Neurotransmisores de la epilepsia

Las neuronas anormales que forman parte del foco de epileptogénesis muestran
alteraciones estructurales en su membrana que condicionan modificaciones sustanciales
en sus características electrotónicas y, por ende, en su potencial de equilibrio y velocidad
de conducción. Los procesos moleculares que convergen con la aparición de esta serie de
alteraciones dieléctricas, dependen fundamentalmente de la actividad de receptores tanto
ionotrópicos como metabotrópicos, los que ademas de condicionar severas modificaciones
en los flujos iónicos, también modifican la transmisión sináptica y en la comunicación
intracelular (1).

A lo largo del fenómeno disminuye la actividad de las neuronas inhibitorias aferentes al foco
de epileptogénesis y se incrementa la actividad de las neuronas excitatorias,
desencadenando brotes de descargas epileptiformes breves, autolimitadas y de alta
frecuencia (1).

La liberación presináptica de acetilcolina puede ser el estímulo desencadenante del

fenómeno dieléctrico, el ácido glutámico (Glu) es el que refuerza y sostiene el proceso.
Cuando la interneurona facilitatoria libera Glu y éste actúa sobre un receptor específico, se
activa una protein-cinasa que al promover un influjo sostenido de Ca++, da lugar a la
formación del complejo Ca++/calmodulina, el cual estimula a su vez a otros receptores
facilitadores que además de incrementar la liberación de más neurotransmisores al medio,
produce alteraciones en la función mitocondrial que repercuten en la supervivencia de la
célula (1).

Durante el proceso de epileptogénesis, disminuye también la actividad del ácido γ-amino

butírico (GABA), neurotransmisor que inhibe la actividad de las neuronas postsinápticas en
condiciones homeostáticas (1).

Cuando se abate su liberación o síntesis, disminuye el número de receptores postsinápticos

sobre los cuales actúa, dicho fenomeno genera una decrecinte electronegatividad del
potencial de equilibrio, permitiendo que los estímulos de menor intensidad desencadenen
la despolarización de la membrana, con la consecuente formación de potenciales de acción
que se propagan rápidamente a través de la neurona postsináptica (2).

Glutamato: Neurotransmisor excitatorio

Su síntesis depende de la interacción entre neuronas y astrocitos, siendo sus principales
precursores de glucosa y glutamina. Neurotransmisor que ejerce función al unirse a
diferentes tipos de receptores clasificados en ionotrópicos y metabotrópicos. Los primeros
tienen acción principal sobre canales iónicos y los segundos están acoplados a proteínas
G, activando mecanismos de segundos mensajeros (2).

GABA: Neurotransmisor inhibitorio

El GABA es considerado el neurotransmisor inhibitorio por excelencia en el Sistema

Nervioso Central. Existen tres tipos de receptores para este neurotransmisor, cada uno con
características diferentes y relacionadas con diferentes sistemas de neurotransmisión; de
los cuales dependen en parte los efectos de este en cada organismo. Su síntesis se da a
partir del Glu, por medio de la Ácido Glutámico decarboxilasa, la cual es el paso limitante
de la síntesis. Se metaboliza a semialdehido succínico, el cual es regenerado a Ácido
Glutámico (2).

Se libera por medio de un canal dependiente de calcio en las terminaciones nerviosas. Es

recaptado por un sistema de transporte en que se ha detectado un componente de alta
afinidad y uno de baja afinidad (2).

Referencias:
1. Boletín de la ANMM fisiopatología de la epilepsia
2. L. Cioffi C, R. Guzzo P. Inhibitors of Glycine Transporter-1: Potential Therapeutics
for the Treatment of CNS Disorders. Current Topics in Medicinal Chemistry. 2016
Apr 6;16(29):3404–37.