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RBMEn línea-Vol 17. No 4. 2008 502-507 Reproductive BioMedicine Online; www.rbmonline.com/Article/3609 en la web 13 de agosto de 2008

Simposio: Técnicas innovadoras en la evaluación de la

viabilidad de embriones humanos

Evaluación no invasiva de la viabilidad embrionaria

mediante perfiles metabolómicos de medios de cultivo
("metabolómica")
Zsolt Peter Nagy obtuvo su MD (1986) y su especialización en Obstetricia y Ginecología (1996) en
la Universidad Médica Semmelweis en Budapest. Obtuvo su doctorado en la Universidad Libre
de Bruselas en 1997, donde trabajó de 1991 a 1997 en el Centro de Medicina Reproductiva como
parte del equipo que desarrolló el procedimiento de inyección intracitoplasmática de
espermatozoides. Desarrolló una nueva técnica de fusión entre carioplasto y citoplasto para
transferencia nuclear (2000). Es autor o coautor de más de 100 publicaciones. Actualmente es
director científico y de laboratorio de Reproductive Biology Associates en Atlanta, EE.UU.

Dr. Zsolt Peter Nagy

Zsolt Peter Nagy1,4, Denny Sakkas2, Barry Behr3

1Asociados de Biología Reproductiva, Reproducción Asistida, Atlanta Georgia, EE. UU.;2Facultad de Medicina de la Universidad de Yale,
Departamento de Obstetricia, Ginecología y Ciencias de la Reproducción, New Haven, Connecticut, EE. UU.;3Universidad de Stanford,
Departamento de Obstetricia y Ginecología, Stanford California, EE. UU.
4Correspondencia: Tel: +1 404 257 1840; Fax: +1 404 257 3314; Fax: +1 404 256 1912; correo electrónico: peter.nagy@rba-online. com

Abstracto

Aumentar la eficiencia del procedimiento de FIV al mejorar las tasas de embarazo/implantación y al mismo tiempo reducir (o evitar) los riesgos de
las gestaciones múltiples son los principales objetivos de la actual tecnología de reproducción asistida. Estos objetivos requieren un procedimiento
de prueba y selección de gametos/embriones muy mejorado, que, utilizando el enfoque actual de evaluación de morfología basada en
microscopía, es poco probable que se logre. Por lo tanto, se han propuesto técnicas no invasivas alternativas o adicionales que pueden ser
capaces de detectar alteraciones del entorno de cultivo que rodea a los gametos/embriones reflejo de los procesos (pato-)fisiológicos. Uno de los
enfoques aplicados más recientemente es medir los cambios metabolómicos en el medio de cultivo de embriones y ovocitos ("exometabolómica").
Los estudios iniciales han demostrado que diferentes tipos de pruebas espectrofotométricas, incluidas las técnicas Raman y de infrarrojo cercano
(NIR), son igualmente capaces de detectar cambios específicos del 'secretoma' (exometaboloma). Estos estudios también han demostrado que las
mediciones metabolómicas se correlacionan bien con el desarrollo embrionario y la evaluación morfológica. Además, el índice de viabilidad de
ovocitos/embriones establecido por Las pruebas metabolómicas pueden ser un predictor más fuerte del potencial de implantación que la
evaluación morfológica tradicional. A pesar de Los resultados de estas investigaciones iniciales son prometedores, se requieren más estudios
prospectivos para definir claramente los beneficios potenciales y las aplicaciones más relevantes de esta novedosa tecnología no invasiva en el
campo de la reproducción asistida.

Palabras clave:tecnología de reproducción asistida, embrión, gameto, FIV, metabolómica, embarazo

Introducción
Aunque la FIV puede considerarse una de las más avanzadas
tecnologías surgidas a partir del siglo XX, el procedimiento aún está
en proceso de perfeccionamiento. Tres de los factores decisivos en
los que se evalúa la FIV son la tasa de éxito, la tasa de parto múltiple,
y costo del tratamiento. Desafortunadamente, las medidas antes
502 mencionadas son también tres de las áreas en las que la FIV necesita
mejora, ya que a menudo se le critica por sus bajas tasas de éxito, altos
costos de tratamiento y alta incidencia de partos múltiples (Patrizio y
Kovalevsky, 2005; Kjellberget al., 2006; Sociedad de Tecnología de
Reproducción Asistida [SART], 2006). El último de estos problemas se
produce debido a la transferencia de múltiples embriones, a menudo
resultando en un embarazo múltiple que está en

© 2008 Publicado por Reproductive Healthcare Ltd, Duck End Farm, Dry Drayton, Cambridge CB3 8DB, Reino Unido
 Simposio-Evaluación no invasiva de la viabilidad embrionaria mediante perfiles metabolómicos de medios de cultivo -ZP Nagy et al.
a su vez asociado con riesgos adicionales tanto para la madre como
para el niño, así como mayores costos (Brinsden, 2003; De Neubourg
y Gerris, 2003; Gurgan y Demirol, 2004; Reddyet al., 2007). Estos tres
problemas podrían mejorarse significativamente si se pudieran
identificar embriones individuales de viabilidad conocida y alto
potencial de desarrollo dentro de una cohorte y seleccionarlos para
la transferencia (Gardner y Schoolcraft, 1999). Por lo tanto, es
necesario establecer métricas biológicas bien definidas, así como
procedimientos analíticos no invasivos que permitan a los
embriólogos distinguir entre viables y no viables. ovocitos y
embriones.
Desde la introducción exitosa de la FIV por parte de Steptoe y
Edwards (1978), la evaluación de embriones se ha basado en la
evaluación microscópica de parámetros morfológicos (Van Royanet
al., 1999). Además, durante las últimas tres décadas, no ha habido
ningún cambio drástico en la forma en que los embriólogos evaluar
embriones. A pesar de que una gran cantidad de valiosos datos
morfológicos y la experiencia se ha acumulado, todo ello los
métodos de evaluación se basan en el mismo equipo y el misma
representación visual de los embriones. Sin embargo, es a través de
tales medidas que aquellos que trabajan en el campo de la FIV han
podido aumentar su conocimiento de cómo se ve un embrión óptimo
en diferentes etapas de desarrollo. Las observaciones del ovocito,
embriones en dos etapas pronucleares hasta embriones en etapa de
blastocisto arrojan información sobre la morfología/desarrollo
(Sakkaset al., 1998; Tesarik y Greco, 1999; Veek, 1999; jardineroet al.,
2000; Milkiet al., 2002). Combinando estos observaciones ha
permitido una predicción más precisa del desarrollo potencial del
embrión en etapas posteriores (Lanet al., 2003; Nagyet al., 2003).
Estos hallazgos han mejorado la precisión de identificar embriones
óptimos y son particularmente útiles si se adoptan sistemas de
cultivo de embriones individuales.
Según las estadísticas SART (2006), el promedio de embriones transferidos
por ciclo osciló entre 2,3 (<35 años de edad materna) y 3,2 (41-42 años). Al
mismo tiempo, las tasas de embarazo oscilaron entre el 44 % y el 18 % y
los nacidos vivos con mellizos o más oscilaron entre el 41 % y el 27 % en la
misma edad. categorías, respectivamente. Estos resultados se pueden
resumir como embarazos relativamente bajos y embarazos múltiples
relativamente altos. tasas de implantación. Estos resultados demuestran
claramente la necesidad para la evaluación de la viabilidad embrionaria
mejorada o nueva.
Recientemente, se han introducido una serie de nuevas pruebas de
viabilidad embrionaria no invasivas. Estas pruebas tienen como
objetivo medir moléculas especíicas del medio de cultivo para
determinar qué usó o secretó el embrión (aminoácidos, proteínas,
moléculas como el antígeno leucocitario humano soluble clase G o
factor activador de plaquetas, metabolito o simplemente el oxígeno
consumo) y relacionar esos parámetros con la viabilidad embrionaria
(Resistenteet al., 1989; tengoet al., 1990; Conaghanet al., 1993;
jardineroet al., 2001; Houghtonet al., 2002; Brisónet al., 2004; Sakkas
y Gardner, 2005; Salamet al., 2006; Lopeset al., 2007; scott let al.,
2008).
Definición de la técnica de la
metabolómica
La metabolómica es una disciplina emergente, definida como
una ciencia multidisciplinaria y que requiere la cooperación
entre químicos, biólogos e informáticos. Ningún análisis único
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El método se puede utilizar para detectar toda la población de
metabolitos en un sistema, aunque esto puede no ser necesario de
todos modos. Por lo tanto, una variedad de métodos globales y
específicos pueden aplicarse y los datos integrados para tratar de
proporcionar una imagen lo más completa posible del estado
metabólico. A pesar de no existe una definición universal con
respecto a lo que el campo de la metabolómica consiste, más
comúnmente incluye los siguientes: (i) el estudio de perfiles de
metabolitos globales en un sistema (célula, tejido u organismo); (ii) el
estudio sistemático de las huellas químicas únicas que dejan
procesos celulares específicos, específicamente, el estudio de sus
perfiles de metabolitos de molécula pequeña; y (iii) el análisis
sistemático del inventario de metabolitos (biomarcadores de
molécula pequeña) que representan el fenotipo funcional a nivel
celular (Jackson et al., 1997; Nicholsonet al., 1999; Lindonet al., 2000;
Dunn et al., 2005; Ellis y Goodacre, 2006).
El metaboloma se refiere al inventario completo de moléculas
pequeñas, compuestos no proteináceos, como los compuestos
metabólicos. intermedios, ATP, ácidos grasos, glucosa, colesterol,
hormonas y otras moléculas de señalización, así como metabolitos
secundarios que se encuentran dentro de una muestra biológica.
Como tal, el metaboloma cambia continuamente, dependiendo de la
activación e interacción de las diversas vías metabólicas dentro de la
célula. Además, se considera que el metaboloma es un reflejo del
fenotipo, que luego se puede usar para inferir función del gen.
Si bien la genómica y la proteómica pueden proporcionar
importantes información sobre la función esperada, la metabolómica
proporciona una instantánea inmediata de todas las funciones
biológicas actuales relexión de eventos de última hora. Al medir
sistemáticamente la población de biomarcadores (metabolitos) de
moléculas pequeñas, los científicos pueden establecer perfiles o
firmas de individuos sanos frente a aquellos con enfermedades
específicas (Nicholsonet al., 1999; Lindonet al., 2000; ramsdonket al.,
2001). Además, la metabolómica puede proporcionar indicaciones de
un problema metabólico o lesión con alta precisión y a costos más
bajos que la genómica, la transcriptómica o la proteómica y, por lo
tanto, es muy adecuado para investigaciones generalizadas en las
ciencias de la vida (Thomaset al., 2000; Groenenet al., 2004; Ellis y
Goodacre, 2006). Como tal, se espera que la metabolómica sea una
herramienta relevante en la manejo de varias condiciones médicas y,
por lo tanto, un método importante para estudiar funciones
biológicas básicas en junto con otros métodos (Nelsonet al., 1987; Le
Moyec et al., 1994).
Hay varios medios diferentes de detección que se pueden utilizar para
obtener datos metabolómicos. Mientras que la espectrometría de masas y
la nuclear resonancia magnética son, con mucho, las dos tecnologías
líderes utilizadas para la investigación metabolómica, Raman y la
espectroscopia de infrarrojo cercano (NIR) también se han empleado con
éxito para identificar y cuantificar biomarcadores (Hwang, 1995; Lindonet
al., 2000; Burns y Ciurczak, 2001; Aparejoet al., 2005). Estos últimos
métodos tienen niveles similares de sensibilidad analítica a los métodos
anteriores, pero también tienen varias ventajas añadidas: (i) medición
directa de la muestra en la que no se requiere preparación; (ii) poco sesgo
químico; (iii) menores costos de instrumentación; (iv) tamaño de
instrumento más pequeño y mantenimiento más fácil de los instrumentos;
y (v) análisis rápido y simultáneo de múltiples biomarcadores. Estas
técnicas no siempre son adecuadas para todos los objetivos de
biomarcadores, pero se utilizan cada vez más para una serie de
aplicaciones metabolómicas. Más recientemente, Raman 503
 Simposio-Evaluación no invasiva de la viabilidad embrionaria mediante perfiles metabolómicos de medios de cultivo -ZP Nagy et al.
y la espectroscopia NIR se ha utilizado con éxito como plataforma
para obtener datos metabolómicos en el campo de la FIV, la
andrología y la embriología (Fnuet al., 2007; Seliet al., 2007; Nagyet
al., en prensa; Scott RTet al., 2008).
Aplicaciones de la metabolómica en
tecnologías de reproducción asistida
Los objetivos de la metabolómica para las evaluaciones de viabilidad de
gametos y embriones son los siguientes: (i) ayudar a seleccionar
embriones viables para maximizar la posibilidad de embarazo (para
mejorar la eficiencia del tratamiento de FIV); (ii) evaluar correctamente los
embriones con potencial de implantación para evitar embarazos múltiples
(para reducir/eliminar los riesgos de embarazos múltiples resultantes del
tratamiento de FIV); (iii) estimar la viabilidad general de la cohorte de
embriones (para 'economizar' mejor las opciones de tratamiento de FIV:
transferencia de embriones frescos versus congelados, transferencia
versus no transferencia, congelación versus no congelación de embriones
no viables o sobrantes); y (iv) evaluación de gametos y selección de
gametos viables para su uso en FIV (Fnuet al., 2007; Seliet al., 2007; Nagy
et al., en prensa; Scott RTet al., 2008).
El metaboloma proporciona una manifestación única del sistema
biología, un reflejo más actualizado de los procesos en comparación
con el genoma, el transcriptoma y el proteoma, que está
persistentemente bajo el efecto de efectos fisiológicos o factores
fisiopatológicos. Debido a esta reflexión dinámica en metabolitos de
inventario que representan el pequeño molecular biomarcadores,
también se puede utilizar en pruebas de FIV para revelar la fenotipo
real del sistema biológico correspondiente (Figura 1). Es posible
distinguir el endometaboloma, que corresponde a los metabolitos
presentes en el interior de la célula/blastómero; sin embargo,
obtener una 'huella digital' metabolómica de estas moléculas sería
un procedimiento invasivo. En el otro
504
Por otro lado, los metabolitos también se pueden determinar a partir
del entorno extracelular, como el líquido folicular, el plasma seminal
o el medio de cultivo de ovocitos/embriones, que puede
denominarse exometaboloma o secretoma. El beneficio claro de
medir/detectar el secretoma es que es un procedimiento no invasivo
y también se refleja en el fenotipo o la función celular.
El beneficio práctico del perfilado metabolómico rápido y no invasivo
en la FIV es la mejora de los procedimientos de selección de
embriones y gametos, lo que permite reducir el número de
embriones transferidos sin comprometer las tasas de embarazo. La
ventaja a largo plazo de esta tecnología para pacientes, médicos y los
proveedores de seguros es el potencial para limitar la incidencia de
nacimientos múltiples, disminuyendo así los riesgos de salud
asociados y gastos
El advenimiento de la metabolómica en el campo de la reproducción
asistida es muy reciente. Se habían publicado muy pocos resúmenes y
artículos sobre el tema antes del trabajo del Grupo de Estudio de
Metabolómica. por el arte. Este grupo ha llevado a cabo estudios de
prueba de principios de viabilidad de gametos y embriones utilizando una
metabolómica patentada. y plataforma bioinformática, desarrollada por
Molecular Biometrics, LLC, Chester, NJ, EE. UU. Inicialmente, se
recolectaron muestras de medios de embriones en crecimiento para dos
estudios retrospectivos (Universidad de Yale, Universidad de Stanford y
Reproductive Biology Associates of Atlanta) y un estudio prospectivo ciego
(Asociados de Medicina Reproductiva de Nueva Jersey). El objetivo era
identificar los biomarcadores clave del estrés oxidativo en cultivo medio
del embrión en desarrollo o en los microambientes de los gametos; es
decir, en líquido folicular (ovocito) y plasma seminal (espermatozoides)
(Fnuet al., 2007; Seliet al., 2007; Nagyet al., en prensa; Scott RTet al., 2008).
Actualmente, la tecnología de metabolómica aún no está disponible en
clínicas individuales de FIV, sin embargo, se espera pronto. Porque el
Figura 1.De los genes y el genoma a los
metabolitos y el metaboloma, y su
relevancia para la función y el fenotipo.
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 Simposio-Evaluación no invasiva de la viabilidad embrionaria mediante perfiles metabolómicos de medios de cultivo -ZP Nagy et al.

la instrumentación y el conocimiento basado en software fue desarrollado
por una empresa privada, las pruebas/evaluación metabolómica solo se
pueden realizar en un solo lugar (donde hay acceso a la tecnología y los
expertos). Para usar y probar la tecnología de manera más eficiente, se
organizó el Grupo de estudio de metabolómica para ART para: (i) probar la
hipótesis de que ciertos biomarcadores que pueden corresponder al
estrés oxidativo y pueden desempeñar un papel importante en la
infertilidad (Agarwalet al., 2005), que podría ser el objetivo de evaluar la
viabilidad de embriones y gametos en FIV usando metabolómica
tecnología basada en diversas formas de bioespectroscopia, acoplada con
bioinformática especíica; y (ii) discernir si los perfiles metabolómicos
resultantes podrían distinguir adecuadamente entre embriones y gametos
viables y no viables dentro de una cohorte.
que no se implantó. Usando las matemáticas descritas anteriormente
modelo, se identificaron regiones especíicas en el espectro que eran más
predictivas del resultado del embarazo y se calculó el índice de viabilidad
para reflejar el potencial reproductivo de individuos embriones Las
regiones espectrales seleccionadas más predictivas de embarazo
correspondió a biomarcadores de estrés oxidativo, incluyendo
– Grupos CH, –NH y –OH. En este estudio se estableció una sensibilidad de
76,5% y 83,3%, y una especificidad de 86% y 75% utilizando espectroscopía
Raman y NIR, respectivamente. Es importante destacar que la realización
de la prueba fue rápida y requirió un volumen pequeño, como se informó
(Seliet al., 2007).
Además de los resultados anteriores, un total de 730 muestras de cuatro
se analizó diferentes centros (norte=509 medios de cultivo de embriones;

Materiales y métodos norte=133 plasma seminal;norte=88 líquido folicular) con ensayos que
lograron rutinariamente una alta sensibilidad y una especificidad de >80%.
Los resultados de estos estudios demuestran una clara relación entre el
Los grupos de resultado del embarazo se definieron de la siguiente manera: (i)
potencial reproductivo de los embriones humanos y la modificación de los
sin implantación o 0% de embarazo: independientemente del número de
medios de cultivo en los que han sido cultivados. Estas variaciones sutiles
embriones transferidos, no se registraron embarazos; (ii) 50% de implantación:
podrían detectarse a través de perfiles de metabolómica basada en
cuatro embriones fueron transferidos y dos implantados produciendo gemelos
bioespectroscopia (BSM) de biomarcadores que aparecen en los medios
mientras que los dos embriones correspondientes no implantaron; y (iii) 100%
durante el cultivo de embriones. Este sistema se llama ViaTest-E™ y el
de implantación: independientemente del número de embriones transferidos,
valor (o puntaje) que crea es el 'puntaje de viabilidad' que refleja la
todos los embriones implantados y producidos embarazo (por ejemplo,
viabilidad del embrión. Específicamente, hubo diferencias detectables en
transferencia de dos embriones, gemelos; transferencia de tres embriones,
los perfiles metabolómicos encontrados en los medios de cultivo
trillizos, etc.). Se conirmó el embarazo en base a la Detección de latidos cardíacos
obtenidos de embriones que causaron embarazo en comparación con los
fetales por ultrasonido.
que no lo hicieron (Figura 2).

Perfiles metabolómicos de biomarcadores

Las muestras se analizaron utilizando espectroscopia Raman y NIR, que miden

los enlaces dentro de grupos funcionales de moléculas en longitudes de onda
específicas (Seliy otros., 2007). Los datos obtenidos fueron analizados por
separado por bioinformática patentada utilizando un algoritmo genético
selectivo de longitud de onda para determinar regiones predictivo del resultado
del embarazo según lo determinado por una logística regresión de la atenuación
de la luz a longitudes de onda especificadas.

Resultados

Se utilizaron dos formas diferentes de análisis espectroscópico para informar

parámetros metabolómicos, establecidos sobre la base de los objetivos de
biomarcadores. Perfiles espectrales que describen diferencias en
– Las concentraciones de CH, –NH, –SH, C=C y –OH mostraron claras
diferencias entre los medios de cultivo de embriones que dieron como
resultado un embarazo en comparación con los que no. La proporción de
contenido de C=C a –SH en los medios, que es un reflejo del estrés
oxidativo, también fue diferente entre los dos grupos. Usando el algoritmo
genético con espectroscopía Raman, cuatro regiones espectrales
asociadas con estas especies moleculares fueron consistentemente
identificadas como predictivas del resultado del embarazo en dos estudios Figura 2.Tasas de implantación de transferencia de embrión único de
piloto (Seliy otros., 2007; Scott RTet al., 2008). compilado los resultados de embriones del día 2 y del día 3, comparando embriones con una
la validación cruzada de exclusión de uno de la regresión logística "puntuación de viabilidad" producida por la puntuación ViaTest-E de
utilizando las mediciones de Raman dieron como resultado una <0,3, 0,3–0,4 y >0,4. Los valores entre paréntesis son el número de
especificidad del 90 % y una sensibilidad del 100 % (datos no publicados). transferencias de un solo embrión realizadas. Los embriones para
transferencia fueron seleccionados en base del mejor embrión
En un estudio prospectivo reciente, Seliet al.(2007) recolectó medios de morfológico disponible de la cohorte el día de la transferencia y la
cultivo del día 3 gastados de embriones cultivados individualmente donde muestra de medios se evaluó cegada al resultado. (Los datos cortesía
se conocía el resultado de los embarazos. Se utilizaron técnicas Raman y de Molecular Biometrics LLC, EE. UU. se obtuvieron de Kato Ladies
NIR para analizar el secretoma, y se calculó el espectro medio para los Clinic, Japón, FCG University of Gothenburg, Suecia, Family
embriones que dieron como resultado un nacimiento vivo y se comparó Federation of Finland, Helsinki, y IVF Center of the VU University
con el espectro medio obtenido de los embriones. Medical Center, Amsterdam, Países Bajos).
505

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En un estudio más reciente realizado por Nagy y colegas (en prensa),
se aplicó la espectroscopia NIR para analizar si los datos
metabolómicos obtenidos del cultivo de ovocitos pueden
corresponder con el estado de madurez nuclear y con el desarrollo
del embrión derivado. En este estudio se analizaron un total de 412
muestras de cultivo de ovocitos obtenidas de 43 pacientes con
inyección intracitoplasmática de espermatozoides.
Con base en los perfiles metabolómicos, los ovocitos maduros e
inmaduros (metafase I y vesícula germinal versus metafase II maduros)
fueron significativamente diferentes entre sí (PAG<0,001 en el intervalo de
confianza del 95 %). También se demostró que los ovocitos que se
desarrollaron a embriones de excelente/buena calidad el día 3
demostraron índices de viabilidad significativamente más altos (0,62 ±
0,23) que aquellos que se desarrollaron mal el mismo día (0,42 ± 0,26;PAG
<0,006). Los datos espectroscópicos NIR obtenidos de embriones de
excelente/buena calidad en el día 5 demostraron índices de viabilidad
significativamente más altos (0,37 ± 0,20) que aquellos que desarrollaron
blastocistos de menor calidad el mismo día (0,14 ± 0,21;PAG<0,02). Lo que
es más importante, la determinación espectroscópica NIR de los datos
demostró índices de viabilidad significativamente más altos (0,87 ± 0,27)
de los ovocitos que dan lugar a embriones implantados que los que no
(0,44 ± 0,17;PAG < 0,0001). De acuerdo con los resultados de este estudio,
el perfil metabolómico de los ovocitos puede proporcionar información
valiosa que puede usarse en varias indicaciones (Nagyet al., en prensa).
Conclusiones
El objetivo principal de cualquier laboratorio de FIV es lograr
embarazos viables (únicos) para parejas infértiles mediante la
creación de embriones viables y la selección del mejor embrión
con el mayor potencial de transferencia. Aunque este objetivo
puede parecer sencillo en teoría, es mucho más complicado
lograr en la realidad.
La tecnología de la metabolómica puede ofrecer un potencial significativo
como herramienta para permitir una evaluación rápida y no invasiva de
potencial reproductivo embrionario antes de la transferencia. Mejorado
los parámetros de selección basados en perfiles metabolómicos podrían
permitir una reducción en el número de embriones transferidos. Esto
eventualmente podría conducir a la transferencia de un solo embrión, con
el efecto deseable de reducir las tasas de gestación múltiple mientras
mantener o aumentar las tasas de embarazo.
Además, la aplicación de perfiles metabolómicos para evaluar la viabilidad
de los gametos también parece prometedora. Por ejemplo, esta técnica
podría adaptarse como una prueba de detección de diagnóstico rápido
para la infertilidad por factor masculino. La capacidad de determinar Se
espera que la viabilidad de los ovocitos antes de la fertilización aumente la
eficiencia para obtener embriones óptimos. En ciertos países europeos
(como Alemania e Italia) donde existen regulaciones estrictas sobre el
número de ovocitos que se pueden inseminar, la selección de ovocitos
viables podría proporcionar una medios relevantes para mantener las
tasas de éxito de la FIV. Posiblemente, la metabolómica podría funcionar
en conjunto con, o en lugar de, cribado genético preimplantacional como
forma de evaluación funcional pruebas de genómica. Pruebas de
viabilidad de gametos y embriones utilizado en ciclos de criopreservación
también es una aplicación lógica de la metabolómica en la FIV. Más
estudios ayudarán a conirmar las muchas aplicaciones ventajosas de las
pruebas metabolómicas en el campo de la FIV.
506
Agradecimientos
Los autores desean agradecer a Molecular Biometrics y al
Metabolomics Study Group for ART por proporcionar los datos
utilizados en esta revisión. Además, los autores desean agradecer a
la Sra. Jaclyn Friedman por la lectura crítica del manuscrito.
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