Actualización en el Manejo Clínico

de la Tuberculosis

Guías OMS 2019 Tratamiento MDR/RR-TB.

Clasificación de Fármacos para Regímenes Prolongados

XXI V Jornadas Internacionales

16 y 17 de Noviembre de 2020.

Grupo Fármaco Abreviatura

Grupo A Levofloxacino o Lfx
Incluir los 3 Fármacos Moxifloxacino Mfx
(a no ser que alguno no se pueda utilizar) Bedaquilina Bdq
sobre TB UI TB-2020. Linezolid Lzd
Grupo B Clofazimina Cfz
Barcelona,

Añadir ambos fármacos Cicloserina o Cs

(a no ser que alguno no se pueda utilizar) Terizidona Trd
14 Noviembre 2020 Grupo C Etambutol E
Añadir para completar los regímenes y cuando los Delamanid Dlm
fármacos de Grupo A o B no pueden ser utilizados Pirazinamida Z
Imipenem/cilastatina o Ipm/Cln
Meropenem Mpn
Amikacina o Am
WHO consolidated guidelines on DR-TB treatment.
Geneva: World Health Organization; 2019. Licence: CC (Estreptomicina) (S)
BY-NC-SA 3.0 IGO
Etionamida o Eto
Protionamida Pto
Acido para-amino-salicílico PAS

Prof. José A. Caminero, MD

Unidad de Tuberculosis y Micobacteriosis
Servicio Neumología.
Hospital General de Gran Canaria “Dr. Negrín”. Las Palmas.
 OMS. Situación Global de la TB en el Mundo. 2019

Número Estimado de Número Estimado de

casos Muertes

Todas formas de TB 10 millones 1.2 millones*

130 por 100,000 • 170,000 en Niños
• 1.2 millón Niños • 350,000 en Mujeres
• 3.2 millones Mujeres • 860,000 en Hombres
• 5.6 millones Hombres

TB asociada VIH 820.000 (8.2%) 208,000

TB Multidrogo-resistente / 465,000 TB-RR
TB resistente Rifampicina
+ 150,000
(78% TB-MDR)  8,5% XDR

1.700 Millones de Personas Sanas con I.T.

Fuente: WHO Global TB Report 2020 * excluyendo 208,000 Muertes atribuidas a TB/VIHHIV/TB
Afortunadamente, la emergencia de la
TB con Resistencia a Fármacos y la
posibilidad de volver a considerar la
TB una Enfermedad Incurable, ha
movilizado muchos Recursos, que
han generado Importantes Avances
en el Diagnóstico y Tratamiento de la
TB después de más de 50 años
 Diagnóstico de la Tuberculosis

- Diagnóstico de la Infección

- Diagnóstico de Enfermedad
Diagnóstico de la
INFECCION TB

Tuberculina (PPD / Mantoux) / IGRAs

 Inconvenientes de la Tuberculina

• Algunos de los constituyentes proteicos del PPD son

compartidos por micobacterias ambientales y por M. bovis
(BCG). – falsos positivos -
• Falta de respuesta en pacientes con alteraciones de la
inmunidad celular. – falsos negativos -
• Errores en la administración y subjetividad en la
interpretación de los resultados.
• Se precisa 2ª visita para la lectura.
• Necesidad de obviar el efecto empuje o “booster”
• Indiscreción, pérdida de la privacidad
 Nuevas Técnicas en el
Diagnóstico de la Infección TB

IGRAs (Interferon Gamma Release Assays)

 IFN- test
Nueva estrategia en el Diagnóstico de la Infección

• Basándose en el fundamento de la tuberculina

se han diseñado nuevas estrategias “in vitro”
para evidenciar la sensibilización de las
células T.
• Se han empleado diferentes Antígenos
micobacterianos para la estimulación de las
células T y poder detectar “in vitro” la
liberación de IFN-.
Quantiferon-TB Gold
(Método In-Tube)

3 Antígenos:

ESAT-6,
CFP-10,
TB 7.7
 Quantiferon-TB Gold (Método In-Tube)
Resultados

• Positivo > 0.35 UI/ml

• Negativo < 0.35 UI/ml (control + > 0.5)

• Indeterminado* < 0.35 UI/ml (control +

< 0.5), o control negativo > 8 UI/ml
* Indeterminados < 2%
QuantiFERON-TB Plus (QFT-Plus)
 QuantiFERON-TB Plus (QFT-Plus)

- QuantiFERON-TB Plus (QFT-Plus) es una nueva generación de

QTF-GIT que incluye un tubo antigénico adicional (TB2)
- El tubo TB1 contiene los péptidos ESAT-6- and CFP-10 (se ha
eliminado el TB7.7, presente en QFT-GIT), diseñado para
obtener una respuesta inmune mediada por los linfocitos T
CD4+ helper.
- El tubo TB2 contiene péptidos cortos nuevamente diseñados,
capaces de estimular la producción de interferon-γ por
ambas células T CD4+ y CD8+.
 QuantiFERON-TB Plus (QFT-Plus)

- Algunos estudios han reportado una mayor respuesta de

células T CD8+ específica frente a M. TB en aquellos
pacientes con TB activa, comparado con la Infección TB y en
aquellas personas con exposición reciente a M. tuberculosis.

- Además, las células T CD8+ específicas frente a M. TB

produciendo interferon-γ han sido detectadas en pacientes
con TB activa con co-infección VIH y en Niños jóvenes con
enfermedad TB.
 Diagnóstico de la
INFECCION TB

Necesitamos una Prueba que no sólo nos

identifique correctamente a los infectados TB
sanos, sino a aquellos que tienen un Riesgo
elevado de padecer la enfermedad, para poder
intervenir sobre ellos con un Tratamiento
Preventivo
Diagnóstico de la Enfermedad TB

1. Valoración Clínica

2. Radiología

3. Microbiología
 Presentación Clínica “Clasica”
de la TB

• Comienzo Insidioso y de Curso Crónico

• Síntomas Pulmonares
• Tos (habitualmente productiva)
• Hemoptisis
• Dolor Torácico (habitualmente pleuritico)
• Síntomas Consitucionales No Especificos
(más frecuentes en Niños y VIH)
• Síntomas Extrapulmonares (si afección)
ISTC Training Modules 2008:
International Standards for TB Care
 Radiología de la Tuberculosis

• VENTAJA:
– Muy SENSIBLE  Muy raro
TB Pulmonar con Rx Normal
en inmunocompetentes

• INCONVENIENTE  No
muy Específica (Incluso
lesiones muy sugestivas
de TB pueden ser otra
enfermedad)

Papel Importante en Despistaje de TB

En el camino a la Eliminación de la TB son
necesarias pruebas muy Rápidas y
SENSIBLES, por lo que la Rx de Tórax se
presenta como fundamental

http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/25242
4/1/9789241511506-eng.pdf?ua=1
 Bacteriología de la Tuberculosis

• VENTAJA:
– Muy ESPECIFICA  Si es Positiva
Prácticamente CONFIRMA TBC

• INCONVENIENTES:
– Bk: No muy Sensible (70%  Bk- NO
Descarta TBC)
– Cultivo: Demora (1-2 m) Inaceptable
– Antibiograma solo creíbles para H,
R, FQs y aminoglucósidos.

Papel Importante en CONFIRMAR TB

 Baciloscopia Directa
La Limitación más importante de la
Baciloscopia es su Moderada
SENSIBILIDAD

Sería necesario una técnica

tan rápida como la
Baciloscopia, pero más
SENSIBLE
 Xpert MTB/RIF

Licuefacción e
inactivación del esputo
con reactivo 2:1

Lava y filtra Lisa los organismos Mezcla moléculas de Amplificación y

Automáticamente para liberar ADN ADN con reactivos detección en tubo de
la muestra de PCR reacción integrado

Impresión del
Transferencia de 2 ml de
resultado del test
material al cartucho

Test
DETECCIÓN MTB: LOW
Resultado
Resistencia RIF: NOT DETECTED

Inserción del cartucho en

plataforma de testeo
MTB-RIF
Fin del trabajo manual
Tiempo del test 1 hora 45 minutos
 Que es GeneXpert ?

• Es un instrumento que se utiliza para realizar un

diagnóstico rápido de la tuberculosis y para
detectar resistencia a la Rifampicina.

• Lo hace al detectar la presencia de ADN de

Mycobacterium tuberculosis en la muestra y
también identifica los cambios en el ADN que
pueden producir la resistencia a la Rifampicina

• Es una PCR en Tiempo Real

 Xpert MTB/RIF
Prueba muy Sencilla y Reproducible,
que se puede realizar en cualquier
Licuefacción e

Centro Periférico con unas mínimas

inactivación del esputo
con reactivo 2:1

condiciones ambientales
Lava y filtra Lisa los organismos Mezcla moléculas de Amplificación y
Automáticamente para liberar ADN ADN con reactivos detección en tubo de
la muestra de PCR reacción integrado

Como Amplifica el número de Bacilos en Impresión del

muy corto tiempo puede ser Positivo sólo

Transferencia de 2 ml de
resultado del test
material al cartucho

con 131 bacilos/cc de muestra (16 con los

cartuchos Ultra) Comparado con los Test

Resultado DETECCIÓN MTB: LOW

Resistencia RIF: NOT DETECTED

10.000 necesarios para un BK+ y los 10 para

Inserción del cartucho en

Cultivo + Clave en Aumentar Detección

plataforma de testeo MTB-
RIF
Fin del trabajo manual
Tiempo del test 1 hora 45 minutos
 Rapid Communication:
Molecular assays as initial tests for the diagnosis of
tuberculosis and rifampicin resistance

January 2020
 Rapid Communication: January 2020
Molecular assays as initial tests for the diagnosis of
tuberculosis and rifampicin resistance

Elevada Exactitud Diagnóstica y confirmados mejores resultados de

Tratamiento con Xpert MTB/RIF como Test Inicial para el diagnóstico
de TB pulmonar (por ejemplo, re-emplazando a baciloscopia) y,
simultaneamente, detectar TB-RR

- Los resultados mostraron mejoras importantes en

los resultados de tratamiento (curados, menor
mortalidad y menor perdidos de seguimiento)
cuando Xpert MTB/RIF re-emplazó a las baciloscopia
como test diagnóstico inicial
 Rapid Communication: January 2020
Molecular assays as initial tests for the diagnosis of
tuberculosis and rifampicin resistance

Elevada Exactitud Diagnóstica y confirmados mejores resultados de

Tratamiento con Xpert MTB/RIF como Test Inicial para el diagnóstico
de TB pulmonar (por ejemplo, re-emplazando a baciloscopia) y,
simultaneamente, detectar TB-RR

- 70 estudios (con 5 ensayos clínicos aleatorizados), incluyendo más de

30,000 participantes de 37 países (incluyendo 14 países alta endemia)
- Sensitibilidad 85% el todas las muestras (BK+ y BK-)
- Specificidad 98% en todas las muestras (BK+ y BK-)
- Sensitibilidad en esputo de HIV+ fue 81%  Especificidad 98%.
 Rapid Communication: January 2020
Molecular assays as initial tests for the diagnosis of
tuberculosis and rifampicin resistance

Elevada Exactitud Diagnóstica y confirmados mejores resultados de

Tratamiento con Xpert MTB/RIF como Test Inicial para el diagnóstico
de TB pulmonar (por ejemplo, re-emplazando a baciloscopia) y,
simultaneamente, detectar TB-RR

- 48 estudios incluyendo más de 8,000 participantes

de 33 países (incluyendo 9 de alta carga).
- Sensibilidad (96%) y Especificidad (98%) comparado
con TSD Fenotípico
Plan para la Transcisión
en los Países al Xpert
MTB/RIF Ultra
 Plan para la Transcisión en los
Países al Xpert MTB/RIF Ultra

- El Xpert® MTB/RIF Ultra ha sido desarrollado como una nueva

generación para para salvar las limitaciones del Xpert®
MTB/RIF.
- Para mejorar la Sensibilidad, Ultra utiliza Dos dianas de
amplificación multicopias diferentes (IS6110 y IS1081) y tiene
una cámara de reacción de PCR más extensa (50 μl en Ultra,
comparado con 25 μl en Xpert MTB/RIF).
- Esto ha permitido un límite de detección micobacteriano más
bajo para el Ultra comparado con el Xpert MTB/RIF (16
unidades formadoras de colonia por mililitro y 131
respectivamente).
 Rapid Communication: January 2020
Molecular assays as initial tests for the diagnosis of
tuberculosis and rifampicin resistance

Elevada Exactitud Diagnóstica de Xpert Ultra como Test Inicial para

el diagnóstico de TB pulmonar (por ejemplo, re-emplazando a
baciloscopia) y, simultáneamente, detectar TB-RR

- 6 estudios con más de 2,000 participantes de 14 países (8 alta carga)  Se necesitan

más datos sobre la relevancia del resultado ’trazas’ y de los resultados de tratamiento.
- Sensibilidad (incluyendo ‘trazas’ como positivo) 90% in todas muestras (BK+ y Bk-)
- Cuando se excluyó ‘trazas’ la Sensibilidad bajó a 86%.
- Especificidad (incluyendo ‘trazas’) 96% en todas muestras (BK+ y BK-)  Excluyendo
‘tracas’ aumentó un poco hasta 98%.
- Sensibilidad en esputo para VIH fue 88%  Especificidad 95%.
 Rapid Communication: January 2020
Molecular assays as initial tests for the diagnosis of
tuberculosis and rifampicin resistance

Elevada Exactitud Diagnóstica de Xpert Ultra como Test Inicial para

el diagnóstico de TB pulmonar (por ejemplo, re-emplazando a
baciloscopia) y, simultáneamente, detectar TB-RR

- 5 estudios con casi 1,000 participantes de 12 países (7 alta carga)

- Elevada Sensibilidad (94%) y Especificidad (99%)
comparado con el TSF Fenotípico.
 Rapid Communication: January 2020
Molecular assays as initial tests for the diagnosis of
tuberculosis and rifampicin resistance

Utilidad de Xpert MTB/RIF y Xpert Ultra para diagnosticar TB y

detectar TB-RR en adultos con TB extra-pulmonar

Xpert Ultra:

- 6 estudios de 3 países (2 alta carga).

- Evaluaron líquidos cerebrospinal, pleural, sinovial y orina.
- Sensibilidad varió con la muestra (desde 71% para líquido pleural a 100% para biopsia
nódulo linfático).
- Especificidad varió con la muestra (de71% para líquido pleural a 100% para orina).
 Xpert® MTB/RIF
Xpert® MTB/RIF Ultra Xpert® MTB/XDR

Xpert MTB Rif Xpert MTB Rif Ultra Xpert MTB XDR
Target RpoB IS 1081 6110 INH: katG, fabG1, oxyR-ahpC, inhA promoter
RpoB ETH: InhA promoter
FLQ: gyrA gyrB
SLID: rrs gene y eis promoter
LOD 131 UFC/ml 13,1 UFC/ml NA

Tiempo 90 min 65 min 90 min

Xpert® MTB/XDR*
 Vs. phenotypic DST Vs. sequencing

Sensibilidad Especificidad Sensibilidad Especificidad

Isoniazida 91.4% 99.1% 98.8% 100%

Fluoroquinolonas 93.1% 98.5% 93.3% 100%
Amikacina 91.9% 99.4% 96.4% 100%
Kanamycina 87.9% 99.6% 96.7% 100%
Capreomicina 84.0% 100% 96.3% 100%
Etionamida 64.7* 98.3% 97.2% 100%
Pruebas Moleculares Rápidas para detección de
TB y de Resistencia a Fármacos en TB

1. GeneXpert
2. TrueNat TB
3. BD MAXTM MDR-TB assay
4. Line Probe Assay (GenoType)
5. Otras
 2. Prueba BD MAXTM MDR-TB (1)

- PCR en Tiempo Real, automatizada e integrada, que

detecta AND del complejo M. tuberculosis y las
mutaciones de los genes rpoB (asociada a TB-RR), y de
katG y el promotor inhA (asociadas a Hr)
- Puede ser Positiva con un mínimo de 10 ufc/ml
- 24 muestras se pueden analizar a la vez, con una demora
total de la prueba de 4 horas  4 Muestras 2,5 h.
- Requiere electricidad estable y, por lo tanto, debe estar
en laboratorios de referencia,
con una mínima experiencia del técnico
Line Probe Assay (LPA/Genotype/HAIN) para
Fármacos Anti-TB de Primera y Segunda Línea

42
 Qué es el Ensayo de Prueba en Linea (LPA):
Genotype MTBDRplus y MTBDRsl?

• Es un instrumento que se utiliza para realizar un

diagnóstico rápido de la tuberculosis y para
detectar resistencia a RIF, INH, FQs y FISLs.
• Lo hace al detectar la presencia de ADN de
Mycobacterium tuberculosis en la muestra y
también identifica los cambios en el ADN que
pueden producir la resistencia a la RIF, INH, FQs
y FISLs
• Es una PCR convencional  2 días
 LPAs para Fármacos Segunda Línea

Photo credit: FIND

La OMS recomienda el uso de LPA para Fármacos

de Segunda Línea para pacientes con TB-RR/MDR
confirmada, como el test inicial para detectar
resistencia a fluoroquinolonas e Inyectables de
Segunda Línea, en lugar de los métodos
fenotípicos convencionales basados en el Cultivo
y el test de sensibilidad a Fármacos.
 Tratamiento de la Tuberculosis

- Tratamiento de la Infección
(Tratamiento Preventivo)

- Tratamiento de Enfermedad
 Tratamiento de la Tuberculosis

- Tratamiento de la Infección
(Tratamiento Preventivo)

- Tratamiento de Enfermedad
 Tratamiento Infección TB
Indicaciones No Discutidas

1.- Co-Infección VIH – TB

2.- Conversión Reciente (2 a.)  Contactos
3.- Lesiones Fibróticas (TB Residual Inactiva no tratada)
4.- Tratamientos Biológicos (Anti-TNF …)
5.- Diálisis
6.- Silicosis
7.- Trasplantes y otros casos muy seleccionados
Inmunodeficiencias
Tratamiento Preventivo TB

con RIF (Rp) sola o con otros

Fármacos anti-TB

4R=3HR=3HRp(S)=1 HP=6-9H
 Tratamiento de la Tuberculosis

- Tratamiento de la Infección
(Tratamiento Preventivo)

- Tratamiento de Enfermedad
Bases Bacteriológicas del
Tratamiento de la TB

1. Asociación de Fármacos

2. Tratamiento Prolongado
 Requerimientos Mínimos para diseñar un Esquema de
Tratamiento de la TB (Sensible o Resistente)

1. Al Menos 3-4 Fármacos Nuevos, o con probable eficacia

2. Al menos 1-2 con buena actividad BACTERICIDA  Van a Salvar

la vida del enfermo y lo van a CURAR  No serían necesarios
después de negativizar los BK/Cultivos

3. Al menos 1-2 con buena actividad ESTERILIZANTE  Van a evitar

posibles RECAIDAS y van a ACORTAR el tiempo de tratamiento
 Deben mantenerse todo el Tratamiento
4. Tiempo Suficiente para Curar sin Recaídas Fármacos con
mayor Actividad Esterilizante (RIF, PZ, Mx?) pueden
reducir el tiempo de Tratamiento
Caminero JA, et al. The Union MDR-TB Guidelines. 2013
 Actividad y Toxicidad de los Fármacos anti-TB
Adapted from: Caminero JA, et al. Treatment of TB. Eur Respir Monogr 2012; 58: 154–166
Caminero et al. Treatment of drug-susceptible and drug-resistant TB. Eur Respir Monograph 2018: 205-227

Prevención de Actividad Actividad Toxicidad

Actividad Resistencias Bactericida Esterilizante

Rifampicina Isoniazida
Alta Isoniazida Rifampicina
Rifampicina Etambutol Baja
Pirazinamida Rifampicina
Ethambutol Lfx / Mfx
Mfx / Lfx Isoniazida
Linezolid
Fluoroquinol.
Bedaquilina
Bedaquilina
Delamanid
Delamanid
Meropenem
Meropenem
Moderada Inyectables Inyectables Moderada
Linezolid
Fluoroquinol. Linezolid
Clofazimina Pirazinamida
Ethionamida Bedaquilina
Bedaquilina Linezolid
Cicloserina Delamanid
Delamanid
PAS Meropenem
Meropenem
Clofazimina
Baja Ethionamida Alta
Pirazinamida
Clofazimina Resto
Pirazinamida
 Guías OMS 2019 Tratamiento MDR/RR-TB.
Clasificación de Fármacos para Regímenes Prolongados

Grupo Fármaco Abreviatura

Grupo A Levofloxacino o Lfx
Incluir los 3 Fármacos Moxifloxacino Mfx
(a no ser que alguno no se pueda utilizar) Bedaquilina Bdq
Linezolid Lzd
Grupo B Clofazimina Cfz
Añadir ambos fármacos Cicloserina o Cs
(a no ser que alguno no se pueda utilizar) Terizidona Trd
Grupo C Etambutol E
Añadir para completar los regímenes y cuando los Delamanid Dlm
fármacos de Grupo A o B no pueden ser utilizados Pirazinamida Z
Imipenem/cilastatina o Ipm/Cln
Meropenem Mpn
Amikacina o Am
WHO consolidated guidelines on DR-TB treatment.
Geneva: World Health Organization; 2019. Licence: (Estreptomicina) (S)
CC BY-NC-SA 3.0 IGO
Etionamida o Eto
Protionamida Pto
Acido para-amino-salicílico PAS
 Tratamiento de la
Tuberculosis

1. SENSIBLE a RIF

2. RESISTENTE a RIF
Tratamiento de la TB según Patrón Resistencias
1. TB Susceptible a RIFAMPICINA

2 H ZE / 4 H
Como E sólo se da para proteger a R en el caso de que hubiese
una posible resistencia a H, si se conoce Sensibilidad a H+R
antes de empezar el Tratamiento (o en menos 2 semanas 
Suficiente con 2 HRZ / 4 HR
 Tratamiento de la
Tuberculosis

1. SENSIBLE a RIF

2. RESISTENTE a RIF
 Rapid Communication:
Key changes to the treatment of drug-resistant
tuberculosis

WHO/CDS/TB/2019.26

© World Health Organization 2019

WHO consolidated guidelines on December 2019

drug-resistant tuberculosis
treatment.
Geneva: World Health
Organization; 2019. Licence: CC
 Guías OMS 2019 Tratamiento MDR/RR-TB.
Clasificación de Fármacos para Regímenes Prolongados

Grupo Fármaco Abreviatura

Grupo A Levofloxacino o Lfx
Incluir los 3 Fármacos Moxifloxacino Mfx
(a no ser que alguno no se pueda utilizar) Bedaquilina Bdq
Linezolid Lzd
Grupo B Clofazimina Cfz
Añadir ambos fármacos Cicloserina o Cs
(a no ser que alguno no se pueda utilizar) Terizidona Trd
Grupo C Etambutol E
Añadir para completar los regímenes y cuando los Delamanid Dlm
fármacos de Grupo A o B no pueden ser utilizados Pirazinamida Z
Imipenem/cilastatina o Ipm/Cln
Meropenem Mpn
Amikacina o Am
WHO consolidated guidelines on DR-TB treatment.
Geneva: World Health Organization; 2019. Licence: (Estreptomicina) (S)
CC BY-NC-SA 3.0 IGO
Etionamida o Eto
Protionamida Pto
Acido para-amino-salicílico PAS
 FQs. Mecanismo de Acción

- Actividad BACTERICIDA Y ESTERILIZANTE

- Actúa inhibiendo la sub-unida A de ADN gyrasa

(topoisomerasa), que es esencial en la
reproducción del ADN bacteriano.

- Eliminada principalmente por el Riñón. Excreción

por secreción tubular y filtrado glomerular y un
65–80% de la dosis es excretada sin cmabios en
la orina en 24–48 horas, resultando en una
elevada concentración en orina.
 Inhibe la bomba de protones de la
Sintasa de ATP de M. tuberculosis

Actividad BACTERICIDA Y ESTERILIZANTE

 Inhibe Síntesis Proteica
de M. tuberculosis

Actividad BACTERICIDA Y ESTERILIZANTE

 Tratamiento de le TB-RR/MDR,
con Sensibilidad probada (o sospechada) a FQs

PRIORIDAD A LOS ESQUEMAS

ACORTADOS ORALES (6-11
Meses), con Nuevos Fármacos
 Tratamiento de le TB-RR/MDR
1. Esquemas ACORTADOS ORALES

4 Bdq-Lfx*-Cfz-Pto-H*E-Z /
2 Bdq-Lfx*-Cfz-E-Z /
5 Lfx*-Cfz-E-Z
* Dosis Altas

Preferible en Condiciones de Investigación Operacional

¡ También válido para TB Pre-XDR (FISL) !
 Tratamiento de le TB-RR/MDR
1. Esquemas ACORTADOS ORALES

4-6* Bdq-Lfx**-Lzd-Cfz /
5 Lfx**-Lzd-Cfz
* 4 meses si BK- antes del 4º mes. 6 meses si BK+ al 4º mes
** Dosis Altas

Siempre en Condiciones de Investigación Operacional

¡ También válido para TB Pre-XDR (FISL) !
 Tratamiento de le TB-RR/MDR
1. Esquemas ACORTADOS ORALES

6-9* Bdq-Lfx**-Lzd
* 6 meses si BK- antes del 2º mes. 9 meses si BK+ al 2º mes
** Dosis Altas

1. Caminero JA, et al. Multidrug-resistant tuberculosis. Lancet. 2019 Jul 27;394(10195):298. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30696-8
2. Caminero JA, et al. The future of drug-resistant tuberculosis treatment: learning from the past and the 2019 World Health
Organization consolidated guidelines. Eur Respir J 2019; 54: 1901272. https://doi.org/10.1183/13993003.01272-2019

Siempre en Condiciones de Investigación Operacional

¡ También válido para TB Pre-XDR (FISL) !
SIMPLIFICANDO TRATAMIENTO TB-MDR/XDR

TB-MDR: 6-9* Bdq-Lfx**-Lzd

TB-XDR: 6-9* Bdq-Pm-Lzd
** 6 meses si BK- en 2º mes.  9 meses si BK+ en 2º mes
** Dosis Altas

En Condiciones de Investigación Operational !!!

 Rapid Communication: December 2019
Key changes to the treatment of drug-resistant
tuberculosis

- El esquema de BPaL (6 Bdq-Lzd-Pretomanid) puede

usarse bajo condiciones de investigación operativa
en los pacientes con TB-XDR que no hayan estado
expuestos a bedaquilina ni linezolid (o hayan estado
expuestos menos de dos semanas).

- No puede considerarse el empleo programático de

este esquema a nivel mundial mientras no se genere
más evidencia sobre su eficacia e inocuidad.
Propuesta IDEAL para una Detección Precoz de la TB y para Evitar la posible
Amplificación de Resistencias en condiciones de PNT
Adaptado de Caminero et al. Eur Respir J 2017; 50: 1700648

No Res. RIF 2 HRZE / 4 HR BK+ 2º m  LPA

TB No Resist. Mono-Resist H
Presuntiva RR/MDR-TB
2 HRZE / 7HR 6-9 HRZE

1. 6 Bdq-Lfx-hH-Pto-Cfz-E
GeneXpert No Res. FQ. /5 Lfx-Cfz-EZ
2. 4-6 Bdq-FQ-Lzd-Cfz
/5 FQ-Lzd-Cfz
2. 6-9-Bdq-FQ-Lzd

Res. RIF. LPA FSL 1. 6 Bdq-Lzd-Pretom.

2. 6 Bdq-Lzd-Cfz-Cs/
12 Lzd-Cfz-Cs para pre o XDR
Pre-XDR o XDR 3. Individualizado FSL
TSF Convencional FSL para más de XDR