GENERALDADES:

Tenemos que hablar de la fisiologia general del pancreas.

Pancreas constituido por: Cabeza, Cuello, Cuerpo y Cola.

Tiene dos funciones:

Endocrina: Secrecion de insulina, glucagon y somatostatina, ayudan a

regulacion de azucares corporales o glucosa dentro del organismo.

Exocrina: Elaborar el jugo pancreatico y la secrecion de las enzimas que

sevierten en el intestino delgado y facilitan el proceso de la digestion.

Dos tipos de celulas:

Acinos pancreaticos: Contribuyen la funcion exocrina.

Islotes de langerhans: Contribuyen la funcion endocrina.

Tienen 3 tipos de celulas:

1. Alfa: 25% Sintetizan Glucagon

2. Beta: 60% Sintetizan Insulina
3. Delta: 10% Sintetizan Somatostatina

i. DIABETES MELLITUS

La palabra "diabetes" es un término acuñado por primera vez en el siglo Il d.C. por el
médico griego Areteo de Capadocia y significa, en el griego clásico: sifón, haciendo
referencia a la exagerada emisión de orina o poliruria, secundaria al efecto osmótico de la
glucosa a nivel urinario.

Por otro lado, la palabra mellitus, que significa "sabor miel", fue descrita por primera vez
por el médico inglés Thomas Willis, gracias a las catas que hacia de la orina de sus
pacientes Paracelso pensó que se trataba de una enfermedad causada por la deposición de la
sal sobre los riñones.

El médico inglés Mathew Dobson hizo por primera vez estudios en grupos de pacientes e
informó que tenían azúcar en la sangre y en la orina, y describió los síntomas de la diabetes.
Además, en 1775 identificó la presencia de glucosa en la orina.
En 1788 Thomas Cawley señaló que la diabetes mellitus tenía su origen en el páncreas.
Cien años después, los científicos Josef von Mering y Oskar Minkowski descubrieron en
1889 que los perros cuyo páncreas fue quitado desarrollaron todos los signos y síntomas de
la diabetes y murieron poco tiempo después.

En 1910, Sir Edward Albert Sharpey-Schafer teorizó que la diabetes resultaba de la falta de
insulina, término acuñado por él y que viene del latín ínsula, que significa "isla" y hace
referencia a los islotes de Langerhans en el páncreas.

Las celulas de langerhans cuando en el torrente sanguineo hay glucosa y esta elevado
secretan insulina al torrente, esta insulina no actua con la glucosa actua con la celulas
cercanas al sistema circulatorio.

La insulina en la celula busca los receptores de insulina, se acopla a ellos y hay una
reaccion quimica a partir de canales que permiten el paso de la glucosa.

Diabetes Mellitus: es un grupo de enfermedades metabolicas caracterizadas por

hiperglicemia la cual es el resultado de defectos en la secrecion de insulina, accion de la
misma o ambos.

Según la American Díabetes Association (ADA), la puede clasificarse en cuatro categorías

clínicas:

Díabetes de tipo 1: enfermedad en la que las células beta del páncreas son selectivamente
destruidas, lo que suele conducir a un déficit absoluto de secreción de insulina, con la
consiguiente hiperglucemia.

En la mayoría de los casos se trata de una afección autoinmnune, caracterizada por la

presencia de autoanticuerpos contra las células. Atacan el parenquima pancreatico.

Se calcula que constituye el 5-10 % de los casos de diabetes, aunque datos recientes indican
que muchos individuos con diabetes de tipo 2 están incorrectamente diagnosticados y
corresponden en realidad a diabetes de tipo l, por lo que el número real de casos podría
estar subestimado.

Su incidencia a aumentado en todo el mundo en las últimas décadas , y si sigue

incrementándose a este ritmo, se calcula que la incidencia global podría duplicarse en los
próximos 1O años . Puede desarrollarse a cualquier edad, aunque habitualmente aparece en
niños y adultos jovenes.

Diabetes de tipo 2: comprende la mayoría de los casos de diabetes . La causa es una

combinación de resistencia a la acción de la insulina (falta de respuesta de las células
hepáticas , musculares y adiposas a las acciones de la insulina), junto con una inadecuada
secreción de insulina.
De hecho, la insulinemia en estos pacientes puede ser normal o incluso alta, pero en
relación con la concentración plasmática de glucosa los niveles de insulina deberían ser
más elevados .

Es decir, la secreción de insulina , aunque alta, resulta insuficiente para compensar la

resistencia de las células a dicha hormona.

La etiología específica de la diabetes de tipo 2 no se conoce con exactitud, pero en este caso
no se produce destrucción autotnmune de las células.

Gran parte de los pacientes con esta enfermedad son obesos o bien presentan un alto
porcentaje de grasa distribuido en la zona abdominal, lo cual se relaciona, al menos en
cierto grado , con la aparición de resistencia a la insulina.

Con el tiempo, el estrés continuado por sobreproducción de insulina puede conducir a un

fallo de las células pancreáticas, instaurándose un déficit de insulina junto con la resistencia
a ella.

Diabetes gestacional: se define como una intolerancia a la glucosa que se inicia o se

diagnostica por primera vez durante el embarazo . Puede persistir al finalizar éste o no.

Otros tipos epecíficos de diabetes: a) defectos genéticos que afectan la función de las
células B se incluyen en este grupo diabetes hereditarias con patrón autosómico dominante,
caracterizadas por un inicio temprano (generalmente antes de los 25 años), como la diabetes
del adulto de inicio juvenil (MODY, del inglés, maturíty onsetdiabetesof theyouniJ; b)
defectos genéticos que afectan la acción de la insulina; e) enfernedades pancreáticas, y d)
diabetes debidas al uso de fárnacos, por ejemplo en el tratamiento del sida.

¿Cuáles son los síntomas de la diabetes?

Los síntomas de la diabetes incluyen:

 aumento de la sed y de las ganas de orinar

 aumento del apetito
 fatiga
 visión borrosa
 entumecimiento u hormigueo en las manos o los pies
 úlceras que no cicatrizan
 pérdida de peso sin razón aparente

Los síntomas de la diabetes tipo 1 pueden aparecer rápidamente, en cuestión de semanas.

En cambio, los síntomas de la diabetes tipo 2 suelen progresar muy despacio, a lo largo de
varios años, y pueden ser tan leves que a veces ni siquiera se notan. Muchas personas con
diabetes tipo 2 no tienen síntomas. Algunas solo se enteran de que tienen la enfermedad
cuando surgen problemas de salud relacionados con la diabetes, como visión borrosa
o problemas del corazón.

¿Qué causa la diabetes tipo 1?

La diabetes tipo 1 ocurre cuando el sistema inmunitario, que combate las infecciones, ataca
y destruye las células beta del páncreas que son las que producen la insulina. Los científicos
piensan que la diabetes tipo 1 es causada por genes y factores ambientales, como los virus,
que pueden desencadenar la enfermedad. Algunos estudios como el TrialNet están
enfocados en identificar las causas de la diabetes tipo 1 y las posibles maneras de prevenir o
retrasar el progreso o comienzo de la enfermedad.

¿Qué causa la diabetes tipo 2?

La diabetes tipo 2, la forma más común de la enfermedad, es causada por varios factores,
entre ellos, el estilo de vida y los genes.

Sobrepeso, obesidad e inactividad física

Una persona tiene mayor probabilidad de desarrollar diabetes tipo 2 si no se mantiene

físicamente activa y tiene sobrepeso u obesidad. Algunas veces, el exceso de peso causa
resistencia a la insulina y es frecuente en personas con diabetes tipo 2. La ubicación de la
grasa corporal también tiene importancia. El exceso de grasa en el vientre está vinculado
con la resistencia a la insulina, la diabetes tipo 2 y las enfermedades del corazón y los vasos
sanguíneos. Para ver si su peso representa un riesgo para la aparición de la diabetes tipo 2,
vea estas gráficas de índice de masa corporal (IMC).

Resistencia a la insulina

La diabetes tipo 2 suele comenzar con resistencia a la insulina, una afección en la que el
músculo, el hígado y las células grasas no usan adecuadamente la insulina. Como resultado,
el cuerpo necesita más insulina para que la glucosa pueda ingresar en las células. Al
principio, el páncreas produce más insulina para cubrir el aumento de la demanda, pero con
el tiempo deja de producir suficiente insulina y aumentan los niveles de glucosa en la
sangre.

Genes y antecedentes familiares

Igual que sucede con la diabetes tipo 1, ciertos genes pueden hacer que una persona sea
más propensa a tener diabetes tipo 2. La enfermedad tiene una tendencia hereditaria y se
presenta con mayor frecuencia en estos grupos raciales o étnicos:
  afroamericanos
 nativos de Alaska
 indígenas estadounidenses
 estadounidenses de origen asiático
 hispanos o latinos
 nativos de Hawái
 nativos de las Islas del Pacífico

Los genes también pueden aumentar el riesgo de diabetes tipo 2 al aumentar la tendencia de
la persona al sobrepeso u obesidad.

¿Qué causa la diabetes gestacional?

Los científicos creen que la diabetes gestacional, un tipo de diabetes que se presenta
durante el embarazo, es causada por cambios hormonales, factores genéticos y factores del
estilo de vida.

Resistencia a la insulina

Ciertas hormonas producidas por la placenta NIH external link contribuyen a la resistencia

a la insulina, que se presenta en todas las mujeres hacia el final del embarazo. La mayoría
de las mujeres embarazadas pueden producir suficiente insulina para superar la resistencia a
la insulina, pero algunas no. La diabetes gestacional ocurre cuando el páncreas no produce
suficiente insulina.

Igual que sucede con la diabetes tipo 2, el exceso de peso está vinculado a la diabetes
gestacional. Las mujeres que tienen sobrepeso u obesidad tal vez ya tengan resistencia a la
insulina cuando quedan embarazadas. El aumento excesivo de peso durante el embarazo
también puede ser un factor.

i. AFECCIONES DE LA DIABETES

La hiperglucemia crónica que se produce si la diabetes no se trata adecuadamente

conduce a largo plazo a alteraciones en el funcionamiento de distintos órganos, en
particular, los ojos, los riñones, el sistema nervioso, el corazón y los vasos sanguíneos, que
provoca la aparición de complicaciones como:

La retinopatía diabética: La retinopatía diabética es una complicación de la diabetes que

afecta los ojos. Es causada por el daño a los vasos sanguíneos del tejido sensible a la luz
que se encuentran en el fondo del ojo (retina).

La nefropatía diabética: La nefropatía diabética es el nombre que se da a las alteraciones

en el riñón que se producen en personas con diabetes cuando su control de la glucosa en
sangre y otros factores asociados no ha sido adecuado.
La neuropatía diabética en todas sus áreas (cardíaca, sexual, digestiva, etc.): La
neuropatía diabética es un tipo de daño en los nervios que puede producirse si tienes
diabetes. Un nivel de glucosa sanguínea alto puede dañar los nervios de todo el cuerpo. La
neuropatía diabética afecta, con mayor frecuencia, los nervios de las piernas y los pies.

El pie diabético: Que provocan un daño en los vasos y nervios que pueden producir
complicaciones a medio-largo plazo.

Y todas las manifestacion es de la enfermedad cardiovascular de origen aterosclerótico.

La ateroesclerosis es la acumulación de grasas, colesterol y otras sustancias dentro de las
arterias y en sus paredes. Esta acumulación se llama placa. La placa puede provocar el
estrechamiento de las arterias y el bloqueo del flujo sanguíneo. También puede reventarse y
formar un coágulo de sangre.

i. CRITERIOS DE EVALUACION

La diabetes habitualmente se diagnostica a partir de las concentraciones de glucosa en

plasma, ya sea en ayuno, a cualquier hora del día si existen síntomas de hiperglucemia, o
después de 2 horas de la administración de 75 g de glucosa en la prueba de tolerancia oral a
la glucosa.

En 2009 la ADA incluyó también como criterio diagnóstico la hemoglobina glucosilada

(HbA1c), parámetro que refleja las concentraciones de glucosa en plasma en los últimos 3
meses.

El principal objetivo del tratamiento de la diabetes es normalizar al maximo los niveles

de glucosa y mejorar la utilización de la glucosa y otros nutrientes por parte de los tejidos.

El tratamiento de la diabetes implica el establecimiento de una dieta ajustada a las

necesidades de cada paciente unida a la práctica de ejercicio aerobico, medidas que deben ir
asociadas a la instauración de un tratamiento farmacológico, que dependerá del tipo de
diabetes diagnosticada y de la respuesta según las características del paciente.

i. INSULINA
CARACTERÍSTICAS Y EFECTOS FISIOLÓGICOS

Nosotros en nuestra vida diaria ingerimos aliemntos, estos alimentos hacen su proceso de
digestion hasta llegar al intestino delgado donde de ellos es liberada la glucosa, a
continuacion viene el proceso de la insulina:

1. Una vez que la glucosa es liberada esta se va al torrente sanguineo.

2. Esto provoca un aumento de glucosa en sangre, una vez que el pancreas detecta por
los vasos sanguineos el aumento este libera la insuñina de las celulas B.
3. La insulina y la glucosa se unen y viajan por el torrente sanguineo.
 4. Pasan por las celulas y la insulina es la que hace que estas permitan el paso de la
glucosa a la celula.
5. Una vez que la glucosa pasa la celula tiene la mayor fuente de energia en ella.

El producto del gen que codifica para la insulina es la preproinsulina, que inicia en el
ribosoma donde este traduce el ARN del nucleo para formar la pre-pro-insulina , que en el
reticulo endoplasmico es desdoblada en pro-insulina.

La pro-insulina consta de una cadena A,B Y C, esta es llevada al aparato de golgi donde es
ecendida en insulina y peptido C, este mismo la empaque en vesiculas para su secrecion.

La insulina tiene una semi vida de 6min y el resto de la insulina desaparece del plasma de
10 a 15 min por accion de la insulinasa presente en los tejidos hepaticos y riñon.

La insulina y el peptido C se secretan en cantidades equimolares esto explica la

utilidad de peptido C para determinar la cantidad de insulina que se sigue
produciendo en el pancreas.

La insulina ejerce sus efectos tras unirse a un receptor específico con actividad tirosincinasa
situado en la superficie de sus células diana. Tras la unión de la insulina al dominio
extracelular del receptor se produce la autofosforilación en residuos de tirosina del dominio
citoplasmático del receptor.

Ello estimula la actividad catalítica del receptor, que fosforila residuos de tirosina de
proteínas intracelular es como los sustratos del receptor insulínico (IRS-1 y II~S-2), que a
su vez facilitan la activación/desactivación de una cascada de cinasas y fosfatasas que
finalmente originarán las acciones de la insulina.

En general, la insulina favorece la captación, la utilización y el almacenamiento de la

glucosa en diversos tejidos, con lo que se reduce la glucemia.

Así, en el hígado principalmente inhibe la producción de glucosa (gluconeogénesis) y

promueve su almacenamiento en forma de glucógeno.

En las células musculares, la insulina facilita la entrada de glucosa a través del

transportador GLUT-4 y también favorece la síntesis de glucógeno.

Por otra parce, en el tejido adiposo suprime la lipólisis y promueve la lipogénesis,

favoreciendo así el almacenamiento de triglicéridos.

FIGURA 37-2 La glucosa entra en las células donde es metabolizada generando ATP. El
incremento de la relación ATP/ADP en el interior de la célula hace que se cierren los
canales de K• dependientes de ATP.
Esto provoca la despolarización de la membrana celular, la activación de los canales de
2 2
Ca ' voltaje-dependientes de tipo L, con la consiguiente entrada de Ca • En la célula, que
desencadena la exocitosis de la insulina.

Además de la glucosa, también aumentan la secreción de insulina las incretinas, a las que se
hará referencia más adelante, el glucagón y el péptido inhibidor gastrointestinal, que
estimulan la adenililciclasa incrementando los niveles intracelulares de AMPc, el cual
2
activa los canales de Ca ' .

La acetilcolina y la colecistocinina también favorecen la liberación de insulina por

2
activación de canales de Ca • .

En cambio, la somatostatina y la activación de los receptores a 2-adrenérgicos inhiben la

adenililciclasa, dando lugar al proceso contrario y reduciendo así la secreción de insulina.

i. TIPOS DE INSULINA
INSULINAS HUMANAS Y ANALOGOS DE LA INSULINA

Tanto la insulina como sus análogos son de naturaleza peptídica y son destruidos en el
aparato gastrointestinal, por lo que se admninistran generalmente por vía subcutánea,
aunque a veces se utiliza la vía intravenosa.

En función del inicio y la duración de su acción, los preparados de insulina se clasifican en

los siguientes tipos:

Análogos de la insulina de acción ultrarrápida. Incluyen la insulina lispro, la insulina

glulisina y la insulina aspart.

Las insulinas de acción rápida y las de acción ultrarrápida son insulinas puras, sin ningún
tipo de aditivo.

Mecanismo de accion: El efecto hipoglucemiante de la insulina se produce cuando se une

a los receptores de insulina en células musculares y adiposas, facilitando la absorción de la
glucosa e inhibiendo, simultáneamente, la producción hepática de glucosa. 

Via: Inyectar en la pared abdominal, el muslo, la región glútea o la región deltoidea. La

iny. en un pliegue de la piel minimiza el riesgo de iny. IM no intencionada.

Accion General: contribuye a regular los niveles de glucosa en sangre.

Efectos adversos: Hipersensibilidad. Hipoglucemia.

Riesgo de lipodistrofia o amiloidosis cutánea que provoca disminución de absorción de
insulina y empeoramiento del control glucémico. Se recomienda cambiar lugar de
administración de insulinas para evitarlo.
Indicaciones terapeuticas: Tto. de diabetes mellitus.

Biodisoinibilidad:

Eliminacion: Hepatico y renal.

Se han obtenido por modificaciones puntuales en algunos aminoácidos de la cadena B de la

insulina humana.

1. Así, en la insulina lispro se han sustituido los aminoácidos 28 y 29 por lisina y

prolina , respectivanmente.
2. En la insulina glulisina, los aminoácidos de las posiciones 3 y 29 se han
reemplazado por lisina y ácido glutámico .
3. En el caso de la insulina aspart, se ha sustituido el aminoácido de la posición 28
por ácido aspártico.

A diferencia de la insulina regular, en la que los monómeros de insulina se asocian

formando hexámeros, que dificultan la absorción, las modificaciones en la secuencia de
aminoácidos en estos análogos reducen la tendencia a agregarse. De esta forma se absorbe
mucho mas rápidamente (a los 10-20 minutos de la administración por vía subcutánea),
produciéndose un incremento más rápido de los niveles plasmáticos de insulina y una
reacción de hipoglucemia más temprana, pero de duración más corca (3-4 horas).

Insulina de acción rápida . La insulina regular (también de- nominada soluble o

cristalina) es una solución de insulina cristalina, que después de administrarse por vía
subcutánea presenta un inicio de acción rápido (30 minutos), un efecto rnáximo a las 1,5-
3,5 horas y una duración de acción de 7-8 horas. También puede utilizarse por vía
intravenosa.

Mecanismo de accion: La insulina regular (humana) es una insulina de acción rápida,

fabricada por la gente, que es similar a la insulina que el páncreas produce. Copia la
insulina de tu cuerpo en respuesta a la comida. Esta insulina adicional ayuda a controlar el
azúcar en la sangre y a prevenir las complicaciones de la diabetes.

Via: Inyectar en la pared abdominal, el muslo, la región glútea o la región deltoidea. La

iny. en un pliegue de la piel minimiza el riesgo de iny. IM no intencionada.

Accion General: contribuye a regular los niveles de glucosa en sangre.

Efectos adversos: sudoración, mareos o aturdimiento,agitación,hambre,ritmo cardíaco

acelerado,hormigueo en las manos, los pies, los labios o la lengua,problemas de
concentración o confusión,visión borrosa y problemas al hablar.
Lipodistrofia: Al igual que con cualquier otra terapia con insulina, INSULINA HUMANA
REGULAR puede producir lipodistrofia en el área de inyección, lo que retrasa la absorción
local de insulina. El cambio continuo del lugar de inyección puede ser útil para disminuir o
evitar estas reacciones.
Indicaciones terapeuticas: Tto. de diabetes mellitus.

Biodisoinibilidad:

Eliminacion: Hepatico y renal.

Insulina de acción intermedia. Incluyen la insulin a NPH (neutralprotamíne Hagetdorn)

y la insulina lispro protamina (NPL) . La insulina NPH es una suspensión que se obtiene
al añadir a la insulina soluble cantidades equimolares de protamina; de este modo, el inicio,
el pico máximo y la duración de su acción se retardan en el tiempo. Su acción se inicia
alrededor de 1-1,5 horas después de la inyección subcutánea y puede durar hasta 20-24
horas. La insulina NPL tiene un perfil de acción muy similar a la NPH .

Las de acción intermedia tienen añadidos aditivos como protamina (proteína del salmón) o
zinc para enlentecer su acción.

Mecanismo de accion: El efecto hipoglucemiante de la insulina se produce cuando se une

a los receptores de insulina en células musculares y adiposas, facilitando la absorción de la
glucosa e inhibiendo, simultáneamente, la producción hepática de glucosa. 

Via: Inyectar en la pared abdominal, el muslo, la región glútea o la región deltoidea. La

iny. en un pliegue de la piel minimiza el riesgo de iny. IM no intencionada.

Accion General: contribuye a regular los niveles de glucosa en sangre.

Efectos adversos: frecuentes: hipoglucemia, con todos los síntomas según la intensidad
(debilidad, cansancio, sensación de hambre, sudación profusa, ansiedad, etc.).
Raras: edema, lipodistrofia, alergia local o sistémica. Formación de anticuerpos contra la
insulina.

Indicaciones terapeuticas: diabetes mellitus tipo I y II (denominadas antes dependiente y

no dependiente de insulina). Otros tipos de diabetes incluida la gestacional. Cetoacidosis (si
no se cuenta con otra de acción más rápida).

Biodisoinibilidad:

Eliminacion: Hepatico y renal.

Análogos de la insulina de acción lenta o prolongada. Incluyen la insulina glargina y la

insulina detemir. La insulina glargina se obtiene por adición de dos moléculas de arginina
en la posición atninoterminal de la cadena B y la sustitución de la asparagina de la posición
21 de la cadena A por glicina. Estas modificaciones originan un cambio en el punto
isoeléctrico de la molécula que da lugar a una reducción de la solubilidad a pH fisiológico.

Por ello, al ser inyectada en el tejido subcutáneo se forman microprecipitados, a partir de

los cuales se van liberando hexámeros, que se disuelven lentamente a monómeros hasta su
absorción. De este modo, el inicio de la acción es lento, con un perfil suave y sin pico, y la
duración de su efecto es prolongada, hasta 24 horas .

La insulma decernir se ha obtenido eliminando el residuo de treonina de .la posición 30 de

la cadena B y añadiendo una cadena de ácido mirística (de 14 átomos de carbono) a la
lisina de la posición 29.

Esta acilación promueve la unión reversible de la insulina a la albúmina, retardando su

absorción desde el tejido subcutáneo.

El perfil de acción es similar al de la insulina glargina, con una absorción lenta, sin picos, y
larga duración de hasta 24 horas.

La capacidad de unirse a la albúmina determina que, cuando alcanza el estado de equilibrio,

la variabilidad en la concentración de la insulina libre se reduzca de forma importante y,
como consecuencia, se mantienen los niveles de glucosa estables.

Mecanismo de accion: Las insulinas de acción prolongada son soluciones y tienen un

efecto más prolongado, actúan por precipitación tras la inyección (glargina) o uniéndose a
proteínas como la albúmina de la sangre(detemir). Consiguen el efecto de secreción basal
pancreático.
Se absorbe lentamente, tiene un efecto pico mínimo, y un efecto de meseta estable que dura
la mayor parte del día. Se usa para controlar el azúcar en sangre durante la noche, mientras
se está en ayunas y entre comidas.

Via: Inyectar en la pared abdominal, el muslo, la región glútea o la región deltoidea. La

iny. en un pliegue de la piel minimiza el riesgo de iny. IM no intencionada.

Accion General: contribuye a regular los niveles de glucosa en sangre.

Efectos adversos: Hipersensibilidad. Hipoglucemia.

Dosificación inadecuada o suspensión, riesgo de hiperglucemia, cetoacidosis diabética. Al
cambiar concentración, fabricante, tipo, especie y/o método de fabricación. Omisión de una
comida o ejercicio físico intenso, riesgo de hipoglucemia así como dosis más altas a las
requeridas.

Indicaciones terapeuticas: Tto. de diabetes mellitus.

Biodisoinibilidad:

Eliminacion: Hepatico y renal.

En el mercado español también se comercializan especialidades farmacéuticas

denominadas bifásicas, que contienen mezclas de insulinas o análogos de acción rápida e
interme- dia en proporciones fijas. Estas insulinas premezcladas combinan un inicio de
acción rápido y una larga duración, que puede llegar a 24 horas .
  Si no está en uso (sin abrir):Guárdala en el refrigerador a una temperatura de entre 2
°C y 8 °C (36 °F y 46 °F). No congeles la medicación.

 Si está en uso (abierta): Guárdala a menos de 30 °C (86 °F). No tiene que estar
refrigerada. Mantenla alejada del calor y la luz. Los viales en uso deben utilizarse en
un plazo de 31 días. Después de 31 días, tira el vial, incluso si queda insulina. No
uses Humulin después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta o después
de haber sido congelada.

Pautas terapéuticas

El objetivo del tratamiento insulínico es reducir la glucemia a niveles lo más próximos

posible a la normalidad.

En la actualidad, según los cricerios de la ADA (2017), el objetivo terapéutico para la

mayoría de los pacientes es reducir la HbA1c a cifras inferiores al 7%, ya que se ha
demostrado que ello reduce las complicaciones microvasculares de la diabetes, incluso, si
se consigue este objetivo de forma precoz, puede reducir la incidencia de complicaciones
macrovasculares.

En algunos casos, se recomienda reducir la HbA1c a menos del 6,5 %, siempre que ello no
comporte efectos adversos significativos, como episodios de hipoglucemia.

Por el contrario, se recomienda un objetivo menos restrictivo (por debajo del 8% de

HbA1c) en pacientes con antecedentes de hipoglucemias graves, corta esperanza de vida o
complicaciones microvasculares o macrovasculares avanzadas .

Para conseguir estos objetivos, la ADA recomienda la terapia intensiva con insulina para
los pacientes con diabetes de tipo 1, bien mediante la pauta de inyección múltiple de
insulina, bien mediante infusión subcutánea continua de insulina (utilizando bombas de
infusión).
La pauta de inyección múltiple de insulina se basa en la inyección de una o dos dosis al día
de insulina basal, de acción intermedia o prolongada, y tres dosis de insulina rápida o
ultrarrápida justo antes de las comidas (insulina prandial).

El paciente debe ajustar la dosis de insulina prandial a su ingesta de hidratos de carbono, a

los niveles de glucosa previos a la ingesta y a su actividad física.

Para la mayoría de los pacientes, especialmente aquellos con tendencia a sufrir

hipoglucemia , se recomienda utilizar análogos de la insulina, ya que con ellos el riesgo es
menor.

Aunque no es el estándar de tratatniento recomendado en la actualidad , se continúa

utilizando la pauta de tratamiento insulínico convencional, mucho más simple.

Consiste en la administración de dos dosis, antes del desayuno y de la cena, de una rnezcla
de insulina intermedia e insulina rápida. Para rnayor comodidad, suelen utilizarse los
preparados de insulinas bifásicas., que ya contienen la mezcla de ambos tipos de insulina en
proporciones fijas.

Un inconveniente de estos preparados es que permiten ajustar la dosis de las insulinas

presentes en la mezcla, de forma que ofrecen poca flexibilidad. Sin embargo, pueden ser
adecuados en pacientes con horarios de comida regulares y que requieran una pauta simple.

En el caso de la diabetes de tipo 2, la progresiva disfunción de las células B que la

caracteriza suele requerir tatnbién tratamiento insulínico, aunque con unas pautas de
utilización diferentes.

Efectos adversos

La principal reacción adversa es la hipoglucemia, que se define con cualquier episodio de

concentración sanguínea de glucosa anormalmente baja que supone un riesgo para el
individuo.

La hipoglucemia puede ser debida a un exceso absoluto o relativo de la insulma

administrada. El exceso relativo se produce por un cambio en los hábitos del paciente,
como puede ser un exceso de ejercicio o un retraso en las comidas, que desequilibra la
relación dosis de insulina/glucemia previamente establecida. En cualquier caso, resulta
difícil definir el umbral a partir del cual se puede considerar que existe hipoglucemia en la
diabetes, ya que éste varía en función de si ha habido o no episodios hipoglucémicos
recientes.

Por consenso, se considera un valor de corte< 70 mg/dl para la clasificación de

hipoglucemia en la diabetes.

1. La hipoglucemia puede acompañarse de síntomas (mareos, temblores, sudoración,

escalofríos o confusión) o ser asintomática.
En ambos casos, la hipoglucemia representa un riesgo importante, por lo que se debe
intentar evitar su aparición mediante estrategias que incluyen educación del paciente,
modificaciones en la dieta y el ejercicio, ajuste de la medicación, control de la glucemia por
parte del paciente y estricta vigilancia médica.

En caso de hipoglucernia se deben ingerir lo antes posible hidratos de carbono que eleven
con rapidez la concentración de glucosa en sangre (por ejemplo 100 nm de zumo de frutas o
un sobre de azúcar), y repetir la toma a los 15-30 minutos si persisten los síntomas o la
glucemia sigue por debajo de 70 mg/dl.

Si el paciente ha perdido la conciencia debe inyectarse glucagón (1 g) por vía

intramuscular. El glucagón es una hormona polipeptídica, sintetizada en las células a de los
islotes de Langerhans, que presenta los efectos contrarios a la insulina: estimula la síntesis
de glucosa hepática e inhibe su almacenamiento y degradación.

Todo ello dará lugar a un incremento de la glucemia y permitirá revertir la crisis

hipoglucémica.

En casos graves, en el entorno hospitalario puede inyectarse una solución hipertónica de

glucosa por vía intravenosa.

Otros efectos adversos son las reacciones alérgicas locales en el punto de inyección
(frecuentes) o sistémicas (poco frecuentes).

Por otra parte, puede producirse resistencia a la insulina por la generación de anticuerpos
antiinsulina, aunque la incidencia de este efecto se ha reducido notablemente con el uso de
insulina humana.

También son poco frecuentes las reacciones lipodistróficas en el lugar de inyección, que
pueden causar absorción irregular de la insulina. Al inicio del tratamiento puede aparecer
edema insulínico, sin trasncendencia clínica, que desaparece después de pocos días de
tratamiento.

Interacciones

Muchos farmacos pueden alterar la respuesta del paciente diabético a la pauta de

tratamiento establecida, aumentando o disminuyendo los requerimientos de insulina.

Así, los fármacos que favorecen la hipoglucemia (p. ej., antagonistas - adrenérgicos,
salicilatos, inhibidores de la monoaminooxidasa, ciertos inhibidores de la enzima
convertidora de la angiocensina y antagonistas de los receptores de la angiotensina)
disminuyen los requerimientos de insulina.

En la actualidad se está intentando combinar las bombas de insulina con sistemas de

monitorización continua de la glucemia en los que se ha introducido un algoritmo de
calibración (sistema closed-loopsystem,también denominado páncreas artificial).
Este sistema decidiría en tiempo real la cantidad de insulina que debe liberarse en función
de una estimuación muy exacta de la glucemia , con lo que se reduciría el riesgo de
hipoglucemia, especialmente durante la noche.

Por otra parte, se están empezando a utilizar nuevos análogos de insulina de acción
ulcralenca, como la insulina degludec, aprobada para su uso en la Unión Europea y
recientemente por la Food and Drug Administration (FDA) .

El análogo se ha obtenido por eliminación del aminoácido 30 de la cadena B de la insulina

y la adición de un ácido graso, en concreto el ácido hexadecanodienoico, a la lisina en
posición 29 por medio de un puente gamma glutámico.

Esta modificación permite que la molécula forme multihexámeros que retrasan su

liberación y da lugar a una vida media superior a 24 horas.

Ello permitiría flexibilizar la pauta de adminiscración, ya que podría administrarse a

cualquier hora del día, dejando un intervalo entre 8 y 40 horas entre dosis.

Este tipo de pauta más flexible podría mejorar la adherencia al tratamiento, dado que
permite ajustar la hora de inyección de acuerdo con las necesidades individuales. También
se ha aprobado la combinación insulina degludec e insulina aspart.