Caso Clínico 1

Mientras da a luz a una niña recién nacida, nota que tiene una cara anormal, así como un
paladar hendido.

Hallazgos relevantes del examen físico

• Sin timo detectable a la palpación

• paladar hendido

• Rigidez muscular

Hallazgos de laboratorio relevantes

• Hipocalcemia

• Radiografía de cardiopatías congénitas

• Las pruebas genéticas muestran una deleción 22q.

Resolución:

1. Diagnósticos diferenciales, mínimo dos.

El diagnóstico diferencial incluye los síndromes de Smith-Lemli-Opitz, CHARGE, de

Alagille, VATER, de Goldenhar y la embriopatía por isotretinoina.

Anormalidades del timo fetal han sido observadas y su ausencia como la hipoplasia
en asociación con la microdeleción 22q11 (Síndrome Di George), Síndrome de Down,
pero los timos pequeños también han sido reportados en fetos con retardo del
crecimiento intrauterino, corioamnionitis, prematuridad y preeclampsia, raramente se
ha visto asociado a estructuras tales como quistes del timo.

2. ¿Cuál es el diagnóstico más probable?

Síndrome de DiGeorge o también llamado como el síndrome velocardiofacial (VCFS).

3. Detalle la fisiopatología y causas de la enfermedad, métodos diagnósticos y posible

tratamiento.

El síndrome de DiGeorge es una hipoplasia o aplasia tímica y paratiroidea, trastorno de

inmunodeficiencia primaria con defectos de células T (linfocito T) e hipoparatiroidismo.
Se debe a la deleción en la región cromosómica 22q11, de herencia autosómica
dominante, lo que causa una disembriogenia de estructuras que se desarrollan a partir
de las bolsas faríngeas (8ª semana de gestación). Los lactantes con síndrome de
DiGeorge tienen pabellones auriculares de implantación baja, hendiduras faciales en la
línea media, una mandíbula pequeña y retraída, hipertelorismo, surco nasolabial
acortado, retraso del desarrollo y cardiopatías congénitas.
El síndrome de DiGeorge puede ser:
 Parcial: las células T funcionan en cierto grado
 Completa: la función de las células T está ausente
Causas

 Las bases genéticas de la enfermedad son claras e implica una deleción en el

cromosoma 22, región 22q11.2, producido por un error en la meiosis. La deleción está
causada por una recombinación meiótica no alélica durante la espermatogénesis u
ovogénesis.
 El síndrome de DiGeorge es el resultado de alteraciones en la migración de las células
del neuroectodermo de la cresta neural, principalmente hacia la tercera y cuarta bolsas
y los arcos faríngeos durante el desarrollo embrionario. No obstante, también hay
evidencia clínica que señala defectos del primero y sexto arcos branquiales y bolsas
faríngeas. Entre los genes asociados a defectos en la migración de las células derivadas
de la cresta neural se encuentra el gen Tbx1, localizado en la región crítica del
síndrome.
 La haploinsuficiencia de este gen también ha sido relacionada con los defectos
coronarios característicos del síndrome.

El diagnóstico se basa en los hallazgos clínicos e incluye una evaluación de la función

inmunitaria y paratiroidea, así como análisis cromosómico. El diagnóstico del síndrome de
DiGeorge se basa en la presentación clínica.

 Evaluación de la función inmunitaria con las concentraciones de inmunoglobulinas (Ig),

los recuentos de las subclases de linfocitos. También se hace la evaluación de los títulos
de las vacunas, sin embargo, en este caso se habla de una recién nacida.
 Indicar la prueba del círculo de escisión del receptor de células T (TREC) .
 Evaluación de la función paratiroidea
 Análisis cromosómico, la prueba de hibridación fluorescente in situ (FISH) puede
detectar la deleción cromosómica en la región 22q11.
 Una radiografía de tórax puede contribuir a evaluar sombra tímica.
 Ecocardiografía

Porque la mayoría de los casos son esporádicos, la detección en los familiares no es necesaria.

Tratamiento

 Síndrome parcial: Suplementación con calcio y vitamina D.

 Síndrome completo: El trasplante de células madre hematopoyéticas o de tejido tímico
cultivado.

En el síndrome de DiGeorge parcial, el hipoparatiroidismo se trata con calcio y vitamina D; no

influye en la supervivencia a largo plazo.

El síndrome de DiGeorge completo es letal sin tratamiento, que es el trasplante de tejido

tímico cultivado o de células madre hematopoyéticas. Una revisión reciente del trasplante de
timo ha mostrado resultados relativamente buenos con la reconstitución de células T a los 5 a
6 meses.

4. ¿A qué edad gestacional se producen las alteraciones de este caso?

Se debe a deleciones o supresiones génicas en la región cromosómica de DiGeorge en

22q11, mutaciones en otros genes del cromosoma 10p13 y mutaciones en otros genes
desconocidos, lo que causa una disembriogenia de estructuras que se desarrollan a
partir de las bolsas faríngeas durante la 8ª semana de gestación.