CÁNCER DE MAMA Se han descrito más de 2000

alteraciones del gen BRCA (mutaciones

✔ Neoplasia maligna más frecuente en la mujer y grandes reordenamientos)
✔ El cáncer contenido en la mama o que solo se ha ❖ Otras mutaciones relacionadas:
propagado a los ganglios linfáticos axilares, se - ATM
considera curable - CHEK2
✔ 4 subtipos de cáncer: - PALB2
- luminal A - TP53
- luminal B (que expresan el receptor de - SK11
estrógeno (ER)) - PTEN
- receptor 2 del factor de crecimiento ❖ El aumento de estrógenos en el
epidérmico humano (HER2) embarazo está relacionado con un
- de tipo basal menor riesgo de CM.
EPIDEMIOLOGÍA: - Menor sensibilidad de la
glándula mamaria
✔ nuevo caso diagnosticado cada 18 segundos - Reducción y agotamiento de
✔ Las tasas de mortalidad también varían entre los células madre.
subtipos de cáncer de mama con enfermedad ❖ Menarquia temprana, falta de lactancia,
HER2 positiva asociada con una tasa de menopausia tardía, nuliparidad.
mortalidad más alta, seguida por los subtipos ❖ Factores modificables: obesidad central,
TNBC, luminal A y luminal B6 . inactividad físico, consumo de alcohol
✔ Mayor incidencia en las regiones de ingresos (cada 10 g de alcohol→ 7/10 % de
altos probabilidad)
✔ Mujeres asiáticas (típicamente entre los 40 y los
50 años) que en las occidentales (típicamente MANIFESTACIONES CLÍNICAS:
entre los 60 y los 70 años )
✔ Mujeres africanas y afroamericanas tenían las ● Un bulto nuevo en la mama o la axila
tasas más altas de TNBC (debajo del brazo).
✔ La proporción de pacientes jóvenes (<35 años) ● Aumento del grosor o hinchazón de una
varía desde ~10% en países desarrollados hasta parte de la mama.
un 25% en países asiáticos en desarrollo. ● Irritación o hundimientos en la piel de la
✔ Mortalidad alta → asociada al HERP2 mama.
✔ Mayor incidencia de cáncer de mama se ● Enrojecimiento o descamación en la
encuentra en América del Norte, Australia, zona del pezón o la mama.
Nueva Zelanda y el norte y oeste de Europa.
● Hundimiento del pezón o dolor en esa
zona.
FACTORES DE RIESGO:
- 10 % → hereditarios (familiar de 1° grado) SUBTIPOS:
MUTACIONES:
❖ BRCA 1(17q21) Los más comunes con los de tipo histológico:
❖ BRCA 2 (13q13)
❖ PREINVASIVO:
NOTA: Ambos participan en la
reparación de ADN. Y están asociados - Se propaga a través de conductos y
con el cáncer de mama (especialmente distorsiona la arquitectura ductal
su la mutación está de manera - puede progresar a cáncer
conjunta). invasivo/unilateral
Prueba de BRCA (línea germinal) → ❖ INVASOR:
diagnóstico complementario para la - Mutaciones CDH1
aplicación de: - Carcinoma ductal sin tipo especial
➔ Medicamentos dirigidos a Poli - Se desarrolla a partir del anterior
(ADP-Ribosa) y polimerasa preinvasivo
(PARP) que mejoran la calidad - Metástasis por ganglios linfáticos
de vida en paciente con
mutación en BRCA1/BRCA2 FISIOPATOLOGÍA:
Hay 2 vías: también conducen a la lisis. En este proceso apoyan el
IFN gamma, IL 2 y FNT. El rol de las Treg está
1. Bajo grado:
relacionado con una menor activación de TCD4 Y TCD8.
- Ganancia de 1q y pérdida de 16q →
17q12 as células malignas pueden suprimir la respuesta
- Grupo lumininal A/B inmunitaria mediante la expresión de reguladores de
2. Alto grado puntos de control inmunitarios (por ejemplo, proteína 4
- Pérdida de 13q → 11q13 asociada a linfocitos CD4 y ligando 1 de muerte celular
- Amplificación de 17q12 (contiene ERBB2 programada 1 (PD-L1), que son regulados al alza por
que codifica la proteína HER 2) células T efectoras como una consecuencia de la
exposición crónica a antígenos tumorales (agotamiento
Los genes mutados son: TP53 (41%), PIK3CA (30%), MYC
de células T).
(20%), PTEN (16%), CCND1 (16%), ERRB2 (13%), FGFR1
(11%), GATA 3 (10%) ● Además, las células TAM y Treg inhiben las APC a
través de la secreción de IL-10
Tumores luminales A→ mutado PIK3CA
● Las MDSC se reclutan en el lecho tumoral por
Tumores basales → TP53 factores secretados por el tumor, inhiben el
tráfico de células T hacia el lecho tumoral e
El estrógeno es claramente un promotor del cáncer de inhiben la activación de las células T efectoras al
mama, a través de su unión al ER ubicado en el núcleo aumentar la expresión de 2,3-indoleamina
(codificado por ESR1), que es un factor de transcripción dioxigenasa (IDO) y arginasa
activado por ligando.

¿Cómo ocurre?

El tumor posee antígenos que van a producir la

activación de los CMH II y CMH I. El CMH I vinculados a
CD8 regula la expresión del ligando FASL y TRAIL que
activa a TNFSF10 que conduce apoptosis. Por otro lado,
se produce la activación de perofrina y granzima que