UNIVERSIDAD PRIVADA DEL VALLE

FACULTAD DE MEDICINA

FARMACOS
ANTIMICOTICOS

Dra. Mgs. Pamela I. Pardo Ramírez

UNIVERSIDAD PRIVADA DEL VALLE
FACULTAD DE MEDICINA

Objetivos

Conocer la importancia
clínica de los antimicoticos

Identificar los mecanismos de

acción de los antimicóticos
 ANTIMICOTICOS
Sitios de acción de los antimicóticos
 ANTIMICOTICOS
Macrólido polienico
Anfotericina B

Química:
Producidos por streptomyces nodosus
Macrolido polienico anfotero
Poco soluble en agua
Se prepara en suspensión coloidal de
anfotericina B y desoxicolato de sodio 0.5 a 1
mg/kg/dia
 ANTIMICOTICOS
Macrólido polienico
Anfotericina B

Cinética:
Oral, solo efecto local, no se absorbe
IV para uso sistémico
Intratecal para la meningitis micótica
Tópica para infecciones oculares o vesicales
V1/2: 15 días
Unión a proteínas > 90%
No se altera con enfermedad hepática, renal, diálisis
Distribución amplia (LCR 2 – 3 %)
 ANTIMICOTICOS
Macrólido polienico
Anfotericina B

Mecanismo de acción:
Forma poros en las membranas de hongos (que
contienen ergosterol), pero no en las membranas
de mamíferos (que contienen colesterol)

Efecto:
Pérdida del contenido intracelular a través de
poros, fungicida de amplio espectro de acción
 ANTIMICOTICOS
Macrólido polienico
Anfotericina B Resistencia intrínseca en: cándida
lusitaniae y pseudallescheria boydii
APLICACIÓN CLINICA:
Candidemia Localizada y sistémica
Criptococosis
Histoplasmosis
Blastomicosis
Coccidioidomicosis
Aspergilosis
 ANTIMICOTICOS
Macrólido polienico
Anfotericina B Resistencia intrínseca en: cándida
lusitaniae y pseudallescheria boydii

APLICACIÓN CLINICA:
HONG NEGRO o MUCORMICOSIS
producido por Mohos:
• Rhizopus
• Rhizomucor
• Mucor
 ANTIMICOTICOS
Macrólido polienico
Susp. oral con 100 mg/ml
Anfotericina B Tabletas de 100 mg
IV vial 50 mg

Candidiosis bucal o peribucal:

1 comp. 100 mg o 1 ml de suspensión oral c/6h, después de las
comidas, hasta remisión de síntomas (máx. 2 g dia).
 ANTIMICOTICOS
Macrólido polienico
Susp. oral con 100 mg/ml
Anfotericina B IV vial 50 mg

Micosis sistémicas:
IV de 0,25 -1,0 mg/kg/día por 10 -14 días. (px. hopspitalizado)

En candidosis diseminada máximo de 1,5 mg/kg diarios.

Administrar con SG al 5%
Es incompatible con las soluciones que contienen
electrólitos o conservantes.
 ANTIMICOTICOS
Macrólido polienico
Anfotericina B

Efectos adversos:
Asociados a la administración en solución: fiebre
escalosfrios, espasmos musculares, vómitos,
cefalea, hipotensión
Toxicidad acumulativa: daño renal, por ↓ perfusión
renal que continua con lesión tubular y disfunción
renal irreversible
La toxicidad renal se presenta como acidosis
tubular renal y perdida de K y Mg
 ANTIMICOTICOS
Macrolidos polienicos
Nistatina

Uso tópico: suspensión, cremas,

ungüentos, supositorios
Mala absorción por piel, y mucosas

Mecanismo de acción:
Altera la permeabilidad de la membrana de la célula
fúngica

Aplicación clínica:
Candidiasis en piel, mucosas y tracto gastrointestinal
 ANTIMICOTICOS
Macrólido polienico
Óvulos vaginales de 100 000 UI
Nistatina Suspensión oral, 100 000 UI/ml
Pomada o crema, 100 000 UI/g

Candidiasis bucal:
1-2 ml de suspensión QID

Candidiasis vaginal:
1 óvulo vaginal o 1 g de pomada (100 000 UI)
todas las noches al acostarse por 2 semanas mínimo.

Candidisis cutánea:
Tópico en la zona afectada BID, por 2 semanas
En todos los casos min. 48 horas pos curación clínica
 ANTIMICOTICOS
Macrolidos polienicos
Nistatina

Efectos adversos:
Trastornos gastrointestinales leves
Nauseas
Vómitos
Diarrea
Anorexia
 ANTIMICOTICOS
Analogos de pirimidina
Flucitosina Cinética:
Oral
Dura varias horas
Efecto:
Eliminación renal
Sinérgia con anfotericina
Toxicidad sistémica en el hospedador por efectos
en el DNA y RNA

Mecanismo de acción:
Interfiere con la síntesis de DNA y RNA de
manera selectiva en hongos
 ANTIMICOTICOS
Analogos de pirimidina
Flucitosina

Aplicación clínica:
Criptococosis
Cromoblastomicosis
Candidiasis severas
 ANTIMICOTICOS
Analogos de pirimidina
Flucitosina
Cápsulas de 250 - 500 mg
Solución intravenosa, 2,5 g en 250 ml
VO: 50 -150 mg/kg/día QID
IV (casos graves): 150 mg/kg/ día QID, en SF, SG al 5% o SGS
al 5% en 20-40 minutos.
No añadir ningún fármaco a la solución o vía de infusión.
Las concentraciones séricas eficaz 25 a 50 μg/ml
(≥100 μg/ml, mielotoxicidad)
En IR ↓dosis en base al aclaramiento de creatinina.
Pasar a VO idealmente en la primera semana
Tiempo de Tx depende de la evolución clínica.
 ANTIMICOTICOS
Analogos de pirimidina
Flucitosina
Efectos adversos:
Nauseas, Vómitos, Diarrea
Dolor abdominal
Elevación de transaminasas
Hepatitis
Anemia, leucopenia, trombocitopenia
Confusión y cefalea

Toxicidad: mielosupresión
 ANTIMICOTICOS
Compuestos azolicos
ketoconazol

Cinética:
Oral y tópica

Mecanismo de acción:
Bloquea a las enzimas P450 de los hongos e
interfiere con la síntesis de ergosterol

Efecto:
Poco selectiva interfiere la p450 de los mamíferos
 ANTIMICOTICOS
Compuestos azolicos
ketoconazol

Usos clínicos:
Espectro amplio pero su toxicidad restringe el
tratamiento a uso tópico

Toxicidad:
Interfiere la síntesis de hormonas esteroides y
metabolismo de fármacos de fase I
 ANTIMICOTICOS
ketoconazol
Comprimidos de 200 mg
Crema al 2%
Suspensión oral, 100 mg/5 ml

Dermatofitosis, candidosis cutánea, pitiriasis versicolor y

dermatitis seborreica
Aplicación tópica MD o BID.
Si no hay respuesta en 4 semanas, replantearse el Dx.
 ANTIMICOTICOS
ketoconazol
Comprimidos de 200 mg
Crema al 2%
Suspensión oral, 100 mg/5 ml
Paroniquia candidósica crónica:
Aplicación tópica MD o BID
En ocasiones es preciso Tx por varios meses.
 ANTIMICOTICOS
ketoconazol Comprimidos de 200 mg
Crema al 2%
Dermatofitosis resistentes, micetoma Suspensión oral, 100 mg/5 ml

y cigomicosis subcutánea:
200-400 mg dia hasta que remita la enfermedad.
En general remite 2 sem
Prolongar Tx en casos resistentes, solo si pruebas de
función hepáticas son normales.
 ANTIMICOTICOS
ketoconazol
Comprimidos de 200 mg
Crema al 2%
Suspensión oral, 100 mg/5 ml

Candidosis esofágica:
200-400 mg día hasta que remita la enfermedad.
Mantenimiento con 200 mg diarios.

Candidosis bucofaríngea resistente:

200 mg día hasta que remita la enfermedad
 ANTIMICOTICOS
Compuestos azolicos
Itraconazol

Cinética:
Oral e IV
Duración 1 a 2 días
Aumenta su absorción con alimentos
Ingreso SNC deficiente
Mas selectivo
= ↓toxico

Mecanismo de acción:
Bloquea a las enzimas P450 de los hongos e
interfiere con la síntesis de ergosterol
 ANTIMICOTICOS
itraconazol
Cápsulas de 100 mg

Candidosis bucofaríngea:
VO100 mg/día por 15 días.

Candidosis vulvovaginal:
VO 2 dosis de 200 mg en un mismo día.

Dermatofitosis resistentes:
200 mg día por 15-30 días.
En onicomicosis asociada: 400 mg/día por
7 días consecutivos al mes durante 3
meses.

Micosis subcutáneas y sistémicas:

200-400 mg diarios hasta que
desaparezcan las lesiones.
 ANTIMICOTICOS
Compuestos azolicos
fluconazol

Antifúngico de amplio espectro.

Se absorbe bien y atraviesa BHE, se usa en
meningitis micótica
V1/2: 30 horas.
Eliminación renal intacto
 ANTIMICOTICOS
Cápsulas de 50 mg, 100 mg, 150 mg y 200 mg
fluconazol Polvo para susp. oral, 10 mg ó 40 mg en frascos de 25 ml

Candidiasis bucofaríngea resistente:

DI: VO 200 mg
DM: 100 mg/día por 21 días

Candidiasis sistémicas:
DI: VO 400 mg
DM: 200 mg/día por 4 sem. mínimo.

Candidiasis vaginal:
VO 150 mg MD
 ANTIMICOTICOS
fluconazol Cápsulas de 50 mg, 100 mg, 150 mg y 200 mg
Polvo para susp. oral, 10 mg ó 40 mg en frascos de 25 ml

Niños:
DI: 3 - 6 mg/kg
DM: 3 mg/kg/día por 4 sem. máximo

Onicomicosis:
VO 200 mg/sem. por 3 meses a 2 años
Puede asociar laca
 ANTIMICOTICOS
Equinocandinas
Caspofungina 50 mg para vial
70 mg para vial

Solo IV
Duración 11 a 15 horas

Mecanismo de acción y efecto:

Bloquea la sintetasa de glucanos β
Impide la síntesis de pared celular de los hongos

Indicaciones:
Tx de aspergilosis invasora en adultos o niños
refractarios o intolerantes a la amfotericina B o al
itraconazol.

Tx empírico de infecciones fúngicas (Candida o Aspergillus)

en px neutropénicos y con fiebre.
 ANTIMICOTICOS
Equinocandinas
Caspofungina 50 mg para vial
70 mg para vial

Adultos:
DI: carga 70 mg/día
DM: 50 mg/dia1
> 80 kg, mantenimiento 70 mg/dia.

Niños (12 meses a 17 años:

DI: carga 70 mg/m2/día
DM: 50 mg/m2/dia
(70 mg/m2 viendo tolerancia y respuesta)
 ANTIMICOTICOS
Equinocandinas
Caspofungina

Efectos adversos:
Efectos gastrointestinales menores
Rubor

Interacciones:
Aumenta la concentración de ciclosporina
(evitar la combinación)
 ANTIMICOTICOS
alilamina
Terbinafina Comprimidos de 125 – 250 mg
Crema al 1%
Espectro anti fúngico reducido VO
Eficaz en hongos cutáneos
Buena absorción por vía tópica (↑concentraciones en
epidermis)
Metabolismo hepático

Mecanismo de acción:
Inhibe la epoxidación del escualeno en los hongos
(↓ergosterol)
Evita la síntesis de pared celular del hongo
Las concentraciones altas son toxicas
 ANTIMICOTICOS
alilamina
Terbinafina Comprimidos de 125 – 250 mg
Crema al 1%

Aplicación clínica:
Fungicida para cándida sp
También usada en la aspergilosis

Efectos adversos:
Hepatotoxicidad
Alteraciones gastrointestinales
Cefalea
 ANTIMICOTICOS
Terbinafina

Comprimidos de 125 – 250 mg

Crema al 1%
Tiña y candidosis:
Aplicación tópica MD o BID1-2 semanas

Los síntomas suelen desaparecer rápidamente

( 3 y 7 días en tiña del pie).

Tiña resistente (del cuerpo o del pie):

VO 250 mg 1-2 semanas.

Onicomicosis:
VO 250 mg por 6-12 semanas.