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INTRODUCCIN

Las clulas madre son aquellas que tienen una gran capacidad de diferenciarse hacia cualquier tipo de clula, ya sea para formar un organismo completo, un rgano o un tejido. Dentro de ellas encontramos los siguientes tipos segn su potencial de diferenciacin; pluripotentes, totipotentes, multipotentes y unipotentes. Adems, dependiendo del origen que tengan como el embrionario, adulto o fetal, stas pueden tener diferentes propiedades. Estas clulas madre ofrecen una esperanza en el tratamiento de diferentes enfermedades neurodegenerativas, dentro de las cuales encontramos Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Huntington y la Esclerosis, entre otras.

ltimamente con la contribucin de conocimientos y tecnologa proporcionada por los bilogos y mdicos comprometidos con el Proyecto del Genoma Humano, se ha logrado individualizar clulas con propiedades tan peculiares, a la vez que sorprendentes, que han atrado la atencin de los cientficos. Son las famosas clulas madre, que estn revolucionando el mundo de la biologa y en particular de la medicina.

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NDICE
Pgs. INTRODUCCIN.... I CLULAS MADRE 1. CMO SE DESCUBRIERON LAS CELULAS MADRE....3 2. DEFINICIN............3 3. CLASIFICACIN DE LA LAS CLULAS MADRE....4 3.1 TOTIPOTENTES..........4 3.2 PLURIPONTENTES....4 3.3 MULTIPONTES.......5 3.4. UNIPONTENTES....5 4. MTODOS PARA OBTENER DE CLULAS MADRE.....................................6 4.1 EMBRIONES CRIOCONSERVADOS.........6 4.2 BLASTMEROS INDIVIDUALES................6 4.3 PARTENOGNESIS.......7 5. FUENTES DE CLULAS MADRES7 6. TRATAMIENTO CON CELULAS MADRES..8 7. VALORACION TICA.....10 8. CONCLUSION....12 9. GLOSARIO.13 10. BIBLIOGRAFA...15

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CLULAS MADRE

1. CMO SE DESCUBRIERON LAS CELULAS MADRE Los cientficos descubrieron hace ms de 20 aos el modo de obtener clulas madre de embriones de ratones. Sin embargo, la primera vez que se obtuvieron clulas madre embrionarias humanas fue en 1994. Se aislaron a partir de un blastocisto procedente de fecundacin in vitro (FIV).

Blastocisto es el nombre que recibe el embrin de entre una o dos semanas antes de implantarse en el tero materno. Pero no fue hasta finales del ao 1998 cuando un grupo de investigadores de la Universidad de Wisconsin (EEUU) consigui el primer cultivo en el laboratorio de clulas madre embrionarias humanas a partir de blastocistos. Un cultivo o lnea celular es un conjunto de clulas que se dividen continuamente en el laboratorio.

El poder crecer y mantener estas clulas in vitro supuso el comienzo del boom de las clulas madre. A partir de ese momento, grupos de investigacin de todo el mundo han estudiado las caractersticas moleculares de estas clulas y han desarrollado sistemas ms eficaces para cultivarlas in vitro. Adems, se han hecho avances muy importantes a la hora de dirigir estas clulas hacia un tipo celular concreto. Esto ha originado que las clulas madre hayan adquirido un gran potencial teraputico por sus aplicaciones en la regeneracin de tejidos daados y restablecimiento de funciones afectadas del cuerpo.

2. DEFINICIN

Las clulas madre, en ingls stem cells (donde stem significa tronco, traducindose a menudo como clulas troncales) tienen la capacidad de dividirse asimtricamente dando lugar a dos clulas hijas, una de las cuales tiene las mismas propiedades que la clula madre

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original autorrenovacin y la otra adquiere la capacidad de poder diferenciarse si las condiciones ambientales son adecuadas. Debemos entender por autorrenovacin la capacidad de la clula por dividirse indefinidamente.

Las clulas madre son aquellas que todava no se han convertido en clulas diferenciadas de un determinado tejido u rgano, son clulas que el futuro sern clulas del hgado, del rin o de los nervio, pero que todava no lo son.

3. CLASFICACIN DE LAS CLULAS MADRE

Teniendo en cuenta su potencia, las clulas madre pueden dividirse en cuatro tipos:

3.1 TOTIPOTENTES: pueden crecer y formar un organismo completo, tanto los componentes embrionarios (como por ejemplo, las tres capas embrionarias, el linaje germinal y los tejidos que darn lugar al saco vitelino), como los extraembrionarios (como la placenta). Es decir, pueden formar todos los tipos celulares. La clula madre totipotente por excelencia es el cigoto, formado cuando un vulo es fecundado por un espermatozoide.

3.2 PLURIPOTENTES: no pueden formar un organismo completo, pero s cualquier otro tipo de clula correspondiente a los tres linajes embrionarios endodermo, ectodermo y mesodermo, as como el germinal y el saco vitelino. Pueden, por tanto, formar linajes celulares. Se encuentran en distintas etapas del desarrollo embrionario. Las clulas madre pluripotentes ms estudiadas son las clulas madre embrionarias que se pueden aislar de la masa celular interna del blastocisto. El blastocisto est formado por una capa externa denominada trofoblasto, formada por unas 70 clulas, y una masa celular interna constituida por unas 30 clulas que son las clulas madre embrionarias que tienen la capacidad de diferenciarse en todos los tipos celulares que aparecen en el organismo adulto, dando lugar a los tejidos y rganos. En la actualidad se utilizan como modelo para estudiar el desarrollo embrionario y para entender cules son los mecanismos y las seales que

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permiten a una clula pluripotente llegar a formar cualquier clula plenamente diferenciada del organismo. Asimismo, estn comenzando a ser utilizadas con xito en terapias biomdicas. Las clulas madre germinales son clulas madre embrionarias pluripotentes que se derivan de los esbozos gonadales del embrin. Estos esbozos gonadales se encuentran en una zona especfica del embrin denominada cresta gonadal, que dar lugar a los vulos y espermatozoides. Tienen una capacidad de diferenciacin similar a las de las clulas madre embrionarias, pero su aislamiento resulta ms difcil.

3.3 MULTIPOTENTES: son aquellas que slo pueden generar clulas de su misma capa o linaje de origen embrionario (por ejemplo: una clula madre mesenquimal de mdula sea, al tener naturaleza mesodrmica, dar origen a clulas de esa capa como miocitos, adipocitos u osteocitos, entre otras). Otro ejemplo son las clulas madre hematopoyticas clulas madre de la sangre que puede diferenciarse en los mltiples tipos celulares de la sangre.

3.4 UNIPOTENTES: tambin llamadas clulas progenitoras son clulas madre que tiene la capacidad de diferenciarse en slo un tipo de clulas. Por ejemplo, las clulas madre musculares, tambin denominadas clulas satlite slo pueden diferenciarse en clulas musculares. Adems por el criterio de potencia, las clulas madre tambin pueden clasificarse en cuanto a si se encuentran en el embrin o en tejidos adultos. Las clulas madre adultas se encuentran en tejidos y rganos adultos y que poseen la capacidad de diferenciarse para dar lugar a clulas adultas del tejido en el que se encuentran. En humanos, se conocen hasta ahora alrededor de 20 tipos distintos de clulas madre adultas, que son las encargadas de regenerar los tejidos en continuo desgaste como la piel o la sangre o tejidos que han sufrido un dao, como por ejemplo el hgado. En esta clasificacin se incluyen clulas madre multipotentes, como las clulas madre hematopoyticas de la mdula sea encargadas de la formacin de la sangre. En la misma mdula sea, aunque tambin en sangre del cordn umbilical, en sangre perifrica y en la grasa corporal se ha encontrado otro tipo de clulas madre adultas, denominadas mesenquimales que puede diferenciarse en numerosos tipos de clulas de los tres derivados embrionarios (musculares, vasculares, nerviosas,

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hematopoyticas, seas, etc.). Aunque an no se ha podido determinar su relevancia fisiolgica se estn realizando abundantes ensayos clnicos para sustituir tejidos daados (corazn) por derivados de estas clulas.

4. MTODOS PARA OBTENER DE CLULAS MADRE Existen diferentes tcnicas para la obtencin de clulas madre. Las clulas madre embrionarias y algunas clulas madre adultas pueden aislarse desde su localizacin original en embriones o tejidos y mantenerse en condiciones especiales de cultivo de manera ms o menos indefinida. Las fuentes que se utilizan de manera rutinaria o que han empezado a postularse son: 4.1 EMBRIONES CRIOCONSERVADOS: La criopreservacin o crioconservacin es un mtodo que utiliza nitrgeno lquido (-196 C) para detener todas las funciones celulares y as poderlas conservar durante aos. Estos embriones son procedentes de los tratamientos de reproduccin humana asistida, que cuando se fecundan ms de los necesarios pueden ser donados por los pacientes que se someten a este tratamiento. Estos embriones criopreservados en fase de blastocito pueden conservarse durante cinco aos, segn lo reglamenta el R.D. 413/199.

4.2 BLASTMEROS INDIVIDUALES: Con esta tcnica, probada primero en ratones y despus en humanos, se consigue no destruir el embrin. Se utilizaron vulos fecundados de ratn que se dejaron crecer hasta que tuviesen de 8 a 10 clulas. Una de estas clulas se extrae y se cultiva. Con esta tcnica se ha logrado obtener dos lneas celulares estables que mostraban un cariotipo normal y presentaban marcadores caractersticos de

pluripotencialidad. El embrin del que se obtiene esta clula es completamente viable por lo que se puede implantar en un tero y seguir un desarrollo normal.

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4.3 PARTENOGNESIS: Este proceso reproductivo no se da en mamferos. Sin embargo, la partenognesis puede ser inducida en mamferos mediante mtodos qumicos o fsicos in vitro. Como resultado de esta activacin, se obtiene una masa celular denominada partenote de las que se pueden aislar clulas madre pluripotentes. Esta tcnica slo es aplicable en mujeres.

4.4

OBTENCIN

BASE

DE

DONANTES

CADAVRICOS:

Recientes

investigaciones han descrito que las (clulas madre musculares) sobreviven y mantienen sus propiedades tras un proceso de congelacin postmorten.

5. FUENTES DE CLULAS MADRES Las clulas madres pueden obtenerse de tres fuentes diferentes: a) De la sangre del Cordn umbilical. b) De la medula sea. c) De la sangre perifrica. Por ejemplo, del cordn umbilical se puede aislar una poblacin de clulas madre multipotentes que poseen caractersticas embrionaria y hematopoyticas. Estas clulas madre adultas pueden diferenciarse en clulas de la sangre y del sistema inmunolgico. Las clulas madre del cordn umbilical son relativamente fciles de obtener y presentan una baja inmunogenicidad, debido a la baja expresin del complejo mayor de histocompatibilidad, por lo que se han comenzado a utilizar en terapias para curar diversas enfermedades:

Enfermedades autoinmunes como el lupus. Enfermedades hematolgicas como la anemia falciforme. Diabetes.

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6. TRATAMIENTO CON CELULAS MADRES El cientfico japons Shinya Yamanaka, galardonado con el Premio Nobel de Medicina de 2012, advirti en declaraciones a los periodistas de los enormes riesgos de ciertas terapias con clulas madre que no han sido ensayadas y que estn siendo ofrecidas en las clnicas y hospitales de un nmero creciente de pases. Las clulas madre podran tener multitud de usos clnicos y podran ser empleadas en medicina regenerativa, inmunoterapia y terapia gnica. De hecho en animales se han obtenido grandes xitos con el empleo de clulas madre para tratar enfermedades hematolgicas, diabetes de tipo 1, prkinson, destruccin neuronal e infartos. Pero an en el 2012 no existan estudios concluyentes en humanos y la Agencia Espaola del Medicamento, dependiente del Ministerio de Sanidad, advirti en octubre de 2012 sobre el riesgo de su uso indiscriminado. Algunos descubrimientos mdicos permiten creer que los tratamientos con clulas madre pueden curar enfermedades y aliviar el dolor. Existen algunos tratamientos con clulas madre, pero la mayora todava se encuentran en una etapa experimental. Investigaciones mdicas anticipan que un da con el uso de la tecnologa, derivada de investigaciones para las clulas madre adulta y embrionaria, se podr tratar el cncer, diabetes, lesiones de la espina dorsal y daos en los msculos, entre otras enfermedades. Muchos tratamientos prometedores para enfermedades graves han sido aplicados usando clulas madre adultas. La ventaja de las clulas madre adultas sobre las embrionarias es que no hay problema en que sean rechazadas, porque normalmente las clulas madre son extradas del paciente. Todava existe un gran problema tanto cientfico como tico sobre esto. En los ltimos aos se est investigando en la proliferacin in vitro de las clulas madre de cordn umbilical para aumentar el nmero de clulas madre y cubrir la necesidad para un trasplante. Estos estudios son muy prometedores y pueden permitir en un futuro utilizar clulas madre de cordn umbilical en terapia gnica: podemos as tratar enfermedades causadas por la deficiencia o defecto de un determinado gen. Introduciendo un determinado gen en la proliferacin de las clulas madre in vitro y trasplantar tales

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clulas en el paciente receptor. El uso de otros tipos de clulas como portadores de genes buenos en pacientes con enfermedades causadas por deficiencias o dficits genticos, se est experimentando clnicamente.

Tratamientos del cncer

Recientemente han sido utilizadas las clulas madre encontradas en la sangre del cordn umbilical para tratar pacientes con cncer. Durante la quimioterapia, la mayora de las clulas en crecimiento mueren por los agentes cito txicos. El efecto secundario de la quimioterapia es lo que los trasplantes de clulas madre tratan de revertir; la sustancia que se encuentra sana dentro del hueso del paciente, el tutano, es remplazada por aquellas perdidas en el tratamiento. En la mayora de los tratamientos actuales que usan clulas madre, es preferible obtenerlas de un donante con el mismo tipo de sangre a usar las del paciente mismo. Solo si es necesario usar las propias clulas madre (siempre como ltimo recurso y si no se encontr un donante con el mismo tipo de sangre) y si el paciente no tiene guardada su propia coleccin de clulas madre (sangre del cordn umbilical), entonces la sustancia contenedora en los huesos ser removida antes de la quimioterapia, y reinyectada despus.

Inmunohematologa
El trasplante de clulas madre hematopoyticas se ha usado desde hace 50 aos con

xito para tratar mltiples enfermedades: talasemias, anemia falciforme, anemia de Fanconi, errores congnitos del metabolismo, anemia aplsica grave, inmunodeficiencias combinadas graves. Tambin han sido empleadas para el tratamiento de tumores: leucemias agudas mieloides y linfoides, leucemias crnicas mieloides, mielodisplasias, linfomas, mielomas, tumores slidos de riones, mama, ovario y neuroblastoma, etc. Esto se consigue mediante el trasplante de mdula sea. La mdula sea contiene las clulas madre precursoras de las clulas sanguneas y linfticas. Se sola sacar del hueso de la cadera, pero actualmente se est sacando de la sangre perifrica tras tratamiento con factores estimulantes del crecimiento. El xito del trasplante de mdula, al igual que en cualquier otro trasplante, depende de la compatibilidad. Pero adems de poder producirse

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rechazo del individuo al tejido trasplantado, el trasplante de mdula sea presenta la particularidad de que tambin puede darse en sentido inverso, rechazo del tejido trasplantado al individuo. Sin embargo, el rechazo puede presentar una ventaja y ser de inters como inmunoterapia, ya que puede reconocer a las clulas malignas con las que compite como extraas y permitir una remisin ms rpida de la leucemia. Tras destruir la mdula por radiacin o quimioterapia se realiza el trasplante. A las dos semanas aparecen nuevas clulas sanguneas y tras varios meses o ms de un ao se restituye la funcin inmune.

7. VALORACIN TICA Como se mencionado, por ahora las clulas madre ms apropiadas desde todos los puntos de vista para proseguir con las investigaciones son las que proceden de embriones en etapas muy tempranas de desarrollo blastocisto sobrantes de los que se utilizan para la fertilizacin in vitro en la clnicas de fertilizacin asistida. La posibilidad de obtener clulas madre del blastocisto para fines teraputicos (Thompson 1998) fue recibida, como era esperar, como un gran acontecimiento cientfico, pero de inmediato, como era de esperar tambin, provoc la reaccin en contra de la continuidad de esas investigaciones por parte de los grupos PROVIDA y

ECLESISTICOS mas conservadores. Este rechazo tajante proviene del hecho de que consideran que implica tcitamente la destruccin de embriones humanos, aunque estos tengan cinco y ocho das de postfertilizacin y que nunca vayan a anidarse en el tero. Para ellos eso equivale a un aborto al considerar que es un SER HUMANO desde el mismo momento de la fertilizacin.

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Vale la pena recordar aqu que, desde hace algunos aos, la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) y la Federacin Internacional de Obstetricia (FIO), acordaron fijar como el inicio del embarazo no el momento de la fertilizacin del vulo por el espermatozoide, sin o el de la implantacin o anidacin del embrin en la pared uterina. Aunque desde el punto de vista tico se han discutido muchos y variados aspectos relacionados con el uso de las clulas madre, en realidad el meollo del asunto se limita a contesta una simple pregunta: Deben o no usarse embriones humanos, que a la corta o a la larga sern legalmente destruidos, para obtener clulas destinadas a proseguir con las

investigaciones para que como resultado de ellas se logre curar algunas de las enfermedades actualmente incurables? Los que se oponen a que continen esas investigaciones esgrimen en el inconsistente argumento de que los embriones de escasos cinco o siete das (un puado de no mas de 150 clulas invisibles a la simple vista) son personas, aunque no haya el mas mnimo esbozo de sistema nervioso y, por lo tanto, de psique. Cada quien es libre y tiene el derecho a pensar y creer lo que quiera, pero lo que no vale es mezclar argumentos basados en creencias no demostrables con razonamientos basados en la investigacin biolgica y avalados por el rigor del mtodo cientfico. La reaccin y la actitud adoptada por los grupos que se oponen al estudio de las clulas madre, aunado a la indecisin poltica de los gobiernos de algunos pases, ha hecho que no haya normas definidas ni legislacin que precise con claridad cul es la posicin oficial de los diferentes pases para el uso de las clulas madre.

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CONCLUSIN

A lo largo de estas pginas hemos tratado de presentar una perspectiva general, quiz un poco superficial, de un tema tan profundo, actual y, sobre todo, controversial que son las clulas madre. No tenemos ninguna duda de que las posibilidades teraputicas son enormes en el mbito de la salud; pero, sin embargo, es muy importante que seamos conscientes de que estamos todava muy lejos de alcanzar el objetivo de utilizar clnicamente esta nueva herramienta. Este es el mensaje ms importante que queremos transmitir, que a pesar de las enormes expectativas que existen para pacientes con

enfermedades incurables como el alzhimer, diabetes, prkinson es imprescindible eludir el optimismo exagerado y continuar desarrollando una investigacin de calidad cientfica que nos permita alcanzar novedosos y eficaces logros para mejorar la saludad de nuestra

sociedad y del mundo entero.

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GLOSARIO

a) Alzheimer: Es una enfermedad neurolgica progresiva e irreversible que afecta al cerebro produciendo la muerte de las neuronas. Es la causa ms frecuente de todas las demencias, produciendo un deterioro de todas las funciones cognitivas.

b) Esclerosis: es el endurecimiento patolgico que sufre un tejido o un rgano. Dicho endurecimiento tiene lugar por el aumento incontrolado de los tejidos conjuntivos que se produce a partir de una enfermedad.

c) Parkinson: Es una enfermedad neurolgica que se asocia a rigidez muscular, dificultades para andar, temblor y alteraciones en la coordinacin de movimientos.

d) Blastocisto: Es una estructura embrionaria presente en las etapas tempranas del desarrollo durante el embarazo de mamferos embriognesis, que ocurre unos 4 o 5 das despus de la fecundacin y antes de la implantacin al endometrio.

e) Hematopoytico: Es un tejido responsable de la produccin de clulas sanguneas. Existe tejido hematopoytico en el bazo, en los ganglios linfticos, en el timo y, fundamentalmente, en la mdula sea roja, el centro hematopoytico ms importante del organismo.

f) Partenote: es el producto de la partenognesis, es decir, del desarrollo de un vulo sin fecundar. Segn la modalidad, la partenognesis origina exclusivamente hembras o machos.

g) Quimioterapia: es de forma general, cualquier tratamiento mdico basado en la administracin de sustancias qumicas (frmacos). En medicina se llama tratamiento quimioterpico al que se administra para curar la tuberculosis, algunas enfermedades autoinmunes y el cncer.

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h) Mielodisplasias: Tambin llamada espina bfida; trastorno congnito que afecta el desarrollo de la columna vertebral, la mdula espinal, el saco con lquido que la rodea y los nervios adyacentes.

i) Linfomas: son un conjunto de enfermedades cancerosas que se desarrollan en el sistema linftico, que tambin forman parte del sistema inmunitario del cuerpo humano. A los linfomas tambin se les llama los tumores slidos hematolgicos para diferenciarlos de las leucemias.

j) Neuroblastoma: es una forma de cncer infantil que se forma en el tejido nervioso y que por lo general suele comenzar con mayor frecuencia en las glndulas suprarrenales que se ubican en la parte superior de los riones.

k) Fertilizacin: es una tcnica por la cual la fecundacin de los ovocitos por los espermatozoides se realiza fuera del cuerpo de la madre. La FIV es el principal tratamiento para la esterilidad cuando otros mtodos de reproduccin asistida no han tenido xito.

l) Psique: es un concepto procedente de la cosmovisin de la antigua Grecia, que designaba la fuerza vital de un individuo, unida a su cuerpo en vida y desligada de este tras su muerte.

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BIBLIOGRAFA

TAPIA ARSTEGUI, Isaac M. CELULAS MADRE, Pp. 30 87. BERG MARTIN, Salomn. Biologa. Mc Graw-Hill Interamericana. MEXICO D.F., 2008, Pp. 368 389. GONZALEZ MORN, Felicsimo. Moral especial, Biotica. Tesis doctoral de moral. Madrid, 2008, Pp. 32 45. http://www.monografias.com/trabajos60/celulas-madre-parkinson/celulas-madreparkinson2.shtml#ixzz2ZPM500lM http://www.buenastareas.com/ensayos/Celulas-Madre/7242287.html
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ANEXO