CONCEPTO DE REGULACIÓN

DEL METABOLISMO

LOS PROCESOS DE REGULACIÓN Y CONTROL METABÓLICOS

PARTICIPAN EN LA BIOSÍNTESIS Y GENERACIÓN DE ENERGÍA, YA
QUE LOS PROCESOS DE ANABOLISMO Y CATABOLISMO SE
REALIZAN POR MEDIO DE ENZIMAS.

ÉSTAS FORMAS DE CONTROL SE PUEDEN LLEVAR A CABO POR

MEDIO DE CONTROL POR SUSTRATO, ALOSTÉRICOS,
POR RETROALIMENTACIÓN, MEDIANTE CARGA ENERGÉTICA Y POR
MODIFICACIONES DE LA ENZIMA, LAS CUALES SE BASAN EN
LA PRODUCCIÓN DE ALGUNOS PRODUCTOS QUE INHIBEN A
CIERTAS ENZIMAS Y PROVOCAN LA ACTIVACIÓN DE OTRAS PARA LA
PRODUCCIÓN DE NUEVOS COMPUESTOS.
ALTERACIÓN DE LA ACTIVIDAD ENZIMÁTICA

• 1) control por sustrato

• 2) control alostéricos
• 3) control por retroalimentación
• 4) modificación covalente
• 5) modificación de la enzima
• Irreversible
• Reversible
REGULACIÓN METABÓLICA

• El metabolismo es el
conjunto de reacciones que
tiene lugar en las células
vivas.
• Se subdivide en dos
categorías principales:
• El catabolismo: aquellos
procesos relacionados con la
degradación de sustancias
complejas
• El anabolismo: los procesos
relativos fundamentalmente a
la síntesis de moléculas
orgánica complejas.
Las enzimas son las unidades básicas
del metabolismo que se llevan acabo
en una serie de reacciones
secuenciales con la finalidad de
generar un producto.

A B C D E

La velocidad de cada ruta está

controlada para que refleje las
necesidades generales de la célula.

La primera enzima de la ruta suele ser

limitante de la velocidad (“enzima
regulador”).
COMPONENTES DEL METABOLISMO

• ATP (función energética), NADH, NADPH (función

coenzimática) integran las vías catabólicas y
anabólicas.
Las macromoléculas están compuestas por un
pequeño numero de moléculas simples
• Proteínas -20 AA
• Ácidos nucleicos - 5 bases
• Polisacáridos - azucares simples
 TIPOS DE REACCIONES
1) Oxidación-reducción. Transferencia de e-. Obtención de la
mayor parte de la Energía de la célula ya que la mayor parte de E
de los procesos biológicos procede de la oxidación de sustancias
orgánicas reducidas. Formas de transferencia de e-.
2) Separación no hidrolítica. Reacción de la Piruvato carboxilasa.
3) Isomerización. Reorganización intramolecular de los átomos.
4) Transferencia de grupo. Transfieren un grupo (fosforilo, acilo,
…) de una molécula a otra. Ej: Fosforilación de la glucosa.
5) Hidrólisis. Roturas de enlaces mediante la adicción de H2O.
6) Formación o rotura C-C. Reacción de la aldolasa (glucolisis).
NIVELES DE REGULACIÓN

• a) A nivel molecular: mediante el control de las

moléculas que participan en las reacciones metabólicas:
los mas importantes son las enzimas.

• b) A nivel celular: en células eucariotas, la existencia

de compartimentos u orgánelos subcelulares determina
muchas pautas de actividad metabólica. Algunas rutas
metabólicas están circunscritas a un compartimento,
otras se desarrollan en varios compartimentos.
• C) A nivel corporal: en organismos superiores pluricelulares,
como el ser humano, se alcanza el nivel más alto de
regulación. Formados por una enorme cantidad de células.
• Los principales sistemas de integración pluricelular son, el
hormonal y el nervioso. Coordinan el metabolismo entre
órganos que están alejados unos de otros.
• Dentro de esto, esta la regulación a nivel enzimática que se
divide en; lenta (control hormonal) y rápida (interacción
alostéricos y modificación covalente)
 REGULACIÓN HORMONAL
Los mensajeros extracelulares son las hormonas, los factores
de crecimiento, los neurotransmisores y las feromonas.
Una hormona es una sustancia que se sintetiza en células
especializadas y es transportada por la circulación hasta
células, donde interactúa con receptores específicos.
Hay dos tipos de respuestas metabólicas a las hormonas: las
que son especialmente conocidas como hormonas esteroideas
que generan modificaciones en la expresión genética y la otra
es la que utiliza la síntesis de segundos mensajeros.
En bioquímica y biología molecular se denomina segundo
mensajero a toda molécula que transduce señales
extracelulares en la célula, hasta inducir un cambio fisiológico en
un efector, como, por ejemplo, una kinasa o un factor de
transcripción
Estas moléculas se caracterizan por poseer un bajo peso
molecular y por su facilidad para variar en un rango
de concentraciones amplio, dependiendo de la presencia o no
de señales que estimulen su presencia.

Las hormonas que se unen a las superficies de células se

comunican con procesos metabólicos intracelulares por medio
de moléculas intermediarias llamadas segundos mensajeros (la
hormona en sí es el primer mensajero), que se generan como
consecuencia de la interacción entre ligando y receptor.
 Tabla 1: Acciones biológicas de las hormonas esteroides.

Tejido diana primario: La parte del cuerpo en la que una

sustancia química origina efectos adversos. Puede ser un
órgano íntegro, un tejido, una célula o tan solo un
componente subcelular.
Mecanismo de acción de las hormonas esteroideas
Las hormonas claves que regulan el metabolismo de los
combustibles son la insulina, que impulsa la utilización de la
glucosa, el glucagón y la adrenalina, que aumentan la
concentración de glucosa en la sangre.

Insulina
Es una proteína de 5.8 kilodalton que se sintetiza en el
páncreas. Este órgano posee células endocrinas, que
secretan hormona directamente del torrente sanguíneo y
células exocrinas, secretan precursores zimógenos de las
enzimas en el intestino delgado. Impulsa: 1) la captación de
sustrato combustible en algunas células, 2) el
almacenamiento de combustibles (lípido/glucógeno) y 3) la
biosíntesis de macromoléculas( ácidos nucleicos y proteínas)
 GLUCAGÓN
• Es un polipeptido de 3.5 kilodalton, se sintetiza en las
células A de los islotes de Langerhans del páncreas.
• Estas células endocrinas detectan la concentración de
la glucosa en sangre y liberan la hormona en respuesta
a las concentraciones bajas.
• Su objetivo principal es actuar en el hígado, su efecto
principal consiste en aumentar las concentraciones de
cAMP ( nucleótido que funciona como segundo
mensajero) en las células hepáticas.
 1.- CONTROL A NIVEL DE
SUSTRATO
La regulación enzimática se produce mediante
interacción de los sustratos y productos de cada
reacción catalizada con la propia enzima.
Por lo tanto, cuanto mayor es la concentración de un
sustrato, mas rápido se produce una reacción, hasta
que se llegue a la saturación de la enzima.
 Ejemplo:

hexoquinasa
Glucosa + ATP -------> Glucosa-6-fosfato + ADP
_
El propio producto de la reacción puede
inhibir competitivamente a la enzima
 2.- CONTROL ALOSTÉRICO

Las enzimas pueden ser afectados por ciertos metabolitos reguladores

(efectores, modificadores o moduladores). Estos metabolitos pueden
inhibir o activar la actividad enzimática.

Los enzimas alostéricos son aquellos que, además del centro activo
mediante el cual interactúan con el sustrato, poseen otro centro de unión
llamado centro alostérico mediante el cual interactúan con otras moléculas
llamadas efector o modulador. De estas pueden distinguirse dos clases:

1) Homotrópicas: el sustrato puede actuar como efector sobre la rapidez

de la reacción enzimática, por lo general, incrementándola.

2) Heterotrópicas: la inhibición o estimulación es causada por sustancias

de origen natural que no sea el sustrato.
.
MODULADOR ALOSTERICO NEGATIVO (INHIBIDOR)
 INHIBIDOR ALOSTÉRICO:
impide la unión del sustrato

http://www.upo.es/depa/webdex/biocel/Tecnicas/documentos/ENZYMAS-definitivo-.ppt#478,55,Diapositiva 55
MODULADOR ALOSTERICO POSITIVO (ACTIVADOR)
 ACTIVADOR ALOSTÉRICO:
favorece la unión del sustrato

http://www.upo.es/depa/webdex/biocel/Tecnicas/documentos/ENZYMAS-definitivo-.ppt#477,54,Diapositiva 54
 3.- CONTROL POR RETROALIMENTACIÓN
Un aumento de concentración del producto final de una
ruta metabólica inhibe una de las primeras reacciones de
la ruta (generalmente la primera)

A ---> B ---> C ---> D ---> E

E actúa como inhibidor del primer enzima.

Ello impide:
• La utilización innecesaria del primer sustrato
• La acumulación del producto final
• Se evita la acumulación de intermedios
(al ser la mayoría R. Reversibles)
RUTAS METABÓLICAS CONTROLADAS POR RETROALIMENTACIÓN

RUTA ENZIMA INHIBIDOR

Glicolisis Fosfofructokinasa ATP

Gluconeogénesis FBP fosfatasa AMP

Bios. Ács. Grasos Acetil Coa carboxilasa Acil-CoA

Bios. Purinas PRPP sintetasa AMP,GMP,IMP

 4.- ENZIMAS MODULADOS COVALENTEMENTE
Existen enzimas que están inactivas hasta que se activan
por unión covalente con otras moléculas y viceversa.
Son reacciones catalizadas por otras enzimas.
- metilación, acetilación
Algunas modificaciones son reversibles y otras no.

CH2OH CH2OH CH2OH

O O O
H
H
H H
H
H H
H
H
A. FOSFORILACIÓN/DEFOSFORILACIÓN
HO OH H O OH H O OH H O ....

H OH H OH H OH
EJEMPLO: Glucógeno fosforilasa
Pi
Libera glucosa a partir de glucógeno
CH2OH
CH2OH CH2OH
O
H H O O
H O H H H H
-
H H
HO OH H O P O OH H O OH H O ....
O- OH
H OH
H OH H OH

Glucosa- glucógeno
1-fosfato
 Cadena Cadena
lateral lateral
de Ser14 de Ser14

Fosforilasa b
(menos activa)

Fosforilasa Fosforilasa
fosfatasa quinasa

Fosforilasa a
(más activa)
REGULACIÓN COVALENTE DE LA GLUCOGENO
FOSFORILASA.
 ACTIVACIÓN POR RUPTURA PROTEOLÍTICA

EJEMPLO: Proteasas pancreáticas (tripsina,

quimotripsina, carboxipeptidasa)

Se sintetizan en el páncreas de forma inactiva

denominada zimógeno (mayores que la enzima activa)
para evitar que digieran el tejido pancreático.

En el intestino se activan por ruptura proteolítica y

finalmente son degradadas.
 ACTIVACIÓN DE ZIMÓGENOS POR PROTEOLISIS

INHIBIDOR

Autoactivación

ZIMÓGENOS PROTEASAS PROTEASAS

“Bioquímica” Mathews, van Holde y Ahern. Addison Wesley 2002
 INHIBICIÓN ENZIMÁTICA
(modificaciones simples)

los inhibidores son aquellos que inhiben o anulan la

acción de los enzimas sin ser transformados por
ellos.
La inhibición enzimática puede ser irreversible o
reversible (inhibición competitiva, acompetitiva y no
competitiva).
 INHIBICIÓN IRREVERSIBLE
• Se da cuando los inhibidores se combinan
permanentemente con el enzima uniéndose
covalentemente a algún grupo funcional esencial
para la catálisis, por lo cual el enzima queda
inactivado irreversiblemente.
Este tipo de inhibición se conoce también como
"envenenamiento" del enzima. Por ejemplo
algunos compuestos organofosforados tóxicos
llamados venenos nerviosos, que se utilizan
como insecticidas, actúan inhibiendo
irreversiblemente al enzima acetilcolinesterasa,
la cual interviene en la actividad del sistema
nervioso.
 INHIBICION REVERSIBLE
Los inhibidores reversibles son aquellos que se
combinan transitoriamente con el enzima, de
manera parecida como lo hacen los propios
sustratos.

Algunos inhibidores reversibles no se combinan

con el enzima libre sino con el complejo enzima-
sustrato. Se distinguen tres tipos de inhibición
reversible:
 INHIBICIÓN COMPETITIVA
El inhibidor es una molécula que presenta un
cierto parecido estructural con el sustrato, de
manera que puede competir con él por acceder
al centro activo, pero que no posee ningún
enlace susceptible de ser atacado por el enzima
(Figura 14.10).

inhibidor forma con el enzima libre un complejo

enzima-inhibidor de características cinéticas
análogas a las del complejo enzima-sustrato,
pero que, lógicamente, no puede
descomponerse a continuación para dar lugar
al enzima libre y a los productos:
 INHIBICIÓN INCOMPETITIVA.

El inhibidor no se combina con el enzima libre ni afecta a

su unión al sustrato, sino que lo hace con el complejo
enzima-sustrato dando lugar a un complejo inactivo
enzima-sustrato-inhibidor, que no se descompone
posteriormente para dar lugar a los productos (Figura
14.11). El inhibidor se coloca próximo al centro activo
situado de tal manera que impide físicamente la salida
de los productos:
INHIBICIÓN INCOMPETITIVA
 INHIBICIÓN NO COMPETITIVA

El inhibidor puede combinarse con el enzima libre

o bien con el complejo enzima-sustrato,
interfiriendo en la acción de ambos (Figura 14.12).

Los inhibidores no competitivos se unen a un

lugar del enzima diferente del centro activo
provocando en el una alteración que dificulta bien
la formación del complejo enzima-sustrato o bien
la descomposición de éste para dar lugar a los
productos. La unión con el inhibidor produce dos
formas inactivas: los complejos EI y ESI, ninguna
de las cuales puede descomponerse para dar
lugar a los productos y al enzima libre:
INHIBICIÓN NO COMPETITIVA