HEPATOPATÍA ALCOHOLICA

La biotransformación del etanol en el hígado se realiza fundamentalmente a través de tres sistemas enzimáticos:

1. El de la deshidrogenasa alcohólica (DHA), localizado en el citosol, que utiliza a la adenina dinucleótido (NAD) como
agente oxidante; es la principal vía

2. El sistema mitocondrial oxidativo de etanol (MEOS), localizado en el retículo endoplásmico

Involucra enzimas del sistema citocromo P-450, en particular la isoforma CYP2E1

Si hay concentraciones altas de alcohol en la sangre este aumenta su función de 4-10 veces aumentado

3. El sistema de la catalasa, localizado en los peroxisomas, que es un sistema enzimático que utiliza el peróxido de
hidrógeno como agente oxidante y representa el menor de los sistemas enzimáticos en el hígado para metabolizar el
alcohol.

!!!! Durante el metabolismo del alcohol se genera un exceso de equivalentes reducidos en forma de NADH. Los cambios
en el potencial redox en el hígado inhiben la oxidación de los ácidos grasos para dar lugar al depósito de grasa.
La capacidad para metabolizar alcohol es de entre 120 y 150 mg/kg/h, es decir, de 200 a 240 g/día para una

persona de 70 kg de peso. Hay evidencia de que la eliminación puede aumentar hasta 75% con la ingestión crónica de
alcohol, a través de inducción enzimática. Se ha calculado que la capacidad para metabolizar el etanol puede llegar hasta
a 370 g/día en individuos alcohólicos crónicos.

NAD oxidado/ NADH reducido+++ produce consecuencias metabólicas

Acetato sale a sangre y es captado x musculo, acetato se une con cienzima A y forma acetil CoA

La obnubilación (o innubilación) es un estado menos severo que el estupor, la persona responde correctamente a las
órdenes complejas (ejecuta órdenes escritas, realiza cálculo mental...), pero con lentitud, fatiga o bastante dificultad de
concentración.

Disminución del nivel de conciencia que se caracteriza por la existencia de confusión, torpeza de movimientos, lentitud
psíquica y disminución de la atención y de la percepción.

¿Qué es el estado de estupor?

Estupor es un estado de falta de reacción excesivamente profundo. Los afectados solo pueden ser sacados de este
estado brevemente y mediante estímulos muy intensos, como sacudidas, gritos o pellizcos.

Estos cambios pueden existir aislados pero comúnmente se solapan

Esta hepatopatía se da en función a un mayor o menor grado de exposición al alcohol

Esteatosis

Existe aun con ingestas no grandes (hasta con 1-2 cervezas)

Cambio graso= acumulación de grasa dentro de los hepatocitos (hepatoito sobresaturado entonces no puede
metabolizar los líídos y se forman inclusiones, conforme aumenta el daño se desplaan organelos)

Fibrosis alrededor de vena central y forma puentes fibróticos depues en cirrosis

Hepatitis

Exposicion + cevera

Necrosis de hepatocitos, reacción inflamatoria sobretodo infiltrado neutrofílico,

cuerpos de Mallory Denk: NO ESPEC+OFICOS DE HEPATOPATÍA pueden estar en enfermedad de Wilson ( En la

enfermedad de Wilson, el cobre no se elimina por completo, sino que se acumula y puede llegar a niveles
mortales), esteatosis no alcohólica

Son cúmulos, marañas de queratina 8 y 18 y ubicuitina

Cirrosis

Exposición continua y repetida, ojo q no es reversible

Fibrosis= + de depósitos de colágeno y afecta arquitectura

Aproximadamente 32.3 millones de personas en México consumen bebidas alcohólicas; se calcula un promedio de
ingesta de 5 L per capita por año en personas mayores de 15 años de edad. El tipo de bebida más consumido es la
cerveza, con 63% del total, siguen los destilados con 34% y en menor proporción los vinos.

Los padecimientos asociados al consumo excesivo de alcohol que más pérdida de días de vida saludable provocan son la
cirrosis hepática (39%), las lesiones por accidente de vehículo de motor (15%) y los homicidios (10%).

La cirrosis hepática ocasiona cerca de 22 000 muertos anuales, de los cuales aproximadamente 60% se relacionan con
etiología alcohólica.

La hepatopatía de trascendencia clínica es más frecuente en los varones que en las mujeres, en una razón de 3:1 y la
incidencia máxima se registra entre el quinto y el sexto decenios de la vida, por lo general después de por lo menos 10
años de abuso de etanol.

sexo: mujeres mayor riesgo, tenemos menor función

de la enzima q descompone a sus metabolitos alcohol
deshidrogenasa= menor capacidad de metabolizar el
alcohol

mujer menos cantidad de agua= principio

soluto/solvente, si 15ml en 1 l de agua pero si 15ml en
30 ml

componente hormonal ; estrógenos sensibilizan a

macrófagos hepáticos frente a bacterias del tracto
digestivo, llega sangre y sensibilizan macrófagos +
estímulo lesivo se dispara respuesta inflamatoria

Alcohol deshidrogenasa presenta polimorfismo

genético ( enzima presenta un cambio) entoces
capacidad de la enzima de metabolizar alcohol es
menor y es mas sensible a efectos del acohol
Hepatitis B y C= estimulo lesivo ya + otro estimulo
lesivo pues hepatocito no puede

Existe una relación dosis-respuesta entre cantidad de alcohol y la cirrosis por EHA. Cantidades diarias de 20-30 g de
alcohol aumentan el riesgo de desarrollar CH34. Datos más recientes indican que beber a diario parece aumentar el
riesgo de cirrosis por EHA, independientemente de la cantidad de alcohol, especialmente entre hombres35. El inicio de
consumo en edades tempranas es el factor de riesgo más importante para desarrollar cirrosis

Cabe destacar que un 28% de la población entre 15-19 anos ˜ realizan episodios de ingesta excesiva de alcohol (≥ 60 g
de alcohol al menos en una ocasión una vez por mes)18. Además, en la última década se ha incrementado hasta 3 veces
el patrón del consumo en atracón (5 bebidas de 14 g/unidad o 4 en la mujer en 2 h), y disminuido el patrón de consumo
de riesgo elevado (> 20 g/día mujer, > 40 g/día hombre)

Por lo general, ingestas superiores a 30 g/día en mujeres y 40 g/día en hombres predisponen al desarrollo de EHA. E

Se ha indicado también que el patrón de ingesta alcohólica, especialmente el patrón en atracón, puede ser un factor de
riesgo para el desarrollo de EHA avanzada, especialmente entre la población con síndrome metabólic

ha intentado establecer el consumo de riesgo para el desarrollo

de una enfermedad hepática, aunque es difícil ya que, aparte de

la cantidad, también interviene la duración y quizá el tipo de bebida

y el patrón de consumo. En los primeros estudios realizados por

Pequignot y sus colaboradores se estableció que el riesgo de desarrollar

una cirrosis comenzaba con un consumo de 80 g/día para los

varones y de 60 g/día para las mujeres, durante un período superior

a 10 años. Sobre la base de los datos de la bibliografía, se considera

consumo de riesgo para el desarrollo de lesión hepática 60 g/día en

los varones y 40 g/día en las mujeres, aunque algunos autores rebajan

esta cantidad a 40 y 20 g/día, respectivamente