Sinapsis Glutamatérgica y su relación con Alzheimer

La enfermedad del Alzheimer ​(EA) es una enfermedad neurodegenerativa que involucra la pérdida de
las capacidades superiores del sistema nervioso las que incluyen graves alteraciones del aprendizaje y la
memoria. ​Los cambios histopatológicos que se consideran marcadores específicos en esta enfermedad
son: ovillos neurofibrilares y placas seniles formadas por las proteínas beta amiloides, estas últimas
provocan alteraciones en la neurotransmisión glutamatérgica.

El glutamato es el principal neurotransmisor excitatorio rápido y está involucrado en casi todas las
funciones del sistema nervioso central, el 70% de todas las sinapsis excitadoras en el SNC utilizan este
NT, especialmente en las regiones corticales y del hipocampo. Es el principal mediador de la
información sensorial, motora, cognitiva, emocional e interviene en la formación de memorias y en su
recuperación. NMDARs es un receptor de glutamato, el cual es ionotrópico.

Durante la sinapsis la despolarización de las células causada por la apertura de otros canales genera que
los iones Mg​2+​, que están bloqueando el canal NMDA, lo desalojen por el cambio de potencial en la
membrana, lo que permite un flujo de los iones luego de que el glutamato se une al receptor NMDA.
Los iones que fluyen son: sodio (Na +​ ) y pequeñas cantidades de calcio (Ca 2+ ​ ) hacia dentro de la célula
y el potasio ( K ​ ) hacia fuera de la célula, según el potencial de membrana.​(Figura A)
+​

En EA los oligómeros de beta amiloide afectan a la red glutamatérgica causando un aumento en la

concentración de Ca​2+ ​intracelular en las neuronas postsinápticas, esto genera que el valor de potencial
de membrana de estas neuronas en reposo sea superior (-50mV) al de las neuronas sanas (-70 mV).
(Figura B) La salida del ión Mg​2+ ​es dependiente del voltaje, es por ello que en EA los receptores
glutamatérgicos están sobre-activados, al no presentar regulación por bloqueo. Además al presentar un
valor superior de potencial de membrana en estado basal, cuando llega una señal de la neurona
presináptica, donde se libera glutamato, el potencial de acción generado no es suficientemente fuerte
con respecto al potencial en reposo por lo que la señal no es detectada en la neurona post-sináptica.

El ​bloqueo de los receptores NMDA conducen al deterioro de la plasticidad neuronal (aprendizaje),

mientras que su sobreactivación conduce a la muerte celular debido a la sobrecarga de calcio. ​Las
cantidades excesivas de glutamato están asociados con intensa afluencia transitoria de Ca​2+​, lo que lleva
a impedimentos funcionales en la mitocondria caracterizados por el aumento de permeabilidad en la
mitocondria por la activación de los poros en la membrana interna mitocondrial, la liberación del
citocromo c y el agotamiento de ATP, y formación simultánea de ROS.