilina y flucloxacilina)
se absorben tras su administración oral,
aunque su absorción se ve afectada de
forma adversa por los alimentos. ( dar
con estómago vacío)
• La dicloxacilina y la flucloxacilina
proporcionan las concentraciones
séricas totales más elevadas, pero
debido a diferencias en su unión a
proteínas, las concentraciones libres del
fármaco son casi idénticas para los tres
compuestos. no hay mucha diferencia
entre las 3. podemos encontrarla como
flucoxacilina por su espectro de acción.
Presente por via oral como capsula,
jarabe o soluciones de dispención oral.
Su característica no es que sea más
reistente a penicilasas, si no que tiene
otros efectos que vamos a nombrar:
La ampicilina se absorbe
moderadamente bien tras su
administración oral, aunque los niveles
máximos se retrasan y son menores si
se ingiere con la comida. ( espectro
acción más amplio que penicilina G).
• La ampicilina se distribuye bien a los
compartimentos corporales y alcanza
concentraciones terapéuticas en el LCR
y en los líquidos pleural, articular y
peritoneal en presencia de inflamación
tras su administración parenteral. ( Sirve
en lugares en que la penicilina G no era
tan buena)
• El fármaco entra en la circulación
enterohepática y aparecen niveles
significativos en la bilis y las heces( sirve
para infecciones colectasicas) . Se
alcanzan niveles considerables en la
orina son elevados. (infecciones tracto
urinario)
• Para la mayoría de las indicaciones, se
ha abandonado el uso de ampicilina oral
a favor de la amoxicilina oral debido a la
mayor biodisponibilidad de esta última.
Como alterantiva a esta amoxicilina,
también existen profármacos de la
ampicilina, es decir desde la estructura
básica de la ampicilina, modificaciones
en los radicales, nos llevan a
profarmacos, osea sustituyentes
diferentes, la metampicilina,
pivampicilina, bacampicilina, que no son
tan comunes, pero si proporcionan una
mejora en la absorción intestinal, se
evita efecto de retraso y mejora
biodisponibilidad si usamos este tipo de
progármacos.
Amoxicilina
Su actividad in vitro es idéntica a la
ampicilina, su principal diferencia es la
biodisponibilidad alta . Cuando se
administra por vía oral se absorbe
mucho mejor en comparación con la
ampicilina, motivo por el cual es la
penicilina preferida en la mayoría de las
indicaciones, la comida no disminuye su
absorción.
• Se ha utilizado en el tratamiento de la
otitis media, la bronquitis, la neumonía,
la fiebre tifoidea, la gonorrea y las ITU.
• La amoxicilina a dosis elevadas (80-90
mg/kg) es el tratamiento de primera
elección para la otitis media en los
niños, ya que cubre a los neumococos
resistentes a penicilinas. La amoxicilina
(1g/8 h) es el fármaco recomendado
para el tratamiento por vía oral de la
neumonía extrahospitalaria.
• Los efectos secundarios de la
amoxicilina son similares a los
producidos por la ampicilina, aunque la
diarrea puede ser menos frecuente, ya
que es más biodisponible por tanto no
afecta tanto la flora bacteriana como
ampicilina, que no se absorbe buena
cantidad de lo que se da. dosis de 500
mg a 1 g c/8 hrs dependiendo de
indicación médica.
Ureidopenicilinas (
antipseudomonas): Piperacilina y
Tazobactamo
La piperacilina actúa de forma sinérgica
frente a la mayoría de cepas de P.
aeruginosa y a algunas especies de
Enterobacteriaceae cuando se combina
con los aminoglucósidos la actividad
antibacteriana es sinérgica o aditiva
cuando se combina con una
fluoroquinolona.
• Se administra a dosis diarias de 12-18
g en adultos. Casi siempre se administra
combinada con tazobactam para
mejorar la actividad frente a las cepas
productoras de β-lactamasa de clase A.
Por lo tanto esta combinación
piperacilina-tazobactamos es para
pseudomonas o bacterias de ese estilo.
Se usa en ambitos hospitalarios.
Inhibidores de beta-lactámicos y
combinaciones (penicilina o
cefalosporina)
Presentan estructua de betalactámicos,
aunque hay algunos que no la
presentan, entre las que la presentan
tenemos : β-lactámicos(p, ej., ácido
clavulánico, sulbactam y tazobactam) ,
que difiere en el grupo radical, los No β-
lactámicos (p. ej. avibactam y
vaborbactam).
Cuando se combinan con antibióticos β-
lactámicos que son sustratos para estas
β-lactamasas, los inhibidores evitan la
hidrólisis de los antibióticos, por lo que
restablecen su actividad frente a esa
bacteria que presentaba esa
betalactamasa, por tanto va a tener
efecto sinérgico y lograr reestablecer
actividad que se perdió por resistencia
que generó bacteria frente a la actividad
de betalactamasa.
Cuadro donde encontramos diferentes
penicilinas con via de adminsitración,
endovenosa, oral, dependiendo si es
biodisponible o no como la penicilina g
solo por parenteral mientras que la uv
puede ser por vía oral o amoxicilina por
via oral y junto a acido clavulánico, con
respectivas dosis que se dan en adultos,
niños o neonatos y cuando se debe
ajustar por cambios a nivel renal que
pueden afectar la concentración y afecta
actividad sobre la bacteria porque no se
alcanza la concentración bactericida o
pueden llevar a aparecer RAM de los
cuales nombramos.
Otra familia de betalactámicos que no
son penicilinas, partiermos por
monobactámicos
Monobactámicos.
Los monobactams son fármacos con un
anillo de betalactama monocíclico Su
espectro de actividad se limita a
organismos aeróbicos gramnegativos
(incluyendo P. aeruginosa). A diferencia
de otros antibióticos betalactámicos, no
tienen actividad contra bacterias
grampositivas o anaerobios. Totalmente
diferente a las penicilinas, que tienen
actividad frente a gramm positivas,
mientras que estos su principal actividad
es frente aeróbicos gram negativos
incluyendo pseudomona aeruginosa.
• El aztreonam es el principal
representante, estable para muchas
betalactamasas, con notables
excepciones son betalactamasas AmpC
y betalactamasas de espectro
extendido. Sin embargo, viene siendo
sensible a otro tipo de betalactamasas.
• Penetra bien en el fluido
cerebroespinal ( usado en meningitis).
El aztreonam se administra por vía
intravenosa cada 8 horas en una dosis
de 1-2 g, La semivida es de 1-2 horas y
es muy prolongada en la insuficiencia
renal.
• Los pacientes alérgicos a la penicilina
toleran el aztreonam sin reacción, pero
presenta reactividad cruzada con
ceftazidima. Más que por un tema de
actividad o farmacocinética, se puede
preferir usar aztreonam cuando hay
alergia a alguna penicilina. Puede existir
que tenga reactividad cruzada (alergia)
con otras, por ejemplo cefalosporinas.
Carbapenémicos (mipenem,
meropenem, heptpenem y
doripenem)
Los carbapenémicos inhiben la síntesis
de la pared bacteriana porque se unen
a la mayor parte de las PBP de peso
molecular alto(más dificiles de ser
utilizada como blanco por las
penicilinas). Atraviesan la membrana
externa de las bacterias gramnegativas
a través de unas proteínas específicas
de la membrana externa (OMP) para
llegar al espacio periplásmico, por lo
cual también son efectivas contra
muchas bacterias gram negativas.
Imipenem, Meropenem, Ertapenem,
poseen espectro muy amplio,
resistencia a betalactamasas de tipo A y
C.
• Adm exclusiva intravenosa. Tto en
infecciones graves de etiología múltiple
o desconocida (septicemia, sepsis
abdominal, etc.).
• El imipenem es degradado in vivo por
la dihidropeptidasa renal de los
mamíferos (DHP-I) ( son enzimas del
mismo cuerpo que lo degradan) y se
debe coadministrar con cilastatina, un
antagonista selectivo de esta enzima
(inhibidor de esta dihidropeptidasa). Y
de esa manera logramos reestablecer y
mejorar mucho más su efectividad.
• Todos se eliminan por vía renal, y la
dosis debe reducirse en pacientes con
insuficiencia renal.
• El ertapenem en particular,
intramuscular es irritante y el
medicamento medicamento esta
formulado con lidocaina al 1% para
administracion por esta via.
Glucopéptidos (selectivo para gram
positivo anaeróbico y aeróbico)
Usados en el tratamiento de las
infecciones por bacterias gram(+) tanto
aerobicas como anaeróbicas, los
glicopeptidos no pueden atravesar la
membrana y pared de las gram (-)
• Reservados para infecciones graves
por microorganismos resistentes a otros
antibióticos→Meningitis causadas por
MRSA, infecciones de huesos y
articulaciones, endocarditis.
• RAM: Tromboflebitis en el sitio de
inyección, hipotensión. Menor
frecuencia → Ototoxicidad y meticilina)
nefrotoxicidad→Considerar ajustes de
dosis en adultos mayores y pacientes
con daño renal.
Los dos principales tipos de peptidos
son la vancomicina y teicoplanina.
Vancomicina
La vancomicina es un antibiótico del
grupo de los glucopéptidos, al igual que
la teicoplanina, que es parecida, pero de
efecto más duradero, por lo tanto se usa
más.
• La vancomicina no se absorbe en el generando reacción bastante grave.
tracto gastrointestinal, y se utiliza por
vía oral exclusivamente en el
tratamiento de las infecciones
gastrointestinales por C. difficile, que se
producía al eliminar microbiota.
• Para uso sistémico se administra por
vía intravenosa y presenta una semivida
plasmática de alrededor de 8 h.
• Vancomicina: adm en infusión IV
lenta para evitar el Síndrome del
hombre rojo.(flevitis, se pone rojo y es
reacción grave) Espectro reducido a
Gram+, reservadas para infecciones
graves.
• Teicoplanina: espectro similiar pero
puede adm IM o IV rápida. Tiene una
farmacocinética un poco más dificil.
Daptomicina
• La daptomicina es un antibacteriano
lipopeptídico ( estructura gigante con
zonas de cadenas hidrocarbonadas los
cuales hacen que se parezca a lípido de
la membrana) con un espectro de
acción parecido al de la vancomicina. (
bacterias gram positiva y coco gram
positiva)
• Se suele utilizar asociado a otros
fármacos en el tratamiento de las
infecciones por SARM. ( tratamiento a
bacterias resistentes como
estafilococos aerus resistente a
• Actúa insertándose directamente
dentro de la membrana citoplasmática
de las Gram+ (aerobias y anaerobias),
produciendo perdida en la
impermeabilidad de la membrana, una
rápida despolarización de la membrana
y salida al exterior de una corriente de
iones de potasio, que luego resultan en
una destrucción de la bacteria.
• Admin vía parenteral, evitar dar junto
estatinas por rabdomiolisis o
destrucción de músculos, los musculos
se destruyen y liberan todos los
componentes celulares de los musculos
(potencia el efecto adverso que tienen
estatinas).
Fosfomicina
Inhibe de forma competitiva la
fosfoenolpiruvato sintasa, enzima
necesaria para la síntesis de
peptidoglicano bacteriano
Estructuralmente no está relacionada
con ningún otro agente antimicrobiano.
• La biodisponibilidad oral es
aproximadamente de 40%, bastante
buena.La semivida es de alrededor de 4
horas. El fármaco activo se excreta por
el riñon, con concentraciones urinarias
que exceden las CIM para la mayoria de
los patogenos del tracto urinario.
• Uso en profilaxis y tto de las
infecciones agudas no complicadas de
las vías urinarias bajas.

Polimixinas ( usado en ambito

hospitalario: Colistin)

Colistin : clase de atb llamado

polimixinas con estructura bastante
compleja, son aminoacidos que se
juntan con ácidos grasos y tienen
capacidad de alterar membrana, pero
tiene espectro reacción sobre gram
negativos. La polimixina tipo E es la más
usada.

Polimixinas: octapéptidos de alto peso

molecular capaces de alterar la
membrana de bacterias Gram-,
produciendo un efecto bactericida.
• Polimixina E=Colistina. La forma
sulfometilada (colistimeato) se adm vía
IV.
• Tto en .infecciones respiratorias
inferiores y del tracto urinario, siempre
que los antibióticos convencionales
estén contraindicados o sean ineficaces
por resistencias.
• Principal efecto adverso: Nefrotoxico ,
hay que controlar este efecto adverso
porque al ser nefrotóxico puede alterar
estas funciones que también estan
alteradas en personas con estos
cuadros.
Está tambien la polimixina B: usada
para infecciones tópicas.
Capsulas Antibióticos 2: Inhibidores
de la síntesis de proteínas y otros
mecanismos
• Inhiben la síntesis de proteínas
bacterianas uniéndose e interfiriendo
con los ribosomas.
• Quinolonas inhiben la compactación
del DNA y los nitroimidazoles producen
daño sobre el DNA y otras
biomoléculas.
• Tetraciclinas, cloranfenicol,
Sulfonamidas,
trimetroprimsulfametoxazol serán
revisados en aulas invertidas.
ejemplos : Aminoglucósidos Macrólidos
Linicosamidas Oxazolidinonas
Quinolonas Nitroimidazoles Rifamicinas
y otros
Cómo nombramos, uno de los
principales puntos farmacológicos de
interferencia para los posibles blancos
de antibióticos es la síntesis de
proteínas y en particular el ribosoma
bacteriano que a diferencia de el
ribosoma de las células eucariontes,
posee una sub-unidade 30s y 50 s , en
la 30s se unen los aminoglicósidos que
van a interferir con la union de arn
transductor para el inicio de la
traslocación en el comienzo de sintesis
de proteinas, por su parte los de 50 s
hablaremos de la cápsula de los
macrolidos que también interrumpen en
los pasos finales de elongación para
llevar a la liberación del peptido a este
nivel. Los otros dos grandes grupos de
antibióticos que actuan se dejaran para
aulas invertidas. Una que habla de
tetracilinas y cloranfenicol.
Aminoglucósidos.
Surgen del cribado sistemático de
actinomicetos del suelo para la
elaboración de sustancias
antimicrobianas → estreptomicina
(primer aminoglucósido generado).
Con respecto a su estructura son
aminoazucares, son azucares unidos
por grupos como guanidina en ciertas
posiciones que dan la propiedad de
solubilidad en agua y por tanto su
propiedad farmacocinética están
ajustadas a esa alta hidrosolubilidad.
• Neomicina, la kanamicina y la
gentamicina son productos de
fermentación. La amikacina, netilmicina
son derivados semisintéticos
(construidos a partir del nucleo una vez
conocida la estructura química de
aminoglucósidos).
• Todos son solubles en agua, estables
en solución y más activos en pH alcalino
que en pH ácido.
• No son absorbidos p.o. (por la
estructura), deben ser administrados
por ruta intravenosa o intramuscular. La
gentamicina se administra por infusión
iv en infecciones graves, dosis se ajusta
de acuerdo al peso y función renal.
Tobramicina puede administrarse
tópicamente (ocular) o neomicina como
fármaco via oral para infecciones en
vias gastrointestinales. Son fármacos
de estrecho márgen terapeutico con
varios efectos adversos si nos pasamos
en la dosis.
Mecanismo de acción de
aminoglucósidos.
Como su coacción esta a nivel
intracelular en la bacteria,que es el
ribosoma, debenm ingresar a las
bacterias susceptibles por transporte
mediado por oxigeno que no esta
presente en bacterias anaeróbicas.
→Actividad frente a Gram negativos –
aerobios.
• Una vez ingresada por este
mecanismo,se unen a la subunidad 30S
de los ribosomas bacterianos,
provocando una lectura errónea del
mRNA.
• Efecto bactericida (inhibición de
sintesis de proteína) y rapidez de acción
que aumenta con la concentración en el
lugar de acción.→Efecto Post-
antibiótico. Entre más suceptible sea el
mecanismo, más aeróbico esté, más
expuesto, mayor es efecto y presenta
gran efecto postantibiótico ( efecto
logrado cuando que pese a que las
condiciones del antibiótico disminuye,
se sigue observando la inhibición de
efecto bactericida, incluso cuando ya se
disminyó de la concentración minima
inhibitoria)
• El transporte puede potenciarse
mediante fármacos activos para la
pared celular como penicilina o
vancomicina; esta mejora puede ser la
base de la sinergia de esos antibióticos
con los aminoglucósidos. Esta accion
sinérgica de betalactamicos con
aminoglicósidos es muy util para poder
usarla contra bacterias resistentes a
alguno de estos.
Por último recordemos que cuando en el
ribosoma cuando las bacterias generan
estos poliribosomas donde juntan un
mismo mensajero, se va leyendo por
varios ribosomas a la vez, el cual va
creciendo y va traslocandose para
generar la proteína madura, lo que
hacen los aminoglicósidos es unirse a la
sub unidad 30s bloqueando la opción,
pero más que bloquearla genera lectura
erronea, lo que hace que finalice
prematuramente la lectura del
mensajero, generando proteínas
truncas o incorporando aminoácidos
incorrectos que también van a generar
proteínas incorrectas que van a
terminar por interrumpir al antibiótico.
Entonces como vemos este efecto es
más a largo plazo y eso puede explicar
este efecto coantibiotico que genera
incluso cuando no encontramos
concentraciones plasmáticas del
antibiótico presente, pueden seguir
destruyendo la bacteria por este
mecanismo.
Mecanismos de resistencia
aminoglucósidos.
- Producción de una enzima transferasa
que inactiva el aminoglucósido
(modifican su estructura, perdiendo
afinidad por sub-unidad del ribosoma),
las modificaciones son : adenilación,
acetilación o fosforilación. Principal tipo
de resistencia que se encuentra
clínicamente, la producción de enzimas
que modifiquen el aminoglicósido.
- Entrada deteriorada del
aminoglucósido en la célula(deteriore
disponibilidad de aminoglicósido dentro
de la bacteria). Puede haber mutación o
eliminación de una proteína porina
involucrada en el transporte al interior y
eso disminuye la concentración y
disminuye o genera resistencia más
general a aminoglicósidos.
- Mutación de la proteína receptora en la
subunidad ribosómica 30S.que hace
que se pierda afinidad del
aminoglicósido por esta y se requiere
aumento en la concentración o
resistencia total al antibiótico.
Farmacocinética aminoglucósidos.
Los aminoglucósidos se absorben (alta
hidrosolubles) muy poco por el tracto
gastrointestinal intacto, y casi la
totalidad de la dosis oral se excreta en
las heces después de ser administrada,
por lo tanto se administran por vía
intravenosa en forma de infusión (e.v),
generalmente durante 30-60 minutos. la
alta hidrosolubilidad hace que no
puedan atravesar la membrana.
• Presentan baja unión a proteínas
(30%) y debido a su alta hidrosolubilidad
se distribuyen de forma relativamente
libre en los espacios intersticiales de la
mayoría de los tejidos, no obstante la
distribución en el líquido
cefalorraquídeo (LCR) es deficiente. si
quiero hacerlo a este nivel, requiero que
este nivel este alterado o via de
administración directa.
• Sin embargo, se mejora la distribución
de la siguiente forma: en presencia de
inflamación activa, los niveles de líquido
cefalorraquídeo alcanzan 20% de los
niveles plasmáticos y, en la meningitis
neonatal, los niveles pueden ser más
altos.→Se requiere una inyección
intratecal o intraventricular para altos
niveles en el líquido cerebroespinal.
Cuando hay inflamaciones activas, se
puede acumular un poco más los
aminoglucósidos en esa zona. Sin
embargo muchas veces no se alcanzan
niveles suficientes para las
concentraciones que requiere
aminoglucósido para actuar, por lo que
prefiero vía de adminstración directa,
intratecal o intraventricular si quiero
tratar infección a ese nivel.
• Se excretan por vía renal, su vida
media es breve, generalmente dos
horas, pero la administración una vez al
día suele ser adecuado→ Efecto post-
antibiótico. La adminsitración se puede
dar mucho más prolongada, incluso una
vez al día a pesar de esta vida medica
corta y se debe a efecto post antibiótico
que pese a que concentraciones son
bastante bajas, siguen teniendo efecto
bactericida, por lo cual no impide que se
puedan administrar más
prolongadamente.
Incompatibilidad In vitro
Los aminoglucósidos catiónicos
interactúan químicamente con los
βlactámicos (aniones), esta reacción
produce una pérdida mutua de la
actividad antibacteriana de ambos. Si yo
los mezclo en misma solución puede
interaccionar entre si y podría generar
que se destruyan mutuamente.
• In vitro, la gentamicina y la tobramicina
son inactivadas con mayor facilidad que
la netilmicina o la la amikacina .
• Las penicilinas antipseudomonas (p.
ej., piperacilina) son los β-lactámicos
más sensibles a la reacción. La reacción
requiere varias horas in vivo, por lo que
la importancia clínica es limitada.
Sucede in vitro, cuando hago la mezcla.
• Por lo tanto, las penicilinas y los
aminoglucósidos no deberían
mezclarse en la misma solución antes
de su infusión.
• Sin embargo existen reformulaciones
mas reciente del producto que sí
permiten la coadministración de
piperacilina-tazobactam con
gentamicinan(para infecciones bastante
resistentes) a dosis determinadas
(Zosyn©).
RAM aminoglucósidos.
• Nefrotoxicidad y ototoxicidad pueden
ser graves e irreversibles.
• Nefrotoxicidad requiere monitorizar
niveles de creatinina y de urea serica
para ver funcion renal, ya que como se
eliminan por via renal los
aminoglicósidos,se pueden comenzar a
acumular si hay falla renal y generar
empeoramineto de la función renal,
además que si administramos en
conjunto con otros fármacos
nefrotóxicos se pueden potenciar estos
efectos dañinos a nivel renal. Riesgo
aumenta en pacientes con
cefalosporinas, ciclosporinas y/o
quimioterapias con platino.
• La ototoxicidad puede aparecer hasta
en 1/10 pacientes, se presenta en la
etapa post infección, las personas
afectadas pueden experimentar tinitus
(ruido en oido ) y vértigo (daño oido
medio). El riesgo pueden aumentar si se
administra junto a otros fármacos como
diuréticos del asa como la furosemida.
• Factores de riesgo →Adultos
mayores, daño renal, daño hepático,
embarazo.
• Los aminoglucósidos potencian el
bloqueo neuromuscular de los
antagonistas neuromusculares no
despolarizantes. Diuréticos de asa
pueden potenciar su nefrotoxicidad y
ototoxicidad.
Macrólidos
Los macrólidos son un grupo de
compuestos caracterizados por un anillo
de lactona macrocíclica (que por lo
general contiene 14 o 16 átomos y los
màs nuevos llegana. 22 anillos) a los
que se unen los azúcares desoxi, que le
dan la propiedad. El fármaco prototipo,
la eritromicina, se obtuvo en 1952 de
Streptomyces erythreus.
• La claritromicina y la azitromicina son
derivados semisintéticos de la
eritromicina.
• Se unen reversiblemente a la
subunidad 50S del ribosoma,
provocando un bloqueo de la
transpeptidación y translocación, que
son los pasos siguientes en la síntesis
de proteínas, evitando que prosigan.
• Su acción neta es bacterioestatica.
(inhiben crecimiento bacteriano)
• Eritromicina es activa frente a Gram+,
Gram- (excepto bacilos Gram- que son
resistentes). Telitromicina es
significativamente más activa frente a S.
pneumoniae. Admin oral (diferencia sobreinfección con C. difficile, al
con aminoglicósidos que solo era e.v, eliminar microbiota normal, aparecen
parenteral) , efecto postantibiótico otras bacterias y poblen espacios vacios
amplio, no bactericida, pero si de la microbióta normal. Esta colitis por
bacteriostático.
Características generales de
macrólidos.
- Principalmente utilizados para
bacterias gran – y en reemplazo de
betalactámicos cuando existe alergias.
- Eritromicina y claritromicina inhiben la
CYP3AA4 (!¡Interacciones!¡).
Interacciones a nivel del metabolismo.
CYP participa en metabolismo de
muchos fármacos por lo cual presenta
interacciones con todos esos fármacos,
en ese caso es mejor la azitromicina, el
tercer macrolido que no presenta
inhibición de este citocromo.
- Efectos adversos comunes incluyen :
Molestias gastrointestinales
(Eritromicina posee efecto estimulante
procinetico, potencia efectos GI)→Dolor
abdominal , diarrea, nauseas y vómitos.
- Menos frecuentes: Ictericia coletasica,
prologacion del intervalo QT (arritmia) y
ototoxicidad a dosis altas.
- Macrolidos mas “nuevos”
(Claritromicina) asociados a menos
efectos adversos .
- Pueden interaccionar con estatinas
aumentando las miopatías (dolor
muscular).
Licosamidas - Clindamicina
Clindamicina. Actúa a nivel de la
subunidad 50S del ribosoma bacteriano,
inhibiendo la síntesis de proteinas al
impedir la elongación por interferencia
de la enzima peptidil-transferasa.
• Actividad contra Gram+, bactericida o
bacteriostática dependiendo dela
concentración del fármaco, la especie
bacteriana considerada.
• Efectos Adversos GI: Clindamicina
conlleva un riesgo relativamente alto de
C. difficile, se caracteriza por diarrea
acuosa, fiebre y recuentos elevados de
glóbulos blancos periféricos.
• Este síndrome puede ser letal. La
interrupción del fármaco, combinada
con la administración de metronidazol o
vancomicina oral es, por lo general,
curativa, pero ocurren recaídas. Los
compuestos que inhiben el peristaltismo
(p. ej., opiáceos) pueden prolongar y
empeorar la afección.Cuando se
administra clindamicina con
compuestos que retracen peristaltismo
por ejemplo opeacios, prolongan (topoisomerasa II) y la topoisomerasa
efectos y aumentan infección. IV.

Oxazolidinonas- Linezolid ¿Las topoisomerasas que hacen? : El

DNa como es una hebra tan larga debe
• Linezolid→ Actúa inhibiendo la ser compactado y para eso debe
iniciación de la síntesis proteica, al sobreenrrollarse sobre si mismo, para
interferir de forma selectiva con el lograr que este sobreenrollamiento sea
proceso de traslación, que implica preciso, esta dna girada proporciona
interacción con la subunidad 50S del estos cortes para poder sellarse. Si
ribosoma. inhibimos estos procesos, el dna queda
• Espectro preferentemente contra expuesto y va a ser facilmente atacado
Gram+. Admin oral. Consideraciones al o degradado.
adminsitrarlo junto a otros fármacos que
inhiban como los inhibidores de la Quinolonas- Fluoroquinolonas
monoamino oxidasa (IMAO), que son
fármacos antidepresivos que potencian Grupos amplios de antibióticos.
efecto y pueden generar aparición de Las primeras quinolonas (acido
ram por acumulación de serotonina. Tto nalidixico, primera quinolona) no
de infecciones complicadas en piel y lograron efectos sistémicos
tejidos blandos antibacterianos y solo fueron útiles en el
• Los pacientes que reciben tratamiento tratamiento de las infecciones del tracto
con Linezolid han desarrollado urinario inferior.
neuropatía periférica, neuritis óptica y • Fue con el desarrollo de los derivados
acidosis láctica. Estos efectos suelen fluorados , fluoroquinolonas, que
manifestarse después de periodos presentan uso más amplio y
prolongados de tratamiento (al menos característico de estos atb.
seis semanas). (ciprofloxacina, levofloxacina y otros)
• Se cree que el mecanismo subyacente han mejorado enormemente la actividad
de estas toxicidades es la inhibición de antibacteriana y alcanzan niveles
la síntesis de proteínas en la bactericidas en sangre y tejidos.
mitocondria (bacterias dentro de cél • Infecciones respiratorias
eucariontes con sus propias proteínas), →moxifloxacina y enofloxacino (ultima
generandoa acidosis lática y generación)
neuropatías en casos mas graves. De
manera general, el linezolid no debe Consideraciones generales de
usarse para terapia a largo plazo si hay fluoroquinolonas
fármacos alternativos.
• Disponen de un amplio espectro
Quinolonas interfieren con ADN antibacteriano: Gram+, Gram-,
girada anaerobios y bacterias atípicas(no
sensible a otros atb). Debido a amplia
no interfieren con sintesis de proteínas, distribución atraviesan barrera
si no con compactación del DNA, sobre placentaria y se excretan en la leche (no
la ADN girasa o topoisomerasas. adm en embarazo ni lactancia).
Quinolonas: interfieren la replicación de • Las fluroquinolonas interactúan con
ADN bacteriano al impedir el iones multivalentes como Mg2+ o Al3+,
funcionamiento de la ADN girasa Ca2+, Fe2+, Zn2+ .
• Efectos adversos: Nauseas, dolor
abdominal, diarrea, dolor de cabeza
• Pueden provocar artropatías, tendinitis
y rotura del tendón de Aquiles
(precaución en mayores de 60 años,
corticoides y trasplantados de riñón,
pulmón y corazón).
• Prologación del intervalo QT y
arritmias asociadas al uso de
moxifloxacino, pueden incrementar el
riesgo asociado a otros fármacos que
también aumentan el QT como ISRS,
Antipsicoticos, quininas, macrólidos y la
amiodarona.
Tabla con propiedades
farmacocinéticas de las quinolonas,
especialmente la fluoroquinolonas,
donde encontramos que todas tienen
semivida bastante similar, los cuales
dan que tengan que ser administradas 2
o 3 veces al día. Presentan en general
una muy buena biodisponibilidad
cuando no son adminsitradas con
antiácidos o metales, alcanzando
buenas concentraciones en el suero y la
mayoría tiene una eliminación renal
excepto por moxifloxacina que tiene
eliminación hepática, por lo cual en
pacientes que tengan falla renal
debemos considerarlo para evitar
acumulación o ajustar dosis. Así
principalmente nos quedamos con estas
últimas generaciones que son
reservados para infecciones que son
resistentes a el uso de varios
antibióticos. Ciprofloxacino usamos aún
para ITU y el levo y grepafloxacino se
usan para infecciones respiratorias.
Metrodinazol.
• Penetran por difusión pasiva en el
interior del microorganismo y se
metabolizan por nitrorreductasas a
diferentes estados de oxidación
(nitroso, hidroxilamina, radicales libres
que terminan por destruir el
Microorganismo). Debe ser reducido a
su forma radical nitroso para activarse,
reacción solo catalizada por organismos
anaeróbicos, los cuales le dan su perfil
de acción.
• El metronidazol es un fármaco
relativamente económico y versátil con
eficacia contra un amplio espectro de
bacterias anaerobias→Su espectro de
acción engloba a Gram+, Gram- y
protozoos-elmintos
• Usado principalmente en el
tratamiento de infecciones por → C.
difficile; infecciones ginecológicas
(bacterianas o protozooarias);
infecciones orales y respiratorias,
periodontitis, pneumonia de aspiración;
infecciones por protozoos, giardasis,
tricomoniasis, amebiasis.
Efecto antabus por interacción
metronidazol y alcohol
• Puede interactuar e incrementar la
toxicidad de otros medicamentos como
el litio, fenitioina, anticoagulantes.
Interacción potencial con el alcohol
etílico (efecto antabus).
el etanol al metabolizarse se metaboliza
a acetaldehido por deshidrogenasas
que después lo metabolizan a acetato
donde se eliminan. El acetaldehido es el
que genera efectos adversos por resaca
por consumo de alcohol y de hecho es
la manera en la cual se trata a individuos
alcoholicos, el cual se inhibe el
metabolismo de acumulación de
acetaldehido, por lo tanto si consume
etanol, sufre todos los efectos adversos
clásicos de resaca de alcohol, vomitos,
dolor de cabeza fuertes que evitan que
pueda cosnumirlos.
También el metronidazol puede inhibir el
metabolismo del alcohol a este nivel,
acumulando acetaldehido y generar
mismo efecto.
• RAM: Gusto metálico , Nauseas,
vómitos, reacciones de
hipersensibilidad (urticaria,
enrojecimientos), dolor de cabeza, activa de crecimiento y multiplicación.
administración iv asociado con flebitis. Inhiben la síntesis bacteriana de ARNm
a partir de ADN, como consecuencia del
Nitrofurantoína bloqueo de una ARNpolimerasa ADN-
dependiente
• En las bacterias es reducida por • Son eficaces en infecciones por
enzimas nitrofuranos reductasas, Gram+, clínicamente útiles frente a
produciendo un metabolito altamente varias especies Mycobacterium.
reactivo que daña el DNA, proteínas (TBC) Acción sobre Gram- más leve y
ribosomales y metabolismo del selectiva. Es un potente inductor
piruvato. enzimático del Citocromo P450
• Activa contra bacaterias gram + y – (múltiples interacciones
que causan infecciones del tracto farmacocinéticas).
urinario (UTI).Uso de primera línea en
tto de infecciones del tracto urinario
(enterobacterias y enterococos). Adm
oral.→Para infecciones del tracto
urinario bajo, mas complicadas
(pielonefritis) se debe usar otros
antibióticos como gentamicina.
• Alcanza concentraciones terapéuticas
en la orina tras eliminarse por filtración
renal, su actividad bactericida aumenta
en ambientes ácidos.

RAM nitrafurantoina

-Nauseas, diarrea, decoloración de la

orina →color café. El uso prolongado
puede causar efectos serios como
fibrosis o pneumonitis, hepatotoxicidad
o neuropatías.
-Para evitar efectos gastrointestinales
puede tomarse junto a las comidas.
-Debe evitarse en pacientes con daño
renal y evitar tratamientos prolongados.
-Categoria B en el embarazo, puede ser
utilizada en las UTI en embarazadas, sin
embargo debe evitarse su uso en los
últimos meses del embarazo debido al
riesgo de anemia hemolítica.
- Debido a su mala distribución a tejidos,
no debe ser utilizada en casos de
pielonefritis o prostatitis.

Inhibidores síntesis ARN

• Rifamicinas: Rifampicina, Rifabutina.

Bactericidas que actúan sobre la fase
 Antivirales
¿Qué es un virus?
Diferencias dentro la biología cuando hablamos de un
virus respecto a otros Microorganismos, por ejemplo
bacterias, protozoos, hongos, etc. A diferencia de los otros
3 hongos, protozoos, elmintos o bacterias, el virus es el
más diferente de todos, ya mirando la forma nos podemos
dar cuenta de su inmensa diversidad, en su conjunto,
representar una diversidad que es más grande que los
otros reinos y a diferencia de los otros, siempre los virus
son parásitos obligados a diferencia de una bacteria que
puede sobrevivir sola y puede tener otro blanco, aquí los
virus siempre van a estar infectando células, que pueden
ser bacterias, hay virus para bacterias o células
eucariontes, mamiferos y como son parasitos obligados,
tienen este ciclo de vida es que estan entre estas dos
formas, una forma libre y una forma que está siempre
dentro de un huesped. Su principal caracteristicas es que
pueden ser de muchas formas a tamaños, pero siempre
se constituyen por material genético y este puede ser DNA
o RNa y esto nos da las diferencias características de los
distintos tipos de familia que podemos tratar de ocupar
como blancos para compuestos antivirales.
El virus dna va a tener una capside, alguna proteína que
va a envolver al virus, no puede existir DNa suelto, sería
muy inestable y tiene una membrana. Principalmente
cuando los virus salen de las células, se van con la
membrana de la célula de la cual provenía, entonces esa
membrana tampoco la sintetizan ellos, si no que viene de
la célula que infectaron antes. Pero hay otros que tienen
una membrana que también les va a dar estas
características patogénicas particulares.
Virus
La fotografía tenemos un virus parecido a una araña, este
virus sería un bacteriófago, son virus que atacan bacterias
• Hay aproximadamente 10^30 bacteriófagos en el océano
( estimación de bacteriofagos)
• 1 bacteriófago pesa aprox. 1 femtogramo (10^15 gramos
, mucho menos que microgramo)
• La biomasa de sólo los bacteriófagos que encontramos
en oceano (10^15 gramos) es 1000 veces superior a la de
todos los elefantes juntos.
Si comparamos la biomasa de todos los organismos,
estàn los procariontes, protistas, los virus, claramente los
procariontes le ganan a todos. Pero si vemos la cantidad
que hay, lo virus son lo que más hay en diversidad. Hay
unos pocos que son virus patogénicos.
Entonces los virus viven en 2 estados principales:
a) virión o viroide, partícula infectante que va a estar
fuera, extracelular y que necesita para reproducirse un
hospedero que va a ser una célula procarionte o
eucarionte
b) El estado cuando entra a su célula hospedera va a
empezar su proceso replicativo y este tiene ciertos
procesos que son importantes conocer para entender las
diferentes etapas que podemos intervenir
farmacológicamente. El virus tiene que entrar obviamente
a la célula, transportarse y eventualmente para poder
reproducirse, tiene que reproducir su material genético,
esos son puntos claves en donde podemos intervenir para
evitar el ciclo replicativo del virus.
 Antivirales
Entonces, a groso modo ¿como son los virus?, pueden
ser de tipo DNa y puede ser de una hebra o doble hebra,
dando inmensa cantidad de virus diferente, aparte de las
formas diferente que tiene según la capside o membrana
que tengan extracelular, como para cubrirlos y si viene de
un DNA generalmente su replicación va a ser transformar
DNA en DNA, el DNa se copia muy fácil, entonces
generalmente va a tener polimerasas que copian dna y en
ese caso el ciclo replicativo es bastante directo.
También los virus pueden ser de RNA, si son de RNa
puede tener pequeña variabilidad, puede tener RNa que
vamos a llamar como hebra positiva, que inmediatamente
ese RNa se puede traducir a una proteína o se pueden
más bien transcribir, es su misma copia, su mismo molde.
Entonces RNa positivo es su mismo molde, pero también
hay veces que no le gusta ser el mismo molde, si no que
estar con la copia negativa, estár con el 5'3', entonces en
ese caso hablamos de RNa negativos o puede ser incluso
RNa de doble hebra, se pueden juntar y tener RNa doble
hebra.
Y por último estan los casos que durante el ciclo
replicativo, el virus derrepente puede ser DNA doble
hebra, pero durante el ciclo replicativo, pasa por un estado
que pasa por ser RNA, o caso particular de virus que son
RNA positivo, pero no se copian directamente, si no que
pasan por estado de DNA antes de copiarse y esos son
los retrovirus. Para aclarar esos términos, porque muchas
veces se confunde y se piensa que los virus de RNa son
retrovirus, pero enrealidad solo los que pasan por este
intermedio de RNa- DNA, los que tienen la transcriptasa
inversa, son los que corresponden a retrovirus. Por
ejemplo, el coronavirus es virus positivo de RNA, entonces
el coronavirus nunca pasa por estado de DNA, entonces
cuando veamos personas que piensan que el coronavirus
puede ingresar al núcleo y las personas que tienen
infección quedan para siempre con el, no es así, el
coronavirus se queda siempre como RNA, nunca pasa a
doble hebra, entonces nunca se integra al núcleo, al
genoma humano.
La mayoría son inocuos
No hacen ni bien ni mal.
• La comunidad interna de virus humanos→el viroma
(todos los virus presentes en diferentes cavidades y partes
del cuerpo). así como existe microbioma, todas las
bacterias comensales o que ayudan en procesos célulares
presentes, tenemos más bacterias que células
eucariontes, tenemos también muchos virus.
• El viroma humano engloba infecciones virales agudas y
persistentes, elementos virales endógenos integrados en
los cromosomas y bacteriófagos.
Inclusive, cuando hablamos del genoma humano, ustedes
saben que se secuenció el genoma humano el año 2001
y cuando se secuenció, una de las cosas sorprendentes
es que sólo el 1,5% del genoma codificaba para proteínas,
entonces todas las proteínas que conocemos representan
solo el 1,5% de todos las 3.200 millones de bases. El resto
son cosas raras que hace DNa y una de esas cosas son
secuencias moviles que son verdaderos virus, muchos en
la historia humana del género sapiens, ha habido virus
que si se integran al DNA y quedan apagados para
siempre, muchas secuencias que corresponde y las ve y
dice este claramente era un virus que se pego en genoma
y esperan algo o hace algo que aún no sabemos muy
bien. No solamente está fisicamente, si no que en la
secuencia de nuestro genóma.
 Antivirales
Hoy nos referiremos a los virus malos y lamentablemente
son bien malos, si miramos la lista de las causas globales
de muerte por diferentes enfermedades, las enfermedades
cardiovasculares son las principales, algunos tipos de
cáncer, pero si buscamos dentro de la lista más corta,
encontramos varias enfermedades virales que dan cuenta
de varios millones de personas que mueren al año por
ellas, y si hablamos solamente del coronavirus, el
coronavirus solo en el año y medio que lleva, supero las
causas cardiovasculares de muerte. Son un problema
netamente grave. El desarrollo de fármacos antivirales
debe ser una prioridad.
Enfermedades virales
Entonces, a groso modo como podemos definir varias
enfermedades virales y es importante para entender
porque hay algunas que uno puede desarrollar y hay
amplia variedad de fármaco antivirales para algunas
enfermedades y para otras no tenemos nada util.
Las enfermedades virales, si vemos la progresión de la
enfermedad, hay enfermedades que son agudas y
generalmente son autolimitantes, un rinovirus, una gripe,
nosotros estamos enfermos dos dias, tres dias, una
semana y luego se autolimita sin nunca haber tomado
antiviral, hay otras que son latentes, por ejemplo virus
herpes, que uno tiene toda la vida, se infecta una vez con
ese virus y se integra en el genoma y se expresa en
diferentes partes de la vida, cuando estamos estresados,
sistema inmune bajo, no hay nada que lo erradique una
vez infectado, hay otras que son persistentes o otras como
el VIH que tienen periodos agudos y luego quedan
latentes durante mucho tiempo, decadas, hasta que
después se expresan y si no tenemos cuidado de evitar
que se expresen, pueden ser letales.
Entonces aquí podemos entender porque el coronavirus
es probablemente de tipo aguda, puede ser aguda o
grave. Las agudas se pueden erradicar, las demas,
latentes, persistentes asintomáticas y persistentes
patogénicas no se pueden erradicar.
Clasificación
1) Tipo y la estructura del
ácido nucleico del virus,
junto con su estrategia de
replicación. (ciclos dna-rna,
dependiendo si están como
viriones o infectando)
2) Tipo de simetría de la
cápside viral (helicoidal
frente a icosaédrica), el
coronavirus por ejemplo es corona, RNA positivo.
3) la presencia o no de una envoltura lipídica, la cual le
da propiedades patogénicas en particular.
Así tenemos un montón de ejemplo de virus patogénico
que lo podemos clasificar según lo que dijimos, tenemos
virus de tipo RNa positivo o negativo, virus tipo DNa.
(retrovirus, vih), o virus DNa que veremos en aula invertida
como herpes o hepatitis.
 Antivirales

Ciclo replicativo
Entonces cuando hablamos de estrategias para mitigar
virus patogénicos, pensamos en estas dos grandes
Cómo podemos desarrollarlo y buscar estratégias para
estrategias. Podemos tener vacunas que previenen
generar fármacos antivirales, debemos entender bien el
enfermedad o antivirales que van a ser tratamiento, una
ciclo replicativo del virus, el virus tiene estos procesos
vez producida enfermedad vamos a tratar de erradicar el
donde entra, tiene que unirse a un receptor específico
virus y evitar ciclo replicativo.
dentro de la célula, podemos tener algunas partes más
Respecto a las vacunas, tuvimos previamente una capsula
específicas que podemos atacar, luego el virus debe
de productos biológicos, tratando de dejar el concepto de
entrar, traslocarse y traducirse en el caso que sea virus
los diferentes tipos de vacuna.
de RNa, se va a traducir para generar compuestos de la
capside, entonces aquí vamos a usar cierta maquinaria y
Antivirales esas proteínas que sirven para traducir pueden ser blanco
para antivirales.
Los antivirales son un producto reciente como antibióticos
que se generaron durante el ciclo 20, antes de la primera
guerra mundial. Aún descubriendo como el virus utiliza la
misma maquinaria celular para su proceso replicativo, el
blanco terapeutico es mucho más dificil, porque no
estamos hablando de una proteína, el ribosoma de la
bacteria que es diferente al ribosoma eucarionte o la pared
celular con los betalactámicos que no está presente en
eucarionte, si no que aquí las mismas proteínas de los Dentro de la replicación genómica los virus tienen
hospedero de las celulas son las que se utilizan por los polimerasas (enzimas que replican DNA o RNA) y esas
virus y son muy pocas enzimas que son unicas del virus pueden ser llamadas específicas porque por ejemplo si
que nos permiten hacer los fármacos específicos. Y por tienen diferencias respecto a las polimerasas que están
eso lamentablemente si se hace el recuento alrededor de en núcleo y aquí hay amplia variedad de fármacos
100 antivirales y están mal distribuidos. De esos 100 dirigidos contra esta replicación y después se debe juntar
antivirales, al rededor de 40 y algo son para VIH, unos todas las piezas que fue creando y salir y aquí tenemos
pocos más para las hepatitis, y de ahí retrocedemos. algunos fármacos que pueden inhibir el proceso de
Desarrollar antivirales es un desafío dentro de la ensamblaje que se usa. Dentro de lo que nosotros vamos
farmacología. a ver, muy importante recordar el dogma central de
biología molecular, el DNa pasa a RNa, se transcribe y el
RNa se traduce a una proteína y esto que es lo que hacen
todas las células eucariontes, los virus tienen enzima
 Antivirales
especial que es la transcriptasa inversa, que está solo
presente en virus que tienen RNa-DNa, no otros virus
RNA como coronavirus y esa transcriptasa inversa es la
presente solo en retrovirus, que es blanco específico solo
para esa enzima, que hay muchos antivirales.
Repaso
Tabla de resumen de las estratégias y parte de ciclo
replicativo del virus junto con algunos compuestos,
fármacos de interés que están desarrollados para ese
estílo, por ejemplo, tenemos análogos que se unen al
receptor e inhiben entrada de los virus, específicamente
para VIH que vamos a ver, después tenemos para
proceso de penetración o sintesis del mensajero, algunos
más novedoros o interferones que son citoquinas propias
del sistema inmune que tiene actividad antiviral. Nosotros
nos concetraremos en la parte que más farmacos inhiben
el proceso de replicación de RNA-DNA y ensamblaje
después para que se pueda armar el virus y salir.
VIH y antirretrovirales.
Virus que causaba El síndrome de inmunodeficiencia
adquirida (SIDA) es la manifestación clínica más grave del
espectro de enfermedades causadas por la infección por
el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Ataca a
células inmune especialmente linfocitos T que median
respuesta inmune adaptativa, también ataca macrófagos
que son la respuesta inmune general, entonces al diminuir
respuesta inmune, la persona enrealidad no muere de
VIH, si no por infecciones que se derivan del cuadro de
sida que padece persona con recuento bajo de células
CD4+, las personas mueren por enfermedades
oportunistas causadas por la perdida del sistéma inmune.
Es contagioso por ciertas vías, pero sólo vías parenterales
o de transmisión sexual o vertical por embarazo.
Evolución de la infección por el VIH
La evolución de la enfermedad es la siguiente: Cómo el
virus lo que ataca con las células TCD4 que son las que
empiezan a morir, el principal marcador de la enfermedad
es el número de células TCD4, según el número de TCD4
la persona puede estar asintomatica, si tiene número
normal, puede empezar con sintomas que corresponden
a infección primaria, baja se logra recuperar y tiene
periodo de latencia de varios años o decadas, donde
lentamente disminuye el número de TCD4 hasta que llega
un punto donde se hace evidente por la aparición de
enfermedades oportunistas que si no son tratadas llega a
la muerte de la persona.
Los estadios de una enfermedad por VIH se relacionan
directamente al número de células TCD4 que tenga el
paciente, cuando veamos eficacia de fármacos
antiretrovirales,pensemos que el amarillo es el marcador
y es una persona con sida es dificil ver en esa etapa y ahí
se ataca con fármacos para enfermedades oportunistas,
lo que hace el marcados de eficacia de los fármacos es
retomar el número de células tcd4, llevarlo a estadío 1 o
0.
 Antivirales
Ciclo de vida replicativo del VIH.
El VIH es virus con una envoltura, dentro de la envoltura
presenta ciertas proteínas características, dentro de la
envoltura está la capside, las proteínas que lo envuelven
y tienen ARN de hebra simple. Mediante estas proteínas
que están en la capside pueden unirse a receptores que
expresan linfocitos TCD4 que son receptores de las TCD4
y ese receptor viene generalmente con co-receptor, aquí
llegamos a una parte específica y hay fármacos dedicados
a atacar esta unión que es la entrada del virus a la célula,
la unión al CD4 pero sería dificil atacarla porque Inhibidores de la Entrada: Antagonistas del
empezariamos a dañar la misma célula CD4 que receptor de quimiocinas.
queremos salvar, asi que más que nada atacan coreceptor
de la célula CD4 que puede ser CR5 o CRX4 y el virus
Receptor que habiamos hablado que tiene los
varía, hay algunos que tienen preferencia por R5 O R4. Y
linfocitos TCD4 que es un co-receptor del CD4 que puede
vamos a tener diferentes serotipos del virus. Entonces una
ser CCR5 O CXCR4.
vez ingresadas, se fusionan y hay fármacos particulares
- Glucoproteínas del VIH: gp120 y gp41, proteínas se unen
que inhiben proceso de fusión, cuando se fusiona la
a las dianas. Dianas principales del VIH: CD4, CCR5 y
membrana del virus con membrana de célula del linfocito.
CXCR4. La unión de gp120 y gp41 al CD4 produce un
Se pierde la cubierta, queda expuesto después el RNA,
cambio conformacional que permite la subsecuente
ese RNa no se traduce netamente, si no que va al núcleo,
interacción con el receptor de quimiocinas.
en el núcleo se transforma en DNa por la enzima e
Hay virus que pueden unirse a estas, algunas por cr5 y
transcriptasa inversa, entonces aquí estan los principales
otras por cr4.
fármacos y algunas veces, no siempre para generar el
los principales fármacos que intervienen son los
periodo de latencia el virus también se integra al DNA
antagonistas de estos receptores de quimiocinas que
como está en su forma DNA puede entregarse al DNA y
impide la union del virión a su receptor.
también hay fármacos que inhiben esta integración.
-Virus con tropismo por CCR5 se llaman cepas R5, cepas
Generalmente cuando se tenga que ensamblar, para
X4 si es por CXCR4, y cepas duales si por ambas.
ensamblarse debe traducir las proteínas y la traduce como
-MARAVIROC (principal) → inhibidor alostérico ( se une
proteína grande que es un polipéptido y ese polipéptido
a sitio diferente, no compite por el mismo sitio que el virus
para generar las proteínas pequeñas que forman la
e impide que se una al sitio del virus) y reversible ( para
capside tiene que proteolizarse, entonces ahí hay una
que receptor funcione con sinergia normal) del receptor de
proteasa del virus específica que proteoliza este virus y
quimiocinas CCR5. Es el 1º antagonista de CCR5
hace que se forme la proteína de la capside y esta
comercializado y el único inhibidor de la entrada del VIH
proteasa también es un blanco de varios fármacos. Hasta
de administración oral.
que finalmente pueda salir y generar nuevos virion que
Estos fármacos son relativamente nuevos. Son para
van a ser infectantes.
impedir ciclo replicativo del virus.
 Antivirales
Mecanismo de acción de maraviroc:
inhibidor de la entrada del VIH
Aquí tenemos la estructura del maraviroc que es bastante
complicada y lo que hace es intervenir en la unión,
tenemos el receptor CD4 , el linfocito, la célula que va a
infectar que es el CR5 y interviene a nivel del coreceptor
CR5 el maraviroc, lo cual impide que la proteina se fucione
con la célula y empiece el proceso de entrada del virus.
Inhibidores de Entrada: Inhibidores de la
fusión
Bloquean la envoltura del VIH para impedir su unión
(fusión) a la membrana del linfocito CD4 huésped.
ENFUVIRTIDA → Péptido sintético de 36 aminoácidos
(adm sc) mimético de la región HR2 de la gp41 del VIH,
(análogo que tiene el virus para la fusión con la
membrana) que se une competitivamente con la región
HR1 y evite la fusiópn y que el virus entre a la célula.
Como es un péptido ya no lo puedo administrar de manera
oral. Si no que necesariamente tiene que ser por vía
parenteral y generalmente sub cutánea.
Estos fármacos pueden impedir la unión, no nos sirven
cuando enfermedad está latente, esta es una de las
desventajas respecto a usar otros fármacos y de hecho
casi nunca se usan solos, se acompañan con otros
fármacos. Cuando veamos la terapia, nos daremos cuenta
que vamos a usar varios fármacos combinados para
atacar diferentes puntos del ciclo replicativo del virus y
generar sinergia entre ellos. Porque cuando lo utilizamos
solo el virus puede mutar y no nos quedamos con nada,
de hecho son fármacos un poco más caros y por lo tanto
es más dificil el acceso para los pacientes.
La ENFUVIRTIDA mantiene su actividad frente a cepas
resistentes a las demás familias de fármacos. Sin
embargo, si no se acompaña de otros fármacos,
rápidamente aparecen mutaciones de resistencia,
perdiendo su eficacia.
Inhibidores nucleósidos de la transcriptasa
inversa (INTR)
*Toma arn y lo convierte en ADN
enzima propia del virus.
TRANSCRIPTASA INVERSA (blanco ideal para hacer
fármacos porque no tenemos proteína igual en el cuerpo
y tendremos menos efectos adversos) → Hace una copia
en ADN del ARN vírico. Los nucleósidos son compuestos
derivados de las bases purínicas (guanina y adenosina) y
pirimidínincas (timidina y citosina).
Los nucleósidos son sometidos a FOSFORILACIÓN
TRIPLE por enzimas de la célula huésped para activarse
como “nucleótidos” e incorporarse al ADN vírico y así
detener su Ejemplo: ZIDOVUDINA síntesis. (AZT)→
Análogo de la timidina
Lo que hace la enzima es polimerizar a partir de ADN, a
partir de ARN generar ADN y lo hace a partir de los
bloques de los cuales se construye el ácido nucléico. Los
bloques de los cuales se contruye son las bases
nitrogenadas, los nucleótidos y nucleósidos. De análogos
tenemos TIMIDINA, ADENOSINA, CITOSINA Y GUANINA
y estos fármacos son análogos, similares a estas mismas
bases nitrogenadas y como son similares, la transcriptasa
inversa los confunde por base normal, las toma y ahí es
donde la enzima se inhibe. Es la primera terapia que se
realizo para el VIH, y en particular fue la ZIDOVUDINA .
 Antivirales
Mecanismo de acción
Tenemos una base nitrogenada que en este caso sería
una timidina que tiene un solo anillo y la base nitrogenada
viene con su ribosa o desoxiribosa y como es adn es
desoxiribosa y viene con fosfatos. ¿cuál es la diferencia
de la ZIDOVUDINA vs un nucleótido normal ( timidina)?,
la timidina tiene unos hidroxilos, un grupo acidivil, pero lo
que importa es que esa zona es la que permite que se
elonge DNA, cuando se va incorporando el DNA, siempre
se van incorporando en sentido 5 prima 3 prima, entonces
aquí está el 3 prima y se une con el 5 prima del siguiente
nucleótido. Aquí en vez de tener un hidroxilo, tiene otro
compuesto y más encima no tiene el hidroxilo para la
unión 5-3 prima, asique lo que pasa es que cuando la
transcriptasa inversa toma el acetate, la zidovuvina y para
porque no tiene 3 prima donde seguir continuando y
elongando la cadena. Asi que lo incorpora pero le falta el
sitio de unión asique termino la cadena por más que la
enzima quiera continuar copiano DNA no lo va a poder
hacer, generando ácido nucléico no funcional, siendo la
estratégia que usan todos los análogos nucleosidicos de
la transcriptasa inversa, compiten por los nucleótidos
normales y terminan la elongación, no se puede seguir
polimerizando y se termina.
Hay analogos para cada uno de los nucleótidos y todos
tienen nombres diferentes. Hay más de uno porque se
usan en cominaciones, se usan 2 en combinación con
otros fármacos como mecanismo diferente como triterapia
antiretroviral.
Resistencia a AZT
Cuando empezó la terapia de VIH, la AZT tiene buena
respuesta en los pacientes, pero rapidamente pasan
meses o primero años en donde se perdía efectividad y
pacientes volvian a recaer en los recuentos de linfocitos
TCD4 y esto pasaba porque se generaba resistencia al
fármaco y esto sucedió inmediatamente, se estaba
probando para su uso y aparecían casos de resistencia
porque solo basta que mute un aminoacido dentro de
transcriptasa reversa para que el fármaco no se una muy
bien y no funcione .
También eso llevó a que se generaran nuevos
nucleosidicos y ahí aparecieron los nuevos analogos de
adenina, timina, todos los que vimos.
Así que desde los casos de resistencia es donde se
empezó a hablar de terapia combinada, nunca se deben
usar como monoterapia, se debe usar como combinación
o más de 2 fármacos, si incluso combino 2 fármacos en 1
año o menos de un año el virus se hace resistente por
mutación.
aquí hay muy buena cantidad de fármacos antiretrovirales
de tipo análogo inhibidores nucleosidicos de la
transcriptasa reversa. Para timidina tenemos AZT, para
citidina tenemos al menos 2 , para guanosina 1 más y en
realidad si hablamos de fármacocinética, no son fármacos
si no que profármacos porque para estar en forma activa
tiene que fosforilarse, llegar a forma de trifosfato, entonces
la forma activa es la forma trifosforada. Y eso permite ser
activo solo cuando llegue al sitio y esta enzima son las
que generan el fármaco activo y no todas las otras. Es
mejor darla como profármaco porque al tener 3 fosfatos
es más dificil llegar al tejido.
Pequeña tabla con farmacocinética, la farmacocinética es
bien adecuada, su biodisponibilidad es bastante buena,
por tanto la mayoria se da por vía oral, hay algunos que
se den en ayudas, la vida media es relativamente corta,
pero es la vida media del profármaco y la vida media que
 Antivirales
nos interesa es la del metabolito que es más adecuada,
es la que ingresa a la célula y queda adentro y no se va
a eliminar tan facilmente. Las características son bien
generales, tiene proteína normal, otros un poco más baja,
pero es bueno porque no va a interaccionar con otros
fármacos. Su actividad son sobre variantes VIH 1 Y 2 , la
más corriente es la 1.
se usan para otros virus, sus efectos adversos son
principalmente trastornos digestivos, algunos que se dan
en dosis altas pueden generar reacciones raras como
efectos sobre el sistema nervioso central como psicosis o
depresión. También acidosis láctica, efectos metabólicos
y lipodistrofia. Cuando se usan en combinación con los
otros y se bajan las dosis , se controla mucho más la
enfermedad y los efectos adversos suelen no ser tan
importantes.

Otros análogos nucleosídicos.

Esta estrategia de generar análogos nucleosídicos no es Consideraciones particulares
estrategia que se use solo para VIH, si no que se utiliza
para otros virus más, entonces así como estan la Vigilar apirición de
estavudina para VIH, hay otros fármacos por ejemplo RAM, interacciones
aciclovir que son para otros virus que también tienen con otros fármacos.
mismo mecanismo de acción, son análogos nucleosidicos, En particular
solo que en ese caso van a actuar sobre otro virus en pacientes
particular. Los de orígen análogo nucleosidicos es embarazadas, ya
fármacos de 50% de todos los antivirales que hay, ya sea que algunas
para VIH como antiretroviral o para otros virus. combinaciones
específicas de dos
fármacos como
didanosina con
estavudina puede producir acidosis láctica que es grave
en embarazo.
En particular efectos metabólicos o pancreatitis que puede
ser importante, hay que ver si hay sintomas de esto.
Lo más importante es que el paciente no deja de tomar el
fármaco y tenga cumplimiento extricto con este porque si
deja de tomarlo por su cuenta, genera aparición de
resistencia y la idea es mantener controlado al paciente,
porque además de las RAM , puede volver a aparecer
enfermedad que va a ser más dificil de tratar.
En particular algunas caracteristicas de estos fármacos es
que principalmente son para VIH, pero hay algunos que
 Antivirales
animales.
SARS-COV2 antivirales análogos
nucleosidicos.
Los dos fármacos que están aprobados para coronavirus
son análogos nucleosidicos. Es un fármaco que se uso
para el EVOLA y que al principio se empezó a probar para
el covid y que tiene aspectos positivos, pero no era muy
bueno. Mas recientemente es el Monopiravir que es
análogo de citidina y si mostró en un ensayo clinico fase
3 buenos resultados y es el unico fármaco aprobado para
el coronavirus.
Tipos de análogos no nucleósidicos
Inhibidores no nucleósidos de la
nevirapina, delavirdina, efavirenz que fue el primero y hay
transcriptasa inversa (INNTR) sitio que es el de la polimeraza y estan en sitio muy
competían con el nucleótido natural que estaba presente contiguo, cercano, pero diferente, entonces no compiten
y por azar pueden llegar y meterse e interrupimer la por el mismo sitio.
polimerización. Los no nucleosidicos no son nucleósidos,
tenemos estructura totalmente diferente, no tienen la base
nitrogenada más el azucar, ribosa o desoxiribosa, pero se
unen a misma enzima, entonces podríamos llamarlo
inhibidor alostérico, se une en otro sitio diferente al sitio
que se unian al sitio de sustrato, pero logran inhibir.
Las ventajas es que no se unen a la cadena, no es que
terminen la cadena y se unan a la cadena que se genera,
si no que inhiben a la enzima que la genera. Algunas de
Farmacocinética
las ventajas son:
● No deben ser previamente activados para inhibir la
Aquí hay características que se pueden destacar como
Transcriptasa inversa. ( los anteriores deben ser
buena disponibilidad, se dan bien por vía oral, el efavirenz
trifosforilados por la enzima disminuyendo efectividad,
un poco menos, la via media es adecuada, pero ya
estos no son profarmacos, actuan diferente) y este sitio
presentan características no buenas como fármacos como
alostérico muta menos que sitios normales de los
que pueden ser inductores o inhibidores de la citocromo
nucleotidos, entonces tienen perfil frente a más cepas de
p450, si recuerdan son ezimas que metabolizan los
VIH.
fármacos y en particular la p450 a3/a4 metaboliza un
● Son fármacos activos específicos sobre el VIH-1, sin
montón de fármacos y si el paciente está tomando otros
ser activos frente a cepas del VIH-1 grupo O, VIH-2 ni
fármacos y que también se metabolicen por esta vía, van
retrovirus
a competir y van a cambiar y va a generar ajuste de dosis
que tendremos que pensar. Otra propiedad particular es
que al menos los de efavirenz y etravirina tiene alta unidad
a proteína , alrededor del 99% casi todos. Pueden
interaccionar desplazando proteínas plasmáticas,
 Antivirales
especialmente si pensamos en fármacos que se unen
harto como anticoagulantes que se unen y compiten.
Comparaciones
Los inhibidores no nucleosídicos se usan en combinación,
tienen otros efectos adversos, como alteraciones
dermatológicas, más trastornos digestivos, pueden poseer
efectos sobre SNC, algunas consideraciones para la
adminsitración es ver si hay reacciones de
hipersensibilidad sobre la nevirapina, como tienen algunos
efectos renales o hepáticos debemos asegurar una buena
función en los pacientes y en particular para efavirenz
administrar antes de dormir porque disminuye reacciones
sobre SNC que pueden ser molestar y lo más importante
instruir a los pacientes con el cumplimiento de el
tratamiento, no los dejen por las RAM, avisar para tratar
efectos adversos.
Inhibidores de la proteasa.
Aquí de alguna manera el virus logró sintetizar adn, pero
el virus cuando se traduce, el RNA que tiene lo traduce
todo de una vez, todas las proteínas que están en la
capside en realidad forman un solo polipéoptido grande y
lo que hace es que tiene una proteasa que corta polipetido
en diferentes proteínas que genera la capside. Si
dividimos esta proteasa vamos a impedir, dejarlo solo
como polipeptido y ese polipéptido solo no sirve de
mucho, tiene que forman la capside para formar virión
competente.
La proteasa del VIH es una proteína homodímera de dos
unidades idénticas que se ensamblan para formar una
región catalítica sobre la que ejercen su acción bloqueante
estos fármacos.
La maduración de estos viriones depende de que la
proteasa del VIH escinda las lipoproteínas en proteínas
más pequeñas que sean funcionales. Los inhibidores de
la proteasa impiden la escisión de las poliproteínas, con
lo que los viriones no maduran y se pierde su capacidad
infectante.
Dentro de los viriones tenemos una amplia variedad, los
que terminan con navir son inhibidor de la proteasa, y
como les nombraba el mismo mecanismo pero proteasa
diferente es que se relaciona con otras enfermedades
como hepatitis c, que se genera polipéptido que se corta
una proteasa diferente a la del VIH. Comparten ambos los
efectos adversos.
Ritonavir se une a las proteasas del VIH-1 o VIH-2,
inactivándolas. A menudo se administra en combinación
con otros inhibidores de las proteasas (ej: lopinavir), ya
que se potencian sus acciones. Se administra por vía oral
¿Cómo los fármacos logran esta inhibición
de la proteasa?
Aquí tenemos la estructura de la proteasa, esta lo que
hace es proteolizar péptidos, si vemos bien en la parte
superior hay un péptido, está el aminoacido y como se
parece tanto al péptido también la enzima lo confunde con
el péptido del virus, pero en este caos no lo puede cortar
y se queda atrapado adentro y la enzima no puede seguir
cortando los polipeptidos y no se puede formar el virion
competente. Usando esta estrategia se pueden crear
fármacos eficientes.
 Antivirales
Una estrategia interesante que se utiliza es no usarlos
separados, con al menos 2 combinaciones y una
combinación interesante que se utiliza es usar el lopinavir
que inhibe proteasa del VIH y se da en conjunto con el
ritonavir que tiene cierta acción sobre la proteasa del virus,
pero su principal acción no es a nivel de la proteasa, si no
que inhibe citocromo p450, entonces si inhibe p450 y el
lopinavir se metaboliza por cp450 lo que hace al final es
aumentar la biodisponibilidad, se produce una interacción
farmacocinética. Por eso se dan dos fármacos en
conjunto, no porque farmacodinámicamente actue sobre
misma enzima, si no que el ritonavir ayuda a aumentar
concentración plasmática del lopinavir.
Farmacocinética a nivel de proteasa.
Como dijimos, lopinavir siempre viene combinado, esa
combinación hace que se puedan disminuir mucho las
dosis de lopinavir y disminuyen RAM, también tienen una
union a proteínas plasmáticas bastante altas, lo cual hay
que tener cuidado con las posibles interacciones, vida
media es apropiada y siempre cuando pensamos a nivel
de metabolismo es hepático porque actua sobre p450
para
metabolizarse.
Recomendaciones para estos fármacos
Ver RAM, en
particular con el
saquinavir hay que
evitar exposición al
sol porque se puede
generar
fotosensibilidad.
También vigilar que
paciente esté bien
con su función
hepática para ver que no desarrolle ningún problema.
Recordar que la disponibilidad aumentada que se produce
por la interacción de ritonavir y lopinavir es específica de
esta combinación. Siempre recordar a los pacientes
cumplir tratamiento para evitar la aparición de
resistencias.
Inhibidores de la integrasa.
Muchas veces el VIH pasa por este estado de DNA
porque para quedar latente lo que hace es transformarse
en DNA y así se puede integrar al genoma donde va a
quedar expresado en forma latente.
Para evitar esta aparición, se crearon inhibidores de esta
enzima que lo ayuda a integrarse al DNA, específica para
el virus, pero como no es proceso que suceda siempre no
es tan efectivo como inhibir derechamente la replicación,
si no que solo evitamos integración del DNA dentro del
genoma.
Entonces tenemos una serie de compuestos que inhiben
integrasa.
 Antivirales
En este caso debemos usarlo de manera combinada,
porque el virus si no el virus va a seguir replicandose y
genera resistencia.
- La doble cadena de ADN , formado en el citoplasma
celular por acción de la Transcriptasa Inversa (o reversa)
vírica, se transporta al núcleo, donde se integra en el
genoma de la célula con la ayuda de la integrasa vírica,
única proteína necesaria para esta integración.
- Raltegravir actúa inhibiendo la ADN integrasa del VIH, la
enzima que empalma el ADN vírico en el genoma del
huésped cuando se forma el provirus → ↓producción de
nuevas partículas víricas → ↓concentración → ↓ carga
viral.
- Se emplea en el tratamiento del VIH como parte de un
régimen combinado y, generalmente, se reserva para
casos resistentes a otros fármacos antirretrovíricos
Mecanismo de acción del raltegravir,
inhibidor de integrasa del VIH.
el fármaco lo que hace, por ejemplo el raltegravir que fue
de los primeros que se generó, si tenemos el DNa
cromosómico del huesped, sería como nuestro DNA del
linfocito TCD4 lo que hace la integrasa es unirse a los
dominios para poder integrarse, pegarse, cortan el DNA y
pega su propio DNA , en ese corte y pegar usa su
actividad enzimática que los inhibidores de la integrasa
pueden evitar para que no se integre DNA, pudiendo evitar
efectos más latentes del virus. Pero también estos
reservorios del virus son importantes para su replicación
porque son los que van a durar más tiempo.
Farmacocinética
Presenta altos niveles de proteínas plasmáticas, se
metabolizan por vía hepática y evitar tipo de interacciones
que ya hemos hablado antes.
Terapia combinada
Con eso llegamos a todas las posibles intervenciones del
VIH, tenemos desde inhibidores nucleosidicos, no
nucleosidicos de transcriptasa inversa que nos dan cuenta
de la mayoría de los fármacos contra VIH y siempre van
a estar desde la época donde se empezaron a generar,
esto fue a principio de la decada de los 90, luego
aparecieron los otros inhibidores que eran los de la
proteasa, integrasa que son más recientes y en Chile,
siempre se basan en recuento células TCD4 , según el
recuento se deben optar por combinaciones, antes por
tema de disponibilidad y acceso se tienen monoterapias,
hoy en día siempre tenemos al menos biterapia y incluso
muchas veces se prefiere empezar aunque tenga
recuento normal de linfocitos TCD4, usamos triterapia
porque se previene el desarrollo , incluso se ha visto
casos de cura de virus si la triterapia de usa de manera
temprana y se mantiene durante un tiempo, pero si
paciente tiene infección latente, tendrá que tomar
fármacos de por vida, puede ir variando las
combinaciones y ajustando según efectos adversos.
 Antivirales

Resumen TAR Lo que hace el aciclovir que es análogo nucleosídico, tiene

la base nitrogenada y tiene que trifosforlirase para inhibir
Recordar los inhibidores de la transcriptasa inversa, los la polimeraza del DNA y en particular son análogos de la
nucleosídicos y no nucleosídicos, los inhibidores de la guanosina. La diferencia entre aciclovir y valaciclovir, el
proteasa, los inhibidores de la entrada, recordar que estos aciclovir tiene una muy baja biodisponibilidad, topicamente
fármacos son más específicos y va a requerir que el virus sirve porque no tiene que absorberse, pero cuando se da
tenga el cerotipo cr4 o cr5, si no tiene ese coreceptor no terapia oral, tiene absorción rápida, entonces no son muy
sirve de nada usar ese fármaco. buenas y ahí se prefiere usar valaciclovir que es
profármaco que se metaboliza y genera aciclovir y es más
Ciclo replicativo virus DNA ( Herpes y biodisponible, siendo más efectivo.
otros)
Así tenemos otros inhibidores, y está el foscarnet que se
da E.V.
Lo que hacen estos virus es que su blanco no es a nivel
de entrada o proteasas, si no que inhiben a la polimeraza,
analogos nucleosídicos (profarmacos para trifosforilarse y
esa trifosforilación inhibe la generación del DNA),como :
• Aciclovir y sus derivados son análogos nucleosidicos,
necesitan la biotransformación a sus análogos En particular para es foscarnet, por su vía de eliminación
trifosforilados. que es todo por renal y puede afectar a nivel renal, por
• El ganciclovir (se trifosforila )puede activarse también por tanto tenemos que monitorizar función renal y ajustar
una fosfotransferasa presente en los citomegalovirus dosis de los pacientes.
ampliando su efecto a estos virus. Es importante destacar que el foscarnet al administrarlo
• Ribavirina y familias inhibe la síntesis de DNA y RNA lo siempre debe
que le da un amplio espectro. (mecanismo de acción hacerse de
diferente, no es análogo nucleosidico, actua sobre inhibir manera E.V y
sintesis DNA Y RNA) lenta, nunca en
• El foscarnet impide la replicación viral inhibiendo la DNA- bolus rapido,
polimerasa viral, solo es de uso endovenoso. siempre infusión
lenta y si es
posible via
amplia y central,
si no pueden
 Antivirales
aparecer efectos adversos de esa infusión rápida por
flevitis o reacción o hipersensibilidad más general.
Ribavirina
Es análogo de guanosina pero la gracia que tiene es que
puede inhibir tanto a DNA polimeraza como DNA
polimeraza, entonces tiene espectro de acción mucho más
amplio que los otros que solo inhiben DNA, este puede
inhibir DNA Y RNA, sirve para virus sincitial, Influenza A
Y B, hepatitis, que algunos son DNA y otros RNA.
Farmacocinética.
Puede ser aplicada por vía oral o aerosoles en caso de
enfermedad respiratorias, se absorve bien a nivel de la
mucosa gastrointestinal, pero su absorción se ve
incrementada cuando se consume con grasas por lo cual
hay que preferirlo tomar con las comidas y tener cuidado
al administrarlo con antiacidos porque disminuye
absorción.
La concentración plasmáticas se alcanzan bastante
rápida, vida media bastante apropiada para darlo una vez
al día. Y se distribuye muy bien a los tejidos, por lo que
puede llegar a los diferentes lugares donde está el virus.
Efectos adversos
puede generar irritación cuando se da por vías topicas hay
que tener cuidados. Puede generar aumento de
bilirrubina, hierro o ácido úrico entonces nos puede
generar especie de ictericia que debemos seguir para que
no se complique.
También reacciones adversas más generales como
nauseas, vomitos, alteraciones gastrointestinales y a dosis
más grandes puede llegar a generar alteraciones
neurológicas a nivel central.
Un poco más grave sería como anemia hemolítica o
macrocítica, tipo de anemia que como va a inhibir dna o
rna y puede inhibir la proliferación de las células
sanguíneas.
Replicativo Virus RNA (influenza)
No son retrovirus, son coronavirus o influenza.
El paravirus de la influenza existen otros mecanismos
particulares. Por ejemplo, tenemos la rivarinina que inhibe
RNA como DNA, tenemos algunos fármacos que pueden
inhibir la fusión al impedir la fusión de la envoltura,
impidiendo que se libere el material genético al citoplasma
o algunos mucho más vendidos que son inhibidores de la
liberación, entonces cuando el virus tiene que salir, no
sale desordenadamente por la membrana, si no lo hace
utilizando enzimas como hemaglutinina, entonces estos
fármacos inhiben el proceso de salirn (Oseltamivir y
zanamivir ).
Fármacos antigripales.
Oseltamivir y zanamivir , inhibidores de la enzima que es
la neuraminidasa, esta enzima toma acido sialico,
entonces se parecen al sustrato y de esa manera inhiben
la enzima.
Por lo tanto, no se puede liberar el virus, el virus se replica
normalmente por la polimeraza pero va a quedar
acumulado dentro de la célula y detiene la diseminación
viral.
En ese sentido, si la diseminación viral ya se produjo, si
tenemos gripe y paciente tiene todos los sintomas (fiebre,
dolores, moco), ahí ya la diseminación sucedió, entonces
por más que detenga liberación de virus, no será muy
efectivo. Entonces por eso mismo, no son muy efectivos
cuando el estado gripal ya es evidente. Más bien la
eficacia que tiene es para prevenir usarlo muy
tempranamente, cuando la persona no sabe que se está
 Antivirales
enfermando, las primeras 24 hrs. Luego de esto, no
muestra diferencia entre usarlo y no usarlo y lo que más
se puede hacer con estas gripes autolimitantes, a lo más
disminuye duración de enfermedad , si gripe dura 5 dias
con esto puede durar 3. Puede ser apropiados para
personas sensibles a estados gripales. Pero la eficacia
que tienen como antigripales es bien cuestionables ya que
no son tan efectivas.
Aquí tenemos la característica de estos fármacos usados
principalmente para influenzas. A o B , o gripes
estacionales ( otros coronavirus) y vienen de manera oral,
se puede administrar para subir la concentración
plasmática E.V, pero no tiene mucho sentido y se puede
usar en hospitalización, para pacientes sensibles y evitar
que sufran gripes y ahí pueden ser usados de manera
profiláctica para evitar esos cuadros.

Tabla con los principales fármacos antivirales, inhibidores

de la entrada para vih, análogos nucleosídicos, a nivel de
proteasa, son algunos mecanismos puntuales. Lo que nos
tiene quedar es que antivirales no hay muchos y es dificil
descubrir mecanismos nuevos porque no hay muchas
zonas donde atacar el virus. Comparte mecanismo con
célula hospedero que queremos salvar, lamentablemente
no hay mucho que hacer en ese sentido.

Hongos:
- Carecen de hojas, tallos
verdaderos y raíces.
- Se reproducen por esporas
(reproducción asexual).
- Viven como saprófitos o parásitos.
- Patógenos por:
¤ Producción de micotoxinas que
pueden causar enfermedades en las
personas
¤ Sensibilización del paciente.
¤ Invasión tisular.
- Zoofílicos: producen reacciones
cutáneas inflamatorias. (transmisión
animales)
- Antropofílicas: producen lesiones
crónicas leves. (solo pertenecen a
humanos)
- Lesiones según lugar e inmunidad
del huésped a importante en
inmunodeprimidos. (producen
infecciones bastante graves)
- Morfología similar a las células del
huésped: problema para el desarrollo
de fármacos, porque buscamos
diferencias bioquimicas entre agente
infeccioso y huesped, cosa que solo
perjudiquemos agente infeccioso y
no huesped.
Clasificación de las Micosis:
1. Micosis superficiales:
a) Dermatofitosis o tiñas:
Epidermophyton, Trichophyton y
Microsporuin.
b) Levaduras: Candida (más
infecciones en seres humanos) -
Malasezzia.
Tratamiento: antimicóticos tópicos,
pero los hongos más resistentes, que
afectan el pelo y las uñas, o las
situaciones de riesgo especial,
pueden exigir la administración
prolongada de fármacos por vía
sistémica: griseofulvina o derivados
imidazolicos.
2. Micosis profundas o sistémicas:
Hongos responsables: Aspergillus,
Cryptococcus, Histoplasma,
Blastomyces, Coccidioides, Mucor y
Paracoccidioides
Ingreso por sistema respiratorio --
pulmón --- sangre --- diferentes
órganos.
Tratamiento: antimicóticos
sistémicos , a infecciones de dificil
acceso el tratamiento tiene que ser
con antimicóticos sistémicos.
CANDIDIASIS:Candida
albicans
- Parte de Microbiota GI, vaginal,
oro-faríngea, piel, peri-orificial y
pliegues. Componente normal de la
microbiota, pero cuando hay
desbalance hormonal o alimenticio o
por otra enfermedades, puede
aumentar desarrollo y convertirse en Diagnóstico:
agente patógeno. - Antes de comenzar el tratamiento:
¤ Efecto principalmente
Causas: fungiestático ( no fungicida)
¤ Locales: humedad, roce, prótesis, ¤ Escasez de los fármacos
apósitos : microambiente propicio --- antifúngicos sistémicos , por lo tanto
> evitables por buen manejo y aseo. los que tenemos se debe utilizar de
¤ Fisiológicos: lactantes, 3º edad, buena forma.
menstruación, embarazo. (cambios ¤ Efectos adversos sobre todo por
hormonales) tto sistémico.
¤ Sistémicos: endocrinas (diabetes, - Diagnóstico por exclusión:
tiroidismo, leucemias, linfomas). ¤ la falta de respuesta del paciente
¤ Inmunodeficiencias: VIH, al tratamiento con fármacos
neoplasias, desnutrición. antibacterianos y/o antiparasitarios
¤ Medicamentosas: ACO, cortico- hace sospechar un diagnóstico de
esteroides, AB, inmunosupresores, infección por hongos, no es lo
citotóxicos, radioterapia. primero que uno piensa y que se da
diagnóstico erróneo y se da
El incremento actual en el número de actibacteriano cuando no se
infecciones producidas por hongos y debería.
su gravedad se debe
fundamentalmente a: 1.Antifúngicos para infecciones
- El uso creciente de fármacos sistémicas:
inmuno-supresores. Ej.: en el
tratamiento del cáncer y en la
¤ Anfotericina B
prevención del rechazo en los
¤ Ketoconazol, fluconazol,
trasplantes de órganos.
itraconazol. (familia azol)
- La existencia de patologías
¤ Caspofungina.
asociadas a déficit inmunitario
¤ Flucitosina.
(SIDA).
- La utilización, muchas veces no
justificada, de antibióticos de amplio
2.Antifúngicos para infecciones
espectro durante períodos superficiales:
prolongados de tiempo, disminuyendo
las bacterias no patógenas que ( diferente presentación, cremas
compiten con los hongos. unguentos, ovulos vaginales, etc).
¤ Terbinafina
¤ Nistatina
¤ Griseofulvina
 ¤ Azoles: clotrimazol, miconazol,
tioconazol.
Antifúngicos que actúan sobre
la membrana citoplasmática:
- Los esteroles representan el 25%
del peso de la membrana de la célula
fúngica.
- En mamíferos el principal lípido es
el COLESTEROL y en hongos el
ERGOSTEROL.
- Esto permitió usar el esterol como
blanco para el diseño de drogas
antifúngicas.
- Los antimicóticos disponibles
tienen estructuras del tipo:
¤ Polienos (Amfotericina B)
¤ Triazoles (fluconazol)
¤ Alilaminas (terbinafina).
Antifúngicos que actúan sobre
la membrana citoplasmática:
- Colesterol : molécula parecida a
ergosterol, el colesterol es lípido que
tenemos en la membrana de los
eucariontes, el ergosterol está
dentro de membrana de los hongos y
esta leve diferencia bioquímica la
utilizamos como blanco
farmacológico.
Antifúngicos que actúan sobre
la membrana citoplasmática:
- Triazoles (fluconazol): bloquea la
síntesis de ergosterol al inhibir a 14-
α-demetilasa e inhibe la actividad de
enzimas del CYP450 -- > genera
agotamiento en membrana y
acumulación de esteroles tóxicos -- >
que finalmente generan aumento
permeabilidad. También inhibe la
síntesis de triglicéridos y
fosfolípidos de membraba ,
también inhiben las enzimas de
detoxificación (acumulo de
H2O2). La mayoría son
Fungiestático. Por tanto, tiene
acción sobre membrana, no se puede
sintetizar de buena forma y además
acumulo de sustancias tóxicas como
peróxido de hidrógino.
Antifúngicos que actúan sobre
la membrana citoplasmática:
- Polienos (Anfotericina B): se une al
ergosterol, despolarizan la
membrana y forman poros , aumenta
la permeabilidad , aumenta que
entren cationes lo que produce
muerte (Fungicida). pocos con este
efecto al ocasionar muerte celular.
- Alilaminas (terbinafina): inhiben la
síntesis de ergosterol por inhibición
de la enzima escualeno epoxidasa (
involucrada en sintesis de
membrana) .(Fungiestático).
Tenemos la membrana, por fuera
está la pared, entonces tenemos el
ergosterol que forma parte de la
membrana, tenemos triconazol que
es de familia de los azoles que inhibe
a la 14 alfa demetilaza que es enzima
que está involucrada en la sintesis de
ergosterol.
Aquí vemos de forma más drastica
como inhiben los antifúngicos.
Ahora vemos la caspofungina que
inhibe sintesis de otra enzima que es
la glucagón sintaza para la sintesis de
la pared celular.
Antifúngicos que actúan sobre
la pared fúngica:
- La ruptura de la estructura de la
pared fúngica resulta en una pared
defectiva que transforma a la célula
en susceptible y produce la lisis
osmótica ( recordar que membrana y
pared mantienen la presión osmótica
normal de una célula para que pueda
sobrevivir).
Son Inhibidores de la síntesis de
glucanos:
¤ Caspofungina
¤ Equinocandinas
Actúan a nivel de la enzima 1,3-beta
glucano sintetaza. Produce
agotamiento de los polímeros del
glucano en la célula fúngica,
debilitando la pared de la célula
haciéndola incapaz de soportar la
tensión osmótica.
- Estos agentes parecen ser bien
tolerados y tienen relativamente
menos efectos tóxicos que los
antifúngicos polienos y azoles que
actuan sobre la membrana
esta es la pared que si vemos está la
membrana con los fosfolípidos y por
fuera pared que forman estos
glucanos y para formar esta pared
está la enzima beta glucano
sintetaza y al inhibir esta enzima se
forma una pared defectuosa que es
super inestable y produce que el
hongo no pueda sobrevivir.
Desestabiliza la pared y no puede
mantener presión osmótica interna.
Antifúngicos que inhiben la
síntesis de DNA y proteínas:
- Se les conoce como
ANTIMETABOLITOS:
¤ Flucitosina o 5-fluorocitosina (5-
FC).
- Este fármaco es transportado en
las células fúngicas por una permeasa
específica y convertido en el
citoplasma por una deaminasa a 5-
fluorouracil (5-FU), el cual se
convierte a desoxinucleósido -->
este inhibe la síntesis de DNA
bloqueando las funciones de la
enzima timidilato sintetasa clave en
la síntesis del DNA. Estos
antimetabolitos se transforman
dentro de las células fúngicas y
bloquean enzima específica que es la
timidilato sintetasa que está
involucrada en la síntesis del dna.
-La fluocitosina puede convertirse a
5-FU también por las bacterias
gastrointestinales y producir
diarrea, náuseas, vómitos, supresión
de la médula.
Tenemos un cuadro resúmen de los
diferentes tipos de antifúngicos,
tenemos la flucitosina que es este
antimetabolíto que ingresa
activamente por permeasas y
bloquea síntesis de DNA y RNA,
tenemos Equinocandinas que actuan
sobre pared e inhiben
específicamente la enzima 1,3
betaglucano que sintetiza pared
celular. Tenemos Azoles que
bloquean formación de ergosterol
por inhibición de enzima 14 alfa d
metilizasa dependiendo del cp450,
los Polienos que forman estos poros,
se ligan y rompen membranas
celulares. Las alilaminas que actuan
sobre membraba bloqueando
formación de ergosterol por
inhibición de la enzima escualino
hepoxidasa y la Griseofulvina que se
une a microtubulos intracelular.

GRISEOFULVINA: KETOCONAZOL:
¤ Unión a micro túbulos --> inhibe
mitosis fúngica, produce cambios en ¤ Activo vía oral frente a varias
la pared celular -> por tanto, efecto especies de hongos que producen
antagónico en la síntesis de la micosis profundas y diseminadas,
quitina. dermatofitosis y levaduras.
NISTATINA: ¤ Usos: candidiasis oral y
¤ Se une a esteres de la pared del mucocutánea crónica.
hongo -- > formando poros. ¤ Alternativa de la griseofulvina en
TERBINAFINA: ttos de tiñas y vaginitis micótica.
¤ inhibe la enzima escualeno ¤ Amplia distribución, vida media
epoxidasa (síntesis de ergosterol). corta, eliminación renal sin
metabolizarse.
diapo 21 ¤ No administrar junto con
alcalinizantes o antagonistas de la
histamina interacciona con ellos. ¤ Administrar junto con alimento.
Junto con jugo de limón o naranja ¤ Buen efecto residual por alta
puede aumentar la acidez gástrica y afinidad a queratina.
efectos adversos ¤ Efectos secundarios: a nivel local
gastrointestinales. cuando se aplica de forma tópica
¤ Toxicidad: inapetencia, prurito, (cutáneos) , GI, cefaleas y alteración
exantema generalizado, alopecia, de transaminasas ( vía sistémica).
diarrea, leucopenia, ¤ No embarazarse hasta 2 meses de
trombocitopenia, hepatotoxicidad -- terminado el tratamiento.
> menor uso. ¤ Interacciones: antihistaminicos
(carditóxico), ansiolíticos (prolonga
FLUCONAZOL: efecto), simbastatina y lovastatina
¤ Indicaciones: micosis (rabdomiolisis, destrucción de
superficiales, mucocutáneas y músculo).
sistémicas.
¤ Contra dermatofitosis y AZOLES TÓPICOS:
levaduras.
¤ Muy soluble en agua, buena ¤ Clotrimazol (tóxico vía sistemica),
distribución. Se puede administrar 1 Bifonazol, Econazol, Sulconazol,
vez/semana. ¤ Fármaco antifúngico Tioconazol.
de elección en pacientes ¤ CLOTRIMAZOL: para vaginitis por
inmunocompetentes. ( sistema cándida y micosis cutáneas (tiñas).
inmune está funcionando,no Se administra dos veces al día.
inmunodeprimidos) ¤ Bifonazol, sertaconazol, econazol,
¤ Efectos secundarios: Menos flutrimazol, fenticonazol,
hepatotóxico que el ketoconazol, clioconazol, butoconazol,
efectos más comunes a nivel GI. alteconazol, pueden administrarse
¤ Posología: vaginitis 150 a 300 mg en una vez al día
dosis única. En infecciones de piel
queratinizada de palmas y plantas su NISTATINA:
posología es 150-300 mg una vez a la
semana por cuatro semanas y en piel ¤ Fungistático y fungicida. Se une a
lampiña no queratinizada, por dos esteres de la pared del hongo.
semanas. ¤ No se absorbe por vía oral -->
tópico: infecciones por cándida
ITRACONAZOL: (orales, gastrointestinales y
¤ Indicaciones: micosis superficiales cutáneas).
y sistémicas. Levaduras.
¤ Profilaxis en pacientes amamantan y en pacientes con
inmunodeprimidos. hepatopatías, úlcera gástrica,
¤ Efectos secundarios: Diarrea e fotosensibilidad, lupus eritematoso e
irritación local si se administra de insuficiencia renal avanzada.
forma tópica. ¤ Interacciones medicamentosas:
fenobarbital, anticoagulantes tipo
GRISEOFULVINA: warfarina, antihistamínicos,
sedantes, tolbutamida y
¤ Infecciones cutáneas: clorpromazina. Además, potencia los
dermatofitosis o tiñas efectos del consumo de alcohol.
(tricophyton).
¤ Mecanismo de acción: unión a micro
túbulos , inhibe mitosis TERBINAFINA:
fúngica, genera cambios en la pared ¤ Único antimicótico oral con efecto
celular --> efecto antagónico en la fungicida.
síntesis de la quitina. ¤ Tratamiento: tiñas, pitiriasis
¤ Administración oral --> distribuye versicolor y onicomicosis(hongo
sangre --> llega a células con uñas).
queratina que son las más propensas ¤ Alta afinidad por estrato córneo,
a que hongo actue. pelo y uñas.( tejidos con queratina)
¤ Tratamiento por 6 meses si hay ¤ Efectos adversos: irritación local
infección en uñas, 2 meses en piel si se administra en forma tópica.
(tiñas) o pelo. Dolor abdominal si se administra por
¤ Efectos adversos: molestias vía oral.
digestivas, reacciones alérgicas y ¤ Contraindicada en embarazo y
fotosensibilidad. lactancia.
¤ Está contraindicado su uso en
embarazadas y mujeres que
Introducción a Farmacología Le cortaba patita a cucaracha y veían que
volvían a realizar actividades y se
SNC acostumbraban sin la patita y como
aprendían y así empezaron a entender
como funcionaba el sistema de aprendisaje
¿Neurónas periféricas respecto a centrales,
en estos modelos.
cómo se organizan? --> el SNC todo está en
aparente desorden, tenemos neurona
Años antes de su muerte declaró:
típica piramidal del SNC. Tenemos en la
“¡Tonterías! Quiero que me quemen y
mayoría dendritas ya que las conexiones
punto sin boche. Porque si me entierran, se
son multifactoriales. Una neurona se
me meterían las cucarachas y
conecta con cientos de otras generando
aprovecharían de vengarse por todas las
redes.
que he matado para los experimentos”
Neurociencia.
Neurotransmición SNC
Gracia del SNC vs Autónomo son las
neuronas piramidales. Vistas por Ramón y
Cajal , donde se dieron cuenta que el
Lo básico es que tenemos una neurona, el
cerebro no era una masa sin celulas, si no
citoplasma de la neurona está contendio en
que muchas células conectadas en una
el soma y presenta prolongaciones gigantes
fibra,si no que era cableado
que no son equivalentes, en donde
continuo,habian neuronas individuales del
tenemos el árbol dendritico por donde se
cerebro que se llaman neuronas que son
recibe la información y el axón por donde se
base funcional del cerebro. Entendiendo
transmite la información a siguiente
como funciona una neurona puedo
neurona.
entender como se relacionan entre ellas y
• Célula polarizada: Dominios
explicar todos los procesos importantes que
especializados (dendritas y axón). Recibe
se desarrollan a nivel del SNC y sólo usando
información a través de las dendritas,
microscopio empezaron a deducir como
conecta sinapsis con axón de otra neurona
funcionan las neuronas.
y por otro lado la transmite a través del
impulso nervioso por los axones.
Desarrollo de la teoría neuronal: “El sistema
nervioso central esta construido por células
individuales denominadas neuronas ”

En Chile Dr Joaquín Luco 1913-2002

Es reconocido como pionero de la

neurociencia en Chile. Abordó problemas
como la integridad del sistema nervioso y
desarrolló una aproximación experimental
para estudiar el aprendizaje y la memoria
utilizando como modelo la cucaracha Blatta
orientalis.
• Célula excitable: Genera y conduce
potenciales de acción la actividad eléctrica.
Recorriendo grandes distancias.
• Secretora: Libera
neurotransmisores→Neuroquímica
(90%)→Neuropsicofarmacología-->libera
NT que son la base para entender como se
controla transmición de impulso, como lo
recibe neurona post sináptica generando
neuroquímica y es tan importante que lo
entendamos porque a través de esta
neuroquímica del descubrimiento como se
generaba transmición se produce lo que
llamamos neuropsicofarmacología. Si
entiendo como funciona esta sinápsis,
puedo modularla con fármacos, modulando
a nivel neurológico, como se afecta eso a
nivel de los diferentes zonas del cerebro,
también psiquico, como trastorno del
ánimo, psicosis, emociones, pero como les
decía es una historía que vamos a ver de lo
macro a lo pequeño. Dentro de lo pequeño,
si nosotros hacemos un acercamiento de
esta zona de sinapsis nos damos cuenta que
aparecen estructuras pequeñas que estas
pequeñas espinas dendriticas son los
lugares donde se conectan las neuronas, en
las pequeñas espinas dendriticas hay una
conexión entre una neurona y otra. Hay una
sola dendrita de una célula del SNC tiene
cantidad de espinas gigantes, entonces
imaginense cuantas conexiones tiene una
neurona y cuando puede multiplicar ese
número si sabemos que al menos hay 1000
millones de neuronas en SNC de un
mamifero como el ser humano.
Principios generales de Neurotransmición.
Fisiología : Los principios generales de la
neurotransmición es que tenemos
propagación del sistema nervioso a través
de los axones , controlan la liberación a
través de la sintesis el metabolismo y
almacenamiento de los neurotransmisores
que después se liberan en respuesta a la
llegada del potencial de acción, se libera el
neurotransmisor,el transmisor actua sobre
receptores a nivel post sináptico
generando respuesta a nivel de la siguiente
neurona y nuevamente la señal tiene que
bajar y baja por degradación. Recordar que
la enzima que degrada NT es la
acetilcolinesterasa que degrada
acetilcolina.
En caso de adrenalina tenemos COMT y
MAO que degradan monoaminas en
general.
Tenemos degradación y regulación propia.
Tenemos reguladores presinapticos
también que regulan esto o en caso de
monaminas transportadores que recaptan
neurotransmisores y llevan de vuelta para
ser reutilizado.
Muy importante y algo que cada vez
requiere más relevancia es que nosotros
creemos que sinapsis de a dos, pero sinapsis
reales siempre son de a 3, entonces imágen
de microscopio electrónico donde vemos
resolución de sinpasis en donde tenemos
vesiculas llenas de NT en neurona
presináptica y neurona post sináptica y
siempre hay célula glial que ayuda, nutre a
sinápsis y regula cantidad de NT disponible.
Dentro de transmición, tenemos complejo
sistema que es base funcional del cerebro.
Hay mucha proteína que regula esta función
que cuando la vemos, se genera densidad
post sináptica, región donde no se distingue
nada y ahí esta presente la regulación de la
sinapsis.
Distribución de sustancias en SNC : Barrera
Hemato-Encefálica.
Tenemos que entender como si yo quiero
llegar a regular la sinápsis que es lo que
debe pasar para que sustancia llegue a nivel
del SNC. Resulta que el SNC para evitar que
cualquier sustancia llegue se protege y aisla
de cierta manera por una barrera entre
cerebro y la sangre. Barrera
hematoencefálica. El cerebro necesita
mucha energía para trabajar pero
necesitamos que no todas las sustancias
lleguen al cerebro, entonces cuando vemos
vaso sanguíneo que no solo es recubierto
por células gliales, si no que los pericitos y
astrocitos generan protecció y lo envuelven
generando barrera hematoencefálica en
donde tienen mucha cantidad de proteína
que permiten transporte regulado de
sustancias. Sólo glucosa activamente.
Difusión, Eflujo transporte pasivo y activo :
Sustancias que pueden traspasar barrera
hematoencefálica.
Primero por simple difusión, necesitan sere
solubles para atravesar varias membranas,
de capilares y pericitos. Si queremos
sustancia que tenga buena distribución a
nivel centro que este en equilibrio se
requiere que sea altamente soluble para
que pase por difusión simple, mecanismo
pasivo. Pero necesitamos moléculas
altamente liposolubles. Otros mecanismos
activos, que son bombas de flujo que toman
sustancias que pueden pasar y que impiden
que pase. Dentro de esta existe
transportador especial que se llama
paraglicoproteina que es bomba de flujo
que impide el paso de sustancias. Si una
sustancia es sustrato de paraglicoproteína,
por mas que pensamos que puede
atravesar, activamente está siendo sacada.
Ocurre con muchos fármacos que son
sustratos de paraglicoproteína en donde las
concentraciones van a ser muy bajas, pese
a que se puede predecir que son baja por
ser lipofílico o por cierta afinidad por SNC.
Luego existen vías paracelulares que
pueden ser usadas por vias solubles pero
son complejas y requieren moléculas
pequeñas que pasen por vías paracelulares
y reguladas por los astrocitos que son su
piel. Células con largas prolongaciones que
se meten en estas vias y regulan traspasos
de moléculas y son para moléculas
pequeñas e hidrofílicas. Y luego tenemos
todas las vías con transportadores,
proteínas que regulan esto. Donde siguen
gradiente, van de menor a mayor
transportador, están ampliamente en este
lugar para que llegue glucosa al cerebro,
aminoacido, nucléotico, escenciales y
fármacos que utilizan estos
transportadores.
Luego tenemos transporte mediado por
receptor, insulina o moléculas grandes
donde están estos receptores que los
toman por un lado y sacan por otro en
proceso de transitosis.
Tabla con caracteristicas improtantes
Moléculas liposolubles con transporte
activo que dependen de su gradiente
porque son de difusión y con solubilidad en
lípidos, por ejemplo gases, anestésicos
generales, heroína, etc. Sustancias
lipofílicas.
Transportador de soluto, puede ser
transporte activo o mixto, utiliza energía
directa de atp o por ejemplo gradiente de
sodio o potasio.
Luego mediado por transportadores o
receptores.
Neurotransmisores
Establecida las sutancias que pueden o no
generar, nos enfocaremos en analizar
neuroquimica de NT para entender como se
pueden modular.
Son los mismos que SNP,acetilcolina que
tiene receptor nicotinico y muscarinico,
ambos a nivel de SNC, adrenalina y
noradrenalina , dopamina, serotonina y
todos los que tienen aminas son aminas
piogénicas. Una clase muy importante y su
función no es de activar o inhibir receptor,
si no que modulador que en casos activan
neurona post sinaptica y otros inhiben.
Otra clase importante a nivel de SNC son los
NT aminoacidos y en este caso encotramos
glutamato o GABA. Glutamato principal NT
excitatorio y GABA NT inhibitorio y
diferencias importantes con amina piógena.
Luego tenemos amplia gama de sustancias
como NT principales o cotransmisores
como nucleosidos como ATP que son
liberados juntos a los transmisores, otros
derivados lipidicos como anandamida que
es canabinoide endógeno. El canabinoide
actua sobre receptores de anandamida y
por la estructura que vemos aquí tiene
cadena larga y son bien lipofílicos.Luego
tenemos péptidos. Muy importantes en
transmición.
A nivel de alimentos que se consume o
diferentes sustancias regulan sintesis y se
puede generar mismo efecto que el NT.
Tabla Mediadores quimicos SNC
Neuropeptidos : Endorfinas para dolor y
opiodes
Medidores lipídicos: canabinodes.
Clásicos: Fármacología mas amplia.
Aminoácido, glutamáto y gaba y
monaminas modulares (dopamina,
serotonina,acetil-colina). Veremos blancos
como receptores que son directamente
canáles iónicos o receptor acoplado a
proteína G. Y sus efectos son transmición
sináptica rápida, glutamato y gaba inhibe o
excitan y las otras monaminas son
neuromoduladores, en algunos casos
excitan o inhiben dependiendo del
receptor.
Neuromoduladores.
Representan porcentaje pequeño de
neurotransmición del SNC , el 90% o más es
glutamato o gana, excitatoria o inhibitoria.
Estos no se sintetizan a nivel de corteza, si
no a nivel de los nucleos basales, donde
tenemos somas de neuronas con axones
muy largos que invaden diferentes zonas de
la corteza. La neurona colinergica genera o
modula los diferentes sectores. Lo mismo
pasa con las que liberan dopamina y
serotonina, esto se conoce como sistema
ascendente activante,cuando activan
diferentes zonas o neuromodulares porque
modulan diferentes zonas del cerebro.
Entonces pueden tener acciones muy
amplias como adrenalina que tiene muchos
lugares donde actua o acetilcolina, pero la
dopamina está presente conexiones a nivel
de talamo que son zonas de control motor,
entonces la dopamina si bien tiene acción
en otros lugares, en la zona límbica controla
parte motora y parte de la excitación o
manias (psicosis) --> 90% transmición
aminoacidos GABA pero
neuromoduladores tienen acciones largas
que pueden modulardiferentes zonas del
cerebro.
Aminoácidos neurotransmisores
GLUTAMATO Y GABA
Glutamato : Aspartato que son aminoacidos
dicarboxilicos, tienen dos carboxilicos que
son los excitadores. Versus el GABA que
tiene un acido carboxilico y la glicina que
son los principales NT inhibitorios. Dentro
de la farmarmacología siempre
manteniendo similitud estructural,
tenemos analogos sinteticos de
excitadores, como NMDA analogo de acido
carboxilico o AMPA parecido en algunos
sentidos, que actuan sobre clase específica
de receptores glutamato, en este caso
actuarian como analogos sinteticos y
antagonistas de receptores. Ninguno tiene
aplicación clinica, solo de investigación. En
caso de agonistas gaba pueden tener
actividad logrando inhibir algunos procesos,
aunque no son tan usados.
Sintesis y degradación de reserva de NT
glutamato. (aminoacidos)
Sigue mismas reglas que les he contado al
principio , el glutamato debe sintetizarce a
partir de glutamina, luego se almacena en
vesiculas y luego son liberadas al espacio
sináptico. El glutamato no se degrada
metabolicamente, no hay ester ni otra
enzima, tiene que ser recaptado por
transportadores específicos, de
aminoacidos excitatorios. Todos presentes
a nivel presináptico,se libera glutamato y
rapidamente es recaptado por NT y a nivel
de astrocitos que modulan, transforma en
glutamina y luego lo devuelven a neurona
para seguir con ciclo.
No hay enzimas metabólicas periféricas que
actuan para degradadar glutamato, si no
que se recapta.
Sinápsis excitatorias.
Nunca son de a dos, siempre esta astrocito
metido y glutamato actua sobre receptor de
glutamato excitatorio y excitan neurona
post sináptica y puede ser de 3 sabores, tipo
NMDA , Receptor tipo AMPA, receptor
glutamáto tipo metabotropo.
La gran mayoria de sinpasis son excitatorias.
Los receptores junto con maquinaria que
controla genera densidad post sináptica.
Componentes moleculares PSD abierto no pasan sodio y calcio y se inhibe
transmición excitatoria.
Se libera glutamato, actua sobre receptor
(metabotropico o NMDA) y no viene solito, Tabla recordar unico que tiene amplicación
si no que con maquinaria celular que está es el receptor de NMDA y único fármaco
regulando su expresión a nivel de son los bloqueantes, principalmente
membrana porque esta sinpasis que vemos quetamina y memantina.
es que no es dura, si no que a medida que
se activan las sinapsis, la sinapsis va
cambiando y el mismo glutamato hace que
se cambien las estructuras y que sinapsis
crezca o disminuya que es controlado por
gran catidad de proteínas.

Para términos más simples pensemos que

glutamato se libera y actua sobre
receptores como canales iónicos que
depolarizan o activan neurona post
sináptica, permiten entrada de sodio o
calcio y son los receptores MDA O AMPA o
metabotropicos que son unidos a proteína
G y regulan a través de segundos
mensajeros la misma respuesta celular.
La farmacología es muy pequeña y no
revisaremos en profundidad. Y revisaremos
antagonistas de receptor de MDNA, hay
sustancias como PCP, QUETAMINA,
CICLOCERINA o MEMANTINA que inhiben
transmición de receptor de MDA,
practicamente no hay agonistas que tengan
aplicación clinica, solo algunos
antagonistas. Todo el resto no se ha
descubierto.
Receptor NMDA
Este principalmente que es canal ionico, se
activa, glutamato se une a estos sitios y deja
pasar calcio y sodio para depolarizar y
activar neurona post sináptica y los
fármacos antagonistas de NMDA TIPO
FENCILIDINA O KETAMINA se ganan en el
poro e inhiben conductancia de sodio y
calcio. El glutamato lo abre y está cerrado a
este nivel, etnocnes por más que esté
Potenciación y depresión a largo plazo
Importancia de esta generación, es
importante modular este receptor porque
estas sinapsis no son estables, van
cambiando , existen fenomenos que son
potenciacion y depresión a largo plazo,
cuando hay sobre excitación, se activan
mucho los receptores de NMDA y se
potencia la sinapsis, mientras que hay
periodos donde no se activa mucho tengo
depresión, entonces siempre en SNC se
regulan las conexiones arriba o abaho, en
potenciación hacia arriba, aumento estoy y
depresión hacia abajo, disminuyo
sinapsis,se haga mas chica y se pierda
conexión entre 2 neuronas, potenciando
conexión entre neuronas y otro deprime
conexión entre neuronas.
Es importante porque hay enfermedades
donde neuronas mueren, enfermedades
neurodegenerativas existe excito-toxicidad,
hay demasiado excitación, esto es bueno
porque cuando aprendo algo potencio
sinápsis que genera ese aprendisaje
potenciandolas y deprimiendo otras que
inhiben. Pero si sobre excito la sinapsis se
genera excito-toxicidad.
Excito-toxicidad.
Cuando hay mucho de algo es malo,
entonces hay concentraciones que son
ideales para activar ciertos receptores y hay
concentraciones o temporalidades en
donde glutamato funciona para generar
esta plasticidad y generar potenciación de
potencial de acción, si yo me paso y hay
mucha concentración y está muy activada
esta sinapsis y genera señales muy largas, se
genera esta excitotoxicidad y esta en
terminos simples genera incremento de
calcio y esto en la neurona activa procesos
de muerte celular, entonces neuronas
mueren por excitotoxicidad. Entonces
podremos entender porque se usan
bloqueadores de canales de NMDA, porque
en enfermedades neurodegenerativas yo
bloqueo incremento malo que tienen y
emito muerte de las neuronas. Por eso
existen fármacos bloqueadores, que
reducen hasta cierto grado la muerte por
excitotoxicidad.
Sinápsis inhibitoria.
Dentro de gran mayoria, glutamato y gaba,
las glutamatos son mucho más puntuales y
no existe la densidad post sináptica, sinapsis
son planas y no se generan a nivel de
espinas dendriticas y regulan sinpasis. De
todas las sinpasis el 90% excitatoria, 10%
inhibitoria y 1% que son otros
neuromodulares. Inhiben otras sinapsis
excitatoria. Dentro de inhibitoria el
protagonista es GABA. Se almacena en
vesículas y se libera en respuesta al impulso
nervioso, y actua sobre canal que en vez de
conducir sodio-calcio conduce cloruro que
genera hiperpolarización y inhibición de
sinapsis y también tenemos receptores
metabotrópicos que tienen poca relevancia
farmacológica.
Estos fármacos son importantes porque
receptor GABA es blanco de fármacos,
principalmente activadores del ganal GABA,
moduladores positivos del canal GABA que
potencian inhibición que genera GABA.
En GABA tenemos diferentes fármacos
donde tenemos barbituricos,
Benzodiacepinas y otros fármacos que son
los fármacos Z, se unen a diferentes partes
del canal GABA potenciando actividad,
agonistas o moduladores positivos del canal
GABA.GABA se une, genera inhibición de
glutamina y benzodiacepina o fármacos z se
unen a otro sitio ypotencian que se
conduzca más cloruro y el canal deprima
aún más la neurona.
Tabla
Tenemos en GABA agonistas como
benzodiacepina o barbituricos. Entre
antagonistas, pensemos si antagonizo una
inhibición, se produce excitación indirecta,
entonces existen algunos sin ninguna
aplicación clinica. Si pongo antangonist
GABA excito y genero especie de epilepsia
porque inhibo inhibición, se potencia con
excitación y genera actividades controladas
en la neurona y eso al final es epilepsia
porque son proepilepticos. El único con uso
clínico es flumasemilo que es agonista
inverso del canal y se une al mismo sitio de
benzodiacepina y se usa como antidoto
frente a intoxicación por benzodiacepina.
Los agonistas GABA son importantes
porque su uso es generar efecto hipnótico
sedante.
Hipnóticos y sedantes.
Los principales fármacos son agonistas o
moduladores positivos de receptor gaba a
que es canal iónico y si aumento inhibición
el efecto es hipnótico o sedante o
ansiolítico, efecto más bien depresor.
Dentro tenemos 3 familias de fármacos muy
grandes que son las benzodiacepinas, los
barbituricos y fármacos z ( zorpiden,
zopiclona, etc) y algunos otros fármacos
que actuan a nivel de receptores como
melatonina.
Depresores SNC
Si tengoe fecto derpesor del SNC
recordarán que la gracia de fármacología
que tengo dosis respuestas, si aumento
dosis de fármaco genero desde una leve
ansiolisis a sedación y si aumento la dosis
hasta generar efecto hipnótico ( sueño), se
usan para sedar a personas ansiosas y si lo
uso a más grandes dosis, si no que anestesia
y eventualmente si auemento mucho
deprimo otras zonas como bulbo
respiratorios y generar coma o muerte por
depresión respiratoria. Gracia : diferentes
sensibilidades o efectos. Hay algunos más
potentes que a aumentar dosis genero
efecto sedante o hipnótico y quizá ese
fármaco nunca me llegue a generar efecto
como coma , mientras otro fármaco si me
paso en dosis puedo generar depresión
respiratoria, coma y muerte.
• Los fármacos sedantes e hipnóticos se
utilizan para tratar los trastornos del sueño
que generalmente se asocian con estados
de ansiedad que resultan en la incapacidad
para conciliar el sueño.
• Tales estados de ansiedad pueden incluir
momentos de estrés y gran tensión
emocional; tensión crónica debido a una
enfermedad o factores sociológicos e
hipertensión.
• Estos fármacos son capaces de producir
una depresión del SNC que va desde una
leve sedación (despierto con excitabilidad
disminuida) hasta un estado de sueño
(hipnótico).
Usos clínicos
- Para el alivio de la ansiedad
- Para el insomnio
- Para la sedación y la amnesia antes y
durante los procedimientos médicos y
quirúrgicos - Para el tratamiento de la
epilepsia y los estados convulsivos (
previene sobre excitación)
- Como un componente de la anestesia
equilibrada (administración intravenosa)
- Para controlar el etanol u otros estados de
abstinencia sedantes-hipnóticos. ( regular
en personas alcoholicas estados de
abstinencia evitando o controlar con
fármacos el control de estado de
abstinencia)
- Para la relajación muscular en trastornos
neuromusculares específicos.
Barbituricos y otros sedantes
Primero fármacos descubiertos,
actualmente en uso.
• Los barbitúricos fueron los agentes de
elección como sedanteshipnóticos hasta
que fueron reemplazados por otros agentes
que generan menos tolerancia,
dependencia, potencial de abuso y
umbrales de toxicidad más bajos. También
han encontrado uso como anestésicos y
anticonvulsivos.
• Actualmente existen cinco barbitúricos
aprobados por la FDA para su uso como
sedanteshipnóticos: • amobarbital,
butabarbital, pentobarbital, fenobarbital y
secobarbital.
En un momento habían mucho, pero el
problema que tenían es generar sedación y
si se pasa de dosis generaba sueño y muy
rapidamente anestesia e incluso la muerte,
la ventana terapeutica era pequeña y
generaba potencial de abuso, las personas
al sentir este estado de relajación abusaban
de esto, generando dependencia y
adicción.
La duración de la acción es el resultado
directo de la redistribución de las drogas
desde el cerebro hacia otras partes del
cuerpo, principalmente tejido adiposo. Sin
embargo, el metabolismo también puede
contribuir a la pérdida de actividad.
Diferencia es farmacocinética, la vida
media, cuanto dura efecto de estos
fármacos, hay farmacos de muy corta
acción e inducen efecto sedante y luego
bajan y a medida que baja la concentración
la persona vuelve a estado de conciencia.
Principal distinción de los barbituricos es
según duración de acción, barbituricos de
duración de acción larga con estrucutras
lipofilicas, distribuyen, llegan a nivel central
y como son lipofílicos les cuesta harto al
cuerpo eliminarlos, eliminación es lenta,
pudiendo durar varias horas, más de 6
horas. La acción intermedia y acción muy
rápida. Estan las dosis a las que se ocupan,
condiciones , pero no se usan mucho por
efectos toxicos.
• A pesar de su amplia utilización durante la
primera mitad del siglo XX, ningún
barbitúrico logró eliminar los principales
inconvenientes de estos fármacos, como
fueron los fenómenos de dependencia y de
muerte por sobredosis.
• Famoso fue caso de Marilyn Monroe, en
cuyo certificado de fallecimiento se
expresaba literalmente “envenenamiento
agudo por sobredosis de barbitúricos”. El
efecto letal de estos compuestos era tal,
que incluso una mezcla de barbitúricos con
otras sustancias fue empleada en algunos
estados norteamericanos para la ejecución
de las penas de muerte.
• Además, se han descrito clásicamente
intoxicaciones con resultado mortal
debidas a un “fenómeno de automatismo”,
según el cual el paciente tomaba su dosis,
pero olvidaba que la había tomado, dado el
efecto amnésico de estas drogas, y volvía a
tomarla de nuevo, repitiéndose este
proceso varias veces.
Fármacos que quedan son con receta
cheque.
La primera benzodiacepina.
La primera benzodiacepina fue el
clordiazepoxico, se descubrió esta
estructura por casualidad, un químico la
tenía perdida en un laboratorio y la
probaron en animales y producia sedación
muy importante, la probaron en lince,
animal muy feroz y cuando le administraron
este fármaco se volvió "gatito tierno", lo
genial es que por más que se adminsitre
dosis gato se queda dormido pero nunca se
generó depresión respiratorio. Es como
barbiturico pero nunca genera efecto de
muerte.
• Un inconveniente del clordiazepóxido era
que la sal soluble era extremadamente
amarga. (dificil que a la gente le
guste) Además el compuesto era inestable
en solución acuosa y por lo tanto
inadecuado para formulaciones líquidas.
• Todos los compuestos de benzodiazepina
activos tenían un similar perfil
farmacológico, pero uno, el derivado 1-
metilo, fue significativamente más potente
que el clordiazepóxido. • Con la esperanza
de que la mayor potencia proporcione
ventajas en la clínica, Sternbach y Randall
estudiaron intensamente el compuesto, al
que llamaron diazepam. Tenía una mayor
separación entre efectos ansiolíticos y
sedantes que el clordiazepóxido, y los
estudios de toxicología mostraron que el
diazepam era extremadamente seguro.
• Roche comercializó por primera vez el
diazepam bajo el nombre comercial
Valium® (del latín, valere, que significa
"fuerte", y el sufijo de Librium) en 1963.
Valium reemplazó en gran medida a
Librium, y al final del 1960, fue la droga
psicotrópica más vendida en la mundo
occidental.
Estructura del clordiazepóxido que es
amarga, que genera sueño, el derivado es
agregar metilo y se genero diazepam -->
benzodiacepina con efecto ansiolítico
separado del efecto sedante.
Desde clordiazepóxido pasando por
diazepan hasta siguientes 2 a 3 decadas se
generan más de 30 benzodiacepina de las
cuales se usan en mercado, su terminación
es -cepam que lo recordemos por
mecanismo de acción que es modulador
alostérico postiivo del receptor GABA, son
agonistas moduladores positivos del
receptor gaba , todos los cepam
benzodiacepina. Unas tienen efecto
ansiolítico otros hipnóticos o insomnio,
anestesia,etc.
Mecanismo de acción de las
benzodiacepinas.
Moduladores alostéricos positivos de los
receptores GABAA (alta afinidad y
selectividad).
Aumentan la afinidad del GABA por su
receptor (potencian su acción), lo que
genera una mayor probabilidad de apertura
del canal de Cl-. No producen una mayor
activación del receptor a la que podría ser
generada por el GABA.
El NT se une , genera la conductancia de
cloruro, la inhibicion de la neurona post
sináptica y el GABA se une a otro sitio
dentro de las subunidades aumentando la
conducción de cloruro.Sin embargo, la
gracia que tiene es ser agonista alostérico,
se une a otro sitio diferente de GABA A que
sería sitio fisiológico y siempre su actividad
depende de GABA entonces nunca genera
sobreexitación, los barbituricos se unen a
otro sitio pero si activan receptores sin
necesidad de GABA, entonces barbiturico si
me paso en dosis me hago independiente
de GABA genero dosis tóxica, mientras que
benzodiacepina tiene techo donde llegan a
hipnósis o anestesia, pero benzodiacepina
sola nunca produce una muerte por
depresión respiratoria.
Fármacos con efecto más grave como
miazolan tienen mayor adicción, tiene
menor vida media, efecto más rapido y eso
hace que sea más adictivo.
Moduladores Positivos. (Alostérico)
GABA lo que hace es aumentar
concentración de GABA activa receptor
gaba hasta llegar a respuesta máxima. Lo
que hace benzodiacepina es desplazar
curva hasta la izquierda, necesito menos
gaba para activar receptor más
eficazmente.
Pero no me cambian efecto máximo, techo
máximo se mantiene, es el efecto máximo
que genera el GABA. Por eso son más
seguras porque no alcanzan
concentraciones letales. Eso diferencia a
benzodiacepina de barbituricos, porque
estos no tienen techo, genero potenciación
de GABA pero llego mucho más arriba hasta
llegar a depresión y muerte , en cambio si
solo doy benzodiacepina llego a anestesia y
no llego a depresión respiratoria por ser
modulador alostérico positivo.
Selectividad de Benzodiacepinas.
Vimos que receptor GABA tiene diferentes
sub unidades (alfa, beta y gama) y todas las
benzodiacepinas se unen a todos los sitios y
no reconocen los diferentes tipos de
receptor GABA que puedan existir.
Receptores que contienen la subunidad
alfa1 median los efectos anticonvulsivos,
sedantes/hipnóticos y adictivos de las
benzodiacepinas. El efecto ansiolítico está
mediado la subunidad alfa2.
Entonces todas las benzodiacepina que
generen espasmo tiene efecto alfa 2 y tiene
efecto ansiolitico como hipnótico sedante
dependiendo de dosis que demos. Puedo
dar dosis ansiolítica o sedante hipnótico.
Los fármacos z como el zolpiden no se une
a los alfa 2 y si tiene solo efecto sedante
hipnótico y no tiene efecto ansiolítico,
sirviendo solo como sedante hipnótico.
Dentro de farmacología distinguimos
acciones que puedan tener, diazepan o
fármacos z tienen eficacia positiva, son
agonistas, tienen antagonistas como
flumacemilo, que se une a mismo sitio que
benzodiacepina y en caso que me pase de la
dosis puedo dar flumacemilo, compite con
benzodiacepina y me revierte efecto de la
benzodiacepina, usado como antídoto
frente a intoxicación por benzodiacepina y
fármacos que generan agonismo inverso del
receptor GABA pero estos fármacos no
tienen aplicación porque si doy agonista
inverso en vez de inhibir , activo, recuerden
que solo compite , pero no genera acción
sobre eficacia, este tiene eficacia negativa,
en vez de deprimir activan yeso genera
estados convulsivantes y no tiene aplicación
clínica.

Flumacemilo --> paciente con dosis
antestésica doy benzodiacepina y recupero
efecto.
Farmacocinética de Benzodiacepinas.
Principal diferencia, la duración de acción
que tiene. Se absorbe bastante bien, oral-
E.V-I.M. Pero grado de metabolismo
determina que tanto dura su acción.
• El principal determinante de la eficacia de
las benzodiazepinas es la concentración
alcanzada en el plasma del fármaco original
y / o metabolitos activos.
• La mayoría de las benzodiazepinas, así
como la zopiclona y el zolpidem, se
absorben en más del 90% después de la
administración oral. La mayoría de estos
fármacos atraviesan bien la barrera
hematoencefálica y se cree que los niveles
plasmáticos reflejan fielmente las
concentraciones del fármaco en el entorno
de los receptores GABAA de las neuronas
centrales.
Pensemos en fármaco hipnótico que
induzca rapidamente sueño, persona se
tome 10 minutos antes de acostarse y se
quede dormida altiro, personas con
insomnio tienen problemas de conciliación
o hay personas que se despiertan en medio
de noche, el hipnótico es que persona se
tome y se queda dormido rápidamente y se
quede dormido por 8 horas al menos, y
pasada 8 horas ya no quede fármaco y
persona se despierte. Fármaco rápido ideal
con rápida acción y con periodo de 6 a 8
horas. y no menos para que persona no se
despierte.
Entonces farmacocinética de
benzodiacepina ve si funciona como
hipnótico o si fuera benzodiacepina con
vida media larga no sirve como hipnotico
porque genera sueño durante el día y es
malo para la persona.
Fijarse en vida media, metabolismo para
entender si puede actuar o no como
hipnótico o sirve como ansiolítoco o
anticonvulsivante.
Metabolismo benzodiacepina
Principal diferencia esta en metabolismo, se
metabolizan ampliamente, tiene mucho
metabolismo a nivel del higado. El
clordiazepóxido tiene un metabolito, y se
metaboliza varias veces hasta llegar a
oxacepan que pasa a segundo paso, antes
hay 3 metabolitos que son activos, son
benzodiacepina. esto genera que
clordiazepóxido tiene vida media cortam se
metaboliza rapidamente pero los otros
tienen vida media larga, entonces el efecto
del fármaco va a ser largo a pesar de que se
metabolice rápidamente y los metabolitos
activos si tienen vida media más larga y
efecto va aser más largo.
Metabolitos activos
Conjugados fuera del hígado, Lorazepam,
Oxazepam (no forman metabolitos activos)
eliminación generando vida media más
cortas,entonces uno tiene vida media de 6
horas y otros 30 horas. Texacepam,
lorazepam con metabolismo directo ( 6
horas)

Clasificación farmacológica y vida media de

benzodiacepina representativas

Tenemos larga vida media o intermedia que

duran entre 8 horas o más y corta vida
media con efecto hipnótico coroto y muy
corta vida media.

Tenemos otras benzodiacepina que si doy

directamente oxazepam directamente pasa
a fase 2 y se excreta y duracion va a ser más
corta o lorazepam directamente no se
metaboliza, no genera ningún metabolito
de fase 1, directamente se conjuga y
elimina. Su vida media es más corta y Cuadro tabla 1.
personas con problema de higado es más
apropiado porque no tengo metabolitos
que pueda generar problemas. Lo
importante es reconocer que
benzodiacepinas más allá de si actuan sobre
alfa 1, es conocer farmacocinética, si genera
metabolitos activos, cuantos genera, se
metaboliza por fase 1, por fase 2y eso indica
Efectos adversos Benzodiacepinas.
duración de acción y si quiero usar como
hipnótico que no dure más de 6 a 8 horas.
• Somnolencia
Si persona tiene problemas con higado
• Sedación • Desorientación
preferir los que no forman metabolito
• Incapacidad para coordinar movimientos
activo y que no se metaboliza por higado
finos o responder rápidamente a estímulos.
como lorazepam por ejemplo.
• Síndrome de abstinencia. (efecto rebote,
genera ansiedad, insomnio, temblores)
Aquí les dejo estructura para que vean
• Potencia los efectos depresores del
diferentes metabolismo , todas estructuras
sistema nervioso central de otros fármacos
se metabolizan y generan compuestos y
(alcohol, barbitúricos, antipsicóticos,
luego se metaboliza, es muy lento, se
opiáceos, antihistamínicos y sedantes),
acumula, entonces todas las
tengo peores efectos adversos.
benzodiacepina son parecidas y puedo
elegir una que rápidamente llegue a
Miazolam --> vida media corta, para
procedimiento quirurgico, se da sin dejar
dormida, persona no sabe lo que hace,
sedada pero no dormida. Puede ser más
cooperativa para procedimiento dificil que
se pudiera hacer a persona que siente.
Sintomas de abstinencia y retirada de
benzodiacepina
Personas con tratamiento crónico,
semanas, meses o años de tomar fármaco
tiene sidrome de abstinencia generando
efecto contrario como nerviosismo,
ansiedad, irritabilidad, efecto vegetativo
como temblores, incremento de
taquicardia, jaquecas, por dependencia de
benzodiacepina, entonces para manejo de
como retirar, disminuirlo de a poco. Por
periodo que se baje dosis lentamente para
no producir sindrome de abstinencia. Usar
uno de larga acción a larga acción.
Medicamentos mas frecuentemente
involucrados en muertes por sobredosis
(USA, 2011-2016)
Depresor puede generar muerte, vemos en
estados unidos las principales muertes
como opioides, amprazolam, diacepam o
clonazepam. Estas personas murieron por
estas benzodiacepinas.Las benzodiacepinas
puedo darla en macrodosis y no genera
depresión respiratoria, pero si vemos la
dosis es 1% el 90%caso involucra que
paciente usa otra droga concomitante
como alcohol, muerte de persona es mezcla
de medicamentos con otro depresor, si
mezlo bzp con otro depresor si llego a
niveles tóxicos porque se pierde lo de
modulador alostérico.
“Fármacos Z”
Agonistas GABA A .
• Zaleplon, zolpidem y zopiclona: no
generan efectos anticonvulsivantes, ni
miorelajantes. • Actúan específicamente en
los receptores GABAA que poseen una sub-
unidad α-1, generando hipnosis, sin efecto
ansiolítico. (solo inducen sueño)
• No poseen efectos importantes de
tolerancia o insomnio de rebote (uso
prolongado si puede generar tolerancia).
• Consumo de alcohol o drogas depressoras
aumenta el riesgo de toxicidad.
Ventaja es metabolismo
Metabolismo Fármaco Z
Metabolismo de zolpiden es corto, induce
bien el sueño y no genera resaca y
metabolismo es inactiva, tiene menor vida
media y más apropiado como hipnótico o
zaleplom que generan metabolismo
inactivo. Solo efecto es por droga madre
con acción mas corta que es ideal como
hipnótico.
Melatonina
Nada que ver con GABA.
• La melatonina es una hormona producida
por la glándula pineal. Al caer la noche, las
señales neuronales que conectan la retina y
el sistema nervioso central con la glándula
producen una liberación de noradrenalina
que induce la transformación de la
serotonina en melatonina, la cual se secreta
a la sangre y al líquido cefalorraquídeo.
• Al ser muy liposoluble, atraviesa
fácilmente la barrera hematoencefálica. La
mayor parte de la melatonina circulante se
metaboliza en el hígado por enzimas del
citocromo P450. Se elimina principalmente
por orina en forma de metabolitos
inactivos.
• La melatonina no mostrado eficacia para
los trastornos del sueño en pacientes con
demencia. No hay pruebas de que la
melatonina mejore el sueño en
trabajadores a turnos. En el jet lag parece
mejorar los síntomas.
Potencia mucho menor como hipnótico,
puede inducir poco sueño.
Se produce a través de serotonina y se
modifica por ciclo circadiano, cuando
estamos despiertos, llega la luz y es sensada
generando que se comience a producir
melatonina y cuando cae noche induce
sueño.
Nunca llego a dosis sedante. Es buena
alternativa para empezar como hipnosis de
sueño
Conclusiones Generales
• Ante cualquier problema de insomnio lo
primero es evaluar sus posibles causas e
instaurar medidas de higiene del sueño. (
ver causa estres, dormir en lugar comodo,
etc)
• Sólo se deben usar medicamentos para las
alteraciones del sueño cuando éstas causen
un malestar significativo o afecten a la
calidad de vida. No buscar abuso de
fármaco.
• La eficacia de la melatonina para los
trastornos del sueño es, a lo sumo,
modesta. Su uso se ha justificado por su
perfil de seguridad.
Farmacología enfermedad Alzheimer.
▪ PÉRDIDA DE MEMORIA
▪ CAPACIDAD DE RAZONAMIENTO
ALTERADA
▪ CONFUSIONES ESPACIAL E TEMPORAL
▪ TRASTORNOS DE PERSONALIDAD
▪ DIFICULTAD DE EJECUTAR TAREAS DE
RUTINA ▪ MUERTE POR OTRAS
COMPLICACIONES (neumonia, otras
infecciones)
Conocida como demencias, producida por
otras causas y dentro de demencias
representa el 60% de todas las demencias,
porque hay demencias por otras causas
como vascular, cuerpos lewis,
frontotemporal, etc.
Incidencia de mortalidad y Factores de
Riesgo
Se ha logrado reducir mortalidad o
mantenerla a raya.
Crece en últimos años porque no hay
fármaco que pueda prevenirla o tratarla.
• Edad (aumento exponencial, se duplica
c/5 a)
• Educación y ocupación (<8anos estudios,
2x)
• Genero (mujeres > hombre)
• Antecedentes familiares de Demencia o
Síndrome de Down • TEC; Presencia alelo
APOE4
• Factores riesgo cardiovascular en etapa
media vida: (En adulto mayor se atenua o
revierte Knopman & Roberts J Alz Dis 2010)
• Hipertensión; Diabetes; Obesidad;
Hipercolesterolemia
Producto de mal envejecimiento ya que las
personas no se cuidan. Recordar que
prevenir enfermedades disminuye riesgo.
Hipótesis cascada Amiloide
Enfermedad neurodegenerativa, persona
con cerebro normal y envejecida, persona
con alzheimer perdida importante a nivel de
corteza y nucleos, entonces la perdida es
por muerte de la neurona, se mueren
porque se agregan proteínas y en ovillos
neurofibrilares que genera muerte de atacan razón de enfermedad, ni revertir ni
neurona, dentro de muerte hay muchos prevenir enfermedad.
mecanismos por los cuales mueren, pero
esta excitotoxicida, se ha visto que proteína Entonces han pasado muchos años de
acumula es aumentar excitotoxicidad, descubierta enfermedad, a principios del
mucha conexión y mucho glutamato, se siglo XX, primeros fármacos aprobado a 90,
pierden conexiones y llegamos a perder se pensó que podía pasar algo pero solo
capacidad de personas para hacer estan los 4 nombrados anteriormente
actividades, no recuerdan ni como se aprovados.
llaman los familiares y ellos mismos.
¿Por qué no se ha logrado?
Amplia oferta terapeutica, pero…..
Dicen que sirven para prevenir pero tienen • Complejidad de la etiopatogenia
poco grado de evidencia, tendremos (multiples hipotesis) hay muchos
sustancias naturales o principalmente mecanismos que intervienen en muerte
suplemento alimenticio. neuronal
• “Reactivadores neurocerebrales” • Diversos fenotipos clinicos y subtipos
• Actebral biologicos
• Actigeron • • Instauración tardia de agentes , cuando
• Gamalate • persona tienen sintomas , se llega tarde y
• Ginkgo Biloba • hay muerte extesa de neuronas. Sólo se
• Glutacyl • logra tratar sintomas.
• Hexalectol • • Instrumentos de valoración inapropiados
• Memifort •
• Memorex • Sinápsis colinérgica.
• Nootropyl •
• Piritinol • Rivastigmina
• Somazina • Galantomina
• Vitabral Donepezilo
Son inhibidor de acetilcolesterasa, porque
Tratamiento Farmacológico solo tenemos sinapsis colinergicas a nivel
sintomatológico. central, que son las primeras que se pierden
durante la enfermedad, entonces puedo
- Rivastigmina 1997 restaurar actividad perdida y restauro un
- Donepezilo 1996 - acetilcolinesterasa a poco los sintomas de las personas, dando
nivel central. inhibidor lipolifilo de la acetilcolinesterasa,
- Galantamina 2001 que llegan a nivel central, inhiben
- Memantina 2003 antagonista NMDA. acetilcolinesterasa y permiten que aumente
la cantidad de acetilcolina a nivel central ,
Efecto solo sintomatológico no cambia previniendo aparición de los sintomas,
curso de enfermedad, una persona una vez importante distinguir estas sustancias de
diagnosticada con demencia se opta por los inhibidores de acetilcolinesterasa como
fármacos reduciendo sintomas y organos fosforados o carbamatos. Prefiero
progresión, pero neurona progresa. Las efecto central, necesito efecto central.
neuronas igualmente mueren, pero no
Inhibidores AChe.

La acetilcolinesterasa no puede tener
selectividad más alla de llegar a nivel
central, igual inhibo acetilcolinesterasa a
nivel periférico, teniendo todos efectos de
activación colinérgica a nivel periférico.
DIarrea, temblor, nausea, bradicardia,
efectos que se producen al consumir estos
fármacos, molestos en adulto mayor.
Diferencia lipofílicos que se usan en
alzheimer, tienen diferencias
farmacocinéticas, se administran varias
veces al dia y otros una vez al día y pueden
producir un poco más o menos, unos se
metabolizan produciendo toxicidad, pero
no hay mucha diferencia en cuando a
intensidad, solo la dosificación y de algunos
perfiles de efectos adversos.
Memantina
Inhibe receptores de NMDA, previniendo
excitoxicidad, y previene la muerte y genera
efectos que esperamos antagonista de
glutamato, es fármaco no tan bueno y
excitotoxicidad no es mecanismo que
previene enfermedad
Cuadro . Inhibidores de acetilcolinesterasa
usados y memantina con mecanismo
diferente, vida media, dosificación,etc.
Hay medicamentos totalemente
desrecomendados en personas con riesgo
de demencia o antecedente de alzheimer
como benzodiacepina, si persona con riesgo
de demencia le doy benzodiacepina que va
a generar un estado más depresivo pueden
y se ha visto que uso crónico tiene riesgo de
generar alzheimer, tenemos otros fármacos
que pensariamos que son positivos pero no
mostramos eficacia para prevenir,
enfermedades metabolicas se relacionan a
riesgo de alzheimer como uso de estatinas
o aines se pensó que podrían mostrar
beneficios pero ningun estudio mostró
eficacia.
• El tratamiento farmacológico actual de la
EA continua siendo solo sintomático y las
expectativas para el futuro inmediato son
poco auspiciosas.
• Los resultados negativos se podrían
explicar por muchas razones, entre otras,
por la complejidad de la enfermedad, por
una selección incorrecta de drogas o por
problemas de diseño de los estudios.
• Una eventual terapia modificadora de la
enfermedad debería ser multimodal, con
inclusión de moduladores de
neurotransmisión y nuevos y misceláneos
compuestos verdaderamente anti-
patogénicos
Nos queda por hacer reducir el riesgo.
Recomendar a persona que mantenga
buena actividad CV, actividad física, dieta,
nivel de educación, participación de
actividades sociales y evitar uso de tabaco,
etc.
La evidencia mas robusta para asociacion
causal posible con demencia son baja
educacion en vida temprana, hipertension
arterial en adultez media, tabaquismo y
diabetes a lo largo de la vida y depresion en
etapa tardia
Neuromoduladores: Monoaminas de las
Vías ascendentes difusas
Dopamina,noradrenalina y serotonina,
sustancias donde tenemos axones que van
a inervar diferentes zonas de la corteza,
algunos actuan a nivel frontal o serotonina
que actuan en diferentes lados.
Son neuromoduladores, algunos activan
mas o menos, la sinapsis de glutamao o
GABA y neuromodular modula señal,
haciendola mayor o menor, positivo o
negativo dependiendo del receptor.
DOPAMINA
• Antipsicoticos: Inhiben transmisión
dopaminérgica. dopamina actua a nivel
frontal y son zonas relacionadas con
procesos psicóticos y mareos, si inhibo
receptores con antagonistas tengo efecto
antipsicótico.
• Antiparkinsonianos: Aumentan
transmisión dopaminergica--> Por otro
lado, justo en zoma donde estan receptores
que controlan movimiento, si doy fármaco
agonista recupero promovimiento.
Si inhibo transmición dopaminergica tengo
antipsicótico pero puedo afectar movilida,
si aumento transmición dopaminergica
aumento motivildiad y genero efecto
psicótico. No hay selectividad mayor. Peleo
entre inhibo psicosis y genero falla en
movimiento o activo movimeinto y genero
efectos psicóticos.

Intermediario de catecolaminas, está

tirosina que es precursor, luego se hidroxila
llega a dopa, dopamina y luego si neurona
tiene enzima llega a adrenalina o quedan
parado en esta parte, las neuronas
dopaminérgicas no tienen estas enzimas y se
quedan en esta zona y liberan dopamina.
Van a corteza frontal, donde controlan
diferentes acciones relacionadas con
voluntad, vigilia y importante zona que van
a nucleos mesoestatiales que regulan el
movimiento.

Sinápsis Dopaminérgica.

Llega impulso nervioso, genera

acumulación de dopamina, liberación,
donde tenemos receptores post sinápticos
D1,D2 O receptor presinápticos de
dopamina, aquí tenemos una amplia
variedad de fármacos que vamos a revisar.

• D1, D5 → Gs: Aumento de AMPc a nivel

de receptor post-sináptico son activadores.
• D2,D3,D4→Gi. Disminución AMPc
 Farmacología del SNC
Introducción Principios generales de neurotransmisión:

Neurotransmisión en el SNC:
- Célula polarizada → Dominios especializados
(dendritas y axón).
- Célula excitable → Genera y conduce
potenciales de acción.
- Secretora → Libera neurotransmisores,
neuroquímica (neuropsicofarmacología)

1. Propagación del potencial de acción

2. Síntesis
3. Almacenamiento
4. Metabolismo
5. Liberación
6. Consumo
7. Degradación
8. Receptor
9. Conductancia iónica
10. Señalización retrógrada

Tenemos una neurona, el citoplasma principal de la

neurona está contenido en su soma y presenta
prolongaciones gigantes que no son equivalentes, por
un lado tenemos el árbol dendrítico que es por donde
se recibe la información y por otro lado, tenemos el
axón que es por donde se transmite la información
hacia la siguiente neurona. La neurona es una célula Ilustración 1 Neurona presináptica, neurona postsináptica y célula
polarizada. glía.
Distribución de sustancias en SNC – Barrera Neurotransmisores
hematoencefálica:
Los neurotransmisores son:
- Acetilcolina (Ach)
- Dopamina
- Glutamato
- GABA
- Adenosina
- Anandamida
- Leu – encefalina
- Óxido nítrico

Las sustancias que pueden atravesar la barrera

hematoencefálica, primero por difusión simple las
moléculas muy solubles porque deberán atravesar
varias membranas, la de la célula y la de los pericitos;
muchas veces fármacos que se pensaría que podrían
estar presentes, existen mecanismos activos como las
bombas de flujo que toman las sustancias (la más
conocida es la para lipoproteína); existen también vías
paracelulares que pueden ser utilizadas por partículas
solubles pero son muy complejas, deben ser moléculas
muy pequeñas que puedan pasar por estas vías
paracelulares, van a ser siempre reguladas por
astrocitos. Los transportadores siguen la gradiente o
sea desde donde están más concentrados hacia donde
están menos concentrados.

Neuromoduladores: los neuromoduladores

representan un porcentaje muy pequeño de la
Tabla resumen, moléculas liposolubles, principalmente neurotransmisión del SNC, aquí el 90% o más
transporte activo, dependen de su gradiente y su corresponde a glutamato o GABA (es decir, excitatoria
solubilidad de lípidos. Los transportadores de soluto o inhibitoria), se sintetizan en los núcleos basales.
pueden ser transporte activo (contra la gradiente) o
mixto, utiliza energía directa del ATP; los transportes
mediados por transportadores son mixtos y los
receptores mediados por transportadores son activos.
 Sinapsis excitatorias: nunca son de a dos siempre
además de las dos neuronas hay un astrocito presente.
Los receptores de glutamato mencionados
previamente pueden ser de tres tipos NMDA – R, AMPA
– R o mGlu – R.

Aminoácidos neurotransmisores:

Síntesis y degradación de la reserva del

neurotransmisor glutamato:

Ilustración 2 Densidad post - sináptica (PSD).

Componentes moleculares de PSD:

El glutamato debe sintetizarse, en este caso se sintetiza

a partir de la glutamina, esta se empieza a almacenar
en vesículas y luego estas son liberadas; el glutamato
no se degrada metabólicamente, el glutamato para
disminuir sus concentraciones a través de la sinapsis
debe ser recaptado por transportadores específicos
que están presentes a nivel presináptico y también a
nivel de los astrocitos.

Prácticamente no existen agonistas del glutamato que
tengan aplicación clínica, sólo alguno antagonistas,
como el NMDA.
Receptor NMDA: Es un canal iónico, se activa
permitiendo que el glutamato se una a estos sitios, deja
pasar calcio y sodio para despolarizar y activar la
neurona postsináptica.
Los fármacos antagonistas del receptor NMDA como la
fenciclidina o la ketamina, se ganan en el poro e inhiben
la conductancia de sodio y calcio. Entonces, el
glutamato lo abre per a nivel del poro se encuentra
cerrado, por ende se inhibe la transmisión excitatoria.
El único receptor con uso clínico es el NMDA y los
únicos fármacos son los bloqueantes del canal
(fenciclidina, ketamina y memantina).
Potenciación y depresión a largo plazo: Es importante
la regulación porque estas sinapsis no son estables, no
permanecen siempre de la misma manera, sino que van
cambiando, son plásticas, existiendo así los fenómenos
llamados potenciación y depresión a largo plazo.
Cuando hay una sobreexcitación, o sea se activan
demasiado estos receptores, se activan los receptores
de NMDA generando que crezca la sinapsis (se
potencia) [A]. Mientras que si tenemos periodos donde
no se activan mucho lo que tenemos es una depresión,
entonces siempre en el SNC hablamos de que se están
regulando las conexiones hacia arriba o hacia abajo [B].
En la potenciación se regulan hacia arriba y en la
depresión hacia abajo (disminuye la sinapsis, se hace
pequeña y se pierde la conexón entre las neuronas).
Excito – toxicidad y plasticidad sináptica: Hay
enfermedades neurodegenerativas (donde las
neuronas mueren) es porque se genera una excito –
toxicidad, es decir, hay demasiada excitación. Si
sobrecargamos la sinapsis se genera una excito -
toxicidad

Hay concentraciones que son ideales para activar
ciertos receptores y también temporalidades donde el
glutamato funciona para generar esta plasticidad y
potenciación.
Si nos pasamos de la concentración o se generan
sinapsis demasiado largas se va a producir toxicidad la
cual genera un aumento de calcio lo cual va a terminar
activando procesos de muerte celular, entonces la
neurona muere por una excito – toxicidad.
Esto nos lleva a entender por qué se utilizan
bloqueadores de los canales de NMDA es porque
precisamente en estas enfermedades
neurodegenerativas bloqueamos este incremento malo
que tienen y evitamos la muerte neuronal.
Sinapsis inhibitorias:
En las sinapsis inhibitorias no existe la densidad
postsináptica, las sinapsis son planas, generalmente no
se generan a nivel de las dendritas sino que se generan
a nivel del soma o en sitios extra sinápticos y regulan las
sinapsis excitatorias.
De todas las sinapsis probablemente el 80 – 90% son
excitatorias y el 10% inhibitorias y ~1% que son los
neuromoduladores.
La más común es la del GABA, reacciona altiro con
inhibición de la señal. El GABA se almacena en vesículas
y se libera en respuesta a los impulsos nerviosos, actúa
sobre un canal pero este en vez de conducir sodio o
calcio conduce cloruro el cual genera una
hiperpolarización y una inhibición de la señal. También
hay receptores metabotrópicos pero estos tienen muy
poca relevancia farmacológica.
Agonistas o moduladores positivos del canal GABA que
van a potenciar la inhibición que genera el GABA. El
principal receptor es el GABAa.
Farmacología receptor GABA(a):
- Barbitúricos
- BZD
- Otros (fármacos Z)
Todos estos fármacos se unen a diferentes partes del
canal GABA (canal de cloruro) potenciando su actividad,
es decir, son agonistas del canal GABA o más bien
moduladores positivos. Potencian que se conduzca más
cloruro y generan que se deprima aún más la neurona.

En glutamato teníamos antagonistas y en el GABA
tenemos agonistas principalmente como las BZD y
barbitúricos y, entre los antagonistas (producen
excitación indirecta) existen moléculas sin ninguna
aplicación clínica (genera una especie de epilepsia), a
excepción del flumacenilo (único con uso clínico) que es
un agonista inverso del canal, se une al mismo sitio de
las BZD y se usa como antídoto frente a una intoxicación
frente a BZD.
Hipnóticos y sedantes
Los agonistas GABA son importantes porque generan
un efecto hipnótico sedante.
- Misceláneos = fármacos Z
Depresores del SNC:
Los fármacos sedantes e hipnóticos se utilizan para
tratar los trastornos del sueño que generalmente se
asocian con estados de ansiedad que resultan en la
incapacidad para conciliar el sueño.
Tales estados de ansiedad pueden incluir momentos de
estrés y gran tensión emocional; tensión crónica debido
a una enfermedad o factores sociológicos e
hipertensión.
Estos fármacos son capaces de producir una depresión
del SNC que va desde una leve sedación (despierto con
excitabilidad disminuida) hasta un estado de sueño
(hipnótico).
Usos clínicos de los sedantes – hipnóticos:
- Para el alivio de la ansiedad
- Para el insomnio
- Para la sedación y la amnesia antes y durante
los procedimientos médicos y quirúrgicos
- Para el tratamiento de la epilepsia y los estados
convulsivos
- Como un componente de la anestesia
equilibrada (administración intravenosa)
- Para controlar el etanol u otros estados de
abstinencia sedantes – hipnóticos
- Para la relajación muscular en trastornos
neuromusculares específicos
Barbitúricos y otros sedantes: Los barbitúricos fueron
los agentes de elección como sedantes hipnóticos hasta
que fueron reemplazados por otros agentes que
generan menos tolerancia, dependencia, potencial de
abuso y umbrales de toxicidad más bajos. También han
encontrado uso como anestésicos y anticonvulsivos.
Actualmente existen cinco barbitúricos aprobados por
la FDA para su uso como sedantes hipnóticos.
Amobarbital, butabarbital, pentobarbital, fenobarbital
y secobarbital (son los que se utilizan actualmente) su
diferencia es la farmacocinética, la vida media.
La duración de la acción es el resultado directo de la
redistribución de las drogas desde el cerebro hacia
otras partes del cuerpo, principalmente tejido adiposo.
Sin embargo, el metabolismo también puede contribuir
a la pérdida de actividad.
A pesar de su amplia utilización durante la primera
mitad del siglo XX, ningún barbitúrico logró eliminar los
principales inconvenientes de estos fármacos, como
fueron los fenómenos de dependencia y de muerte por
sobredosis.
Famoso fue el caso de Marilyn Monroe, en cuyo
certificado de fallecimiento se expresaba literalmente
“envenenamiento agudo por sobredosis de
barbitúricos”. El efecto letal de estos compuestos era
tal, que incluso una mezcla de barbitúricos con otras
sustancias fue empleada en algunos estados
norteamericanos para la ejecución de las penas de
muerte.
Además, se han descrito clásicamente intoxicaciones
con resultado mortal debidas a un “fenómeno de
automatismo”, según el cual el paciente tomaba su
dosis, pero olvidaba que la había tomado, dado el
efecto amnésico de estas drogas, y volvía a tomarla de
nuevo, repitiéndose este proceso varias veces.
La primera BZD:
Ilustración 3 Clordiazepóxido.
Un inconveniente del clordiazepóxido era que la sal
soluble era extremadamente amarga. Además, el
compuesto era inestable en solución acuosa y por lo
tanto inadecuado para formulaciones líquidas.
Todos los compuestos de benzodiazepina activos
tenían un similar perfil farmacológico, pero uno, el
derivado 1-metilo, fue significativamente más potente
que el clordiazepóxido.
Con la esperanza de que la mayor potencia proporcione
ventajas en la clínica, Stern Bach y Randall estudiaron
intensamente el compuesto, al que llamaron diazepam.
Tenía una mayor separación entre efectos ansiolíticos y
sedantes que el clordiazepóxido, y los estudios de
toxicología mostraron que el diazepam era
extremadamente seguro.
Roche comercializó por primera vez el diazepam bajo el
nombre comercial Valium® (del latín, valere, que
significa "fuerte", y el sufijo de Librium) en 1963. Valium
reemplazó en gran medida a Librium, y al final del 1960,
fue la droga psicotrópica más vendida en la mundo
occidental.
 curva hacia la izquierda, o sea que necesitemos menos
GABA para activar los receptores, pero NO MODIFICAN
el efecto máximo, es por esto por lo que se consideran
más seguras pues no van a alcanzar concentraciones
letales.

Las BZD son moduladores alostéricos positivos del

receptor GABA.
Mecanismo de acción BZD: Moduladores alostéricos
positivos de los receptores GABAa (alta afinidad y
selectividad). Aumentan la afinidad del GABA por su
receptor (potencian su acción), lo que genera una
mayor probabilidad de apertura del canal de Cl. No
producen una mayor activación del receptor a la que
podría ser generada por el GABA.

Selectividad de BZD: Receptores que contienen la

subunidad alfa1 median los efectos anticonvulsivos,
sedantes/hipnóticos y adictivos de las benzodiacepinas.
El efecto ansiolítico está mediado la subunidad alfa2.

Moduladores positivos:

No tienen selectividad, se unen a todos los receptores

GABA. En cambio, los fármacos Z si tienen selectividad,
Tenemos el GABA, aumentan sus concentraciones y se por ejemplo el Zolpidem no se une a alfa – 2 tiene
va activando el receptor GABA hasta llegar a una prácticamente solo efecto sedante – hipnótico y no
respuesta máxima, lo que hacen las BZD es desplazar la ansiolítico.
Farmacocinética benzodiacepinas: El principal
determinante de la eficacia de las benzodiazepinas es la
concentración alcanzada en el plasma del fármaco
original y/o metabolitos activos.
La mayoría de las benzodiazepinas, así como la
zopiclona y el zolpidem, se absorben en más del 90%
después de la administración oral. La mayoría de estos
fármacos atraviesan bien la barrera hematoencefálica y
se cree que los niveles plasmáticos reflejan fielmente
las concentraciones del fármaco en el entorno de los Clasificación farmacológica y vía media de BZDs
receptores GABAA de las neuronas centrales. representativas:

Ilustración 4 Farmacocinética hipnótico - ideal.

Metabolismo benzodiacepinas: su principal diferencia

es a nivel del metabolismo. Las BZD se metabolizan
ampliamente a nivel del hígado Metabolitos activos;
conjugados fuera del hígado, Lorazepam, oxazepam (no
forman metabolitos activos). Si los queremos usar
como hipnóticos lo ideal sería que no duren más de 7 –
8 horas.

Las BZD se pueden dividir según su vida media de su

sustancia activa y su metabolito.
Efectos adversos BZD:
- Somnolencia
- Sedación
- Desorientación
- Incapacidad para coordinar movimientos finos
o responder rápidamente a estímulos
- Síndrome de abstinencia
- Potencia los efectos depresores del SNC de
otros fármacos (alcohol, barbitúricos,
antipsicóticos, antihistamínicos y sedantes). Para terminar el tratamiento con BZD se deben retirar
lentamente, bajar la dosis de manera progresiva para
Síntomas de abstinencia y retirada de BZD: no producir síntomas de abstinencia.
Medicamentos más frecuentemente involucrados en
muertes por sobredosis (USA, 2011 – 2016):

Fármacos Z: Zaleplon, zolpidem y zopiclona, no generan

efectos anticonvulsivantes, ni miorrelajantes.
Actúan específicamente en los receptores GABAA que
poseen una subunidad α 1, generando hipnosis, sin
efecto ansiolítico.
No poseen efectos importantes de tolerancia o
insomnio de rebote (uso prolongado si puede generar
tolerancia).
Consumo de alcohol o drogas depresoras aumenta el
riesgo de toxicidad.
Metabolismo fármacos Z: La gran ventaja que tienen
frente a las BZD es su metabolismo (es menos
complejo), por ejemplo, el metabolismo del Zolpidem
tiene una vida media muy corta (2,5 horas) entonces,
induce muy bien el sueño, pero va a generar una resaca
al día siguiente, no genera metabolitos activos. Estos
fármacos se metabolizan pero solo producen
metabolitos inactivos.
Melatonina: La melatonina es una hormona producida
por la glándula pineal (se produce a partir de la
serotonina). Al caer la noche, las señales neuronales
que conectan la retina y el sistema nervioso central con
la glándula producen una liberación de noradrenalina
que induce la transformación de la serotonina en
melatonina, la cual se secreta a la sangre y al líquido
cefalorraquídeo.
Al ser muy liposoluble, atraviesa fácilmente la barrera
hematoencefálica. La mayor parte de la melatonina
circulante se metaboliza en el hígado por enzimas del
citocromo P450. Se elimina principalmente por orina en
forma de metabolitos inactivos.
La melatonina no mostrado eficacia para los trastornos
del sueño en pacientes con demencia. No hay pruebas
de que la melatonina mejore el sueño en trabajadores
a turnos. En el jet lag parece mejorar los síntomas.
Conclusiones generales:
- Ante cualquier problema de insomnio lo
primero es evaluar sus posibles causas e
instaurar medidas de higiene del sueño.
- Sólo se deben usar medicamentos para las
alteraciones del sueño cuando éstas causen un
malestar significativo o afecten a la calidad de
vida.
- La eficacia de la melatonina para los trastornos
del sueño es, a lo sumo, modesta. Su uso se ha
justificado por su perfil de seguridad.
Farmacología de la enfermedad de
Alzheimer
Enfermedad de Alzheimer:
- Pérdida de memoria
- Capacidad de razonamiento alterada
- Confusiones espacial y temporal
- Trastornos de la personalidad
- Dificultad de ejecutar tareas de rutina
- Muerte por otras complicaciones (neumonía,
otras infecciones).
 La hipótesis de la cascada amiloide: Es una
enfermedad neurodegenerativa.

Incidencia de mortalidad y factores de riesgo:

- Edad (aumento exponencial, se duplica c/5 a)
- Educación y ocupación (<8 años estudios, 2x)
- Genero (mujeres > hombre)
- Antecedentes familiares de Demencia o
Síndrome de Down
- TEC; Presencia alelo APOE4
- Factores riesgo cardiovascular en etapa media
vida: (En adulto mayor se atenúa o revierte
Ilustración 5 Cerebro normal (izquierda) vs. cerebro de un paciente
Knopman & Roberts J Alz Dis 2010) con Alzheimer (derecha).
- Hipertensión; Diabetes; Obesidad;
Hipercolesterolemia (prevenir estas Una persona con Alzheimer tiene una pérdida
enfermedades disminuye significativamente el importante de todas las áreas de la corteza y de los
riesgo de Alzheimer). núcleos, esta pérdida se debe a la muerte de neuronas.

En otras enfermedades, estas disminuyen

significativamente después del uso de fármacos, en
cambio en el Alzheimer crece significativamente los
últimos años, ya que, no existe ningún fármaco capaz
de prevenir esta enfermedad o tratarla como tal.
Pero ¿por qué se mueren?, se ha visto que se agregan
proteínas como la beta mieloide que genera la muerte
neuronal. Existen muchos mecanismos por los cuales
las neuronas mueren, pero dentro de los que se pueden - Instauración tardía de agentes
destacar está la excitotoxicidad, se ha visto que estas - Instrumentos de valoración inapropiados
proteínas que se acumulan, lo primero que hacen antes
de que las neuronas mueran es aumentar la Sinapsis colinérgica: Loa cuatro fármacos mencionados
excitotoxicidad (mucha conexión/mucho glutamato lo previamente son inhibidores de la Acetil colinesterasa,
cual termina matando las conexiones neuronales). porque estas sinapsis colinérgicas que están a nivel
central son las primeras que se pierden (neuronas a
Amplia oferta terapéutica, pero… nivel colinérgico). Para restaurar un poco las funciones
del paciente se pueden dar inhibidores de la acetil
- “Reactivadores neuro cerebrales” colinesterasa lipofílicos que llegan a nivel central,
- Actebral inhiben la acetil colinesterasa y permiten aumentar la
- Actigeron cantidad de Ach a nivel central provocando una
- Gamalate disminución de los síntomas.
- Ginkgo biloba
- Glutacyl
- Hexalectol
- Memifort
- Memorex
- Nootropyl
- Piritinol
- Somazina
- Vitabral
Muy pocos tienen algún grado de evidencia que
acredite su efectividad, ninguno tiene eficacia
comprobada de reducir la enfermedad de Alzheimer o
prevenirla.
Tratamiento farmacológico: sólo sintomatológico
- Rivastigmina (1997)
- Donepezilo (1996)
- Galantamina (2001)
- Memantina (2003)

Causas que dificultan la creación de fármacos contra

el Alzheimer:
- Complejidad de la etiopatogenia (múltiples
hipótesis) Es muy importante distinguir estas sustancias de los
- Diversos fenotipos clínicos y subtipos otros inhibidores de Ach (organofosforados,
biológicos carbamato).
Inhibidores AChE: no tienen ningún tipo de
selectividad, si inhibimos la acetilcolinesterasa a nivel
central se inhibirá igualmente a nivel periférico así que
se van a tener todos los efectos típicos de una inhibición
colinérgica a nivel periférico, como diarrea, temblores,
anorexia, bradicardia, mialgia, náuseas.

Medicamentos no recomendados en la enfermedad

de Alzheimer: se ha visto que el uso crónico de BZD
aumenta el riesgo de generar Alzheimer.

Estos fármacos tienen principalmente una diferencia

farmacocinética
Estos fármacos tienen principalmente una diferencia
farmacocinética y varían en sus efectos, unos se
metabolizan por ende generan más excitotoxicidad,
otros menos, pero no hay tanta diferencia en cuanto a
su efectividad.
Memantina – antagonista NMDA: no es un fármaco tan
bueno.
El tratamiento farmacológico actual de la EA continua
siendo solo sintomático y las expectativas para el futuro
inmediato son poco auspiciosas.
Los resultados negativos se podrían explicar por
muchas razones, entre otras, por la complejidad de la
enfermedad, por una selección incorrecta de drogas o
por problemas de diseño de los estudios.
Una eventual terapia modificadora de la enfermedad
debería ser multimodal, con inclusión de moduladores
de neurotransmisión y nuevos y misceláneos
compuestos verdaderamente anti patogénicos.

Ilustración 6 Memantina.
La evidencia más robusta para asociación causal posible Dopamina: vías meso – límbica (relacionada a la
con demencia son baja educación en vida temprana, psicosis), meso – cortical (importante para controlar la
hipertensión arterial en adultez media, tabaquismo y función/voluntad), meso – estriatal (ganglios basales
diabetes a lo largo de la vida y depresión en etapa donde se controla el movimiento).
tardía.
Neuromoduladores – monoaminas de las vías
ascendentes difusas:

La dopamina es un intermediario de las catecolaminas.

Estas sustancias desde el núcleo donde se producen

surgen axones que inervan diferentes zonas de la
corteza, entonces van a ir a regiones muy específicas.

Sinapsis dopaminérgica: llega el impulso nervioso, se

Al ser neuromoduladores algunos van a activar más o
menos, entonces las sinapsis, siempre vamos a estar
viendo una sinapsis de glutamato o GABA y el
neuromodulador va a estar al lado modulando la
sinapsis, aumentando la (+) o disminuyéndola (-).
genera la acumulación de dopamina, la liberación,
receptores post sinápticos D1/D2 o receptores
presinápticos de dopamina.
- D1, D5 → Gs: Aumento de AMPc (activadores)
- D2, D3, D4 → Gi. Disminución AMPc
(inhibidores)
- Antipsicóticos → Inhiben transmisión - Rigidez muscular
dopaminérgica. - Temblor en reposo
- Anti parkinsonianos → Aumentan transmisión - Inestabilidad postural
dopaminérgica

Cuando comienzan los síntomas ya es tarde, pues ha

muerto más del 70% de las neuronas.

Las neuronas que están en la sustancia negra

(dopaminérgicas) inervan el músculo estriado, aquí hay
neuronas colinérgicas que regulan el movimiento. En la
enfermedad del Parkinson hay una pérdida
dopaminérgica por lo tanto hay una pérdida de la
modulación del movimiento.

- Bradiquinesia (les cuesta moverse)

 la MAO-B (fármacos → selegilina y rasagilina) y la COMT
(fármacos → Tolcapona).
También podemos usar un precursor de la dopamina.

Amantadina:
- Utilizado como antiviral
contra influenza.
- Posee propiedades de
estimulación de
liberación de DA.
Desbalance de Ach y DA: hay mucha acetilcolina y poca - Además, es un
dopamina. antagonista débil no competitivo del receptor
de NMDA.
- Antimuscarínicos (que lleguen a nivel central)
→ Benztropina mesilato 1 – 6 mg; Biperideno 2 LevoDOPA y CarbiDOPA: la levodopa es el precursor de
– 12 mg; Orfenadrina 150 – 400 mg; la dopamina, después la neurona lo toma y lo utiliza por
Prociclidina 7,5 – 30 mg; Trihexifenidil 6 – 20 sí mismo. Si administramos levodopa por vía oral más
mg. del 90% se va a perder a nivel del TGI por metabolismo
- Agonistas dopaminérgicos periférico, es decir, se metaboliza periféricamente a
dopamina, generando muchos efectos adversos a nivel
Fármacos y blancos terapéuticos: lo primero que se
periférico y casi nada va a llegar a nivel central para que
puede hacer es utilizar agonistas directos, saltarse pueda ser usado. Si se administra levoDOPA +
todo, la síntesis de dopamina y sus efectos y usar
carbiDOPA → funciona bien.
agonistas directos de los receptores D1/D2, en este
caso hay una amplia variedad de fármacos (pramipexol,
ropinirol, rotigotina, bromocriptina, apomorfina), sin
embargo, estos receptores se van perdiendo y van a
generar muchos efectos adversos como efectos
psicóticos (a nivel central) o a nivel periférico.
Otro blanco sería inhibir el metabolismo de dopamina,
indirectamente la potenciamos y aumentamos su
sinapsis, estas se pueden metabolizar por dos enzimas,
Los efectos adversos más peligrosos de la dopamina
son la anorexia, náuseas, taquicardia, hipotensión y
problemas psiquiátricos.
Agonistas de dopamina: estos fármacos muchas veces
se utilizan antes de la levoDOPA, porque esta debe
Los efectos adversos son confusión, náuseas,
transformarse por las neuronas y eso se va perdiendo
hipotensión, sedación y alucinaciones.
con el tiempo, de hecho los primeros 5 – 10 años a los
pacientes les funciona muy bien el tratamiento de
levoDOPA y carbiDOPA pero a medida que pasa ese
tiempo, en cambio los pacientes que combinan ese
tratamiento con estos agonistas pueden mantener por
muchos más años la respuesta.
iMAO(B): los inhibidores específicos de la MAO – B Combinaciones:
(iMAO(B)), la selegilina va a impedir que la MAO se
metabolice. Los inhibidores de la COMT también
inhiben, metabolizan dopamina y levodopa.

Los inhibidores de la MAO o de la COMT no solo

metabolizan la dopamina, pudiendo metabolizar otras
monoaminas generando una crisis hipertensiva (genera
un aumento simpático, o sea muchas catecolaminas).
Iniciar el tratamiento cuando los síntomas de la
enfermedad impidan las actividades de la vida diaria.
Ajustar la dosis de acuerdo a la progresión de la
Enfermedad (Síntomas motores y no motores),
minimizando efectos adversos y mejorando la calidad
de vida a largo plazo.
Los anticolinérgicos deben ser usados con precaución
para evitar problemas cognitivos y síntomas
anticolinérgicos clásicos.
Serotonina, 5-Hidroxi-Triptamina (5-HT): Triptófano
desde la dieta, penetra la BHE por captación activa
especifica de aminoácidos neutros.
Fluctuaciones en los niveles de triptófano plasmático
influyen en las concentraciones cerebrales de 5 HT.
La concentración de 5 HT y melatonina cambia de
acuerdo a los ciclos luz y oscuridad.

Receptores de 5-HT:
Serotonina:

Histamina: regula la vigilia, el sueño y la alimentación.

Sinapsis serotoninérgica:
- 5 HT1: Gi → Disminución de AMPc
- 5 HT2: Gq → Aumento de Ca2+
- 5 HT3: Canal iónico → Entrada de Na+,
despolarización.
- 5 HT4: Gs → Aumento de AMPc
- Antidepresivos, Antipsicóticos, Antimigrañosos
Neurona presináptica, a partir del triptófano, se
almacena y luego se libera hacia las neuronas
postsinápticas.

Conexiones aferentes y eferentes del núcleo tubero

mamilar (TMN): Neuronas histaminérgicas implicadas
en el sueño y la vigilia, la alimentación y la cognición. - Conocidos efectos sedativos de los
Toda la histamina del cerebro y la médula espinal se antihistamínicos.
produce en el núcleo tubero mamilar (TMN) del - Lesiones del hipotálamo ventral posterior e
hipotálamo. hipersomnia.
Péptidos:

Síntesis y transporte de péptidos:

Efectos centrales de antihistamínicos H1:

Precursores peptídicos, procesamiento post –
traduccional:

Síntesis, almacenamiento y liberación de BDNF:

1. Síntesis en el retículo endoplásmico como pro-

NTF (regulación por actividad neuronal, BDNF,
NGF).
2. En el Golgi → plegamiento para generar
dominio maduro (glicosilación,
aproximadamente 26 kDa).
3. Almacenamiento en vesículas (core denso)
4. Exocitosis por secreción constitutiva o
secreción regulada.
Inhibidores Acetilcolinesterasa (AChE)
Introducción
La acetilcolina es el principal
neurotransmisor del Sistema Nervioso
Autónomo Parasimpático.
Químicamente la acetilcolina es un éster,
que une el acetato con la clorida, la cual
es una amina cuaternaria.
¿Cómo se sintetiza la
acetilcolina?
Las células colinérgicas se sintetizan a
través de los aminoácidos serinas, los
cuales son descarboxilados, y luego se
produce una transferencia del grupo
colina hacia el grupo acetato por la
enzima acetiltransferasa, esta es la
enzima marcapaso que va a reponer la
cantidad de acetilcolina que se produzca.
Imagen de la explicación anterior:
¿De dónde se obtiene la colina
que se tiene que juntar con el
grupo acetato?
Se obtiene principalmente del reciclaje.
El metabolismo de acetilcolina se
produce por esterasas que hidrolizan el
enlace de acetato con clorida, y generan
que se le libere la clorida, la cual es
rápidamente recaptada.
¿Dónde actúa la acetilcolina?
Principalmente a nivel de receptores
muscarínicos, denominados así porque
la muscarina es un compuesto no
presente fisiológicamente, sino que, es
un fármaco, o más bien una toxina, que
actúa sobre ciertas clases de receptores,
como los muscarínicos v/s otros
receptores de la acetilcolina, que son los
nicotínicos. La acetilcolina puede actuar
sobre ambos, pero podemos diferenciar
la acetilcolina en acciones muscarínicas
o nicotínicas, que dan cuenta de todas
las acciones que genera la acetilcolina
en el Sistema Nervioso Autónomo.
Parasimpaticomiméticos
Entonces, ¿Cuáles son estas acciones
que genera? Todos los fármacos o
compuestos químicos que emulen la
actividad de la acetilcolina se van a
denominar parasimpaticomiméticos, es
decir, fármacos que activan el Sistema
Nervioso Parasimpático.
Existen 2 clases de
parasimpaticomiméticos:
Directos: Agonistas Colinérgicos, es
decir, fármacos que son símiles, ya sea a
su efecto muscarínico, nicotínico o
ambos de la acetilcolina, que actúa a
nivel del receptor postsináptico, ya sea
muscarínico o nicotínico.
Indirectos: Inhibidores AChE, es decir,
fármacos que no actúan sobre sus
receptores postsinápticos, sino que
pueden aumentar las concentraciones de
acetilcolina, y por lo tanto, actúan
indirectamente sobre estos mismos
receptores.
Los más clásicamente ocupados son los
inhibidores de las AChE, ya que son los
principales fármacos
parasimpaticomiméticos indirectos, es
decir, que inhibiendo el metabolismo de
acetilcolina, logran emular las acciones y
generar efectos parasimpáticos.
Unión neuro-efectora colinérgica
En una sinapsis colinérgica tenemos un
botón sináptico en donde una neurona
está sintetizando acetilcolina. La
acetilcolina se utiliza por la colina, que es
recaptada desde el medio extracelular
por la enzima colina acetiltransferasa, la
cual es clave para la síntesis; se
almacena en vesículas sinápticas y luego
se libera cuando llega el potencial de
acción. La acetilcolina al ser liberada
llega/invade el espacio sináptico
actuando sobre receptores
postsinápticos, ya sea muscarínicos, del
M1 al M5 dependiendo del tejido donde
esté actuando, o nicotínicos, presentes
principalmente a nivel neuromuscular,
ganglionar o neuronal del SNC.
¿Cómo se disminuye la actividad de la
acetilcolina?
Se disminuye principalmente por
metabolismo. La acetilcolinesterasa está
presente a nivel de la membrana
postsináptica, y va a inhibir, degradar e
hidrolizar la acetilcolina en sus
componentes, es decir, colina y acetato.
Luego la colina es nuevamente
recaptada para volver a este ciclo.
Así tenemos, como dijimos
anteriormente, agonistas que pueden
actuar a nivel postsináptico muscarínicos
o nicotínicos, que van a ser considerados
directos; ó fármacos colinérgicos
indirectos, que lo que hacen es, por
ejemplo, inhibir la acetilcolinesterasa, de
esa manera, la acetilcolina está presente
mucho más tiempo y se acumula en la
sinapsis. También podemos tener otros
fármacos que sean indirectos, como por
ejemplo, la toxina botulínica, que lo que
hace es aumentar la liberación de
acetilcolina, actuando sobre las proteínas
de la maquinaria de exocitosis.
O tenemos antagonistas postsinápticos,
que lo que hacen es disminuir los efectos
colinérgicos a nivel postsináptico, es
decir, nicotínico o muscarínico. O
fármacos indirectos, como el hemilconio
que impide la recaptación de colina o el
vesamicol que impide la acumulación de
la acetilcolina en las vesículas.
Sinapsis Colinérgica unión
Neuro-Muscular Receptor-Canal
Nicotínico
Como breve repaso, recordar que estas
sinapsis colinérgicas no solo están
presentes a nivel neuronal, sino que
también a nivel neuromuscular, donde
aquí el receptor-canal-nicotínico juega un
rol muy importante.
Una neurona motora puede inervar
muchas fibras musculares liberando
acetilcolina de estas, aquí la acetilcolina
genera una activación del receptor canal
nicotínico, que es un canal iónico que al
unirse a la acetilcolina se abre y genera
la entrada principalmente de sodio a la
célula, generando la despolarización de
la membrana, y por ende, un potencial de
acción, que en el caso del músculo
esquelético lo que hace es aumentar la
liberación de calcio y luego la contracción
muscular. También en este lugar está
presente la acetilcolinesterasa, y por lo
tanto también va a tener acción a este
nivel.
El receptor canal nicotínico, también está
presente a nivel neuronal (SNC) o en los
ganglios, generando una sinapsis
ganglionar que siempre es colinérgica, ya
que siempre necesita acetilcolina, tanto a
nivel del SNParasimpático como en
SNPSimpático, y por lo tanto, un
agonista indirecto si lleva a nivel del
ganglio no solamente va a tener efectos
parasimpáticos, sino que también
simpáticos.
Acetilcolinesterasa (AChE)
La acetilcolinesterasa, como dice el
nombre, es una esterasa, es decir,
hidroliza el enlace éster que está
presente en la acetilcolina, generando
como productos el acetato y la colina.
¿Cómo se produce este mecanismo
de reacción?
Primero la acetilcolina tiene que ingresar
al sitio activo de la acetilcolinesterasa,
dónde están presentes 3 aminoácidos
(imagen 1), que son muy importantes
para que funcione la actividad
enzimática. Entre estos, la serina
(imagen 2) es muy importante porque se
une, hidroliza y desplaza una porción de
la acetilcolina, generando primero un
intermediario, y después esta enzima se
acetila (imagen 3), es decir, el acetato se
une a la serina, liberándose la colina, y la
enzima quedando acetilada. Sin
embargo, esta acetilación de la enzima
es rápidamente reversible por la hidrolisis
de agua; el agua ayudada con los otros
aminoácidos (imagen 4) puede hidrolizar
las serinas, volviéndola y restaurándola
para que pueda nuevamente hidrolizar
otra acetilcolinesterasa.
Todos los pasos anteriores son muy
rápidos y eficientes por la
acetilcolinesterasa, logrando degradar e
hidrolizar muchas acetilcolinas por
segundos y minutos.
Inhibidores AChE
Entre los inhibidores de la
acetilcolinesterasa, podemos encontrar
algunos que se van a unir de forma
covalente, otros de manera no covalente,
y que va a actuar a 3 diferentes niveles:
Los inhibidores reversibles no
covalentes, es decir, que se van a unir
al sitio pero no de manera covalente. Los
inhibidores “reversibles”, que vamos a
ver que van a disminuir mucho, sin
embargo, se puede reconstituir la
actividad de la enzima, en este caso si se
unen covalentemente y van a generar
una estructura de tipo carbamato. Y por
último, los inhibidores irreversibles y
que van a ser de tipo organofosforados,
de los cuales hay muchos pero el único
clínicamente útil es el ecotiofato
Inhibidores reversibles no
covalentes
No generan un enlace covalente con la
acetilcolinesterasa. Entre estos tenemos:
Edrofonio, Tacrina, Donepezilo y
Galantamina.
Edrofonio, es utilizado solo, más que
como un tratamiento, como una prueba
diagnóstica. Sirve para diagnosticar la
miastenia gravis, que es una enfermedad
de debilidad neuromuscular, quizás haya
una disminución de la contracción
muscular porque hay muy poca
acetilcolina, por lo tanto, se restaura la
actividad al usar un inhibidor de la
acetilcolinesterasa, que va a restaurar los
niveles de acetilcolina.
Todos estos fármacos en particular, pero
sobretodo el edrofonio va a aumentar la
actividad parasimpática y la transmisión
neuromuscular somática
Se administra vía parenteral. Es una
amina cuaternaria, por lo tanto, no
ingresa al SNC y no tiene un efecto
sobre él. Su acción es muy corta debido
a que se elimina rápidamente, así que
solo sirve para el diagnóstico.
La tacrina, donepezilo y galantamina,
tiene en su estructura grupos aromáticos,
los cuales son bastantes liposolubles, y
por lo tanto, pueden llegar al SNC, aquí
van a inhibir la acetilcolinesterasa, y en
particular, en la enfermedad del
Alzheimer hay una disminución de la
unión colinérgica, por ende, al usar estos
inhibidores se va a restaurar un poco la
actividad perdida.
Donepezilo y tacrina, tienen mayor
afinidad con la acetilcolina.
Tacrina, tiene alta incidencia de
hepatotoxicidad, así que no es tan
usado.
Inhibidores reversibles covalentes
El siguiente grupo de inhibidores
corresponden a los reversibles, que
generan un enlace covalente porque
produce una carbomoilación de la
enzima. En este grupo encontramos a la
neostigmina, fisostigmina y la
rivastigmina, que es un poco más
lipofílica. La fisostigmina y la rivastigmina
pueden generar efectos a nivel central,
mientras que la neostigmina no, debido a
su cara puntuda (circulo rojo).
¿Qué es lo que generan estos
fármacos a diferencia de los otros que
vimos?
Lo que hacen, es que ellos mismos
actúan como un sustrato para la enzima,
entonces estos fármacos tienen
características similares a la acetilcolina,
por ejemplo, tienen un grupo amino y un
éster. Y este éster va a ser sustrato de la
misma acetilcolinesterasa, el cual va a
tomar el lugar de este, y en lugar de
generar una acetilación de la enzima,
como vimos en el mecanismo normal, va
a generar una carbamoilación, por
ejemplo una carbamoilación, que
dependiendo del grupo que va a quedar
puede generar grupos gigantes y mucho
más voluminosos, y que lo que hacen en
realidad es que la hidrólisis, para
restaurar la serina que se encontraba
acá, sea mucho más lenta que la rapidez
con la que funciona normalmente la
acetilcolinesterasa en el postsináptico.
Así que lo que hacen en realidad estos
fármacos es enlentecer mucho más la
reacción, y por lo tanto, pese a que son
reversibles, el enlentecimiento de esta
reacción es tanto, que la enzima funciona
mucho más mal, y aumentan las
concentraciones sinápticas de
acetilcolina y permanecen ahí durante
mucho más tiempo.
 Algunos efectos de la
administración de fisostigmina
Actúan a nivel parasimpático, por ende,
en la zona del tracto gastrointestinal van
a generar aumento de la contracción
visceral, produciendo diarrea. En la zona
cardiovascular va a generan una
hipotensión (caída de presión) y
bradicardia a nivel muscarínico, y en la
zona ocular genera una miosis.
Efectos generales de inhibidores
AChE
 Estimulación de receptores
muscarínicos posinápticos en
distintos órganos blancos, nos va a
generar bradicardia, miosis,
hipotensión, contracción musculatura
lisa tracto gastrointestinal.
 Estimulación seguida de depresión
o parálisis de todos los ganglios
autonómicos y el musculo
esquelético (Receptor nicotínico),
sin embargo, si se usan dosis mayores,
pueden llegar a estimular a receptores
a nivel ganglionar o del músculo
esquelético (receptor nicotínico), y en
este caso vamos a ver los efectos
nicotínicos de la acetilcolina, es decir,
se va a estar inhibiendo acetilcolina a
nivel neuromuscular o del ganglio, y
por lo tanto podemos ver incluso,
efectos simpáticos.
 Estimulación con la consiguiente
depresión ocasional de sitios de
receptores colinérgicos pre- y pos-
sinápticos a nivel SNC, dependiendo
del caso y de la estructura del fármaco
pueden llegar también a nivel central y
actuar sobre receptores muscarínicos
y nicotínicos que están presentes a
nivel del SNC. Entonces, es
importante en ese caso distinguir el
lugar de donde está la acetilcolina y
las características del fármaco para
entender el grado y dónde van a ser
los efectos de usar un inhibidor de
acetilcolinesterasa.
Consideraciones de Enfermería
ante administración
Contraindicado en pacientes con
obstrucción mecánica del tracto
digestivo o urinario, tenemos que
fijarnos en la condiciones del paciente y
de la dosis, por ejemplo, una persona que
tenga una obstrucción mecánica digestiva,
la estimulación del músculo
gastrointestinal puede ser que empeore; si
está obstruido se genera una
constipación, y por ende, no nos sirve
utilizar este fármaco, primero tenemos que
desobstruir para facilitar la liberación.
Si es por un efecto muscarínico se puede
utilizar el fármaco, pero si es en
obstrucción mecánica se contraindica
utilizarlos.
Precaución cuando se administren a
pacientes con asma o (EPOC), a nivel
pulmonar estos fármacos generan
broncoconstricción y aumento de la
secreción de mucus generando una
hiperreactividad bronquial, por lo tanto, en
un paciente asmático puede generar un
ataque de asma, y en paciente con EPOC,
puede disminuir y empeorar la
sintomatológica, por lo tanto es
recomendable no utilizar este fármaco o
usarlos cuando sea realmente necesario.
Monitorizar efectos secundarios como
salivación profusa, aumento del tono
muscular, diuresis, broncoconstricción
y bradicardia.
Organofosforados
Aquí la estructura cambia, ya no tenemos
el grupo carbamato, sino que tenemos un
grupo fosforilo. Hay una amplia gama de
estos fármacos que son tóxicos y que
presentan el grupo fosforilo en algún
lugar.
¿Por qué son diferentes a los otros
fármacos ya vistos?
También tienen un grupo amino que lo
hacen símil a la estructura de la
acetilcolina. Van a ser sustratos de la
acetilcolinesterasa, y en este caso, en vez
de generar una acetilación o una
carmoilación, genera una fosforilación,
esta no es reversible, puede existir un
periodo donde puede revertirse utilizando
ciertos fármacos o antídotos como el 2-
PAM, pero en ningún caso, el agua o la
hidrolisis natural va a poder restituir la
enzima, por lo tanto, la enzima en este
caso se dice que va a envejecer y
simplemente no va a funcionar más, por
ende, la célula va a tener que sintetizar
nuevas enzimas para poder restituir la
actividad de acetilcolinesterasa.
Entonces, todos estos fármacos van a
tener una acción mucho más prolongada y
sus efectos, que vimos con anterioridad
serán muy potentes.
Anticolinesterásicos
En la tabla se muestra diferentes
fármacos, primero con su estructura (2°
columna), es importante saber esto, ya
que debido a su estructura, va a tener su
principal sitio de acción. Entonces, por
ejemplo, los fármacos que solo pueden
actuar a nivel periférico porque tienen una
amina cuaternaria (Edrofonio y
Neostigmina) su principal efecto se va a
producir en la unión neuromuscular, por
ende, su principal uso va a ser para la
miastenia gravis. Y también debido a su
estructura y su metabolismo en
farmacocinética sabremos si tiene vida
media corta o un poco más larga.
Comparado con la fisostigmina que su
lugar de acción va a ser mucho más
amplio, puede actuar en receptores
muscarínicos o cualquier unión
parasimpática. Y por último, los
organofosforados (los 3 últimos), en
dónde su efecto va a ser mucho más
potente, entonces van a ser más bien
tóxicos. El único uso terapeútico que tiene
el eciopato es cuando es usado
tópicamente por vía ocular en colirios para
glaucoma.
Intoxicación por Organofosforados
Las principales intoxicaciones se dan por
usar pesticidas que contienen
organofosforados. Las principales
características de estos pesticidas es que
presentan un alta solubilidad en lípidos,
por ende, tiene una alta distribución, y por
consecuencia una eliminación muy lenta,
generando incluso toxicidades crónicas. Y
debido a su afinidad con lípidos, bajo peso
molecular y volatilidad se puede absorber
por diferentes de administración, como
inhalación, absorción transdérmica,
distribuyéndose al SNC generando
efectos a nivel de este.
Por otro lado, también presentamos
intoxicaciones por gases
“neuroparalizantes”, que son armas
químicas, mayormente utilizadas en la 1°
Guerra Mundial y en algunos casos de
terrorismo. Entre ellas tenemos: tabun,
sarin, soman y XV.

Todas estas en su estructura tienen
fosforilo con diferentes sustituyentes, los
cuales les dan diferentes propiedades y
métodos. Unos pueden ser muy tóxicos,
como el tabun, sarin y XV.
Intoxicaciones por pesticidas
organofosforados
Primero existe un cuadro agudo que se
manifiesta en minutos a horas frente a la
exposición de estos fármacos.
Los síntomas que presentan son de efecto
colinérgico, es decir, todos los efectos de
un aumento parasimpático como
lacrimación, salivación, urinación,
defecación o vaciado gástrico. O síntomas
cardiovasculares o respiratorios, como
bradicardia, broncorrea, broncoespasmo o
insuficiencia respiratoria.
Uno puede llegar con estos síntomas y no
presentar una urgencia, pero si la persona
está expuesta crónicamente al uso de
pesticidas puede desarrollar en semanas,
e incluso meses un síndrome intermedio
conocido como neuropatía periférica
retrasada por organofosforados, en donde
se genera una falla bulbar respiratoria y
de músculos proximales. Generalmente se
resuelve en 1 a 3 semanas. Se producen
principalmente síntomas motores por la
acción que tiene a nivel neuromuscular
(acumulación), que se pueden resolver
espontáneamente o pueden resultar en
fallas neurológicas permanentes por falla
de la sinapsis.
Diagnostico y evaluación en
toxicidad aguda
Entonces, recordar que para el caso de
neurotoxicidad, la acetilcolina va a actuar,
ya sea a nivel del receptor muscarínico
generando los efectos adversos clásicos
(bradicardia, broncoconstricción, etc), pero
también puede actuar a nivel de las
sinapsis preganglionar generando efectos
simpáticos, que no serían esperados de
esta reacción como hipertensión. A nivel
neuromuscular, una reacción que se
puede presentar son fasciculaciones del
músculo. A nivel del SNC puede generar
reacciones como agitación, confusión,
convulsiones, etc.
¿Cómo se diagnostica esto a nivel
básico?
Principalmente con un antídoto, por
ejemplo, si nosotros le damos atropina al
paciente vamos a disminuir todos los
síntomas muscarínicos, provocando el
efecto contrario, es decir, una ausencia de
síntomas anticolinérgicos (taquicardia,
midriasis ,etc).
Otra prueba diagnóstico utilizada es medir
los niveles de la acetilcolinesterasa. Si yo
puedo medir la acetilcolinesterasa o de
otros acetilcolinesterasa como las que
están presentes en la sangre, los
organofosforados pueden inhibir esta
enzima, y las pruebas de sangre me va a
dar como conclusión que hay una
intoxicación por inhibidores.
Tratamiento
Primero tratar el síntoma agudo, por
ejemplo, si hay una falla respiratoria
entregar oxígeno e intubar si es
necesario, y si se intuba hay que evitar la
succinilcolina, ya que es un bloqueador
neuromuscular pero tiene un efecto
agonista, que puede resultar en un
empeoramiento.
La limpieza y descontaminación, los
pesticidas tienen mucha absorción a
través de transdérmica, entonces hay que
limpiar profundamente para
descontaminar cualquier parte. Si es vía
oral, se puede administrar carbón produce cuando ya está fosforilada
activado, pero esto es útil durante las durante mucho tiempo).
primeras horas, ya después no sirve Una de las ventajas de usar pralidoxima
porque se absorbe. sobre la atropina, es que va a tener acción
El tratamiento en sí, de como mejorar los a nivel de los síntomas musculares que
síntomas clásicos, es utilizar un presente, ya que la atropina no tiene
antagonista muscarínico, por ejemplo, acceso a esto, solo a muscarínicos.
la atropina a través de bolus, y se va Una desventaja, es que por su estructura
escalando las dosis hasta disminuir los (amina cargada positivamente) no va a
síntomas colinérgicos e incluso empiezan distribuirse a nivel central, por ende, no
a aparecer síntomas anticolinérgicos. tiene efectos sobre nivel cognitivo.
Otro tratamiento es el uso de
pralidoxima, que es el antídoto específico
para la desintoxicación con
organofosforados.
Si hay efectos a nivel central se pueden
usar benzodiacepinas que van a parar las
convulsiones que se producen a este
nivel.

¿Cómo funciona la pralidoxima?

Como dijimos anteriormente, los

organofosforados se unen a la serina
(imagen 1) que está presente en el sitio
activo generando la fosforilación de la
enzima (imagen 2). La pralidoxima puede
competir, es decir, puede desfosforilar
(imagen 3), restaurando entonces la
actividad de la enzima. Entonces, si la
pralidoxima si se administra
tempranamente puede restaurar la
actividad de la enzima y no necesitamos
que se sintetice más (imagen 4). Sin
embargo, todo esto funciona antes de que
la enzima se envejezca (fenómeno que se
 Fármacos Opioides
Importancia Social del Dolor coadyuvante. En el último escalón tenemos el dolor
El dolor es la manifestación que origina la mayoría severo, en dónde ocuparemos opioides fuertes
de las consultas médicas, y los analgésicos no como morfina, metadona, fentanilo, hidromorfona,
opioides y/o AINE son los fármacos más levorfanol u oxicodona, se pude usar con un
utilizados. opioide +/o un coadyuvante.
Esto puede ofrecer una aproximación, desde el
punto de vista social, del dolor como problema
clínico.

Estrategias del manejo del dolor

Desde el punto de vista farmacológico se puede
tratar con AINEs, con antiinflamatorios no
esteroidales o corticoesteroides, con opioides y
también con anestésicos
Importante: Estar al tanto de la respuesta del
paciente al tratamiento para asegurarse de que se
obtiene el máximo beneficio con el menor número Opioides
de efectos adversos. Los fármacos opioides actúan principalmente a
nivel del SNC sobre receptores que están
Fármacos Analgésicos localizados en el cerebro o en la médula espinal.
Tenemos de acción directa, en ellos encontramos: Los anestésicos locales también pueden ser
 Opioides, que no tienen efecto techo, esto utilizados en la médula o en los nervios periféricos.
quiere decir, que si nosotros aumentamos la Y principalmente las drogas antiinflamatorias,
concentración, vamos a seguir viendo un como corticoides o antiinflamatorios no
efecto analgésico. esteroidales actúan a nivel del tejido.
 AINEs, tienen efecto techo, es decir, que a
mayor dosis, vamos a ver mayores efectos
adversos sin una mejora en el efecto
analgésico
 Esteroides.
 Anestésicos Locales.

Tenemos fármacos de acción indirecta, que

también se puede denominar como co-analgésicos
o co-adyuvantes. Entre ellos encontramos:
 Ansiolíticos
 Antibióticos
 Antidepresivos
 Quimioterápicos
 Antihipertensivos
Escala Analgésica de la OMS
En el primer escalón tenemos el dolor leve, en
dónde aquí se utilizan antiinflamatorios no
esteroidales, o no opioides + un coadyuvante. En el
siguiente escalón tenemos el dolor moderado, en
dónde aquí podemos usar opioides débiles como
el tramadol y la codeína o/+ un opioide o/+ un
Entonces los opioides como actúan a nivel de las
terminaciones nerviosas, aquí inhiben la
generación de impulsos nerviosos, entonces no van
a transmitir las señales de dolor, eso como modo
resumen. Entonces, la morfina va a actuar a nivel
de las terminaciones nerviosas inhibiendo de
manera intensa y prolongada, que no se transmitan
estos mensajes de información de dolor. Hay una
inhibición de la actividad bioeléctrica de las
neuronas como una inhibición de la liberación de
neurotransmisores en las terminaciones nerviosas.
Características de los Opioides
Los opioides se definen como cualquier agente que
se une a Receptores Opioides situados
principalmente en el SNC y en el Tracto
Gastrointestinal.
Están distribuidos ampliamente en el SNC y
periférico, predominando en zonas relacionadas
con la transmisión del dolor, es por esto, que son Indicaciones
potentes analgésicos. Las indicaciones terapéuticas para los opioides
Pero también se encuentran en otros sitios como el son principalmente para:
tracto gastrointestinal, sistema cardiovascular y  Dolor oncológico
glándulas suprarrenales  Artrosis
Mecanismo de acción
 Lumbago/Lumbociática
Abre los canales de potasio y cierra los canales de
calcio, esto genera hiperpolarización de las  Mielopatías compresivas
neuronas y de las terminaciones nerviosas  Artritis reumatoide
ejerciendo el potente efecto analgésico.  Dolor crónico post-Qx
 Fibromialgia (Tramadol)
Opioides  Neuropatías periféricas
¿Dónde actúan principalmente los opioides? En  Neuralgia post herpética
los receptores Mu, hay diferentes tipos de  Dolor de miembro fantasma
receptores opioides (Delta, Kappa) pero  Lesiones cerebrales (ACV)
principalmente van a actuar sobre los Mu. El  Enfermedad arterial oclusiva
mecanismo de acción intracelular de todos es que  Ulceras por presión.
se asocian a proteína G y van a generar una  Dolor regional complejo
cascada intracelular.
Entonces lo que estamos buscando para fines
prácticos es esta potente analgesia, y los
Opioides: Efectos clínicos
principales receptores involucrados son los Mu (por El principal efecto clínico que buscamos es la
su potencia analgésica +++), pero asociado a esta analgesia, pero esto va asociado a otros efectos:
potencia analgesia, también están los efectos SNC: vemos analgesia, nauseas/vómitos,
adversos, como por ejemplo depresión respiratoria, sedación, tolerancia/dependencia, antitusígeno y
miosis, reducción de la motilidad intestinal, produce miosis.
sedación, entre otras. Sistema Gastrointestinal: vemos estreñimiento y
disminución del vaciamiento gástrico.
Sistema Genito-urinario: vemos retención y
disminución de la contracción del tracto urinario.
Sistema Respiratorio: se produce disminución de
frecuencia respiratoria, rigidez torácica y
disminución de la respuesta de los
quimiorreceptores.
Sistema Cardiovascular: se produce vasodilatación
atrioventricular, hipotensión ortostática y
prolongación de intervalo QT y torsades de points.
Piel: se puede generar purito y rubor.
Opioides: Farmacocinética
Hay diferentes vías de administración:
 Oral
 Transdérmico
 Parenteral: endovenosa, intramuscular,
subcutánea
 Peridural y espinal
Se distribuye ampliamente en el plasma,
uniéndose a proteínas plasmáticas en un alto
porcentaje.
Su metabolismo es en el hígado, algunos de ellos
tienen metabolitos activos que pueden ser
importantes en su acción farmacológica.
La excreción es principalmente por el riñón.
Complicaciones
Menores: náuseas, vómitos, constipación, mareo ,
somnolencia y confusión.
Mayores: depresión respiratoria y Trast. Por
consumo.
A corto plazo: nauseas, constipación, prurito,
mareos, sedación, depresión respiratoria
Mediano plazo: dependencia física y psicológica
(Tr. Por consumo)
Largo plazo: alteración del sistema inmune,
alteraciones endocrinas (función sexual y
fertilidad) y neurotoxicidad inducida por opioides.

La siguiente tablita muestra un resumen de los

opioides, en donde vemos los principales opioides
que se utilizan.

Entre los Opioides Mayores tenemos Morfina,

Meperidina, Metadona, Fentanilo, Buprenorfina y
Oxicodona.
Se usa para dolores agudos de gran intensidad
como postoperatorio, parto, cuadros abdominales
agudos, traumas, cólicos (renal, biliar), infarto,
angina. Y en dolores crónicos intensos como
crecimientos neoplásicos.
En Opioides menores tenemos Tramadol, Codeína y
Pentazocina.
Se usa para : dolores de moderada intensidad, se
pueden asociar con AINEs.
Farmacología del dolor,
antiinflamatorios y alergias
El dolor es tan antiguo como el ser humanoy
se busca estrategias para resolver el dolor,
hoy entendemos que el dolor es multicausal.
Dolor→ no solo afección sensorial , afectivo
, el dolor es personal , hay personas que lo
sienten más fuerte y otras más débiles,
mujer resiste más dolor que hombre y
también tiene que ver con historia familiar.
Reconocer como tratar el dolor y dar
estrategia adecuada , dolor agudo, contiguo,
nociceptivo, neuropático crónico, así como la
clásica escala de dolor leve, moderado,
severo
Tipos de dolor
Tenemos el dolor nociceptivo, con causas
mecánicas que descadena activación de
dolor y neuropático que tiene que ver con
mecanismo de transmisión de dolor, central
o periferico, en medula espinal o nervios que
concetan parte aferente, sus causas son
enfermedades, como DM, cáncer, neuralgia.
Se trata con fármaco que acepta via de
señalización, modulación por receptores.
Dolor mixto que combina ambos elementos,
puede ser mecánica y al ser crónica dañar un
nervio.
Evaluación del dolor
Primero tenemos que evaluar el dolor,
tenemos escalas como autoreportadas,
como es algo personal, es difícil generar
escalas objetivas, sin embargo carecen de
componente objetivo, para medir dolor y
potencia, tenemos que ver vias más directas
que son raramente usadas, generalmente en
estudios, pero dan medida objetiva para
comparar estrategia de analgésico.
Escala analgésica OMS
• Para el abordaje del dolor crónico la OMS
propone una escala analgésica, pensada en
principio para el dolor crónico asociado a
tumores, pero que posteriormente se ha
extendido a dolores de múltiple etiología.
Escalamos de analgesia leve a llegar a
fármacos potentes que son generalmente los
opioides, que se reservan por la adicción que
causan como última estrategia y primero
tenemos AINES, paracetamol y entre medio
tenemos mezcla donde se juntan AINES con
opiodes débiles o fármacos coadyudantes
como anticonvulsivante, antidepresivos,
ansiolíticos, que modulan SN del dolor.
• En una primera fase se propone el uso de
antiinflamatorios no esteroideos (AINE), a los
que se irán sumando coadyuvantes para
terminar tratando el dolor con opioides.
• La estrategia bien planteada permitirá
controlar el dolor con una posología que
minimice sus efectos adversos.
Tratamiento farmacológico de dcno
Hay diferentes estrategias para atacar →
neuropático, origen en SNC, se inicia con
fármacos no tradicional, antidepresivo,
modulan vias sensoriales disminuyen el
dolor con ese origen. Hoy nos centraremos
en nociceptivos. En nociceptivo se parte con
AINE y se verán los beneficios y no solo
sirven para dolor, si no que tiene más
acciones.
Mediadores del dolor
- Estímulos mecánicos, térmicos,
químicos.--> poner hielo, estrategias
no farmacológicas.
- Neurotransmisores: 5HT, NA, Ach,
Histamina (débil) → aumenta
trasmición nerviosa y median dolor
neuropatico
- Metabolitos celulares: ATP, ADP, K+
→ por injuria, se liberan y se usan
como mecanismo,cotransmisor que
potencia mecanismos. Si bien no hay
fármacos que vaya por esas vías
- Prostaglandinas: Potencian los
efectos algogenos
- Cininas: Péptidos como bradicinina
- Agentes químicos: Capsaicina → lo
que contiene aji, que activan receptor
específico para el dolor, como
aumento de temperatura
Nos enfocaremos en prostanglandias,
descubiertos en los 80 y de aquí surgieron los
AINES.
AINE (Antiinflamatorios No Esteroidales)
Fármacos que comparten en diverso grado
propiedades analgésicas (DISMINUYEN
DOLOR) y antipiréticas (DISMINUYE
TEMPERATURA) y cuyas ventajas radican en
una actuación directa sobre la causa del dolor,
repercutiendo menos sobre l conciencia y el
estado general.actuan a nivel periférico,
centran en dolor nociceptivo. Atacan causa de
dolor nociceptivo.
Efectos generales de los AINES
Cuando hablemos de AINE, es que se puede
distinguir 4 efecto, efecto analgésico, al
interrumpir síntesis de protanglandias,
disminuiyen dolor nociceptivo, al actuar
sobre estas mismas, interrumpen
inflamación y la relación inflamatoria se
relaciona con la temperatura, entonces
actúan como antipirético y por último como
las prostangladinas son solo más que mediar
dolor, son inhibidores antiplaquearios
también. No todos los AINES comparten
todas estas propiedades.
Los AINES son inhibidores de COX, esta
ciclooxigenasa cuando se produce daño
celular, se activan cel inmunes , citoquinas,
pero lo que más rápido sucede es activar
enzima presente en m.plasmática,
generando que lipido de m plasmática se
liera por fosfolipasa y este siempre espera a
que se produzca daño, la fosfolipasa toma
fosfolípido y genera acido araquedonico que
es precursor de citoquina y protangladinas
que son mediadores inflamatorios, en
particular puede ser metabolizado por COX y
esta toma en acido araquedonico y lo
transforma en prostangladina, que son señal
paracrina, son lábiles, se generan y acción es
corta, con suerte recorren células vecinas, no
van a circulación, siempre se debe sintetizar
a nivel local, actúan sobre células inmunes
que amplian rango de acción.
Los mecanismos involucrados es bastante
complicado.Pequeños cambios en
estructura, genera diversas acciones.
¿Donde es mejor inhibir si quiero especificad
es mejor inhibir anivel de receptor o antes?
A nivel de receptor, si quiero inhibir solo el
efecto de prostanglandina a nivel de cerebro,
genero antagonista a ese nivel, pero AINE
actúa muy arriba y inhibe todo,por eso tiene
muchos efectos adversos y no tienen
especificidad, no diferencio entre
prostanglandinas buenas y malas.
 algunas antagonistas entre si, unas
vasodilatador y otras vasocontrictor, las más
importantes son la prostanglandina 2 ,
mediador de la fiebre, sirve mucho para
controlar la fiebre y muchos proceso
inflamatorios, tromboxano → agregación
plaquetaria y prostaciclina → efecto
vasodilatador y la vía ciclooxigenasa con
fármacos para asma.

Misoprostol →

• Análogo de receptor prostaglandinas

Existen análogos que pueden actuar sobre Efecto a nivel de prostanglandina que
receptor y son específicos para receptor. funciona a nivel estomacal y produce acido
gástrico.
No es la única vía para metabolizar acido
araquedónico, tenemos membrana que por • Previene las úlceras inducidas por AINEs
fosfolipasa se genera acido araquedónico y
luego se genera prostanglandia, pero • Disminuye la secreción de HCL y aumenta la
también esta vía de lipooxigenasa, secreción de mucus en el estómago
generando leucotrienos, que son • Efectos adversos: Diarrea, Abortos , actúa
mediadores en alergias, hay fármacos aquí sobre músculo liso uterino. Se ocupa para
usados para asma. A nivel de lipooxigenasa o generar aborto en primeras semanas, tiene
a nivel de su receptor. restricción de acceso bastante fuerte.
AINE inhiben todas las posibles • Genera fuertes contracciones uterinas e
consecuencias que tienen las inducción del parto.
prostanglandias.
Algunos fármacos con receptores específicos
tienen funciones específicas.

Tenemos acido araquedonico → sis e va por

vía de ciclooxigenasa produce Existen 2 isoformas de ciclooxigenasa, COX1
prostanglandinas, que generan dolor, Y COX2, la gracia es que tiene función
vasodilatación, otras que generan diferente, una se considera fisiológica,que
tromboxano que es vasocontrictor, hay expresión es consitutiva, siempre se expresa
en tejido y genera acciones basales de
prostanglandina como secreción de mucus
en estomago o agregación plaquetaria.
Existe otra que se activa, el organismo
aprende a que cuando hay dolor, existe feed
back positivo que genera más dolor y entre
lo que hace para potenciar dolor, es
aumentar COX 2 que es inducible,expresión
basal es baja, en ciertas zonas es baja, pero
se activa cuando hay estimulo inflamatorio
→ infección o injuria, generando efecto
inflamatorio de prostanglandina, generando
dolor fiebre e inflamación. Son los efectos
que uno más quiere evitar con uso de AINES,
como dijimos, analgésico, antipirético y
antiinflamatorio.
Prostanglandinas y señalización del dolor
Por qué prostanglandina tiene efecto álgico,
de nocicepción de percepción de dolor,
porque tiene dolor periferico y central,
cuando tenemos un daño en cualquier parte,
e incluso infección, lo que pasa es que se
libera acido araquedonico, se induce cox 2 ,
produce prostanglandinas y estas tienen
efecto nociceptivo a nivel periferico y
generan alagesia primaria, que duela ,
cuando dolor se transmite y dura más
tiempo, las fibras se sensibilizan, además de
activar via rápida y activa via lenta(activar
citoquina) que activa via central del color
que depende de otro NT (glutamato por ej)
que sensibilizan el dolor y también
remodelan y producen la sobreexpresión de
cox a nivel central, en las glias por ejemplo.
Efecto: Antipirético
• Las infeccions inducen una respuesta febril
al estimular la sintesis y liberacion de
pirogenos como citoquinas a nivel periferico.
• La produccion de PGE2 en el hipotalamo y
estimula el centro termoregulador elevando
la temperatura.
Tiene que llegara nivel central y aquí liberar
prostanglandinas locales → propiedad para
ser buen AINE, así tendrá buen efecto
antipirético
Cuando hay infección se liberan LPS que son
señales de daño, moléculas que están en la
bacteria que activan la respuesta inflamatoria
y los LPS activan celula inflamatoria, liberan
citoquina (no hay prostaglandina), y estas
viajan por circulación y llegar a nivel central,
aumentando citoquina en circulación y
activan a nivel de hipotálamo liberación de
prostaglandina 2 y se une a receptores y
hipotálamo en la zona termorreguladora
controlar la temperatura. Y esta fiebre ayuda
a combatir y activa respuesta inmune
Acción antiagregante plaquetaria de los
AINEs: Aspirina
• Aspirina a dosis bajas (40 - 80 mg) inhibe
irreversiblemente la COX1 plaquetaria, sin
afectar mayormente la COX-2 del endotelio.
La aspirina tiene propiedad de que inhibe
mejor a COX 1 y esta se relaciona con
producción de tromboxano (vasoconstrictor),
generando efecto vasodilatador, iniciando
agregación plaquetaria, porque si tengo
fármaco que inhibe ambas cox, genero efecto
nulo plaquetario, porque inhibe tromboxano
(agregante plaquetario) y trombociclina
(inhibición agregador plaquetario). Efecto
aspirina solo se logra a dosis baja, si aumento
dosis (más de 100 mg/dia) pierde selectividad
por COX 1 y se vuelve como cualquier otro
AINE. Se por tanto se ve efecto solo a dosis
bajas.
• La inhibición de las COX-2 del endotelio
puede generar efectos adversos
cardiovasculares.
Al ser irreversible, efecto tromboxano se usa
a nivel de plaqueta que dura pocas horas en
sangre, que no tienen núcleo y así no se Re
sintetizan y al inhibir irreversible se pierde
enzima y si tomo a dosis baja, tengo todas
plaquetas estarían inhibidas, pero si doy a
dosis altas, inhibo prostaciclina y pierdo
efecto antipirético.
Otros efectos de los AINE
Los AINES, además de aplicación canonicas
se ha visto y estudiado que ciertos aines
pueden tener otros efectos, antiparasitario,
antidiabético en caso particular, todo está
por descubrirse.
Familia de AINE
La clasificación de grande familia de aines es
clasificación química, se clasifican según
estructura, derivados acido salecilico por
ejemplo. Todas comparten una propiedad, la
estructura básica, es el farmacoforo,
estructura básica de aine para inhibir
ciclooxigenasa, debe tener grupo
carboxílico. ¿Por qué debe tener grupo
carboxílico? → para unirse al sustrato de la
ciclooxigenasa, el ácido araquedónico, es un
ácido. Entonces los AINE se asemejan al
acido araquedónico. Le da ciertas
propiedades interesantes, los ácidos son
acidos débiles y se absorben mejor en ph
acido y genera ciertos problemas, justo
donde prostanglandina genera efecto
benefico de producir mucus. Además al ser
acido se une a sitio acido en albumina y hace
que tenga alta unión a proteína plasmática.
Ácidos arilalcanoicos
Efectos antiinflamatorios, analgésicos y
antipiréticos. Si lo doy sirve para inflamación,
dolor y bajar fiebre
Diclofenaco con mayor efecto
antiinflamatorio que analgésico.
Aceclofenaco y Nabumetona son
profármacos. Ibuprofeno, ketoprofeno y
dependiendo de dosis comparte muy buen
efecto antiinflamatorio, analgésico y
antipirético, que depende del fármaco y tiene
que ser lipofílico y a nivel central actúa sobre
prostanglandia 2. Si es estructura pequeña e
ionizada no llega a nivel central y no es buen
antipirético, también depende de vía de
administración, vía topica no llega a nivel
central y no hay efecto antipirético. Algunos
tienen más efecto antiinflamatorio que
analgésico
Algunos tienen mayor absorción oral,
volumen distribución bajo, metabolismo
hepático alto, no genera metabolito activo y
vida media corta a excepción de profármaco
que tiene vida media más larga.Importante
recordar *
Arilpropiónicos:
Tiene grupo aromático y propiomático.
Solo los isómeros S son activos frente a la
COX. Efectos antiinflamatorios, analgésicos
significativos y antipiréticos clínicamente
útiles.
Son los terminados en profeno y
naproxeno,todos tienen efectos
antiinflamatorio y efecto antipirético
respetable. Al tener estructura de propiónico,
y tener la propiedad de tener este carbono
quiral, que hay dos mezclas de estos fármacos
siempre, este metil que está adelante y otro
hacia atrás. Los isómeros S son activos frente
a enzima, muchas veces se escucha
estetoprofeno y es porque se da compuesto
quiral y dosis es mitad. Pero no confundir
efecto clínico, por dar mitad no es más
potente, no ha sido demostrado. Cuando se
metaboliza
Compuesto se intercombierte en dos formas,
si se da forma activa se interconvierte en
activa y así sucesivamente, no se ha visto que
sea útil el carbono quiral.

Inhibidor no selectivo, inhiben cox 1 y cox 2
a potencia similar, tenemos todos los efectos
de los AINES. Su vida media es baja, por eso
se dan constantemente, las posologías de
ibuprofeno es cada 4 hroas y unión a
proteínas plasmáticas es muy alta, esto
quiere decir que su volumen de distribución
es bajo y esto quiere decir que se elimina
fácil, pasando por hígado y riñon y
eliminandose, fármaco v.D bajo tiene V.M
baja. VD alto está mas en tejido periferico y
pasa más frecuente por hígado y riñon y
tiene vida media más alta. Unión a proteínas
tiene que ver con interacciones, recuerden
que fármaco libre genera efecto y mucho
fármaco se pierde porque se une a proteína
plasmática, si doy otro fármaco con alta
unión a proteína puede desplazar a este
fármaco y aumentar la acción del fármaco,
como los anticoagulantes que se une a
proteína plasmática por deficion , pudiendo
interaccionar con este fármaco a nivel de
desplazamiento de las proteínas
plasmáticas.
Familia de los Oxicams: Entre los AINE más
potentes.
La gracia de estos oxicam es que su potencia
es mucho mayor, la dosis que se llega a
fármacos es en miligramo y tiene potencia
antiinflamatoria mucho mayor, además
perdemos falta de selectividad y se vuelven
más selectivo a COX 2, mejorando efecto de
cox 2 , inflamatorio, dolor y le dan esa
ventaja a comparación de los otros
fármacos.
Coxibs:
inhibidores selectivos de la COX2. Menores
RAM digestivas pero riesgo cardiovascular
considerable.
Totalmente selectivo, fue muy desarrollada a
principio de 2000, buscando inhibir aun más
y aine más potentes, son muy selectivo para
cox 2. Al ser más selectivo para COX 2
generan menor efecto a nivel
gastrointestinal, pero tienen riesgo vascular
considerable, porque dejo libre a
tromboxano, son contrario a aspirina
(selectivo cox 1), entonces inhibo
prostaciclina y que actue tromboxano,
teniendo efecto C.V es familia grande.
Generan trombos que generan infartos,
retirados del mercado. Ahora son
medianamente selectivos para COX 2,
teniendo disminución de efecto malo (
celecoxib), personas que usan cronicamente es bueno a nivel plaquetario, perdiendo
antiinflamatorios se usa. enzima que regenera plaquetas. Es malo para
efectos basales de acción. Mas cox1 que cox 2
Propiedad similar, alta unión a proteínas,
por eso es mal antiinflamatorio, tengo que
metabolismo hepático y vida media baja.
dar más dosis.
Salicilatos y análogos
•Antiplaquetaria/antitrombótica
• Bloquean la formación de radicales óxido,
• Disminuye la producción de TXA2 por las
indispensables en el funcionamiento de la
plaquetas y limita la agregación plaquetaria y
COX.
la vasoconstricción.
• Con efecto antiinflamatorio débil pero de
interés como analgésicos y antipiréticos.

El más reconocido es acido mefenámico →

dolores mensturales pero no para
inflamación, como es dolor con componente
no inflamatorio, se atribuye este uso

80-160 mg aspirina al día, genera efecto

Ácido acetilsalicílico (Aspirina;AAS)
•Analgésico, antipirético. A dosis normales es
Mal antiinflamatorio, tengo que dar dosis
alta, por su mecanismo propio, es inhibidor
irreversible, ingresa y acetila enzima , al
acetilar enzima es unión covaleente entre
aspirina y cox y enzima de inhibe totalmente,
antiplaquetario, solo se une cox 1, si subo 1
gramo tengo efecto analgesico, para efecto
antiinflamatorio varios gramos e inhibo cox
2, toxicidad → hiperventilación, desorden
metabolico (10 g de ácido), llegando a
muerte
Sensibilidad a Aspirina y otros AINEs
• Señales y síntomas de alergia a AINE
• Rinitis
• Pólipos nasales
• Asma
• Urticaria
• Edema laringe
• Broncoespasmo
• Evitar Salicilatos/AINEs
• Paracetamol: OK
Síndrome reye → se le da a niños, como no
metabolizan bien , se exasperan efectos de la
aspirina generando RAM. La apirina y otros
aines se relacionan con síntomas de
alergia,los aines son estimulos para generar
asma, en esas personas preferimos
paracetamol
•Evitar aspirina en niños Debe evitarse en
cuadros febriles (especialmente virales)
Síndrome de Reye: Daño al hígado y
encefalopatía.
Aminofenoles: Analgésicos y antipiréticos -
- Metamizol (dipirona)
- Paracetamol (acetaminofeno)→
Paracetamol. Analgésico y
antitérmico, pero NO
antiinflamatorio.
No son antiinflamatorio por no poseer esa
actividad. No son clasificados dentro de
AINES, pero son buenos analgésicos y
antipiréticos.
Paracetamol ¿Mecanismo de acción?
• Paracetamol inhibe la actividad peroxidasa
de COX, pero se sabe que no inhiobe toda cox,
esta tiene 2 actividades, la act. Peroxidasa en
la cual es inhibidor solo a nivel central porque
genera esta actividad especies reactivas de
oxigeno generando estrés oxidativo y el
paracetamol cuando está en sitio en donde
hay alto estrés oxidativo el paracetamol tiene
bajo efecto inhibitorio de cox. A nivel central
donde hay bajo nivel de reactivos de oxigeno
funciona bien. A nivel periferico donde hay
altas niveles de reactivos de oxigeno no
funciona.
• La inhibición de COX es más pronunciada en
áreas de bajo nivel de peróxido (p. Ej.,
Cerebro)
• El paracetamol reduce los niveles
hipotalámicos de PGE₂ a nivel central pero no
a nivel periférico, lo que conduce a la
reducción de la fiebre
• Sin inhibición periférica de COX, el
paracetamol NO es antiinflamatorio.
COX para producir prostanglandina 2 a nivel
periferico que causa dolor e inflamación o a
nivel central ayuda a aumentar fiebre,
cualquier fármaco si llega a nivel central es
buen antipirético y este llega bien a nivel
central e inhibe cox y la lleva a forma
inactiva, y por tanto no se produce
prostanglandina 2 a nivel central y por
consiguiente no se produce fiebre
A nivel periferico, donde hay especie
reacctiva de oxigeno impide que
paracetamol actue y es mal inhibidor de cox,
se sigue produciendo prostanglandina y
sigue habiendo inflamación → buen
antipirético, pero mal antiinflamatorio
¿Cómo el paracetamol produce alivio del
dolor? Mecanismo analgésico del
paracetamol
¿Si es buen analgésico y no está a nivel de
cox que está haciendo?
Uno de los mecanismos es que el
paracetamol podría ser profármaco, se
metaboliza y es capaz de unirse a acido
araquedonico y formar compuesto AM404
metabolito , agonista débil de receptor de
cannabinoide , que son sustancias
endógenas que genera efecto de analgesia,
como anandamida, y el efecto analgésico se
cree que es por efecto agonista de receptor
de cannabinoides.
Paracetamol seguro? → no genera efecto C.V
no genera efecto a nivel gastrico porque
inhibe producción de prostanglandina. Pero
no es totalmente inocuo, todos los fármacos
tienen efectos tóxicos.
Toxicidad hepática de paracetamol
Personas con daño hepático tienen efecto
tóxico. El paracetamol se metaboliza por
enzima generando compuesto napq, que es
compuesto hepatotóxico, este compuesto se
une con cisteina a nivel de hígado sobre todo
en mitocondrias y las bloquea
irreversiblemente, sucede solo cuando se usa
en altas dosis.
No es totalmente inocuo, personas con
enzima inducida → bebedores de alcohol ,
generando más de este compuesto tóxico.
• Precaución con la hepatotoxicidad, su
metabolismo genera un producto tóxico
(NAPQI) que agota las reservas de glutatión.
• Hepatotoxico: dosis > 10 g/dia
• Hepatotoxicidad puede ocurrir a dosis <
4g/d después de beber alcohol (aguda)
• Se trata oralmente con NAcetilcisteina
(regenera el glutatión)
Antídoto → n-acetilcisteina, regenera
respuesta antioxidante del hepatocito, solo
funciona si se da dentro de los minutos o
horas de intoxicación, si no hígado ya no se
puede recuperar. En niños menores tiene
mayor expresión de esta enzima y menor
reserva hepática, niños menor de 2 años
toxicidad por paracetamol, tener cuidado con
la dosis.
 Otro mecanismo de acción es que son
reversibles pero tienen efecto más a largo
plazo por eso tienen potencia mayor, como
acido meclofenámico.

Luego el paracetamol con efecto reversible

no competitivo , mejor a nivel central y acido
acetilsalicílico.

Pese a que todos compartan en mayor o

menos grado efecto analgésico o funcionan
para fiebre, funcionan para ciertas
Resumen patologías, como dolores crónicos o agudos,
asociados con fiebre, etc.

Efecto de AINES en distintos órganos

Recodar que no solo tenemos efectos a nivel

de inflamación, no solo se trata dolores, en
particular cox 1 está presente en muchos
tejidos y estos fármacos tienne efecto a nivel
gástrico que generan gastritis o ulcera con
dosis altas. A nivel cardiaco los cox 2 , o
mayor formación de trombos. A nivel
hepatocelular, se metabolizan por nivel
hepático y se ha visto en menos grado efecto
en otras partes, algunos que tienen
problema con las personas asmáticas o epoc,
algunos con acción central que están menos
explicados y otro sitio interesante donde
actúan es en riñón.

Efectos adversos de los AINE

• Gastrointestinales (ulcera, gastritis)→COX1

4 tipos de AINE, 1 es familia d einhibidor
reversible competitivo y selectividad no
selectiva y puede inhibir a cox 1 y 2.
• Sangramiento (AAS) → hemorragias →
aspirina inhibe plaquetas y produce
hemorrageas
• Embarazo (cierre ducto arterio venoso) →
aines nos e recomiendan en ultimo trimestre
embarazo (misoprostol), embarazo se
prefiere paracetamol, que puede tener efecto
crónico, pero es unica alternativa
• Incremento del riesgo CV →COX2
• Sensibilidad a aspirina u otros NSAID
→alergia a medicamentos que pueden
generar efectos a nivel asmático
Clasificar en no selectivo y a baja dosis
pueden ser selectivos, semiselectivos
(familia ibuprofeno),mantienen efecto
gastrointestinal malo y pierde efecto
antiplaquetario pero buen inflamatorio y
selecitvos → meloxican que al aumentar
selectividad cox 2 son potente como
antiinflamatorio pero tiene riesgo CV y los
coxiv no tiene efecto GI pero aumenta riesgo
C.V
Efectos adversos GI de los AINEs
• Perdida de la función citoprotectora de las
prostaglandinas
• Secreción de ácido continua
• Disminuye el moco
• Disminuye flujo sanguíneo a mucosa
• Presencia de Helicobacter Pylori
Cuantas veces se incrementa riesgo de sufrir
ulcera versus persona que no usa aine, todo
lo que sea sobre 1 tiene mayor riesgo,
persona que toma ketoloraco → muy
gastrolesivo, genera efecto 14 veces más
probable de complicación digestiva, versus
paracetamol que al no inhibir cox 1 es menor
a 1 , no genera efecto gastrolesivo
No solo depende de potencia gastrolesiva, si
no influyen también otros factores , la edad
del paciente, complicaciones, uso
concomitante más de 1 AINE gastrolesivo ,
potenciando efecto adverso, corticoides, etc.
Cuando tenemos efectos GI hay que tener
cuenta potencia del fármaco como
consideraciones del paciente en si.
Selectividad COX de AINE
Vía de mecanismo , que inhibe producción de
prostanglandina y así interrumpiendo su
acción benefica o mala de generar
inflamación tengo diferente perfil de
fármacos, incluso con algunos que tienen
relación con neoplasias.
Toxicidad cardiovascular:
Interacción con otros fármacos →daño renal
• Especialmente los COXIB, se relacionan con
un mayor riesgo aterotrombótico, aumentan
agregación plaquetaria, los que inhiben cox 1
no tiene que ver con agregación plaquetaria,
si no con toxicidad renal, en paciente con HTA
debe evitar fármacos porque disminuyen
efectos antihipertensivo.
• -Nefrotoxicidad: la inhibición de la COX1
podría disminuir la perfusión renal total y
conducir a insuficiencia renal aguda.
• Es raro que ocurra esto en tratamientos
habituales, pero debe tenerse en
consideración en casos de enfermos renales y
en polimedicados.
Triple UAM, triple interacción entre
fármacos muy utilizados y debemos verificar
que no se usen en algunos pacientes.
Se usan 3 farmacos que generan daño a nivel
renal, como diuretico, que aumenta
filtración, hago diuresis bajando la volemia,
mezclado con inhibidor de angiotensina
como antagonista de receptor de
angiotensina (losartan, -sartan) o inhibidor
de la eca como enalapril que disminuyen
cantidad de AGT y perfundo más, pero
impido efecto vasocontrictor, efecto natural
del organismo para reestablecer efecto del
fármaco y además el paciente toma estos
dos fármacos usados para bajar presión,
primeras opciones, pero paciente le viene
dolor crónico y usa aine no recetado por
médico, entonces la cox inhibe
prostanglandina que regulan riñon, por lo
tanto, la combinación de 3 induce
hipotensión, generando falla aguda renal,
pudiendo llegar a perder riñon.
Evitar no usar AINES , se debe preferir
siempre el paracetamol.
Efectos Cardiovasculares
Efectos CV son mucho más complicados, no
vale pena hacer revisión extensa, tiene
efecto a nivel renal, cardiaco y
antiplaquetario y dependiendo de efecto
puede ser cardioprotector o favorecer otros
casos.
AINE en pacientes de riesgo cardiovascular
- Evaluar el riesgo cardiovascular del paciente.
(alto, bajo, si es bajo no es problema que use
aine)
- Evitar en caso de IM reciente, angina
inestable o insuficiencia cardiaca. Evitar para
evitar efectos CV. Usar dosis menor durante
menor tiempo posible para evitar efectos
renales.
- Contraindicados en dolor perioperatorio tras
cirugía de bypass arterial coronaria.
- Usar la menor dosis efectiva durante el
menor tiempo posible, considerando terapias
alternativas para pacientes de alto riesgo
cardiovascular.
- Precaución en pacientes con hipertensión:
se puede empeorar o perder el control de la
presión sanguínea. A nivel de riñon disminuye
efecto diuretico y nivel de AGT pudiendo ser
contraproducente.
- Todos los AINE, incluyendo ibuprofeno y
naproxeno, pueden interferir el efecto
cardioprotector del AAS a dosis baja.

- Informar a los pacientes sobre la necesidad

de comunicar inmediatamente al médico si
presenta síntomas de ataque cardiaco o ictus,
tales como: dolor en el pecho, ahogo o
dificultad respiratoria, debilidad repentina,
entumecimiento o dificultad repentina para
hablar.

Farmacología Migraña

Migraña o cefaleas: La cefalea es una

condición prevalente e incapacitante, no
siempre bien diagnosticada y tratada
adecuadamente.
Derivados del ergot: Ergotaminas
• El tartrato de ergotamina es un
alcaloidesemisintético derivado del
Hongo denominado cornezuelo de
centeno

• Provoca constricción de los vasos

sanguíneos.

• Amplio rango de efectos:Puede generar

náuseas, vómitos, diarrea, dolor
abdominal, calambres, aborto.

Tratamientos para la Migraña

• Identificación de desencadenantes.
Triptanes: Agonistas receptor 5-HT1B-1D
•Entrenamiento de Relajación.

• Psicoterapia.

• Descanso en la oscuridad.

• Habitación libre de ruidos.

• Aplicar hielo en la frente.

• Dormir.

Migraña: elección de triptanes

Náuseas y vómitos de inicio temprano

• Cambiar la formulación de triptán:

- Sumatriptán nasal (20 mg) ó Zolmitriptán
nasal (5 mg)
- Rizatriptán bucodispersable (10 mg), ó
Zolmitriptán bucodispersable (2,5
mg), ó Sumatriptán subcutáneo (6
mg)
• Antieméticos: - Domperidona (10 mg) ó -
Metoclopramida (10 mg)
Ataque de migraña de progresión rápida
• Sumatriptán sucutáneo (6 mg) ó nasal (20
mg)
• Zolmitriptán nasal (5 mg)
•Triptán oral de acción rápida: - Eletriptán(40
mg) ó
- Rizatriptán (10 mg) ó - Zolmitriptán(2,5 mg)
Recurrencia de cefalea
• CGRP: Péptido de 37 aminoácidos, esta
presente en altos niveles en los
nervios del complejo trigémino.
• Receptor CGRP
• Acoplado a proteína Gs
• Expresado en SNC, vasculatura y sistema
inmune
• Su activación genera vasodilatación,
degranulación de mastocitos,
sensibilización de vías nerviosas.
Olcegepant Antagonista del receptor de CGRP
No actúa como vasoconstrictor Disminuye la
sensibilización neuronal Eficacia similar a
triptanes No tiene los efectos adversos
cardiovasculares de los triptanes Telcagepant
Efectos adversos hepáticos (aumento
transaminasas.

• Añadir un AINE, p. ej. - Naproxeno (500 mg)

ó - Paracetamol

• Triptán oral de larga duración:

- Naratriptán(2,5 mg) ó - Almotriptán (12,5

mg)

Ausencia de respuesta triptán

• Considerar prevención

• Tratar con dosis más altas

• Administrar un triptán alternativo

• Usar formulación alternativa (subcutánea, Migraña: situaciones especiales

nasal)
Menstruación: Si el tratamiento agudo no es
•Tratamiento combinado con AINE eficaz, se puede ofrecer una “mini-profilaxis”,
(ibuprofeno 800 mg, 3 veces al día; ó siendo la opción más recomendada
naproxeno 500 mg, 2 veces al día) frovatriptán (2,5 mg, 1-2 veces al día), 2 días
antes y luego durante 4-6 días hasta acabar el
Antagonistas de CGRP para el tratamiento
ciclo menstrual.
dela migraña
Embarazo: El tratamiento de elección es
paracetamol (1 g), con o sin metoclopramida.
Los triptanes deberían reservarse en casos
incapacitantes que no responden a otros
tratamientos.
Cefalea por exceso de medicación analgésica
(cefalea de rebote)
• Presente durante ≥ 15 días/mes y que se
desarrolla o empeora a pesar de la
administración regular de medicación
sintomática.
• Comporta más riesgo la frecuencia de dosis,
aunque sean bajas que la cantidad de fármaco
consumido de forma episódica.
• Tienen más riesgo de desarrollar cefalea si
se administran, durante ≥ 3 meses:
➢Triptanes, opioides, ergots o combinación
de analgésicos durante ≥ 10 días
➢Paracetamol, ácido acetilsalicílico o AINE
(solos o en combinación) durante ≥ 15 días al
mes.
• La retirada debe ser brusca durante 1 mes y
los síntomas asociados pueden precisar
estrecho seguimiento. El periodo de
recuperación es lento (semanas o meses).
• Se aconseja un seguimiento para evitar
recaídas, que son más frecuentes durante el
primer año.
Puntos clave
• Las cefaleas son causa frecuente de
discapacidad y es fundamental un diagnóstico
adecuado para diferenciar las principales
cefaleas primarias: migraña, cefalea tensional
y en racimo.
• No existen actualmente fármacos curativos,
por lo que la terapéutica está enfocada a
paliar los síntomas agudos y a realizar una
prevención para disminuir la frecuencia y
gravedad de las crisis.
• Se recomienda como tratamiento de
primera línea de las crisis de la migraña la
administración con-junta de un triptán con un
AINE (o con paracetamol), más un
antiemético opcional; aunque también puede
instaurarse una monoterapia. No existe
evidencia de que un triptán sea mejor que
otros y la ausencia de eficacia de un triptán no
excluye la eficacia de otro.
• Para la cefalea tensional, no están indicados
los triptanes. Se trata con acetilsalicílico,
paracetamol o AINE. Para su prevención se
emplean amitriptilina o topiramato.
• En la cefalea por abuso de medicación
analgésica se debe retirar el medicamento de
forma abrupta.
• Existen numerosos fármacos que pueden
inducir cefalea como efecto adverso.
Fármacos antiinflamatorios antialérgicos,
inmunosupresores
Antihistaminicos,Corticoides,
Inmunosupresores, Fármacos biológicos
Otros.
También funcionan para secreción gástrica →
inhibiendo esta secreción
Antihistaminicos H1
Tenemos amplia variedad,pero no tanta
eficacia como aines, tenemos usos
particulares para alergia y otras
características.
Se consideraban antagonistas competitivos
ahora agonista inverso
• Agonistas inversos de los H1, no solo
compite con histamina, genera efecto
contrario.
• Indicación: Síntomas leves, contraindicación
a corticosteroides intranasales. Son primera
línea para todos síntomas leves de rinitis,
conjuntivitis, picazon, urticarias.
• Administración: Oral, intranasal tópico,
oftálmica, topica. Más clásico son los orales

Familias de Antihistamínicos

Tenemos primera generación que su

característica es tener efecto a nivel central,
toda la estructura con grupos voluminosos
hacen que lleguen a nivel central. Los hacen
bien lipofílicos, actuando a nivel de receptor
histamina h1, que genera efecto de
somnolencia. No solo se usa de manera asilada, se usa en
conjunto para potenciar efecto contra
• Niños menores de 2 años. Llegan a nivel
sintoma de alergia,todos antihistamínico
central pero puede producir reacción
oral tiene acción sobre rinorrea o estornudo
paradogica, generando excitación e
pero obstrucción nasal tiene menos efectos,
intoxicación con convulsión. Preferir tercera
prefiriendo fármacos tópicos de rápida
generación y menos topicos
acción.
• Primera generación: Difenhidramina,
Dentro de lo que tenemos acá no solo están
Clorfeniramina. Evitarlos por agitación
como orales o intranasales, se asocian con
paradoxica y falta de evidencia de beneficio
corticoides o otros descongesitionantes
ante síntomas.
nasales, como antagonista alfa 1 de SNA ,
• Segunda generación: Cetirizina, Loratadina, como pseudoefedrina, que potencian efecto
Fexofenadine. de inhibir secreción nasal
descongestionando. Luego tenemos otros
Al tener efecto central, no solo genera sueño,
fármacos que son antagonsita de receptor de
si no tiene efecto antimareo como
leucotrieno que tienen efecto en asma,
difenhidramina, si no tiene propiedad
donde hay aumento de mediador de
antimuscarínica, usado para mareos,
leucotrienos.
evitándolo en embarazada porque atraviesa
placentaal igual que barrera
hematoencefálica.

Tercera generación no actúa a nivel central y

tiene mejor propiedad antihistaminica

Diferencias entre primeras generaciones

mas que a nivel central o periférica, tiene
que ver con vida media, que es bastante
larga, al menos 12 horas, permitiendo
administrar 1 o 2 veces al día. Algunas con
metabolismo hepático, unión a proteína
alguns más alta y otra más alta, pero
diferencia es distribución a nivel central.

Los corticoides son mecanismo

antiinflamatorio potente, tiene montón de
Se asemejan a hormona natural que es
efectos, son fármacos más antiguos que
cortisol, que tiene estructura de 4 ciclos
AINES, son esteroidales lipofílico. Son
unidos que se sustituyen, generados a partir
antiinflamatorios por excelencia. Tienen
de colesterol. Se genera en corteza
montón de efectos reconocidos , como
suprarrenal.
disminuye cantidad de citoquina y numero
de celula, induce apoptosis de celula
inflamatoria, disminución de células
inflamatorias, tiene efecto sobre otras
células a nivel endotelial, aumentando
presión, a nivel de ms liso pulmonar
disminuye mediador inflamatorio, usado
para asma → aumenta cantidad receptor
beta 2 mejorando respuesta a los
broncodilatadores, disminuye inflamación y A nivel de corteza renal se sintetizan
mejora respuesta a broncodilatadores corticoides como cortisol y otros corticoide
siendo buen tratamiento para asma. como aldosterona (mineralocorticoide)→
Glandula suprarrenal regulan eliminación de sodio renal, se ve
controlado por eje hipotálamo-hipofisis, se
● Las hormonas secretadas por la corteza control a nivel central por feed back
suprarrenal se conocen como esteroides negativo. Nunca se separa efecto de
adrenocorticales. corticoide y mineralocorticoide.
● Son compuestos derivados químicamente Cortisol
del colesterol.
● Principal glucocorticoide.
● Todas las hormonas esteroideas comparten
una estructura en común: la molécula de ● Regulación hipotálamo-hipófisis, a traves de
ciclopentanoperhidrofenantreno. feedback negativo.

● Secrecion circadiana, existe una producción

máxima de cortisol en las mañanas.

● Acciones son metabólicas, función renal y

regulación del transporte de iones, sistemas
cardiovascular y mantenimiento del tono y
permeabilidad vascular, función inmune y
acciones en el sistema nervioso central

● La mayoría de las acciones de cortisol

requieren de la unión de este a su receptor,
denominado receptor de glucocorticoides
(GR).

Uso crónico decualquier corticoide genera

supresión del eje, importante porque si
persona deja de tomar fármaco genera
insuficiencia de este estilo por supresión del
eje. Liberación circadiana, con secreción
máxima de cortisol en las mañanas.
Tiene acción a nivel renal por efecto
mineralocorticode, función inmune que es la
que nos va a interear, entre otras. A diferencia
de los aines no inhibe enzima a nivel de
membrana plasmática, se une a receptor a
nivel nuclear controlando expresión de genes
→ más a largo plazo , controlamos expresión
de muchos genes explicando muchas acciones
Principal diferencia es duración acción.
Corta → más parecido a natural. No alcanzo
a inhibir el eje
Media → tiene potencia mayor en inhibir eje
Prolongada → casos cuando se requiere
antiinflamación mucho más potente.
Vías de administración
Mayoría tiene todas las formas. Importante
reconocer vias porque selectividad es dada
por vía de administración, si tengo via topica
llega menos posible a nivel sistémico,
disminuyendo efecto adversos que solo
serán locales, la vía inhalatoria solo tiene
efecto para disminuir mucus, citoquina a
nivel pulmonar, aumentar receptor beta,
pero no efecto sistémico

● Oral

● Intravenosa

● Intramuscular

● Intraarticular

● Aerosol para inhalación y tópica.

Dada por efecto genómico lento, pero efecto

rápido porque inhibe fosfolipasa, inhibición
expresión de fosfolipasa y enzima teniendo
efectos rápidos, inhibe acido araquedonico y
secreción de prostanglandina.
 Cardíacos

Riesgo de hipertensión

En niños genera supresión de crecimiento

normal de hueso, además de supresión
adrenal por inhibición del eje.

Efectos dermatológicos

Existen cremas y se dividen según potencia,

débil a alta, se piensa que son seguras, pero si
uso una crema de alta potencia de manera
crónica, genero efectos adversos, como
disminuye respuesta inmune se genera
infección o por perdida de regulación generar
Efectos neuropsiquiátricos como son tan
escamas, etc. Incluso cuando pensemos en
lipofílicos llegan a nivel central y regulan
corticoide topico, usar en tiempo corto
respuesta al estrés liberando más cortisol,
porque de todas formas generan problemas
generando efecto más estresor.
pudiendo llegar a generar efectos sistémicos.
Cambios de ánimo, depresión, euforia,
Efectos adversos Musculoesqueléticos
manías e hipomanías, labilidad emocional,
Miopatías irritabilidad, ansiedad, problemas de
concentración y memoria, intranquilidad.
Necrosis avascular del hueso
Efectos inmunológicos →más importante
Osteoporosis
Disminución de inmunidad mediada por
Inhiben formación de hueso generando
células. Efecto de sobreinfección, debilidad
osteoporosis, efecto grave
células inflamatorias, enfermedades
Efectos endocrino – metabólicos oportunistas. Cuando no se enseña a ocupar
bien inhalador, genera en cavidad bucal
Aumento de peso infecciones, apareciendo candidiasis o
Metabolismo de glucosa infección a nivel bucal. Por tanto es
importante enseñar bien a usar el inhalador,
Supresión adrenal enjuagar bien la boca antes de usar inhalador.
Supresión del crecimiento

Efectos gastrointestinales

Gastritis → gastrolesivos, sangrado y ulceras

de manera más potente que aines

Úlcera péptica

Sangrado gastrointestinal

Efectos adversos cardiovasculares

Síndrome de Cushing
Hipercortisolismo → hipertensión, cara
redonda (cara de luna), aumento grasa
abdominal , heridas , adelgazamiento piel,
osteoporosis, efectos psicóticos. Uso crónico
tiene que ser muy regulado para evitar
efectos adversos.
Retiro de Glucocorticoides → ¿Cómo evitar?
Sintomas
● Mareos ● Fatiga ● Náuseas ● Artralgia ●
Fiebre ● Anorexia ● Disnea ● Hipotensión ●
Hipoglucemia ● Muerte.
Recomendacion Disminuirlos lentamente
para que el eje HPA recupere su función. HPA:
eje hipotalámico-Pituitario-Adrenal.
Si retiramos abruptamente se produce
síndrome de abstinencia produciendo varios
síntomas. Es por esto que se debe tener
protocolo de disminución para reestablecer
eje normal del cuerpo.
Interacciones
Antihipertensivo → disminuye efecto
antihipertensivo.
Interrumpe mecanismo glucosa
Afecta riñon
Se potencian con efecto de aines,
gastrolesivo, CV. Sobre todo a nivel gástrico.
Inhibidores de la calcineurina
Proteínas que participan en respuesta inmune
→ calcineurina, fosfatasa que dentro de
células T se activa, genera citoquina y ayuda
en respuesta inmune que necesita esta
proteína.
➔ Ciclosporina: Es obtenido originalmente de
un hongo denominado Tolypocladium
inflatum
➔ Tacrolimús: es un macrólido, derivado del
hongo Streptomyces tsukubaensis.
Estos fármacos interfieren en la transmisión
del estímulo al núcleo celular; estos se fijan a
las inmunofilinas.
Los inmunomoduladores macrolactámicos
representan una nueva opción de
tratamiento para estos enfermos debido a sus
propiedades antiinflamatorias, basadas en la
inhibición de mediadores proinflamatorios en
células T colaboradoras, células cebadas y
basófilos.

Ciclosporina

● Inmunosupresor usado luego de trasplante

de órganos

● Usada como tratamiento en dermatitis

atópica recalcitrante

● Inhibe transcripción de IL-2 evitando así

activación de linfocitos T

● Presentación oral y tópica

● También se usa en queratoconjuntivitis

infecciosa

● RAM: Síntomas gastrointestinales (40%),

infecciones (13%), aumento de la creatinina >
30% (11%), hipertensión (6%). Mucha
toxicidad renal por aumento de creatinina.

Tacrolimús/Pimecrolimús

● Inmunosupresor usado luego de trasplante

de órganos

● Usada como tratamiento en dermatitis

atópica en presentación tópica en casos más
graves.

● A diferencia de los esteroides no causa

atrofia de la piel u otro efectos asociados a
ellos , tienen menos RAM.

● No tienen tan buen efecto como los

corticosteroides tópicos

● RAM: Prurito, ardor, riesgo aumentado de

linfoma en pacientes con DA severa

● Tacrolimús: Unguento

● Pimecrolimús: Crema
Antidepresivos y Trastornos del
Ánimo
Trastorno del Ánimo: Depresión
Los trastornos del humor, incluyendo
episodios depresivos y distimias afectan a
casi una de cada cinco personas en algún
momento de su vida.
Incrementan la mortalidad e incapacitan
significativamente a los pacientes en
diversas esferas de la vida cotidiana.
Depresión mayor: cuando una persona
tiene un episodio anímico de intensidad
grave durante varias semanas.
Trastorno Bipolar: mezcla episodios
depresivos de distinta intensidad con
episodios maniacos o psicóticos.
Distimia: cuando los episodios son leves,
pero es crónico o persiste en el tiempo.
Ciclotimias: si los episodios o síntomas
son alternantes, muchas veces se
relacionan con las estaciones del año.
¿Cómo funciona las terapias
antidepresivas?
Primero, tenemos que entender que el
Trastorno Depresivo Mayor tiene origen
multicausal, es decir, intervienen factores
sociales, psicológicos y neurobiológicos.
La depresión compromete tanto a la zona
de la corteza como el sistema límbico, y los
núcleos neuronales. En particular la
amígdala controla la vida emocional
mediante la activación de
neurotransmisores como noradrenalina y
serotonina generando angustia y
motivación.
En este sentido, todas las terapias
depresivas, se pueden dividir en 2:
Terapia conductivista o una
psicoterapia: van a trabajar de arriba
hacia abajo, la corteza y el hipocampo
controlan, regulan y llegan a racionalizar
nuestros sentimientos para
comprenderlos.
Medicamentos/fármacos: van a actuar de
abajo hacia arriba, afectando a las zonas
emocionales y límbicas que controlan y
modulan a la corteza.
Cuando actúan en conjunto, nosotros
podemos pensar que los fármacos pueden
ayudar a que las personas se sientan
mejor, de esta forma, los que toman
medicamentos antidepresivos están más
tranquilos, menos amenazados, ven el
futuro con optimismo. Esto se potencia con
la psicoterapia.
Teoría monoaminérgica de la
depresión
Esta teoría afirma que la depresión se debe
a una disminución de la transmisión
monoaminérgica, es decir, que
neurotransmisores como noradrenalina,
serotonina o ambos están disminuidos en
el SNC.
Esta teoría se basó en las observaciones de
antidepresivos, en dónde muchos de ellos
facilitaban la transmisión monoaminérgica,
es decir, aumentaba el ánimo en las
personas, mientras que otros fármacos que
inhibían las concentraciones de los
neurotransmisores producían depresión
En la tabla se muestra el fármaco, su
función y como su efecto va a afectar al
paciente con depresión:
Mecanismo de acción
antidepresivos (5-HT y NA)
En términos muy simples, ¿Qué es lo que
hacen los antidepresivos? Es aumentar la
cantidad o disponibilidad de
neurotransmisores monoaminas, como
serotonina y noradrenalina (5-HT y NA) en
las diferentes sinapsis a nivel del SNC.
¿Cómo lo hacen?
Principalmente, inhibiendo sus
mecanismos que disminuyen esta sinapsis,
que si recordamos de la clase anterior, esta
sinapsis disminuye por una recaptación del
neurotransmisor por la neurona
presináptica o por metabolismo de la
monoamina. Entonces, la mayoría de los
fármacos que vamos a ver a continuación
son inhibidores de los recaptadores de
transportación presentes a nivel
presináptico o fármacos que inhiben
enzimas que producen la degradación de
monoaminas, sin embargo, una propiedad
que tienen estos fármacos, y que es parte
de su mecanismo de acción, es que
aumentan inmediatamente, es decir, si yo
inhibo la recaptación o el metabolismo,
aumentan inmediatamente la cantidad de
monoaminas, sin embargo, el efecto que
producen demora mucho tiempo en
hacerse cargo; tanto tiempo que es mucho
más de lo que se demora en aumentar esta
cantidad de monoaminas. Y eso lo
sabemos, porque no es el efecto agudo el
que produce el efecto antidepresivo, sino
que de la remodelación producto de
intervenir en esta sinapsis. Cuando
nosotros intervenimos en la sinapsis,
aumentamos el metabolismo, por ende, se
produce una plasticidad sináptica en esta
conexión, lo cual se traduce en vías de
señalización celular presentes en la
neurona postsináptica que se activan en
respuesta al aumento de
neurotransmisores. Finalmente este
aumento de la señalización que lleva la
expresión génica, por ejemplo, factores
neutróficos como BNDF, y otros derivados,
son los que median la eficacia
antidepresiva, porque incrementan las
funciones, las conexiones sinápticas a nivel
central, como la supervivencia neuronal,
incluso la generación de nuevas neuronas
en nichos, como por ejemplo, el
hipocampo.
Entonces, no nos quedemos con que este
efecto agudo es el que el explica el
mecanismo de acción de los
antidepresivos, si no que son los
mecanismos de largo plazo los que
realmente son necesarios para generar
esta eficacia, y esto explicaría porque se
demora tanto el efecto antidepresivo.
Es importante distinguir entre los efectos
agudos, es decir, por ejemplo, si una
persona tiene un Trastorno Depresivo
Mayor y tenemos que hacer un manejo
agudo, el mecanismo depresivo no es
directamente lo que vamos a necesitar,
sino que el efecto terapéutico, el cual se va
a lograr en días, semanas o varios meses
porque se requiere regular la señalización
intracelular para lograr este efecto.
Si la persona está en tratamiento de varios
meses o años con el antidepresivo, se
puede evitar la aparición de estos
episodios depresivos y funciona de una
manera profiláctica, porque en este
momento, las conexiones y las sinapsis
neuronales cambiaron, existió la
neuroplasticidad y neurogénesis, y de esta
manera podemos evitar que la persona
caiga en un episodio depresivo.
Entonces recordar que todos estos
fármacos requieren mucho tiempo para
hacer efecto porque estos son los
mecanismos que generan el efecto.
Principales grupos de
antidepresivos
Ahora vamos a revisar cuales son los
blancos dentro de estas sinapsis de
noradrenalina o serotonina que nos
servirán para una acción antidepresiva.
Entre ellos tenemos:
Tricíclicos, son inhibidores de la
recaptación de neurotransmisores,
principalmente no selectivos, es decir, van
a inhibir la recaptación de noradrenalina
como serotonina. Actúan a nivel del
receptor de estos neurotransmisores (NET
y SERT). Incluso, se han visto que pueden
inhibir otros tipos de receptores a nivel
postsináptico. Ejemplos: imipramina,
amitriptilina, clomipramina, desipramina.
IMAOS clásicos y RIMA, la MAO es la
enzima que se encarga de degradar y
metabolizar las monoaminas tanto la
noradrenalina como la serotonina. En
particular, la isoforma de la MAO
metaboliza la serotonina y va a ser un poco
más específica para la serotonina. Un nivel
de la MAO de la noradrenalina va a inhibir
a todas las monoaminas.
Ejemplos: isocarboxazida (MAO) y
moclobemida (RIMA)
Inhibidores selectivos de recaptación
de serotonina (ISRS): actúan a nivel de la
recaptación de serotonina, es decir,
inhiben solo este receptor. Tienen una alta
afinidad con el SERT (receptor de
serotonina) y lo bloquean. También,
algunos de estos pueden tener actividad
sobre algunos receptores, incluso
postsinápticos de serotonina, pero su
capacidad, como dice el nombre, es ser
selectivos por la sinapsis serotoninérgicas.
Ejemplos: fluoxetina, sertralina,
paroxetina, citalopram, fluvoxamina,
escitalopram
Inhibidores selectivos de recaptura de
NA y DA, tienen otros perfiles, algunos
tienen un perfil mixto de noradrenalina y
serotonina, o incluso, otros considerados
antidepresivos atípicos actúan a nivel de la
recaptura de noradrenalina y de dopamina,
y pueden tener ciertos perfiles más
específicos.
Ejemplos: reboxetina, bupropion
De acción mixta, se llaman así porque
pueden tener acción tanto a nivel de la
recaptura como a nivel de receptores
postsinápticos
Ejemplos: mirtazapina, venlafaxina,
milnacipram, duloxetina, desvenlafaxina.
Antidepresivos Tricíclicos (TCAs)
Por varias décadas fueron el principal
tratamiento para la depresión.
Son muy eficaces hasta el día de hoy, pero
no son bien tolerados, es decir, generan
una gran cantidad de efectos adversos, por
ende, se dejan como segunda o tercera
línea de fármacos, y esto es porque son
fármacos muy “sucios”, es decir, que
afectan muchos receptores de diferentes
monoaminas.
Los principales efectos adversos son
cardiacos, como arritmias. Las
intoxicaciones con estos fármacos son muy
graves, y producen efectos cardiacos
fatales.
No solamente son usados como
antidepresivos, sino que también pueden
ser utilizados para los dolores
neuropáticos, que las vías de señalización
de activación de los nervios, cuando están
afectados por trastornos neuropáticos,
también tienen que ver con la recaptación
de varios transmisores, y en este caso se
usan estos fármacos para estos dolores
neuropáticos.
La Clomipramina es el más eficaz anti-
Trastorno obsesivo compulsivo.
Propiedades Farmacológicas de
los TCAs
Si nosotros vemos tenemos una cantidad
de antidepresivos todos terminan en
amina.
Van a bloquear la recaptura, a nivel
presináptico de noradrenalina y
serotonina en diferente grado, algunos, por
ejemplo bloquearan la recaptura mejor en
noradrenalina (DESI), otros en serotonina
(AMI), o actúan de manera mixta en
ambos, bloqueando la recaptura tanto de
serotonina como noradrenalina, por lo
tanto, teniendo la propiedad de aumentar
los efectos de noradrenalina y serotonina.
También pueden bloquear los receptores a
nivel postsináptico, y pueden actuar sobre
otros receptores de aquí, como acetilcolina,
generando efectos anticolinérgicos, o
histamina (H1).
Si el fármaco bloquea receptores alfa 1
postsinápticos, genera una hipotensión
postural.
Si bloquea la recaptura de
noradrenalina, va a aumentar la
concentración de noradrenalina en todos
los lugares, generando temblor,
taquicardia, disfunción eréctil y
eyaculatoria, aumento del efecto presor de
aminas simpaticomiméticas.
Por parte de la acetilcolina, generan
efecto anticolinérgicos, debido a que hacen
un bloqueo colinérgico, generando
estreñimiento, sequedad de boca,
taquicardia, visión borrosa, náusea,
retención urinaria, confusión mental.
Si se bloquea los receptores de
histamina (H1), puede generar sedación,
somnolencia, aumento de peso,
potenciación de drogas depresoras, como
por ejemplo, benzodiacepinas.
Propiedades farmacológicas de
antidepresivos tricíclicos
 Bloqueo de la recaptura de serotonina:
trastornos gastrointestinales (la
serotonina también está presente a nivel
periférico en gastrointestinal); aumento o
disminución de la ansiedad (dosis
dependiente), es decir, si nosotros nos
pasamos en la dosis, la serotonina tiene
un efecto activante y puede aumentar la
ansiedad en vez de disminuirla;
disfunción sexual, el cual se va a
relacionar mucho al estado de serotonina
que actúa; efectos extrapiramidales;
además, puede interaccionar con todos
los otros fármacos que aumenten la
cantidad de serotonina como L-
triptofano (precursor de serotonina),
IMAOS (inhiben metabolismo de la
serotonina) y fenfluramina.
 Bloqueo de recaptura de dopamina
(DA): la dopamina está relacionada con la
actividad motora, entonces puede tener
una activación psicomotora, aumentar la
cantidad de dopamina disponible
 generando un efecto anti-parkinsoniano,
pero que puede desencadenar en una
agravación de psicosis (el sistema límbico
genera episodios maniacos o psicóticos),
también se relaciona a cambios
endocrinos y disfunción sexual en
hombres.
Limitaciones de los
antidepresivos tricíclicos
 Márgenes terapéuticos estrechos, las
dosis que debemos ocupar como
antidepresivos, inevitablemente van a
causar varias efectos como aumento de
peso, boca seca, constipación, retención
urinaria, visión borrosa, taquicardia,
entre otras. Que los síntomas se
presenten en mayor o menor medida va
a depender de la propiedad específica
del fármaco.
 Perfiles de tolerabilidad deficientes
 Potencial para causar interacciones
farmacodinámicas con muchos
medicamentos, si pensamos que el
paciente está consumiendo cualquier
otro fármaco que genere un efecto
anticolinérgico, se va a potenciar la
farmacodinamia de los 2 medicamentos.
 Contraindicados en embarazo.
 Pueden bloquear canales de sodio del
corazón y generar taquicardia y
arritmias, debido a una toxicidad del
fármaco.
Tablita muestra una amplia variedad de
fármacos antidepresivos tricíclicos, junto con
los diferentes efectos adversos que va
generando: (de izquierda a derecha)
anticolinérgicos, de somnolencia o insomnio.
Ejemplo: La Imipramina tiene un perfil de
efectos adversos bastante complicado, por
ende, hay que advertirle a la persona sobre
los síntomas que puede sufrir: boca seca,
visión borrosa, mareos, puede subir de peso.
Inhibidores de la monoaminooxidasa
(IMAO)
La MAO es una enzima mitocondrial ubicada
en neuronas, intestino, hígado y endotelio y
metaboliza monoaminas endógenas:
serotonina, norepinefrina, dopamina. Si
nosotros inhibimos esta enzima, va a
aumentar la concentración de las 3
monoaminas.
Sin embargo, existen las isoformas A y B. El
sustrato de MAO-A tiende a metabolizar
principalmente serotonina, entonces si
inhibimos esto, vamos a tener un efecto
preferentemente en serotonina; mientras que
el de MAO-B tiene una preferencia leve sobre
la dopamina.
Por lo tanto, el fármaco selectivo de la MAO
es la moclomebida (IRMA), esta impide
principalmente el metabolismo de
serotonina, y tiene pocos efectos adversos.
Restricciones dietéticas. Es mejor tolerada,
no presenta disfunción sexual. Es menos
potente.
Inhibidores selectivos de la MAO B:
Selegilina: IMAOS CLASICOS (selectivos
irreversibles, es decir, aumentan la
concentración de dopamina y de muchas
monoaminas endógenas de una manera
mucho más potente, ya que requiere de más
enzima para poder generar): Fenelcina,
Tranilcipromina, Isocarboxacida.
Efectos de IMAO clásicos
Como van a metabolizar una gran cantidad de
monoaminas, va a tener muchos efectos
sucios sobre estas, generando:
- Hipotensión ortostática; Insomnio,
principalmente porque si aumenta la
cantidad de noradrenalina, vamos a estar
en sistema de alerta.
- Disfunción sexual, excepto la MAO A.
o El principal efecto adverso que
pueden generar, y es muy
importante tener en cuenta al
 usar estos fármacos, es la
interacción con otros fármacos, e
incluso alimentos de la dieta que
contengan precursores de
monoaminas. ¿Cuál es precursor
muy importante de
monoaminas? Es la tiramina, ya
que es precursor de la dopamina,
y es capaz de ser transformada a
dopamina. Si es transformada en
dopamina y yo tengo inhibida la
MAO, voy a transformar mucha
más dopamina y generaré efectos
a nivel periférico y central. Al tener una vida media de eliminación
¿Cuáles son algunos síntomas de la prolongada, si a una persona se le olvida
intoxicación? tomar una pastilla un día, puede mantener
Principalmente efectos activantes, como las concentraciones y no bajar abruptamente.
temblores, excitación; también como dijimos Tiene acción a nivel postsináptico, sobre
que la MAO estaba presente en el hígado algunos subtipos de receptores de
puede generar hepatotoxicidad. serotonina, que están implicados en la
La interacción con cocaína o antigripales regulación del apetito, por lo tanto, puede ser
puede ser letal. favorable para las personas que tienen
Y muy importante, puede aumentar mucho la problema de ese estilo.
presión, generando una crisis hipertensiva, Normalmente estos tipos de inhibidores de
para ello hay que evitar alimentos que tengan serotoninas son muy activantes, por ende,
tiramina, por ejemplo carnes, quesos, vinos. generan activación en el ser humano
provocando insomnio.
Inhibidores selectivos de Se metaboliza por distintos citocromos,
serotonina (ISRS) algunos de los cuales son polimórficos, así
Estos son generalmente la primera línea del que puede tener interacción con muchos
tratamiento antidepresivo por su efectividad fármacos que se metabolizan por estos
y seguridad, al tener menos efectos adversos. citocromos.
La dosis que usa presenta una alta
selectividad por la recaptación de serotonina,
y no otras monoaminas
Prácticamente no tienen afinidad sobre
receptores muscarínicos colinérgicos,
histaminérgicos y adrenérgicos.
Son usados para TDM, Trastorno ansiedad,
ataques de pánico, TOC, entre otros.

Inhibidores selectivos de recaptura

de serotonina
Los más utilizados son la citalopram y Al tener un efecto más periférico puede
escitalopram. causar más diarrea, por ende, se debe evitar
si se presentan muchos síntomas
gastrointestinales.

Si se toma mucho este fármaco puede
generar efectos más activante. Pero es muy
efectivo.
Tiene las mismas propiedades del citalopram
pero más selectivos.
Puede ser más efectivo que el citalopram.
La diferencia con el citalopram es que éste es
el enantiómero selectivo, es decir, la mezcla
racémica del isómero S.
Síndrome serotoninérgico
¿Cuáles son los problemas de activar tanta
serotonina?
Es que si nosotros nos pasamos de la dosis o
si acumulamos serotonina se puede producir
el síndrome serotoninérgico, es decir,
cualquier sobredosis que tengamos de estos
fármacos selectivos de serotonina, o los
juntemos con otros fármacos que también
generan activación o aumento de la
serotonina provocará el síndrome.
Entre los síntomas tenemos:
En una etapa inicial parte con síntomas leves
como por ejemplo, acatisia, es decir, que no
puede estar quieto, temblores, y luego va
avanzando hacia efectos más drásticos como
hipertermia, clonus (convulsiones),
hipertonicidad muscular
Diarrea, inquietud, ansiedad.
Hipomanía, hiperreflexia, taquicardia.
Mioclonías, convulsiones, fiebre, midriasis
Pérdida de conciencia, pupilas dilatadas y
fijas, status epiléptico, colapso
cardiovascular, muerte.
Inhibidores selectivos de la
recaptura de serotonina y
noradrenalina (ISRNS)
En particular estos fármacos se asocian a
mayores cifras de remisión.
Modulan, aparte del efecto antidepresivo,
vías descendentes del dolor, por ende,
pueden ser usados en muchos casos, para
dolores neuropáticos. Los tricíclicos son
eficaces en esa indicación.
Algunos de estos son:
Se asimila un poco al efecto del antidepresivo
tricíclico.
 serotonina, y en particular la fluoxetina, y
evitar la paroxetina porque se ha demostrado
que puede tener un riesgo de malformaciones
cardiacas.
En lactancia, de primera línea serían
citalopram, nortriptilina, sertralina y
paroxetina, por su bajo pasaje a la leche
materna.
No genera disfunción sexual, ni nausea o
vómito. Factores que influyen en la
Es vez de tener un efecto activante, tiene selección de antidepresivos
efecto de sedación. Y su alta afinidad por H1
puede aumentar el apetito, lo que hace que
aumente de peso.
Las limitaciones son para pacientes que
tienen aumento de peso, o pacientes que ya
están sedados.

Inhibidores selectivos de recaptura

de noradrenalina y dopamina.
Estos fármacos en general tienen un efecto
activador, por ende aumenta la energía
Por lo general se emplean en conjunto con los
fármacos antidepresivos cuando la eficacia
no es tan buena.
No producen disfunción sexual.
Respecto a la edad, en adultos mayores se
prefiere el uso de inhibidores de serotonina.
La severidad, los más antiguos pueden tener
mayor eficacia.
Si tiene trastornos comórbidos, por ejemplo
bulimia o sobrepeso, debemos considerar el
efecto del fármaco sobre estos casos.

Recomendaciones generales del

uso de antidepresivos
Recomendaciones para embarazo y post
parto:
Saber el efecto del antidepresivo asociado
con el feto, y el daño que le pasaría a este. En
casos de que la persona esté estable, puede
suspenderse el medicamento.
En el caso que sea necesario, elegir como
primera línea los fármacos antidepresivos los
inhibidores selectivos de recaptación de
Farmacología SNC: Antipsicóticos
Inicios de la neurofarmacología
Los pacientes con enfermedades mentales
empezaron a ser tratados a finales de la década
de 1930, los cirujanos realizaban lobotomías
frontales, es decir, se les destruía la parte frontal
del cerebro con el fin de dejar al paciente como un
“zombies”.
Los pacientes psicóticos permanecían en
hospitales psiquiátricos. En la década de 1950,
la situación había llegado a una crisis, ya que las
salas psiquiátricas estaban a punto de estallar de
pacientes.
Síntomas de esquizofrenia
La esquizofrenia tiene 2 clases de síntomas:
Síntomas positivos, en donde están los delirios,
alucinaciones, lenguaje y conducta desorganizada
y agitación. Estos responden bien a la
farmacoterapia.
Síntomas negativos, es decir, aplanamiento
afectivo, falta de interés social, dificultad en el
pensamiento abstracto, anhedonia y deterioro
cognitivo.
Son mucho más difíciles para una terapia
farmacológica.
Tratamiento de esquizofrenia
Si tenemos a un paciente en fase aguda de la
enfermedad, con una psicosis probablemente por
síntomas positivos tenemos que iniciar el
tratamiento lo antes posible para calmar el
estado, para luego llegar a la fase de
estabilización donde hay que reducir la
probabilidad de que desarrolle un ataque
psicótico.
Muchos fármacos van a funcionar bien para los
síntomas positivos, sin embargo, aún hay mucho
que desarrollar para los fármacos que ataquen los
síntomas negativos.
Aspectos neurobiológicos de la etiología
de esquizofrenia
¿Cómo podemos atacar los síntomas positivos y
negativos?
Teoría de dopamina (receptor D2), se observó que
los fármacos que potenciaban las sinapsis
dopaminérgicas generaban estados psicóticos.
También se descubrió que algunos receptores
postsinápticos de serotonina también están
asociados a los síntomas maníacos.
¿Cuál es el desarrollo típico de un paciente con
esquizofrenia? (imagen)
Probablemente, hay un porcentaje de riesgo
genético, hasta que este riesgo en conjunto con
los aspectos sociales y su medio ambiente la
enfermedad progresa a un estado prodrómico, en
donde hay una disminución del desarrollo
cognitivo, hasta que se desencadena el primer
ataque psicótico, generalmente a la mediana
edad (15-20 años), y de ahí si no es controlado el
paciente, puede generar psicosis, en donde
progresivamente puede llegar a estados muy
graves.
Si nosotros logramos tratarlos tempranamente,
vamos a alcanzar desarrollos típicos de la
persona.
Sitios de acción de fármacos
antipsicóticos
Surgen principalmente de las sinapsis
dopaminérgicas, en ellas se sintetizan la
dopamina por las vías de la catecolaminas, luego
se libera al espacio sináptico y actúa sobre
receptores D1 y D2. Principalmente el receptor D2
que está a nivel postsináptico (pero también está
a nivel presináptico) es el blanco de muchos
antipsicóticos. Estos receptores van a regular y
modular a la neurona postsináptica. (explicación
de imagen)

Entonces los antipsicóticos lo que van a hacer es
inhibir receptores de D2 a nivel del sistema
límbico.
Sin embargo, el receptor D2 no sólo se encuentra
a nivel del sistema límbico, si no que también a
nivel de estriado y ganglios basales generando
efectos extrapiramidales (de tipo motor).
Otro receptor de D2 se encuentra a nivel del eje
hipotálamo hipofisiario, donde controla liberación
de prolactina, por lo tanto si se inhibe D2 se va a
generar una hiperprolactinemia
A dosis terapéuticas bloquean más del 70% de los
receptores D2 de ganglios basales, sin embargo,
ajustando las dosis se puede intentar evitar los
efectos extrapiramidales.
Historia del primer paciente elegido
Paciente de 24 años, con caso de psicosis severo.
Su primer ataque maniaco fue en 1949 y recibió
15 tratamientos de electrochoque y 4
tratamientos con pentotal, tras los cuales su
manía disminuyó.
2 años después volvió a sufrir ataque maniaco, y
recibió 9 tratamientos de electroshock, seguido de
15 comas inducidos por insulina, con esto
generan un desmayo en el paciente. Un año
después, fue ingresado de nuevo por agitación
severa. Y justo en ese tiempo estaban probando
un fármaco nuevo, así que le administraron una
inyección intramuscular de meperidina (opiáceo) y
50 mg de dosis intravenosa de clorpromazina.
Esto produjo que se calmara y permanecía
receptivo despierto, después de 7 horas volvió la
agitación, lo volvieron a inyectar y se calmó, ahí se
dieron cuenta que el fármaco le hacía este efecto.
(Ese tipo era el mismísimo Gabriel Boric).
Aprobación en USA
En diciembre de 1952, demostraron que la
clorpromazina controla eficazmente nauseas y
vómitos, y seda notablemente a pacientes
maniacos agudos.
En la planta de fabricación, sufrieron dermatitis de
contacto, este mismo síntoma lo experimentaban
los pacientes. Esto se pudo solucionar mediante el
uso de protección en los laboratorios.
En marzo de 1954 fue aprobado.
Estructuras químicas de los antipsicóticos
de primera generación más
representativos
Luego de la clorpromazina, empezaron a surgir
otros más, que los vamos a conocer químicamente
como la familia de los Tioxantenos y Fenozatinas,
que no solo tenían efectos antipsicóticos, si no
que antináuseas, entre otras.
Otro fármaco que surgió fue el Haloperidol (de la
familia de Butirofenonas) logró tener una potencia
aún mayor que la clorpromazina.
Otro fármaco es la Pimozida.
El exceso y los problemas
¿Cuál fue uno de los problemas que aparecieron?
Principalmente, el exceso. Al menos en USA tenían
la lógica de “si algo es bueno, hay que darle más”,
por ende, daban dosis extremadamente altas,
cuando ya la cantidad de dosis que se
administraba ya no alcanzaba el mismo efecto,
llegando hasta 3000 mg/día.
En Suiza, se hizo lo mismo hasta que se observó el
primer síntoma extrapiramidal, de tipo
Parkinsonismo con alteración motoras, junto con
espasmos musculares e inquietud motora.
Entonces con la ventana terapéutica podemos
inhibir receptor D2 a nivel límbico para el efecto
psicótico, pero inevitablemente vamos a
interrumpir el receptor D2 que está nivel de los
ganglios basales que controla el sistema motor.
Cuando se usaba antipsicóticos a largo plazo se
producía discinesia (movimientos involuntarios)
con años de tratamiento, e incluso si se suspendía
el fármaco los síntomas igual persistían.
Disquinesias y síndrome neuroléptico
maligno
¿Cómo se producen estas disquinesias?
Este es el efecto adverso más clásico, y tenemos
que tener en cuenta porque o si, se puede generar
el SNM.
Síndrome Neuroléptico Maligno
Si nosotros acumulamos fármacos que inhiban los
receptores D2, nos puede generar una emergencia
neurológica potencialmente mortal, caracterizada
por un distintivo cambio de estado mental, rigidez,
fiebre y disautonomía que pueden resultar en la
muerte.
¿Cuáles son los factores que pueden
desencadenar que los pacientes sean más
sensibles a esta emergencia?
Pacientes con edad avanzada.
Pacientes mujeres.
Por fármacos de primera generación, más que los
de segunda generación.
Dosis acumulativa y altas.
Si paciente presenta comorbilidades, como por
ejemplo, Parkinson, uso de alcohol y sustancias,
diabetes, demencia, entre otros.

Antipsicóticos Atípicos
La clozapina fue el primer antipsicótico atípico y
mostraron que la eficacia terapéutica (sobre D2)
podría separarse de la síndrome extrapiramidal. En alfa 1 y h1 se pierde totalmente, vemos que en
De aquí surge la olanzapina, quetiapina, ningún explica su potencia como antipsicótica
risperidona, ziprasidona, sertindol y aripiprazol.

Eficacia clínica v/s potencia en distintos

receptores
Si ordenamos todos los antipsicóticos y lo
ordenamos según la potencia que tiene sobre D2,
y el efecto base que tiene. Y vamos a ver que entre
mayor potencia tiene, mayor eficacia logra.

Potencias de agentes antipsicóticos en

distintos receptores
Estas tablas nos van a explicar diferentes
fármacos, por ejemplo, en esta tenemos agentes
de primera generación, y su potencia relativa
sobre diferentes receptores de diferentes
neurotransmisores. En este caso, la potencia está
indicada por la concentración a la cual inhiben el
50% de ese receptor; entonces entre menor sea el
número más potente es el fármaco, ya que
necesito menos dosis para inhibir ese receptor
Si lo comparamos con los receptores de
serotonina, vemos una pequeña tendencia que se
cumple pero mucho menos directa que la D2.
Agentes de segunda generación o atípicos, aquí
encontramos una gran cantidad de fármacos
Principales efectos adversos
¿Cómo podemos interpretar estos valores?
Dependiendo el receptor donde estén actuando,
vamos a encontrar efectos adversos a nivel de
donde se localizan estos receptores.
Por ejemplo, a nivel del SNAutónomo sabemos
que existen receptores muscarínicos y
adrenérgicos, que al antagonizarlos, vamos a
generar efectos típicos, como los anticolinérgicos.
Tablita muestra todos los efectos según receptor.
Entonces, es muy importante reconocer los
diferentes efectos que van a tener las reacciones y
su mecanismo propuesto.
(Tablita en ppt) En particular, por ejemplo, si nos
centramos en el efecto motor va a ser muy
prevalente en todos los fármacos de primera
generación, los (+) demuestran mayor
gravedad/severidad. Y bastante bajo en segunda
generación. Comparado con los efectos
metabólicos de los fármacos, por ejemplo,
ganancia de peso, andromanía de la glucosa, en
los fármacos de segunda generación tendrá mayor
severidad.
Entonces, tenemos claro que los atípicos
producen mucho menos efecto a nivel motor, pero
lamentablemente producen efectos metabólicos.
Formulación de psicóticos
Uno de los aspectos esenciales de la terapia
antipsicótica es mantener las dosis de los
pacientes durante harto tiempo.
Como dijimos al principio, una cosa es tratar el
episodio agudo maniaco con fármacos de primera
línea, y luego mantenerlo, por ejemplo, cuando el
paciente está agitado no podemos administrar por
vías orales, porque se van a negar probablemente;
entonces una solución es la formulación de otra
vía de administración para mantener la
adherencia al tratamiento antipsicótico.
En particular, por ejemplo, para los de primera
generación, existen formulaciones como
decanoato, es decir, el fármaco está unido a un
lípido, esto se inyecta intramuscular y genera
depósitos del fármaco, y pueden permanecer
varias semanas o meses.
En el caso de los antipsicóticos atípicos, las
formulaciones no son oleazas, como los de
primera generación que utilizan aceite, si no que
son más bien solubles en agua, entonces también
pueden facilitar su preparación, y también logran
concentraciones o depósitos varios meses.
 Farmacología HTA
Introducción
Definición HTA: Los valores de presión arterial normal
de una persona en reposo son 120/80 mmHg, estos
números indican la presión sistólica/diastólica, estos
valores pueden variar un poco, generalmente cuando
son mas bajos se suele relacionar con una muy buena
salud cardiovascular.

PA = GASTO CARDÍACO * RESISTENCIA PERIFÉRICA

Gasto cardiaco (como funciona nuestro corazón)

En este recuadro vemos valores determinados por
diferentes asociaciones alrededor del mundo que
definen distintos valores de presión arterial para
cuando comienzan a aparecer problemas, no existe un
valor exacto para determinar cuando la presión arterial
está elevada.
multiplicado por la resistencia vascular periférica, es
decir, a mayor gasto cardiaco aumenta la presión y a
mayor resistencia vascular, aumenta la presión; pero
eso es una relación, siempre hay una homeostasis en el
organismo, esto quiere decir, por ejemplo que si a
alguien le baja la presión arterial existen mecanismos
reguladores que van a intentar compensar esto.

Cuando se valora a un paciente no solo debemos

enforcarnos en la cifra de presión sino que también se
deben evaluar los factores de riesgo cardiovascular
(probabilidad de que una persona sufra un evento
cardiovascular, los eventos cardiovasculares son, por
ejemplo, IAM, ACV, etc). De acuerdo a esto uno
estratifica o clasifica a los pacientes de acuerdo a su
condición, genética, entorno ambiental, entre otros
factores.

HTA – evaluación de los pacientes: HTA disfunción endotelial – factores determinantes de

- Elevada prevalencia
- Impacto negativo sobre morbimortalidad CV
- Principal causa de mortalidad a nivel mundial
- Empeora calidad de vida, dependencia,
discapacidad
- Motivo frecuente de consulta en APS
- Elevado coste en recursos
la PA: el gasto cardiaco depende de la frecuencia
cardiaca la cual está controlada por el SNA, las
aferencias del SNA ya sean por la parte parasimpática
generan que la frecuencia cardiaca disminuya,
disminuyendo a su vez la presión arterial. La parte de
resistencia vascular, es decir, la parte del endotelio y la
musculatura lisa de las arterias también son un
importante regulador de esta parte.
En particular el lumen, su diámetro está elevado a 4, es
decir, depende mucho del diámetro del lumen cuanto
es la presión arterial que se logra con esos factores, los
cuales están regulados, el lumen se encuentra regulado
por factores locales, neurales (aferencia simpática –
parasimpática) y humorales (sistema endocrino,
sistema renina – angiotensina)
Regulación de la PA: el organismo tiene muchos
mecanismos por los cuales regula la presión arterial,
diferentes sustancias neuroquímicas o péptidos que
regulan a nivel de diferentes órganos el como se
controla la presión. El sistema renina – angiotensina
controla la liberación de la angiotensina 2 y aldosterona
controlando la natriurésis, es decir, cuanto eliminamos
de sodio, si aumenta esa natriurésis baja la presión
arterial o por ejemplo, si se tiene una retención de
sodio, aumenta la presión arterial.
A nivel cardiaco, no solamente el corazón funciona
controlando la frecuencia y la fuerza, sino que también
se sabe que libera péptidos natriuréticos los cuales
también liberan diferentes factores que regulan la
presión (generalmente la bajan).
El endotelio también está altamente regulado por
diferentes sustancias, de las cuales algunas pueden
bajar la presión como el óxido nítrico, relajando o la
endotelina – 1 que aumenta la presión sanguínea.
HTA – medidas no farmacológicas:
- Dieta sana y equilibrada
- Disminuir el consumo de sal
- Disminuir el consumo de alcohol
- Dejar de fumar, disminuir el consumo de
cafeína
- Ejercicio físico regular (regula la liberación de
los transmisores y modera la presión sanguínea
[la baja]).
- Control del peso
- Evitar sustancias, drogas o fármacos que
aumentan la PA.
- Otras → disminuir el estrés, técnicas de
relajación, disminuir exposición al frío y
contaminación.
Se desaconsejan los suplementos de potasio, magnesio
o calcio para disminuir la presión arterial. No se
recomiendan los remedios tradicionales, terapias
alternativas (evidencias insuficientes).
Desarrollo de anti – hipertensivos: al principio se
pensaba que la presión arterial era algo bueno, de
hecho antes de 1950 esta no se trataba, luego de ver
que esta se relacionaba con enfermedades
cardiovasculares se empezaron a generar estrategias
para regular la presión.
En esta imagen se muestra una línea de tiempo con
todos los fármacos creados a lo largo de la historia para
tratar la HTA.
 Antihipertensivos
Categorías:
- Diuréticos → reducen la presión arterial al
disminuir el sodio corporal y el volumen
sanguíneo más otros mecanismos.
- Fármacos que bloquean la producción o la
acción de la angiotensina → disminuyendo la
resistencia vascular periférica y
(potencialmente), el volumen sanguíneo.
- Vasodilatadores directos → Actúan
directamente en la resistencia vascular,
reducen la presión al relajar el músculo liso
vascular, lo que dilata los vasos de resistencia
y, en diversos grados, también aumentan la
capacitancia.
- Agentes simpaticolíticos → reducen la presión
sanguínea al reducir la resistencia vascular
periférica, inhibir la función cardiaca y
aumentar la acumulación venosa en los vasos
de capacitancia (los dos últimos efectos
reducen el gasto cardiaco). Estos agentes se
subdividen a su vez de acuerdo con sus sitios de
acción putativos en el arco reflejo simpático.
Ilustración 1 Resumen antihipertensivos.
En la ilustración 1 tenemos el corazón, los vasos
sanguíneos y la regulación por el sistema nervioso,
podemos actuar con agonistas del receptor alfa dos
(SNA), el cual es un receptor presináptico que regula de
manera negativa la liberación de catecolaminas
(adrenalina y noradrenalina), entonces estos fármacos
como la metildopa y clonidina actúan a este nivel
disminuyendo la aferencia simpática.
El receptor beta uno que se relaciona con el corazón, si
los antagonizamos generamos un efecto de
disminución del gasto cardiaco y de la presión, el
ejemplo más clásico de fármacos es el propanolol.
Existen también los antagonistas alfa uno, el receptor
alfa uno se encuentra presente a nivel de las arteriolas
generando vasoconstricción, por ende si utilizamos un
antagonista vamos a prevenir esa vasoconstricción
(fármacos que terminan en “sosina”).
Por otro lado, tenemos los fármacos diuréticos que
generan natriuresis. Los inhibidores de la ECA (IECA)
disminuyen los niveles de angiotensina 2 generando
una disminución de la presión arterial o a nivel del
receptor de angiotensina, antagonistas del receptor de
angiotensina 1.
Existen algunos que actuarán a nivel de la musculatura
lisa pero no a nivel simpaticolítico sino que a nivel de la
contracción muscular la cual se regula por calcio,
podemos antagonizar el canal que permite el paso de
calcio a la célula (fármacos como el verapamilo y la
hidralazina).
El óxido nítrico, contrario al calcio genera
vasodilatación, entonces en este caso si tenemos
sustancias que aumentan la producción de óxido nítrico
vamos a obtener un endotelio que va a permitir la
relajación de los vasos sanguíneos.
Existen algunos pocos fármacos que actúan con el
potasio, el cual genera una inhibición de la contracción.
Diuréticos
Los diuréticos actúan al nivel de inhibir la reabsorción
de sodio, es decir, aumentar la salida de sodio,
generando un efecto natriurético.
Tenemos diferentes partes dentro de la nefrona, donde
podemos generar más o menos de este efecto
natriurético y esto va a ir definiendo la eficacia que
tiene este tipo de fármacos.
En orden de eficacia (de más a menos) tenemos los
diuréticos del asa como la furosemida, los tiazídicos
como la hidroclorotiazida ambos eliminan sodio y
potasio (los del asa y los tiazídicos); tenemos fármacos
que actúan a nivel de la espironolactona que es un
antagonista del receptor de aldosterona, que con una
eficacia media generan no solo un efecto natriurético
sino que también ahorran potasio.
Los últimos que son de baja eficacia y se ocupan muy
poco como fármacos antihipertensivos, por ejemplo,
los diuréticos osmóticos (manitol) y la anhidrasa
carbónica (acetazolamida).
Fármacos simpaticolíticos
Los fármacos simpaticolíticos son aquellos que
antagonizan de alguna manera la acción del sistema
nervioso simpático.
Receptores adrenérgicos: los receptores beta generan
un aumento del AMPc (disminución de la presión), en
cambio los alfa uno un aumento de calcio (contracción
muscular, aumento de la presión) y los alfa dos con una
disminución del AMPc (aumento de la presión).
Receptores en órganos efectores: tan importante
como el tipo de receptor en el cual se está actuando es
donde se ubica este, a nivel del corazón tenemos
principalmente receptores beta uno, a nivel de la
musculatura lisa tenemos alfa uno y beta dos, a nivel de
otros órganos también tendremos una mezcla de
receptores betas y alfas, hay que recordar que también
existen los receptores alfa a nivel presináptico.
Agonistas adrenérgicos:
Agonistas alfa1: en general son cuatro (metoxamina,
Nafazolina, Fenilefrina, Mitodrina), usados de manera
endovenosa para la hipotensión. Los agonistas alfa uno
aumentan el calcio, generando una contracción de la
musculatura y con esto aumenta la presión
rápidamente.
- Nafazolina → congestión nasal (si los usamos
de manera tópica).
- Mitodrina → vía oral profármaco convertido en
fármaco activo con un efecto máximo de 1
hora.
Antagonistas alfa adrenérgicos: si tenemos un efecto
alfa, necesariamente se va a afectar la musculatura lisa
vascular y no el corazón.
Ilustración 2 Fentolamina (no selectivo).
Ilustración 3 Prazosina (alfa - 1 selectivo).
Si tenemos un antagonista alfa uno no selectivo vamos
a inhibir la contracción a nivel del corazón pero también
vamos a inhibir el alfa dos que es presináptico, vamos a
estar inhibiendo la contracción a nivel muscular
(disminuyendo la presión), pero la norepinefrina
(sustancia endógena) que no puede actuar de la
musculatura lisa, se va a ir al corazón aumentando la
presión aquí, por ende no es tan conveniente usar un
antagonista no selectivo, ya que, genera un aumento de
la frecuencia cardiaca. En pocas palabras, disminución
de la presión a nivel periférico, pero aumento a nivel
cardiaco.
Los antagonistas selectivos con alfa uno inhiben la
contracción muscular a nivel de la musculatura lisa
vascular baja la presión, pero la norepinefrina sigue
actuando sobre el receptor alfa dos, así que sigue
inhibiéndose y ya no va a poder actuar tanto sobre el
corazón, estos fármacos si funcionan como buenos
antihipertensivos.
Precauciones para la administración de antagonistas
alfa: Los bloqueadores alfa doxazosina, prazosina y
urapidil están indicados para la HTA leve o moderada.
Se consideran fármacos de segunda línea
Iniciar el tratamiento con dosis mínimas, que se suben
de manera gradual. Administrar la primera dosis en la
noche para evitar la hipotensión ortostática
especialmente en pacientes ancianos utilizando otros
hipotensores. Las cefaleas son frecuentes, puede
observarse además congestión nasal por bloqueo alfa
en la mucosa nasal.
Agonistas alfa – 2:
- Clonidina
- Metildopa
- Brimonidina
- Apraclonidina
Auto – receptor a nivel presináptico que disminuye la
liberación de NE a nivel central; usados como
alternativa en hipertensión y en shock para
sedación/analgesia. Apraclonidina y brimonidina se
usan tópicamente en el glaucoma para reducir la
presión intraocular.
Agonistas alfa – 2 centrales:
- Metildopa → (profármaco, necesita
metabolizarse) Análogo de L – dopa y se
convierte en α – metildopamina y α –
metilnoradrenalina que se almacenan en
vesículas nerviosas adrenérgicas, y se liberan
para interactuar con los receptores
adrenérgicos postsinápticos. La acción
antihipertensiva de la metildopa parece
deberse a la estimulación de los
adrenorreceptores α centrales por la α –
metilnoradrenalina o la α – metildopamina. La
metildopa fue muy utilizada en el pasado, pero
 ahora se usa de forma esencial para la
hipertensión durante el embarazo
- Clonidina → (activa directamente el receptor
alfa dos) agonista de receptores adrenérgicos
α2 centrales. La clonidina reduce el tono
simpático y aumenta el parasimpático, lo que
resulta en disminución de la presión arterial y
bradicardia. La reducción de la presión se
acompaña de disminución en los niveles
circulantes de catecolaminas.
Mecanismo de acción clonidina (agonista alfa – 2):
estimula los receptores alfa – 2A adrenérgicos en el
tronco encefálico, lo que produce una reducción del
flujo simpático del SNC. Reducen eficazmente la
presión arterial en algunos pacientes que no han
respondido adecuadamente a las combinaciones de
otros agentes.
Los receptores alfa dos están presentes a nivel central,
específicamente en la zona de los barorreceptores que
son los que regulan la presión sanguínea. Cuando hay
un aumento de la presión los baroreceptores censan
esto y activan el sistema nervioso parasimpático para
que a nivel del corazón disminuya la frecuencia
cardiaca; cuando baja la presión activan el sistema
nervioso simpático. La clonidina inhibe la liberación de
la noradrenalina a este nivel, entonces no se activa el
sistema nervioso simpático, por lo tanto, solo nos
quedamos con el reflejo de disminución, no el de
activación.
No sólo tienen el uso de actuar a nivel del receptor alfa
dos, sino también pueden actuar incluso en otros
receptores alfa dos ubicados a nivel central que son
útiles para procesos de sedación y analgesia.
Efectos adversos clonidina: La boca seca y la sedación
son comunes. Ambos efectos son mediados
centralmente y dependientes de la dosis, y coinciden de
forma temporal con el efecto antihipertensivo del
fármaco.
La clonidina no debe administrarse a pacientes con
riesgo de depresión mental, y se suspende si se produce
depresión durante el tratamiento. El tratamiento
concomitante con antidepresivos tricíclicos bloquea el
efecto antihipertensivo de la clonidina.
La suspensión abrupta de la clonidina después del uso
prolongado, en particular con dosis altas (más de 1
mg/d), llega a ocasionar crisis hipertensiva
potencialmente mortal mediada por aumento de la
actividad nerviosa simpática.
Si se suspende el medicamento, debe hacerse de forma
gradual mientras se están sustituyendo por otros
agentes antihipertensivos.
Bloqueadores beta – adrenérgicos
Presentan gran eficacia en el tratamiento de la
hipertensión, la cardiopatía isquémica, la insuficiencia
cardiaca congestiva y ciertas arritmias.
- Afinidad relativa por los receptores Beta – 1 y
Beta – 2.
- Bloqueo de receptores alfa
- Capacidad para inducir vasodilatación
- Actividad simpaticomimética intrínseca
(parcial).
- Diferencias en la solubilidad de los lípidos
(penetración del SNC, actuando sobre
catecolaminas).
- Parámetros farmacocinéticos.
Estimulación cardiaca adrenérgica: los receptores beta
uno se encuentran principalmente a nivel del corazón
aumentando el AMPc, permitiendo relajar el músculo.
A nivel fisiológico los beta uno van a generar un
aumento de la frecuencia (cronotropismo), un aumento
de la fuerza (inotropismo) y un aumento de la
conducción cardiaca (dromotropismo).
Beta – 1 → cronotropismo, inotropismo y
dromotropismo.
Efectos opuestos de receptores alfa y beta en músculo
liso vascular: existen al menos dos tipos de receptores
(beta y alfa), hay un receptor beta 2 que vasodilata,
generando un aumento del AMPc, lo cual disminuye la
fosforilación de las proteínas contráctiles y vasodilata.
También tenemos un agonista alfa uno que aumenta la
cantidad de calcio, fosforilando más las proteínas, se
contraen, disminuye el lumen y aumenta la presión.
Efectos adrenérgicos metabólicos:
Receptores beta dos se relacionan con todos los efectos
a nivel de hígado y músculo, receptores beta tres están
relacionados con el aumento de la lipólisis.
Selectividad de beta – bloqueadores: vamos a tener
bloqueadores no selectivos que pueden inhibir beta
uno y beta dos o incluso beta uno, dos y alfa uno. El
propranolol, de los más antiguos beta bloqueadores, no
es selectivo.
- Beta – 1 → cronotropismo, inotropismo y
dromotropismo.
- Beta – 2 → broncoconstricción
Beta – 1 y beta – 2 no selectivos (primera generación):
- Nadolol
- Penbutolol
- Pindolol
- Propranolol
- Timolol
Beta – 1 selectivos (segunda generación):
- Acebutolol
- Atenolol
- Bisoprolol
- Betaxolol
- Esmolol
- Metoprolol
Bloqueadores beta – adrenérgicos no selectivos vs.
Selectivos beta – 1:
- Propranolol (no selectivo)
o Altamente lipofílico → distribución
SNC
o Sin actividad agonista parcial
o Presenta actividad anestésica
o Local o estabilizadora de membrana →
antiarrítmicos
- Bisoprolol beta – 1 selectivas
o El bisoprolol es un antagonista de los
receptores β1 altamente selectivo,
 o Carece de actividad simpaticomimética - Labetalol → puede ser usado en embarazo,
intrínseca y estabilizadora de la Mayor ventana terapéutica y tiene efectos
membrana. balanceados en receptores α y β.
o No es lipofílico, se queda solo en la
periferia.
o Se considera una opción de
tratamiento estándar cuando se
selecciona un betabloqueador para su
Ilustración 6 Antagonistas de los receptores beta de tercera
uso en combinación con ACEI y generación con supuestos mecanismos adicionales de
diuréticos, en pacientes con vasodilatación.
insuficiencia cardiaca crónica estable
Otros mecanismos de beta – bloqueadores: al inhibir
Farmacología y farmacocinética de beta – el canal de calcio, inhiben la contracción, al tener un
bloqueadores: agonista beta dos se genera un bloqueo a nivel cariaco
y se activa la vasodilatación a nivel periférico.

Beta – bloqueadores en falla cardiaca:

Ilustración 4 Propiedades farmacocinéticas de los antagonistas
beta - adrenérgicos.

Ilustración 5 Propiedades farmacodinámicas de los antagonistas

beta - adrenérgicos.

Bloqueadores beta – adrenérgicos (3° generación): no

significa que sean más selectivos, sino que además de
bloquear beta, van a tener otros mecanismos de acción.

- Acebutolol, y Labetalol → Son antagonistas β1

pero tienen actividad agonista β2. Pueden ser Efectos adversos generales beta – bloqueadores:
mejor tolerados en pacientes asmáticos.
- Nebivolol → β-bloqueador con actividad - Hipotensión ortostática (por la baja de presión,
antioxidante. generando mareos al moverse)
- Mareo y cefalea
- Insomnio
 - Bradicardia
- Disfunción sexual
Efectos adversos metabólicos de beta – bloqueadores:
se genera una especie de diabetes, pueden generar
aumento de peso, efectos de peso, etc. Tienen un
efecto metabólico un poco más positivo.
Precauciones beta – bloqueadores: La interrupción
brusca de los antagonistas de los receptores β después
del tratamiento a largo plazo puede exacerbar la angina
de pecho y aumentar el riesgo de muerte súbita. Esta
capacidad de respuesta aumentada a β puede ser el
resultado de la regulación positiva de los receptores β.
Dicha sensibilidad aumentada se puede atenuar
disminuyendo la dosis del bloqueador β durante varias
semanas antes de la interrupción.
El bloqueo adrenérgico β puede encubrir el
reconocimiento de la hipoglucemia por parte de los
pacientes; también puede retrasar la recuperación de
la hipoglucemia inducida por la insulina.
Los antagonistas de los receptores β se deben usar con
gran precaución en pacientes con diabetes propensos a
reacciones hipoglucémicas; para ellos sería preferible
utilizar los agentes selectivos β1.
Inhibidores del sistema renina –
angiotensina
- Inhibidores ACE (IECA)
- Bloqueadores del receptor de angiotensina
(ARA II)
- Inhibidores directos de la renina (Aliskiren)
Cuando hay una baja de la presión se libera renina, esto
transforma el angiotensinógeno que está presente a
nivel de la sangre en la angiotensina 1, la cual es un
péptido. En otras palabras la renina corta el
angiotensinógeno para cortar el péptido que se conoce
como angiotensina 1. Luego la angiotensina 1 es
nuevamente cortada por la ECA, la cual la transforma
en angiotensina 2 (la corta).
La angiotensina 2 es un muy potente vasoconstrictor.
Angiotensina II: La Ang – II es aproximadamente 40
veces más potente que la NE la EC 50 de la Ang – II para
elevar agudamente la presión arterial es de
aproximadamente 0 3 nM.
Esta rápida respuesta hipertensora a la Ang - II se debe
a un aumento rápido en la TPR, una respuesta que
ayuda a mantener la presión sanguínea arterial frente a
un desafío hipotensor agudo (p ej pérdida de sangre o
vasodilatación).
 fue el Captopril. La inhibición de la producción de Ang -
II reduce la presión sanguínea y mejora la natriuresis.

Mecanismo de acción: Los inhibidores de la ACE

aumentarán la liberación de renina y la tasa de
formación de Ang – I al interferir con
retroalimentaciones negativas tanto de corto como de
largo plazo sobre la liberación de renina

La acumulación de Ang – I se dirige hacia rutas

metabólicas alternativas, lo que resulta en una
producción incrementada de péptidos vasodilatadores
tales como Ang (1 – 9) y Ang (1 – 7).

La angiotensina 2 aumenta muy rápido la resistencia

periférica, pero también tiene efectos más a largo
plazo, por ejemplo, a nivel renal, disminuye la
liberación de sodio (natriuresis) aumentando la
reabsorción de sodio (se elimina menos) y eso va a
generar una respuesta lenta de hipertensor; incluso
tiene efectos aún más lentos que tienen que ver
directamente con el corazón, la angiotensina dos
cuando está crónicamente aumentada, remodela el
corazón, pero al hacer esto produce muchos efectos
negativos, como la hipertrofia de este.

Si inhibimos la ECA, se comienza a acumular la

angiotensina 1, cuando sucede esto, se empieza a
procesar por otras vías generando otros compuestos
que en vez de ser hipertensivos son antihipertensivos.

Mecanismos antihipertensivos de los IECA:

- Disminución de la resistencia vascular

periférica
Inhibidores de la ECA: Descubierta del análisis de
- Inhibición de la destrucción de bradicininas
extractos del veneno de la víbora brasileña) Bothrops
vasodilatadoras
jararaca) en la década de 1960. Primer inhibidor oral
 - Aumento de la síntesis de prostaglandinas
vasodilatadoras
- Mejora de la función endotelial mediada por
óxido nítrico
- Reversión de la hipertrofia vascular
- Disminución de la secreción de aldosterona
- Inducción de natriuresis
- Aumento del flujo sanguíneo renal
- Atenuación de la actividad del sistema nervioso
simpático y las respuestas vasopresoras
- Inhibición de la liberación de noradrenalina y
arginina vasopresina
- Inhibición de los reflejos de los barorreceptores
- Reducción de los niveles de endotelina – 1
- Inhibición de la sed
- Inhibición de la oxidación del colesterol
- Inhibición del depósito de colágeno en órganos
diana.
Farmacocinética:
Captopril es el fármaco de elección en urgencias
hipertensivas por su rápido inicio de acción. Se
administran 25 mg por vía sublingual que se puede
repetir cada 30 minutos.
Farmacocinética IECA:
Ilustración 7 Propiedades farmacocinéticas de los inhibidores de la
enzima convertidora de angiotensina.
Ilustración 8 Propiedades farmacodinámicas de los inhibidores de
la enzima convertidora de angiotensina.
Efectos adversos de los inhibidores de la ECA: En
general, los inhibidores de la ACE son bien tolerados.
- Interacción con los medicamentos.
- Los antiácidos pueden reducir la
biodisponibilidad.
- Los AINEs pueden reducir la respuesta
antihipertensiva.
- Los diuréticos ahorradores de K+ y los
suplementos de K+ pueden exacerbar la
hiperpotasemia inducida por el inhibidor de la
ACE.
- Los inhibidores de la ACE pueden aumentar los
niveles plasmáticos de digoxina y litio y las
reacciones de hipersensibilidad al alopurinol.
- Hipotensión
- Tos seca
- Hiperkalemia (aumento de la retención de
potasio)
- Fallo renal agudo
- Angioedema
- Contraindicaciones en embarazo
Antagonistas ATR1R (ARA II)
Los bloqueadores del receptor Ang – II se unen al
receptor AT1 con alta afinidad, y son más de 10 000
veces selectivos para el receptor AT1 sobre el receptor
AT2.
Los ARA reducen la activación de los receptores AT1
más eficazmente que los inhibidores de la ACE.
Los ARA bloquean las acciones de la Ang – II a través del
receptor AT1 con independencia de la ruta bioquímica
que conduce a la formación de Ang – II.
Debido a que los ARA bloquean los receptores AT1, este
nivel incrementado de Ang – II está disponible para
activar los receptores AT2.
 1. Inhibe la contracción inducida por la ANG – II
del músculo liso vascular
2. Respuestas agudas y respuestas lentas
hipertensores de la ANG – II
3. Inhibe la liberación de vasopresina; secreción
de aldosterona; liberación de catecolaminas
suprarrenales
4. Inhibe la potenciación de la neurotransmisión
noradrenérgica; el aumento en el tono
simpático
5. Inhibe los cambios de la función renal
6. Inhibe la hipertrofia e hiperplasia celulares
Son muy equivalentes a los IECA (intercambiables
también).
Ilustración 9 Propiedades farmacodinámicas de los bloqueantes de
los receptores de angiotensina.
Ilustración 10 Propiedades farmacocinéticas de los antagonistas
del receptor de angiotensina.
ARA II – Farmacocinética:
- Buena absorción oral de la mayoría de los
antagonistas
- Biodisponibilidad 33% (baja)
- Elevada unión a proteínas plasmáticas (UPP)
especialmente albúmina
- Losartan vida media 2 h, pero metabolito activo
9h
- Valsartan vida media 6 h, Telmisartán 24 h
- No es prodroga
- Eliminación hepática
Efectos adversos ARA II:
- Los ARB generalmente son bien tolerados. La
incidencia de angioedema y tos con ARB es
menor que con inhibidores de la ACE.
- Al igual que con los inhibidores de la ACE, los
ARB tienen potencial teratogénico (daño fetal)
y se deben interrumpir durante el embarazo.
- Los ARB pueden causar hiperpotasemia en
pacientes con enfermedad renal, y en
pacientes que toman suplementos de K+ o
diuréticos ahorradores de K+.
- Los ARB mejoran el efecto reductor de la
presión arterial de otros fármacos
antihipertensivos, un efecto deseable pero que
puede requerir un ajuste de la dosis.
- Existen raros informes posteriores a la
comercialización de anafilaxia, función
hepática anormal, hepatitis, neutropenia,
leucopenia, agranulocitosis, prurito, urticaria,
hiponatremia, alopecia y vasculitis, incluida la
púrpura de Henoch Schönlein
Consideraciones clínicas inhibidores RAA:
- La alteración de la función renal disminuye
significativamente el aclaramiento plasmático
de la mayoría de los inhibidores de la ACE, y las
dosis de estos fármacos deben reducirse en
pacientes con insuficiencia renal.
- Administración conjunta con AINE puede
reducir su efecto hipotensor.
- Administración conjunta con diuréticos
ahorradores de K+ pueden agravar la
hiperkalemia (nauseas, debilidad muscular y
palpitaciones) especialmente en pacientes con
daño renal, diabetes.
- NO se recomienda la asociación de IECA y ARA
II, sin beneficio y riesgo de proteinuria e
hiperkalemia especialmente en pacientes con
nefropatía diabética.
Vasodilatadores
Liberación de óxido nítrico del fármaco o del
endotelio: aumentan la liberación de óxido nítrico.
- Nitroprusiato
- Hidralazina
- Nitratos
- Acetilcolina
Reducción de ingreso de calcio (VGCC): va a hacer que se impida la contracción de la
musculatura lisa vascular.
- Verapamileno
- Diltiazem Nitratos y nitritos: Son ésteres del ácido nítrico (C – O -
- Nifedipino NO2) y del ácido nitroso (C – O – NO), respectivamente.
Entre los nitratos se encuentran:
Hiperpolarización de membranas celulares →
apertura de los canales de K+: (abren canales de - Trinitrato de glicerilo (nitroglicerina)
potasio, vasodilatación) - Dinitrato de isosorbida
- 5 – mononitrato de isosorbida
- Minoxidil
- Diazóxido Mecanismo de acción: estas sustancias se metabolizan
y generan óxido nítrico, esto después activa la guanilato
Regulación de la vasorrelajación por óxido nítrico (NO,
ciclasa y genera vasodilatación.
nitric oxide) derivado del endotelio:

Estos fármacos actúan directamente sobre el endotelio,

en la imagen vemos la luz del vaso sanguíneo; tenemos
las células endoteliales que están en contacto directo
con el lumen y al lado de estas se encuentran las células Características farmacocinéticas:
de musculatura lisa vascular. El óxido nítrico se genera - Trinitrato de glicerilo (nitroglicerina): tiene
en las células endoteliales y como es un gas difunde a varios NO.
la célula muscular activa la enzima guanilato ciclasa, o Se absorbe rápidamente por la mucosa
generando un efecto vasodilatador, es decir, relaja la digestiva (muy lipofílica).
musculatura lisa, entonces el óxido nítrico es un factor o Vida media corta
que pasa de una célula a otra. o Intenso metabolismo hepático
En la enfermedad aterosclerótica se van degradando las (glutatión nitrato reductasa)
células endoteliales, se genera menos óxido nítrico y o Los metabolitos activos
esto hace la que las células musculares lisas de la (mononitratos), se eliminan por vía
vasculatura estén más reactivas y el lumen del vaso renal.
sanguíneo sea más pequeño (por una mayor o Comprimidos sublinguales para
vasoconstricción). episodios de angina.
o Envases y vía de infusión de
En la HTA las células endoteliales van disminuyendo su nitroglicerina endovenosa deben ser
capacidad de generar óxido nítrico, entonces cualquier de vidrio o material compatible (es
sustancia que me ayude a aumentar ese óxido nítrico muy reactivo).
 - Dinitrato de isosorbida La célula vascular de musculatura lisa necesita calcio
o Se absorbe en alto (%) para contraerse, entonces al usar VGCC se está
o Su biodisponibilidad variable impidiendo la generación de contracción muscular.
o Sufre metabolización hepática y
vascular
o La semivida de eliminación son 45 – 60
minutos
o Metabolitos activos (isosorbide – 5 –
monitrato)
o Vida media de 2 – 5 horas.

Reacciones adversas: (debido a su capacidad

vasodilatadora).

- Cefalea Dihidropiridinas (-dipino) Nifedipino y amlodipino:

- Hipotensión ortostática
- Taquicardia
- Reacciones sincopales
- Uso continuado genera tolerancia
- No administrar con alcohol u otros
vasodilatadores como el sildenafil (viagra) ya
que, producen hipotensión grave con colapso
cardiovascular. El nifedipino y los otros agentes dihidropiridínicos son
más selectivos (inhiben la entrada de calcio a nivel
Bloqueadores canales de Ca2+ activados por vascular, pero no a nivel cardiaco) como
voltaje (VGCC) vasodilatadores y tienen menos efecto depresor
cardiaco que el verapamilo y el diltiazem.
Inhibición de la entrada de calcio en las células del
músculo liso arterial → Reducen la resistencia periférica La activación simpática refleja con taquicardia leve
y la presión sanguínea. Además poseen efectos mantiene o aumenta el gasto cardiaco en la mayoría de
antianginosos y antiarrítmicos. los pacientes que reciben dihidropiridinas.

Los bloqueadores de calcio de liberación-prolongada o Verapamilo y Diltiazem:

los bloqueadores de calcio con semividas largas
proporcionan un control más suave de la presión
arterial y son más apropiados para el tratamiento de la
hipertensión crónica.

Tienen un efecto directo sobre el corazón, no producen

vasodilatación, generan taquicardia.

El verapamilo tiene el mayor efecto depresivo sobre el

corazón y puede disminuir la frecuencia y el gasto
cardiacos. El diltiazem tiene acciones intermedias.
 Ilustración 11 Farmacología clínica de algunos fármacos
bloqueantes de los canales de calcio.
Farmacocinética I:
- Nifedipino (DHP):
o Se absorbe rápido por vía oral
o Latencia 20 min vs 5 min por vía
sublingual (lo venden en formas
modificadas de liberación prolongada
para retrasar la absorción)
o Sufre un extenso efecto de primer paso
hepático
o Semivida de eliminación de 3 – 4 horas.
o Eliminación renal por filtración.
Farmacocinética DHP:
- Las nuevas dihidropiridinas de segunda y
tercera generación muestran un perfil
farmacocinético óptimo → mayor vida media y
menores interacciones.
o Amlodipino
o Nitrendipino
Farmacocinética no DHP:
- Verapamilo
o Buena absorción
o UPP 90%
o Baja biodisponibilidad 10 – 20%
o Su metabolito activo, el norverapamilo,
se forma por reacciones fase I
o Se elimina por filtración renal
Reacciones adversas: (RAMs más frecuentes por
vasodilatación excesiva).
- Cefalea
- Hipotensión
- Rubor facial
- Edema de extremidades inferiores
Precauciones en la administración BCC:
Vigilar la aparición de síntomas de bradicardia
(verapamilo; diltiazem) o de taquicardia refleja
(nifedipino, amlodipino).
El uso crónico requiere una alimentación rica en fibra,
inclusive recurrir a laxantes debido al estreñimiento
que producen los BCC (especialmente verapamilo).
Poseen importante metabolismo hepático, considerar
posibles interacciones con otros fármacos o alimentos
(inhibidores o inductores enzimáticos).
Hipertensión arterial (HTA)
Selección de antihipertensivos: en función de
comorbilidad, características o circunstancias
particulares, contraindicaciones, riesgo de efectos
adversos e interacciones. Se debe tener en cuenta las
prioridades, preferencias y cumplimiento eventual.
- Primera elección (monoterapia o asociación):
o Inhibidores de la enzima convertidora
de angiotensina (IECA)
o Antagonistas de los receptores de
angiotensina II (ARA – II).
o Antagonistas del calcio (AC)
o Diuréticos (tiazidas o análogos)
- Alternativa (salvo indicación específica):
o Betabloqueadores (BB)
o Antagonistas de la aldosterona (AA)
o Otros diuréticos (del asa, ahorradores
de potasio)
o Inhibidores directos de la renina
(Aliskiren)
 o Antagonistas de receptores alfa – Contraindicaciones:
adrenérgicos
o Antiadrenérgios de acción central
o Vasodilatadores directos

Tratamiento escalonado:

- Comenzar con monoterapia o terapia doble en

función de las cifras de PA, riesgo CV, edad y
situación clínica
- Asociar diferentes antihipertensivos de forma
progresiva y secuencial hasta alcanzar objetivo
Tratamiento HTA en el embarazo:
de PA (hasta 4 en HTA resistente
- Antes de pasar al siguiente escalón en todos los
pasos, comprobar el cumplimiento y que los
fármacos se utilizan a dosis óptima o máxima
tolerada
- Simplificar el tratamiento para facilitar
cumplimiento: minimizar número de dosis
diarias y utilizar asociaciones a dosis fijas
(cuando sea factible)
- Antes de diagnosticar HTA resistente: Algoritmo para el tratamiento antihipertensivo:
comprobar técnica de medida de PA y
descartar fenómeno de bata blanca e HTA
secundaria.

Cumplimiento del tratamiento:

- Falta de cumplimiento:
o Uno de las principales motivos de
control subóptimo de la HTA
o Afecta al 10% 80% de pacientes
hipertensos y hasta un 50% de
pacientes con HTA aparentemente
“resistente”
o Lo más habitual: abandono prematuro
o dosis inferiores a las recomendadas
- Comprobar antes de intensificar el tratamiento
- Múltiples factores:
o Sistema de salud
 o Complejidad o intolerancia del
tratamiento
o Desconfianza, situación
socioeconómica del paciente
o “Inercia terapéutica”

Recomendaciones para facilitar el cumplimiento del

tratamiento:

- Colaboración interprofesional
- Información, educación, comunicación con
paciente y cuidadores
- Planificar tratamiento y seguimiento, implicar a
paciente y cuidadores
- Vincular con hábitos de vida diarios
- Simplificar el tratamiento, fomentar
presentaciones múltiples
- Seguimiento estrecho y continuado y si es
factible, control domiciliario, telefónico o
telemático
- Evitar “inercia
- Facilitar el acceso a fármacos y a programas o
iniciativas de ayuda
 Farmacología Diabetes
Células alfa →liberan glucagón → incrementa los niveles
de glucemia.

Células beta→ insulina → + movimiento de glucosa,

aminoácidos y ácidos grasos de la sangre a los tejidos.
Estimula que disminuya glicemia y entre a diferentes
células. Cuando hay baja glucosa el pancreas libera glucosa
para que se establezcan.

Introducción:

El síndrome denominado Diabetes mellitus, resulta de un

grupo heterogéneo de desórdenes metabólicos
caracterizados por una hiperglicemia. La hiperglicemia se
genera debido a: síndrome porque pasan muchas cosas,
hay mucho desbalance .

➔ una falta total de insulina (tipo I, insulino-dependiente o juvenil).

➔ producción insuficiente de insulina/resistencia insulina (tipo II, no insulino-dependiente o
adulta).

niveles plasmático persona

normal en ayuno y luego de
recibir alimento y diferencia
con pcte en tolerancia a
glucosa y diabetes, diferencia
nivel de glucosa comparando
con individuo normal, diabetes
o tolerancia a glucosa. Mayores
a 100 y sube
considerablemente a 200.
Complicación

Acv , retinopatía, patologías coronarias, nefropatía, enfermedad vascular periférica, neuropatía, pie
diabético → ulceras o amputación ( dedos)

Complicaciones micro y macrovasculares.

*Aumento con respecto a paciente normal.

Tratamiento farmacológico diabetes tipo 1

Surge bajo 30 años, predisposición genética o infección viral en pasado, polidipsia, poliuria,
polifagia, baja peso, visión borrosa, fatiga.

En individuo sano, páncreas produce

insulina para que vaya a células,
alimento se convierte en glucosa y
insulina la capta y la convierte en
glucógeno en hígado para cuando
debamos usarla este almacenada, pero
en persona con diabetes 1, no se
produce insulina a nivel de pancreas y
glucosa se acumula en torrente
sanguíneo y no se almacena.

Diabetes tipo 1

➔ Destrucción de células β del páncreas y niveles circulantes de insulina cercano 0.

➔ Tejidos no pueden captar glucosa, aminoácidos, lípidos.
➔ Mecanismo regulatorio falla → aumenta glicogenólisis y gluconeogénesis. Tratando de obtener
energía
➔ Músculo→ degradación proteínas –> aminoácidos viajan al hígado como fuente energía para
síntesis de glucosa. Por eso pierden peso, porque sacan de grasa y músculos
➔ Tejido adiposo → degradación de triglicéridos.
➔ El hígado degrada ácidos grasos → energía para gluconeogénesis.
➔ Se exportan cuerpos cetónicos que se transforman en ácido para ser usados como energía →
disminuyen bicarbonato sérico → cetoacidosis diabética.
Patogénesis de cetoacidosis.

Células no captan glucosa y la sacan de

musculos, aminoácidos se van para
generación ed glucosa y cetonas que
repercuten, triglicéridos van a
gluconeogénesis, se rompen en glicerol y
acidos grasos y generan acidos grasos que
repercuten en acidosis, generación de
prostanglandinas, disminuyendo resistencia
vascular. Glucosa del torrente sanguíneo
acarrea agua, porque se elimina
acompañado de agua lo que produce
deshidratación.

Insulina : Farmacocinética

➔ Tratamiento: terapia de reemplazo con insulina exógena

➔ Distintas insulinas con perfiles farmacocinéticos variados → hay algunas con absorción rápida,
corta y mediano plano. Mezclarlas y que paciente tenga perfil semejante a normalidad.
➔ Dependiendo del tipo de paciente y sus necesidades.
➔ Administración SC (Inhalatoria → sale del mercado por bajas ventas).
➔ Adm SC → se absorbe y llega circulación sistémica.
➔ Paso limitante → absorción en sitio de inyección (tipo de insulina, irrigación del tejido, etc.)
➔ 30%-80% à eliminación renal. T1/2 → tiempo vida media: 120-130 minutos.

Clínicamente, las diferencias entre las insulinas utilizadas estarán dadas por: inicio de la acción, peak
y duración de la acción. Se clasifican en:

➔ Acción rápida → lispro, aspart, glulisina

➔ Acción corta → Insulina regular o humana
➔ Acción intermedia→ NPH
➔ Acción larga → glargina, detemir

Insulina: acción.

Insulina regular humana y tenemos de acción rápida, ya sea

los dos que se inyecte sbc , la insulina rápida tiene peack 40-
50 minutos y la humana entre 80 a 120 minutos, dependiendo
inicio acción, peack y duración tenemos protocolos según
necesidad paciente.
Insulinas Acción Rápida ( antes de comida)

➔ Lispro → hexámero se disocia rápidamente y se genera monómero.

➔ Lisina y prolina cerca de carboxilo terminal en cadena B se invierten (lisB28, ProB29). Se invierte
lisina y prolina en cadena terminal
➔ Genera Mayor flexibilidad y conveniencia para controlar glicemia post-prandial → por acción
rápida se administan 0-15 min antes de las comidas.
➔ Aspart → sustitución de ácido aspártico en B28 à disminuye autoagregación.

Similar a lispro.

➔ Glulisina → sustitución de asparagina por lisina en B3 y ácido glutámico por lisina en B29.
Similar a las anteriores.

Insulina Regular (cristalina)/Humana

➔ Insulina de acción corta. En condiciones metabólicas estables cuando se administra SC en

combinación con acción intermedia o larga. También se puede administrar por vía IV →
infusiones en pacientes con cetoacidosis.
➔ Estructuralmente idéntica a insulina endógena( insulina circulante) → iones Zn dan
estabilidad. Hexámeros → reducen absorción y peaks postprandiales.
➔ Peak 2-4 horas, duración 5-7 horas → amplio rango.
➔ Inicio acción 30-60 min à administrar 30-45 minutos antes de las comidas, difícil para muchos
pacientes, porque muchos no saben a que hora almuerzo, por eso prefieren la otra, este tiene
que tener esquema específico.
➔ Uso en hiperglicemias agudas, cada vez menos por aparición de insulinas de acción rápida.
➔ Se puede mezclar con cristalina, dependiendo de estado del paciente y según como reaccione
su cuerpo.

Insulina NPH ( más densa)

➔ Insulina NPH ¨ Insulina de acción intermedia.

➔ Conjugada con Protamina “Neutral Protamine Hagedorn” → protamina aumenta el tiempo
necesario para su absorción.
➔ Su rango es más amplio → inicio acción 1-3 horas, peak 6-14 hr, duración 16-24 horas.
➔ No para peaks post-prandiales. Sólo utilizada para niveles basales. Porque se demora mucho
en actuar.
➔ Se asocia comúnmente con insulinas de acción rápida y corta.
➔ Puede utilizarse para niveles de insulina durante la noche → precaución con hipoglicemia
nocturna. Paciente con desbalance en noche, porque pasa mucho tiempo sin comer.

Insulina Acción larga

➔ Glargina → se adicionan 2 Argininas en carboxilo terminal y sustitución de A21 GLY (glicina) .

➔ No posee peak → uso para mantener niveles basales.
➔ Soluble en ácido → precipita a pH neutro → lenta absorción.
➔ No se pueden mezclar con otras insulinas.
➔ En general se utiliza 1 vez al día, sin embargo algunos
pacientes prefieren dividir la dosis → 2 veces al día.
➔ Sin riesgo de hipoglicemia nocturna.
➔ Se absorbe lento que se mantiene constante la
concentración en plasma → peack.

Gráfico : Tenemos por ejemplo acción rápida, y tenemos

peack postpandrial y se ve rápido peack y por eso se
administra en comida y se absorbe rápido a diferencia de
la glarine, no tiene peack porque se mantiene de forma
estable en el día.

Insulinas de acción larga

➔ Detemir → sin treonina en B30 y ácido mirístico en lisina B29 → estos cambios aumentan la
autoagregación y unión a albúmina.
➔ Menos hipoglicemia que NPH (acción intermedia) .
➔ En general se administra 2 veces al día para mantener niveles más estables de insulina.

Cuadro resumen

- Aspártica, lipro y glucina → antes comida y

próxima comida hay que adminsitarlo.
- Cristalina peack 6 a 8 horas , acción corta, antes
de comida, paciente no sabe cuando va a
almorzar y era engorroso. Disminuida glicemia
mucho y se sentía mal y había que tener cuidado
con estos efectos
- NPH , nivel estable insulina
- Y acción larga, se absorbe lento y homogeno.

Tabla con diferencias farmacocinética.

Esquema de administración

Para paciente se puede administrar de acción media 2 veces al día, pero justo antes de las comida,
acción rápida y así tiene el peack.

Hay otro antes de comida acción rápida y en noche de acción larga para mantener nivel constante.

Insulinas Premezcladas

Complicaciones:

➔ Relacionadas con su acción:

- hipoglicemia
- modificaciones de refracción: visión
- edema
- hipertrofia insulínica en sitio de inyección
- por eso se pide alternar sitios de inyección.
➔ Inmunológicas:
- alergia a la insulina
- insulino-resistencia
- lipoatrofia insulínica

Adminsitración

Abdomen, musculos del brazo, muslos. Glúteos, máximo 1 ml

Cómo aplicar inyección de insulina

Administración

Bombas de insulina , insulinclock.

Almacenamiento:

ANTES DEL USO

➔ La insulina debe ser almacenada a una temperatura de 2

a 8°C (temperatura que habitualmente tienes en tu
refrigerador) hasta la fecha de vencimiento.
➔ El lugar ideal de ubicación dentro del refrigerador es en
el compartimiento interior ¡No en la puerta! ¨ ¡Ojo! Es
importante recordar que la insulina NUNCA debe ser
congelada.

EN USO

➔ No debes exponer la insulina a calor excesivo o luz solar

directa.
➔ La insulina una vez abierta puede almacenarse a temperatura ambiente, es decir, la puedo dejar
en el velador, mesa, cómoda, etc.
Diabetes tipo II

Se da 10% en las personas, por medicina, estrés,

obesidad

Alimento se transforma en glucosa, pero

páncreas produce poca insulina y tejido se hace
resistente a insulina y no se transforma glucosa
en glucógeno.

➔ Resistencia a la insulina → niveles de

insulina más altos para responder
apropiadamente.
➔ Mientras las células β puedan compensar con niveles aumentados de insulina → no hay
diabetes como tal.
➔ Cuando hay niveles de insulina inadecuados para compensar → desbalance entre acciones de
insulina y de hormonas regulatorias
➔ Hiperglicemia, dislipidemia à hígado y tejido adiposo movilizan combustibles desde los tejidos
de almacenamiento.

Terapia antidiabética oral: lograr imitar las funciones de la Insulina:

➔ Promover captación de glucosa, ác. grasos y aác → almacenamiento.

➔ Inhibir producción de glucosa hepática.
➔ Promover captación de glucosa en músculo y almacenar como glicógeno.
➔ Promover la captación de aác → proteínas.
➔ Tejido adiposo → convertir en ác. grasos libres y almacenar como TG. ( cetoacidosis)
➔ Insulina también previene la degradación de estos triglicéridos.
➔ El hígado NO requiere insulina para captar glucosa, pero sí facilita su almacenamiento como
glicógeno.

Tratamiento

1. INSULINO-SECRETORES

Sulfonilureas - Meglitinidas

2. INSULINO-SENSIBILIZADORES

Metformina - Tiazolidinedionas

3. INHIBIDORES ABSORCIÓN DE CARBOHIDRATOS

Acarbosa - Miglitol

4. INSULINAS → se usan cuando hay desbalance.

Tratamiento

Para controlar insulina, tenemos diferente sitio

acción, primero metformina que sensibiliza hígado
y genera normoglicemia, los nivel de absorciíon de
carbohidratos , las tiazolidendiones, sensibilizan
musculo y ayudan a regular glicemia y otros que
ayudan a pancreas a liberar insulina

Insulino secretores.

Actuan en hígado a nivel de las células b del páncreas →

tenemos sulfonilureas y meglitidas, que cierran canales de
potasio facilitando depolarización y liberación de insulina,
permite que insulina almacenada se libere y tenga efecto en
tejidos.

Sulfonilureas

➔ 1º generación: clorpropamida, tolbutamida

➔ 2º generación: glibenclamida, glipizida, glimepirida Clínicamente igual de eficaces, varían en
efectos adversos y duración de la acción.
➔ Aumentan liberación de Insulina → SECRETAGOGOS.
➔ Normalizan producción de glucosa hepática.
➔ Revierten parcialmente la resistencia a la insulina en tejidos periféricos. Porque hay mayor
concentración de glucosa circulante.
➔ Aún no se sabe si estos efectos extrapancreáticos son consecuencia o son producto de una
acción directa de estos fármacos.
➔ Se pueden utilizar en pacientes que no controlan su diabetes con dieta y ejercicio.

Efectos adversos:

➔ Hipoglicemia, especialmente los de acción larga

➔ Aumento de peso
➔ Rash → raro
➔ Hepatotoxicidad → raro
➔ Intolerancia al alcohol → raro
➔ Hiponatremia → La efectividad se deteriora con el tiempo, pues depende de cierta función
residual secretora de insulina por parte de la célula beta., células beta se van atrofiando.

Meglitinidas

➔ Estimula la secreción de la insulina a nivel de la célula beta pancreática.

➔ Indicado en el paciente con DM2 no obeso.
➔ Acción más rápida y corta que las sulfonilureas, es de interés especial para corregir las
glucemias postprandiales.
➔ Eficacia similar a sulfonilureas, sólo o en combinación con metformina.
➔ REPAGLINIDA Y NATEGLIDINA.
➔ Efectos adversos:
- Aumento de peso.
- Riesgo de hipoglicemia (al no comer y saltarse una dosis). Dolor cabeza, temblor,
sudoración, sensación cansancio, debilidad.

Comparación

Sulfoniureas → Secretagogos,
curva de arriba es concentración
de glucosa en sangre que baja
luego de administración de
fármaco porque aumenta
secreción de insulina.

Meglitidina → acción más rápida ,

aumenta concentración rápida de
insulina → efecto más
prolongado.

Insulino sensibilizadores:

➔ Biguanidas → Actúan principalmente disminuyendo la liberación hepática de glucosa.

➔ Tienen efectos favorables sobre los lípidos, no producen aumento de peso, hiperinsulinemia,
ni hipoglucemia.
➔ Son de elección en pacientes obesos o dislipémicos con DM2.
➔ Algunos principios activos han estado cuestionados por su relación con cuadros de acidosis
láctica (FENFORMINA, BUTFORMINA), pero el riesgo con la METFORMINA es muy bajo (0.03
por 1000).
➔ Se suele asociar a las comidas para mejorar la tolerancia digestiva.
➔ La efectividad, al igual que las sulfonilureas, disminuye con el tiempo.
➔ Contraindicaciones: Insuf renal-resp, embarazo, lactancia y alcoholismo.

Biguanidas Metformina

➔ Son agentes Antihiperglicemiantes → generan NORMOGLICEMIANTES. Reestablecer

concentración de glucosa en sangre.
➔ A pesar de disminuir la glicemia en pacientes diabéticos → no en personas no diabéticas.
➔ Mecanismos aún no están totalmente dilucidados.
➔ Se piensa que disminuyen gluconeogénesis hepática y aumentan captación de glucosa en
músculo y tejido adiposo.
➔ Aumento de receptores GLUT4 (presente en adipocitos y músculo).
Disminuyen gluconeogénesis hepática y aumentan captación de glucosa en músculo y tejido adiposo
(GLUT 4).

Metformina estimula que hayan mas receptor de glucosa aumentando almacenamiento de

glucogeno → actúa en metabolismo de hígado.

Metformina:

➔ Ligera disminución en colesterol total (5%-10%) y triglicéridos (10-20%).

➔ Mejora o mantiene niveles de HDL.
➔ Ligera pérdida de peso → No producen aumento de peso.
➔ Efectos adversos → gastrointestinales: DIARREA (53%), náuseas, molestas abdominales,
anorexia. Acidosis láctica (muy raro). ¨
➔ Problemas de adhesión al tratamiento por efectos adversos.
➔ Disminución de dosis y administración con las comidas. Por efecto adversos.
➔ No utilizada en pacientes con falla renal → riesgo de acidosis láctica aumenta
considerablemente.

Biguanidas

Concentracion de glucosa y baja cuando se administra pero no produce cambio en pacientes no

diabetico y eso regula y que no genere hipoglicemia, no tiene acción sobre insulina.

Insulino sensibilizadores: Tiazolidinedionas

➔ Actúan sobre receptor PPARy (receptor nuclear en tejido adiposo, músculo, hígado) →
estimula transcripción → genes que influencian metabolismo de glucosa y lípidos.
➔ Aumentan la captación de glucosa, la fijacion de insulina a las membranas (aumenta nº
receptores en membrana), aumenta expresión de transportadores GLUT 1 y 4, aumenta
actividad de glucogeno-sintasa en musc cardiaco y reduce gluconeogénesis hepática.
➔ Disminuyen la resistencia a la insulina a nivel muscular y hepático; en menor medida
disminuyen la producción hepática de glucosa. Efecto parecido a insulina.

Al actuar sobre receptor nuclear, estimulan transcripción y síntesis proteíca de insulina, mayor
captación de glucosa y menor liberación de acidos grasos.

Efectos tiazolidineidonas
Tiazolidinedionas

➔ TROGLITAZONA: retirado del mercado por toxicidad hepática.

➔ ROSIGLITAZONA: aprobado en monoterapia y en combinación con METFORMINA, con
sulfonilureas o INSULINA. Dependiendo de el escalon del paciente se puede administrar con
otros fármacos.
➔ El hecho de que su eliminación sea renal, hace que no se asocie a alteraciones de la función
hepática.
➔ Efectos adversos: Aumento de peso ( Grasa Subcutánea), Edema, Insuficiencia Cardiaca
Congestiva, Fracturas, Hipoglicemia, Mayor riesgo Cardiovascular → pueden causar o exacerbar
ICC.
➔ Se administran en pacientes que no han sido controlados con sulfonilureas o biguanidas.
Pacientes refractarios.

Inhibidores de α-glucosidasa

➔ Inhiben enzimas intestinales → disminuyen absorción de carbohidratos. Actuan a nivel

gastrointestinal
➔ Se utilizan para terapia combinada (sulfonilureas)
➔ Administración antes de cada comida.
➔ Pacientes con alto riesgo diabetes → tratamiento preventivo.
➔ No producen aumento de peso.
➔ ACARBOSA y MIGLITOL. Efectos adversos:
➔ Gastrointestinales → flatulencias, diarrea (60%).por no absorción de carbohidratos.
➔ Elevación en tests de función hepática.
➔ No producen hipoglicemia, pero en combinación aumentan riesgo.

Bloquea absorción de carbohidratos en duodeno y yeyuno y cuando se administra acarbosa porque

hace que disminuyan los niveles de glucosa a nivel gastrointestinal.

Tratamiento DMI

Escalor

1. Dieta
2. Dieta más metformina
3. Insulina basal
4. Ajustes mayores y otros fármacos.

Conducta terapéutica. DM1 Y DM2

Objetivo Terapéutico

Conseguir un buen control de la diabetes, basándose en los siguientes criterios:

➔ energía, bienestar, fuerza y peso normales

➔ ausencia de hipoglucemia
➔ no debe existir glucosuria o ser mínima después de las comidas
➔ los niveles de glucemia en ayunas y después de las comidas han de ser los apropiados: ¤ 4-6
mmol/l en ayunas, ¤ 8-12 mmol/l 1-2 horas después de las comidas, ¤ 6-8 mmol/l 3-4 horas
después de las comidas ¤ los niveles de hemoglobina glucosilada (HbA1c) deben estar en el
intervalo normal.
 EN DONDE Y PARA QUE…
Fármacos que estimulan la excreción renal de agua y
electrolitos, mediante la alteración del transporte iónico →
con el objetivo de conseguir un balance negativo de agua

Los diuréticos son fármacos muy útiles en diferentes procesos

patológicos, como la hipertensión arterial (HTA), la
insuficiencia cardiaca, insuficiencia renal aguda (IRA),
insuficiencia renal crónica (IRC), el síndrome nefrótico y la
cirrosis hepática. → Se utilizan debido al efecto que es capaz
de alterar otro tipo de mecanismos del cuerpo
1. DIURETICOS DE ASA
Se caracterizan por actuar en un determinado segmento de la
nefrona, alterando los mecanismos de transporte iónico VÍA DE ADMINISTRACIÓN: oral (V.O.) y parenteral.
(reabsorción), lo que provocará un patrón característico de
eliminación de agua y electrolitos. POTENCIA DIURÉTICA: elevada (> 15% de Na+ filtrado). El más
potente del mercado. Si aumento la dosis aumenta su efecto
NEFRONA terapéutico.

LUGAR DE ACCIÓN: actúan en la porción gruesa de la rama

Su funcionamiento está basado en un intercambio de iones,
que comienza con el plasma sanguíneo
• Corpúsculo Renal: Compuesto por el glomérulo, ovillo de
capilares y la cápsula de Bowman
• Túbulo Contorneado Proximal (TCP): Lugar de mayor
reabsorción (65 – 70%). La reabsorción ocurre por la
bomba de Na+.
• Asa de Henle: Presenta una reabsorción del 25% de Na+ y
de Cl-, y el 15% de agua filtrada. Consta de una rama
descendente y una ascendente.
• Túbulo Contorneado Distal (TCD): Presenta una
reabsorción del 5 - 10% de Na+ y de Cl- por cotransportador
Na+/Cl-.
• Túbulo Colector: Presenta reabsorción entre el 2 - 5% de
Na+ y Cl-, presente una baja permeabilidad de solutos y
agua.
La potencia o eficacia que puede tener un fármaco diurético va
a depender del sitio o segmento de la nefrona donde genere
su acción.
TIPOS DE DIURETICOS
Osmóticos desplazar grandes cantidades de agua
ascendente del asa de Henle.
MECANISMO DE ACCIÓN: Inhiben la proteína cotransportador
Na+-K+-2Cl- que existe en la membrana luminal.
CONSECUENCIAS ELECTROLÍTICAS: Inhiben la reabsorción de
Ca + y Mg + la rama gruesa ascendente del asa de Henle además
de producir una eliminación intensa de Cl-, Na+, K+, de HCO3 .
Puede producirse hipomagnesemia. Sin embargo, el Ca + es
reabsorbido en el TCD gracias a la vitamina D y PTH, por lo que
difícilmente se produce hipocalcemia.
INDICACIONES: Tratamiento de la HTA (que no responde a
otros diuréticos), edema cardiaco, hepático ó edema agudo de
pulmón, insuficiencia renal, hipercalcemias y
hiperpotasemias. Es posible que su acción en la insuficiencia
cardiaca dependa de las prostaglandinas las cuales aumentan
su secreción en natriuresis y diuresis intensas
Los diuréticos de Asa tienen un efecto venodilatador que es
poco conocido, la administración intravenosa a sujetos que
tienen edema pulmonar, debido a una insuficiencia cardiaca
aguda es de efecto terapéutico independiente del inicio de la
diuresis.

FARMACOS: Principalmente Furosemida, Bumetanida y Ácido

Etacrínico
 → Produce una hiperosmolaridad urinaria acentuduada (Na+
y Cl) que no se da en los otros diuréticos, por actuar en el
segmento diluyente lo que impide una orina diluida.

INDICACIONES: Tratamiento de la HTA, insuficiencia cardiaca

congestiva, edema hepático y renal, diabetes insípida renal,
nefro diálisis.

EFECTOS ADVERSOS: Se relaciona de forma directa con las FARMACOS:

acciones renales de estos fármacos.
- De acción corta: Clorotiazida, Hidroclorotiazida.
- De acción intermedia: Bendroflumetiazida, Indapamida.
→ Hipotensión e hipovolemia.
- De acción prolongada: Clortalidona
→ Hipopotasemia.
→ Alcalosis metabólica.
→ Hiperuricemia
→ Ototoxicidad
→ Vértigo
→ Parestesias

INTERACCIONES FARMACOLOGICAS:

→ Anticoagulantes
EFECTOS ADVERSOS:
→ Glucósidos digitálicos
→ Sulfonilureas → Hipocalemia
→ AINEs. → Hiponatremia
DIURÉTICOS DE ASA DISTRIBUIDOS EN CHILE*: Dosis y → Hiperglucemia
recomendaciones → Hiperuricemia
→ Hiperlipidemia
→ Hipersensibilidad/alergias
→ Disfunción eréctil

INTERACCIONES FARMACOLOGICAS:

- Anticoagulantes
- Sulfonilureas
2. DIURETICOS TIAZIDICOS - Insulina
- Anestésicos
VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral
- Glucósidos Digitálicos
POTENCIA DIURÉTICA: Moderada (10-15% del Na+ filtrado). - Vitamina D.

LUGAR DE ACCION: Porción inicial del Túbulo contorneado DIURETICOS DE TIAZIDICOS DISTRIBUIDOS EN CHILE*: Dosis y
distal. recomendaciones.

MECANISMO DE ACCION: Inhiben la proteína

cotransportadora Na+, Cl- de la membrana luminal.

CONSECUENCIAS ELECTROLITICAS:

→ Excreción de Na+, Cl- y K+ más elevada, también se facilita

la excreción de Mg2+.
3. DIURETICOS AHORRADORES DE POTASIO (K+) DIURETICOS DE AHORRADORES DE POTASIO DISTRIBUIDOS EN
CHILE*:
VIA DE ADMINISTRACION: Oral (V.O)

POTENCIA DIURETICA: Baja (2-3% del Na+ filtrado)

LUGAR DE ACCION: Ultimo segmento del túbulo contorneado

distal y primero del túbulo colector.

MECANISMO DE ACCION: Dos tipos

→ Inhiben de manera competitiva y reversible la acción

de la aldosterona, impidiendo que la aldosterona
promueva la síntesis de proteínas necesarias para
facilitar la reabsorción de Na+.
→ Bloqueo de los canales de Na+ de la membrana
luminal atenúa la tasa de excreción de K+
CONSECUENCIAS ELECTROLITICAS: Disminuye la eliminación
de K+, H+, Ca+ y Mg+
4. DIURETICOS OSMOTICOS
Farmacológicamente son inertes, se filtran en el glomérulo,
pero no se reabsorbe en la nefrona, se necesita que la dosis
sea alta.
VIA DE ADMINISTRACION: Parenteral (I.V)

INDICACIONES: Tratamiento de HTA, insuficiencia cardiaca, POTENCIA DIURETICA: Baja (utiles para eliminar H20, pero no
cirrosis hepática, Síndrome de Conn (hiperaldosterismo Na+).
secundario).
LUGAR DE ACCION: Tubo contorneado proximal, rama
FARMACOS: Principalmente Triamtereno, Amilorida, descendente y túbulo colector.
Espironolactona, Eplerenona.
MECANISMO DE ACCION: Aumento de la presión osmótica
tubular inhibiendo la reabsorción de agua produciendo
diuresis por osmosis.

CONSECUENCIAS ELECTROLITICAS: Aumentan la excreción

urinaria de casi todos los electrolitos; entre ellos Na+, K+, Ca+,
Mg+, Cl-, HCO- y Fosfato (de manera moderada ya que u
impacto es el poder eliminar la mayor cantidad de agua).

INDICACIONES: Tratamiento de la Hipertensión intracraneal,

EFECTOS ADVERSOS:
Hipertensión intraocular (ataque agudo de glaucoma),
→ Hiperkalemia insuficiencia renal agua, edema cerebral progresivo o
intoxicaciones por drogas.
→ Hiperpotasemia.
→ Trastornos digestivos FARMACOS: Principalmente Manitol, Isosorbida.
→ Ginecomastia
→ Disfunción eréctil.
→ Hipertrofia de próstata.

INTERACCIONES FARMACOLOGICAS:

- IECAS EFECTOS ADVERSOS:

- ARAII
- Suplementos de K+ → Deshidratación
- Ácido fólico → Cefaleas.
- Digitálicos → Náuseas y Vómitos.
- AINES → Hiponatremia.
→ Edema agudo del pulmón.
INTERACCIONES FARMACOLOGICAS: Ciclosporina, Digitálicos.
DIURETICOS OSMOTICOS DISTRIBUIDOS EN CHILE*: Dosis y
recomendaciones.
5. DIURETICOS INHIBIDORES DE ANHIDRASA CARBONICA
VIA DE ADMINISTRACION: Oral (V.O), parenteral (I.V)
POTENCIA DIURETICA: Baja
LUGAR DE ACCION: Tubo contorneado proximal.
MECANISMO DE ACCION: Inhibicion de la anhidrasa carbonica
en la membrana luminal y citoplasmática del TCP,
disminuyendo la producción de CO- y H+ por lo que también
disminuirá la reabsorción de Na+ lo que conlleva a diuresis
leve.
CONSECUENCIAS ELECTROLITICAS: Perdida de HCO3
originando acidosis metabolica leve. A medida que van
disminuyendo los niveles de CO3H en sangre, disminuye
también el efecto diuretico, por lo que disminuirá la eficacia
diurética al cabo de varios días de tratamiento.
Incrementan la excreción de HCO3-, Na+, K+, H2O.
INDICACIONES: Tratamiento de glaucoma, algunos tipos de
epilepsia como la infantil, mal de altura.
FARMACOS: Principalmente Acetazolamida
EFECTOS ADVERSOS:
→ Hipersensibilidad
→ Somnolencia y parestesia
→ Hiperclorémica
→ Fosfaturia
→ Acidosis Metabólica
→ Hipercalciuria
→ Hipopotasemia Intensa
INTERACCIONES FARMACOLOGICAS:
- Anticoagulantes
- Antidiabeticos orales
DIURETICOS INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA
DISTRIBUIDOS EN CHILE*: Dosis y recomendaciones
PARA RECORDAR
1.- Los fármacos diuréticos aumentan la velocidad de
formación de orina por eliminación de electrolitos y agua,
modificando el volumen y/o composición de los líquidos
corporales.
2.- Los diuréticos pueden actuar de manera directa sobre la
célula nefrona (de asa, tiazídicos, inhibidores de anhidrasa
carbónica) o de manera indirecta modificando el contenido
del filtrado (osmóticos).
3.- Si bien los diuréticos tienen como objetico principal
aumentar la diuresis, en la actualidad son usados por sus
efectos en ciertas patologías, siendo la HTA la más
representativa.
4.- En general los diuréticos suelen ser seguros, sus efectos
adversos están asociados a la función farmacológica de ellos
mismos. En algunos casos, como la furosemida, al tener una
biodisponibilidad tan amplia que varía de paciente en
paciente, el efecto adverso suelo aparecer por la
administración de múltiples dosis.
5.- Ante la solicitud de un diurético, se debe conocer el
paciente a quien va dirigido el tratamiento, para así confirmar
su uso seguro.
FARMACOS PARA EL CONTROL DE LA ACIDES GASTRICA

Las úlceras gástricas pueden deberse al estrés, la dieta, algunas • Tanto la ranitidina como la cimetidina se utilizan para el
enfermedades metabólicas y la hiperacidez gástrica o ser la tratamiento de las úlceras pépticas, la erosión gástrica, la
secuela de una terapia con fármacos. gastritis, el reflujo gastroesofágico y la esofagitis.

La secreción ácida por parte de las células parietales del ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR H2:
estómago está estimulada por tres receptores: (Dianas
farmacológicas) Cimetidina < Ranitidina < Famotidina.

• el receptor de la gastrina •La cimetidina es un potente inhibidor del citocromo P-450 y

puede, por lo tanto, disminuir el metabolismo de otros
• el receptor tipo 2 de la histamina (H2)
fármacos administrados.
• los receptores colinérgicos (muscarínicos)
• Se administran cada 8 horas. Importante: en la noche hay
SECRECION GASTRICA
una secreción importante de ácido.
Se generan en las celulas parietales debido a la enzima
• Efectivos sobre la acidez basal, menos efectivo sobre la
amidrasacarbonica. Hay un balance entre la acidez y la parte
acidez inducida.
alcalina en el sistema, entonces se generan distintos
componentes que van a producir que se libere ácido • Absorción 30-40%, se administra por vía oral. IV à lenta
clorhídrico al lumen intestinal, lumen del estómago (bradicardia e hipotensión)
principalmente
• Metabolismo hepático. Excreción renal.

• Escaso paso por la BHE, atraviesan la placenta y a la leche

materna.

• Las alteraciones más frecuentes son: diarrea, cefalea,

somnolencia, fatiga, dolor muscular, estreñimiento e
hipersensibilidad cutánea.

INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES (H+-

K+-ATPASA)
FARMACOS ANTIULCEROSOS ACIDEZ GASTRICA
ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR H2:

Cimetidina < Ranitidina < Famotidina.

• Compiten con la histamina à inhibiendo la secreción de HCl.

• Bloquean la secreción desencadenada por la gastrina y en

menor grado, por los agonistas muscarínicos.

• Reducen volumen de jugo gástrico secretado como su

concentración en H+. Disminuyen la irritación de la mucosa y
promueven la curación de la úlcera.
INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES: TRATAMIENTO DE LA INFECCION POR H. PYLORI
→ OMEPRAZOL → Se aísla en el 90% de pacientes con úlcera duodenal y en
el 70% de los con úlcera gástrica.
• Es un profármaco.
→ Para su erradicación se debe curar las úlceras y prevenir
• Inhibidor irreversible, se une covalentemente con grupos las recaídas.
sulfhídrio en sitios cruciales del dominio extracelular de → También es un factor en el cáncer gástrico.
la bomba de protones. → H. pylori baja la producción de somatostatina

• Supresor de la secreción ácida muy potente (30 veces más TRATAMIENTO TRIPLE POR 14 DÍAS: inhibidor de la bomba de
que la cimetidina). protones + claritromicina en dosis de 500 mg + metronidazol
en dosis 500 mg o amoxicilina 1 g dos veces al día (tetraciclina
• Su efecto dura 24 horas, administración una vez al día. en dosis de 500 mg puede sustituir a la amoxicilina o al
metronidazol.
• Vía oral en cápsulas de liberación sostenida à absorción
rápida en el intestino. TRATAMIENTO CUÁDRUPLE DURANTE 14 DÍAS: inhibidor de la
bomba de protones dos veces al día + metronidazol en dosis
• El Omeprazol, al inhibir las bombas de protones situadas en
de 500 mg tres veces al día + subsalicilato de bismuto en dosis
la superficie luminal de las celulas parietales, evita la secreción
de 525 mg + tetraciclina 500 mg cuatro veces al día.
de iones hidrogeno a la luz gástrica.
DOSIS:
• Afecta la acidez mientras que produce cambios muy
pequeños y transitorios en el volumen del jugo gástrico y en la • INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES:
secreción de pepsina. No afecta a la motilidad gástrica. → Omeprazol: 20 mg
→ Lansoprazol: 30 mg
• Inhibe a las enzimas microsomales por lo que puede interferir
→ Rabeprazol: 20 mg
en el metabolismo de otros fármacos.
→ Pantoprazol: 40 mg
• Dosis de Omeprazol 20 mg/día de mañana en ayunas (5-80 → Esomeprazol: 40 mg
mg/día). • ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR H2:
→ Cimetidina: 400 mg
• Efectos adversos: → Famotidina: 20 mg
→ Nizatidina: 150 mg
→ Diarrea
→ Ranitidina: 150 mg
→ Náusea
→ Mareo
→ Jaqueca
→ Erupción cutánea (en algunos casos)

Uso crónico: Disminución de la absorción vitamina B12 y otras

del complejo B, incremento del riesgo de fracturas, aumento
de la susceptibilidad a infecciones e hipergastrinemia.

ÚLCERA PÉPTICA
Tratamiento de erradicación de H. pylori.
▪ Asociada a H. pylori → Se requiere triterapia (10-14 días):
FARMACOS:
IBP (inhibidor de la bomba de protones) + claritromicina +
amoxicilina. En pacientes alérgicos a la penicilina se puede • 1 ELECCION: IBP, Claritromicina, Amoxicilinab
utilizar metronidazol • 2 ELECCION:
→ A: IBP, Dicitratobismutato tripotásico, Tetraciclina,
Metronidazol.
→ B: Ranitidina-bismuto citrato, Tetraciclina,
Metronidazol.
• 3 ELECCION: • Inhibición del impulso vagal eferente.
→ A: IBP, Amoxicilina, Levofloxacino.
• Mejora de los espasmos del músculo liso GI.
→ B: IBP, Amoxicilina, Rifabutina.
• Inhibición de las secreciones gastro-entéricas.
FARMACOS PARA EL CONTROL DE LA ACIDEZ
GASTRICA • Demora del vaciado gástrico.

• Mayor beneficio es el de actuar como espasmolíticos,

ANTIÁCIDOS:
aliviando el espasmo del músculo liso visceral.
• Son sustancias que inhiben el ácido producido, pero no
Efectos farmacológicos sistémicos y centrales que incluyen
impiden que se siga produciendo.
íleo, xerostomía (sequedad de mucosa bucal), urinaria,
• Reducen inmediatamente la hiperacidez y evitan la irritación taquicardia, estreñimiento y retención estimulación del SNC.
de la mucosa gástrica y con ello favorecen la cicatrización de
• Reacciones Adversas: Sequedad de boca y estreñimiento.
las úlceras y evitan el dolor.
→ Atropina
• Químicamente son hidróxidos o sales.
→ Escapolamina
ANTIÁCIDOS NO SISTÉMICOS: Son los más recomendados → Propantelina
ya que no se absorben y no alteran el eq. ácido-base. → Pirenzepina
→ Telenzepina
• SALES DE Mg: Mg(OH)2, MgO: El Mg(OH)2 es un antiácido
potente, capáz de elevar el pH a 9. El ión Mg+2 actúa FARMACOS PROTECTORES DE LA MUCOSA
osmóticamente reteniendo agua (diarrea)
GASTRICA
• SALES DE Al: Al (OH)3: Es poco potente, forma fosfato
• Son fármacos que protegen la mucosa o aumentan sus
de Al en el intestino provocando hipofosfatemia. El Al+3 es
defensas.
constipaste.
• En general se utilizan para prevenir el daño de la mucosa por
• SALES MIXTAS DE Al y Mg: ALMAGATO: Menos potente que
agentes lesivos como los aines o como adyuvantes en
las sales de Mg pero más que las de Al. Se evita la diarrea y la
tratamientos de la úlcera.
constipación. Combinación con simeticona (antiflatulento).
• Han sido relegados al tratamiento de casos aislados en los
ANTIÁCIDOS SISTÉMICOS:
que la utilización de antisecretores no está aconsejada
• NaHCO3, CaCO3 (más potente): Tanto el Na+ como el HCO3-
SUCRALFATO:
son absorbibles: El Na+ produce hipernatremia. El HCO3-
produce alcalosis. • A pH ácido: polimerización extensa y enlace cruzado del
sucralfato para formar un gel muy pegajoso y viscoso →
• Efectos adversos:
barrera protectora.
→ Bicarbonato: alcaliniza la orina y provoca litiasis renal • Este fármaco se absorbe mínimamente tras su
(cálculos renales). administración oral.
→ Desequilibrio de los sistemas amortiguadores de pH,
produce CO2 (flatulencias). • El sucralfato se toma con el estómago vacío (1 hora antes de
→ CaCO3: Acidez rebote: el Ca+2 libera gastrina. las comidas).
Hipercalcemia (litiasis renal).
• Protege a la mucosa evitando el retorno de los iones
Actualmente en desuso. hidrógeno, inactiva a la pepsina y adsorbe el ácido biliar à
mucosa se pueda curar con más rapidez.
ANTICOLINÉRGICOS:
• Efectos secundarios: estreñimiento causado por el aluminio.
• Bloquean los receptores muscarínicos del centro emético e
inhiben periféricamente la transmisión colinérgica.
• Interacciones: evita la absorción de un amplio número de MECANISMO DE ACCION DE LOS DISTINTOS
fármacos que se administran por vía oral. Se une a la
cimetidina, no adm simultáneamente.
REGULADORES DE LA ACIDEZ

• Útil para el tratamiento de úlceras y mantención después de

su resolución

• El sucralfato no se absorbe de manera importante à 3 a 5%

• No tiene efectos sobre secreción del ácido.

• pocos efectos adversos -> constipación debido al aluminio

• Reduce la absorción de diversos fármacos

MISOPROSTOL → derivado de PGs → imita la acción de estos

mediadores en células parietales

• Más eficaz que sucralfato pero menos que Antg H2

• Inhibe producción basal y nocturna principalmente

• Diarrea dosis dependiente à 30% pacientes

• Dolor abdominal, náuseas, flatulencias, dolor de cabeza.

• Contraindicado en mujeres embarazadas → actividad

abortiva al promover contracciones uterinas

SALES DE BISMUTO

• Bismuto (subsalicilato, subcitrato, subnitrato, etc…) →

barrera mecánica contra ácidos y pepsina.

• Estimula secreción de bicarbonato y síntesis de PGs.

• Cierta actividad bactericida (H. pylori) y actúa adsorbiendo

enterotoxinas (diarrea del viajero) à disminuye flujo de
líquidos y electrolitos hacia las heces (contener diarreas)

• Se utiliza como componente más de la terapia anti H. pylori

(terapia cuádruple). Sin embargo, no son tto de 1era línea

SUBSALICILATO DE BISMUTO

• Hidrólisis → ácido salicílico + bismuto

• Menos del 1% es absorbido

• RAM → coloración de las heces, estreñimiento, dolor

abdominal, somnolencia.
 Fármacos de acción sobre el sistema digestivo: Anti – ulcerosos
Fármacos para el control de la acidez
gástrica
Las úlceras gástricas pueden deberse al estrés, la dieta,
algunas enfermedades metabólicas y la hiperacidez
gástrica o ser la secuela de una terapia con fármacos.
La secreción ácida por parte de las células parietales del
estómago está estimulada por tres receptores:
- El receptor de la gastrina
- El receptor tipo 2 de la histamina (H2)
- Los receptores colinérgicos (muscarínicos)
Secreción gástrica: se genera en las células parietales
debido a la enzima anhidrasa carbónica, existe un
balance entre la acidez y la parte alcalina del sistema.
Se generan diferentes componentes/moléculas que
van a producir que se libere ácido clorhídrico al lumen
del estómago.
de ácido (receptores muscarínicos asociados a Ach,
receptores H2 asociados a histamina y receptores de
gastrina), estos receptores se pueden bloquear, al
hacer esto no se va a estar generando ácido clorhídrico
en el estómago.
Además de estos receptores, también se puede
bloquear la bomba de protones que es la encargada de
traspasar los iones de estos protones al lumen del
estómago, esto se genera con los inhibidores de la
bomba de protones (por ejemplo, el omeprazol).
Por otro lado tenemos los fármacos que actúan sobre
el receptor de histamina, específicamente los
receptores H2, antihistamínicos como la Ranitidina,
famotidina y cimetidina.
La hiper acidez también se puede bloquear con
antiácidos, los cuales actúan directamente en el lumen.

Principalmente la secreción ácida va a estar en el

estómago, se van a liberar los protones (H+) al lumen
del estómago y van a generar ácido clorhídrico para la
digestión; este exceso de acidez gástrica se puede
encontrar de diferentes formas, por un lado se puede
actuar sobre los receptores que estimulan la secreción
 inhibimos estas moléculas, uno de los efectos adversos
más frecuentes son las úlceras gástricas.

➔ Citoprotectores como el sucralfato, genera una

película bastante lechosa que ayuda a la
regeneración del epitelio.

Antagonistas del receptor H2:

Cimetidina < Ranitidina < Famotidina

Compiten con la histamina → inhibiendo la secreción

de HCl. Bloquean la secreción desencadenada por la
gastrina y en menor grado, por los agonistas
muscarínicos.

Reducen volumen de jugo gástrico secretado como su

concentración en H+. Disminuyen la irritación de la
mucosa y promueven la curación de la úlcera.

Tanto la ranitidina como la cimetidina se utilizan para el

tratamiento de las úlceras pépticas, la erosión gástrica,
Ilustración 1 Esquema aumentado de la célula parietal y sus
receptores.
la gastritis, el reflujo gastroesofágico y la esofagitis.

Fármacos antiulcerosos: actúan a diferentes niveles,

por ejemplo, tenemos antagonistas muscarínicos que
actúan principalmente sobre los receptores
muscarínicos de la Ach, también tenemos los que
actúan sobre la gastrina, uno de los más utilizados son
los antagonistas de la H2 (receptor de histamina),
también tenemos los inhibidores de la bomba de
protones, que impiden que los protones lleguen al
lumen intestinal.

Hay presentaciones orales y endovenosas, en el caso de

la famotidina se prefiere su uso por vía oral.

La cimetidina es un potente inhibidor del citocromo P-

450 y puede, por lo tanto, disminuir el metabolismo de
otros fármacos administrados. Se administran cada 8
Los AINEs inhiben la producción de prostaglandinas y horas.
prostaciclinas que son mucoprotectoras, entonces si
Importante: en la noche hay una secreción importante
de ácido. Efectivos sobre la acidez basal, menos
efectivo sobre la acidez inducida.
Absorción 30-40%, se administra por vía oral. IV →
lenta (bradicardia e hipotensión) Metabolismo
hepático. Excreción renal. Escaso paso por la BHE,
atraviesan la placenta y a la leche materna (cuidado en
embarazo y lactancia).
- Alteraciones más frecuentes son: diarrea,
cefalea, somnolencia, fatiga, dolor muscular,
estreñimiento e hipersensibilidad cutánea.
Inhibidores de la bomba de protones (H+, K+, ATPasa):
- Omeprazol, Lansoprazol, Rabeprazol (oral)
- Pantoprazol (oral e intravenosa)
Actúan específicamente en la bomba de protones,
impiden la generación de ácido clorhídrico.
En esta imagen vemos que se administran
generalmente por vía oral, en su forma inactiva, se
absorben por el intestino, llegan a través de la
circulación sistémica a la célula parietal donde van a
actuar sobre la bomba de protones
Omeprazol: Es un profármaco (se tiene que
metabolizar, el metabolito es el activo que tendrá el
efecto farmacológico). Inhibidor irreversible, se une
covalentemente con grupos sulfhidrilo en sitios
cruciales del dominio extracelular de la bomba de
protones.
Supresor de la secreción ácida muy potente (30 veces
más que la cimetidina). Su efecto dura 24 horas,
administración una vez al día. Vía oral en cápsulas de
liberación sostenida, absorción rápida en el intestino.
El omeprazol, al inhibir las bombas de protones
situadas en la superficie luminal de las células
parietales, evita la secreción de iones hidrógeno a la luz
gástrica.
Afecta la acidez mientras que produce cambios muy
pequeños y transitorios en el volumen del jugo gástrico
y en la secreción de pepsina. No afecta a la motilidad
gástrica.
Inhibe a las enzimas microsomales por lo que puede
interferir en el metabolismo de otros fármacos. Dosis
de Omeprazol 20 mg/día de mañana en ayunas (5-80
mg/día).
- Efectos adversos:
o Diarrea
o Náusea
o Mareo
o Jaqueca
o Erupción cutánea (en algunos casos)
- Uso crónico: Disminución de la absorción
vitamina B12 y otras del complejo B,
incremento del riesgo de fracturas, aumento de
la susceptibilidad a infecciones e
hipergastrinemia.
Úlcera péptica: asociada a H. pylori se requiere
triterapia por un periodo de 10 – 14 días:
- IBP (inhibidor de la bomba de protones) +
Claritromicina + Amoxicilina. En pacientes
alérgicos a la penicilina se puede utilizar
metronidazol.
La H. pylori tiene actividad ureasa que aumenta el pH Lo que hace la H. pylori es que produce un reflujo
en las células y esto aumenta la secreción de gastrina, esofágico, genera gastritis y puede producir úlceras
por lo tanto, hay mayor secreción de ácido en el lumen peptídicas; para su erradicación se utiliza la triterapia.
lo cual genera las úlceras peptídicas.

Tratamiento de la infección por H. pylori: Se aísla en el

90% de pacientes con úlcera duodenal y en el 70% de Tratamiento de erradicación de H. pylori:
los con úlcera gástrica. Para su erradicación se debe
curar las úlceras y prevenir las recaídas. También es un
factor en el cáncer gástrico.

Ilustración 2 H. pylori baja la producción de somatostatina.

Antiácidos: sustancias que inhiben el ácido producido

pero no impiden que se siga produciendo. Reducen
inmediatamente la hiperacidez y evitan la irritación de
la mucosa gástrica y con ello favorecen la cicatrización
de las úlceras y evitan el dolor. Químicamente son
hidróxidos y sales.

Antiácidos no sistémicos: Son los más recomendados

ya que no se absorben y no alteran el equilibrio ácido –
base, normalmente se administran por vía oral
actuando directamente en el estómago.

- Sales de Mg → Mg (OH)2, MgO; el Mg(OH)2 es

un antiácido potente, capaz de elevar el pH a 9.
 El ión Mg+2 actúa osmóticamente reteniendo
agua (diarrea).
- Sales de Al → Al(OH)3, poco potente, forma
fosfato de Al en el intestino provocando
hipofosfatemia. El Al+3 es constipaste.
- Sales mixtas de Al y Mg → almagato, es menos
potente que las sales de Mg pero más que las
de Al. Se evita la diarrea y la constipación.
Combinación con simeticona (antiflatulento).
Antiácidos sistémicos:
- NaHCO3, CaCO3 (más potente) → Tanto el Na+
como el HCO3- son absorbibles, el Na+ produce
hipernatremia. El HCO3- produce alcalosis.
- Efectos adversos:
o Bicarbonato → alcaliniza la orina y
provoca litiasis renal (cálculos renales),
desequilibrio de los sistemas
amortiguadores de pH, produce CO2
(flatulencias).
o CaCO3 (carbonato de calcio) → acidez
rebote, el Ca+2 libera gastrina (que
aumenta la secreción de ácido
clorhídrico), hipercalcemia (litiasis
renal), actualmente en desuso.
Anticolinérgicos: Bloquean los receptores muscarínicos
del centro emético e inhiben periféricamente la
transmisión colinérgica.
Inhibición del impulso vagal eferente. Mejora de los
espasmos del músculo liso GI. Inhibición de las
secreciones gastro-entéricas. Demora del vaciado
gástrico. Mayor beneficio es el de actuar como
espasmolíticos, aliviando el espasmo del músculo liso
visceral.
Fármacos protectores de la mucosa
gástrica
Son fármacos que protegen la mucosa o aumentan sus
defensas. En general se utilizan para prevenir el daño
de la mucosa por agentes lesivos como los AINEs o
como adyuvantes en tratamientos de la úlcera.
Han sido relegados al tratamiento de casos aislados en
los que la utilización de antisecretores no está
aconsejada.
Sucralfato: A pH ácido hay polimerización extensa y
enlace cruzado del sucralfato para formar un gel muy
pegajoso y viscoso → barrera protectora.
Este fármaco se absorbe mínimamente tras su
administración oral. El sucralfato se toma con el
estómago vacío (1 hora antes de las comidas).
Protege a la mucosa evitando el retorno de los iones
hidrógeno, inactiva a la pepsina y adsorbe el ácido biliar
→ mucosa se pueda curar con más rapidez.
- Efectos secundarios → estreñimiento causado
por el aluminio.
- Interacciones → evita la absorción de un
amplio número de fármacos que se
administran por vía oral. Se une a la cimetidina,
no administrar simultáneamente.
Útil para el tratamiento de úlceras y mantención
después de su resolución. El sucralfato no se absorbe
de manera importante (3 a 5%). No tiene efectos sobre
secreción del ácido. Pocos efectos adversos,
constipación debido al Aluminio. Reduce la absorción
de diversos fármacos

Efectos farmacológicos sistémicos y centrales que

incluyen íleo, xerostomía (sequedad de mucosa bucal),
retención urinaria, taquicardia, estreñimiento y
estimulación del SNC. Reacciones Adversas: Sequedad
de boca y estreñimiento.

- Atropina
- Escapolamina
- Propantelina
- Pirenzepina
- Telenzepina
Misoprostol: derivado de prostaglandinas, imita la
acción de estos mediadores en células parietales. Actúa
como una prostaglandina ayudando a generar un moco
protector en las células parietales.
Mecanismo de acción de los distintos
reguladores de la acidez
Hay diferentes fármacos que podemos utilizar,
reguladores de la acidez gástrica, anticolinérgicos como
la Atropina van a actuar sobre receptores muscarínicos;
antagonistas del receptor de histamina (H2) como la
Ranitidina, Cimetidina y Famotidina.

Más eficaz que sucralfato pero menos que Antg H2;
inhibe producción basal y nocturna principalmente
- Diarrea dosis dependiente en ~30% pacientes
- Dolor abdominal, náuseas, flatulencias, dolor
de cabeza.
Contraindicado en mujeres embarazadas por actividad
abortiva al promover contracciones uterinas.
Hay que recordar que los AINEs van a actuar sobre las
ciclooxigenasas que son las enzimas que transforman el
ácido araquidónico, en diferentes mediadores, entre
ellos las prostaglandinas las cuales tienen un efecto
protector sobre las células parietales, el misoprostol
tiene un efecto similar a las prostaglandinas entonces
también ayuda a recuperar el epitelio de las células
parietales. También tenemos a los inhibidores de la
bomba de protones que inhiben de forma irreversible
la bomba impidiendo la generación de ácido
clorhídrico. El proglumide (poco utilizado) inhibe el
receptor de gastrina.

Sales de bismuto: el bismuto (subsalicilato, subcitrato,

subnitrato, etc) forma una barrera mecánica contra
ácidos y pepsina. Estimula la secreción de bicarbonato
y síntesis de prostaglandinas.

Tiene cierta actividad bactericida (H. pylori) y actúa

adsorbiendo enterotoxinas (diarrea del viajero),
disminuye el flujo de líquidos y electrolitos hacia las
heces. Se utiliza como componente más de la terapia
anti H. pylori (terapia cuádruple), sin embargo, no es un
tratamiento de primera línea.

Subsalicilato de Bismuto:

- Hidrólisis → ácido salicílico + bismuto

Menos del 1% es absorbido; dentro de sus RAM se

encuentra la coloración de las heces, estreñimiento,
dolor abdominal y somnolencia.
Farmacología dislipidemia
Se ha escuchado que colesterol es molécula
mala.
Estructura membranas celulares →rigidez
Base Síntesis de Hormonas (sexuales) →
Vitamina D → cantidad diaria colesterol para
vivir
→Forma la placa ateroesclerótica→
Coágulos, Trombos , parte mala.
Hígado regula disponibilidad grasa a nivel
periferico captando grasa que viene de vldl
se metaboliza y se convierte en colesterol y
se resdistribuye y así continuamente.
• Los quilomicrones y las VLDL son
procesados mediante la hidrólisis de sus
triglicéridos por parte de las Lipo-Protein-
Lipasa LPL.
• Los FFA liberados por la LPL son utilizados
por el tejido muscular como fuente de energía
o son absorbidos y almacenados por el tejido
adiposo.

Ácidos grasos libres, saturados e insaturados

que forman diferentes componentes como
triglicéridos → fuente de energía y
fosfolípidos.

Colesterol → síntesis de novo. Sintetiza a Redistribución del colesterol desde tejidos:

través de acumulación de acetato y por HDLs
procesos complejos genera colesterol. La
mayoría de colesterol proviene de síntesis de
novo.

La otra parte proviene de dieta, se absorbe

intestino → hígado que regula producción de
proteínas que transportan colesterol

Metabolismo de lípidos: Quilomicrones

(Dieta) y VLDLs (Hígado).

Dieta → alto contenido grasa → genera

quilomicrones que llevan grasas. Otro
proceso es hígado que produce o almacena
grasa que se usa y producir vldl que son
particulas de baja densidad que trasnportan
acidos grasos a tejido periférico.
Actua liberando colesterol por vldl o
captador de colesterol que se conoce como
transporte reverso, elcolesterol en vez de
salir del hígado a la periferia, va de la
periferia al hígado y lo realiza a travez de
hdl o lipoproteína de alta densidad, por
tanto es factor positivo porque capta o saca
colesterol de periferia lo lleva al hígado, el
aumento de este tipo de colesterol es
positivo, porque hay perdida de colesterol.

Lipoproteínas plasmáticas

Aterosclerosis

Daño → colesterol malo LDL, se acumulan en

Ciclo reverso → importante conocer valores,
porque medimos cantidad de lipoproteínas,
positivas hdl con alto contenido de colesterol
relativo, pero se capta de periferia hacia
hígado, es el colesterol bueno. El resto son
usados y origen es lo que lo denomina
quilimicrones→ intestino→ triglicéridos, a
nivel de hígado vldl contiene triglicéridos,
son captados por células periféricas (lipasa) y
se forma ldl el colesterol malo, que contiene
colesterol y este se relaciona con efectos
nocivos del colesterol. Este genera placa
aterosclerótica.
endotelio vascular, tenemos lumen del
endotelio, el cual ante acumulación de ldl se
acumula en este espacio entre endotelio y
células de la lisa vascular acumulando
colesterol que son captado por celula
inflamatoria, formando células espumosas
que desestabilizan capa, aparte de engrosar
sitio que disminuye lumen capilar genera
acumulación de células inflamatorias que
generan placa inestable que desencadena
coagulos y trombos que llevan a formación e
infartos que ocurren a nivel coronario o
infarto periférico

Síntomas asociados a hiperlipidemias

Recomendaciones No farmacológicas para
Por dieta o genética → Acumulación
reducir riesgo CV
colesterol malo→ placa ateresclerítica

A. Xantelasma. Acumulación de lipido a nivel

del cuerpo.

B. Lipidemia retiniana.

C.Xantomas del tendón de Aquiles

→engrosamiento notable de los tendones.

D. Xantomas tendinosos a nivel de las manos.

 • PCSK9 MAB disminuye la destrucción de los
receptores de LDL por PCSK9.

Estatinas y la HMG-CoA reductasa

Estos fármacos dentro de la biosisntesis de

colesterol se genera HMGCoA , se tiene que
reducir para generar melanonato que es pieza
clave para formar colesterol, fármacos se
asemejan a intermediario, inhibiendo
competitivamente en enzima.

• Al reducir la conversión de HMGCoA a

Tratamiento en aportar disminución de
riesgo cv, además de HTA, antecedentes
familiares, la dislipidemia es importante,
reducir valores de colesterol reduce riesgo
CV y en ese sentido persona con dislipidemia
diagnosticada, primero son
recomendaciones no farmacológicas. Si tiene
riesgo alto, deberá usar farmacología
Sitios de acción de fármacos contra
dislipidemias.
Fármacos que se usan en diferentes partes de
proceso en absorción de colesterol o a nivel
de producción a nivel de higado
mevalonato, las estatinas inhiben un paso
temprano y limitante de la biosíntesis del
colesterol.
• Las estatinas afectan los niveles de
colesterol en sangre, al inhibir la síntesis del
colesterol hepático, dando como resultado un
incremento en la expresión del gen del
receptor de LDL. Hígado sensa que hay
menos colesterol y capta menos colesterol
periferico, principal función.
• Algunos estudios sugieren que las estatinas
también pueden reducir los niveles de LDL, al
aumentar la eliminación de precursores de
LDL (VLDL y IDL) y disminuir la producción de
VLDL hepática.--> esto hace que cambie
hígado y se produce menos vldl.

• Sitios de acción de los inhibidores de HMG-

CoA reductasa (Estatinas) en biosíntesis de
colesterol, PCSK9 MAB, niacina, ezetimiba y
resinas utilizadas en el tratamiento de
hiperlipidemias. Disminuyen los niveles
circulantes de proteínas, aumentando
receptor ldl, aumentando captación hepática
de colesterol, disminuyendo colesterol
periférico.

• Los receptores de lipoproteína de baja

densidad (LDL, low-density lipoprotein) se
incrementan mediante el tratamiento con
resinas e inhibidores de HMG-CoA reductasa.
 • En el plasma, más de 95% de las estatinas y
sus metabolitos están unidos a proteínas, con
la excepción de la pravastatina (50%).

• La síntesis de colesterol hepático es máxima

Si este es hepatocito, al inhibir síntesis de
colesterol, se disminuye cantidad de
colesterol sintetizado, aumentando la
cantidad de receptor de ldl y aumentar el
aclaramiento de ldl , por tanto tenemos
menos ldl en sangre y menos colesterol
malo.
entre la medianoche y las 2:00 a.m. Por tanto,
las estatinas con t1/2 de 4 horas o menos
(todas menos atorvastatina y rosuvastatina)
deben tomarse por la noche.
• La t1/2 más larga de la atorvastatina y la
rosuvastatina puede contribuir a su mayor
eficacia para reducir el colesterol. Por eso son
los más usados, por vida media mas larga y no
se usan en noche, porque llegan a la noche
teniendo concentración efectiva para reducir
ldl

Diferentes estatinas que varian en potencia

y farmacocinética y periodo de vida media
para inhibir enzima. Dependiendo nivel de
colesterol se dan diferentes estatinas y dosis,
a mayor dosis, mas se reduce colesterol. En
particular las dos mas usadas por potencia y
mayor vida media es rosuvastotina y
atorvastatina, se ve en porcentaje Consideraciones de estatinas
dedisminución de ldl, rosuvastotina entre
Lovastatina
más dosis se disminuye más el colesterol
• Primera estatina comercializada en EE. UU.
Farmacocinética de estatinas
• La ingestión con alimentos aumenta la
Son administradas v.o y metabolizadas por
absorción
hígado, por efecto primer paso, entonces es
importante y eso que tiene biodisponibilidad • Interacciona con los sustratos de CYP3A4 , si
sistémica. se toma con otros fármacos tener cuidado.

• Debido a la extenso primer paso, la

biodisponibilidad sistémica de las estatinas y
Atorvastatina
sus metabolitos hepáticos varían entre 5 y
30% de las dosis administradas.
• Fármaco sintético: < 2% se excreta en la
orina; más potente que otras
• Semivida de 14 h Interactúa con los
sustratos de CYP3A4; puede interaccionar con
otros fármacosde bajo rango terapeutico
como digoxina
• Aumenta las concentraciones de digoxina
Rosuvastatina
• Metabolito activo se forma por CYP2C9
• Puede aumentar el INR cuando se utiliza con
Warfarina.( anticoagulante)
Fluvastatina
• Excreción renal mínima
• Puede interactuar con la warfarina, la
fenitoína, el diclofenaco, el fluconazol y el
ketoconazol.
Efectos adversos estatinas
• Algunos efectos adversos consiste en
elevaciones de los niveles en suero de
transaminasas, por metabolismo hepático, se
pueden acumular en hígado aumentando
enzimas hepáticas, llegando a Pacientes con disfunción hepática que toman
hepatotoxicidad (infrecuente)
• El uso de estatinas también se asocia con un
pequeño aumento del riesgo de diabetes
(0,6%). En estudios a largo plazo, donde se
siguen a personas con fármacos y se vio que
aumentan levemente el riesgo de sufrir
diabetes,no pensar que fármacos son
inocuos.
• El riesgo para desarrollar diabetes incluyen
recibir dosis más altas de estatinas y tener
otros factores de riesgo, incluida la obesidad,
alteración de la glucosa en ayunas, o
síndrome metabólico.
• Los síntomas musculares asociados a las
estatinas (SAMS) como mialgias se informan
en un 10% a un 25% de usuarios de estatinas.
Desde pequeños dolores musculares
pasajeros o casos extraños como
rabdomiólisis ( daño en musculo , reducción
mioglobina, produciendo daños renales, sin
embargo reacción es mala)
• La SAMS mas grave es la
rabdomiólisis, que es una
rápida degradación del
músculo resultando en
elevaciones de creatina
quinasa (CK) mayores de
10 veces el límite superior
de lo normal. La liberación
de mioglobina del tejido
muscular dañado también
puede comprometer la
función renal y provocar una lesión renal
aguda.
Miopatias por estatinas → efecto más
frecuente.
Paciente más de 80 años, sarcopenia que es
aumentado por estatinas, evitando caminar
bien y movilidad,
estatinas.
• Riesgo dosis dependiente de miopatias
variables desde leves dolores musculares
(mialgias), hasta la rabdomiólisis que
amenaza la vida.
• Las interacciones más frecuentes de la
estatina ocurren con los fibratos,
especialmente gemfibrozilo.
• El gemfibrozilo inhibe la absorción, por la
OATP1B1, de las formas activas de las
estatinas hacia los hepatocitos, y afecta la
transformación de la mayor parte de las
estatinas por las glucuronidasas.--> aumenta
riesgo de miopatías.
• Al administrar estatinas con niacina, es
probable que la miopatía sea provocada por
un aumento en la inhibición de la síntesis del
colesterol del músculo esquelético (una
interacción farmacodinámica).
Fármacos que reducen la absorción de
colesterol
➔ EZETIMIBA- FIBRATOS -RESINAS
Fibratos: Activadores PPARalfa
Otra alternativa para reducir colesterol, no
afectando síntesis engógena, si no por otros
mecanismos.
• Los fibratos activan el PPARα (receptor
nuclear), comandan expresión génica
deenzimas en cuerpo, generando efectos en
cuerpo, lo que aumenta la oxidación de los
ácidos grasos y aumenta la LPL, a la vez que
disminuye los triglicéridos (en un 30-50%) y la
apoCIII, y aumenta las HDL (en un 10-20% en
los que tienen los triglicéridos elevados). →
aumenta uso de acidos grasos y con eso se
disminuye cantidad de triglicéridos.--> se
usan para personas con triglicéridos elevados.
• Los fibratos pueden disminuir las LDL
modestamente, pero se utilizan con más
frecuencia para la hipertrigliceridemia grave y
la hiperlipidemia combinada.
• Los efectos secundarios consisten en
molestias gastrointestinales, exantema por
acumulación de metabolismo de lípidos y
prurito.
• Pueden aumentar el riesgo de cálculos
biliares. Las transaminasas hepáticas pueden
aumentar, especialmente con el fenofibrato.
Consideraciones Fibratos
Principales gemfibrocilo y fenofibratos.
• La combinación de gemfibrocilo y la mayoría
de las estatinas se asocia un aumento del
riesgo de miopatía debido al aumento de las
concentraciones sanguíneas de estatina. Este
inhibe metabolismo y eliminación deestatina
aumentando estatina lo que produce
síntomas musculares.
• Los fibratos están contraindicados en
pacientes con enfermedades hepáticas o de la
vesícula biliar.por efecto de acumulación y
que genere colestasis
• El fenofibrato no interfiere en el
metabolismo de las estatinas y se prefiere en
los regímenes combinados de fibrato y
estatina. Mejor perfil para evitar interacción
• El gemfibrocilo puede utilizarse desde el
comienzo del segundo trimestre en las
mujeres embarazadas con triglicéridos muy
elevados que corren el riesgo de padecer
pancreatitis.
Quelantes y resinas de ácidos biliares
Estos ácidos grasos generan bilis cuando se
excretan, esta sirve para emulsionar grasas y
siempre es reabsorbida por hígado para usar,
estos fármacos quelan esta bilis e impiden
reabsorción por hígado, por tanto colesterol
usado para síntesis de bilis se pierde.
• Corresponden a la colestiramina, el
colestipol, el colesevelam o el colestipol, se
reservan principalmente para pacientes que
no pueden tomar estatinas o que requieren
una disminución mayor del colesterol.
• La disminución del contenido de colesterol
en los hepatocitos aumenta los receptores de
LDL aumentando captación de colesterol del
extracelular, lo que da lugar a una
disminución de las concentraciones de LDL
circulantes. También aumenta la síntesis de
colesterol, lo que fomenta la secreción de
VLDL; por este motivo, estos fármacos están
contraindicados en pacientes con
hipertrigliceridemia, lo que aumenta
triglicéridos.
• Las molestias gastrointestinales son
frecuentes y consisten en estreñimiento,
náuseas, plenitud, dolor abdominal,
flatulencias y agravamiento de las
hemorroides. Si se comparan por estatinas no
se absorben, solo actúan a nivel periférico,
siendo más seguros para usar en embarazo.
• Estos fármacos no se absorben, por lo que
pueden utilizarse durante el embarazo.
Actúan uniéndose a los ácidos biliares con
carga negativa y a las sales biliares en el
intestino delgado para interrumpir la
circulación enterohepática de los ácido
biliares y aumentar la conversión del
colesterol en bilis
Preparaciones y consideraciones resinas
• Los quelantes de los ácidos biliares afectan
a la absorción de una amplia variedad de
fármacos, por lo tanto deben tomarse 1-2 h
antes o 4-6 h después del quelante. Como
quelan a nivel intestinal muchos compuestos,
también quelan otros compuestos,
disminuyendo absorción de otros fármacos
concomitantes, por tanto debemos retrasar o
separar administración de fármacos con
otros.
• La colestiramina y el colestipol en polvo se
mezclan con líquido (agua o jugo) y se toman
como solución. Beber una solución de
colestiramina o colestipol en polvo produce
una sensación arenosa que es desagradable,
pero que generalmente se tolera.
• Lo ideal es que los pacientes tomen sus
resinas antes del desayuno y de la cena,
incrementando la dosis después de varias
semanas, según la necesidad y la tolerancia.
Por lo general, las resinas son seguras, ya que
no son absorbidas por el sistema. Para inhibir
producción hepática de colesterol.
• La colestiramina y el colestipol están
contraindicados en casos de pacientes con
hipertrigliceridemia, ya que estas resinas
aumentan los niveles de triglicéridos.
Aumetan producción de vldl.
• Se puede producir constipación que, a
veces, se previene ingiriendo diariamente
cantidades adecuadas de agua y psyllium. El
colesevelam es menos propenso a causar
dispepsia, distensión del abdomen y
constipación que el colestipol.
Otros fármacos hipolipemiantes: Ezetimiba
• La ezetimiba inhibe la absorción de
colesterol al unirse al NPCL1, el transportador
intestinal de la absorción de colesterol. Inhibe bebidas alcohólicas y los alimentos picantes la
la síntesis de colesterol desde la dieta. potencian.

• La ezetimiba reduce las LDL del 14 al 25%
cuando se utiliza sola o combinada con
estatinas. Puede ser útil en pacientes que no
toleran las estatinas.
• La ezetimiba se somete a glucuronidación,
lo que da lugar a una extensa circulación
enterohepática. Los alimentos no afectan a la
absorción. Se elimina por bilis y se reabsorbe.
• Los efectos secundarios son relativamente
infrecuentes, pero pueden incluir diarrea y
anomalías de la función hepática por extensa
circulación exteropática. La miopatía es
infrecuente y, como las mialgias, no se
relaciona claramente con el fármaco.
• La ezetimiba está contraindicada durante el
embarazo y en la disfunción hepática grave.
Alternativa al uso de estatinas
Otros fármacos hipolipemiantes: Niacina
(Ac. Nicotinico) vitamina b13
• Disminuye la secreción de VLDL, disminuye
los triglicéridos del 10 al 30% y aumenta las
HDL del 10 al 40%. El mecanismo que subyace
los efectos de la niacina no se conoce. Como
es vitamina tiene muchas acciones, es
cofactor para diferentes enzimas.
• Su uso se reserva para la
hipercolesterolemia o la hipertrigliceridemia
resistentes.
• La hepatotoxicidad es el efecto adverso más
grave, esta contraindicada durante el
embarazo.
Inhibición en el metabolismo de las LDLs por
anticuerpos contra PCSK9
• En ausencia de inhibición de la PCSK9, esta
proteína interactúa con el receptor de LDL y
fomenta su retención en vías que conducen a
la degradación lisosómica del receptor de LDL.
• Si hay inhibición de la PCSK9, una mayor
cantidad del receptor de LDL se recicla en la
superficie de la célula, donde elimina las
partículas de LDL de la circulación con lo que
se reduce colesterol LDL y disminuye el riesgo
cardiovascular
Anticuerpos monoclonales.
Pcsk9 proteina liberada en conjunto con
lipoproteínas en hígado, se une a receptores
de ldl , lo lleva a la membrana plasmática para
llevarlo a una vía de degradación, estas
proteínas disminuyen cantidad de receptor
de ldl a nivel hepático.Se adminstran
fármacos anticuerpos que se unen a ldl ,
impidiendo degradación de receptor de ldl,
teniendo mas captación hepática y sacamos
mas ldl. Por tanto es fármaco efectivo para
disminuir cantidad de ldl.

• La rubefacción cutánea, especialmente con

las primeras dosis, es el efecto secundario
más frecuente. Efecto leve y se pasa con
tiempo.

• La ingestión con alimentos y tomar ácido

acetilsalicílico (preferiblemente, 325 mg)
aspirina, 30-60 min antes de la niacina
minimizan la rubefacción, mientras que las
Anticuerpos contra la PCSK9 • Las estatinas con relación coste-efectiva
más favorable son: simvastatina a dosis
Alirocumab→Evolocumab (monoclonan
bajasmoderadas (10-20-40 mg/d); y
anticuerpos)
atorvastatina a dosis altas (80 mg/d; o en caso
• Se administran mediante inyección de intolerancia, 40 mg/d).
subcutánea una vez cada 2 semanas para
• Si se produce intolerancia a estatinas, se
reducir los niveles de colesterol LDL.
recomienda mantener las medidas no
• Los inhibidores de PCSK9 se utilizan junto farmacológicas, suspender temporalmente su
con una dieta baja en grasas y ejercicio para administración, reducir la dosis, probar
maximizar los resultados del paciente. Los régimen alternante o cambiar a otra estatina
inhibidores de PCSK9 no se utilizan como (según el riesgo CV).
agentes de primera línea. Personas con
• Todas las decisiones relacionadas con el
hiperlipidemia muy elevada , candidatos a
tratamiento hipolipemiante deben ser
estos fármacos.
compartidas y consensuadas con el paciente,
• Solas, o junto con estatinas, aumentan la sus familiares y/o cuidadores.
eliminación de las LDL de la circulación, lo que
da lugar a una disminución adicional de casi el
60% de las LDL circulantes. Personas
dislipidemia grande, se usa con estatina para
reducir ldl.

• Dado que estos se encuentran entre la ola

más reciente de medicamentos
hipolipidémicos, tienen un costo sustancial.
Por ejemplo, un tratamiento de un año con
alirocumab o evolocumab puede costar entre
US$ 6,000 y US$ 10,000. (millones de pesos),
se usa para dislipidemias muy graves.

Consideraciones finales

• La modificación del estilo de vida se

recomienda para prevención cardiovascular
(CV) primaria y secundaria en todos los
pacientes, con o sin tratamiento
hipolipemiante.

• Las estatinas son los hipolipemiantes de

elección en prevención primaria y secundaria.
En prevención secundaria se recomiendan
estatinas de intensidad moderada en todos
los pacientes y de intensidad alta en síndrome
coronario agudo (salvo >75 años).
 Fármacos de acción sobre el sistema digestivo: Antieméticos
Farmacología del vómito
El vómito es un reflejo protector complejo, es un signo
clínico; el vómito o emesis es la salida violenta y activa
del contenido gástrico a través de la boca. En la práctica
clínica el vómito se induce farmacológicamente con la
finalidad de vaciar la porción anterior del tracto
digestivo (venenos no corrosivos).
El vómito se puede inducir de diferentes formas o
áreas, desde una acción central o periférica. A nivel
central puede ser por una estimulación intracraneal o
del aparato vestibular que influye a través de la Ach
puede inducir el centro del vómito. Otros
neurotransmisores que también están involucrados en
el vómito son la histamina, dopamina, serotonina,
fármacos adrenérgicos y fármacos anticancerígenos,
estos pueden activar el centro del vómito en el SNC.
A nivel más periférico, en el estómago, por ejemplo, los
aferentes vagales y simpáticos del TGI, pueden
estimular zonas disparadoras, ya sea por irritación,
inflamación o distención del estómago. En el intestino
delgado a través de la liberación de serotonina (5HT) de
las células enterocromafínicas que se encuentran en el
TGI pueden generar emesis.
Como hay diferentes vías que producen la emesis, hay
fármacos que van a actuar como antagonistas de las
sustancias endógenas; entonces a nivel central o a nivel
gastrointestinal (estómago/intestino) se puede activar
el centro del vómito, también se puede activar a través
de la faringe o de los nervios viscerales.
Fármacos antieméticos: ya sea por un estado
emocional o estímulos sensoriales, en algunos casos
dolores, sensaciones o vértigo, van a actuar sobre la
corteza cerebral y van a estimular el centro del vómito,
o por mareos (cinetosis). A través de los centros
cerebelosos y núcleos vestibulares van a activar la zona
gatillo quimiorreceptora y con esto también el centro
del vómito.
También tenemos fármacos que pueden actuar como
eméticos que van a estimular la liberación de
mediadores ya sea a través de las aferencias viscerales
o estímulos del TGI, distención o irritación del
estómago.
Los centros nerviosos respiratorios, vasomotores,
salivación, pares craneales, núcleos vegetativos y el TGI
van a estar actuando en conjunto cuando se activa el
centro del vómito generando la emesis, estos son los
movimientos de arcada que van a estimular la
contracción del sistema gastrointestinal para que se
elimine el contenido a través de la boca.
Hay sensación nauseosa, cambios de tono y motilidad
gastrointestinal, cambios de funciones vegetativas.
Centro del vómito inducido por:
- Corteza cerebral → visual y olfatorio
- Periferia: IX par craneano → faringe y laringe
- Compuestos químicos sanguíneos → urea
- Estímulo de vísceras y tejidos → vías aferentes
simpáticas
Antieméticos: Los vómitos pueden causar problemas
de deshidratación, alteraciones electrolíticas y
desequilibrios acido – básicos, por lo que deben ser
tratados con un fármaco antiemético.
Los grupos de fármacos antieméticos de acción central
más representativos son:
- Antagonistas de los receptores D2
- Antihistamínicos
- Antimuscarínicos
- Antagonistas del receptor 5 – HT3
Según el estímulo (ya sabemos que hay varias causas)
olor, dolor o sensaciones repulsivas, factores
emocionales (hay personas que cuando se estresan o
lloran mucho, vomitan), mareo, toxinas o algunas
drogas, estímulos en el estómago o faringe, todo esto
puede inducir el vómito a través de diferentes vías, ya
sean vías sensoriales o vestibulares, etc.
Por ende, podemos utilizar diferentes fármacos como
los antagonistas de los receptores de histamina
(antihistamínicos) o antagonistas de los receptores
muscarínicos de la Ach que van a inhibir el núcleo
vestibular, antagonistas de la dopamina o antagonistas
de la serotonina van a inhibir a nivel más central, otros
antagonistas muscarínicos van a inhibir el centro del
vómito que actúa por los receptores de Ach, o
antihistamínicos receptores de histamina también
pueden actuar sobre el sistema gastrointestinal,
también dentro del sistema gastrointestinal tenemos
los receptores de serotonina, entonces si
antagonizamos estos receptores también vamos a
inhibir las vías aferentes viscerales.
La Cisaprida va a tener efecto sobre los receptores de
serotonina, favorece la actividad procinética que quiere
decir que va ordenando los movimientos peristálticos
del sistema gastrointestinal, esto ayuda a que entre
más ordenado esté menos vómito habrá, también va a intramuscular, subcutánea u oral. La
actuar sobre los receptores de dopamina. pauta de administración es diaria.
o Se metabolizan por oxidación hepática
La Metoclopramida va a actuar principalmente sobre
y su eliminación es renal.
los receptores de dopamina y el Ondansetrón va a
actuar principalmente sobre los receptores de Fármacos antagonistas serotonina:
serotonina.
- Ondansetrón:
Fármacos antagonistas dopaminérgicos D2 o Activo por vía oral
(Benzamidas): o Metabolismo hepático extenso
o Excreción renal
- Metoclopramida:
o Indicaciones terapéuticas → náuseas y
o En dosis bajas inhibe la transmisión
vómitos inducidos por radioterapia o
dopaminérgica en el SNC. En dosis altas
quimioterapia.
bloquea los receptores de serotonina
o Efectos colaterales → sedación e
(5 – HT3).
hipotensión, cefaleas, malestar
o Farmacocinética: administración oral,
abdominal, constipación, escasa
subcutánea e intravenosa. Baja
elevación de transaminasas.
disponibilidad por vía oral. Excreción
renal y hepática; atraviesa la barrera Fármacos que modifican el peristaltismo
hematoencefálica (BHE).
intestinal
o Indicaciones terapéuticas:
tratamiento del vómito provocado por Procinéticos y gastro cinéticos:
fármacos, asociado con demora en
- Domperidona
vaciamiento gástrico, reflujo
- Metoclopramida
gastroesofágico, gastritis por reflujo y
- Cisaprida
úlceras pépticas.
o Contraindicaciones: debido a que la Antiespasmódicos:
metoclopramida estimula la motilidad
gastrointestinal superior, no - Atropina
administrar si hay obstrucción o - Trimebutina
perforación. - Butil – escopolamina

Fármacos antagonistas dopaminérgicos DS

(fenotiazinas):

- Clorpromazina, procloperazina y
acepromazina. Metopimazina, meclizina y
dimenhidrinato.
o Son antagonistas D2 que también
tienen efectos antihistamínicos y una
débil acción anticolinérgica. Bloquean
los receptores alfa – 2 en el centro del
vómito. Cisaprida: Es un agonista del receptor 5-HT4 en las
o La clorpromazina se administra por vía neuronas mientéricas → liberación de acetilcolina. No
intramuscular o intravenosa, la tiene efectos anti dopaminérgicos → carece de
proclorperazina y la acepromazina se propiedades antieméticas.
pueden administrar por vía
La cisaprida es más potente que la metoclopramida. Su o Estreñimiento
biodisponibilidad es del 30-40% tras administración o Retención urinaria
oral. No atraviesa BHE. o Sedación
o Pérdida de memoria
Aumenta la motilidad del esófago, el estómago y el
- Interacciones:
intestino delgado, y también del colon. Útil en aquellos
o Puede potenciar la acción
pacientes que presentan efectos secundarios de tipo
anticolinérgica de medicamentos
neurológico cuando se tratan con metoclopramida.
antidepresivos tri y tetracíclicos,
- Efectos adversos: antihistamínicos, antipsicóticos,
o Arritmias cardiacas quinidina y otros anticolinérgicos.
o Prolongación intervalo QT
Pargeverina:
o Diarrea
o Dolor abdominal - Mecanismo de acción: presenta potente efecto
o Náusea musculotropo. Además, presenta actividad
o Vómito. anticolinérgica.
- Usos:
Domperidona: Es un antagonista dopaminérgico, con
o Espasmos de origen intestinal, biliar,
efectos procinéticos gastrointestinales similares a los
renal y del aparato genital femenino
de la metoclopramida, que no tiene actividad
o Síndrome de colon irritable, cólicos
colinérgica.
hepáticos y nefríticos, dismenorrea.
No atraviesa tan fácilmente la BHE por lo que sus o En la premedicación de técnicas
efectos se limitan a una acción periférica de aumento endoscópicas orales y de
de las contracciones gástricas. Aumenta el colonoscopias
peristaltismo duodenal. No aumenta la secreción o En el tratamiento sintomático de
gástrica. náuseas y vómitos
- Efectos adversos:
Buena absorción VO/rectal/inyectable. Metabolización o Náuseas
hepática dando 98% de metabolitos inactivos. o Mareo
Eliminación por bilis un 65% y 35% por orina. Presenta o Somnolencia
una vida media de 7 a 9 hrs. o Retención urinaria
Butil – escopolamina (Buscapina): antagonista de o Visión borrosa
receptores muscarínicos. - Contraindicaciones:
o Uropatías obstructivas por hipertrofia
- Usos: prostática
o Espasmos dolorosos del TGI, vías o Obstrucción intestinal
biliares, vías urinarias y aparato genital o Estenosis pilórica
femenino. o Atonía intestinal
o Cólico urinario, discinesias de las vías o Íleo paralítico
biliares, tenesmo y espasmo vesical o Megacolon tóxico
o Algunos tipos de enuresis o Colitis ulcerosa grave
o Dismenorrea, entuertos uterinos o Miastenia gravis
- Efectos adversos:
o La xerostomía (boca seca) es el efecto Loperamida: derivado opioide con escasa o inexistente
adverso más frecuente. adictividad.
o Sequedad bucal - Mecanismo de acción: activación de receptores
o Somnolencia opioides μ y δ a lo largo del tubo digestivo,
o Visión borrosa
 provocando un efecto antiperistáltico.
Duración más prolongada (7 – 14 horas).
- Efectos adversos:
o Boca seca
o Náuseas
o Vómitos
o Sensación de malestar y cansancio
- Indicaciones: alivio sintomático y control de
diarrea no específica y diarrea crónica asociada
a enfermedad inflamatoria intestinal. Diarrea
provocada por resección intestinal o lesiones
orgánicas.

No debe ser usada si la diarrea está acompañada por

fiebre o si se observa sangre o mucus en las heces.
Anticonceptivos terapia anticonceptivo y se clasifica en
diferentes dosis. No actual solo a nivel
menstrual si no que a nivel hipófisis
hipotálamo, si no que a nivel de corazón,
Emergencia huesos , coagulación, entre otro tipo de
células, es por ello que se recomienda utilizar
Reversibles Hormonal
concentraciones bajas en donde los RAM que
Métodos
Intrauterina más afectan calidad de vida, disminuyen al
anticonceptivos
bajar concentración de anticonceptivo.
Ligadura tubárica

Irreversibles Gestágenos→ progestinas derivados de

Vasectomía
Métodos anticonceptivos se clasifican en
reversibles e irreversibles, prevenir
fertilización a través de inhibición de
implantación de espermatozoide, inhibición
eje hipotálamo-hipofisis, que puede ser
irreversible por terapia farmacológica y no
farmacológica que podría ser cirugía
Métodos hormonales reversibles
progesterona, estos tienen adicionado grupo
acetato y estos fármacos tienen como
finalidad es metabolizarse al 100% si solo se
administra progesterona, buscando mejorar
biodisponibilidad.
Clasificaciones de acuerdo a derivados como
acetato de normegestol, entre otros.
Dentro del mismo grupo tenemos derivados
de testosterona, como norgestimado, etc, en
donde son utilizados en una sola dosis como
método anticonceptivo de emergencia

Anticonceptivos

Anticoncepción se utiliza múltiples

progestinas en combinación con estrógenos o
solasde estrógeno o progestina

Mecanismo de acción:

Prevención de fertilización por inhibición de la

Estrógeno o gestágeno derivado de
ovulación y bloqueo de penetración de los
progesterona → estrógeno es potente que se
espermatozoides hacia el interior del útero
encuentra en mayor proporción y genera
por cambios en el moco cervical. → de
mayor función en tejidos y órganos y dentro
acuerdo a método y carga hormonal de
de este grupo tenemos derivados, que es
progestina o estrógeno ejerce efecto en
estradiol que disminuye a la molécula para
diferentes ejes donde inhibe Supresión de la
disminuir efecto del primer paso, para
ovulación al reducir la maduración y el
obtener mas cantidad de biodisponibilidad de
crecimiento y el crecimiento folicular ovárico
fármaco→ la finalidad es mayor
. Interrupción en la secreción de GnRH, FSH y
biodisponibilidad de fármaco.
LH. Bloqueo del eje hipotálamo-hipofisario
Otro derivado es estradiol, se reemplaza
Principal acción es evitar RAM, como
carbono 17 con finalidad de evitar
Alteraciones en el endometrio y reducción de
disminución de concentración de fármaco con
la posibilidad de implantación. O
efecto de primer paso, es más utilzado en
enfermedades de base o a nivel genético
como cáncer de mama o endometrio.

Estrógeno en Anticoncepción Hormonal Primer paso hepático.

Derivada de la 19
nortestosterona
Farmacocinética bifásica.
Acetato de noretisterona
Vida media de 8 h.

Se usa en forma de enantato

de noretisterona para
administración
intramuscular

Aplicaciones:

Utilizado para farmacocinética bifásica

Anticonceptivo por vía oral, intramuscular,

transdérmica. Tener en consideración vía
Esta sustitución por el etinil, inhibe el
metabolismo hepático de primer paso por lo porque depende del fármaco y dosis.
tanto una eliminación mucho mas lenta que el 50mg de enantato de noretisterona con 5 mg
estradiol. Tenemos concentración más alta de de valerato de estradiol/mes.
principio activo porque se evita su
metabolización

Gestageno

Tipo pregnano derivada de 17 α

hidroxiprogesterona
medroxiprogesterona

Vía oral, no se somete al efecto de

primer paso. Biodisponibilidad
cerca del 100% Dentro de los fármacos con actividad de
Acetato de

estrógeno y progestina y al estar regulado por

Se metaboliza en el hígado
eje hipotálamo e hipófisis, donde se liberan
Se excreta en forma de conjugados
hormonas androgénicas,glucocorticoides y
glucurónicos por heces y orina.
corticoides, que tienen comportamiento
similar a otro tipo de actividad, como
Vida media de 24 h.
progesterona que tiene actividad
antiandrógenico o antimineralocorticoides.

Tabla resumen del efecto que cada fármaco

Aplicación
podría tener a nivel hormonal y a nivel de
• Anticoncepción intramuscular 150 otras hormonas, para elegir mejor terapia
mg /12 semanas. anticonceptiva evaluando diferentes tipos de
efecto que fármaco puede llegar a tener, por
• Subcutánea 104 mg /12 semanas. ejemplo progesterona queno solo tiene
• Combinada intramuscular deposito efecto de prostageno , si no de
25 mg junto con cipionato de antimineralocorticoides, teniendo en cuenta
estradiol 5 mg/4 semanas. patologías como enfermedad de Addison.
Clasificación de anticonceptivos orales
fásicos según el número de fases utilizadas
en sus preparaciones farmacéuticas
Hay diferentes fases de clasificación en donde
tenemos monofasico, bifásico,tetrafasico y
píldoras, los primeros quieren decir que
anticonceptivo tiene 1 dosis fija, una sola
concentración de fármaco física, el bifásico
indica que tiene concentración x los 7
primeros dia y luego los 7 siguientes
concentración más baja y los siguientes días
es de placebo. Los trifásicos, son compuestos
por diferentes concentraciones, las 3
diferentes, son anticonceptivos, es
importante tener en en consideración la fase
porque depende de fármaco utilizado se
realiza recomendación para garantizar
método anticonceptivo.
Las minipildoras son pequeñas capsulas para
pasar desapercibido por organismo y así
evitar el efecto del primer paso.
Anticonceptivos combinados Orales
Dosis Alta- EE 50 mcg- Monofásicos
Estrógeno-progesterona o combinados con
solo estrógeno o progesterona, depende de
caso, tenemos dosis alta, es monofásico, por
ejemplo tenemos mindiol en donde son 24/7
empieza día 1 del ciclo menstrual hasta el día
7 con concentración física y 7 dias de placebo
donde no es necesario tomarlo. Razón porqie
estos vienen numerados , porque se toman de
acuerdo al día que toque.
Anticonceptivos combinados Orales
Dosis baja-EE 35 - 30 mcg- Monofásicos
Combinados, tienne estradiol o estrógeno y
progestágeno y tienen diferente esquema,
son 28/7 → en el tto anticonceptivo viene las
28 tabletas, las 28 tabletas del dia 1 al 21
tienen principio activo (progestina) , dia 22
con placebo para completar ciclo. En 21/7 dia
1 a 21 tiene principio activo y como tiene
misma concentración del principio activo
(monofasico) del dia 1 al dia 27 y el día 22 al
28 tendría el placebo o fármaco libre del
principio activo
Dosis ultra baja- EE menos de 30 mcg-
Monofásicos
Se busca tener fármacos con menor dosis y
disminuir efecto adverso.
Tenemos línea recta misma dosis de día 1 a
21, o día 1 a 24 y 4 días de placebo
Fásicos
Bifásico : anticonceptivo con 2 *efectos crónicos prolongados por años
concentraciones de principio activo y vienen de uso. Las hormonas no actúan como
enumerados y dependiendo de esquema cardioprotectos.
tiene 21 de principio activo y 7 de placebo
libre. O puede venir con 28 tabletas donde 7
días con placebo. Anillo Vaginal
A partir del 8 día disminuye concetracion de Método hormonal combinado.
principio activo y al dia 10 aumenta y así varia
la concentración. Libera diariamente 15 mcg de EE y 120
mcg de Etonorgestrel.
Anticonceptivo Orales con progestina
Ventajas: Evita el primer paso hepático
(utilizamos concentración baja y ayuda a
tener menor efecto adverso ) que ocurre
con la administración por vía oral, lo que
Se utilizan en lactancia, porque los estrógenos disminuye la síntesis de factores
actúan como estimulantes de prolactina, al hepáticos procoagulantes, no disminuye
usar más estrógeno, generamos su eficacia con los vómitos y diarrea.
retroalimentación negativa de hipotálamo-
hipofisis, si bien al principio la progestina
actúa liberando estas hormonas FSH, LH pero
al ver sobrecarga de estrógeno, actúa como
feed back negativo,principal razón porque se
usa solo progestina, si paciente tiene
antecedente de cáncer de endometrio o
mama se debe realizar evaluaciones y ver
antecedentes de patologías para ver mejor
tratamiento

Efectos Adversos asociados al uso de ACO

• Sensibilidad mamaria

• Nauseas

• Riesgo de accidentes vasculares/

cerebrovascular/ Trombosis venosa
profunda

• Aumento de peso
Anticonceptivo Hormonal Inyectable
• Aumento de presión arterial
• Contiene sólo gestágeno: Acetato de
• Migraña
Medroxiprogesterona.
• Cáncer de mama/ cérvix Administración IM
 • Ideal para mujeres con alto índice de rápidamente. El paulatino descenso sérico
incumplimiento. asegura un periodo de eficacia de tres años.

• Se administra de forma trimestral. Desventajas: Irregularidad menstrual. Acné

(cada 3 meses) (15%).

• Desventajas: Irregularidad menstrual,

aumento de LDL, mastodinia, acné.

Parches Transdérmicos
DIU Levonogestrel
Método hormonal combinado. No solo tiene
progestágeno. Contiene sólo gestágeno: Levonorgestrel.

Libera diariamente 20 mcg de EE y 150 mcg de Efecto durante 3 y 5 años.

Norelgestromina.
Indicado en pacientes que deseen DIU como
Ventajas: Eficacia similar a la píldora (IP: método menstruaciones
0,3%). Evita efecto primer paso, abundantes/dismenorrea.
administración fácil, hay que tener
Método anticonceptivo reversible, muy eficaz
precaución de evitar sudor, al momento de
(índice de Pearl de 0,16).
bañarse, pero es práctico.
Desventajas: Sangrado intermenstrual: muy
frecuente 2-3 meses, amenorrea.

• Los DIUs inertes o de primera generación.

• DIUs liberadores de cobre de baja carga (<

300 mm) o de segunda generación.

• DIUs de tercera generación o liberadores de

Anticonceptivo Hormonal con implantes
dérmicos
Contiene sólo gestágeno: Etonorgestrel.
cobre de alta carga (> 300 mm).
• DIUs medicados o de cuarta generación.
Métodos reversibles de emergencia

Liberacion prolongada y concentración menor

a V.O por que no tiene efecto de primer paso,
por tanto se puede utilizar concentración
inferior, disminuyendo RAM.

Se relacionan con aumento de peso, pero

depende de cada metabolismo y cuerpo
independiende del método anticonceptivo

Presenta unos niveles hormonales sanguíneos

inferiores a los sistemas orales o inyectables y
su efecto anticonceptivo se alcanza